RU2375352C2 - Амидные производные - Google Patents

Амидные производные Download PDF

Info

Publication number
RU2375352C2
RU2375352C2 RU2006117326/04A RU2006117326A RU2375352C2 RU 2375352 C2 RU2375352 C2 RU 2375352C2 RU 2006117326/04 A RU2006117326/04 A RU 2006117326/04A RU 2006117326 A RU2006117326 A RU 2006117326A RU 2375352 C2 RU2375352 C2 RU 2375352C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclopropyl
oxoquinazolin
methyl
alkyl
methylbenzamide
Prior art date
Application number
RU2006117326/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006117326A (ru
Inventor
Диарг Сазерленд БРАУН (GB)
Диарг Сазерленд БРАУН
Айан Алан НЭШ (GB)
Айан Алан НЭШ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29595715&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2375352(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2006117326A publication Critical patent/RU2006117326A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375352C2 publication Critical patent/RU2375352C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/20—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов продукции цитокинов, таких как ФНО (фактор некроза опухолей) и различные члены семейства интерлейкинов(ИЛ), а также свойствами ингибиторов киназ, в частности киназы р38α. Изобретение также относится к способам получения; фармацевтическим композициям и их применению для изготовления лекарств для лечения заболеваний, на которые оказывают действие соединения изобретения с указанной активностью. В формуле I ! ! m представляет собой 0, 1 или 2; R1 представляет собой галогено, гидрокси, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкокси, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6С)алкокси, ди[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, гидрокси-(2-6С)алкиламино, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил, гетероциклилокси и гетероциклил-(1-6С)алкокси,и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (2-6С)алкинила, (3-6С)циклоалкила, (3-6С)циклоалкил-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, (2-6С)алканоила, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила, карбокси-(1-6С)алкила и метилсульфонила, и где любой из определенных выше заместителей, представляющих собой R1, который содержит группу СН2, присоединенную к 2 атомам углерода, или группу СН3, присоединенную к атому углерода или азота, возможно может иметь при каждой указанной группе СН2 или СН3 один или два заместителя, выбр�

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164

Claims (24)

1. Соединение формулы I
Figure 00000165

где m представляет собой 0, 1 или 2;
R1 представляет собой галогено, гидрокси, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкокси, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6С)алкокси, ди[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, гидрокси-(2-6С)алкиламино, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил, гетероциклилокси и гетероциклил-(1-6С)алкокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (2-6С)алкинила, (3-6С)циклоалкила, (3-6С)циклоалкил-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, (2-6С)алканоила, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила, карбокси-(1-6С)алкила и метилсульфонила, и где любой из определенных выше заместителей, представляющих собой R1, который содержит группу СН2, присоединенную к 2 атомам углерода, или группу СН3,
присоединенную к атому углерода или азота, возможно может иметь при каждой указанной группе СН2 или СН3 один или два заместителя, выбранных из галогено, гидрокси, амино, трифторметила, оксо, карбокси, ацетамидо, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, галоген-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, карбамоила, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоила, (1-6С)алкилсульфонила, гетероарила, гетероарил-(1-6С)алкила и гетероциклилокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе, представляющем
собой R1, возможно может иметь 1 оксозаместитель;
R2 представляет собой трифторметил или (1-6С)алкил;
R3 представляет собой водород или (1-6С)алкил; и
R4 представляет собой (3-6С)циклоалкил, и R4 возможно может быть замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из (1-6С)алкила; и
где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы;
гетероциклил представляет собой насыщенное 3-10-членное моноциклическое или бициклическое кольцо, каждое содержащее один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галогено, гидрокси, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфонил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкокси, ди [(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил,
гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил, гетероциклилокси и гетероциклил-(1-6С)алкокси, и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкил-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, (2-6С)алканоила, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила,
и где любой из определенных выше заместителей, представляющих собой R1, который содержит группу СН2, присоединенную к 2 атомам углерода, или группу СН3,
присоединенную к атому углерода или азота, возможно может иметь при каждой указанной группе СН2 или СН3 один или два заместителя, выбранных из галогено, гидрокси, трифторметила, оксо, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, галоген-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, гетероарила, гетероарил-(1-6С)алкила и гетероциклилокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 оксозаместитель; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галогено, гидрокси, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфонил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкокси, ди[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, гетероциклил, гетероциклилокси и гетероциклил-(1-6С)алкокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкил-(1-6С)алкила, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила,
и где любой из определенных выше заместителей, представляющих собой R1, который содержит группу СН2, присоединенную к 2 атомам углерода, или группу СН3,
присоединенную к атому углерода или азота, возможно может иметь при каждой указанной группе СН2 или CH3 один или два заместителя, выбранных из галогено, гидрокси, трифторметила, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, гетероарил-(1-6С)алкила и гетероциклилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где m представляет собой 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой (1-6С)алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, где R4 представляет собой циклопропил или циклобутил, и R4 возможно может быть замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из (1-6С)алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, где R4 представляет собой циклопропил и возможно может быть замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из метила и этила; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой циклопропил или циклобутил; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, где m представляет собой 1;
R1 представляет собой галогено, гидрокси, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфонил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси,ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкокси, ди[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил, гетероциклилокси и гетероциклил-(1-6С)алкокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкил-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, (2-6С)алканоила, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила,
и где любой из определенных выше заместителей, представляющих собой R1, который содержит группу CH2, присоединенную к 2 атомам углерода, или группу CH3,
присоединенную к атому углерода или азота, возможно может иметь при каждой указанной группе CH2 или CH3 один или два заместителя, выбранных из галогено, гидрокси,
трифторметила, оксо, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, галоген-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, гетероарила, гетероарил-(1-6С)алкила и гетероциклилокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 оксозаместитель;
R2 представляет собой трифторметил или метил;
R представляет собой водород;
R4 представляет собой циклопропил или циклобутил и возможно может быть замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из метила и этила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, где m представляет собой 1;
R1 представляет собой фторо, хлоро, бромо, йодо, гидрокси, метокси, этокси, пропокси, метилтио, этилтио, метилсульфонил, этилсульфонил, 2-аминоэтокси, 2-амино-1-метилэтокси, 3-аминопропокси, 2-амино-2-метилпропокси, 2-метиламиноэтокси, 2-метиламино-1-метилэтокси, 3-этиламинопропокси, 2-диметиламиноэтокси, 2-диэтиламиноэтокси, 2-диметиламинопропокси, 2-диметиламино-2-метилэтокси, 3-диметиламинопропокси, диметиламинометил, диэтиламинометил, 1-диметиламиноэтил, 2-диметиламиноэтил, 3-диметиламинопропил, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилметокси и 2-гетероциклилэтокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе, представляющем собой R1, возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранные из гидрокси, фторо, хлоро, бромо, йодо, метила, этила, пропила, изопропила, циклобутилметила, циклопропилметила, ацетила, фторметила, хлорметила, бромметила, дифторметила, дихлорметила, дибромметила, 2-фторэтила, 2-хлорэтила, 2-бромэтила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 1-гидроксиэтила, 3-гидроксипропила, метоксиметила, этоксиметила, 1-метоксиэтила, 2-метоксиэтила, 2-этоксиэтила и 3-метоксипропила, цианометила, 2-цианоэтила, 1-цианоэтила, 3-цианопропила,
и где любой из определенных выше заместителей, представляющих собой R1, который содержит группу СН2, присоединенную к 2 атомам углерода, или группу СН3, присоединенную к атому углерода или азота, возможно может иметь при каждой указанной группе CH2 или СН3 один или два заместителя, выбранных из фторо, хлоро, бромо, йодо, гидрокси, трифторметила, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси, диметиламино, диэтиламино, N-этил-N-метиламино, метоксиметила, этоксиметила, 1-метоксиэтила, 2-метоксиэтила, 2-этоксиэтила, 3-метоксипропила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, пропоксикарбонила, трет-бутоксикарбонила, гетероарилметила, гетероарилэтила и гетероциклилокси,
R2 представляет собой метил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой циклопропил или циклобутил и возможно может быть замещен метилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, выбранное из:
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклобутил-4-метил-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(пиперидин-4-илокси)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-3-[6-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида,
N-циклопропил-3-[6-(1,4-диазепан-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-(4-оксо-6-пиперазин-1-илхиназолин-3(4Н)-ил)бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(4-пропилпиперазин-1-ил)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(4-пропил-1,4-диазепан-1-ил)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-трифторметил-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(4-[трет-бутилаценил]пиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида,
N-циклопентил-4-метил-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[2-метил-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[4-(циклопропилметил)-1,4-диазепан-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[4-(2-метоксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[6-[4-(2-амино-2-оксоэтил)-1,4-диазепан-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
[4-(3-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-ил)пиперазин-1-ил]уксусной кислоты;
N-циклопропил-3-[6-[4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[4-(2-этоксиэтил)пиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-метил-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(7-фтор-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-(2,3-дигидрокси-2-метилпропокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(6-изобутокси-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-(2-гидрокси-2-метил-3-пирролидин-1-илпропокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(6-морфолин-4-ил-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(4-оксо-6-тиоморфолин-4-илхиназолин-3(4H)-ил)бензамида;
N-циклопропил-3-[6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(4-метил-4-оксидопиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(4-метилпиперидин-l-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(4-оксо-6-пиперидин-1-илхиназолин-3(4Н)-ил)бензамида;
4-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
3-[6-[4-(цианометил)пиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(4-проп-2-ин-1-илпиперазин-1-ил)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(4-оксохиназолин-3(4Н)-ил)бензамида;
3-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-[6-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(6-йод-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-(6-метокси-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(1-этилпиперидин-4-ил)окси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(1-изопропилпиперидин-4-ил)окси]-4-лксохиназолин-3(4H)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[4-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперазин-1-ил]хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-{4-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
трет-бутил-3-[(3-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-ил)окси]пирролидин-1-карбоксилата;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(пирролидин-3-илокси)хиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(пиридин-2-илметокси)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
M-циклопропил-3-[6-[4-(2,2-дифторэтил)пиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-{4-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)этил]пиперазин-1-ил}хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(1-этилпирролидин-3-ил)окси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[1-(циклопропилметил)пирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил}-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[2-(диметиламино)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)окси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(3R)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-фтор-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(3R)-4-изопропил-3-метилпиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(3R)-4-(циклопропилметил)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(2-пирролидин-1-илэтокси)хиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(2-пиперидин-l-илэтокси)хиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
3-[6-(2-азетидин-1-илэтокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
трет-бутил-5-(3-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксилата;
N-циклопропил-3-[6-[3-(диметиламино)пропокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[(1-изопропилпирролидин-3-ил)окси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-
4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-(6-гидрокси-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[2-(4-изопрорилпиперазин-1-ил)этокси]-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]-4-метилбензамида;
Н-циклопропил-3-[6-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{2-[(3R)-3-фторпирролидин-l-ил]этокси}-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[(3S)-пирролидин-3-илокси]хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[2-(1,4-оксазепан-4-ил)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-{2-[метил(пиридин-2-илметил)амино]этокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиперазин-1-ил]хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]этокси}-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[(3S)-1-этилпирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[(3S)-1-(циклопропилметил)пирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[(3S)-1-изопропилпирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[(3S)-пирролидин-3-илокси]хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[2-(1H-пиррол-1-ил)этокси]хиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[2-(диметиламино)-2-метилпропокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[3-(1Н-пиррол-1-ил)пропокси]хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
3-[6-(2-аминоэтокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-{[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[(3R)-1-этилпирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[(3R)-1-(циклопропилметил)пирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[(3R)-1-изопропилпирролидин-3-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[2-(диметиламино)-2-оксоэтокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-{2-[(метилсульфонил)амино]этокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
3-[6-[2-(ацетиламино)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(7-метокси-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(1-метилпиперидин-3-ил)метокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этокси]хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(1-метилпиперидин-2-ил)метокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[2-(диметиламино)этил]тио}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(2-тиоморфолин-4-илэтокси)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[6-{2-[(циклобутилметил)(метил)амино]этокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(2-{метил[2-(метилсульфонил)этил]амино}этокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(2-{метил[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил]амино}этокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
метил-(2Е)-3-(3-{5-[(циклопропиламино)карбонил]-2-метилфенил}-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-ил)акрилата;
N-циклопропил-3-[6-[3-(диметиламино)проп-1-ин-1-ил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[3-(диметиламино)пропил]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(диметиламино)пропокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-({1-[(2S)-2-гидроксипропил]пиперидин-4-ил}окси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-({1-[(2R)-2-гидроксипропил]пиперидин-4-ил}окси)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]хиназолин-3(4H)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{2-[(25)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{2-[изопропил(2-метоксиэтил)амино]этокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[6-[2-(трет-бутиламино)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[3-(диметиламино)-2-метилпропокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-[(4-метилморфолин-2-ил)метокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
3-[6-[2-(диметиламино)этокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метил-N-(1-метилциклопропил)бензамида;
4-метил-N-(1-метилциклопропил)-3-[4-оксо-6-(2-пиперидин-1-илэтокси)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-(8-метокси-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-[(2R)-пирролидин-2-илметокси]хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[6-{[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{[(2S)-1-гликолоилпирролидин-2-ил]метокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[4-оксо-6-(3-тиоморфолин-4-илпропокси)хиназолин-3(4Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[6-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{3-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]пропокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[6-{3-[(3-фурилметил)(метил)амино]пропокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-4-метилбензамида; и
3-[6-{3-[(циклобутилметил)(метил)амино]пропокси}-4-оксохиназолин-3(4Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
взаимодействие N-фенил-2-аминобензамида формулы II
Figure 00000166

с карбоновой кислотой формулы III или ее реакционноспособным производным
Figure 00000167

где R1-R4 и m являются такими, как определено в п.1, и где любая функциональная группа защищена, если необходимо, и:
(1) удаление любых защитных групп; и
(2) возможно, образование фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
взаимодействие карбоновой кислоты формулы Х или ее реакционноспособного производного, как определено выше,
Figure 00000168

с амином формулы VI,
Figure 00000169

для образования амидной связи, где R1-R4 и m являются такими, как определено в п.1, и любая функциональная группа защищена, если необходимо, и:
(1) удаление любых защитных групп; и
(2) возможно, образование фармацевтически приемлемой соли.
16. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов цитокинов, содержащая в эффективном количестве соединение формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
17. Соединение формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие свойствами ингибиторов цитокинов.
18. Соединение формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие ингибиторной активностью в отношении киназы р38α.
19. Способ ингибирования ФНО (фактор некроза опухолей), включающий введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ ингибирования киназы р38α, включающий введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Соединение формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для изготовления лекарственного средства для применения в лечении заболеваний или состояний, опосредованных цитокинами.
22. Соединение формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для изготовления лекарственного средства для применения в ингибировании ФНО.
23. Соединение формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для изготовления лекарственного средства для применения в ингибировании киназы р38α.
24. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарства для использования в лечении заболеваний, опосредованных цитокинами.
RU2006117326/04A 2003-10-24 2004-10-22 Амидные производные RU2375352C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0324790.5A GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-10-24 Amide derivatives
GB0324790.5 2003-10-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006117326A RU2006117326A (ru) 2007-12-10
RU2375352C2 true RU2375352C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=29595715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006117326/04A RU2375352C2 (ru) 2003-10-24 2004-10-22 Амидные производные

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7750154B2 (ru)
EP (1) EP1682520B1 (ru)
JP (1) JP4987478B2 (ru)
KR (1) KR101127697B1 (ru)
CN (2) CN103012376A (ru)
AR (1) AR046308A1 (ru)
AT (1) ATE499347T1 (ru)
AU (1) AU2004285749B2 (ru)
BR (1) BRPI0415746A (ru)
CA (1) CA2543351C (ru)
DE (1) DE602004031543D1 (ru)
ES (1) ES2359409T3 (ru)
GB (1) GB0324790D0 (ru)
HK (1) HK1091830A1 (ru)
IL (1) IL175065A (ru)
IS (1) IS8450A (ru)
MX (1) MXPA06004465A (ru)
MY (1) MY140729A (ru)
NO (1) NO20062370L (ru)
NZ (1) NZ547095A (ru)
RU (1) RU2375352C2 (ru)
SA (1) SA04250351B1 (ru)
SG (1) SG147409A1 (ru)
TW (1) TWI343378B (ru)
UA (1) UA83867C2 (ru)
UY (1) UY28578A1 (ru)
WO (1) WO2005042502A1 (ru)
ZA (1) ZA200603226B (ru)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10633384B2 (en) 2012-06-13 2020-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Diazaspirocycloalkane and azaspirocycloalkane
US10640472B2 (en) 2015-09-04 2020-05-05 Hoffman-La Roche Inc. Phenoxymethyl derivatives
US10647719B2 (en) 2015-09-24 2020-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
US10654857B2 (en) 2014-03-26 2020-05-19 Hoffman-La Roche Inc. Bicyclic compounds as autotaxin (ATX) and lysophosphatidic acid (LPA) production inhibitors
US10669268B2 (en) 2012-09-25 2020-06-02 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic derivatives
US10669285B2 (en) 2014-03-26 2020-06-02 Hoffmann-La Roche Inc. Condensed [1,4] diazepine compounds as autotaxin (ATX) and lysophosphatidic acid (LPA) production inhibitors
US10676446B2 (en) 2015-04-10 2020-06-09 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic quinazolinone derivatives
US10738053B2 (en) 2015-09-24 2020-08-11 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
US10787459B2 (en) 2015-09-24 2020-09-29 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as ATX inhibitors
US10800786B2 (en) 2015-09-24 2020-10-13 Hoffman-La Roche Inc. Bicyclic compounds as ATX inhibitors
US10849881B2 (en) 2013-11-26 2020-12-01 Hoffmann-La Roche Inc. Octahydro-cyclobuta[1,2-c;3,4-c′]dipyrrol-2-yl
US10882857B2 (en) 2017-03-16 2021-01-05 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as ATX inhibitors
US10913745B2 (en) 2013-03-12 2021-02-09 Hoffmann-La Roche Inc. Octahydro-pyrrolo[3,4-c]-pyrrole derivatives and analogs thereof as autotaxin inhibitors
US11059794B2 (en) 2017-03-16 2021-07-13 Hoffmann-La Roche Inc. Heterocyclic compounds useful as dual ATX/CA inhibitors

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ300293B6 (cs) 1999-03-17 2009-04-15 Astrazeneca Ab Nové amidové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutická kompozice, která je obsahuje
GB0329572D0 (en) 2003-12-20 2004-01-28 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
AU2006205066B2 (en) * 2005-01-10 2012-05-17 Acadia Pharmaceuticals Inc. Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
GB0504019D0 (en) * 2005-02-26 2005-04-06 Astrazeneca Ab Amide derivatives
GB0516570D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US20100234355A1 (en) * 2006-06-19 2010-09-16 Barrie Martin Isoquinoline derivatives and their use as inhibitors of cytokine mediated diseases
GB0702456D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination
CA2681633C (en) * 2007-03-20 2018-01-09 Celgene Corporation 4'-o-substituted isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
NZ584425A (en) * 2007-09-26 2012-03-30 Celgene Corp 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising and methods of using the same
US8354417B2 (en) * 2007-09-26 2013-01-15 Celgene Corporation Solid forms comprising 3-(2,5-dimethyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, compositions comprising the same, and methods of using the same
JP2011503232A (ja) 2007-11-20 2011-01-27 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 免疫応答の調節
WO2009138778A1 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Astrazeneca Ab Cyclopropyl benzamide derivatives as intermediates for cytokine inhibitors
WO2009151910A2 (en) * 2008-05-25 2009-12-17 Wyeth Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer
WO2011010131A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Astrazeneca Ab Compositions comprising an oxoisoquinoline methylbenzamide and a polymer
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
WO2011073662A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Astrazeneca Ab Combination of a benzoxazinone and a further agent for treating respiratory diseases
WO2011150198A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Ambit Biosciences Corporation Azolyl urea compounds and methods of use thereof
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
JP6038212B2 (ja) * 2015-03-18 2016-12-07 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 甲状腺刺激ホルモン受容体（ｔｓｈｒ）の低分子量アゴニスト
WO2016154362A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tolerogenic nanoparticles for treating diabetes mellitus
US9957267B2 (en) 2015-07-01 2018-05-01 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
CN106977500A (zh) * 2017-04-17 2017-07-25 牡丹江医学院 一种用于治疗脑梗塞的药物及其制备方法
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
CA3174353A1 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Dominic Reynolds Compounds and methods for modulating splicing
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1903899A (en) 1933-04-18 Cabboxylic acid abylides oe the benzene sebies and process oe making
DE522788C (de) 1928-11-01 1931-04-15 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Carbonsaeurearyliden der Benzolreihe
US1909960A (en) 1929-08-06 1933-05-23 Du Pont Intermediate for azo dyes
BE611898A (ru) 1960-12-23
US3755332A (en) 1971-07-01 1973-08-28 Ciba Geigy Corp Substituted 4 indazolaminoquinolines
DE2812252A1 (de) 1978-03-21 1979-10-04 Bayer Ag 1,2,4-triazol-blockierte polyisocyanate als vernetzer fuer lackbindemittel
US4367328A (en) 1981-03-05 1983-01-04 The Dow Chemical Company Epoxy resins from hydroxy benzamides
US4524168A (en) 1981-11-18 1985-06-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the mass coloration of polymers
US4749729A (en) 1984-06-21 1988-06-07 American Cyanamid Company Epoxy resin compositions curable above 160 F. and below 250 F.
JPS61204221A (ja) 1985-03-07 1986-09-10 Hitachi Chem Co Ltd 熱硬化性樹脂組成物
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
AU2552492A (en) 1991-08-23 1993-03-16 United States of America as represented by The Secretary Department of Health and Human Services, The Raf protein kinase therapeutics
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
US7772432B2 (en) 1991-09-19 2010-08-10 Astrazeneca Ab Amidobenzamide derivatives which are useful as cytokine inhibitors
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314884D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Tricyclic derivatives
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5550132A (en) 1994-06-22 1996-08-27 University Of North Carolina Hydroxyalkylammonium-pyrimidines or purines and nucleoside derivatives, useful as inhibitors of inflammatory cytokines
WO1997005878A1 (en) 1995-08-10 1997-02-20 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
CA2230082C (en) 1995-08-22 2005-07-05 Japan Tobacco Inc. Amide compounds and use thereof
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9604926D0 (en) 1996-03-08 1996-05-08 Sandoz Ltd Organic compounds
EP0888335A4 (en) 1996-03-13 2002-01-02 Smithkline Beecham Corp NEW PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CYTOKININ MEDIATOR DISEASES
EP0922042A1 (en) 1996-08-09 1999-06-16 Smithkline Beecham Corporation Novel piperazine containing compounds
GB9623833D0 (en) 1996-11-16 1997-01-08 Zeneca Ltd Chemical compound
EP0994860A1 (en) 1997-07-03 2000-04-26 Du Pont Pharmaceuticals Company Aryl-and arylamino-substituted heterocycles as corticotropin releasing hormone antagonists
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
DE69810134T2 (de) 1997-09-23 2003-10-09 Astrazeneca Ab, Soedertaelje Amide derivativen zur behandlung von durch cytokinen vermittelten krankheiten
IL138669A0 (en) 1998-03-27 2001-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Hiv inhibiting pyrimidine derivatives
ATE282023T1 (de) 1998-05-15 2004-11-15 Astrazeneca Ab Benzamid-derivate zur behandlung cytokin- vermittelter krankheiten
HUP0102295A3 (en) 1998-05-15 2002-11-28 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
PL345817A1 (en) 1998-08-04 2002-01-14 Astrazeneca Ab Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines
WO2000012487A1 (fr) 1998-08-27 2000-03-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Derives de pyrimidine
JP2002523498A (ja) 1998-08-29 2002-07-30 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリミジン化合物
ES2274634T3 (es) 1998-08-29 2007-05-16 Astrazeneca Ab Compuestos de pirimidina.
SK285520B6 (sk) 1998-09-25 2007-03-01 Astrazeneca Ab Amidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie na prípravu liečiva na liečbu stavov sprostredkovaných cytokínmi
AU761552B2 (en) * 1998-10-01 2003-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CZ300293B6 (cs) 1999-03-17 2009-04-15 Astrazeneca Ab Nové amidové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutická kompozice, která je obsahuje
SK13132001A3 (sk) 1999-03-17 2002-02-05 Astrazeneca Ab Amidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje, a ich použitie
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
CZ20031910A3 (cs) * 2000-12-11 2003-12-17 Tularik Inc. Sloučenina s antagonistickými účinky na CXCR3 a farmaceutický postředek
GB0124931D0 (en) * 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
TW200306839A (en) 2002-02-06 2003-12-01 Novartis Ag Quinazolinone derivatives and their use as CB agonists
ATE375980T1 (de) * 2002-02-12 2007-11-15 Smithkline Beecham Corp Nicotinamide und deren verwendung als p38 inhibitoren
CN1819922A (zh) * 2003-07-10 2006-08-16 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于将图案准确定位在基片上的方法和设备
EP2251333A1 (en) * 2003-07-25 2010-11-17 Novartis AG Biphenyl derivatives as P-38 kinase inhibitors
GB0329572D0 (en) 2003-12-20 2004-01-28 Astrazeneca Ab Amide derivatives
CN102516170A (zh) 2004-12-24 2012-06-27 阿斯利康(瑞典)有限公司 酰胺衍生物
GB0504019D0 (en) 2005-02-26 2005-04-06 Astrazeneca Ab Amide derivatives
GB0516570D0 (en) 2005-08-12 2005-09-21 Astrazeneca Ab Amide derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SABER EL-SAYED BARAKAT et al. "Syntesis and hypnotic activity of some new quinazoline derivatives" Saudi Pharmaceutical Journal, 1995, v.3, no3, p.84-89. GUNNAR J. HANSON "Inhybitors of p38 kinase" Exp. Opin. Ther. Patents 1997, 7(7), 729-733. *

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10633384B2 (en) 2012-06-13 2020-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Diazaspirocycloalkane and azaspirocycloalkane
US10669268B2 (en) 2012-09-25 2020-06-02 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic derivatives
US10913745B2 (en) 2013-03-12 2021-02-09 Hoffmann-La Roche Inc. Octahydro-pyrrolo[3,4-c]-pyrrole derivatives and analogs thereof as autotaxin inhibitors
US10849881B2 (en) 2013-11-26 2020-12-01 Hoffmann-La Roche Inc. Octahydro-cyclobuta[1,2-c;3,4-c′]dipyrrol-2-yl
US10654857B2 (en) 2014-03-26 2020-05-19 Hoffman-La Roche Inc. Bicyclic compounds as autotaxin (ATX) and lysophosphatidic acid (LPA) production inhibitors
US10669285B2 (en) 2014-03-26 2020-06-02 Hoffmann-La Roche Inc. Condensed [1,4] diazepine compounds as autotaxin (ATX) and lysophosphatidic acid (LPA) production inhibitors
US11098048B2 (en) 2014-03-26 2021-08-24 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as autotaxin (ATX) and lysophosphatidic acid (LPA) production inhibitors
US10676446B2 (en) 2015-04-10 2020-06-09 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic quinazolinone derivatives
US10640472B2 (en) 2015-09-04 2020-05-05 Hoffman-La Roche Inc. Phenoxymethyl derivatives
US11352330B2 (en) 2015-09-04 2022-06-07 Hoffmann-La Roche Inc. Phenoxymethyl derivatives
US10787459B2 (en) 2015-09-24 2020-09-29 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as ATX inhibitors
US10889588B2 (en) 2015-09-24 2021-01-12 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
US10800786B2 (en) 2015-09-24 2020-10-13 Hoffman-La Roche Inc. Bicyclic compounds as ATX inhibitors
US10738053B2 (en) 2015-09-24 2020-08-11 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
US10647719B2 (en) 2015-09-24 2020-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
US10882857B2 (en) 2017-03-16 2021-01-05 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as ATX inhibitors
US11059794B2 (en) 2017-03-16 2021-07-13 Hoffmann-La Roche Inc. Heterocyclic compounds useful as dual ATX/CA inhibitors
US11673888B2 (en) 2017-03-16 2023-06-13 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic compounds as ATX inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060114335A (ko) 2006-11-06
JP2007509118A (ja) 2007-04-12
SG147409A1 (en) 2008-11-28
BRPI0415746A (pt) 2006-12-19
EP1682520A1 (en) 2006-07-26
SA04250351B1 (ar) 2009-06-01
HK1091830A1 (en) 2007-01-26
DE602004031543D1 (de) 2011-04-07
AU2004285749B2 (en) 2008-10-30
KR101127697B1 (ko) 2012-04-12
IS8450A (is) 2006-05-11
MY140729A (en) 2010-01-15
IL175065A0 (en) 2006-08-20
ATE499347T1 (de) 2011-03-15
UA83867C2 (ru) 2008-08-26
SA04250351A (ar) 2005-12-03
UY28578A1 (es) 2005-06-30
CA2543351C (en) 2012-09-11
EP1682520B1 (en) 2011-02-23
ES2359409T3 (es) 2011-05-23
ZA200603226B (en) 2007-04-25
NZ547095A (en) 2009-04-30
TWI343378B (en) 2011-06-11
MXPA06004465A (es) 2006-06-20
TW200524882A (en) 2005-08-01
CN1898216A (zh) 2007-01-17
US7750154B2 (en) 2010-07-06
US20070043065A1 (en) 2007-02-22
CN103012376A (zh) 2013-04-03
IL175065A (en) 2011-09-27
RU2006117326A (ru) 2007-12-10
AU2004285749A1 (en) 2005-05-12
GB0324790D0 (en) 2003-11-26
AR046308A1 (es) 2005-11-30
CA2543351A1 (en) 2005-05-12
WO2005042502A1 (en) 2005-05-12
NO20062370L (no) 2006-07-18
JP4987478B2 (ja) 2012-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2375352C2 (ru) Амидные производные
JP2007509118A5 (ru)
KR101985050B1 (ko) 피라진카르복사미드 화합물
CA2479642A1 (en) 4-anilino quinazoline derivatives as antiproliferative agents
JP4237242B2 (ja) キナゾリン誘導体
RU2396259C2 (ru) Амидные производные
US7160891B2 (en) Quinazoline derivatives for the treatment of T cell mediated diseases
KR100757282B1 (ko) 아미드 유도체
US6846827B1 (en) Pyrimidine derivatives
RU2219171C2 (ru) Производные амида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2427575C2 (ru) Амидные производные
IL295799A (en) Trophomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
JP2008501675A (ja) Ｅｒｂｂ受容体型チロシンキナーゼとしてのキナゾリン誘導体
NZ592668A (en) New 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
JP2008501675A5 (ru)
JP2002515476A (ja) サイトカインにより仲介される疾病の処置のためのベンズアミド誘導体
JP2007505873A5 (ru)
RU2012112151A (ru) Соединения как модуляторы тирозинкиназы
DE60036812T2 (de) Chinazolin derivate
JP2008515961A (ja) 癌に対する使用のためのキナゾリン誘導体
JP2009544626A (ja) Ｉｔｐｋｂ阻害剤としての化合物および組成物
JPWO2021087025A5 (ru)
JPWO2021055744A5 (ru)
CA2541100A1 (en) Quinazoline derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 34-2009 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151023