RU2397166C2 - Новые производные фталазинона в качестве ингибиторов киназы аврора-а - Google Patents

Новые производные фталазинона в качестве ингибиторов киназы аврора-а Download PDF

Info

Publication number
RU2397166C2
RU2397166C2 RU2007115161/04A RU2007115161A RU2397166C2 RU 2397166 C2 RU2397166 C2 RU 2397166C2 RU 2007115161/04 A RU2007115161/04 A RU 2007115161/04A RU 2007115161 A RU2007115161 A RU 2007115161A RU 2397166 C2 RU2397166 C2 RU 2397166C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazol
ylamino
phthalazin
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007115161/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007115161A (ru
Inventor
Эдуард БОЙД (GB)
Эдуард БОЙД
Фредерик БРУКФИЛД (GB)
Фредерик БРУКФИЛД
Ги ЖОРЖ (DE)
Ги ЖОРЖ
Бернхард ГОЛЛЕР (DE)
Бернхард ГОЛЛЕР
Забине ХЮНШ (DE)
Забине ХЮНШ
Петра РЮГЕР (DE)
Петра РЮГЕР
Маттиас РЮТ (DE)
Маттиас РЮТ
Штефан ШАЙБЛИХ (DE)
Штефан ШАЙБЛИХ
Кристине ШЮЛЛЬ (DE)
Кристине ШЮЛЛЬ
Вольфганг ФОН-ДЕР-ЗАЛ (DE)
Вольфганг ФОН-ДЕР-ЗАЛ
Джастин УОРН (GB)
Джастин УОРН
Штефан ВАЙГАНД (DE)
Штефан Вайганд
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2007115161A publication Critical patent/RU2007115161A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2397166C2 publication Critical patent/RU2397166C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Описываются соединения формулы I: ! ! их фармацевтически приемлемые соли, где R1-R7, Y и n указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующим действием в отношении тирозинкиназы аврора А. Описывается также лекарственное средство на основе соединения формулы (I). Средство может использоваться для контроля или профилактики заболеваний, таких как рак. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200

Claims (17)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000201

формула I
где R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-X-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено C1-С6-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-O-С1-С6-алкил, -С(O)N(С1-С6-алкил)-O-С1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном, гидрокси или С1-С6-алкокси;
R8 представляет собой С3-С7-циклоалкил-Т1-, морфолинил-Т2-, ацетилпиперазинил-Т2-, галогенфенил-Т3-, пиридинил-Т4-, который может быть необязательно замещен С1-С6-алкилом, или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, S(O)2N(C1-C6-алкил)-, -S(O)2-, -С(O)O-, -С(О)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-, и Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или C1-C5-алкилен;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-С1-С6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-фенилом, -NHC(O)-С1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)-С1-С6-алкилом, -NHC(O)O-C1-C6-алкилом, -N(C1-C6-алкил)С(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-С1-С6-алкилом, -S(O)2-C1-C6-алкилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, который необязательно может быть замещен С1-С6-алкилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или С1-С61алкилсульфанилом, причем указанные алкильные или алкокси группы могут быть необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен С1-С6-алкилом, или С2-С6-алкенил;
Y представляет собой C1-C5-алкилен, С1-С5-алкилен-С(O)- или С1-С5-алкилен-СН(ОН)-;
n обозначает 0 или 1;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород, С1-С6-алкил или С3-С7-циклоалкил; и все его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-X-, водород, галоген, -ОН, -NH2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -С(O)NH-O-С1-С6-алкил, -C(O)N(C1-C6-алкил)-O-С1-С6-алкил или C1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном, гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, -S(O)2N(C1-С6-алкил)-, -S(O)2-, -C(O)O-, -C(O)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
R5 представляет собой C1-С6-алкил, необязательно замещенный три раза галогеном, пиридил, метилтиазолил или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -NH2, -NHC(O)-C1-C6-алкилом, -S(O)2-С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси или С1-С6-алкилсульфанилом, причем алкоксигруппа замещена три раза галогеном;
и Y представляет собой С1-С6-алкилен.
3. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-Х-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-O-С1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, -S(O)2N(C1-С6-алкил)-, -S(O)2-, -C(O)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или С1-С5-алкилен;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH-C1-C6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-С1-С6-алкилом, -N(С1-С6-алкил)С(O)-С1-С6-алкилом, -NHC(O)O-C1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-С1-С6-алкилом, S-(О)2-С1-С6-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси или С1-С6-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные или алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7-циклоалкил или С2-С6-алкенил; и
R6 представляет собой водород.
4. Соединения по п.1,
где R1 представляет собой водород;
R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-Х-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-O-C1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(О)N(C1-C6-алкил)-, -S(O)2NH-, S(O)2N(C1-C6-алкил)-, -S(O)2-, -С(О)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или С1-С5-алкилен;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH-C1-С6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-C1-С6-алкилом, -N(C1-C6-алкил)C(O)-C1-С6-алкилом, -NHC(O)O-C1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-C1-С6-алкилом, -S(O)2-С1-С6-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси или C1-C6-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные и алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7-циклоалкил или С2-С6-алкенил; и
R6 представляет собой водород.
5. Соединения по п.1, где
R1, R2 и R4 представляют собой водород;
R3 представляет собой R8-Х-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, галоген, -ОН, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -С(O)NH-O-С1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один раз гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(С1-С6-алкил)С(O)-, -NHC(O)-, NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, -S(O)2N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2-, -ОС(О)-, -С(О)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или С1-С5-алкилен;
R5 представляет собой C1-С6-алкил или фенил;
Y представляет собой C1-C5-алкилен;
n обозначает 0 или 1;
R6 представляет собой водород, и
R7 представляет собой C1-С6-алкил или С3-С7-циклоалкил.
6. Соединения по п.5, представляющие собой
7-фтор-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-диметиламино-2Н-фталазин-1-он;
трет-бутиловый эфир [3-изопропил-1-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метилкарбаминовой кислоты; 2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-метокси-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-2-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-3-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-4-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтокси)-2Н-фталазин-1-он;
7-гидрокси-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-7-метокси-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-метилсульфанил-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-метансульфонил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-[метил-(2-морфолин-4-илэтил)амино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-4-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-3-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-2-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-N-метилацетамид;
3-изопропил-1-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-1-метилмочевина;
этиловый эфир [3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метилкарбаминовой кислоты;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]ацетамид;
7-[(4-фторбензил)метиламино]-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-N-метилметансульфонамид;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-метиламино-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
1-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-3-метилмочевина;
4-(5-циклопропил-2Н-пиразол-3-иламино)-7-диметиламино-2-изопропил-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метансульфонамид;
2-изопропил-7-метоксиметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-7-метоксиметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолин-4-илметил-2Н-фталазин-1-он;
3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновая кислота;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(морфолин-4-карбонил)-2Н-фталазин-1-он;
диэтиламид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
метоксиамид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
изопропиламид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
циклопропилметиловый эфир 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
7-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
метиловый эфир 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
7-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
амид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-пиперидин-1-ил-2Н-фталазин-1-он и
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-пирролидин-1-ил-2Н-фталазин-1-он.
7. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 представляют собой водород;
R4 представляет собой R8-Х-, морфолино-Т2-;
R8 представляет собой С1-С6-алкил;
X представляет собой -N(С1-С6-алкил)-;
Т2 представляет собой простую связь;
R5 представляет собой С1-С6-алкил;
n обозначает 0, и
R6 представляет собой водород.
8. Соединения по п.7, представляющие собой 2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-8-морфолино-2Н-фталазин-1-он и
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-8-диметиламино-2Н-фталазин-1-он.
9. Соединения по п.1, где
R1, R3 и R4 представляют собой водород;
R2 представляет собой R8-Х-, морфолино-Т2-, галоген, -NH2 или C1-C6-алкил, необязательно замещенный один раз гидрокси или С1-С6-алкокси;
R8 представляет собой С1-С6-алкил;
X представляет собой -N(С1-С6-алкил)- или -О-;
Т2 представляют собой простую связь;
R5 представляет собой С1-С6-алкил;
n обозначает 0, и
R6 представляет собой водород.
10. Соединения по п.9, представляющие собой
6-фтор-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-6-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-6-диметиламино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-6-метокси-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-6-метоксиметил-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
6-амино-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-фенил-2Н-фталазин-1-он.
11. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, выбранный из пиридина и С1-С6-алкилтиазола, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH-C1-С6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-C1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)-С1-С6-алкилом, -NHC(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-C1-С6-алкилом, -S(O)2-С1-С6-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, который необязательно может быть замещен С1-С6-алкилом, гетероциклилом, выбранным из морфолинила, пирролидинила и пиперидинила, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или C1-C6-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные и алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7циклоалкил, который необязательно может быть замещен C1-С6-алкилом, или С2-С6-алкенил; и
R6 представляет собой водород.
12. Соединения по п.11, представляющие собой
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-фенил-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-метил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изобутил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-n-толил-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-фторфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метоксифенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(1Н-пиразол-3-иламино)-2-n-толил-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метоксибензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3-метоксибензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2,5-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метансульфонилбензил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3,4-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-илметил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-4-илметил-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-3-илметил-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-фторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-фторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3,5-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-2-илметил-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
3-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-илметил]бензойная кислота;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-м-толил-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-нитробензил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-аминобензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-илметил]фенил}ацетамид;
N-{4-[1-оксо-4-(1Н-пиразол-3-иламино)-1Н-фталазин-2-илметил]фенил} ацетамид;
2-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-[2-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)этил]-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-оксоэтил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-[2-оксо-2-(4-трифторметилфенил)этил]-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2-оксо-2-фенилэтил)-2Н-фталазин-1-он;
2-аллил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-циклопропилметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-идамино)-2-(4-метилсульфанилбензил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутил-2-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-[4-(2-метилпропан-2-сульфонил)фенил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-бензолсульфинилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-этил-N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
этиловый эфир{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
этиловый эфир метил-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
изопропиловый эфир метил-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
изопропиловый эфир {4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-нитрофенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-циклогексилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-4-ил-2Н-фталазин-1-он;
2-(3-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-метоксиэтил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-метокси-1-метилэтил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилциклогексил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-изопропилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-втор-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бифенил-4-ил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2'-метилбифенил-4-ил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(3-трифторметилфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-феноксифенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-нафтален-2-ил-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-метил-4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]-бензамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
2-метокси-N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
2,2-диметил-]N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}пропионамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}бензамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}метансульфонамид;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-фениламинофенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-морфолин-4-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-пирролидин-1-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-пиперидин-1-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
2-(4-аминофенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он.
13. Соединения по п.1,
где R1 и R4 представляют собой водород;
R2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H;
R5 представляет собой фенил, который замещен С1-С6-алкилом;
n обозначает 0;
R6 представляет собой водород, и
R7 представляет собой С1-С6-алкил.
14. Соединения по п.1,
где R1 и R4 представляют собой водород;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, -NH2, -NH;
R5 представляет собой фенил, который замещен в пара-положении трет-бутилом, трифторметилом или трифторметокси;
n обозначает 0;
R6 представляет собой водород и
R7 представляет собой водород, С1-С6-алкил или С3-С7-циклоалкил.
15. Соединения по п.14, представляющие собой
N-[3-(4-трет-бутилфенил)-1-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]формамид;
7-амино-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-7-нитро-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-нитро-2Н-фталазин-1-он;
6-амино-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-бром-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-трифторметоксифенил)-2Н-фталазин-1-он.
16. Лекарственное средство, обладающее ингибирующим действием в отношении тирозинкиназы АВРОРЫ А, содержащее соединение по любому из пп.1-15 в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.
17. Лекарственное средство по п.16 для лечения рака.
RU2007115161/04A 2004-09-24 2005-09-23 Новые производные фталазинона в качестве ингибиторов киназы аврора-а RU2397166C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04022755.5 2004-09-24
EP04022755 2004-09-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007115161A RU2007115161A (ru) 2008-11-10
RU2397166C2 true RU2397166C2 (ru) 2010-08-20

Family

ID=34926696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007115161/04A RU2397166C2 (ru) 2004-09-24 2005-09-23 Новые производные фталазинона в качестве ингибиторов киназы аврора-а

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7226923B2 (ru)
EP (1) EP1794148B1 (ru)
JP (1) JP2008514564A (ru)
KR (1) KR100907202B1 (ru)
CN (1) CN101027290B (ru)
AR (1) AR050948A1 (ru)
AT (1) ATE428708T1 (ru)
AU (1) AU2005287458A1 (ru)
BR (1) BRPI0515885A (ru)
CA (1) CA2580198A1 (ru)
DE (1) DE602005013985D1 (ru)
ES (1) ES2323885T3 (ru)
MX (1) MX2007003104A (ru)
RU (1) RU2397166C2 (ru)
TW (1) TW200624431A (ru)
WO (1) WO2006032518A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2674761C2 (ru) * 2016-12-21 2018-12-13 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тольяттинский государственный университет" Способ получения анилина и катализатор для него

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070086188A (ko) 2004-11-17 2007-08-27 미카나 테라퓨틱스, 인크. 키나제 억제제
BRPI0616630B8 (pt) 2005-09-30 2021-05-25 Miikana Therapeutics Inc compostos de pirazol substituídos
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
AU2007229063A1 (en) * 2006-03-20 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Phthalazinone pyrazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
CA2645583A1 (en) * 2006-03-20 2007-09-27 F. Hoffman-La Roche Ag Methods of inhibiting btk and syk protein kinases
EP2043970B1 (en) * 2006-07-05 2018-04-18 Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) Iron-copper co-catalyzed process for carbon-carbon or carbon-heteroatom bonding
GB0619342D0 (en) * 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
EA200970361A1 (ru) 2006-10-09 2010-02-26 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Ингибиторы киназы
DE102008000872A1 (de) 2007-04-11 2008-11-13 Basf Se Fungizide Pyridazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schadpilzen sowie sie enthaltende Mittel
US9464079B2 (en) 2011-03-23 2016-10-11 Semorex Technologies Ltd. Treatment of proliferative disorders with a chemiluminescent agent
PL2707361T3 (pl) * 2011-05-10 2018-01-31 Gilead Sciences Inc Skondensowane związki heterocykliczne stosowane jako modulatory kanału sodowego
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
UY34171A (es) 2011-07-01 2013-01-31 Gilead Sciences Inc Compuestos heterocíclicos fusionados como moduladores del canal iónico
US8937178B2 (en) 2013-03-13 2015-01-20 Flatley Discovery Lab Phthalazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
EP3438089A1 (en) 2013-12-18 2019-02-06 Monsanto Technology LLC Processes for the diazotization of 2,5-dichloroanilines
WO2016130460A2 (en) * 2015-02-09 2016-08-18 The Johns Hopkins University Phthalazinone pyrazole derivatives for treating retinal degenerative disease
WO2017003723A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
CN108250150B (zh) * 2018-03-15 2020-12-29 兰州大学 一种肽嗪酮化合物及其制备方法与应用
CN111039940B (zh) * 2019-12-31 2022-10-21 北京鑫开元医药科技有限公司 一种Aurora A激酶抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途
CN113773263B (zh) * 2020-06-10 2023-09-19 兰州大学 一种4-胺取代酞嗪酮极光激酶b抑制剂及其制备与应用

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
BR9506936A (pt) 1994-02-23 1997-09-09 Pfizer Derivados de quinazolina substituídos com 4-heterociclila processos para sua preparaçao e seu uso como agentes anticancerosos
AU716330B2 (en) 1995-12-18 2000-02-24 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR-1 and/or AUR-2 related disorders
US6716575B2 (en) * 1995-12-18 2004-04-06 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR1 and/or AUR2 related disorders
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ITMI981671A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4
US6180629B1 (en) * 1998-08-14 2001-01-30 Cell Pathways, Inc. [4,5]-Fused-1,3-disubstituted-1,2-diazine-6-one derivatives with nitrogen containing substitutents in position one for the treatment of neoplasia
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
ES2351699T3 (es) 1999-02-10 2011-02-09 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de la angiogénesis e intermedios de los mismos.
GB9922173D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9922171D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP2003509497A (ja) 1999-09-21 2003-03-11 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン化合物とそれらを含有する医薬組成物
HUP0300059A3 (en) 1999-09-21 2003-08-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and use of the new and known quinazoline derivatives against proliferative disease
EP1294709A2 (en) 2000-01-28 2003-03-26 AstraZeneca AB Quinoline derivatives and their use as aurora 2 kinase inhibitors
BR0109828A (pt) 2000-04-07 2002-12-17 Astrazeneca Ab Composto, processo para a prepapação do mesmo ou de um sal deste, composição farmacêutica, uso do composto ou de um sal deste farmaceuticamente aceitável, e, método para a produção de um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente em necessidade de tal tratamento
MXPA03002299A (es) 2000-09-15 2003-06-06 Vertex Pharma Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de proteina cinasa.
ATE528303T1 (de) 2000-12-21 2011-10-15 Vertex Pharma Pyrazoleverbindungen als proteinkinasehemmer
DE60214703T2 (de) 2001-06-01 2007-09-13 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Thiazolverbindungen, die sich als inhibitoren von proteinkinasen eignen
WO2003015785A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Icos Corporation 2h-phthalazin-1-ones and methods for use thereof
DK1463506T3 (da) 2001-12-24 2010-01-11 Astrazeneca Ab Substituerede quinazolin-derivater som inhibitorer af aurora-kinaser
EP1471910A2 (en) * 2002-01-17 2004-11-03 Neurogen Corporation Substituted quinazolin-4-ylamine analogues as modulators of capsaicin receptors
ATE468336T1 (de) 2002-03-15 2010-06-15 Vertex Pharma Azolylaminoazine als proteinkinasehemmer
WO2003078426A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Azolylaminoazine as inhibitors of protein kinases
EP1485100B1 (en) 2002-03-15 2010-05-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azinylaminoazoles as inhibitors of protein kinases
EP1485376B1 (en) 2002-03-15 2007-06-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
MY141867A (en) 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
AU2003247959B2 (en) 2002-07-09 2010-07-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Imidazoles, oxazoles and thiazoles with protein kinase inhibiting activities

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2674761C2 (ru) * 2016-12-21 2018-12-13 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тольяттинский государственный университет" Способ получения анилина и катализатор для него

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006032518A1 (en) 2006-03-30
MX2007003104A (es) 2007-06-07
BRPI0515885A (pt) 2008-08-12
TW200624431A (en) 2006-07-16
KR20070046193A (ko) 2007-05-02
RU2007115161A (ru) 2008-11-10
KR100907202B1 (ko) 2009-07-10
CN101027290A (zh) 2007-08-29
DE602005013985D1 (de) 2009-05-28
ES2323885T3 (es) 2009-07-27
EP1794148A1 (en) 2007-06-13
US7226923B2 (en) 2007-06-05
EP1794148B1 (en) 2009-04-15
ATE428708T1 (de) 2009-05-15
US20060089359A1 (en) 2006-04-27
JP2008514564A (ja) 2008-05-08
AU2005287458A1 (en) 2006-03-30
CN101027290B (zh) 2010-05-12
CA2580198A1 (en) 2006-03-30
AR050948A1 (es) 2006-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2397166C2 (ru) Новые производные фталазинона в качестве ингибиторов киназы аврора-а
RU2382034C2 (ru) Соединения аминохиназолинов
ES2253432T3 (es) Utilizacion de agonistas del canal de potasio kcnq para la preparacion de un medicamento destinado a modular la funcion vesical.
RU2459811C2 (ru) Ингибиторы гистоновой деацетилазы
RU2004122407A (ru) Амидные производные в качестве активаторов gk
ATE475652T1 (de) Chinazolinderivate
NO20034612L (no) 3,4-di-substituerte syklobuten-1,2-dioner, farmasoytiske preparater som omfatter forbindelsene, samt anvendelse av forbindelsene for tilvirkning av medikamenter for behandling av kjemokinformidlede sykdommer
JP2021503458A5 (ru)
RU2002127781A (ru) Производные карбоновых кислот в качестве антагонистов ip
BR0317294A (pt) Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, métodos de prevenção e/ou tratamento de condições associadas com a glicogênio sintase quinase-3 e de prevenção e/ou tratamento de doenças, e, uso dos intermediários
CY1107433T1 (el) Παραγωγα 1-(2η-πυραζολ-3-υλο)-3-(4-[1-(βενζοϋλο)-πιπepιδιν-4-υλομεθυλο]-φαινυλο)-ουριας και συναφεις ενωσεις ως αναστολεις της ρ38 κινασης και/ή tnf-αναστολεις για την αντιμετωπιση φλεγμονων
BRPI0609952A2 (pt) métodos para modular a função da bexiga
BR0209468A (pt) Composto ou sais ou solvatos deste farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento de uma doença ou condição mediada pelo hppar
RU2002130246A (ru) 2-гуанидино-4-арилхиназолины в качестве nhe-3
SV2002000321A (es) Una nueva forma cristalina del acido n-[4-[2-(2- amino-4,7-dihidro-4-oxo-3h-pirrolo[2,3-d]pirimidin -5-il)etil]benzoil]-l-glutamico y procedimiento para su preparacion ref. x-11969
RU2001132139A (ru) Имидазохинолины с сульфонамидными или сульфамидным замещением
WO2005115304A2 (en) Use of c-kit inhibitors for treating fibrodysplasia
JP2003526594A (ja) カッパ・アゴニスト抗掻痒薬学的製剤およびそれにより掻痒を治療する方法
EP1742633A2 (en) Use of c-kit inhibitors for treating fibrosis
ATE407675T1 (de) Aspirin enthaltende medizinische zusammensetzungen
RU2000109563A (ru) Комбинация обратного поглощения 5-нт селективного антагониста или частичного агониста н5-нт1b
AR034396A1 (es) Compuestos 4-(1r-4-piperidilen)-4h-benzo[4,5]ciclohepta[1,2]-tiofeno-1-a y sus isomeros opticamente activos, un metodo para su sintesis y el uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento
PT1336407E (pt) Composicao contendo um antagonista do receptor de angiotensina e um diuretico e sua utilizacao para o tratamento da hipertensao
EA200400311A1 (ru) Кристаллы производных гидроксинорэфедрина
RU2308268C2 (ru) Производные арил- или гетероарилазолилкарбинолов для лечения недержания мочи

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110924