KR101349452B1 - 새로운 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그사용 - Google Patents

새로운 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그사용 Download PDF

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Abstract

본 발명은 인체 소화관, 특히 위의 배양 조건 하에서 헬리코박터 필로리를 응집시킬 수 있는 새로 분리된 락트산간균 세포 및 그 세포의 사용에 관한 것이다.

Description

새로운 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그 사용{NOVEL LACTOBACILLUS STRAINS AND THEIR USE AGAINST HELICOBACTER PYLORI}
본 발명은 새로운 락트산간균 균주(Lactobacillus strains) 및 특히 제약 및/또는 식이 조성물으로서의 그 사용에 관한 것이다.
프로바이오틱 미생물(probiotic microorganisms)은, 그 생활 형태에서 인체 또는 동물 체내에서 유용한 효과를 나타내는 살아 있는 또는 생활가능한(viable) 세포를 포함한다. 프로바이오틱 조성물은 그러한 미생물을 포함한다. 바람직한 효과는 특히 소화관의 미생물무리의 개선에 있을 수 있다. 특히 미생물무리에는 원치 않는 다른 미생물들이 프로바이오틱 미생물과 원치 않는 미생물 사이의 직접적인 상호작용, 프로바이오틱 미생물의 발현산물에 의한 원치 않는 미생물의 대사 억제를 통한 간접적인 상호작용 또는 자연면역계의 강화를 통하여 억제될 수 있다. 일반적으로 주 기전(main mechanism)은 위장관의 경쟁적인 정착인 것으로 추정되며, 이로 인해 더 이상 원치 않는 미생물이 장애를 유발시킬 정도로 점막층에 정착하거나 확장될 수 없다.
프로바이오틱 미생물 그룹은 예를 들어 락트산간균 균주에 의해 형성된다. 전형적으로 이런 균주들은 산, 특히 젖산을 형성하면서 당을 발효시키는 그람 양성 의 미호기성 또는 혐기성 세균이다.
미국 특허 US 5,716,615에는 락트산간균도 포함된 제약 조성물이 공개되어 있다. 이 제약 조성물은 위장관 질환의 치료에도 사용할 수 있다.
미국 특허 US 2005/0186190 A1에는 스핑고미엘린분해효소(sphingomyelinase)가 함유된 락트산간균 또는 스핑고미엘린분해효소가 포함된 식이 또는 제약 조성물이 공개되어 있다. 이 조성물은 헬리코박터 필로리의 감염 치료에 적합하다.
문서 WO 2004/087891에는 헬리코박터 필로리에 의한 위장관 감염의 치료를 위한 제약 또는 식이 조성물의 제조에 적합한 락트산간균 균주가 공개되어 있다.
문서 WO 2005/060937 A1에는 생활가능한 락트산간균 세포가 포함된 정 형태의 제제가 공개되어 있다. 이 제제는 위장관의 병원체 감염의 치료 및 경구 투여에 적합하다.
문서 WO 2004/031368 Al에는 헬리코박터 필로리의 감염과 동반된 염증의 치료에 적합한 락트산간균 균주가 공개되어 있다.
또한 헬리코박터 필로리와 락트산간균의 상호작용은 문서 Wang et al., Am. J. Clin. Nutr. 80:737-41 (2004); Felley et al., Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 17(5):785-791 (2003); Cazzato et a1., Scandinavian Journal of Nutrition 48(1):26-31 (2004); 및 Sgouras et al., Applied and Environmental Microbiology 70(1):518-526 (2004)에 공개되어 있다.
헬리코박터 필로리는 위에 서식하는 나선형 세균으로서, 요소분해효소의 생산을 통해 위 내에서 pH 값을 증가시키고 이로써 이 세균이 위산으로부터 보호된 다. 이 세균은 점막층을 통과하고 위의 상피세포에 기생한다. 이러한 감염은 신체 자가 면역계를 활성화시키지만, 면역반응은 감염을 극복할 정도로 충분히 효과적이지 못하며 그 결과 증가된 면역반응이 나타난다. 최종적으로 만성 염증 및 위염 질환 또는 위궤양이 발생한다. 지금까지는 헬리코박터 필로리가 어떤 기전으로 면역계에 저항하는지가 알려지지 않았다.
헬리코박터 필로리에 대한 락트산간균 균주의 알려진 작용기전과 관련하여 전술한 문헌에는 다양한 이론들이 기술되어 있다. 하지만 기전에 대한 확실한 소견은 존재하지 않는다.
종합적으로 볼 때, 위 내에서 헬리코박터 필로리 세포수를 매우 적게 유지하고 또한 생리학적 부작용이 없는 락트산간균 균주를 개발하는 것이 바람직하다.
본 발명의 기술적 과제.
따라서 본 발명은 헬리코박터 필로리가 위점막층에 정착하는 것을 억제하는 락트산간균 균주를 제공하는 것과 관련된 기술적 과제를 기초로 한다.
또한 본 발명은 특히 헬리코박터 필로리 감염의 예방에 매우 효과적인 식이 및/또는 제약 조성물을 제공하는 것과 관련된 기술적 과제를 기초로 한다.
본 발명 및 바람직한 실시 형태의 기초.
이런 기술적 과제를 달성하기 위하여 본 발명은 인체 소화관, 특히 위의 배양 조건 하에서 헬리코박터 필로리를 응집시킬 수 있는 분리된, 바람직하게는 생활가능한 락트산간균 세포를 제시한다.
본 발명은 선별된 특정한 락트산간균 균주가 유리(free) 헬리코박터 필로리와 결합하고 응집체를 형성할 수 있다는 놀라운 인식에 근거한다. 이런 비교적 큰 응집체는 더 이상 점막층을 통과할 수 없고 따라서 헬리코박터 필로리 세균이 더 이상 위 상피세포에 도달하고 감염시키는 것이 불가능하다. 최종적으로 면역계의 만성 염증 반응이 더 이상 발생하지 않고 위염 또는 위궤양 질환이 신뢰성 있게 억제된다. 응집체는 위장관을 따라 흐르고 자연적 경로로 인체에서 배출된다. 이미 감염이 이루어진 경우에도 본 발명에 따른 락트산간균 균주의 작용기전이 도움이 되는데, 그 이유는 추가적인 헬리코박터 필로리 세균을 통한 추가 감염이 억제되고 이로써 기존 감염이 기존 헬리코박터 필로리 세균의 사멸로 인하여 더 쉽게 치료될 수 있기 때문이다. 일반적으로 이 과정은 환자의 자연면역계에서도 성공적으로 진행된다. 이외에도 본 발명에 따른 락트산간균 균주는 아마도 헬리코박터 필로리의 요소분해효소 활성도를 억제시킬 수 있으며, 이로써 응집체에서 헬리코박터 필로리 세균이 위산의 공격에 대한 그 보호 기능을 상실한다. 이런 맥락에서 상승효과(synergistic effect)가 달성된다.
인간 위관(stomach tract)의 주요 배양 조건에는 1.8 내지 4.5 범위의 pH 값 및 펩신 및 NaCl의 존재가 포함된다. 이러한 배양 조건에 대해 특징적인 표준 배지(reference medium)는 다음과 같은 성분을 포함한다: 물, 5 g/l NaCl 및 3 g/l 펩신. 또한 HCl을 통해 pH 값이 2.0으로 조절되었다.
응집이라는 용어는 현탁액, 예시적으로 하기 실시예에서는 특히 전술한 바와 같은 표준 배지에서 락트산간균 세포 및 헬리코박터 필로리 세포를 포함하는 적어도 1 ㎛ 내지 1000 ㎛ 크기 및 그 이상의 크기의 세포 응집체의 형성을 의미한다.
본 발명의 목적을 위하여 다양한 락트산간균 균주에서 헬리코박터 필로리의 응집과 관련된 그 능력이 검사되었으며 하기 균주가 식별되었고 본 발명에 따른 균주로서 독일의 D-38124 브라운슈바익(D-38124 Braunschweig), 마숴로더벡 1b(Mascheroder Weg 1b)에 소재한 DSMZ Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH에 기탁되었다: DSM 17646, DSM 17647, DSM 17648, DSM 17649, DSM 17650, DSM 17651, DSM 17652 및 DSM 17653. DSM 17646, DSM 17649, DSM,17652 및 DSM 17653은 락트산단간균(Lactobacillus brevis) 균주이다. DSM 17647, DSM 17648 및 DSM 17651은 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) 균주이다. DSM 17650은 락토바실러스 펜토서스(Lactobacillus pentosus ) 균주이다.
또한 본 발명은 생리학적으로 효과적인 용량의, 본 발명에 따른 바람직하게는 생활가능한 락트산간균 세포 및 생리학적 친화성의 부형제(carrier)를 포함하는 제약 및/또는 식이 조성물에 관한 것이다. 제약 조성물은 오로지 치료 또는 예방 목적에 사용되는 조성물이며 작용물질 외에도 일반적인 첨가제 및/또는 부형제가 오로지 생약에 첨가된다. 식이 조성물은 작용물질 외에 영양 물질 및 영양 보조물질도 포함된 조성물이다.
또한 본 발명은 특히 헬리코박터 필로리의 감염으로 인한 질환, 예를 들어 위장관 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 제약 또는 식이 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른, 바람직하게는 생활가능한 락트산간균 세포의 사용에 관한 것이다. 이런 질환에는 특히 위염, 위궤양 및 위암을 들 수 있다.
본 발명에 따른 제약 조성물의 특징으로서, 이 조성물이 lO^2 내지 lO^15, 바람직하게는 lO^6 또는 lO^8 내지 lO^12, 특히 10^8 내지 10^10의 락트산간균 세포를 포함하는 것일 수 있다. 기준값은 예를 들어 정제에 대한 투여 단위이다. 조성물이 경구로 투여되는 것이 바람직하다. 바람직하게는 락트산간균 세포가 동결건조된다.
본 발명에 따른 제약 조성물의 생약 제제는 이 기술분야에서 일반적인 방법으로 이루어질 수 있다. 적합한 고체 또는 액체 생약 제제 형태로는 예를 들어 과립, 분말, 당의정, 정제, (마이크로) 캡슐, 좌약, 시럽, 즙(juices), 현탁액 또는 유제(emulsions)를 들 수 있으며, 그 제조에는 부형제, 발포제, 결합제, 코팅제, 붕해제, 활택제(sliding agent) 또는 윤활제, 교미제, 감미제 및 가용화제와 같은 일반적 보조제가 사용된다. 보조제로는 마그네슘 카보네이트, 이산화티타늄, 젖당, 만나이트(mannite) 및 기타 당, 활석(talcum), 젖단백(milk protein), 젤라틴, 전분, 셀룰로오스 및 그 유도체, 간유(cod-liver oil), 해바라기유, 낙화생유(peanut oil) 또는 참기름과 같은 동물성 및 식물성 오일 및 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 및 멸균수 및 일가 또는 다가의 알코올과 같은 용매, 예를 들어 글리세린을 들 수 있다. 본 발명에 따른 제약 조성물은, 본 발명에 따라 사용된 적어도 한 가지의 락트산간균 균주의 특정한 용량의 세포를 제약학적으로 적합한 생친화성 부형제 및 경우에 따라서는 다른 적합한 특정한 용량의 작용물질, 첨가제 또는 보조제와 함께 혼합하고 원하는 투여 형태로 형성함으로써 제조할 수 있다. 특히 부형제로는 "맥아 덱스트린(maltodextrin), 미정질(microcrystalline) 셀룰로오스, 전분, 특히 옥수수 전분(corn starch), 과당(levulose), 젖당, 포도당 및 이러한 물질의 혼합물"을 포함하는 그룹에서 선별된 물질을 들 수 있다. 조성물은 셀 및 부형제의 총량을 기준으로 0.1 내지 95 중량%의 부형제 및 5 내지 99.9 중량%의 동결건조된 락트산간균 세포를 포함하거나 또는 그로 이루어질 수 있다.
식이 조성물의 경우에는 이 조성물이 lO^2 내지 lO^15, 바람직하게는 lO^6 내지 lO^9, 특히 10^7 내지 10^9의 락트산간균 세포를 포함할 수 있다. 기준값은 투여 단위 즉, 예를 들어 최종 소비자에게 판매되는 음식재료의 포장 단위이다. 일반적으로 생친화성 부형제는, "유제품, 발효 유제품, 우유, 요구르트, 치즈, 시리얼(cereals), 뮤즐리 바(muesli bar) 및 어린이 영양제제"로 이루어진 그룹에서 선택된 음식재료이다.
또한 본 발명은 본 발명에 따른 제약 및/또는 식이 조성물의 제조 방법에 관한 것으로서, 이 방법에서는 동결건조된 또는 동결건조되지 않은, 바람직하게는 생활가능한 락트산간균 세포가 생친화성 부형제와 혼합되고 경구 투여용으로 제조된다.
마지막으로 본 발명은, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환, 특히 위염 또는 위궤양으로 고통받는 사람의 치료 또는 예방 방법에 관한 것으로서, 이 방법에서는 본 발명에 따른 제약 및/또는 식이 조성물이 1일 1 내지 5회에 걸쳐 생리학적으로 효과적인 용량으로 이런 사람에게 투여된다. 투여는 시간적으로 한정된 기간동안, 예를 들어 1 내지 30주에 걸쳐 이루어지거나 또는 기간의 한정 없이 이루어진다. 특히 후자는 지속적 예방, 즉 재발성 질환의 예방에 적합하다.
도 1A는 DSM 17647 균주에 의한 헬리코박터 필로리의 전형적인 응집체를 나타낸다.
도 1B는 DSM 17648 균주만을 나타낸다.
도 1C는 헬리코박터 필로리만 나타낸다.
도 2A는 시뮬레이션된 위를 통과한 후에 DSM 17648 균주에 의한 헬리코박터 필로리의 전형적인 응집체를 나타낸다.
도 2B는 시뮬레이션된 위를 통과한 후의 DSM 17648 균주만을 나타낸다.
도 2C는 헬리코박터 필로리만 나타낸다.
아래에서 본 발명은 단지 실시 형태를 대표하는 실시예를 근거로 상세히 설명된다.
실시예 1: 사용된 균주의 보관
락트산간균 균주의 보관은 동결된 상태로 이루어졌다. 증식 정지기(stationary phase)(OD600/ml 4-8)에 도달할 때까지 MRS 배지(55 g/1, pH 6.5; Difco, USA)에서 배양된 배양물의 1 ml가 50 부피%의 멸균 글리세린 용액 500 ㎕에 혼합되고 혼합물이 -80 ℃로 동결되었다.
헬리코박터 필로리의 보관은 동결된 상태로 이루어졌다. 증식 정지기에 도달 할 때까지, 5 부피%의 탈섬유(defibrinated) 말혈액(Oxoid)으로 영양이 공급되는 조건 하에 브루셀라 배지(Brucella broth)(28 g/1, pH 7.0; BD, USA)에서 배양된 배양물의 1 ml가 50 부피%의 멸균 글리세린 용액 500 ㎕에 혼합되고 혼합물이 -80 ℃로 동결되었다. 말혈액은 사용 전에 동결되었고 혈액 세포를 파괴하기 위하여 20 ℃에서 부패되었다.
실시예 2: 본 발명에 따른 락트산간균 균주를 통한 헬리코박터 필로리의 응집.
락트산간균의 배양은 MRS 배지 내의 밀폐된 팔콘 튜브(Falcon tube)에서 37 ℃의 온도로 24-48시간동안 이루어졌다.
헬리코박터 필로리는 미호기성 조건 하에서 5 내지 6일동안 삼각 플라스크(Erlenmeyer flask)에서 이루어졌으며, 기타 조건은 실시예 1에서 설명한 바와 동일하다.
배양 후에 현미경을 통해 세포 형태가 검사되었다. S자 형태의 세포뿐 아니라 구형태의 세포도 포함된 각각의 배양물에 대한 분석이 이루어졌다. 또한 혼합된 형태가 포함된 배양물에 대한 검사가 이루어졌다.
각각의 세포는 3,200 g의 조건에서 10분간의 원심분리를 통해 분리되었으며 상청액이 제거되었다. 세포는 일회에 걸쳐 5 ml 완충액에서 세척되고 5 ml 완충액에서 다시 현탁되었다(1.5 g/l Na2HP04*2H20, 0.2 g/l KH2P04 및 8.8 g/l NaCl이 포함된 PBS 완충액). pH 값은 HCl을 통해 7.0으로 조절되었다. OD600 값이 측정되었고 완충액의 첨가를 통해 2의 값으로 조절되었다.
이러한 방식으로 얻은 각각의 세포 현탁액(헬리코박터 필로리/락트산간균) 2.5 ml가 혼합되었으며 혼합물은 10분간 소용돌이 교반되었다(vortexed). 결과물은 현미경으로 검사되었다. 각각 락트산간균 및 헬리코박터 필로리만 포함된 배양물을 개별적으로 검사함으로써 자가응집에 대한 대조실험이 이루어졌다.
도 1에서는 락트산간균과 헬리코박터 필로리의 혼합물이 포함된 현탁액에서 큰 응집체가 형성되며 대조실험에서 이러한 응집체가 나타나지 않는 것을 알 수 있다. 이런 결과는 본 발명에 따른 모든 균주에서 얻어지며 도 1에는 단지 락트산간균 균주 DSM 17648에 대한 예시만 도시되어 있다.
도 1A는 DSM 17647 균주에 의한 헬리코박터 필로리의 전형적인 응집체를 나타낸다. 도 1B는 DSM 17648 균주만을 나타낸다. 도 1C는 헬리코박터 필로리만 나타낸다. 확대비는 1000배이다. 응집체는 전형적으로 1 ㎛의 크기를 가지며, 일반적으로 5 ㎛ 내지 50 ㎛의 크기를 갖거나, 또는 도 1A에서와 같이 1000 ㎛ 및 그 이상의 크기를 갖는다(최대 신전).
원칙적으로 생각할 수 있는 모든 락트산간균 균주는 이러한 응집 시험을 통하여, 검사 대상 균주가 락트산간균 및 헬리코박터 필로리의 이러한 응집을 유도하는 지를 검사할 수 있다.
실시예 3: 위관 조건의 시뮬레이션.
생체내(in vivo) 상태를 시뮬레이션하기 위하여 실시예 2의 실험이 반복되었으며, 락트산간균 세포의 재현탁화는 시뮬레이션된 위액(5 g/l NaCl 및 3 g/l 펩 신(Sigma))에서 이루어졌다. pH 값은 HCl을 통해 2로 조절되었다. 이 배양은 37 ℃에서 30분간 이루어졌다. 헬리코박터 필로리가 세포의 인접부에서 pH 값을 pH 4로 증가시킬 수 있으므로, 세포는 실시예 2에서 설명한 바와 같이 분리되고 그 후에 pH 4의 아세테이트 완충액에서 다시 현탁되었다. 완충액을 조절하기 위하여 0.2 mole/l의 아세트산 나트륨(sodium acetate) 용액으로 0.1 mole/l의 아세트산 용액 41 ml가 pH 4로 조절되었다. 최종 부피가 100 ml가 되게 물을 채웠다.
헬리코박터 필로리 세포가 실시예 2에 상응하게 배양되었다.
실시예 2에 따라 세포를 얻은 후에 실시예 2에서와 달리 세포가 아세테이트 완충액(위 참조)에서 다시 현탁되었다. 그 후에 실시예 2에 따라 응집 실험을 실시했다. 결과는 도 2에 도시되어 있다. 도 2A는 시뮬레이션된 위를 통과한 후에 DSM 17648 균주에 의한 헬리코박터 필로리의 전형적인 응집체를 나타낸다. 도 2B는 시뮬레이션된 위를 통과한 후의 DSM 17648 균주만을 나타낸다. 도 2C는 헬리코박터 필로리만 나타낸다. 확대비는 1,000배이다. 혼합물에 포함된 응집체의 크기가 2 ㎛ 내지 1000 ㎛의 범위 및 그 이상의 범위에 있음을 알 수 있다.
이러한 유형의 응집 실험도 본 발명에 따른 락트산간균 균주를 식별하기에 적합하다.
실시예 4: 락트산간균의 동결건조 효과
세균은 실시예 1에 상응하게 배양되었다. 락트산간균 배양물의 1 ml 부분표본(aliquots)이 3,200 g 조건에서 10분간의 원심분리를 통해 얻어졌다. 상청액은 제거되었고 침전물(pellet)은 2시간동안 진공 상태에서 동결건조되었다. 본 발명에 따른 각 락트산간균 균주의 이렇게 얻은 침전물은 pH 7.0의 조건에서 PBS 완충액 1 ml로 다시 현탁되었다. 다시 현탁된 락트산간균 세포는 새로 배양된 헬리코박터 필로리 배양물과 1:1의 부피비로 혼합되었고 실시예 2 및 실시예 3에 상응하게 응집이 측정되었다. 전술한 실시예들에 상응하는 검사에서 나타난 바와 같이, 헬리코박터 필로리의 응집을 유도하는 락트산간균 세포의 능력은 동결건조로 인해 저하되지 않았다(사진 촬영을 통한 문서화는 이루어지지 않음).
실시예 5: 종(species)의 측정
본 발명에 따른 락트산간균 균주의 분류학적 측정은 그 탄수화물 발효 패턴(carbohydrate fermentation pattern)을 통해 이루어졌다. 이 패턴은 API 50 CH 시스템(bioMerieux, 프랑스)의 사용 하에서 측정되었으며 분석은 APILAB PLUS 소프트웨어(동일한 제조사의 3.3.3 릴리즈(Release))를 통해 이루어졌다. 측정은 제조사 지침에 따라 이루어졌다.
실시예 6: 본 발명에 따른 락트산간균 균주가 포함된 제약 조성물의 제조.
본 발명의 한 가지 락트산간균 균주 또는 복수의 락트산간균 균주의 세포가 실시예 4에 따라 배양되고 동결건조되었다. 그 다음 침전물은 최대 약 1 mm 직경의 입자 크기로 분쇄되었다. 얻은 과립은 다음과 같은 양 비율(중량%)로 부형제 또는 보조제와 혼합된다.
20 % 과립
2 % 이산화규소 (Syloid AL-1FP, GRACE Davidson)
1 % 스테아린산 마그네슘 (MF-2-V, Ackros)
77 % 미정질 셀룰로오스 (Avicel PH 112, FMC)
혼합은 Quintech Micromixer에서 Position 70 Level II로 이루어졌다. 모든 성분이 동시에 첨가되었다. 혼합은 약 120초동안 이루어진다. 이어서 얻은 혼합물이 일반 시판형 정제기(tablet press)를 통해 가능한 한 낮은 압력(<10 kN)이라는 예외를 제외한 보통의 일반 조건 하에서 약 500 mg 중량의 정제로 제조되었다. 각각의 정제는 약 10^8 내지 10^10의 락트산간균 세포를 포함한다.
실시예 7: 본 발명에 따른 락트산간균 균주가 포함된 식이 조성물의 제조.
본 발명의 한 가지 락트산간균 균주 또는 복수의 락트산간균 균주의 세포가 실시예 4에 따라 배양되고 동결건조되었다. 약 10^7 내지 10^8의 락트산간균 세포가 포함된 동결건조물은 각각 일반 시판되는 약 1 l의 살균 우유와 혼합되고 5 ℃에서 단기간 균질화되었다. 균질 우유는 일반적인 방식에 따라 용기에 채워지고 포장된다.
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본 발명은 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그 사용에 이용될 수 있다.

Claims (21)

  1. 인체 소화관의 배양 조건 하에서 헬리코박터 필로리를 응집시킬 수 있는 분리된 락트산간균 세포이며,
    상기 세포가 균주 DSM 17646, DSM 17647, DSM 17648, DSM 17649, DSM 17650, DSM 17651, DSM 17652 또는 DSM 17653 중 하나에 속하는 분리된 락트산간균 세포.
  2. 생리학적으로 효과적인 용량의 제1항에 따른 락트산간균 세포 및 생친화성 부형제(physiologically tolerated carrier)가 포함된, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  3. 생리학적으로 효과적인 용량의 제1항에 따른 락트산간균 세포 및 생친화성 부형제(physiologically tolerated carrier)가 포함된 식이 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 조성물이 lO2 내지 lO15의 락트산간균 세포를 포함하는 것인 식이 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 상기 생친화성 부형제가 음식재료인 것인 식이 조성물.
  6. 제2항에 있어서, 상기 조성물이 lO2 내지 lO15의 락트산간균 세포를 포함하는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  7. 제2항에 있어서, 상기 조성물이 경구로 투여되는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  8. 제2항에 있어서, 상기 락트산간균 세포가 동결건조되는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  9. 제2항에 있어서, 상기 부형제가 맥아 덱스트린, 미정질 셀룰로오스, 전분, 옥수수 전분, 과당, 젖당, 포도당 및 이러한 물질의 혼합물을 포함하는 그룹에서 선택되는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  10. 제2항에 있어서, 상기 조성물이 0.1 내지 95 중량%의 부형제 및 5 내지 99.9 중량%의 동결건조된 락트산간균 세포를 포함하는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  11. 제4항에 있어서, 상기 조성물이 lO6 내지 lO9의 락트산간균 세포를 포함하는 것인 식이 조성물.
  12. 제5항에 있어서, 상기 음식 재료가 유제품, 발효 유제품, 우유, 요구르트, 치즈, 시리얼, 뮤즐리 바 및 어린이 영양제제를 포함하는 그룹에서 선택된 것인 식이 조성물.
  13. 생리학적으로 효과적인 양의 동결건조된 락트산간균 세포가 생친화성 부형제와 혼합되고 경구 투여용으로 제조되는, 제8항에 따른 제약 조성물의 제조 방법.
  14. 생리학적으로 효과적인 양의 락트산간균 세포가 생친화성 부형제와 혼합되고 경구 투여용으로 제조되는, 제2항에 따른 제약 조성물의 제조 방법.
  15. 생리학적으로 효과적인 양의 락트산간균 세포가 생친화성 부형제와 혼합되고 경구 투여용으로 제조되는, 제3항에 따른 식이 조성물의 제조 방법.
  16. 제1항에 있어서, 헬리코박터 필로리의 요소분해효소 활성도를 억제시킬 수 있으며, 응집체에서 헬리코박터 필로리 세균이 위산의 공격에 대한 보호 기능을 상실하는 분리된 락트산간균 세포.
  17. 제1항에 있어서, 상기 배양 조건이 위의 배양 조건인 분리된 락트산간균 세포.
  18. 제6항에 있어서, 상기 조성물이 lO6 내지 lO12의 락트산간균 세포를 포함하는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  19. 제6항에 있어서, 상기 조성물이 lO8 내지 lO12의 락트산간균 세포를 포함하는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  20. 제6항에 있어서, 상기 조성물이 lO8 내지 lO10의 락트산간균 세포를 포함하는 것인, 헬리코박터 필로리 감염으로 인해 발병된 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물.
  21. 제11항에 있어서, 상기 조성물이 lO7 내지 lO9의 락트산간균 세포를 포함하는 것인 식이 조성물.
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