SA04250351A - مشتقات الأميد - Google Patents

مشتقات الأميد Download PDF

Info

Publication number
SA04250351A
SA04250351A SA04250351A SA04250351A SA04250351A SA 04250351 A SA04250351 A SA 04250351A SA 04250351 A SA04250351 A SA 04250351A SA 04250351 A SA04250351 A SA 04250351A SA 04250351 A SA04250351 A SA 04250351A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkyl
cyclopropyl
methyl
amino
oxoquinazoline
Prior art date
Application number
SA04250351A
Other languages
English (en)
Other versions
SA04250351B1 (ar
Inventor
ديرج سوذرلاند براون
إيان الون ناش
Original Assignee
استرازينيكا ايه بي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29595715&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA04250351(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by استرازينيكا ايه بي filed Critical استرازينيكا ايه بي
Publication of SA04250351A publication Critical patent/SA04250351A/ar
Publication of SA04250351B1 publication Critical patent/SA04250351B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/20—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع بمركب الصيغة العامة I:حيث m عبارة عن قيمة تتراوح ما بين صفر-٢، وحيث تمثل كل من R1 مجموعة مثل الهيدروكس، والهالوجينو، والتراى فلورو ميثيل سيكليل غير متجانس، وسيكليل أوكسى غير متجانس؛ وR2 عبارة عن هالوجينو، أو تراى فلورو ميثيل، أو (1-6C) الكيل؛و R3 عبارة عن هيدروجين، أو هالوجينو، أو (C1-6) الكيل؛ وR4 عبارة عن (3-6C) سيكلو الكيل؛ أو ملح منها مقبول من الناحية الصيدلانية. كما يتعلق الاختراع بعمليات لتحضير تلك المركبات، وبالتركيبات الصيدلانية المشتملة عليها، واستخدامها في علاج الأمراض والحالات المرضية التي تسببها السيتوكينات

Description

‎Olinda)‏ الأميد) الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بمشتقات الأميد؛ أو أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية وال يستفاد منها كمثبطات للأمراض الي يسببها السيتوكين. كما ‎Gla‏ الاختراع بعمليات لتصنيع مشتقات الأميد الملذكورة؛ وبتركيبات صيدلانية تشتمل عليهاء وباستخدامها في طرق ‎٠‏ علاجية بفضل قدرتها على تثبيط مرض يسببه السيتو كين. وتعتبر مشتقات الأميد الي تم الكشف عنها في الاختراع الخال مثبطات لانتاج سيتوكينات مثل عامل النخر الورمى ‎(INF)‏ من نوع ‎TNFor‏ مثلاء وأعضاء مختلفة من عائلة الإنترلي وكين ‎(IL)‏ مثل 11-1 ‎IL-6‏ و 11-8. وبناء على ذلك يمكن الاستفادة من مشضتقات الأميد في هذا الاختراع في علاج الأمراض أو الحالات المرضية الي يحدث فيها إنتاج ‎bie‏ ‎Ye‏ للسيت و كينات» أى تلك الي يتم فيها إنتاج ‎TNFa‏ أو ‎IL-1‏ بشكل مفرط. ومن المعروف أنه يتم إنتاج السيتوكينات بواسطة خلايا مختلفة مثل الخلايا الأحادية أو الخلايا البلعمية الكبيرة؛ وأن ذلك يؤدى إلى مختلف التأثيرات الفسيولوجية الي يعتقد ‎WH‏ ضرورية في اللرض أو في الحالة المرضية مثل الالتهاب أو التنظيم المناعى. ‎doy‏ سبيل المثال فإن ‎TNFa‏ و ‎IL-1‏ قد كان لها دور في تسلسل الإشارات الخلوية الذى يعتقد بأنه يسهم في الحالات المرضية شل ‎١١‏ الالتهاب والحساسية والسمية الى يستحثها السيتو كين. ومن المعروف أيضاً أنه 3 بعض
‎١ |‏ - الأجهزة أو النظم الخلوية يكون إنتاج ‎TNF‏ سابقاً أو متوسطاً لإنتاج سيت و كينات أخرى مثل ‎IL-1‏ ‏وقد أدت المستويات غير العادية من السيتوكينات أيضاً إلى إنتاج مركبات الإيكوسانويد النشطة من الناحية الفسيولوجية مثل البروستاجلاندين والليوكوترايين» وإلى تخفيز تحرر ‎٠‏ وانطلاق إنزيمات التحلل البروتيى مثل الكولاجيناز» وإلى تحفيز الجهاز المناعى عن طريق . تحفيز خلايا 7 المساعدة» وإل تنشيط الخلايا الناقضة العظمية مؤدية بذلك إلى إعادة امتصاص الكالسيوم» وإلى تحفيز استشراء الخلايا وتكوّن الأوعية. وصف عام للاختراع ويعتقد أيضاً أن للسيتوكينات دور في إنتاج وتطور الحالة المرضية مثل الأمراض الالتهابية ‎٠‏ وأمراض الحساسية؛ ومنها -مثلا- التهاب المفاصل (وتحديداً التهاب المفاصل الروماتويدى؛ والتهاب المفاصل العظمية» والتقرس)» والتهاب قناة المعدة والأمعاء (وتحديداً مرض الأمعاء الالتهابي» والتهاب القولون التقرحى» ومرض كرون» والتهاب ‎(Gal)‏ والأمراض ‎Ald)‏ ‏(وتحديداً داء الصدفية؛ والأكزيماء والتهاب ‎(al)‏ والأمراض التنفسية (وتحديداً الربوء والتهاب الشعب الموائية؛ والتهاب الأنف التحسسى» ومرض الانسداد الرنوى المزمن ‎٠‏ ومتلازمة ضيق التنفس في البالغين)» وى إنتاج وتطور اضطرابات وعائية قلبية مختلفة واضطرابات الأوعية المحية المختلفة» مثل فشل القلب الاحتقان» وفشل القلب ‎Gf a ol‏ عضلة القلب» وتكوّن صفائح التصلب العصيدى» وارتفاع ضغط الدم؛ وتجمع الصفيحات الدموية» والذبحة الصدرية» وأمراض السكتة الدماغية» والاصابات الناتحة عن معاودة الترويه والاصابات الوعائية ما في ذلك المرض الوعائى المعاود للتضيق والمرض الوعائى المسطحى أو
‎tt. |‏ - المحيطى» واضطرابات العمليات الأيفية في العظام مثل مسامية العظام ما في ذلك السامية العظمية الي تحدث في الشيخوخة وبعد سن اليأس)» ومرض "باجت" وأنبثاق العظام» وفرط تكوّن الكالسيوم في ‎call‏ وفرط ‎Blas‏ الغدد جارات الدرقية؛ وتصلب العظام؛ والتهاب ما حول ‎cola)‏ والتغيرات العادية في أيض العظام وال قد تترافق مع التهاب الفاصل ‎٠‏ الروماتويدى والتهاب المفاصل العظيمة. وقد عرف أيضاً أن الإنتاج المفرط للسيتوكينات يؤدى إل حدوث مشكلات تتعلق بالعدوى البكتيرية و/أو الفطرية و/أو الفيروسية ثل الصدمة السامة الباطنية» والصدمة الانتانية» ومتلازمة الصدمة ‎cial‏ كما أن ‎Sd‏ ‏السيتوكينات دور في اصابات وجراحت الجهاز العصى المزكزى ‎(CNS)‏ مثل الرضح العصى والصدمة الناتجة عن فقر الدم الموضعى الاحتباسى. كما وجد ‎Lal‏ أن فرط انتاج ‎٠‏ السيتوكينات يسبب أو يسارع في ظهور أمراض تشتمل على إعادة الامتصاص في الغضاريف والعضلات» والتليف الرثوى» وتشمع الرئة؛ وتليف الكلى» وحالات الدنف الي وجدت في بعض الأمراض المزمنة مثل تلك الأمراض الخبيثة أو أمراض نقص المناعة المكتسبة ‎(AIDS)‏ ‏أو مرض الانسداد الرثوى المزمن» وفى حالات استشراء الورم ‎lily‏ الورم؛ والتصلب
‏امتعدد. وقد وجد أيضاً أن فرط إنتاج السيتوكين يسبب حالات ‎AY‏
‏0 وهناك دليل على الدور المركزى الذى يؤديه ‎TNFa‏ في تسلسل الاشارات الخلوية ومن ثم في التهاب المفاصل الروماتويدى» وقد تم الكشف عن ذلك في دراسات سريرية حول الأجسام المضادة الخامة ب ‎(The Lancet, 1994, 344, 1125 and British Journal of TNFa‏ ‎Rheumatology, 1995, 34, 334)‏
د ‎ey‏ ذلك يعتقد أن سيتوكينات مثل ‎TNFa‏ و11-1 تعتبر أسباب هامة لأنواع مختلفة من الأمراض والحالات المرضية. لذلك فمن المتوقع أن تثبيط إنتاج و/أو تأثيرات تلك السيتوكينات سيكون مفيداً في الوقاية والعلاج من تلك الأمراض والحالات المرضية. الوصف التفصيلي ‎٠‏ ودون الرغبة في الإشارة إل أن مشتقات الأميد الي تم الكشف عنها في عمليات الاختراع الحالل وإل نشاطها الدوائى الذى يرجع فقط إلى تأثيرها في عملية بيولوجية واحدة؛ فإنه يعتقد هنا أن مشتقات الأميد تثبط تأثيرات السيتوكينات عن طريق منع نشاط ‎Pag fil‏ كيناز» وهو الإنزيم المعروف بكونه بروتين رابط وكابح لنشاط السيتوكين (يشار إليه فيما بعد ب ‎(CSBP‏ وإنزيم كيناز الخاص بمعاودة التنشيط (يشار إليه فيما بعد ب ‎py (RK‏ ‎٠‏ عضو في طائفة البروتين المنشط بالميتوجين (يشار ‎ad)‏ فيما بعد ب ‎(MAP‏ وذلك ضمن إنزرمات من نوع الكيناز المعروفة ‎Wl‏ تنشط عند تعرضها لإجهاد فسيولوجى ناتج عن اشعاع مؤين» ومواد سامة ‎(Dd)‏ وسموم مثل السموم الباطنية الي تشتمل على السكريات العديدة الدهنية البكتيرية» ومن خلال عوامل مختلفة مثل سيتوكينات 11050 و11-1. ومن المعروف أن إنزيم ‎P38‏ كيناز يقوم بفسفرة بعض البروتينات في الخلية ‎ey‏ تدخل في ‎١‏ الخطوات الإنزيمية المسلسلة المؤدية إلى التكون الحيوى وإل إخراج السيتوكينات مثل ‎TNFa‏ ‏و ‎IL-1‏ ومن المثبطات المعروفة لإنزيم 0-38 كيناز لتلك الي وردت في المرجع الآتى: ‎Hanson in Expert Opinions ¢n Therapeutic Patents,‏ .9.1 ‎p38 kinase is Known to exist in isoforms identified as p38 and p380.‏ .729-733 ,7 ,1997
‎6١ -‏ وتعتبر مشتقات الأميد الى تم الكشف عنها في الاختراع ‎JU‏ مثبطات لانتاج سيتوكينات مثل ‎«TNF‏ وتحديدا ‎«TNFa.‏ وأنواع مختلفة من الأنترلي وكين وتحديدا ‎IL-1‏ والمعروف ‎Ls,‏ ‏لطلب البراءة الدولية رقم ‎[oon or‏ 300809 أن بعض مشتقات البتزاميد تعد مثبطات لانتلج سيتوكينات مثل ‎TNF‏ وأنواع مختلفة من الانترليوكين. ومن المركبات الي تم الكشف ‎ie‏ ‏0 مركب ‎Tr‏ [0-(؟- كلورو بيريد-4 - يل كربونيل أمينو) -7- مثيل فنيل] = (4- ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) ‎Tm‏ 4 - داى هيدر وكينازولين -4 - أون (المركب - أ- المقارن). ومن المركبات الأخرى الي تم الكشف عنها مركب ©- [ه- (© #- داى فلورو بتراميدو) --؟- ميثيل فينيل] 1 (4 - ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) ‎Fm‏ 4- داى هيدرو كينازولين -4 - أون (المركب حب ‎(Ol‏ ‎) 3-6C) ‏هناولميتم الكشف في هذه الوثيقة عن مشتق أميد يحمل المجموعة الاستبدالية‎ ٠ ‏في المحور الوسطى = ميثيل فينيل. وقد وجدنا‎ vm ‏أمينو كربونيل عند الموضع‎ JST ‏سيكلو‎ ‏الآن أن لتلك المركبات نشاط قوى مثبط للسيتوكين» وذات جوانب مرغوبة تتعلق بالنبشاط‎ ‏الدوائى.‎ ‎: ‏وصف عام للاختراع‎ ‎٠‏ وفقاً لجانب أول في الاختراع الخال فإنه يقوم مركب الصيغة العامة آ ‎: R2
Q 8 H
N— ‏مد‎ ‎ei ‎N 83 ! ‏حيث:‎
ض "0 ض - «« عبارة عن صفر أو ‎١‏ أو ؟ - لي عبارة عن هالوجينو» هيدر وكسى» أو سيانو» أو تراى فلورو ميثيل» أو تراى فلورو ميث وكسى» أو (1-60) الكوكسى» أو 2-60) الكينيل؛ ‎sf‏ ©2-60) الكاينيل» أر2-0) الكانويل» أو (©1-60) ألكيل ثيو» أو (©1-60) ألكيل سلفينيل» أو (1-60) الكيل سلفونيل» أو ‎٠‏ هيدر وكسى = (2-60) الكوكسى» أو أمينو = (2-60) الكوكسى» أو سيانو = ‎(2-6C)‏ ‏الكوركسى» أو (©1-60) ألكيل أمينو = (2-60) الكوكسى» أو داى [(1-60) الكيل] أمينر )2-60( ألك و كسى. أو داى [(1-60) الك وكسى = (2-60) الك وركسى:» أو كربامويل )1 © الكوكسى» أو 18 (1-60 - ‎JSUT‏ كربامويل- (160) الكوكسى» أو أمينو = )1 ‎(6C‏ الكل أو (©1-6) ألكيل أمينو- 1-60 ألكيل» أو داى [(1-60) ‎[USI‏ أمينر = (-1 ‎٠‏ 66) ألكيل» أو كربامويل = (1-60) ألكيل» أو 7- ‎(1-6C)‏ الكيل كربامويل ‎(1-6C)=‏ ‎(JS‏ أو هيدر وكسى -(2-60) ألكيل أمينو» أو سيانو -(2-60) الكيل أمينو» أو هللوجينو -(2-60) ألكيل أمينو» أو ‎sl‏ - (2-60) ألكيل أمينو» أو ‎(1-6C)‏ ألك و كسى - ‎(2-6C)‏ ‎JS‏ أمينو» أو داى [(©1-6) ألكيل] أمينو = )2:60( ألكيل أمينو» أو أريل غير متجانس. أو أريل غير متجانس - (1-60) - ألكيل» أو أريلوكسى غير متجانس؛» أو أريل غير ‎١١‏ متجانس — (1-60) الك وكسى» أو أريل أمينو غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير مشجانس - (1-60) ‎(JSUT‏ أو سيكليل أوكسى غير متجانس؛ أو سيكليل أوكسى غير متجانس -(1-60) ألكوكسى» أو سيكليل أمينو غير متجانس» وحيث أن أى من بجموعات الأريل» أو الأريل غير المتجانس» أو السيكليل غير المتجانس في المستبدل ل تكون حاملة بشكل اختيارى ل ‎١‏ أو ؟ من المجموعات الاستبدالية المختارة من
=A
الهيدر وكسى» والمهالوجينو» و(1-60) الكيل» و(2-60) الكينيل» و(2-60) الكلينيل» و(©3-60) سيكلو ‎(JSUT‏ و(3-60) سيكلو الكيل - (1-60) ‎«JST‏ و(3-60) سيكلو الكيل -(1 ‎(6C‏ ألك ور كسى» و(1-60) ألك و كسى, والكرب وكسى» و(1-60) ‎SH‏ كسى 325 ‎(Js‏ ‏و(©1-60) ألك وكسى كربونيل -(1-60) الكيل» وت<- (1-60) الكيل كربامريل را ‎N=‏ ‎٠‏ داى [(1-60) ألكيل] كربامويل» 5 )260( الكانوريل؛ وأمينو» و(1-60) ألكيل أمينو» وداى )1-60( ألكيل] أمينو» وهالوجينو -(1-60) الكيل» وهيدر و كسى -(1-60) الكيل ر(-1 ‎(6C‏ ألك و كسى - (1-60) الكيل» وسيانو = (1-60) ألكيل؛ وكربوكسى -(1-60) ألكيل» وأمينو -(1-60) الكيل» و(©1-60) ‎(JI (1-60) - sal JS‏ وداى ])1-60(
ألكيل] أمينو- (1-60) ‎JS‏ ‎٠‏ وحيث أن أى من المستبدلات ل8 الي جاء التعريف بها سابقا وال تشتمل على بجموعة ‎CH;‏ ‏وتكون متصلة بذرتين من الكربون» أو بجموعة ‎CH‏ متصلة بذرة نيتروجين أو كربون تحمل بشكل اختيارى على كل من المجموعات ‎CH,‏ و ‎SUCH;‏ 3,5 واحدة أو ‎AST‏ من المستبدلات المختارة من المالوجينو» والهيدر وكسى» والأمينو» وداى فلورو ميشهل» وتراى فلورو ميثوكسى» وأوكسو» وكربوكسى» وكربامويل» وأسيتاميدو» و(1-60) ألكيل. ‎٠١‏ و(©2-6) الكينيل. و(2-60) ألكاينيل» و (3-60) سيكلو الكيل» و(60-) سيكلر ألكيل أوكسى» و(©1-6) الك وكسى؛ 5 )1-6€( الك وكسى» و(1-60) ألكيل ‎sel‏ وداى ]19 66)- ألكيل] أمينو» وهيدر و كسى -(1-60) ‎«JS‏ و(©1-6) ألك ور كسى -1-60) ألكيل» وهالوجينو - (1-60) الكيل» و(1-60) ألك وكسى -(2-60) الك وركسى 3 ‎(1-6C)‏ ‎oS SI‏ كربونيل» والكربامويل» و20-(1-60) ألكيل كربامويل» ‎N Ny‏ = داى [(1-60)
الكيل] كربامريل» و(©1-6) سلفونيل» و(1-60) سلفامويل» وأريل غير متجانس» وأريل غير متجانس -(©1-6) الكيل» وسيكليل غير متجانس» وسيكليل أوكسى غير متجانس, وحيث أن أية مجموعة من السيكليل غير المتجانس في المستبدل ل قد تحمل اختياريذ ‎١‏ أو ‎CY‏ ‏° - تع عبارة عن هالوجينو» أو تراى فلورو ميثيل» أو (1-60) ألكيل» ‎RO -‏ عبارة عن هيدروجين؛ أو هالوجينو» أو (1-60) الكيل؛ و - 84 عبارة عن (©3-6) سيكلو ألكيل» وقد تكون ‎RY‏ مستبدلة اختياريا بواحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدرو كسيى: والأمينو» و(©1-6) الكيل؛ 5 ‎(2-6C)‏ ألكينيل» و(2-60) الكاينيل» و(1-60) الكو كسى 3 )1-60( ‎٠‏ الكيل أمينو وداى [(1-60) الكيل] أمينو؛ - أو ملح من هذا المركب مقبول من الناحية الصيدلانية. - ووفقا انب آخر من الاختراع الخال فإنه يعرض هنا مركب الصيغة العامة 1: 2 ‎H‏ 8 0 ‎N—+ Ra‏ ‎N .‏ 2 + م80 ‎A 88 |‏ حيث: - « عبارة عن صفر أو ‎١‏ أو ؟؛
‎٠١ -‏ - لع عبارة عن أمينو - (2-60) ‎«(SSI‏ أو )1-60( ألكيل أمينر- ‎(2-6C)‏ ‏ألك ‎(gus‏ أو داى ])1-60( ألكيل] أمينو = (2-60) الكوكسى» أو أمينو = )2 ‎JS (6C‏ أمينو» أو (1-60) ألكيل أمينو - (2-60) ألكيل ‎seal‏ أو داى [(1-60) ‎[JS‏ أمينو -(2-60) ألكيل أمينو» أو أريل» أو أريل -(1-60) ألكيل» أو أريل )1 ٍ ©6) ألك وكسى» أو أريل ألك وكسى» أو أريل أمينو» أو أريل غير متجانس» أو أريل غير متجانس -(1-60) ألكيل» أو أريل أوكسى غير متجانس» أو أريل غير متجانس -(1-60) ألك وكسى» أو أريل أمينو غير متجانس؛ أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس -(1-60) ‎JS‏ أو سيكليل أوكسى غير متجانس = (1-60) ألك وكسى» أو سيكليل أمينو غير متجانس؛
‎٠‏ وحيث تكون أى من مجموعات الأريل» أو الأريل غير المتجانس في المستبدل ‎RY‏ تحمل بشكل اختيارى ‎١‏ أو ؟ من المستبدلات المختارة من المهيدروكسى» والمهالوجينئ )1-60( ألكيل. و(©2-60) ألكينيل» و(©2-60) الكاينيل» و(3-60) سيكلو ‎JS‏ 3 )3-60( سيكلر الكيل- (©1-6 الكيل» و(360) سيكلو الكيل - (©1-6) الكيل» و(360) ‎IS‏ الكيل- (©1-6) ألك وكسى؛ و(1-60) ‎(oS SH‏ والكرب وكسى» و(1-60) ألك وكسى كربونيل.
‎١٠‏ و(©1-6) ألكوركسى كربونيل -(1-60) الك وكسى» 3 )1-60( ألك وكسى» والكربونيل» و(-1 ‎(6C‏ ألك و كسى كربوينل» و(©1-60) ألك و كسى كربونيل ‎N Ny SI (1-6C)=‏ -(1-60) ‎JS‏ كربامويل» ‎NaN‏ -(1-60) ألكيل كربامويل» ‎Ne Ns‏ داى ])1-60( الكيل] كربامويل» و-(260) الكانويل» وأمينو» و(©1-6) ألكيل أمينو» وداى = [(1-60) ألكيل] أمينو» وهالوجينو -(1-60) الكيل» وهيدروكسى = ‎(1-6C)‏ ألكيل» و(1-60) الكوكسى =
‎(1-60) ‏ألكيل» وكرب وكسى = (1-60) الكيل» وأمينو-‎ (1-6C) ‏ألكيل» وسيانو-‎ )1-6©( ٠٠
‎١١ -‏ - الكيل» 3 ‎(1-6C)‏ ألكيل أمينو- (©1-6) ألكيل» وداى- [(©1-6)- الكيل] ‎(1-6C) = yal‏ الكيل. ,| وحيث أن أى من المستبدلات ‎RY‏ الي جاء التعريف ‎Us‏ سابقاً وال تشتمل على بجموعة ‎CH,‏ ‏تكون متصلة بذرتين كربون» أو مجموعة و03 تكون متصلة بذرة كربون. قد تحمل هنا على هه كل من ‎CH; (oF sos‏ و ‎CH;‏ واحدة أو أكش من المستببدلات المحتارة من الهيدرو كسىء والأمين»و» و(©1-6) الكيل» ©2-6) الكينيل» 3 ‎(2-6C)‏ الكلينيل 3 ‎(1-6C)‏ ‏ألك وركسى» و(160) ألكيل أمينو» وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو؛ وحيث أن أية مجموعة سيكليل غير متجانس في المستبدل !8 قد تحمل اختيارياً واحدة أو ‎ - ١‏ عبارة عن هالوجينو» أو تراى فلورو ميثيل» أو ‎(SH (1-6C)‏ - تج عبارة عن هيدروجينء أو هالوجينو أو ‎(1-6C)‏ الكيل؛ ‎RY -‏ عبارة عن (©3-6) سيكلو ألكيل» وقد تكون 1 مستبدلة اختياريا بواحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدر وكسى» والأمينيء و(1-60) الكيل» و(2-60) الكينيل. و(2-60) ألكاينيل. أو ‎SSI (1-6C)‏ كسى: أر ‎(1-6C)‏ ‎JS ve‏ أمينو» وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو؛ أو ملح من هذا المركب مقبول من الناحية الصيدلانية.
- ١١ -
وفى هذه المواصفة فإن الاصطلاح (1-60) ألكيل يضم هنا ‎ole post‏ الألكيل ذات السلسلة المستقيمة أو المتفرعة مثل البروبيل» والأيزوبروبيل» ‎ty‏ بيوتيل. وتعتبر الإشارات إلى مجموعات فردية من الألكيل مثل "البروميل" وكأنما قاصرة فقط على السلسلة المستقيمة؛ بينما تتعبر الإشارات إلى بجموعات فردية من الألكيل ذو السلسلة المتفرعة مثل "الأيزوبروبيل" ‎L&T)‏ ‎٠‏ قاصرة فقط على السلسلة المتفرعة. وفى هذه المواصفة فإن الاصطلاح (3-60) سيكلو ألكيل يضم هنا السيكلو بروبيل» والسيكلو بيوتيل» والسيكلو بنتيل» والسيكلر بنتيل» ‎Aly‏ ‏هكسيل. أما الإشارات ‎le pat J‏ فردية من السيكلو الكيل فتعتبر وكأنما قاصرة فقط على
تلك المجموعات الي بما حلقة تحتوى على ه ذرات. - ويجب أن تدرك أن بعض مركبات الصيغة العامة 1 الي جاء التعريف بها ‎ale‏ قد تتواجد في ‎٠‏ أشكال نشطة ضوئياً أو في أشكال راسمية» وذلك بفضل واحدة أو أكثر من ذرات الكربون غير المتناظرة» وأن هذا الاختراع يضم في تعريفه أى من تلك الأشكال المبشطة ضوئياً أو الأشكال الراسيمية ذات الخصائص المثبطة للسيتوكينات» وتحديداً ‎TNF‏ وقد تحرى عملية تخليق الأشكال النشطة ضوئياً باتباع الطرق القياسية في الكيمياء العضوية المعروفة جيداً في هذا المجال» أى ‎Sew‏ عن طريق التخليق من مواد بادئة نشطة ‎HE‏ أو بتحلل ‎Ja‏ ‏10 الراسيمى. وبالمثل يمكن تقييم الخصائص التثبيطية ضد ‎TNF‏ باستخدام الطرق المعملية القياسية
الي ستتم الإشارة إليها ‎Led‏ بعد. وهناك قيمة مناسبة ل ل8 عندما تكون أريل» وهى - مثلاً- فينيل» أو إندينيل» أو إندانيل؛
أو نفثيل» أو تتراهيد رونفثيل» أو فلورينيل» ويفضل الفينيل.
‎١١ -‏ - وهناك قيمة مناسبة ل ل عندما تكون أريل غير متجانس» وهى - مثلاً- عبارةعن حلقة عطرية أحادية بما هك أو + ذرات» أو حلقة ثنائية بما 4 أو ‎٠١‏ ذرات؛ أو حلقة ثلائية مد ‎١‏ ‏أو ‎١6‏ ذرة وبكل حلقة 0 ذرات حلقية غير متجانسة تختار من الأكسجين؛ والنتروجين. والكبريت»؛ مثل الفيوريل» والبيروليل» والثينيل» والأ و كسازوليل» وأيز و كسازوليل» ‎٠‏ ولإمعيدازوليل» وبيرازوليل» وثيازوليل» وأيزوثيازوليل» وأوكسا ديازوليل» وثياديازوليل؛ وترايازوليل» وتترازوليل» وبيريديل»»وبيريدازينيل» وببرميدينيل» وبيرازينيل» وا 7 ‎=o‏ ‏تراى زينيل» وبتزوفيورانيل» وإندوليل» وبتوتينيل» وبتز و كسازوليل» وبتكيدازوليل؛ وبتزوثيازوليل» وإندازوليل» وبتزوفيورازانيل» وكسوينوليل» وأيز وكوينوليل» وكين ازولينيل» وكوين و كسالينيل» وسينولينيل» ونفثيريدينيل» وكربازوليل» وداى بترو فيورانيل» وداى بترو ‎٠‏ ثيوفينيل» ‎(Sy‏ 58- داى أوكسو داى بترو ثيو فينيل» وزانثينيل» وداى بتو ‎N=‏ 4- داى أ وكسينيل» وفين و كساثينيل» وفين و كسازينيل» وداى بتزوثينيل» وفينوثيازينيل» وثتيانثرينيل؛ وبتزوفيوروبيريديل» وبيريدو إندوليل» وأكريدينيل أو فينانث ريدينيل؛ويفغٌضل الفيوريل ‎of‏ ‏الثينيل» أو الأ وكسازوليل» أو الأيز و كسازوليل»أو إعيدازوليل» أو بيرازوليل» أو ثيلزوليل» أو أيزوثيازوليل» أو بيريديل» أو بيريدازينيل» أو بيرميدينيل» أو بيرازينيل» أوبتوفيورانيل» أو : ‎ve‏ إندوليل» أو بتزوثينيل» أوبتز وكسازوليل» أو بزيميدازوليل» أو بتزوثيازوليل» أو إندازوليل» أو بتزوفيورازانيل» أ وكسوينوليل» أو أيز و كوينوليل» أ وكين ازولينيل» أ وكسوين وكس_الينيل» أو نفثريدينيل» أو كربازوليل» أو داى بتو فيورانيل» أو كربازوليل» أو داى بترو فيورانيل؛ أو داى بتزوثيوفينيل» أو زانثنيل؛ والمفضل أكثر الفيوريل»» أو الثينيل» أو أيز و كسازوليل؛ أر الثيازوليل» أو ببريديل» أو بتزوثينيل» أو بتروفيورانيل» أ وكسونيوليل» أو كربازوليل»؛ أو داى ‎٠٠‏ بزوثيوفيورانيل» أو داى بتزو ثيو فينيل.
Yeo
وهناك قيمة ‎alin‏ ل ‎RT‏ عندما تكون سيكليل غير متجانس» وهى - مثلاً- حلقة أحادية أو ثنائية غير عطرية مشبعة كلياً أو ‎Us‏ وبما ؟ إلى ‎٠١‏ ذرات؛ أو بما ‎7-٠‏ ذرات تكون 0 ذرات منها عبارة عن ذرات غير متجانسة تختار من اللأكسجين» والتتروجين» والكبريت» أى مثلاً أ وكسيرانيل» أو كسيتانيل» أو أزيتيدينيل» أو تتراهيدروفيورانيل» أو تتراهيدروبرانيل» أو 0 بيرولينيل» أ, بيروليدينيل» أو إعيدازولينيل» أو إميدازوليدينيل» أو بيازولينيل» أوبيلزوليدينيل» أو ‎-١ »٠‏ داى أكسيدو أيزو ثيازوليدينيل» أو مورفولينيل» أو ثيومورفولينيل» أو تتراهيدرو ‎٠ -‏ 4- ثيازينيل» أو ‎-١ ٠‏ داى أوكسو تتراهيدرو- ‎»١‏ 4 - ثيازينيل» أو ببريدينيل» أو بيريدينيل متجانس» أو ببرازينيل» أو ببرازينيل متجانس» أو داى هيدرو بيريدينيل» أو تتراهيدرو بيريدينيل» أو داى هيدرو بيربميدينيل؛ أو تتراهيدرو بيركيدينيل» أو مشتقات ‎٠‏ بزينية منها مثل 7 7- داى هيدرو بتزو فيورانيل» أو ‎A‏ داى هيدرو بتو ثينيل؛ أو إندولينيل» أو أيزو إندولينيل» أو كروماثيل» أو أيز وكرومانيل» ويفضل هنا أزيتيدلين ‎-١-‏ ‏يل» أو ؟- بيرولين ‎-١-‏ يلء أو بيروليدين ‎-١-‏ يل أو بيروليدين -؟- يل أو ‎-١ ٠‏ داى أكسيدو أيزو ثيازوليدين -؟- يل» أو موروفولينو» أو ‎١١‏ داى أوكسو تتراهيدرو - ‎١-64‏ 4- ثيازين 4 - يل» أو ببريدين ‎oY‏ أو الببريدين -4 - يل أو ببريدين - ‎-١ ١٠‏ يل غير متجانس» أو ببريدينو» أو ببرازين ‎-١-‏ يل» أو ببرازين متحانس ‎-١-‏ يل. وهناك قيمة مناسبة لمثل تلك ‎cde pest‏ وهى تحمل هنا ‎١‏ أو ؟ من مستبدلات الأوكسوء أو ‎»١‏ أو ؟ من مستبدلات الثيوكسو» أى مثلاً 7- أوكسو بيروليدينيل» أو ‎-١‏ ير بيروليدينيل» أو = أوكسو إميدازوليدينيل» أو 7 ‎=o‏ داى أوكسو بيروليدينيل» أو 7 ‎—o‏
داى أوكسو إميدازوليدينيل» أو ‎oY‏ = داى أوكسو بيريدينيل.
lo. ‏سيكلور ألكيل.‎ (3-6C) ‏أو ل عندما تكون أى منهما عبارة عن‎ RY ‏وهناك قيمة مناسبة ل‎ ‏وتتمثشسل‎ JS ‏سيكلو‎ (3-6C) ‏عندما يكون عبارة عن‎ RY ‏أو ل المستبدل ضمن مجموعة‎ ‏هذه القيمة في حلقة كربونية أحادية مشبعة بما 1-7 ذرات مثل السيكلو بروبيلء أو‎ ‏السيكلو بيوتيل» أو السيكلو بنتيل» أو السيكلو هكسيل» ويفضل هنا السيكلو بروبيلء أو‎ ‏السيكلو بنتيل» أو السيكلو بيوتيل» والأكثر تفضيلا السيكلو بروبيل.‎ ٠ ‏عندما يكون عبارة‎ RY ‏ويمكن — على سبيل المثال- أن تكون القيمة المناسبة لمستبدل ضمن‎ ‏عن (3-60) ألكيل- (1-60) الكيل هى سيكلو بروبيل ميثيل» أو سيكلو بيوتيل ميثيل؛ أر‎ ‏سيكلو بنتيل ميثيل» أو سيكلو هكسيل ميثيل» أو سيكلو بروبيل إيثيل» ويفضل السيكلر‎ ‏بروبيل ميثيل» أو السيكلو بروبيل إيثيل» والمفضل أكثر هو السيكلو بروبيل ميثيل.‎ ‏المختلفة؛ أو للمستبدلات المختلفة ل لي أو على‎ RR? R ‏مناسبة لمجموعات‎ oF ‏وهناك‎ ٠ ‏بجموعة الأريل» أو الأريل غير اللتجانس» أو السيكليل غير المتجانس» وهذه تشتمل على:‎ ‏بالنسبة للهالوجينو: الفلورو؛ والكلورو» والبروموء واليودو؛‎ - ‏بالنسبة ل (©1-6) ألكيل: ميثيل» إيثيل» بروبيل» أيزوبروبيل» و+- بيوتيل؛‎ - ‏بالنسبة ل (©2-6) ألكينيل: فينيل» وأليل؛‎ - ‏بالنسبة ل (©2-6) الكاينيل: إيثينيل» و»- بروبينيل؛‎ - Vo (eS 3373 ‏وإشوكسى»‎ eS sn ‏بالنسسبة — )160( ألكوكسى:‎ - ‏وأيزوبروبوكسى» وبيوتوكسى؛‎
‎Sf -‏ - بالنسبة ل (1-60) ‎JSUT‏ ثبو: ميثيل ‎od‏ وإيثيل ‎od‏ وبروبيل ثيو؛ - بالنسبة ل (©1-6) ‎SOT‏ سلفينيل: ميثيل سلفينيل» ‎fly‏ سلفينيل» وبروبيل 4 يني ¢ : - بالنسبة ل (1-60) الكيل سلفونيل: ميثيل سلفونيل» ‎Jets‏ سسلفونيل» وبروبميل ° سلفونيل؛ - بالنسبة للهيدر وكسى = )2:60( = الكوكسى: 7- هيدروكسى ‎Yc eS ad‏ هيدروكسى بروبوكسى)» و ؟- هيدروكسى ‎-١-‏ ميثيل إشوكسى و1؟- هيدروكسى - 7- بروبوكسى» و4 - هيدروكسى بيوتوكسى؛ - بالنسبة للسيانو -(1-60) ألكوكسى: سيانو ميشوكسى؛ و7- سيانو إيثوكسى» و3©- ‎A‏ سيانو بروبوكسى؛ - بالنسبة ل )1-60( الك وكسى - )260( الكوكسى: 7- ‎mS $l (5 er‏ و7- إيشوكسى إيثوكسى؛ ‎Vg‏ ميثوكسى بروبوكسى» و7- ميثوكسى ‎-١-‏ ميثيل إيثو كسى» و5 - إيثوكسى بيوتوكسى؛ - بالنسبة للكربامويل = (©1-6) ألك و كسى: كربامويل ميثوكسى» و؟7- كربامويل ‎yo‏ إيثو كسى
- ١١ ‏بالنسبة ل 17 (©1-6) الكيل كربامويل- (©1-6) ألك و كسى: 77- ميثيل كربامويل‎ - ‏كربامويل) إيشوكسى» = (10- ميثيل كربامويل)‎ Jl -20( -7 ‏ميث وكسى» و‎ ‏بروبو كسى؛‎
JS ‏ألكيسل: (60-) سيكلر‎ (16C) ‏سيكلر الكيل-‎ (3-6C) ‏بالنسبة ل‎ - ‏سيكلو ألكيل إيثيل؛‎ (3-6C) 5 ‏ميثيل»‎ ‏بالنسبة ل (©1-6) الكيل أمينو: ميثيل أمينو» وإيثيل أمينو» وبروبيل أمينو؛‎ - “Ny pial ‏بالنسبة ل داى [(©160) ألكيل] أمينو: داى ميثيل أمينو» وداى إيثيل‎ - ‏ميثيل أمينو؛‎ oN = ‏إيثيل‎ ‏كربونيل: ميثوكسى كربونيل» وإيشوكسى كربونيل؛‎ oS SI )1-60( ‏بالنسبة ل‎ - ‏بيوتوكسى كربونيل؛‎ ty ‏وبروبوكسى كربونيل»‎ Ve
Jt ‏ألكيل كربامويل: 17- مينهيل كربامويل» ره-‎ (1-60) -N ‏بالنسبة ل‎ - ‏كربامويل» و17- بروبيل كربامويل؛‎ ‏داى ميئيل كربامويل؛‎ NN ‏داى (1-60) ألكيل] كربامويل:‎ -N oN ‏بالنسبة ل‎ - ‏داىإيثيل كربامويل؛‎ — N «Ny ‏و«- إيثيل --1<7- ميثيل كربامويل»‎ ‏بالنسبة ل (©2-6) الكانويل: أسيتيل» وبروبيونيل؛‎ - 10
- YA. (Jit ‏بالنسبة للهالوجينو -(1-60) الكيل: فلورو ميثيل» وكلورو ميثيل» وبرومر‎ - ‏وداى فلورو ميثيل» وداى كلورو ميثيل» وداى برومو ميثيل» و7- فلورو إل‎ ‏كلورو إيثيل» و 7- برومو إيثيل؛‎ Vy ‏و ؟- هيدرو كسى‎ ier ‏بالنسبة للهيدر وكسى - (1-60) الكيل: هيدر وكسى‎ - ‏هيدرو كسى بروبيل؛‎ Ty ‏إيثيل» و١- هيدرو كسى إيثيل»‎ ° -١7و ‏بالنسبة للكربامويل -(1-60) الكيل: كربامويل ميثيل» و١- كربامويل إيثيل»‎ - ‏كربامويل بروبيل؛ إ:‎ Vy ‏كربامويل إيثيل»‎ ‏ميثيل كربامويل‎ =N ‏الكيل كربامويل -(©1-6) الكيل:‎ )1-6©( —N ‏بالنسبة ل‎ - d= “NY -١و ‏بروبيل كربامويل ميثيل»‎ NG ‏ميثيل» و«- إيثيل كربامويل ميثيل»‎ ‏كربامويل) إيثيل» و١- (1<0- إيثيل كربامويل) إيثيل» و 7- (10- ميثيل كربامويل)‎ ٠ ‏إيشيل» و 7- (0<- إيثيل كربامويل) إيثيل» و”- ((3- ميثيل كربامويل) بروبيل؛‎ ‏بالنسبة ل (©1-6) ألك و كسى- (©1-6) الكيل: ميش وكسى ميثيل» وإيش و كسى ميثيل»‎ - ‏و؟- ميثئو كسى‎ ¢ Jel ‏ميثو كسى إيثيل» و١- ميثو كسى إيثيل؛ و١- إيثو كسى‎ -١و‎ ‏بروبيل؛‎ ‏بالنسبة للأمينو -(©1-6) الكيل: أمينو ميثيل» و 7- أمينو إيثيل» و١- أمينو إيثيل.‎ - Vo ‏و<- أمينو بروبيل؛‎ (Jt ‏وكسى -(1-60) ألكيل: كربوكسى ميثيل» و١- كربوكسى‎ SU ‏بالنسبة‎ - ‏كربو كسى بروبيل» و4 - كربو كسى بيوتيل؛‎ TT ‏و7- كرب وكسى إيثيل»‎
‎١9 -‏ - - بالنسبة للسيانو -(1-60) الكيل: سيانو ميثيل» و7- سيانو إيثيل» و١-‏ سيانو إيشيل؛ ‎—Y‏ سيانو بروبيل؛ - بالنسبة ل (1-60) ‎JSUT‏ أمينو -(1-60) الكيل: ميثيل أمينو ميثيل» وإيئيل أمينر ميثيل» ‎-١‏ ميثيل أمينو إيثيل» و7- إيثيل أمينو إيثيل» و7- ميثيل أمينو بروبيل؛ - بالنسبة ل داى -[(©1-6) ألكيل] أمينو -(©1-6) ألكيل: داى ميثيل أمينو ‎(Jit‏ ‏وداى إيثيل أمينو ميثيل» و١-‏ داى ميثيل أمينو إيثيل» و ؟- داى ميثيل أمينو إيئيل؛ ‎vy‏ داى ميثيل أمينو بروبيل؛ : - بالنسبة للأمينو -(©2-6) ألكوكسى: 7- أمينو إيشوكسى» و7- أمينو ‎-١-‏ ميثيل إيش وكسى» و7- أمينو بروبوكسى» و 7- أمينو - 7- ميثيل بروبوكسى» و4 - أمينم ‎Va‏ بيوتو كسى؛ - بالنسبة ل )160( ألكيل أمينو -(2-60) الكوكسى: 7- ميثيل ‎cS perl‏ و7- ميثيل أمينو- ‎-١‏ ميثيل إيشوكسى» و3- إيثيل أمينو بروبوكسى؛ و3- إيثيل أمينو بروبوكسى. - بالنسبة ل داى-[(©1-6) ‎JST‏ أمينو- (©2-6) ألك وكسى: = داى ميثيل أمينو ‎Vo‏ إيش و كسى» و 7- داى إيثيل أمينو إيشوكسى» و7- داى ميثيل أميئو بروبوكسى»و١-‏ داى ميثيل أمينو - ؟- ميثيل إيث وكسى» ‎Ty‏ داى ميثيل أمينو بروبوركسى و؟- داى ميثيل أمينو بيوتوكسى» و 7- (120- ميثيل- 17- إيثيل- 28 أيزو بروبيل أمينو) إيثو كسى؛
- ٠١ ‏و7- بروبيل أمينو؛‎ cred ‏بالنسبة للأمينو -(2-60) ألكيل أمينو: 7- أمينو إيثيل‎ - ‏و7- أمينو --7- ميثيل بروبيل أمينو» و4 - أمينو بيوتيل أمينو؛‎ dsl ‏أمينو: ؟- فلورو إيثيل أمينو» و7- كلورو‎ JSUT )2-60(- ‏بالنسبة للهالوجينو‎ - ‏أمينو» و7- برومو إيثيل أمينو» و7- فلورو بروبيل أمينو» و7- كلورو بروبيل أمينو؛‎ = ciel ‏أمينو: 7- هيدر وكسى إيثيل‎ JSUT )2-60(- ‏بالنسبة للهيدر و كسى‎ - ° tg ‏هيدر وكسى بروبيل أمينو» و 7- هيدر وكسى - 7- ميثيل بروبيل أمينو‎ : ‏هيدر وكسى بيوتيل أمينو؛‎ ‏أمينو و7- سيانو إينيل أمينئي‎ Jes ‏بالنسبة للسيانو -(1-60) الكيل أمينو: سيانو‎ - ‏و*- سيانو بروبيل أمينو؛‎
Cal ‏أمينو: 7- ميث وكسى إيثيل‎ LST )2-6©(- ‏بالنسبة ل (©1-6) ألك وكسى‎ - ١ ‏و7- إيشوكسى إيثيل أمينوء و7- ميثوكسى بروبيل أمينوء و7- إيشوكسى بروربيل‎ ‏أمينو؛‎ ‏أمينوء‎ Jotul ‏أمينو: = ميثيل أمينو‎ JSUT )2-60(- ‏أمينو‎ JSUT )1-6©( ‏بالنسبة ل‎ - ‏أمينو بروبيل‎ CUE PRP ‏أمينو إيثيل أمينو» و7- بروبيل أمينو إيثيل‎ EY ES ‏أمينو» و7- إيثيل أمينو بروبيل أمينو» و7- ميثيل أمينو --؟- ميثيل بروبيل أمينوء‎ ً ‏و4 - ميثيل أمينو بيوتيل أمينو؛‎ ‏بالنسبة ل داى [(1-60) ألكيل] أمينو- )260( ألكيل أمينو 7- داى ميثيل أمينر‎ - ‏ميثيل أمينو) أينيل أمينو» و7- داى إيثيل أمينر‎ N= ‏إيثيل أمينو» و7- (30- إيثيل‎
‎7١٠ -‏ - إيثيل أمينو» و7-داى بروبيل أمينو إيثيل أمينو» و7- داى ميثيل أمينو بروبيل أمينو» و#- داى إيثيل أمينو بروبيل أمينو» و7- داى ميثيل أمينو -7- ميثيل بروبيل أمينو» و4 - داى ميثيل أمينو بيوتيل أمينو؛ وهناك قيمة مناسبة ل ‎R!‏ وقيم مناسبة للمستبدل على ‎R!‏ أو ‎«R*‏ وهذه تشتمل على : - بالنسبة للأريل )160( ألكيل: بتزيل» و3- فينيل ‎Ys hal‏ = فينيل بروبيل؛ و٠-‏ فينيل بروبيل؛ - بالنسبة للأريل -(1-60) ألكوكسى: ‎Jie‏ أوكسئ» ‎Vg‏ فينيل إيشوكسى؛ - بالنسبة للأريل أوكسى: فينوكسى» و = نفثيل أوكسى؛ - بالنسبة للأريل أمنيو: أنيلينو؛ ‎٠‏ -- - بالنسبة للأريل غير المتجانس - (1-60) ألكيل: أريل غير متجانس إيثيل» و7- أريل غير متجانس بروبيل» و٠-‏ أريل غير متجانس بروبيل؛ - بالنسبة للأريل غير متجانس -(1-60) ألك وكسى: أريل غير متجانس ميث و ‎(eS‏ ‎=X‏ أريل غير متجانس إيثوكسى؛ - بالنسبة للسيكليل غير متجانس -(©1-6)- الكيل سيكليل غير متجانس ‎cde‏ و؟- ‎Vo‏ سيكليل غير متجانس إيثيل» و7١-‏ سيكليل غير متجانس بروبيل» و7؟- سيكليل غير متجانس بروبيل؛
- YY.
- بالنسبة للسيكليل غير المتجانس -(1-60) الك وكسى: سيكليل غير متجانس ميث وركسى» و 7- سيكليل غير متجانس إيثوكسى؛
- بالنسبة ل(2-60) الكانويل أوكسى: إسيتوكسى» وبروبيونيل أوكسى؛
- بالنسبة ل 1-60) الكانويل أمينو: فورماميدو» وأسيتاميدو وبروبيوناميدو؛
° - بالنسبة ل (©1-6) ألك وكسى كربونيل -(©1-6) الكيل: ميش وكسى كربونيل ميثيل»
وإيث و كسى كربونيل ميثيل» ‎ty‏ بيوتوكسى كربونيل ميثيل» و١-‏ ميثوكسى كربونيل إيثيل» و١-‏ إيشوكسى كربونيل إيثيل» و 7- ميث وكتسى كربونيل إيثهل. و١-‏ إيش وكسى كربونيل إيثيل» ‎Ty‏ ميثوكسى كربونيل بروبيل» و7- إيشوكسى كربونيل بروبيل؛
‎٠‏ ومن الأملاح المناسبة المقبولة من الناحية الصيدلانية لمركب الصيغة العامة 1- مثلاً- ملح إضافة الحامض لمركب الصيغة العامة 1 والذى يكون قاعدياً بدرجة ‎BAS‏ وملح إضافة الحامض مع حامض غير عضوى أو حامض عضوى مثل ‎dl‏ و كلوريك»؛ أو الهيدروبروميك» أو الكبريتيك» أو الفوسفوريك» أو التراى فلورو أسيتيك» أو الستريك» أو الماليك» أوالطرطريك»؛ أو الفيوماريك؛ أو الهيميفوماريك» أو السكينيك» أو الهيميسكسنيك»
‏5 أو الماندليك» أو الميثان سلفونيك» أو الداى ميثان سلفونيك» أوإيثان ‎»٠-‏ 7- سلفونيك» أو البتزين سلفونيك» أو السلسليك» أو 4- تولوين سلفونيك.
‎7١ -‏ - : وهناك يتم أخرى ل ‎Ry RZ) Rly am‏ ون وهى كالآتى ويمكن استخدامها- إذا ما اقتضى الأمر ذلك — مع أى من التعريفات أو عناصر الحماية أو النماذج الي تم تعريفها ‎Lad‏ ‏سبق أو تلك الى سيأتى التعريف بها فيما بعد: - «« عبارة عن صفرء أو ‎١‏ أو ؟. ° - « عبارة عن ‎١‏ أو ؟ ‎m -‏ عبارة عن ‎.١‏ ‏- « عبارة عن ‎.١‏ ‏- ل عبارة عن هالوجينو» هيدر وكسى؛ أو سيانو» أو تراى فلورو ميئيل؛ أو تراى فلورو ميثوكسى» أو (1-60) ألكوكسى» أو (2-60) الكينيل» أو (2-60) الكاينيل» م أو(2-60) الكانويل» أو (©1-60) ألكيل ثيو» أو (1-60) الكيل ستفينيل» أو (1-60) الكيل سلفونيل» أو هيدر و كسى = (©26) الك ‎(nS‏ أو أمينو - ©2-6) الك وكسى» أو سيانو - (2-60) الكوكسى» أو (1-60) ألكيل أمينو = ‎(2-6C)‏ ‏الك وكسى» أو داى [(1-60) ‎[JST‏ أمينو (©2-60) ألك ور كسى. أر داى ])1-60( ألك و كسى = (2-60) الك ور كسى» أو كربامويل ‎(1-6C)‏ الكوركسى أر ا2- (1 ‎(6C eo‏ - ألكيل كربامويل- (1-60) الك وكسى؛ أو أمينر = (1-60) ألكيل؛ أر (-1 ‎(6C‏ ألكيل أمينو- ©1-6) ألكيل» أو داى ])1:60( ألكيل] أمينر - (1-60) الكيل. أو كربامويل - (1-60) ‎JS )1-60( Nf (JSUT‏ كربامويل -(1-60) ‎(JS‏ ‏أو هيدر وكسى -(2-60) ألكيل أمينو» أو سيانو -(2-60) ألكيل أمينو» أو هالوجينر
-Yeo 2) — ‏الكوكسى‎ (1-6C) ‏ألكيل أمينو» أو أمينو - (©2-6) الكيل أمينو» أو‎ )2-6©(- ‏ألكيل أمينو» أو داى ])1-60( ألكيل] أمينو = (2-60) ألكيل أمينو» أو أريسل‎ 60 tS lg ‏غير متجانس» أو أريل غير متجانس = )160( - ألكيل؛‎ ‏متجانس» أو أريل غير متجانس = (1-60) ألك وكسى؛» أو أريل أمينو غير متجانس»‎ ‏أو سيكليل‎ JS )1-60( = ‏أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس‎ ‏أوكسى غير متجانس» أو سيكليل أوكسى غير متجانس -(1-60) ألك و كسى: أر‎ ‏سيكليل أمينو غير متجانس»‎ (260) cS SI (1:60) 3 ‏عبارة عن هالوجينو» وهيدروكسى؛»‎ 8 - (1-6C) 5 ‏الكاينيل» و(©2-60) الكانويل» و(1-60) الكيل يي‎ (6C 27) 5 ‏الكيبيل»‎ ‎= tery ‏سلفونيل» وأمينو -(2-60) ألكوكسى» و(1-60) الكيل سلفونيل»‎ JS ١ (1-60)] ‏وداى‎ «aS ‏أمينو -(2-60) ألك‎ JS (1-6€) 3 ‏ألك وكسى»‎ )2-60©( = ‏غير متجانس‎ Joly ‏أمينو- (1-60) الكيل» وكربامويل -(1-60) الكيل»‎ [JS ‏ألكيل» وسيكليل غير متجانس» وسيكليل أوكسى غير متجانس» وسيكليل‎ )1-6©( ‏غير متجانس -(1-60) ألكوكسى؛‎
RY ‏وحيث أن أى من مجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير المتجانس في المستبدل‎ ٠ ‏أو ؟ من بجموعات الاستبدال المختارة من الهيدروكسى؛‎ ١ ‏يمكن أن تحمل اختيارياً‎
AS ‏وهالوجينو» و(1-60) الكيل» و(3-60) سيكلو ألكيل -(1-60) ألكيل؛ و(60-)‎ ‏الك وكسى» و(3-60) ألك و كسى- (1-60) ألكوكسى كربونيل؛ و(1-60)‎ )1-60(- JS ‏داى [(1-60) ألكيل] كربابريل.‎ -17 Ny ‏كربامويل»‎ SSI (1:60) ‏الكيل» و10‎
-Yo._ ‏وهالوجينو- )160( ألكيل» وهيدر وكسى- (1-60) الكيل» و(1-60) ألك و كسى-‎ ‏و(©1-6) ألك وكسى- (1-60) ألكيل» وسيانو = (1-60) ألكيل؛‎ JS )1-6©
CH; ‏جاء تعريفها من قبل وال تشتمل على بجموعة‎ SIR ‏وحيث أن أى من المستبدلات‎ ٠ ‏المتصلة بذرة كربون أو نتروجين تكون اختياريا‎ CH ‏بذرتين من الكربون؛ أو بمجموعة‎ Aad ‏من مواد الاستبدال المختارة من‎ ST ‏واحدة أو‎ CH ‏أو‎ CH, ‏حاملة على كل من بجموعات‎ © (JS ‏الكيل» و(3-60) سيكلو‎ (1-6C) 3 ‏الهالوجينو» والهيدر وكسى»والتراى فلورو ميثيل»‎ (JS (1-6C) ‏كسى-‎ SI ‏و(©1-60) ألك وكسى: وداى ])1-60( ألكيل] أمينو» و(1-60)‎ ‏و(1-60) ألك ور كسى كربونيل» وأريل غير متجانس -(1-60)الكيل» وسيكليل غير متجحانس‎ ‏وسيكليل أوكسى غير متجانس؛‎ ‏وكسى؛ أو (2-60) الكينيل»‎ SI (16C) ‏أو‎ cS ‏لج[ عبارة عن هالوجين» أو هيدر‎ - 5 ‏أو ©2-6) ألكاينيل» أو )2:6( الكانويل» أو ©1-60) ألكيل ثيو» أو ©1-60) الكيل‎ ‏أمينو-(2-60)‎ JS (1-6C) ‏سلفونيل» أو أمينو- (2-60) ألك و كسى» أو‎ )1-60([ ‏كسىء أو داى‎ SI )2-60(- ‏ألك وكسى؛ أو داى --[(1-60) الكيل] أمينو‎ ‏ألكيل» أو كربامويل-(1-60) ألكيل» أو أريل غير متجانس‎ )1-60( = sel ‏ألكيل]‎ ‏أو سيكليل غير متجانس» أوسكليل أوكسى غير متجانس» أو‎ (JS (160) - ‏سيكليل غير متجانس -(1-60) ألكوكسى.‎ ‏لج‎ Jamal ‏وحيث أن أى من بجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير المتجانس في‎ ‏أو ؟ من بجموعات الاستبدال المختارة من الهيدروكسى.‎ ١ ‏أن تحمل اختياريا‎ Ss
AS (3-60) 5 ‏و(©3-60) سيكلر ألكيل -(1-60) ألكيل؛‎ «JS ‏وهالوجينو» و(1-60)‎
‎7١ -‏ - ‎JI‏ -(1-60) ألك و كسى» و(3-60) ألك و كسى- (1-60) الك وكسى كربونيل» 3 ‎(1-6C)‏ ‎Ny (JS‏ )1-60( الكيل كربامويل» ‎NN‏ داى ])1:60( ‎[JS‏ كريابريل. ض وهالوجينو - ‎(1-6C)‏ الكيل» وهيدر و كسى- ‎(1-6C)‏ ألكيل؛ 3 )160( ألك و كسى- ‎(1-6C)‏ ألكيل» و(©1-60) ‎SH‏ كسى- ‎(1-6C)‏ ألكيل» وسيانر - (1-60) الكيل؛
‎CH; ‏تشتمل على مجمورعة‎ Gly ‏جاء تعريفها من قبل‎ IR ‏وحيث أن أى من المستبدلات‎ ٠ ‏المتصلة بذرة كزبون أو نتروجين تكون اختياريا‎ CB ‏لمتصلة بذرتين من الكربون» أو مبجموعة‎ ‏من مواد الاستبدال المختارة من‎ ST ‏واحدة أو‎ CH ‏أو‎ CH ‏حاملة على كل من مجموعات‎ (BSI ‏المالوجينر» والهيدر وكسى»والتراى فلورو ميثيل» و(©1-6) ألكيل» 3 )360( سيكلو‎ (JS )1-6©( ‏و(1-60) ألك وركسى: وداى ])1-6€( ألكيل] مينر و(1-60) ألك و كسى-‎
‎٠‏ و(©16) الك وكسى كربونيل» وأريل غير متجانس -(1-60)ألكيل» وسيكليل غير متجحانس
‏وسيكليل أوكسى غير متجانس؛ ‎RY -‏ عبارة عن فلورو» أو كلورو» أو برومو» أو يودو» أو هيدرو كسى» أو ميثوكسى؛
‏أو إيشوكسى» أو بروبوكسى» أو أسيتيل» أو ميثيل ‎od‏ أو ‎Jd‏ ثيوء أو مينيل
‏سلفونيل» أو إيئيل سلفونيل» أو ؟- أمينو إيشوكسي: أو ؟- أمينو -١-ميئيل‏
‎-١ ‏إيشوكسى؛ أو 3- أمينو بروبوكسى» أو 7- أمينو --7- ميثيل بروبوكسي؛ أو‎ ro ‏ميثيل أمينو إيشوكسى» أو 7- ميثيل أمينو -١-ميثيل أوكسى» أو ؟- إيثيل أمينر‎
‏بروبوكسى» أو 7- داى ميثيل أمينو إيشوكسى» أو 7- داى إيثيل أمينو إيث ور ‎(oS‏
‏أو ‎-١‏ داى ميثيل أمينو بروبوكسى» أو ؟- داى ميثيل أمينو -7- ميثيل ‎cS oF‏
‏أو #- داى ميثيل أمينو بروبوكسى» أو داى ميثيل أمينو ميثيل» أو داى إيثيل ‎el‏
‏ميثيل» أو١- تراى ميثيل أمينو إيئيل» أو = داى مثيل أمينو إيثيل؛ أو = داى‎ ‏كربامويل‎ gy ‏كربامويل إيثيل» أو‎ -١ ‏ميثيل أمينو بروبيل» أو كربامويل ميثيل»أو‎ ‏غير‎ J ‏إيشيل» أو »- كربامويل بروبيل» أو أريل مثيل غير متجانس» أو أريل‎ ‏متجانس» أو سيكليل ميثفوكسى غير متجانس»؛ أو 7- سيكليل إيوركسى‎ ‏غيرمتجانس»‎ o ‏حيث أن أى من مجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير المتجانس في المستبدل لع‎ ‏أو ؟ من بجموعات الاستبدال المخحارة من الهيدروكسى؛‎ ١ ‏يكمن أن تحمل اختيارياً‎ ‏والإيبيل»والبوبيل؛ والأيزوبروبيل.‎ Jy ‏والفلورو» والكلورو» والبروموء واليودو»‎ ‏والسيكلو بيوتيل ميثيل» وسيكلو بروبيل ميثيل» وسيكلو بيوتيل ميثوكسى» وسيكلو بروبيل‎ (Iter ‏ميثوكسى» وأسيتيل» وميثوكسى؛ وإيثوكسى؛ وبروبوكسى» وميثوكسى كربونيل‎ ٠ ‏وايش ركسى كربونيل ميثيل» و+- بيوتوكسى كربونيل ميثيل» و١- ميشوكسى كربونيل إيثيل؛‎ ‏إيثوكسى كربونيل‎ Vg ‏ميثوكسى كربونيل إيثيل»‎ -١ ‏إيشركسى كربونيل إيثيل» و‎ -١و‎ ‏و7- ميث و كسى كربونيل بروبيل» و7- إيثوكسى كربونيل بروبيل» وه- مييل‎ a ‏داى مثيل كربامويل»‎ 17 Ny ‏كربامويل» و17 = إيثيل كربامويل» و17- بروبيل كربامويل»‎ ‏كربامويل» وفلورو ميثيل» وكلورو‎ Jl ‏داى‎ 17 NY ‏إيثيل - 7<- ميثيل كربامويل»‎ Ny 00 =X ‏ميثيل» وبرومو ميثيل» وداى فلورو ميثيل» وداى كلورو ميثيل» وداى برومو ميثيبل‎ ‏فلورو إيثيل»و 7- كلورو إيثيل» و 7- برومو إيثيل» وهيدر و كس ميثيل» و 7- هيدرو كسى‎ ‏كسى‎ gly ‏هيدر وكسى بروبيل» وميث و كسى ميثيل»‎ TY ‏إيثيل» و١- هيدر وكسى إيثيل»‎ ‏ميثوكسى إيثيل» و7- إيثوكسى إيثيل» و7- ميو كسى‎ mY ‏ميئيل» و١- ميشوكسى إيثيل»‎ ‏بروبيل» وسيانوميثيل» و7- سيانو إيثيل» و١- سيانو إيثيل» و؟- سيانو بروبيل؛‎ ٠
1) ‏ألكيل؛ أو‎ )1-60( = sel ‏كرباموريل- (1-60) الكوكسى» أو‎ JS = (6C
‎el LSI (6C‏ = (1-60) ألكيل أو داى [(1-60) ألكيل] أمينر = (1-60) ألكيل.
‏أو كربامويل - (1-60) ألكيل» أو :2 ‎(1-6C)‏ الكيل كربامويل -(1-60) ‎(JS‏
‏أو هيدر و كسى -(2-60) ألكيل أمينو» أو سيانو -(2-60) ألكيل أمينو» أو هالوجينر -(260) ألكيل أمينو» أو أمينو = (2-60) ‎JS‏ أمينو» أو (1-60) الكوكسى = (-2 ‎oc‏ الكيل أمينو أو داى )10 ‎[JS‏ أمينو - (©26) لكي ‎fed‏ أريل غير متجانس» أو أريل غير متجانس = (1-60) = الكيل؛ أو أريلوكسى غير
‏متجانس» أو أريل غير متجانس = (1-60) ألك وكتى» أو أريل أمينو غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس - (1-60) الكيل» أو سيكليل ‎١‏ أوكسى غير متجانس» أو سيكليل أوكسى غير متجانس -(1-60) ألك ور كسى: أر سيكليل أمينو غير متجانس»
‏حيث أن أى من مستبدلات ‎IIR‏ جاء تعريفها ‎Glo‏ وال تشتمل على ‎CHy Sle gat‏ المتصلة بذرتين من الكربون أو بجموعة ‎CHy‏ المتصلة بذرة كربون أو ذرة نتروجين قد تحمل اختيارياً على مجموعة ‎CH‏ أو ‎CH‏ المذكورة واحدة أو أكثر من مواد الاستبدال المختارة من
‎(dsl ‏الفلور» والكلور» والبروم» واليود» والهيدروكسى» وتراى فلورو ميثيل» وميثيل؛‎ ١ (Jt ‏وبروبيل» وأيزوبروبيل» و بيوتيل» وسيكلو بروبيل» وسيكلو بيوتيل» وسيكلو‎
‎Jester ‏كسى» وإيثوكسى» وبروب و كسى» وأيزوبروب و كسى» و+- بيوتوكسى» وداى‎ sn (Join ‏إيثيل- 17- ميثيل أمينو» وميث وكسى ميثيل» وإيشركسى‎ Ny ‏أمينو» وداى إيثيل أمين»‎
‏و١-‏ ميشوكسى إيثيل» و7- ميشركسى إيثيل» و7- إيشوكسى إيثيل» و7- ميث وكسى
‎٠‏ بروبيل» وميثوكسى كربونيل» وإيثوكسى كربونيل» وبروبوكسى كربونيل» و+- بيوتوكسى
كربونيل»وببريدينيل ميثيل» وببريدينيل إيثيل» وببريدينيل متجانس» وببرازينيل» وببرازينيل متجانس» ومورفولينيل» ‎Shag‏ هيدرو بيريدينيل» وتتراهيدرو بيريدينيل» وداى هيدرو
بيربميدينيل» وتتراهيد روبيربميدينيل» وببريدينيل أوكسى» وبيرولودينيل أوكسى. ل عبارة عن أمينو (2-60) ألكوكسى» أو (1-60) ألكيل أمينو- (2-60) ألك وكسى: أو ‎٠‏ داى [(©1-6) ألكيل] أمينو - (2-60) الك وكسى» أو أمينو = (2-60) ألكيل أمينيء أو (-1 ‎(6C‏ الكيل أمينو- ‎(2-6C)‏ ألكيل أمينو» أو (©1-60) ألكيل أمينو — (©2-6) الكيل أميني أر داى [(1-60) ‎[JSUT‏ أمينو - )260 الكيل أنو» أو أريل» أو أريل-(1-60) ‎JS‏ ‏أو أريل (©0-6 الكوكسى» أو ‎Jul‏ أوكسى» أو ‎Jol‏ أمينو» أو أريل غير متحانس؛ أو أريل غير متجانس = (1-60) ألك وكسى؛ أو أريل أوكسى» أو أريل أمينو» أو أريل غير
‎٠‏ متجانس» أو أريل أوكسى غير متجانس - (©1-6) ألكيلء أو أريل أوكسى غير متجانس؛» أو أريل غير متجانس = (1-60) ألك وكسى؛ أو أريل أمينو غير متجانس»أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس = (1-60) ‎JS‏ أو سيكليل أوكسى غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس = )160( الكوكسى» أو سيكليل ‎eel‏ غير متجانس؛
‎١٠‏ وحيث أن أى من مجموعات الأريل» أو الأريل غير المتجانس» أو السيكليل غير المتجانس في المستبدل ‎Jot BR‏ اختياريا ١-؟‏ بجموعة استبدال مختارة من الفهيدرو ‎(eS‏ ‏والهالوجينو» 3 ‎(1-6C)‏ الكيل» 3 )2:60( الكينيل» و(2-60) ألكاينيل» 5 )3-60( سيكلو الكيل و(©3-60) سيكلو الكيل -(1-60) ‎«JS‏ و(3-60) سيكلر الكيل - (1-60) ‎cS SI‏ و(1-60) ألك و كسى» وكرب وكسى» و(1-60) ألك وكسى كربونيل» و(1-60) ‎SH‏ كسى
‎I |‏ كربونيل. )160( ‎Ny JS‏ )160( ألكيل كربامويلن ‎-N Ny‏ داى = ])1-60( الكيل كربامويل» و(©2-60) الكانويل» والأمينو» و(©1-60) ألكيل أمينو» وهالوجينو - ‎(1-6C)‏ ‎JS‏ ¢ وهيدر و كسى. ‎(1-6C)‏ الكيل» 5 ‎(1-6C)‏ الك و كسى- (1-60) ‎SI‏ وسيانو -(1 ‎(6C‏ الكيل» وكرب و كسى -(1-60) ألكيل» وأمينو -(1-60) ألكيل» و(1-60) ‎JS‏ أمينو - ‎(JSUT )16©( ©‏ وداى -[(©1-6) ألكيل] أمينر -1-60) ‎«JS‏ ‏وحيث أن أى من مستبدلات ‎RY‏ الى جاء تعريفها من قبل وال تشتمل على ‎CH; is gost‏ ‎ial‏ بذرتين كربون أو بجموعة ‎CH‏ المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختياريا على كل من بجموعق ‎CH,‏ و ‎CHy‏ المذكورة واحدة أو أكثر من المستبدلات المختارة من الميدر و كسى» وأمينو» و(1-60) الكيل» و(2-60) الكينيل؛ 3 ‎(2:6C)‏ ألكاييل» 3 ‎(1-6C)‏ ‎٠‏ الكوكسى» و(1-60) ألكيل أمينو» وداى = ])1-60( ‎[JS‏ أمينو؛
‏وحيث أن أى من مجموعات السيلكيل غير التجانس في المستبدل 8 قد تحمل هنا وبشكل
‏اختيارى واحدة أو أكثر من بجموعات أو كسو أو ثي وكسو الأستبدالية. - ل عبارة عن أريل» أو أريل -(1-60) ألكيل» أو أريل -(1-60) ألك ‎eS‏ أوأريل أوكسى» أو أريل أمينو» أو أريل غير متجانس» أو أريل غير متجانس ‎(1-6C)=‏ ‎eo‏ الكيل» أو أريل أوكسى غير متجانس» أو أريل غير متجانس -(1-60) ألك و كسى؛ أو أريل أمينو غير ‎cil‏ أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير ‎elma‏ أو سيكليل غير متجانس- (1-60) ‎(JS‏ أو سيكليل أوكسى غير متحانس؛ أو
‏سيكليل غير متجانس -(1-60) الك وكسى» أو سيكليل أمينو غير متجانس»
‎YY. |ّ‏ - حيث أن أى من الأريل» أو الأريل غير المتجانس» أو السيكليل غير التجانس في مستبدل ‎R‏ ‏قد يحمل اختيارياً ‎Y=‏ مجموعة استبدال مختارة من هيدر وكسى:؛ ‎cm dy‏ و(1-60) ‎JS‏ ¢ و(©2-60) الكينيل» و(©2-6) ألكاينيل» و(3-60) سيكلو ‎(JS‏ و(60-ة) ‎AS‏ ‏الكيل- ‎(1-6C)‏ ألكيل. 3 )3:60( سيكلر الكيل = 1-60 الكوركسى 3 ‎(1-6C)‏ ‎٠‏ الكوكسى» وكربوكسى» و(1-60) الك وكسى كربونيل» و(1-60) الكوكسى كربونيل- (©1-6) ألكيل» وة1-ر©-1) ‎JSUT‏ كربونيل» ‎Ny‏ 27 داى [(1-60 ‎[JS‏ كربامريل؛ و(©2-60) الكانويل» وأمينو» و(1-60) الكيل أمينيء وداى = [(1-60) ألكيل] ‎el‏ ‏وهالوجينر -(1-60) ‎(SSI‏ وهيدروكسى- (160) الكيل» و(1-60) ألك ور كسى -(1-60) الكيل» وسيانو -(1-60) ‎(JS‏ وكربوكسى -(1-60) ألكيل» وأمينر -(1-60) ‎(JS‏ ‎٠‏ و(1-60) ألكيل أمينو -(1-60) ‎«JS‏ و(1-60) ألكيل أمينو -(1-60) ‎(JS‏ وداى ]1 ‎[SOF )6©‏ أمينو -(1-60) الكيل؛ وحيث أن أية مجموعة سيكليل غير متجانس في مستبدل !8 قد تحمل اختيارياً ‎1-١‏ من ‎Ole gas‏ اوكسو أو ثي و كسو الاستبدالية. - لي عبارة عن أمينو - ‎(2-6C)‏ ألك و كسى. أو ©1-6) ‎SI‏ أمينو- ©2-6) ‎eo‏ الك وركسى» أو داى = [(1-60) ألكيل] أمينو - (2-60) ألكوكسى؛ أو أمينو -(-2 ‎(6C‏ ألكيل أمينو» أو (©1-60) ألكيل أمينو -(2-60) الكيل أمينو» أو )1:60( الكيل أمينو -(2-60) ألكيل أمينو» أو داى -[ (1-60) الكيل] مينر -(2-60) الكيل أمينو؛
‎١١ - |‏ حيث أن أى من مستبدلات لج الي جاء تعريفها سابقاً ‎lly‏ تشتمل على مجموعة ‎CH;‏ ‏المتصلة بذرتين كربون» أو بجموعة ‎CH;‏ المتصلة بذرة كربون واحدة يمكن أن تحمل اختياريا على كل من بجموعق ‎CHa‏ و ‎CH,‏ المذكورة واحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من هيدر وكسى» وأمينو» و(1-60) الكيل» 3 )260( الكينيل. 5 ‎(2-6C)‏ الكاينيل. 3 ‎(1-6C)‏ ‎٠‏ الكوكسى» )1260( ‎JS‏ أمينر» وداى -[(1-60) الكيل] أمينو؛ ‎R=‏ عبارة عن سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس- (1-60) ألكيل» أو سيكليل أوكسى غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس-(1-60) ‎SI‏ كسى» أو سيكليل أمينو غير متجانس؛ , حيث أن أى مجموعة من السيكليل غير المتجانس في مستبدل لي قد يحمل اختيارياً ١-؟‏ من ‎٠‏ المستبدلات المختارة من هيدرو كسى: وهالوجيني و(1-40) الكيل. 3 ‎(26C)‏ ‏الكينيل» و(2-60) ألكاينيل» و(2-60) سيكلو ألكيل » و(3-60) سيكلر الكيل -(1-60) ألك و كسى» (1-60) ‎SSH‏ كسى» وكربوكسى» و(1-60) ألك وركسى كربونيل 3 ‎(16C)‏ ‏ألك و كسى كربونيل -(1-60) ‎JS‏ وت1- (1-60) الكيل كربامريل؛ ‎=N Ny‏ داى ]19 ‎(6C‏ ألكيل] كربامويل» و(2-60) ألكانويل» وأمينو» و(1-60) الكيل ‎cel‏ وداى -[(1 ‎[JST -66© ٠‏ أمينو» وهالوجينو - (1-60) ‎«JS‏ وهيدر وكسى -(1-60) ألكيل را ‎(6C‏ ألك و كسى -(1-60) ‎(JS‏ سيانو -(1-60) الكيل» وكرب و كسى -(1-60) ‎JS‏ ‏وأمنير -(1-60) الكيل» و(©1-60) ألكيل أمينو- (1-60) ‎JS‏ وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو - (1-60) ألكيل؛
‎J -‏ وحيث أن أى من مستبدلات ‎RD‏ الي جاء تعريفها سابقاً ‎lly‏ تشتمل على مجمورعة ‎CH‏ ‏المتصلة بذرتين من الكربون» أو مجموعة ‎CH,‏ المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختياريا على كل من ‎CHa of CH,‏ المذكورة واحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من هيدرو ‎(oS‏ ‏وأمينو» 5 ‎(1-6C)‏ الكيل» و(2-60) الكينيل» و(2-60) ألكاينيل» و(1-60) الكوركسى 1)3 ‎٠‏ 66) الكيل أمينو» وداى --[(1-60) ‎[JS‏ أمنيو. ‎RY -‏ عبارة عن سيكليل غير متجانس» أو سيكليل أوكسى غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس- (1-60) ألكوكسى؛
‏حيث أن أى من مجموعات السيكليل غير المتجانس في المستبدل 8 قد تحمل اختيارياً ‎1-١‏ ‏من مجموعات الاستبدال المختارة من هيدر وكسى» وهالوجينو» و(1-60) ألكيل. 3 ‎(2-6C)‏ ‎٠‏ ألكينيل» و(2-60) الكاينيل» و(3-60) سيكلو الكيل» و(3-60) سيكلو ألكيل ‎(1-6C)=‏ ‏الكيل» و(60-ة) سيكلو الكيل- (1-60) الكيسل؛ 3 ‎(3-6C)‏ سيكلو الكيل ‎(1-6C)=‏ ‏ألك ور كسى, و(1-60) ألك و كسى» وكرب وكسى» و(1-60) ألك وكسى كربونيل» 3 )1-60( ألك وركسى كربونيل- (©1-6) ألكيل» و17- (1-60) الكيل كربامرويل؛ ‎IN Ny‏ داى - )1-60( ألكيل] كربامويل» و(2-60) ألكانويل» وأمينو» و(1-60) ألكيل ‎mel‏ وداى [(-1 ‎٠٠‏ 66) ألكيل] أمينو» ‎prem Jay‏ = (1-60) الكيل» وهيدر وكسى = ‎(1-6C)‏ الكيل, 3 ‎(1-6C)‏ ‏ألك ور كسى -(1-60) ألكيل» وسيانو -(1-60) الكيل» وكرب وكسى -(1-60) الكيل» ‎sey‏ ‏-(©1-60)- ألكيل» 5 )160( ألكيل أمينو -(1-60)- ألكيل» وداى -[(1-60) الكيل أمينر
‏)1-60( ألكيل؛
حيث أن أى من مستبدلات ‎GI RY‏ جاء تعريفها من قبل ‎ly‏ تشتمل على بجمورعة ‎CHy‏ ‏لمتصلة بذرتين كربون» أو بجموعة ‎CH‏ المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختيارياً على كل من بجموعق ‎CH CHa‏ واحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من هيدرو كسى» وأمينو. و(1-60) ‎JS‏ و(2-60) ألكينيل» و(2-60) الكاينيل» و(1-60) ‎SSH‏ كسى؛ )1 ‎٠‏ 66) ألكيل أمينو» وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو؛ - ل عبارة عن سيكليل غير متجانس أو سيكليل أوكسى غير متجانس؛
حيث أن أى من بجموعات السيكليل غير المتجانس في المستبدل 8 قد تحمل اختيارياً ١-؟‏ من بجموعات الاستبدال المختارة من هيدر وكسى» وهالوجينو» و(1-60) ‎«SI‏ ر(2-60) الكينيل» و(2-60) ‎«JS‏ و(3-60) سيكلو الكيل» 5 ‎(3-6C)‏ سيكلر ألكيل -(1-60) ‎(JS ٠‏ 5 )3-60( سيكلر الكيل- (1-60) الكيل؛ 5 ‎(3-6C)‏ سيكلر ألكيسل = )1-60( ألك و كسى؛ و(1-60) الك وكسى»؛ وكرب وكسى» و(1-60) الك وكسى كربونيل» و(1-60) ألك وركسى كربونيل- (1-60) الكيل» و20 (1-60) الكيل كربامويل؛ وله 2- داى - )1-60( ألكيل] كربامويل» 5 )260( الكانويل» وأمينو» و(1-60) ‎JS‏ أمينو» وداى [(-1 ‎[JSF (6C‏ أمينو» وهالوجينو- ‎(1-6C)‏ الكيل» وهيدر و كسى = (1-60) الكيل؛ 3 ‎(16C)‏ ‎٠‏ الكوكسى -(1-60) ألكيل» وسيانو -(1-60) الكيل» وكربوكسى -(1-60) الكيل» وأمينر ‎JS -)1-60(-‏ و(©1-6) ألكيل أمينر -(1-60)- ألكيل» وداى -[(1-60) الكيل ‎sl‏
-(©1-6) الكيل؛ حيث أن أى من مستبدلات ل8 الى جاء تعريفها من قبل وال تشتمل على مجمورعة ‎CH;‏ ‏المتصلة بذرتين كربون» أو بجموعة ‎deal CH,‏ بذرة كربون واحدة قد تحمل اختيارياً على
‎١ -‏ كل من بجموعى ‎CH‏ و و03 واحدة أو أكثر من المستبدلات المختارة من هيدرو كسى» وأمينو» و(1-60) ‎JS‏ و(©2-60) الكينيل» و(2-60) ‎«JS‏ و(1-60) ‎tS SI‏ )1 ©66) ألكيل أمينو» وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو؛ ‎R! -‏ عبارة عن حلقة أحادية أو ثنائية غير عطرية مشبعة ‎US”‏ أو جزئيا وتحتوى على ‎٠١-+ °‏ ذرات» أو حلقة أحادية بما ‎١-0‏ ذرات منها 0 ذرات غير متجانسة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من الأكسجين والنتروجين والكبريت» ‎1-١ ‏قد تحمل اختيارياً‎ RY ‏حيث أن أى من مجموعات السيكليل غير المتجانس في المسبتبدل‎ ٠ ‏من بجموعات الاستبدال المختارة من هيدر وكسى» وهالوجينو» و(1-60) ألكيل ور2-60)‎ )1-60- ‏سيكلو الكيل‎ (3-60) 3 (JS ‏الكينيل» 5 )2-60( ألكاينيل» و(3-60) سيكلو‎ ‎)-60- ‏سيكلر ألكيل‎ (3-60) 5 (JS )1-6©( ‏الكيل» و©6-60 سيكلر الكيل-‎ ٠ ‏ألك و كسى» و(1-60) ألكوكسى» وكربوكسى» و(1-60) الكوكسى كربونيل» و(1-60)‎ - ‏داى‎ TN Ny ‏الكيل كربامريل؛‎ )1-60( ~N ‏ألك وركسى كربونيل- )160( ألكيل»‎ 1-([ ‏ألكيل] كربامويل» و(©2-60) ألكانويل» وأمينو» و(1-60) ألكيل أمينى» وداى‎ )1-»0([ ‏و(1-60)‎ JS )1-60( - ‏ألكيل» وهيدر وكسى‎ (16C) ‏ألكيل] أمينو» وهالوجينو-‎ »6© ‎eels ‏الكوكسى -(1-60) ألكيل» وسيانو -(1-60) الكيل» وكرب وكسى -(1-60) الكيل»‎ ١٠ ‏ألكيل» و(1-60) ألكيل أمينو -(1-60)- الكيل» وداى -[(1-60) ألكيل أمينر‎ -)1-60(- ‏الكيل؛‎ )1-6©(-
CH; is pot ‏حيث أن أى من مستبدلات لي الى جاء تعريفها من قبل وال تشتمل على‎ ‏المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختياريا على‎ CH; ‏المتصلة بذرتين كربون» أو مبجموعة‎
‎7١ -‏ كل من بجموعى ‎CH,‏ و ‎CHy‏ واحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من هيدرو ‎(eS‏ ‏وأمينو» و(©1-60) الكيل» 3 ‎(2-6C)‏ ألكينيل» و(©2-6) ألكاينيل» 3 ‎SSI (1-6C)‏ كسى 3 )-1 60 ألكيل أمينو» وداى -[(1-60) ‎[JST‏ أمينو؛ - لعز عبارة عن سيكليل غير متجانس أو سيكليل أوكسى غير متجانس» © حيث أن ‎af‏ مجموعة من السيكليل غير التجانس في مستبدل ‎(SER!‏ أن يحمل ‎-١ Le‏ ¥ من المستبدلات المختارة من (©1-6) ألكيل» و(©3-60) سيكلر ألكيل -(©1-6) ألكيل. و(1-60) ‎SH‏ كسى كربونيل» و(1-60) ألك ور كسى كربونيل- (1-60) ألكيل» وهيدرو كسى ‎(1-6C)-‏ الكيل. ‎eR! -‏ عن مورفولينيل» أوثيومورفولينيل» أو ببريدينيل» أو ببريدينيل أوكسى؛ أر ‎٠١‏ ببريدينيل متجانس» أو ببرازينيل» أو ببرازينيل متجانس» حيث أن أى من مجموعات السيكليل غير المتجانس في المستبدل !8 قد تحمل اختيارياً ١-؟‏ من ‎le gust‏ الاستبدال المختارة من هيدر و كسى» وهالوجينو» و(©1-60) ألكيل. 3 ‎(2-6C)‏ ‏ألكينيل» و(©2-60) ألكاينيل» و ‎(3-6C)‏ سيكلو الكيل» و(60-) سيكلر ألكيل = ‎(1-6C)‏ ‎(3-6C) 3 ¢ JS‏ سيكلر ألكيل- ‎(1-6C)‏ ألكيل 3 ‎(3-6C)‏ سيكلر ألكيل -ن»-) الكوكسى» 3 )160( ألكوكسى» وكربوكسى» 3 )1460( الكوكسى ‎e535‏ )1-60( ألك وكسى كربونيل- )1-60( الكيل» ‎=Ny‏ )1:60( الكيل كربامويل؛ ‎ey‏ 27 داى = [(1-60) الكيل] كربامويل» و(2-60) ألكانويل» وأمينو» و(1-60) ألكيل أمينو» وداى [(1-60) ألكيل] ‎sal‏ وهالوجينو- (1-60) الكيل» وهيدر و كسى = (1-60)
- ١ 1-(- ‏الكيل» و(1-60) الك وكسى -(1-60) الكيل» وسيانو -(1-60) الكيل» وكربوكسى‎ - ‏وأمينو -(1-60)- ألكيل» و(1-60) الكيل أمينو -(1-60)- الكيل؛ وداى‎ JS (6C ‏ألكيل أمينو -(©1-6) ألكيل؛‎ )1-»0([
CH; ie gash ‏الي جاء تعريفها من قبل وال تشتمل على‎ R! ‏حيث أن أى من مستبدلات‎ ‏المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختيارياً على‎ CH, ‏المتصلة بذرتين كربون؛ أو بجموعة‎ ٠ ‏من المستبدلات المختارة من هيدرو كسى؛‎ ST ‏واحدة أو‎ CH ‏كل من بجموعق ي013 و‎ ‏وأمينو» و(1-60) ألكيل» و(2-60) ألكينيل» و(2-60) الكاينيل» و(1-60) ألك و كسى؛ ر(1‎ ‏أمينو» وداى -[(©1-60) ألكيل] أمينو؛‎ JSUT )6© ‏لج عبارة عن سيكليل غير متجانس أو سيكليل أوكسى غير متجانس»‎ - -١ Les ‏مجموعة من السيكليل غير المتجانس في مستبدل ل8 يمكن أن يحمل‎ af ‏حيث أن‎ ٠ ‏سيكلو الكيل - (©1-6) الكيل.‎ (3-6C) 3 ‏الكيل»‎ (1-6C) ‏من المستبدلات المختارة من‎ ¥ ‏و(1-60) ألك وكسى كربونيل» و(1-60) ألك وكسى كربونيل. (160) الكيل» وهيدر و كسى‎ ‏الكيل.‎ )1-6©(- - لي عبارة عن مورفولينيل» أو ثيو مورفولينيل» أو ببريدينيل» أو ببريدينيل ‎oS of‏ أو ‎Vo‏ بريدينيل ‎(plone‏ أو ببريدينيل ‎Pg‏ أو ببريدينيل ‎Py‏ أو ببرازينيل» أو ببرازينيل متجانس؛ ‏حيث أن أى من ‎le past‏ السيكليل غير المتجانس في المستبدل ‎RY‏ قد تحمل اختيارياً ١-؟‏ ‏من مجموعات الاستبدال المختارة من هيدر وكسى» وهالوجينر» و(©1-60) الكيل 8 ‎(2-6C)‏
‎I -‏ - الكينيل. و(2-60 الكاينيل» و(3-60) سيكلو ألكيل» و(60-) سيكلر ألكيل -60-) ‎JSS‏ و(3-60) سيكلر ألكيل- )1-6€( الكيل؛ 5 )3-60( سيكلر الكيل ‎(1-6C)=‏ ‏ألك و كسى؛ و(1-60) الكو كسى» وكربوكسى» و(1-60) الكوكسى كربونيل؛ و1-60) ألك وكسى كربونيل- (1-60) ألكيل» و10- (1-60) ‎JS‏ كربامويل؛ ‎TN Ny‏ داى - ‎[SF )1-6©([ ٠‏ كربامويل» و(©2-60) الكانويل» وأمينو» و(1-60) ألكيل أمينو» وداى ]1
‎(1-6C) 5 ‏ألكيل»‎ (1-6C) = ‏الكيل» وهيدر و كسى‎ (1-6C) ‏ألكيل] أمينو» وهالوجينو-‎ (6C ‏وكربوكسى -(1-60) الكيل» وأمينو‎ «JS )1-60(- ‏ألك و كسى -(1-60) الكيل» وسيانو‎ ‏أمينر‎ JS )1-60([- ‏الكيل» و(©1-6) ألكيل أمينو -(1-60)- ألكين» وداى‎ -)1-60(- ‏الكيل؛‎ )1-60(-
‎CH; is past ‏من مستبدلات ل8 الي جاء تعريفها من قبل وال تشتمل على‎ sf ‏حيث أن‎ ٠ ‏المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختياريا على‎ CH, ‏لمتصلة بذرتين كربون» أو بجموعة‎ ‏من المستبدلات المختارة من هيدرو كسى؛‎ ST ‏و و11© واحدة أو‎ CH, oo pot ‏كل من‎ ‏وأمينو» و(1-60) ألكيل» و(2-60) الكينيل» و(2-60) ألكاينيل» و(1-60) الكوكسى؛ ر(1‎ ‏أمينو؛‎ [JS )1-60([- ‏ألكيل أمينو» وداى‎ (6C
‎١‏ - لج عبارة عن مورفولينيل» أو ثيومورفولينيل» أوببريدينيل» أو ببريدينيل أوكسى» أو ببريدينيل متجانس» أو ببرازينيل» أو ببرازينيل متجانس» حيث أن أى من مجموعات السيكليل غي المتجانس في مستبدل ‎BR!‏ يحمل اختيارياً ‎١‏ أو ؟ من مجموعات الاستبدال المختارة من (1-60) ‎(JS‏ و(360) سيكلر ألكيل ‎(1-6C)=‏
0ف - ‎JS‏ و(1-60) الك وكسى كربونيل» و(1-60) ألكوكسى كربونيل )160( ‎JS‏ ‏وهيدر وكسى -(1-60) الكيل. ‎US‏ عبارة عن ببريدينيل» أو ببريدينيل أوكسى» أو ببريدينيل متجانس» أو ببرازينيل» أو ببرازينيل متجانس» حيث أن أى من المجموعات في مستبدل ‎RY‏ قد تحمل اختيارياً ‎1-١‏ من ‎٠‏ المستبدلات المختارة من الميثيل» والإيثيل» والبروبيل» وأيزوبروبيل» وسيكلو بروبيل ميل ‎ty‏ بيوتوكسى كربونيل» و+- بيوتوكسى كربونيل ميثيل» و©- هيدرو كسى إيثيل. ‎RS‏ عبارة عن 4 - ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل. : ‎RE -‏ عبارة عن هالوجينو» أو تراى فلورو ميثيل» أو (1-60) ألكيل. - تع عبارة عن تراى فلورو ميثيل أو (©1-60) ‎JS‏ ‎Ve‏ - ع عبارة عن تراى فلورو ميثيل أو ميثيل. ‎RY -‏ عبارة عن ميثيل. ‎RO -‏ عبارة عن هيدروجين» أوهالوجينو» أو(1-60) ‎JS‏ ‏- تع عبارة عن هيدروجين أو هالوجينو. ‎RO -‏ عبارة عن هيدروجين أو كلورو. ‎ve‏ - 83 عبارة عن كلورو. ‎RC -‏ عبارة عن هيدروجين.
‎RY -‏ عبارة عن ‎(36C)‏ سيكلو ‎(JS‏ وقد 0,55 ‎RY‏ مستبدلة اختيارياً بواحدة أو أكثر من المستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدر وكسى» والأمينو» و(1-60) ‎(JS‏ ‏5 )2:60( الكينيل» و(2-60) الكاينيل» و(1-60) الكو كسى» و(1-60) ‎seal JS‏ وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو. - 84 عبارة عن (3-50) سيكلو ألكيل» وقد تكون ‎RY‏ مستبدلة اختيارياً بواحد أو أكثر من اللستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدروكسى» والأمينو» و(1-60) ‎(SH‏ ‏5 )2-6€( الكينيل» و(©2-60) ألكاينيل» و(1-60) ألك و كسى» و(1-60) الكيل ‎sel‏ ‏وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو. ‎RY -‏ عبارة عن سيكلو بروبيل» أو سيكلو بيوتيل» أو سيكلو بنتيل» وقد تكون ‎RY‏ ‎Ve‏ مستبدلة اختيارياً بواحد أو أكثر من المستبدلات المختارة من ‎Cpr JA‏ وهيدر و كسى» وأمينو؛ 3 ‎(1-6C)‏ الكيل» 5 ‎(2:6C)‏ ألكينيل» (2-60) الكاينيلن 3 )-1 ©6) الك وكسى» و(1-60) ألكيل أمينو» وداى = [(1-60) ألكيل] أمينر. ‎RC -‏ عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل» وقد تكون ‎RE‏ مستبدل اختيارياً باحد أو أكثر من المستبدلات المختارة من ‎€or JU)‏ والهيدروكسى» والأمينوء 3 ‎(1-6C)‏ ‏ألكيل. و(©2-6) الكينيل» و(2-60) ألكاينيل» و(1-60) الك وكسى» و(1-60) ألكيل أمينو» وداى- [60-) ألكيل] أمينر. ‎RY -‏ عبارة عن سيكلو بروبيل» وقد تكون ‎RY‏ مستبدلة اختيارياً بواحد أو أكثر من المستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدر و كسيى: والأمينسو» 3 ‎(1-6C)‏
- iY. ‏الكركسسسى ر1-40)‎ (1-6C) 3 ‏ألكاينيل»‎ (2:6C) 3 ‏ألكيل, و(©»-2 ) ألكينيل»‎ ‏ألكيل أمينو» وداى- [(1-66) الكيل] أمينر.‎ ‏من‎ esd ‏أو‎ lg ‏عبارة عن سيكلو بروبيل» وقد تكون مستبدلة اختيارياً‎ rR? - (2-6C) 3 ‏ألكيلء‎ (1-6C) 3 ‏المستبدلات المختارة من اللمالوجينو الهيدرو كسى»‎ ‏الكينيل» و(©2-6) ألكاينيل» و(©1-6) ألكو كسى.‎ ° ‏عبارة عن سيكلر بروبيل» وقد تستبدل اختيارياً بواحد أو أكثر من المستبدلات‎ R* - ‏والميثيل» والإيثيل» والميثو كسى.‎ CoS ‏المحتارة من الفلورو والكلورو والهيدرو‎ ‏أو الميشوكسى.‎ Jal ‏عبارة عن سيكلو بروبيل» وقد تكون مستبدلة اختيارياً‎ RE -
RANE ‏عبارة عن سيكلو بروبيل» وقد تكون مستبدلة اختيارياً‎ RY - ‏عبارة عن سيكلو بروبيل» أو سيكلو بيوتيل» أو سيكلو بنتيل.‎ 4 - ٠ ‏عبارة عن سيكلو بروبيل» أو سيكلو بيوتيل.‎ RE - ‏عن سيكلو بروبيل.‎ eR - ‏وهناك مركبات جديدة خاصة في هذا الاختراع » وهى تشتمل - مثلاً- على مشتقات‎ ‏الأميد ذات الصيغة العامة 1 أو أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية» حيث:‎ ١-١-0-7 )٠( Yo
- EY. - لع عبارة عن سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس -(1-60) الكيل» أر سيكليل أوكسى غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس -(1-60)- ألك و كسى؛ أو سيكليل أمينو غير متجانس» حيث أن أى من مجموعات السيكليل غير المتجانس في المستبدل ‎RY‏ قد تحمل اختيارياً ١-؟‏ © من بجموعات الاستبدال المختارة من هيدروكسى» وهالوجينو» و(©1-60) الكيل. و(2-60) الكينيل» و(2-60) ‎JSF‏ 5 )3-60( سيكلو الكيل» 5 ‎(3-6C)‏ سيكلو الكيل -1-60) ‎(JS‏ و(3-60) سيكلو ألكيل- ‎(1-6C)‏ ألكيل, 3 )3:60( سيكلر الكيل -1-60) ألك وركسى» و(©1-60) الكوكسى» وكربوكسى» و(1-60) الك ركسى كربونيل و(1-60) ألك وركسى كربونيل- (©1-60) ألكيل» و1 )160( ألكيل كربامويل؛ ‎Ny‏ 15- داى - 1-([ ‏كربامويل» و(©2-60) ألكانويل» وأمينو» و(1-60) الكيل أمينو» وداى‎ [JST )1»©([ ٠ (1-6C) 3 ‏الكيل» وهيدر ور كسى = (1-60) ألكيل؛‎ (16C) ‏الكيل] أمينو, وهالوجينو-‎ (6C ‏ألك و كسى -(1-60) الكيل» وسيانو -(1-60) الكيل» وكربوكسى -(1-60) الكيل» وأمينو‎ ‏الكيل» و(©1-60) ألكيل أمينو -(1-60)- الكيل» وداى --[(1-60) ألكيل أمينر‎ -)1-60(- ‏الكيل؛‎ )1-6©(-
CHy it got ‏تشتمل على‎ fly ‏الي جاء تعريفها من قبل‎ RD ‏حيث أن أى من مستبدلات‎ ١٠ ‏المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختياريا على‎ CH ‏المتصلة بذرتين كربون» أو بجموعة‎ ‏واحدة أو أكثر من المستبدلات المختارة من هيدروكسىئء‎ CH CH, ‏كل من بجموعق‎ 193 tS SSI ‏وأمينو» و(1-60) الكيل» و(2-60) الكينيل» و(©2-60) ألكاينيل» و(1-60)‎ ‏أمينو؛‎ [JS )1-60([- ‏ألكيل أمينو» وداى‎ (6C
- 182 عبارة عن تراى فلورو ميثيل أو ميئيل
- 83 عبارة عن هيدروجين ‎FIT I‏
‎RE -‏ عبارة عن (©3-6) سيكلو ‎(JS‏ وقد تكون *8 مستبدلة اختيارياً بواحد أو أكثر من المستبدلات المختارة من المهالوجينو» والهيدروكسى» والأمينو» و(1-60) ‎(JS‏
‏° و(©2-6) ألكينيل» و(©2-60) الكاينيل» و(1-60) ألك و كسى» و(1-60) الكيل ‎perl‏
‏وداى -[(©1-6) ألكيل] أمينو.
‏(ب) ‎\'=m -
‏- لج عبارة عن سيكليل غير متجانس أو سيكليل أوكسى غير متجانس»
‎Y-) ‏السيكليل غير المتجانس في المستبدل لج قد تحمل اختيارياً‎ Ole gost ‏حيث أن أى من‎ ٠ ‏ألكيل ر(2-4»0)‎ (1-6C) 5 ‏الاستبدال المختارة من هيدر وكسى» وهالوجينو»‎ ole pat ‏من‎ ‎(1-6C)— ‏الكيل‎ JS ‏سيكلو الكيل» و(©3-60)‎ (3-6C) 3 ‏الكينيل» و (©2-60) الكاينيل»‎ )1-60(- ‏سيكلو الكيل‎ (3-6C) 3 ‏الكيل؛‎ (1-6C) ‏الكيل» و(©3-60) سيكلو ألكيل-‎ (1-60) 3 ‏ألك و كسى» و(1-60) ألك و كسى»؛ وكربوكسى» و(1-60) الك وركسى كربرنيل‎
‎- ‏داى‎ “NN ‏ألكيل كربامويل؛‎ (160) Ny ‏الكوكسى كربونيل- (©1-60) الكيل»‎ ١ 1-([ ‏ألكيل] كربامويل» و(2-60) ألكانويل» وأمينو» و(1-60) ألكيل أمينى» وداى‎ (1-60) ‏الكيل. و(1-60)‎ (1-6C) = ‏الكيل» وهيدر وكسى‎ (1-6C) ‏أمينو» وهالوجينو-‎ [JS )6© ‏ألك و كسى -(1-60) ألكيل» وسيانو -(1-60) الكيل» وكرب وكسى -(1-60) الكيل» وأمينو‎
- to. ‏الكيل» وداى =] )1-60( ألكيل أمينر‎ -)1-60(- sel ‏ألكيل» و(©1-6) ألكيل‎ -)1-60(- ‏الكيل؛‎ )1-6©(-
CH; ‏الي جاء تعريفها من قبل والى تشتمل على مجموعة‎ R' ‏حيث أن أى من مستبدلات‎ ‏المتصلة بذرة كربون واحدة قد تحمل اختيارياً على‎ CH; ‏المتصلة بذرتين كربون» أو مجموعة‎ ‏من هيدرو كسسيء‎ a ld ‏واحدة أو أكثر من المستبدلات‎ CH; 3 CH; 5 gost ‏نْْ كل من‎ وأمينوء 5 ‎(1-6C)‏ ألكيل» و(©2-6) الكينيل» 5 ‎(2-6C)‏ ألكاينيل. 5 ‎(1-6C)‏ الكو كسئ را ‎JSUT (6C‏ أمينو» وداى -[(1-60) ألكيل] أمينو؛ - 12 عبارة عن ‎‘eer‏ - تع عبارة عن هيدروجين؛ ‎RY - 0‏ عبارة عن سيكلو بروبيل» وقد يكون مستبدل اختياريا بواحد أو أكثر من المستبدلات المختارة من المالوجينيء والهيدر و كسى» والأمينو» و(1-60) ألكيل» و(2-60) ألكينيل. و(2-60) ألكاينيل» (1-60) الك وكسى؛ 3 )160( الكيل أمينو» وداى [(1-60) ألكيل [ أمينر ‎١-<« - ‏(ج)‎ ‎R! _ ‘eo‏ عبارة عن سيكليل غير متجانس أو سيكليل أوكسى غير متجانس» ‏حيث أن أى من ‎Ole past‏ السيكليل غير المتجانس في مستبدل ‎BR!‏ تحمل اختيارياً ١-ا‏ من مواد الاستبدال المختارة من (©1-6) ‎(JS‏ و(©3-6) سيكلو ألكيل -(1-60) ‎(JS‏
‏كسى‎ SI (1-6C) = ‏ألك و كس كربونيل» و(©1-6) ألك و كسى كربونيل‎ (1-6C) 3 ‏كربونيل- (1-60) ألكيل؛ وهيدر و كسى = (1-60) الكيل؛‎ ‏عبارة عن ميثيل؛‎ R? - ‏عن هيدروجين‎ Le RC - ‏عبارة عن سيكلو بروبيل» وقد تستبدل أختياريا بواحدة أو أكثر من المستبدلات‎ R* - o (2-6C) 3 ‏الكينيل»‎ (2-6C) 3 ‏ألكيل»‎ (1-6C) 4 ‏المختارة من الهالوجينو» والهيدروكسى»‎ ‏ألك و كسى.‎ (1-60) 5 «JS ‏حم حا‎ (3) ‏ل عبارة عن مورفولينيل» أو ثيومورفولينيل» أو ببريدينيل» أو ببريدينيل أوكسى؛‎ - ‏أوببريدينيل متجانس» أوببرازينيل» أو ببرازينيل متجانس»‎ Yo. ‏من‎ Y=) ‏تحمل اختيارياً‎ BR! ‏حيث أن أى مجموعة من السيكليل غير المتجانس في مستبدل‎ (1-6C) 3 ‏ألكيل‎ (1-6C) ‏ألكيل» و(©3-60) سيكلو الكيل-‎ (1-6C) ‏المستبدلات المحتارة من‎ ‏ألك وكسى كربونيل» و(1-60) ألكوكسى كربونيل = (1-60) الكيل, وهيدر و كسى‎ ‏ألكيل؛‎ )1-6©( - ‏ب - تع عبارة عن ميثيل؛‎ ‏عبارة عن هيدروجين؛‎ 3 - ‏عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل.‎ 4 -
- tv.
ه) - ‎١٠-١‏ ‏- 18 عبارة عن بيريدينيل» أو ببريدينيل أوكسى؛ أو ببرازينيل» أو ببرازينيل غير متجانس» حيث أن أية مجموعة في مستبدل ل8 يمكن أن تحمل اختيارياً ‎7-١‏ من المستبدلات المحتارة من الميثيل» والإيثيل» والبروبيل» والأيزوبروبيل» والسيكلو بروبيل ° ميثيل» ‎ty‏ بيوتوكسى كربونيل»و- بيوتوكسى كربونيل ميثيل» و ‎=X‏ هيدرو كسى
إيثيل؛ - ته[ عبارة عن ميثيل؛ :ِ - تع عبارة عن هيدروجين؛ ‎RE -‏ عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل. ‎0٠‏ (-عدا - لي عبارة عن هالوجينو» هيدر وكسى» أو سيانو» أو تراى فلورو ميثيل. أو تراى . فلورو ميشوركسى» أو (©1-60) ألك وركسى» أو (©2-6) الكينيل» أو ©2-60) الكاينيل؛ أو(2-60) الكانويل» أو ©1-6) ألكيل ثيو» أو (1-60) الكيل ستفينيل» أر 1-60) الكيل سلفونيل» أو هيدرو كسى = (2-60) الكو كسى؛ أو أمينو — ‎(2-6C)‏ ‏ً الكوركسى» أو سيانو = (2-60) الكوكسى» أو (1-60) ألكيل أمينو = )260( الكوركسى» أو داى [(1-60) ألكيل] أمينر (2-60) ألك ‎(eS‏ أر داى ])1-60( ألك و كسى = (2-60) الك وكسىء أو كربامريل (1-60) الكوركسى أر ل<- (1 ‎(6C‏ = ألكيل كربامويل- (1-60) ألك وكسى» أو أمينر = (1-60) الكيل؛ أو )1
- EAC ‏ألكيل؛‎ (1-6C) = ‏أمينر‎ [JS )1-60([ ‏ألكيل أمينو- (©1-60) ألكيل» أو داى‎ (6C (SI )1-60(- ‏أو كربامويل - (1-60) ألكيل» أو 18- (©1-6) الكيل كربامويل‎ ‏أو هيدر و كسى )260( ألكيل أمينو» أو سيانو -(2-60) ألكيل أمينو» أو هالوجينر‎ 2-( = ‏ألكيل أمينو» أو أمينو - (2-60) ألكيل أمينو» أو (1-60) ألكوكسى‎ )2-60©(-
Fit ‏ألكيل أمينو» أو داى [(1-60) ألكيل] أمينو - )260 ألكيل أمينو» أو‎ (6C ° ‏أو أريلوكسى غير‎ SI - (160) — ‏غير متجانس» أو أريل غير متجانس‎ ‏متجانس» أو أريل غير متجانس - (1-60) ألك وكسى؛ أو أريل أمينو غير‎ ‏أر‎ (JS )1-60( - ‏متجانس» أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس‎ )1-6©(- ‏سيكليل أوكسى غير متجانس» أو سيكليل أوكسى غير متجانس‎ ‏ألك و كسى؛ أو سيكليل أمينو غير متجانس»‎ 7 ‏وحيث أن أى من مجموعات الأريل» أو الأريل غير المتجانس» أو السيكليل غير التجلنس في‎ ‏أو ؟ من المجموعات الاستبدالية المختارة من‎ ١ ‏تكون حاملة بشكل اختيارى ل‎ RE ‏الستبدل‎ ‏الهيدر و كسى» والهالوجينو» و(1-60) ألكيل» و(2-60) الكينيل» و(2-60) الكلينيل» و(3-60)‎ 1(- ‏سيكلو الكيل» و(3-60) سيكلو ألكيل - (1-60) ألكيل» و(3-60) سيكلو الكيل‎ ‏كربونيل؛‎ eS ‏والكرب وكسى» و(1-60) ألك‎ oS SH ‏ألكوركسى» و(1-60)‎ )66 ٠
N= ‏الكيل كربامريل را‎ )1-60( —Ny ‏و(1-60) ألك ور كسى كربونيل -(1-60) ألكيل»‎ sty ‏داى [(1-60) ألكيل] كربامويل» و(2-60) ألكانوريل؛ وأمينو» 3 )160( ألكيل أمينو»‎ 1) ‏ألكيل] أمينو» وهالوجينو -(1-60) الكيل» وهيدر و كسى -(1-60) ألكيل‎ )1-60([ )1-66(- ‏ألك وكسى - (1-60) ألكيل» وسيانو = (©1-60) الكيل؛ وكرب وكسى‎ )6©
- td. (160) ‏أمينر - )160( الكيل؛ وداى‎ JI (1:60) ‏ألكيلء 53 )1-60( ألكيل»‎ ‏الكيل»‎ (160) = si ‏الكيل]‎ ‎CH, ‏تشتمل على بجموعة‎ lly ‏الي جاء التعريف بها سابقاً‎ RY ‏وحيث أن أى من المستبدلات‎ ٠ ‏متصلة بذرة نيتروجين أو كربون تحمل‎ CH; ie past ‏وتكون متصلة بذرتين من الكربون» أو‎ ‏من‎ AST ‏و و03 اللذذكورة واحدة أو‎ CH, ‏بشكل اختيارى على كل من المجموعات‎ 0 ‏المستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدرو كسى» والأمينو وداى فلورو ميثيل وتراى‎ (JS ‏فلورو ميثوكسى» وأوكسو» وكربوكسى» وكربامويل؛ وأسيتاميدو» و(1-60)‎ ‏سيكلو الكيل» و(3-60) سيكلر ألكيل‎ (3-6C) ‏و(©2-60) الكينيل» و(©2-60) الكاينيل» و‎ 1-([ ‏و(160) الك وكسى» و(1-60) ألكيل أمينو» وداى‎ (eS ‏ألك ور‎ (16C) 3 ‏أوكسى؛‎ ‎)1-60- ‏وهيدر وكسى -(1-60) ألكيل؛ و(©1-6) الك و كسى‎ yl ‏ألكيل]‎ -)6© ٠ (1-6C) 3 ‏الكيل» وهالوجينو = (©1-60) الكيل» و(1-60) الك و كسى -(2-60) الك وركسى‎ )1-60([ ‏داى‎ = N Ny ‏كربلمويل»‎ JST ‏ألك وكسى كربونيل» والكربامويل» و17-(1-60)‎ ‏ألكيل] كربامويل» و(1-60) سلفونيل» و(1-60) سلفامويل» وأريل غير متجانس» وأريل‎ ‏غير متجانس -(1-60) الكيل» وسيكليل غير متجانس» وسيكليل أوكسى غير متجانس»‎ ‏أو ؟‎ ١ ‏وحيث أن أية مجموعة من السيكليل غير المتجانس في المستبدل لج قد تحمل اختياريا‎ ١٠ ‏من المستبدلات أوكسو أو نيوكسو.‎ ‏عبارة عن تراى فلورو ميثيل» أو ميثيل؛‎ RE - ‏عبارة عن هيدروجين؛‎ [8 -
- 14 عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل وقد تستبدل اختيارياً بواحدة أو أكثر من المستبدلات المختارة من الفلورو» والكلورو» والهيدرو كسى والمهيل. والإيثيل» والميثو كسى. ‎V=m= ()‏ ‎RY -‏ عبارة عن هالوجينو» وهيدروكسى» 3 )1-60( ألك وكسى» 3 )2:60( الكينيل؛ ©6) ألكاينيل» و(2-60 ألكانويل» و(1-60) ألكيل نيو 5 )1:60( ألكيل سلفونيل» وأمينو -(2-60) ألكوكسى» و(1-60) ألكيل سلفونيل» وأمينو- (2-60) ألك و كسى» و(1-60) ألكيل أمينو -(2-60) ألك ور كسى:» وداى [(1-60) الكيل] أمينو- (©1-6) ألكيل» وكربامويل -(1-60) ألكيل» ‎Joly‏ غير متجانس = ‎(1-6C)‏ ‎(JS ih‏ وسيكليل غير متجانس» وسيكليل أوكسى غير متجانس» وسيكليل غير متجانس = )1-60( ألكوكسى؛ وحيث أن أى من بجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير المتجانس في المستبدل لع يمكن أن تحمل اختيارياً ‎١‏ أو ؟ من مجموعات الاستبدال المختارة من الفهيدروكسىي وهالوجينو» و(©1-60) ألكيل» و(3-60) سيكلر الكيل -(1-60) الكيل ر(60-) ‎Aer‏ ‎٠‏ ألكيل -(©1-6) ألك وركسى» و(©3-6) ألك و كسى- ‎(1-6C)‏ ألك وكسى كربونيل؛ 3 ‎(1-6C)‏ ‎SSI (160) Ny JSS‏ كربامويل» ‎Ny‏ 27- داى [(1-60) ألكيل] كريابريل, وهالوجينو- (©1-6) الكيل» وهيدر و كسى- ‎(1-6C)‏ الكيل. و(1-60) الكو كسى- (1 ‎(6C‏ ألكيل» و(©1-6) ألك وكسى- (©1-6) الكيل» وسيانو - (1-60) ‎JS‏
: © - وحيث أن أى من المستبدلات ‎RY‏ الى جاء تعريفها من قبلى وال تشتمل على مجمورعة ‎CH;‏ ‏المتصلة بذرتين من الكربون؛ أو ‎CH; ic gost‏ المتصلة بذرة كربون أو نتروجين تكون اختيارياً حاملة على كل من بجموعات ‎CH,‏ أو ‎CH‏ واحدة أو ‎ST‏ من مواد الاستبدال المختارة من الهالوجيني» والهيدر وكسىءوالتراى فلورو ميثيل» و(1-60) ألكيل» و(3-60) سيكلو ‎JS‏ ‎٠‏ و(©1-6) ألك وكسى:ء وداى ‎(1-6C)]‏ الكيل] أمينو» و(1-60) ألك و كسى- ‎(1-6C)‏ الكيل. و(©1-60) ألك وكسى كربونيل» وأريل غير متجانس -(1-60)الكيل» وسيكليل غير متجانس وسيكليل أوكسى غير متجانس؛ - 18 عبارة عن ميثيل؛ ‎RO -‏ عبارة عن هيدروجين؛ ‎١‏ - 84 عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل» وقد تستبدل اختياريا بواحدة أو ‎AST‏ ‏من المستبدلات المختارة من الفلوروء والكلورئ والهيدرو ‎CS‏ والميثيل» والأيثيل. والميثو كسى. ر(ح) - ص ‎١‏ ‏- ل عبارة عن فلورو» أو كلورو» أو بروموء أو يودو» أو هيدروكسى؛ أو ميثوكسى؛ أو إيشوكسى» أو بروبوكسى» أو أسيتيل» أو ميثيل ‎pd‏ أو ‎Jl‏ ثيوء أو مينيل سلفونيل» أو إيثيل سلفونيل» أو ؟- أمينو إيشوكسيىء أو ‎=X‏ أمينو -١-ميثيل‏ إيشوكسى» أو 7- أمينو بروبوكسى» أو 7- أمينو -؟- ميثيل بروبوكسى: أو ‎-١‏ ‏ميثئيل أمينو إيشوكسى» أو 7- ميثيل أمينو -١-ميثيل‏ أوكسى؛ أو ‎-٠‏ إثيل أمينر
-oY.
بروبوكسى» أو 7- داى ميثيل أمينو إيشركسى؛» أو 7- داى إيثيل أمينو إيركسى» أو 7- داى ميثيل أمينو بروبوكسى؛ أو 7- داى ميثيل أمينو ‎=X‏ ميثيل أوكسى» ‎orf‏ داى ميثيل أمينو بروبوكسى» أو داى ميثيل أمينو ميثيل» أو داى إيثيل أمينر ميثيل» أو١-‏ تراى ميثيل أمينو إيثيل» أو ‎=X‏ داى مثيل أمينو ‎Jd‏ أو ‎-٠‏ داى ‎Jy °‏ أمينو بروبيل» أو كربامويل ميثيل»أو ‎-١‏ كربامويل إيثيل» أو 7- كربامويل إيثيل» أو ‎PE Pe‏ بروبيل» أو أريل مثيل ‎Py SO I EN CE‏ متجانس» أو سيكليل ميشفوركسى غير متجانس»» أو 7- سيكليل إيمفوركسى
غيرمتجانس؛ ' حيث أن ‎sf‏ من بجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير التجانس في المستبدل لع ‎٠‏ يكمن أن تحمل اختيارياً ‎١‏ أو ؟ من بجموعات الاستبدال الملخحارة من اهيدرو ‎(nS‏ ‏والفلورو» والكلورو» والبرومو» واليودو» والمثيل» والإييلء والبرويل؛ والأيزوبروبيل. والسيكلو بيوتيل ميثيل» وسيكلو بروبيل ميثيل» وسيكلو بيوتيل ميثوكسى» وسيكلو بروبيل ميثوكسى» وأسيتيل» وميثوكسى» وإيثوكسى» وبروبوكسى» وميثوكسى كربونيل ميثيل. وإيث و كسى كربونيل ميثيل» و+- بيوتوكسى كربونيل ميثيل» و١-‏ ميثوكسى كربونيل إيثيل؛ ‎٠‏ و١-‏ إيشركسى كربونيل إيثيل» و ‎-١‏ ميثوكسى كربونيل إيثيل» و 7- إيثوكسى كربونيل وثبييل» و7- ميث و كسى كربونيل بروبيل» و7- إيثوكسى كربونيل بروبيل» وه- ميثيل كربامويل» و17 — إيثيل كربامويل» و17- بروبيل كربامويل» وآ 17 داى مثيل كربامويل و17 إيئيل -- 27 ميثيل كربامويل» ‎NOON‏ داى إيثيل كربامويل» وفلورو ميثيل» وكللورو ميثيل» وبرومو ميثيل» وداى فلورو ميثيل» وداى كلورو ميثيل» وداى برومو ميثيسل. ‎=X‏ ‎٠‏ فلورو إيثيل»و 7- كلورو إيثيل» و 7- برومو إيثيل» وهيدروكس ميثيل» ‎=X gy‏ هيدرو كسى
- 7© - إيثيل» و١-‏ هيدر وكسى إيثيل» ‎Ty‏ هيدرو كسى بروبيل» وميثوكسى ميثيل» وإيثو ‎oS‏ ‏ميثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و 7- ميثوكسى إيثيل» و 7- إيشوكسى إيثيل» ‎mV‏ ميث ‎oS‏ ‏بروبيل» وسيانوميثيل» و 7- سيانو إيثيل» و١-‏ سيانو إيثيل» و- سيانو بروبيل؛ وحيث أن أى من مستبدلات ل8 الي جاء لتعريفها من قبل وال تشتمل على بجموعة ‎CH;‏ ‎٠‏ المتصلة بذرتين كربون» أو مجموعة ‎CH‏ المتصلة بذرة كربون أو نتروجين قد تكون حاملة بشكل اختيارى على كل من ‎CHyy CH, ole gust‏ الذذكورة واحدة أو ‎AST‏ من المستبدلات المختارة من الفلوروء والكلورئ والبروموء واليودو والهيدرو ‎CS‏ والتراى فلورو ميثيل» والميثيل» والإيثيل» والبروبيل» والأيزوبروبيل» و+- بيوتيل» وسيكلو بروبيل. وسيكلو بيوتيل» وسيكلو بنتيل» وميثوكسى» وإيثوكسى» وبروبوكسى وأيزوبروبوكسى؛ ‎٠‏ و+- بيوتوكسى» وداى ميثيل أمينو» وداى إيثيل أمينو» ‎N= Jt) Ny‏ ميئيل ‎pmol‏ ‏وميثو كسى ميثيل» وإيث و كسى ميثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و ‎-١‏ ميثوكسى إشيلء و7- إيشوكسى إيثيل» و7”- ميثوكسى بروبيل» وميث و كسى كربونيل» ‎oS ly‏ كربونيل,؛ وبروبوكسى كربونيل» و+- بيوتوكسى كربونيل» وأريل ميثيل غير متجانس» وأريل ‎Jl‏ ‎١‏ غير متجانس» وسيكليل غير متجانس» وسيكليل أوكسى غير متجانس. - تج عبارة عن ميثيل؛ - 3 عبارة عن هيدروجين؛ ‎RY -‏ عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل» وقد تستبدل اختياريا بالميثيل.
- ©
\ =m - (+)
- لج عبارة عن فلورو» أو كلورو؛ أو بروموء أو يودو» أو هيدرو كسىء أو ‎(5S sir‏ أو إيشوكسى؛ أو بروبوكسى» أو أسيتيل» أو ميثيل ثيو» أو ‎ml‏ ثيوء أو مينهيل سلفونيل» أو إيثيل سلفونيل» أو ؟- أمينو إيشوركسى:؛ أو ؟- أمينو -١-ميئهيل‏
° إيشوكسى» أو 7- أمينو بروبوكسى» أو 7- أمينو --7- ميثيل بروبوكسيء أو ؟١-‏ ميثيل أمينو إيشوكسى» أو 7- ميثيل أمينو -١-ميثيل‏ أوكسى» أو 7- إيثيل أمينر بروبوكسى» أو 7- داى ميثيل أمينو إيشوكسى» أو ؟- داى إيثيل أمينو إيشوركسى» أو ‎-١‏ داى ميثيل أمينو بروبوكسى» أو ‎=Y‏ داى مينيل أمينو == ميثيل أوكسى؛ أو »- داى ميثيل أمينو بروبوكسى» أو داى ميثيل أمينو ميثيل» أو داى إيثيل أمير
ميثيل» أو١-‏ تراى ميثيل أمينو إييل» أو 7- داى مثيل أمينو إيثيل؛ أو ‎=F‏ داى
ميثيل أمينو بروبيل» أو كربامويل ميثيل»أو ‎-١‏ كربامويل إيثيل» أو 7- كربامويل إيثيل» أو »- كربامويل بروبيل» أو أريل مثيل غير متجانس» أو أريل إليسل غير متجانس؛ أو سيكليل ميثوكسى غير متجانس»»؛ أو ‎-١‏ سيكليل إيشوكسى غيرمتجانس»
00 حيث أن أى من مجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير المتجانس في المستبدل لعج يكمن أن تحمل اختيارياً ‎١‏ أو ؟ من بجموعات الاستبدال اللخحارة من الميدر وكنى؛ والفلورو» والكلورو» والبرومو» واليودو» والمثيل» والإيشيلءوالبروبيل» والأيزوبروبيل؛ والسيكلو بيوتيل ميثيل» وسيكلو بروبيل ميثيل» وسيكلو بيوتيل ميثوكسى» وسيكلو بروبيل ميث وركسى» وأسيتيل» وميثوكسى» ‎oS ly‏ وبروبوكسى» وميثوكسى كربونيل ‎(Jin‏
Loo. ‏كسى كربونيل ميثيل» و+- بيوتوكسى كربونيل ميثيل» و١- ميثوكسى كربونيل إيثيل؛‎ sly ‏ميثوكسى كربونيل إيثيل» و7- إيشوكسى كربونيل‎ Vy ‏إيثوكسى كربونيل إيثيل»‎ -١و‎ ‏وه- مهيل‎ (dts ‏و7- ميثوكسى كربونيل بروبيل» و7- إيثوكسى كربونيل‎ July ‏داى مثيل كربامويل؛‎ 17 Ny ‏كربامويل» و37 = إيثيل كربامويل» و17- بروبيل كربامويل»‎ ‏داى إيثيل كربامويل» وفلورو ميثيل» وكلورو‎ 17 Ny ‏ميثيل كربامويل»‎ -N - ‏إيثيل‎ Ny ٠ ‏ميثيل» وبرومو ميثيل» وداى فلورو ميثيل» وداى كلورو ميثيل» وداى برومو ميثهيسل, و؟-‎ ‏هيدرو كسى‎ Vg ‏فلورو إيثيل»و 7- كلورو إيثيل» و ؟- برومو إيثيل» وهيدروكس ميثيل؛‎ ‏كسسى‎ ly ‏إيئيل» و١- هيدرو كسى إيثيل» و؟- هيدر وكسى بروبيل: وميث و كسى ميثيل»‎ oS ir = ‏ميثيل» و١- ميشوكسى إيثيل» و7- ميثوكسى إيثيل» و7- إيشوكسى إيثيل»‎ ‏بروبيل» وسيانوميثيل» و 7- سيانو إييل» و١- سيانو إيئيل» و٠- سيانو بروبيل؛‎ ٠ 011. ‏الي جاء تعريفها من قبل وال تشتمل على مجمرعة‎ RY ‏وحيث أن أى من مستبدلات‎ ‏المتصلة بذرة كربون أو نتروجين قد تكون حاملة‎ CH ‏المتصلة بذرتين كربون» أو مجموعة‎ ‏من‎ AST ‏وو011 اللذكورة واحدة أو‎ CH, ‏بشكل اختيارى على كل من مجموعات‎ ‏المستبدلات المختارة من الفلورو» والكلورو» والبروموء واليودو» والهيدرو كسى» والتراى‎ ‏فلورو ميثيل» والميثيل» والإيثيل» والبروبيل» والأيزوبروبيل» و+- بيوتيل» وسيكلو بروبيل.‎ e cS 3373713 ‏وسيكلو بيوتيل» وسيكلو بنتيل» وميثوكسى» وإيثوكسى؛» وبروبوكسى‎
Ciel ‏و+- بيوتوكسى» وداى ميثيل أمينو» وداى إيثيل أمينو» و17- إيثيل- 17- ميثيل‎ ‏وميثو كسى ميثيل»‎
07 - وإيشوكسى ميثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و7- ميثو كسى ‎(Jl‏ ‏و7- إيشوكسى إيثيل» ‎Ys‏ ميثو كسى بروبيل» وميثو كسى كربونيل» وإيثوكسى كربونيل؛ وبروبوكسى كربونيل» و+- بيوتوكسى كربونيل» وأريل ميثيل غير متجانس» وأريل ‎J‏ ‏غير متجانس» وسيكليل غير متجانس»؛ وسيكليل أوكسى غير متجانس.
CH; ‏الي جاء تعريفها سابقاً وال تشتمل على مجمرعات‎ R' ‏حيث أن أى من مستبدلات‎ oo ‏المتصلة بذرة كربون أو ذرة نتروجين قد تحمل‎ CH; ‏المتصلة بذرتين من الكربون أو مجموعة‎ ‏المذكورة واحدة أو أكثر من مواد الاستبدال المختارة من‎ CH, ‏أو‎ CH, ‏اختيارياً على مجموعة‎ ‏واليود» والهيدروكسى» وتراى فلورو ميثيل» وميثيل؛ وإينيل؛‎ pally ‏الفلور» والكلور»‎ ‏وبروبيل» وأيزوبروبيل» و+- بيوتيل» وسيكلو بروبيل» وسيكلو بيوتيل» وسيكلو بنتيلء‎ ‎٠‏ وميثوكسى» وإيثوكسى» وبروبوكسى» وأيزوبروبوكسى» و+- بيوتوكسى وداى مييل أمينو» وداى إيثيل أمين» ‎NG‏ إيئيل- 17- ميثيل أمينو» وميثوكسى ميثيل» وإيشوكسى ‎(Jin‏ ‏و١-‏ ميث وكسى إيثيل» و 7- ميث وكسى إيثيل» و 7- إيثوكسى إيثيل؛ و7- ميثو كسى بروبيل» وميثوكسى كربونيل» وإيثوكسى كربونيل» وبروبوكسى كربونيل» و+- بيوتوكسى كربونيل»وببريدينيل ميثيل» وببريدينيل إيثيل» وببريدينيل متجانس» وببرازينيل» وببرازينيل ‎٠‏ متجانس» ومورفولينيل» وداى هيدرو بيريدينيل» وتتراهيدرو بيريدينيل» وداى هيدرو بيربميدينيل» وتتراهيدروبيرميدينيل» وببريدينيل أوكسى» وبيرولودينيل أوكسى. ‏تج عبارة عن ميثيل؛ 83 عبارة عن هيدروجين؛ 84 عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل؛ وقد تستبدل اختياريا بالميثيل.
إ: 9ه والمركب المفضل في هذا الاختراع يمكن ‎RIT 0,5 of‏ واحد من المركبات الأتية: - 38- سيكلو بروبيل- 4 - ميثيل --؟- [+- (4 - ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) -؛- أوكسو كينازولين- ‎(HE) —F‏ -يل] بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎SY‏ [+ - (4 - ميثيل بيرازين ‎-١-‏ يل -؛- أوكسو كينازولين -7- ‎(HE)‏ -يل] بتزاميد. - []- « - كلو بروبيل -4- ميثيل -؟ 3 = أو كسو -7- (ببريدين --1- يل أوكسى) كينازولين ‎[Je EE) Sr‏ بتزاميد. - - 17- سيكلو بروبيل -*- [+- ([ ‎-١‏ (سيكلو بروبيل ميثيل) ببريدين == يل] أوكسى ) -4 - أوكسو كينازولين ‎EE) Ym‏ - يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‎١‏ دالا سيكلو بروبيل --؟- ]4- ‎mee)‏ ديازييان ‎(J -١-‏ -؟ - أوكسو كينازولين ‎(HE) -+-‏ - يل] --4 - ميثيل بتزاميد. ‎ON -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثئيل -3؟- (4 - أوكسو -<+- ببرازين ‎-١-‏ يل كينازولين ‎~T‏ (44)- يل) بتزاميد. - 17- سيكلو بروبيل - 4 - ميثيل ‎mY‏ ]= (4- ميثيل ‎OA‏ 4- ديازييميان ‎-١-‏ ‎eo‏ يل 4 - أوكسو كينازولين -7- (54) ‎[J‏ بتزاميد. ‎—N -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميغيل -؟- ]= (4 - إيثيل ببرازين ‎-١-‏ يل ‎—t—‏ ‏أوكسو كينازولين -7- ‎@E)‏ -يل] بتراميد.
‎0A _‏ - ‎NS‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎oY‏ [+- (4 - أيزو بروبيل ببرازين ‎-١-‏ يل) - 4- أوكسو كينازولين 7 ‎(EE)‏ = يل] بتزاميد. ‎N=‏ سيكلو بروبيل -4 - ميثيل -*- ]1 ‎@V)]‏ -3- ميثيل ببرتظيم ‎-١-‏ يل] -- أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ - يل] بتزاميد. ‎NS °‏ سيكلور بروبيل -4 - ميثيل ‎=v) - 4[ =] ov‏ هيدر وكسى إيثيل) ببرازين ‎-١-‏ يل] -4 - أوكسو كينازولين 7 (14) -يل] بتزاميد. : - 18 - سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -©- [4 - أوكسو = )= بروبيل ببرازين - ‎-١‏ يل) كينازولين --7- ‎HE)‏ -يل] بتزاميد. - 18 سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -#3- [4 - أوكسو -1- (4- بروبيل - ؛- ‎٠‏ ديازيبان ‎-١-‏ يل) كينازولين -؟ ‎[HEY‏ بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - تراى فلورو ميئيل ‎SY‏ ]= (4 - ميثيل ببرازين ‎-١-‏ ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين ‎[J HE) TY‏ بتزاميد. - 27 سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎=v‏ ]= (4 - ]= بيوتيل أسيتيل] ببرازين ‎A=‏ ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) —T—‏ -يل] بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎Tm (ST) 1] SY‏ - داى ميثيل ببرازين - ‎-١‏ يل)] -4 - أوكسو كينازولين ‎EE) YT‏ -يل] بتزاميد.
.04 ‎N=‏ سيكلو بروبيل -4 - ميثيل 7 ]1 ‎r= RY]‏ 4 - داى ميثيل ببرازين - ‎-١‏ يل] -4- أوكسو كينازولين ‎EE) T=‏ -يل] بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بنتيل ‎mt‏ ميثيل ‎SY‏ [+- (4- ميئيل بورازين ‎-١-‏ يل) -؛- أوكسو كينازولين --7- ‎HE)‏ - يل] بتاميد. ف 00 - لج سيكلو بنتيل -4- ميثيل ‎-٠-<-‏ [>- (4- ميثيل بورازين ‎-١-‏ يل) -؛- أوكسو كينازولين ‎Ym‏ (34)- يل] بتزاميد. ‎N=‏ سيكلو بروبيل ‎=v‏ ]= [(©- هيدر وكسى ‎=Y (Y=‏ داى ميثيل ‎(=r‏ ‏أمينو] -4- أوكسو كينازولين -©- ‎(HE)‏ -يل] 4 - ميثيل بتزاميد. - 7<- سيكلو بروبيل --4 - ميثيل -7- [7- ميل ‎1m‏ (4- ميل ‎OT‏ 4- ‎ik‏ ديازييان ‎-١-‏ يل) 4 - أوكسو كينازولين -+- ‎EE)‏ - يل] بتراميد. - 37- سيكلو بروبيل --#- [+- [4 -(سيكلو بروبيل ميثيل) ‎A=‏ 4 - ديازييان ‎-١-‏ ‏يل] 4 - أوكسو كينازولين -*- ‎(HE)‏ -يل] -4- ميثيل بتزاميد. - 13 - سيكلو بروبيل --؟- ]= (4 - ‎Jal‏ = 4 - ديازيان ‎-١-‏ يل ‎t=‏ — أوكسو كينازولين ‎(HE) —T—‏ -يل] 4 - ميثيل بتراميد. ‎Ve‏ - 37- سيكلو بروبيل ‎Yr‏ [+- [4 - (7- ميثشوكسى إيثيل) ‎»١-‏ 4 - ديازمان - ‎-١‏ يل] 4 - أوكسو كينازولين -#- ‎(HE)‏ -يل] -16- سيكلو بروبيل -؛- ميثيل بتزاميد.
- ١ == ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ =o} -©( -4[ - ‏يسل] حامض‎ -١- ‏داى هيدرو كينازولين = يل) ببرازين‎ - 4 oF ‏أوكسو‎ ‎| ‏أسيتيك.‎ ‎- ‏يل]‎ -١- ‏بروبيل == [+- [4 - (سيكلو بروبيل ميثيل) ببرازين‎ SSN - ‏-يل] 4 - ميثيل بتزاميد.‎ (HE) Y= ‏؛- أوكسو كينازولين‎ - - [Je -١- ‏إيشوكسى إيثيل) ببرازين‎ -( - 4[ -+[ vm ‏سيكلو بروبيل‎ oN - ‏يل] 4 - ميثيل بتراميد.‎ (HE) -7- ‏أوكسو كينازولين‎ [Je -١- ‏داى ميثيل ببرازين‎ =o 7 (so RM] -+[ = ‏سيكلو بروبيل‎ 37 - ‏-يل] -4- ميثيل بتزاميد.‎ (HE) T= ‏أوكسو كينازولين‎ - t= ‏-؟- ميثيل‎ ‏-يل)‎ HE) == ‏فلورو --4 - أوكسو كينازولين‎ =v) =v ‏سيكلو بروبيل‎ —N - IK ‏ميثيل بتراميد.‎ — 8 ‏داى هيدر وكسى -7- ميثيل بروبوكسى)‎ =Y )7( =] ‏سيكلو بروبيل -؟-‎ —N - ‏-يل] 4 - ميثيل بتزاميد.‎ HE) -<-- ‏أوكسو كينازولين‎ -4- ‏م1 سيكلو بروبيل -7- )= أيزو بيوتوكسى -4 - أوكسو كينازولين --؟-‎ - ‏يل) --4 — ميثيل بتزاميد.‎ -)144( Vo
‎1١ -‏ ‎NS‏ سيكلو بروبيل ‎Sov‏ )= هيدر وكسى ‎mY‏ ميثيل ‎mY‏ بيروليدين - ‎-١‏ يل بروبوكسى) = أوكسو كينازولين ‎HE) T=‏ -يل] -؟- ميهيل إ: بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎TT‏ )= مورفولين -4- يل ‎tm‏ أوكسر — ° كينازولين ‎HE) TT‏ يل) بتزاميد. ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل --7- (4 - أوكسو -1- ثيو مورفولين ‎m=‏ يل كينازولين --7- ‎eal jo (J (HE)‏ :ِ ‎oN -‏ سيكلو بروبيل ‎ST‏ ]= (4 - هيدر وكسى ببريدين ‎-١-‏ يل) -4- أوكسو كينازولين --؟- ‎(HE)‏ -يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‎N= ve‏ سيكلو بروبيل -7- [+- (©- هيدر وكسى أزيتيدين ‎-١-‏ يل) -4 - أوكسر كينازولين ‎(HE) —Y—‏ -يل] ‎t=‏ — ميثيل بتزاميد. ‎N -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎SY‏ ]= (4 - ميثيل 4 - أوكسيدو ببرازين - ‎-١‏ يل) --4 - أوكسو كينازولين -3- ‎HE)‏ -يل] بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميئيل ‎SY‏ ]1 [4 - (ميثيل سلفونيل) ببرازين ‎-١-‏ ‎Vo‏ يل] ‎t=‏ أوكسر كينازولين ‎(HE) —Y—‏ -يل] بتزاميد.
‎١17 -‏ - - 14 - سيكلو بروبيل -+- ]1 ‎=o r= (50 RT]‏ داى ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل] -4 - أوكسو كينازولين --7- ‎(HE)‏ -يل] -4 - أوكسو كينازولين -3؟- ‎EE) |‏ -يل] 4 - ميثيل بتزاميد. - 18 سيكلو بروبيل 4 ‎St IE al] CVI‏ ميثيل ببريدين ‎-١-‏ يل -:- ° أوكسو كينازولين -7- (14)- يل] بتزاميد. - 17- سيكلو بروبيل -4- ميثيل -+- (4- أوكسو -1- ببريدين-١-‏ يل كينازولين ‎YT‏ (4- أوكسو 1 - ببريدين ‎-١-‏ يل كينازولين -؟- ‎(HE)‏ - يل) بتزاميد - 4- ميغيل ‎-١( - NT‏ ميثيل سيكلو بروبيل )-7- [+- (4- ميئيل ببرازين ‎-١-‏ ‎٠‏ يل 4 - أوكسو كينازولين -7- ‎EE)‏ -يل] بتزاميد. - 1-7 [4- (سيانو ميثيل) ببرازين ‎=v‏ يل] 4 - أوكسو كينازولين -؟- ‎(HE)‏ ‏- يل] ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتزاميد. - 17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل --©- [4 - أوكسو -+- (4- بروب -؟- ين - ‎-١‏ يل بيرازين ‎-١-‏ يل) كينازولين --7- ‎(EE)‏ حيل] بتزاميد ‎vo‏ - 18 - سيكلو بروبيل 4 - نميثيل --3؟- (4 - أوكسو كينازولين -؟- ‎HE)‏ =( بتزاميد.
‎1١١ -‏ - ©- [<- (4 - أسيتيل ببرازين ‎-١<‏ يل) -4 - أوكسو كينازولين -3- ‎HE)‏ - يلل] -18- سيكلو بروبيل --4 - ميثيل بتزاميد. - #- [+- (4- سيكلو بيوتيل ببرازين ‎(VT‏ - أوكسو كينازولين ‎T=‏ ‎EE)‏ يل] ‎N=‏ سيكلو بروبيل == ميثيل بتزاميد. 0 - 7 سيكلو بروببيل --3؟- (+- يودو -4 - أوكسو كينازولين -3؟- ‎(HE)‏ -يل) --4 — ميثيل بتزاميد. - 17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎v=‏ [ 1-7[ )= ميثيل ببريدين == يل) أوكسى] -4 - أوكسو كينازولين ‎[J )44( =v‏ بتزاميد. ‎SN -‏ سيكلو بربيل ‎YT‏ )= ميشوكسى -4 - أوكسو كينازولين ‎C= (HE) Tm‏ ‎Yo‏ يل) —¢— ‎Jee‏ بتراميد. ‎SSN -‏ بروبيل --*- [+- ‎-١([‏ سيكلو بروبيل ببريدين -4- يل) أوكسى] - 4- أوكسو كينازولين-7- ‎(HE)‏ -يل] 4 - ميثيل بتراميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل --7- [+- [(8م- 4 - إيثيل 7 ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل] - 4- إيثيل --©- ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل] 4 - أوكسو كينازولين -؟- ‎(HE)‏ - يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‎ON -‏ سيكلو بروبيل ‎ov‏ [ل7- فلورو = (4- ميثيل بيرازين ‎-١-‏ يل) -؛- أوكسو كينازولين -7- ‎(HE)‏ - يل) 4 - ميثيل بتزاميد.
‎hE - |ّ‏ ‎ASN -‏ بروبيل ‎tm )8([ 1] Sv‏ - أيزوبروبيل ‎=v‏ ميثيل ببرازين ‎N=‏ ‏يل] --4 - أ وكسو كينازولين ‎(HE) —Y—‏ -يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‎SKN -‏ بروبيل ‎t= RY] A] mv‏ - (سيكلو بروبيل ميثيل) = ‎Jin‏ ‏ببرازين ‎-١<‏ يل] -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ -يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‎SSN - °‏ بروبيل 7 ]1 ‎RV]‏ 4 - (سيكلو بروبيل ميثيل) --؟- ‎dtr‏ ‏ببرازين ‎Vm‏ يل] 4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ يل] 8 - ميثيل بتزاميد. - 13- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎SN ST - 4[ ore‏ )= بيروليدين ‎-١-‏ يل إيش وكسى) كينازولين --#3- ‎(HE)‏ -يل] بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميئيل ‎oY‏ [4 - أوكسو -1- (؟- ببريدين ‎-١-‏ يل إيش ‎(oS‏ كينازولين ‎HE) =v‏ يل] بتزاميد. - ©- [+- (3- أزيتيدين ‎-١-‏ يل إيشوكسى) -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ - يل] -18- سيكلو بروبيل --4 - ميثيل بتزاميد. - +- بيوتيل ‎m0} -©( —o—‏ [(سيكلو بروبيل أمينو كربونيل] ‎v=‏ ميثيل ‎{dd‏ - 4- أوكسو ‎oF‏ 4- داى هيدرو كينازولين = يل) ‎=o oY‏ ديازا باى سيكلو [7» 7 ‎]١‏ هبتان --؟- كرب و كسيلات. - 17 - سيكلو بروبيل ‎v=‏ [+- [©- (داى ميثيل أمينو) بروبوكسى] ‎=m‏ أوكسو كينازولين --3- ‎EE)‏ -يل]. 4 - ميثيل بتزاميد
ّ| 10 ‎N=‏ سيكلو بروبيل ‎-١([ -+[ =v‏ أيزوبروبيل بيروليدين ‎=v‏ يل) أوكسى] - 4- أوكسو كينازولين-7- ‎(HE)‏ -يل] ‎t=‏ - ميثيل بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎=v‏ ]= (ه- ميشيل ‎=o Y=‏ دايازا باى سيكلو ‎١ Y]‏ هبت -؟- يل) ‎“t=‏ أوكسر كينازولين - ؟ ‎(HE)‏ -يل] ° بتزاميد. ‎-N -‏ سيكلو بروبيل == )= هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ ‎(bo‏ 8 - ميثيل بتزاميد. ٍِ - \ سيكلو بروبيل ‎Ey‏ ميئيل -+- [؛- أوكسر -+- رد ‎SAE‏ ‏تتراهيدرو بيريدين --4 - يل) كينازولين ‎(HE) YF‏ -يل] بتزاميد. ‎١‏ - 17- سيكلو بروبيل == ]= ]¥= (4- أيزو بروبيل ببرازين ‎-١<-‏ يل) إيشوكسى] -4 - أوكسو — كينازولين ‎[J )14( Tm‏ = ميثيل بتزاميد. ‎SSN -‏ بروبيل ‎rv‏ ]= ب؟- ‎ct)‏ 4- داى فلورو ببريدين ‎-١-‏ =( إيشوكسى] -4 - أوكسو كينازولين --7- ‎[J (HE)‏ -؟ - ‎Jeter‏ بتزاميد. = سيكلو برويل == ]1= (2- ‎r= RY]‏ فلورو بروليدين ‎-١-‏ يل] ‎eo‏ إيش وكسى ) ع - أوكسو كينازولين ‎[Jr (HE) Tm‏ = ميثيل بتزاميد. ‎aN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -3- [4 - أوكسو 1 ‎(SO)‏ بيروليدين ‎“Y=‏ ‏يل أوكسى] كينازولين ‎EE) Y=‏ -يل] بتزاميد.
إ: - ‎1١‏ - ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميئيل -7- ‎cy =v] =a]‏ 4- أوكسازييان -4- =( إيش وكسى] - - أوكسو كينازولين ‎[hm )44( Ym‏ بتزاميد. - 15 سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎v=‏ ]= ( 7- [ميثيل (بيرييدين ‎bY‏ ميثيل) أمينو] إيش وركسى ) 4 - أوكسو كينازولين ‎HE) TY‏ - يل] بتزاميد. 8 - 17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -#- [4- أوكسو = [4- ‎=X oY oY)‏ تراى فلورو ‎-١-‏ ميثيل إيثيل) ببرازين ‎[eV‏ كينازولين ‎Ym‏ (34) -يل] بتزاميد. - 37 سيكلو بروبيل -©- ]= + 7- [(؟- ميثوكسى ‎(td‏ (ميثيل) ‎[eel‏ ‏إين و كسى ) 8 - أوكسو كينازولين ‎[hm (HE) —T—‏ 8 - ميثيل بتزاميد. - 17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎ST‏ (4 - أوكسو بيريدو ‎[d - 4 oF]‏ بيريميدين - ؟- (14) -يل] بتزاميد. ‎Si‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -»- [+- ([ ‎-١- oN‏ ميثيل بيروليدين --3؟- يل] أوكسى) ‎t=‏ - أوكسو كينازولين --*#- ‎[J (HE)‏ بتزاميد. ‎NV -‏ سيكلو بروبيل ‎VO] 1] r=‏ إيثيل بيروليدين ‎[v=‏ أوكسى) -4 - أوكسو — كينازولين ‎[J (HE) YT‏ 4 - ميثيل بتزاميد ‎N - Yo‏ سيكلو بروبيل ‎A= (ST) [+ 1] ov‏ (سيكلو بروبيل ميثيل) بيروليدين — ‎[hr‏ أوكسى) -4 - أوكسو كينازولين ‎[J )34( —T—‏ 6 - ميثيل بتزاميد.
إ: - ‎1١‏ - - سيكلو بروبيل ‎-١- )8©( [( 1] r=‏ أيزو بروبيل بيروليدين ‎v=‏ يل] أوكسى) -4 - أوكسو كينازولين -؟- ‎(HE)‏ -يل] 4 - ميثيل بتراميد. - 18 سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎ov‏ [4 - أوكسو ->- [(8) - بيروليدين ‎“Y=‏ ‏يل أوكسى] كينازولين --7- ‎EE)‏ -يل] بتزاميد. ‎oN - °‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎or‏ [4 - أوكسو 21 ‎mT)‏ ببريدين ‎VT‏ يل ‎(oS‏ كينازولين 3؟ ‎EE)‏ - يل] بتزاميد. ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎ov‏ [4- أوكسو = [7- (111- بيرول ‎-١-‏ ‏يل) أيشركسى] كينازولين -؟- (044 ‎[J‏ بتزاميد. ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎ove‏ [4 - أوكسو -+- (©- بيروليدين ‎-١-‏ يل ‎٠‏ بروبوكسى) كينازولين ‎HE) Y=‏ يل] بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل ‎r=‏ ]= [؟- (داى ميثيل أمينو) -؟- ميثيل بروبوكسى] - 4- أوكسو كينازولين --7- ‎[J HE)‏ = ميثيل بتزاميد. ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎ov‏ [4 - أوكسو 21 ]= (131- بيرول ‎-١-‏ ‏يل) بروبوكسى] كينازولين ‎EE) vm‏ = يل] بتزاميد. - ©- [+- (7- أمينو إيشوكسى) ‎m=‏ أوكسو كينازولين ‎HE) Y=‏ -يل] -17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتزاميد.
“TAL ‏ميثيل بيروليدين --؟-‎ VT ‏([(ع‎ -+[ Sr ‏سيكلو بروبيل 6 - ميثيل‎ NS ‏-يل] بتزاميد.‎ (HE) -#-- ‏يل] أوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ ‏يل]‎ t= ‏إيئيل بيروليدين‎ -١- 80([ ( 1] r= ‏سيكلو بروبيل‎ oN - ‏-يل] -4 - ميثيل بتزاميد.‎ (HE) -#-- ‏أوكسو كينازولين‎ - t= ‏أوكسى)‎
‎N= °‏ سيكلو بروبيل ‎SV = )8( [( ->[ rv‏ (سيكلو بروبيل ميثيل) بيروليدين - ”- يل] أوكسى) -4- أوكسى كينازولين -؟- ‎(HE)‏ -يل] ‎t=‏ - مييل بتراميد. ٍِ
‎N=‏ سيكلو بروبيل ‎=v‏ [<- } [(ع) ‎v=‏ أيزوبروبيل بيروليدين ‎Y=‏ يل] أوكسى { ع أوكسر كينازولين -؟- ‎(HE)‏ -يل] ع ميثيل بتزاميد. ‎oN - ١‏ سيكلو بروبيل == ]= [7- (داى ميثيل أمينو) -7- أوكسو إيشوكسى] - 4- أوكسو كينازولين --7- ‎EE)‏ -يل] -4 - ميثيل بتزاميد. - م1 سيكلو بروبي 4 - ‎tem] =} =] -+-<- fe‏ سلفونيل) ‎[eel‏ ‏إيش وكسى) 4 - أوكسو كينازولين -+- ‎[J (HE)‏ بتزاميد. ‎or -‏ [+- [؟- (أسيتيل أمينو) إيث وكسى] ‎mt‏ أوكسو كين ازولين -3- ‎(Ht)‏ - يل] -14- سيكلو بروبيل = ميثيل بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل --3- )= ميثوكسى 4 - أوكسو كينازولين -3؟- ‎(HE)‏ — يل) --4 - ميثيل بتزاميد.
- 17 سيكلو بروبيل ع ميئيل -م- )= [<- )8 — ميثيل ببرازين ‎-١-‏ =( بروبوكسى] —¢— ‎pus yf‏ كينازولين --7- ‎(HE)‏ - يل] بتزاميد. - 37- سيكلو بروبيل -؟ - ميثيل ‎ayy) = r=‏ ببريدين -7”- يل) ميث وكسى] ع أوكسر كينازولين --؟- ‎(HE)‏ -يل] بتزاميد. ° - 10 سيكلو بروبيل -+- ]= - ‎hy‏ إعيدازول -١-يل)‏ إشركسى] ‎TE‏ ‏أوسو كينازولين ‎Ee)‏ — يل] ‎t=‏ - ميثيل بتاميد. - 7<- سيكلو ‎Sar‏ ع ميل + [؛- أوكسو -+- ‎=x) =v]‏ أوكسر إيميدازوليدين ‎-١-‏ يل ‎lS‏ كينازولين -- (4) ‎de‏ بتزاميد. بج يكلو بروبيل -4- مينيل -+- [+- ‎-١([‏ ميئيل بسريدين - ؟- يل) ‎ve‏ ميش وكسى] ‎Sy mt‏ كونيازولين - ‎—(H¢) -٠‏ يلأ بتزاميد. ‎-N -‏ سيكلو بروبيل ‎TE‏ ميثي ‎WIRY J BE.‏ -141- إمهيدازود ‎-١‏ ‏يل ميث وكسى] -ع- أوكسو كينازولين -+- ‎[b= EE)‏ بتزاميد. بج يكلو بروبيل -+- [+- )11 (داى ميثيل ‎[a Gael‏ ثبو = أوكسر كينازولين سب ‎t= [HE‏ - ميثيل بتزاميد. - 7 سيكلو بروبيل 4 - ميثيل سم ]= أوكسو = ‎yy‏ ثيومورفولين ‎“ET‏ ‏يل إيشوكسى) كينازولين -#- (14) ‎[em‏ بتاميد.
- 7 LI )لي-١- ‏هيدر وكسى ببريدين‎ -4( -7[ 1] “YT ‏بروبيل‎ Mew 37 - ‏كيثيل بتزاميد.‎ - 4- [Jem )614( -3- ‏إيش و كسى] -4 - أوكسو كينازولين‎ ‏[سيكلو بيوتيل ميثيل) (ميثيل) أمينو| إيشوكسى) -4- أوكسر‎ -7[( 1] -* - ‏-يل] -18- سيكلو بروبيل = ميثيل بتزاميد.‎ (HE) -7-- ‏كينازولين‎ ‎(Boi Jie) -7[ ‏(ميثيل‎ -*( 1] ov ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ N= ‏د‎ ‏بتزاميد.‎ [rm (HE) =v ‏إيثيل] أمينو) إيشوكسى 4 - أوكسو كينازولين‎ - ‏ميثيل -111- بيرازول‎ -١([ Jee} ‏(؟-‎ -+[ mr ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ 27 - ‏يل] بتزاميد.‎ - HE) -7- ‏أوكسو كينازولين‎ - tm ‏4-يل) ميثيل] أمينو) إيشوكسى)‎ {ded ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ =o} -©( + )87( ‏ميثيل‎ - ‏داى هيدرو كينازولين == يل) أكريلات.‎ -4 orm ‏أوكسو‎ -- ٠ ‏يل]‎ -١- ‏ين‎ -١<- ‏(داى ميثيل أمينو) بروب‎ -[ EAT -#- ‏سيكلو بروبيل‎ <7 - erly ‏ميثيل‎ - 4- [= EE) ‏أ وكسو كينازولين -؟-‎ -- ‏أوكسو‎ t= ‏(داى ميثيل أمينو) بروبيل]‎ -©[ =] =v ‏سيكلو بروبيل‎ -17 - ‏-يل] 4 - ميثيل بتزاميد.‎ (HE) -*- ‏كينازولين‎ ‎- 7 YO ‏مييل‎ -١( —] ‏--؟-‎ Jt —t— ‏سيكل بروبيل‎ -N - Vo ‏تتراهيدروبيريين 4 - يل) -4 - أوكسو كينازولين -7- (074- يل] بتزاميد.‎
‎١ -‏ - ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميئيل ‎-١( NT‏ ميثيل بيريدين ‎mE‏ يل ‎Cm‏ ‏أوكسو كينازولين --”- ‎[hm (HE)‏ بتزاميد. ‎—N -‏ سيكلو بروبيل == ]= ‎=v]‏ (داى ميثيل أمينو] بروبوكسى] = أوكسو كونيازولين -*- (34) ‎[dr‏ 4 - ميثيل بتزاميد. ‎N= >‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎Sr‏ ]= )= مورفولين -4 - يل ‎(Sl‏ - 4- أوكسو كينازولين -7- ‎[Je (EE)‏ بتراميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل ‎-١[[( -+[ er‏ (؟- هيدروكنسى --؟- ميثيل بروبيل) ببريدين - — يل] أوكسى ) ‎ma‏ أوكسو كينازولين --7- ‎(HE)‏ -يل] 8 - ميثيل بتراميد. - 4 سيكلو بروبيل ‎-١ by =] =r‏ [ )81( --7- هيدر وكسى بروبيل] ببريدين = ‎—t '‏ يل) أوكسى) 1 أوكسو كينازولين --؟- ‎(HE)‏ -يل] -4 - ميثيل بتزاميد. - سيكلو بروبيل ‎@Y)Y By =] Y=‏ -؟- هيدروكسى بروبيل] ببريدين = 4- يل) أوكسى) ‎t=‏ - أوكسو كينازولين -؟- ‎HE)‏ -يل] = ميثيل بتزاميد. . 4 - سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -+- [4- أوكسو -- [(؟8) --بوروليدين - "- يل ميثيل كينازولين -#- (34) ‎[J‏ بتزاميد. - 18 سيكلو بروبيل 4 - ميئيل -©- ‎-١- Ol EY‏ ميثيل بيروليدين -؟- يل] ميش وكسى ) --4 - أوكسو كينازولين ‎EE) v=‏ @ -يل] بتزاميد.
-YY. ‏هيدر وكسى إيثيل) بيريدين -؛ - يل]‎ =) -١[( =) =r ‏سيكلو بروبيل‎ - . ‏بتزاميد.‎ Jeter - ‏-؟‎ [J 014( -7-- ‏أوكسى) -4- أوكسو كينازولين‎ ‏(هيدر و كسى ميثيل) بيروليدين‎ —Y— (SY 1 =Y } = 1] ‏سيكلو بروبيل --؟-‎ 1 -
Jt - ‏-يل] -؛‎ EE) Y= ‏يل] إيشوكسى ) 4 - أوكسو كينازولين‎ -١- ‏بترزاميد.‎ ° - ‏(؟- [(87) -7- (ميشوكسى ميثيل) بيروليدين‎ -+[ orga ‏سيكلو‎ 18 -
Js -- ‏-يل]‎ (HE) ‏يل] إيثو كسى { —&— أوكسور كينازولين -؟-‎ =) ‏بتراميد.‎ ‎-4 ‏سيكلو بروبيل -+- [+- (7- [أيزوبروبيل (ميثيل) أمينو] إيموركسى)‎ 17 - ١ ‏يل] --4 - ميثيل بتراميد.‎ (HE) -#-- ‏أ وكسو كينازولين‎ ‏[أيزوبروبيل )= ميشوكسى إيثيل) أمينو]‎ =v} -+[ -#- ‏سيكلو بروبيل‎ N= ‏ميثيل بتراميد.‎ - 4 [Je )44( Y= ‏إيشوكسى ) 4 - أوكسو كينازولين‎ ‏(داى ميثيل أمينو) --7- ميثيل بروبوكسى]‎ -©[ =] v= ‏سيكلو بروبيل‎ —N 5. ‏بتزاميد.‎ Jeter == ‏-يل]‎ (HE) -*-- ‏أوكسو كينازولين‎ -4- (= ‏سيكلو بروبيل 4 - ميئيل --7- ]0 [(؛ - ميثيل مورفولين --؟-‎ oN - ‏-يل] بتزاميد‎ (HE) -٠3-- ‏ميش وكسى] 4 - أوكسو كينازولين‎
‎A -‏ ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎oY‏ [8/- (4 - ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل -: - أوكسو كونيازولين -7- ‎[Jr @E)‏ بتزاميد. ‎or - ٠‏ [<- ]= (داى ميثيل أمينو) إيشوكسى 4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) “Y=‏ -يل] -4 - ميثيل ‎-١( N=‏ ميثيل سيكلو بروبيل) بتزاميد. 4-0005 ميثيل ‎-١( NT‏ ميثيل سيكلو برويل) ‎mt] rm‏ أوكسر ‎SV‏ )= ببريدين ‎-١-‏ يل إيش وكسى) كونيازولين -+- ‎[rm EE)‏ بتزاميد. ‎ON -‏ سيكلو بروبيل ‎ST‏ (8/- ميشوكسى 4 - أوكسو كونيازولين 7“ ‎(HE)‏ - يل) 4 - ميثيل بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎Y=‏ [4 - أوكسو ‎RY] Nm‏ - بيروليدين -؟- 0 يل ميث وكسى] كينازولين --7- (014 -يل] بتزاميد. ‎oN -‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -+- ]0 ‎-١ - )87( J}‏ ميثيل بيروليدين ‎“Y=‏ ‏يل] ميث ‎{eS‏ -4 - أوكسو كينازولين --7- ‎[J (HE)‏ 4 - ميثيل بتزاميد. ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎orm‏ [4 - أوكسو 1 (©- ليومورفولين -4- يل بروبوكسى) كينازولين ‎Tm‏ (14) -يل] بتزاميد. ‎oN - Va‏ سيكلو بروبيل ‎SY) =v] Sve‏ [(8) -7- هيدر وكسى بوروليدين ‎-١-‏ ‏يل] بروبوكسى) 4 - أوكسو كينازولين 7 ‎(HE)‏ -يل] 8 - ميثيل بتزاميد. . 7- سيكلو بروبيل -+- ]= [3- (4- هيدر وكسى ببريدين ‎-١-‏ يل) بروبوكسى] 4 - أوكسو كينازولين --7- ‎[J HE)‏ -؟ - ميثيل بتزاميد.
١6 ‏(ميثيل) أمينر]‎ (td ‏ميثوكسى‎ -١ ([ =} =] =v ‏سيكلو بروبيل‎ N= ‏يل] == ميثيل بتزاميد.‎ — (HE) -#-- ‏بروب وكسى ) --4 - أوكسو كينازولين‎ [orl ‏فيوريك ميثيل) (ميثيل)‎ -©([ -©( -+[ =v ‏سيكلو بروبيل‎ -27 - ‏-يل] ع - ميثيل بتزاميد.‎ (HE) —Y— ‏بروبو كسى { 1 أوكسر كينازولين‎ ‏[(سيكلو بيوتيل ميثيل) (ميثيل) أمينو] بروبوكسى) -4- أوكسو‎ -3( -<[ - ‏-يل]-17 - سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتزاميد.‎ (HE) -7-- ‏كينازولين‎ ‏أو ملح منها مقبول من الناحية الصيدلانية.‎ ‏وقد يتم تحضير مركبات الصيغة العامة 1 أو أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية وذالك‎ ‏وفق أى من العمليات المعروفة في بحال تحضير المركبات ذات الصلة من الناحية الكيميائية.‎ ‏في براءة الاختراع الدولية‎ - Seo — ‏وهناك عمليات مناسبة لهذا الغرض تم الكشف عنها‎ ٠
A / co\oY ‏رقم‎ ‏ذلك يعد‎ OB 1 ‏وعند استخدام مثل تلك الطرق في تحضير مركب جديد من الصيغة العامة‎ ‏من السمات الأخرى للإختراع» وقد تم توضيحها من خلال متغيرات العملية التالية الي فيها‎ ٍ ‏تحمل نفس‎ Ole past ‏عبارة عن‎ Rr? ‏وْ 3ج و‎ R? ‏و‎ Rr! -— ‏النص حلاف ذلك‎ J ‏يرد‎ ¢ Le — ‏سابقاً. وقد يتم الحصول على اللواد البادكة الضرورية وفق‎ Ws ‏المعان الي تم التعريف‎ ١٠ ‏إجراءات قياسية معروفة في الكيمياء العضوية» وقد جاء وصف عملية تحضير تلك المواد‎ ‏البادثة بالترافق على متغيرات العملية التمثيلية التالية وذلك في الأمثلة المرافقة.‎
١5 i Pe ‏وكبديل عن ذلك يتم الحصول على المواد البادئة الضرورية وذلك باتباع إجراءات‎ ‏تقع ضمن بجحال اختصاص الشخص العادى المتمرس في الكيمياء‎ ly ‏لتلك الي تم توضيحها‎ ‏العضوية.‎ ‏يمكن تحضير مركب الصيغة العامة ]» أو ملح منه مقبول صيدلانياً من الناحية الصيدلانية؛‎ -١ ٠ :1] ‏ذو الصيغة العامة‎ dal jy ‏أمينو‎ —Y— ‏وذلك بتفاعل 77 فينيل‎ © 1 oF
N— ‏م‎ ‏طح و8‎ ts
NH, | 1 ae ‏مع حامض كرب و كسيلى ذو الصيغة العامة 1 مع مشتق تفاعلى‎ 0 ‏الي‎ 88 Hl ‏حيث بها تم تعريف المجموعات المتغيرة من قبل وحيث تتم حماية أية مجموعة وظيفية إذا لزم‎ ‏الأمرء و:‎ Ye ‏إزالة أية مجموعات حامية؛ و‎ ()) ‏اختياريا تكوين ملح مقبول صيدلانيا.‎ () ‏هر‎ JE ‏على سبيل‎ IT ‏ويكون المشتق المتفاعل المناسب من الحمض الكرب و كسيلى للصيغة‎ ‏هاليد أسيل» على سبيل المثال كلوريد أسيل متكون بتفاعل الحمض وكلوريد مض غير‎ . . ‏عضوي؛ على سبيل المثال كلوريد ثيونيل؛ أو أنميدريد مخلوط» على سبيل المثال افيدريد‎ ‏متكون بتفاعل الحمض وكلوروفورمات مثل أيزو بيوتيل كلوروفورمات؛ وإسنر نشط» على‎ ٠
إ: - 7
سبيل ‎JEU‏ إستر متكون بتفاعل الحمض مع فينول مثل بنتا فلورو فينول» أو مع إستر شل
بنتا فلورو فينيل تراى فلورو أسيتات» أو مع كحول مثل ‎TN‏ هيدر وكسى بنزو ترايلزول؛
أو أزيد أسيل » على سبيل المثال أزيد متكون بتفاعل الحخمصض وأزيد مثل داى فينيل فوسفوريل أزيد؛ أو سيانيد أسيل» على سبيل المثال سيانيد متكون بتفاعل مض وسيانيد
‎٠‏ مثل داى إيثيل فوسفوريل سيانيد؛ أو ناتج تفاعل الحمض وكربر داى ‎dtl‏ مثل داى سيكلر
‏| هكسيل كربو داي إميد. والمشتق المتفاعل المفضل من الحمض ‎SH‏ وكسيلى للصيفة 11 على سبيل المثال» يكون هو إستر حمض الأورتو ‎BULL‏ للحمض الكرب وكسيلى للصيغة ‎A‏
‏على سبيل المثال إستر ثلاني ألكيل مثل إستر ثلاثي الميثيل أو ثلاثي الإيثيل. وبالنسبة للحمض
‏الكرب و كسيلى للصيغة ]11 حيث بها تكون 183 هى هيدروجين» يكون إستر حمض ‎VW‏
‎٠‏ اللمناسب هو أورثو فورمات ثلائي الإيئيل وبالنسبة للحمض الكرب وكسيلى للصيغة ]11 حيث بما تكون 83 هى ميثيل» يكون إستر حمض الأورثو اللناسب هو أورثو أسيتات ‎WH‏ الإيثيل. وممكن تنفيذ التفاعل بشكل ملائم فى وجود قاعدة مناسبة مثل» كربونات معدن قلوى أو
‏معدن أقلاء أرضي» أو ألك وكسيد أو هيدر وكسيد؛ أو هيدريد» على سبيل المثال كربونلت صوديوم» أو كربونات بوتاسيوم؛ أو إيش وكسيد صوديوم» أو بيوت وكسيد بوتاسيوم؛ أر
‎٠‏ هيدر وكسيد صوديوم»؛ أو هيدر وكسيد بوتاسيوم» أو هيدريد صوديوم؛ أو هيدريد بوتاسيوم؛ أو قاعدة فلزية عضوية مثل ألكيل- ليثيوم» على سبيل المثال «- بيوتيل - ليثيوم؛ أو داى الكيل امنيو- ليئيوم» على سبيل المثال ليثيوم داى- أيزو بروبيل اميد» أو» على سبيل ‎JU‏ ‏قاعدة أمين ‎as pian‏ مثل بيريدين» أو 7» 7- لوتيدين» أو كوليدين» أو 4 - داى ميثيل أمينر بيريدين» أو تراى إيثيل أمين» أو مورفولين» أو داى ازا باى سيكلو ‎[oct co]‏ أونديس -
‎mY Ye
لال ٍ ويمكن ‎Lind‏ تنفيذ التفاعل بشكل ملائم فى وجود حمض مناسب مثل, حمض غير عضوي أر عضوي مثل حمض هيدر وكلوريد» أو هيدرو بروميك؛ أو كبريتيك؛ أو أسيتيك» أو تراى فلورو أسيتيك» أو سيتريك؛ أو مالييك. ويفضل ‎Lal‏ تنفيذ التفاعل فى مذيب خامل أو مخقف ‎colin‏ على سبيل المثال ميشانول» أو ‎٠‏ إيثانول» أو تترا هيدرو فيوران» أو كلوريد ميثيلين» أو ‎١‏ 7- داى ميثوكسى ‎Olt]‏ أو كل ‎-N‏ داى ميثيل فورماميد» أو ‎ON‏ 11- داى ميثيل أسيتاميد» أو 11- ميثيل بوروليدين -؟- اون» أو داى ميئيل سلف وكسيد» أو أسيتون» وعند درجة حرارة تتراوح» على سبيل ‎Jt)‏ ‏من صفر إلى ‎١٠١‏ ” ومن الملائم عند أو قريباً من ه أ ويمكن بشكل عام اختيار المجموعات الحامية من أي من المجموعات الوصوفة فى المراجع أو ‎٠‏ العروفة للكيميائي الماهر حسبما هو مناسب ‎Glad‏ المجموعة محل الاهتمام ويمكن إدخالما بطرق تقليدية. ويمكن إزالة المجموعات الحامية بأية طريقة مناسبة مثل الموصوفة فى المراجع أو المعروفة للكيميائي الماهر حسبما هو مناسب لإزالة المجموعة الحامية نحل الاهتمام» وهذه الطرق يتم اختيارها لتنفيذ إزالة المجموعة الحامية بأقل اضطراب للمجموعات الأخرى المتواجدة فى الجرئ. ‎٠‏ والأمثلة النوعية للمجموعات الحامية معطاه أدناه من أجل المواءمة» وبما يحدد تعبير ‎ia”‏ ‏مثلما فى ألكيل صغير على سبيل ‎(JW‏ أن المجموعة الى يوضع بها يفضل أن يكون بما من ‎١‏ ‏إلى 4 ذرات كربون . وسوف يُدرك أن تلك الأمثلة ليست شاملة. وحيث ترد أمثلة نوعية
-YA-
لطرق إزالة المجموعات الحامية أدناه فإنما بالمثل لا تكون شاملة. واستخدام ‎Ole gat‏ حامية
وطرق إزالة حماية لم يتم ذكرها بشكل محدد يكون بالطبع فى إطار بحال الاختراع. ومجموعة حماية الكربوكسى يمكن أن تكون بقايا كحول أليفاتي أو أريل ‎gil‏ مكون للإستر أو سيلانول مكرّن للإستر (الكحول أو السيلانول المذكور يفضل أن يحتوى على ما © بين ‎١‏ و١‏ ؟ ذرة كربون). وأمثلة بجموعات حماية الكرب و كسى تشمل مجموعات (يد.) ‎JS‏ مستقيم أو متفرع السلسلة (على سبيل المثال أيزو بروبيل؛ و+- بيوتيل)؛ ‎St guts‏ ألك وكسى صغير ألكيل صغير (على سبيل المثال ميشوكسى ميثيل» وإيشوكسى ميثيل» وأيزو بيوتوكسى ميثيل)؛ ومجموعات أسيل اوكسى ‎QUST‏ صغير ألكيل صغير (على سبيل الثال؛ أسيت وركسى ميثيل» وبروبيونيل اوكسى ميثيل» وبيوتيريل اوكسى ‎dior‏ وبيفالويل أوكسى ‎٠‏ ميثيل)؛ وبجموعات ألكوكسى كربونيل اوكسى صغير الكيل صغير (على سبيل ‎-١ J‏ ميث وكسى كربونيل أوكسى إيثيل» و١-‏ إيشوكسى كربونيل اوكسى إيئيل)؛ ‎Sls gots‏ أريل ألكيل صغير (على سبيل المثال بنزيل» ‎“Ry‏ ميثوكسى ‎Ji‏ و0- نيترو بنزيل» ‎Py‏ نيترو بنزيل» وبنزهيدريل» وفاليديل)؛ ومبجموعات تراى (الكيل صغير) سيليل ض (على سبيل المثال تراى ميثيل سيليل وترت بيوتيل داى ميثيل سيليل)؛ وبمجمورعات تراى ‎٠١‏ (الكيل ‎(pin‏ سيليل ألكيل صغير (على سبيل المثال تراى ميئيل سيليل إيئيل)؛ ومجموعات ‎(Cas)‏ ألكنيل (على سبيل المثال أليل وفينيل إيثيل). والطرق المناسبة بشكل خاص لإزالة بجموعات حماية الكرب و كسى تشمل على سبيل المثال التحليل المائي ‎(aad‏ أو بالقاعدة؛
أو بالمعدن» أو المحفز إنزييا.
AR
“t Jel ‏وأمثلة مجموعات حماية الهيدر وكسى تشمل بجموعات الألكيل الصغير (على سبيل‎ ‏بيوتيل)» ومجموعات الألكنيل الصغير (على سبيل المثال أليل)؛ وبجموعات الألكانويل الصغير‎ : ‏سيل الثال‎ Jo) ‏الأسيتيل)؛ ومجموعات ألك وكسى كربونيل صغيز‎ JW ‏(على سبيل‎ ‏ترت- بيوتوكسى كربونيل)؛ ومجموعات الألكنيل اوكسى كربونيل الصغير (على سبيل‎
Cd ‏المثال أليل أوكسى كربونيل)؛ ومجموعات الألكوكسى كربونيل الصغير (على سبيل‎ ٠ بنزويل أوكسى كربونيل» ‎oS gir Py‏ بنزيل اوكسى كربونيل» و0- نيترو بنزيل أوكسى كربونيل» و©- نيترو بنزيل اوكسى كربونيل)؛ ومجموعات الألكيل سيليل الصغير (على سبيل المثال» تراى ميثيل سيليل» وترت بيوتيل داى ميئل سيليل) ومجموعات الأريل الألكيل الصغير (على سبيل المثال بنزيل). ‎٠‏ وأمثلة ‎le just‏ حماية الأمينو تشمل بجموعات الفورميل» والأرالكيل (على سبل الثال بنزيل وبنزيل مستبدل» ‎Ry‏ ميثوكسى ‎cdi‏ ونيترو بنزيل و7 4 داى ميثوكسى بنزيل» وتراى فينيل ميثيل)؛ ومبجموعات داى -2- انيسيل ميثيتسل وفيوريل ميثيل؛ ومجموعات الك وكسى كربونيل الصغير (على سبيل المثال ترت- بيوتوكسى كربونيل)؛ وبجموعات ألكنيل اوكسى كربونيل ‎Joy‏ سبيل المثال أليل أوكسى كربونيل)؛ وبجمورعات ‎٠‏ أريل الكوكسى كربونيل صغير (على سبيل المثال بنزيل أوكسى كربونيل» ‎By‏ ميثوكسى بنزيل أوكسى كربونيل» و0- نيترو بنزيل أوكسي كربونيل» ‎“Py‏ نيترو ‎J‏ ‏اوكسى كربونيل)؛ ومجموعات تراى الكيل سيليل (على سبيل المثال تراى ميثيل مسيليل و4 بيوتيل داى ميثيل سيليل)؛ ومجموعات الألكيل أيدين (على سبيل ‎Jl‏ ميئيل أيدين)؛ ومبجموعات البنزيل أيدين والبنزيل أيدين المستبدل.
0680 والطرق المناسبة لإزالة مجموعات حماية الهيدر وكسى والأمينو تشمل» على يبيل ‎Jl‏ ‏التحليل ‎JW‏ بالحمض» أو القاعدة» أو المعدن» أو المحفزة إنزيياً لمجموعات مثل 8- نيترو بنزيل اوكسى كربونيل» والهدرجة ‎Joo lo gust‏ البنزيل والتحليل الضوئي ‎Sls gust‏ ‎J‏ 0- نيترو بنزيل اوكسى كربونيل. ‎٠‏ وعلى القارئ مراجعة "الكيمياء العضوية المتقدمة". الطبعة الرابعة» بواسطة جيري مارش» المنشورة بواسطة جون ويلى ‎of‏ صانز 143 للاسترشاد العام عن ظروف التفاعل ومواد التفاعل. ‎Ley‏ القارئ مراجعة "المجموعات الحامية فى التخليق العخوي" الطبعة الثانية» بواسطة جرين وآخرين؛ المنشورة بواسطة جون ويلى أند صانز للاسترشاد العام عن المجموعات الحامية. ‎٠‏ ويمكن تحضير ‎oN‏ فينيل --؟- أمينو بنزين أميد للصيغة ]1 باختزال مركب النيترو ‎A‏ ذو الصيغة ‎IV‏
R2
IN—R¢ (Rm © 2 4
NO, 0 وظروف التفاعل النمطية ‎Jats‏ استخدام فورمات أمونيوم أو غاز هيدروحين فى وجود محفز» على سبيل المثال محفز معدن مثل البالاديوم -على الكربون. وبدلاً من ذلك؛ يكن ‎ve‏ تنفيذ اختزال معدن ذائب»؛ على سبيل ‎JU‏ باستخدام الحديد فى وجود ‎pad‏ على سببيل ‎JU‏ حمض غير عضوي أو عضوي مثل حمض ‎pa‏ كلوريك»؛ أو الهيدروبروميك» أو
- 01 -
الكبريتيك أو الأسيتيك. ويتم تنفيذ التفاعل بشكل ملائم فى وجود مذيب عضوي (يفضل مذيب قطي مائح للبروتونات) ويفضل بالتسخينء على سبيل المثال ‎Ji‏ حوالي ‎Te‏ م — حماية أية بجموعات وظيفية ونزع الحماية حسب الضرورة.
ويمكن تحضير النيترو بنزين ذو الصيغة ‎Jolin IV‏ الحمض ذو الصيغة 7 أو مشتق متفلعل
‎aa °‏ كما سبق تحديد ذلك من قبل: ‎(RY, o Re?‏ ; 8 و ‎NO,‏ ‎OH‏ ‏0 ‏مع أمين له الصيغة ‎IVT‏ ‏لاما ‎vi‏ يم 2 تحت ظروف تكوين رابطة أمين ‎cians‏ حيث ‎04ST‏ المجموعات المتغيرة هى كما سبق ‎٠‏ تعريفها من قبل وحيث تتم حماية ‎As gas Af‏ وظيفية إذا لزم الأمر.
‏والظروف النمطية تشمل تنشيط بجموعة الكرب و كسى لمركب الصيغة 7 على سبيل ‎Jl)‏ ‎abla‏ بكاشف هالو (على سبيل المثال كلوريد أوكساليل) لتكوين هاليد أسيل فى مذيب عضوي عند درجة الحرارة المحيطة ثم تفاعل المركب ‎LE‏ مع أمين الصيغة ‎VT‏ وتتم حماية أية ‎le jas‏ وظيفية ونزع الحماية عنها حسب الضرورة. ويستخدم كاشف الإقران
SAY. ‏كربو داى إميد بشكل ملائم فى وجود مذيب عضوي (يفضل مذيب عضوي قطي لا مائي‎ ‏إلى‎ \ | Ba ‏المدى من‎ a3 Jel ‏على سبيل‎ (S$ gad ‏للبروتونات) عند درجة حرارة غير‎ ha . or Y ٠ ‏حرارة محيطة حوالي‎ dor > ‏وبشكل نمطي عند‎ 7 2 ٠ ‏أو مشتق منخط‎ VIL ‏بتفاعل حمض البنزويك ذو الصيغة‎ Vaal ‏تحضير حمض‎ ey ‏منه كما 5 تحديد ذلك من ذلك من قبل:‎ © (Rm 2 ١
O—H VIL
NO,
VII ‏مع أنيلين له الصيغة‎
R2
H,N
VIII
OH
0 ‏حيث بها تم تعريف المجموعات المتغيرة من قبل وحيث بها تتم حماية مبجمورعة الكرب و كسى‎ ‏حسب الضرورة؛ و:‎ ٠ ‏إزالة أية مجموعة حامية؛‎ (1) ‏تحت ظروف مناسبة لتكوين رابطة أمين كما سبق تعريفها من قبل.‎
- 0 - ومكن أيضا تحضير النيترو بنزين ذو الصيغة ‎Jolin IV‏ حمض البنتزويك ذو الصيغة ‎VIL‏ ‏أو مشتق منشط منه كما سبق تعريفه من قبل» مع أنيلين له الصيغة ‎IX‏ ‎R‏ ‎H‏ 8 مم حلا ‎H,N‏ ‏2 . 0 ‎I‏ ‏تحت ظروف مناسبة لتكوين رابطة أمين كما سبق تعريفها من قبل؛ ‎Seo) ٠‏ تحضير مركب الصيغة 1 أو ملح مقبول صيدلانيا منه؛ بتفاعل حمض كرب وكسيلى 2 6 ‎OH‏ ‎N‏ ‎Rt‏ ‎GM 2 1 X‏ ‎N 883‏ : مع ‎onal‏ له الصيغة ‎«VI‏ ‎H,N‏ ‎pe Vi‏ 2
‎٠‏ تحت ظروف تكوين رابطة أمين قياسية كما سبق تعريفها من قبل» حيث بها تتم حماية أأية
‏مجموعة وظيفية إذا لزم الأمرء و
‏)0( إزالة أية مجموعة حامية؛ و
- 054 - ‎ )9(‏ اختيارياً تكوين ملح مقبول صيدلانياً. ويفضل تنفيذ التفاعل فى وجود قاعدة مناسبة كما سبق تعريف ذلك من قبل. ويفضل تنفيذ التفاعل فى مذيب خامل أو مخفف مناسب» على سبيل ‎JW‏ تترا هيدرو فيوران» أو كلوريد ميثيلين» أو ‎»١‏ 7- داى ميثوكسى ‎Ol]‏ أو ‎~N ON‏ داى ميثيل فورماميد؛ أو ‎“NN‏ داى ‎oo‏ ميثيل أسيتاميد» أو تح ميثيل بيروليدون - ؟- ‎Of‏ أو داى ميثيل سلف وكسيد» أو أسيتون وعند درجة حرارة تتراوح» على سبيل المثال» من 8 إلى ‎Von‏ ومن الملائم عد أو قريباً من درجة الحرارة المحيطة. إ: وبشكل نمطي يستخدم كاشف الإقران كربو داى إميد فى وجود مذيب عضوي (يفضسل مذيب عضوي قطي لا مائي مانح للبروتونات) عند درجة حرارة غير قصوى»؛ على ‎Je‏ ‎٠‏ الممثال فى المدى من ‎٠١‏ إلى ‎٠‏ م وبشكل نمطي عند درجة حرارة محيطة حوالي ‎oY ٠‏ والظروف النمطية الأخرى تشمل تنشيط بجموعة الكربوكسى لمركب الصيغة 36 على سبيل ‎JU‏ بمعالحتها بكاشف هالو (على سبيل المثال كلوريد اوكساليل أو ثيونيل) لتكوين هاليد أسيل فى مذيب عضوي عند درجة الحرارة المحيطة ثم تفاعل المركب المنشط مع أمين له الصيغة ‎VI‏ ‎ve‏ ومكن تحضير الحمض ‎SU‏ وكسيلى للصيغة ‎X‏ بغزالة الحماية تحت ظروف قياسية كما سبق تعريفها من قبل لمركب الكرب وكسى المحمي المناظر ذو الصيغة ‎Com XT‏ تكون 8[ هعى مجموعة حماية الكرب وكسى (مثل إستر)» كما سبق تعريفها من قبل. وبشكل نمطي يتم تحقيق هذا التحول باستخدام محلول مائي من هيدر وكسيد الصوديوم أو ميش وكسيد صوديوم لا
- Ao. ‏إلى 5م ليعطي ملح‎ 4٠ ‏مائي 3 وسط كحولي؛ مثل اليشانول فى الدى من‎ ‏على نحر‎ (Jb ‏بإضافة حمض‎ X ‏كرب وكسيلات. ويتم استخلاص الحمض الكرب وكسيلى‎ . ass ‏هيدرو كلوريد‎ ORE ‏نمطي‎ ‎R ‎0 ‎oP ‎N ‎81 ‎(RY), 1 1
N R3 XI ‏فينيل -7- أمينر‎ oN ‏بتفاعل‎ XT ‏ويمكن تحضير مركب الكرب وكسى المحمي ذو الصيغة‎ ٠
XI ‏ذو الصيغة‎ dal 8 : . ‏إ:‎ N oP 81 (Rm H 0
NH
2 XI can ‏مع مض كربو كسيلى بالصيغة 11 أو مشتق منشط‎ . -
EN R3 111 ‏حيث به تكون المجموعات المتغيرة هى كما سبق تعريفها من قبل وحيث تتم حمايةاية‎ ٠ ‏بجموعة وظيفية إذا لزم الأمر.‎
- 075 - ويمكن أيضا تحضير مركب الكرب وكسى ذو الصيغة ‎XT‏ بتفاعل بروميد أريل بالصيغة ‎XT‏ ‏8 ‏: 0 ‎lop‏ ‎Br 1‏ ّم ‎PR‏ 1 فج لا : مع ‎Rm‏ أمين تحت ظروف تكوين أمين قياسية؛ حيث جا تكون ‎Ole gost!‏ المتغيرة همى كما سبق تعريفها من قبل وحيث تتم حماية أية بجموعة وظيفية إذا لزم الأمر. ‎oo‏ وتتضمن الظروف النمطية استخدام مادة تشكيل محفز معدن انتقالي مناسبة» مثل أسيتات البالاديوم 3 وجود رابط باى دنتات فوسفين مخلي» مثل ‎BINAP‏ مع قاعدة غير عضوية مثل كربونات السيزيوم. وبشكل تقليدي» تستخدم مذيبات عطرية مثل التولوين لهذا الول عند درجة حرارة» على سبيل المثال فى المدى من 80 إلى ١١٠1م‏ وبشكل نمطي عن درجة حرارة حوالي ‎Sy - ٠٠١‏ أيضا تنفيذ التحول باستخدام نسخ يوديات أريل أو تريفلات ‎XII ‏أريل من مركب الصيغة‎ Ye. ‏الكيل؛‎ (Cre) ‏تكون هيدروجين أو‎ R ‏حيث بها‎ XIV ‏ذو الصيغة‎ UIE ‏والمتوفر‎ ‎: ‏ا‎ 0
Br OY
Xiv
NH,
- ا - مع أنيلين له الصيغة ‎IVI‏ ‏ف ‏ض قرزا ‎vil‏ ‎OH‏ ‏0 ‏وتفاعل المركب الناتج مع حمض كرب وكسيلى له الصيغة ‎(IX‏ أو مشتق متفاعل منه؛ ل" ‎PEN R3 IX‏ 0 حيث بها تكون المجموعات المتغيرة هى كما سبق تعريفها من قبل وحيث تتم حمايةأية مجموعة وظيفية إذا لزم الأمرء و: )1( إزالة أية مجموعات حماية؛ و ‎(Y)‏ اختياريا تكوين ملح مقبول صيدلانيا. والمشتق المتفاعل المناسب من الحمض الكرب و كسيلى ذو الصيغة ‎IX‏ يكون على سبيل ‎JL)‏ ‏عضويء أو على سبيل المثال كلوريد ثيونيل؛ أو أنميدريد مخلوط» على سبيل المثال انميدريد متكون بتفاعل الحمض وكلوروفورمات مثل أيزو بيوتيل كلوروفورمات؛ أو إستر نشط؛ على سبيل المثال إستر متكون بتفاعل الحمض مع فينول مثل بنتا فلورو فينول؛ أو مع إستر
‎AA -‏ - مثل بنتا فلورو فينيل تراى فلورو أسيتات أو مع كحول مثل [1- هيدر وكسى ‎St‏ ‏ترايازول؛ أو أزيد أسيل» على سبيل ‎JW‏ أزيد متكون ‎Jolin‏ الحمض وأزيد مثل داى فينيل فوسفوريل أزيد؛ أو سيانيد أسيل» على سبيل المثال سيانيد متكون بتفاعل الحمض وسيانيد مثل داى إيثيل فوسفوريل سيانيد؛ أو ناتج تفاعل الحمض وكربو داى إكيد مثل داى سيكلر ‎٠‏ هكسيل كربو داي إيميد. والمشتق المتفاعل اللفضل من الحمض الكرب وكسيلى للصيغة ‎IX‏ ‏على سبيل المثال» يكون هو إستر حمض الأورو ‎BU‏ للحمض الكرب و كسيلى للصيغة ‎AX‏ على سبيل ‎J‏ إستر ثلاثي ألكيل مثل إستر ثلاثي الميئيل أو ثلاث الإيئيل. وبالنسبة للحمض ‎SUI‏ و كسيلى للصيغة ‎IX‏ حيث بها تكون 183 هى هيدروجين» فإن إستر مض الأورثر المناسب يكون هو أورثو فورمات ‎SH‏ الإيئيل وبالنسبة للحمض الكرب وكسيل للصيغة ‎IX‏ ‎٠‏ حيث بها يكون 383 هى ميثيل» يكون إستر حمض الأورثو المناسب هو أورثو أسيتات ‎HN‏ ‏الإيئيل. ‏ويتطلب التفاعل محفز حمضى مثل حمض الكبرتييك» ‎Py‏ تولوين سلفونيك» وفورميك» وبنزويك؛ وأسيتيك»؛ وتراى فلورو أسيتيك. ‎Unf SCs‏ تنفيذ التفاعل فى مذيب خامل مناسب؛ على سيل ‎JU‏ إيشانول» أو «- ‎١٠‏ بيوتانول» أو ؟- ميثيل- بيوتان ‎Y=‏ أول (كحول ترت- ‎(Jeol‏ أو سيكلو مكسانول» أو أسيتات «- بيوتيل» أو بروبيو نيتريل» أو 4 - ‎Je‏ -7- بنتانون ‎“Nl (MIBK)‏ ميئيل بيروليدينون» أو حمض أسيتيك؛ أو أنيسول أو تولوين عند درجة حرارة فى المدى» على سبيل لمثال» من ‎VA‏ إلى ١٠م‏ وبشكل ملائم عند أو قريياً من ١٠٠لم.‏
-0 81 - (ج) يمكن تحضير مركب الصيغة 1 حيث بها يكون الاستبدال على ‎BR? SIR!‏ هر ) الك وركسى أو ‎(Cu)‏ الكوكسى مستبدل» أو ‎(C1)‏ الكيل أمينو» أو داى ‎Clo]‏ ألكيل] أمينر وذلك بالألكلة» بشكل ملائم فى وجود قاعدة مناسبة كما سبق تعريفها من قبل» ‎SA‏ ‏الصيغة 1 حيث بهما يكون الاستبدال على ل8 أو ‎RE‏ هو هيدروكسى أو أمينو حسيما هو ‎o‏ مناسب. ويفضل تنفيذ التفاعل فى وجود مذيب خامل مناسب أو مخفف, على سبيل المثال منيب مهلجن مثل كلوريد الميثيلين» أو الكلوروفورم» أو رابع كلوريد الكربون» أو إيشر مثل تترا هيدرو فيوران» أو ‎»١‏ 4 - داي وكسان» أو مذيب عطري مثل التولوين» أو مذنيب ثنائي الأقطاب مانح للبروتونات مثل ا - داى ‎bn‏ فورماميد» أو آل ‎TN‏ داى ميثيل ‎٠‏ أسيتاميد» أو ‎oN‏ ميثيل بيروليدون - ؟- اونء أو داى ‎Jie‏ سلفوكسيد. ويتم بشكل مناسب تنفيذ التفاعل عند درجة حرارة فى المدى» على سبيل المثال» من ‎٠١‏ إلى ‎٠١‏ الم ويفضل فى المدى من ‎٠١‏ إلى ‎A ٠‏ وعامل الألكلة الناسب يكون» على سبيل ‎JU‏ هو أى عامل معروف فى هذا لمجال لألكة الهيدر و كسى إلى ألكوكسى أو الك وكسى مستبدل» أو لألكلة الامينو إلى ألكيل أمينو أو 0 ألكيل أمينو مستبدل» على سبيل المثال هاليد ألكيل أو الكيل مستبدل» على ‎Jet Joo‏ كلوريد؛ أو بروميد» أو يوديد ‎(Cro)‏ الكيل» أو كلوريد» أو بروميد أو يوديد ‎(Cr)‏ الكيل مستبدل» فى وجود قاعدة مناسبة كما سبق تعريفها من قبل» فى مذيب خامل مناسب أر مخفف كما سبق تعريفه من قبل وعند درجة حرارة فى المدى» على سبيل المثال» من ‎٠١‏ إلى ‎٠‏ م وبشكل ملائم عند أو قريباً من درجة الحرارة المحيطة.
(د) يمكن ‎pad‏ مركب الصيغة 1 حيث بها يكون الاستبدال على ‎RETRY‏ أمينو» أو ‎(Cr‏ ‏الكيل أمينو» أو داى ‎(Crol—‏ ألكيل] أمينو وذلك ‎Jolin‏ مركب الصيغة ‎I‏ بشكل ملائم فى وجود قاعدة مناسبة كما سبق تعريفها من قبل» حيث بها يكون الاستبدال على ل8 أو ‎RY‏ ‏° والمجموعة التاركة المناسبة ‎BRS‏ على سبيل ‎Jel‏ هى ججموعة هالوجينو ‎J‏ فلوروء أو كلورو» أو برومو» أو 28502 ‎(Cr)‏ الكان سلفونيل اوكسى مثل ميثان سلفونيل اوكسى أو ‎a pes‏ أريل سلفونيل اوكسى مثل 4 - تولوين سلفونيل اوكسى. ومن الملائم تنفيذ التفاعل ‎a3‏ وجود ‎Jol Laas‏ مناسب أو مادة حاملة كما سيق تعريفها من قبل وعند درحة حرارة ق ‎cs‏ على ‎Jl jj‏ من ‎٠١‏ إلى 7 م) ومن الملاثم ‎a3‏ ‎Ya‏ الملدى من إلى م وتخدم التجارب الحيوية والأمثلة التالية فى توضيح الاختراع الحالي. التجارب الحيوية: يمكن استخدام التجارب التالية لقياس تأثيرات تثبيط إنزيم ‎p38‏ كينيز» وتثبيط ‎TNF‏ ‏والتأثيرات المضادة لالتهاب المفاصل لمركب الصيغة 1. ‎٠‏ اختبار الإنزيم بالمعمل:
MEET
‏كينيز. وتم تحديد نشاط مركب‎ p38 ‏تم تقدير قدرة مركبات الاختبار على تثبيط إنزيم‎ ‏و38]0م للإنزيم.‎ p38a ‏الاختبار ضد كل من الصور المتمائلة‎ ‏ض‎ Gen Bank Accesion Number G) 1066 ‏وتم عزل ناتج عودة الارتباط الخيي البري‎ ‏وامستخدم 8 إنتاج‎ (Genomics, 1993, 33, 151) 45578 ‏استنساخ الصورة‎ 0 (1209672 ‏باستخدام إجراءات ممائلة لتلك الق تم‎ pGEX ‏فى ناقل‎ GST ‏بروتين فى صورة بروتين دمج‎ © -1 ‏وآخرين» 3 جريدة الكيمياء الحيروية؛ 148 الاك حم‎ Han ‏الكشف عنها بواسطة‎
Gen Bank) ‏ر388م‎ (Gen Bank Accesion Number 6 529039) p38a ‏.وتم عزل‎
Gen) Lal ‏البشري المقوم‎ cDNA ‏ل‎ PCR ‏بواسطة تكبير‎ (Accesion Number G 1469305 mRNA ‏لمخ جنيي بشري ]12 من‎ cDNA 3 (Bank Accesion Number GM 1416 ‎(Clontech Catalogue no. 6525-1( ٠‏ باستخدام طاقم تخليق ‎cDNA‏ المميز ب ‎[Gibco‏ بالتريب باستخدام أوليجونيو كليودات مصممة للنهايات 6 ب من جينات ‎p38a‏ و0388 .= ‎dy‏ ‏باستخدام إجراءت ممائلة لتلك الى تم الكشف عنها بواسطة ‎J Han‏ وآخرين؛ ق ‎Biochimica‏ ‎cet Biophysica Acta‏ مخكخكك تساف 4 - ‎Yiangy YYV‏ وآخرين فى جريدة الكيمياء الخيرية ‎AVA YT SIVAYL (TY) VAT‏ ‏10 وقد ظهرت كلتا الصورتين المتمائلتين لبروتين ‎p38‏ وذلك فى ‎La al‏ كولاى فى نواقل ‎PET‏ ‏وقد نتجت الصور المتمائلة 0380 و388م لناتج عودة الارتباط ‎oH‏ البشري وذلك فى صورة بروتينات ‎6Hisy »5' c-myc‏ مرتبطة. وتمت تنقية كلا من بروتينات 116166 9 ‎p38‏ باستخدام بروتوكولات قياسية: ثمت تنقية 6 ‎MKK‏ باستخدام عمود جلوتاليون سيفاروز وتمت تنقية بروتينات 38م باستخدام أعمدة نيكل مخلبية.
ٍ - 17 - وتم تنشيط إنزيمات ‎p38‏ قبل الاستخدام بالحضانة مع ‎MKK6‏ لمدة ؟ ساعات عند ‎oT‏ ‏وقد احتفظ 106166 غير المنشط الذى ‎eb‏ فى إشرشيا كولاي بنشاط كاف للتنشيط الكامل ‎٠‏ للصور المتمائلة من 38م. وبالنسبة للصورة 0380 اشتمل حاضن التنشيط على ‎ov) p38a‏ ميكرو لتر عند ‎٠١‏ ملجم/ ‎MRK6 (Jo‏ )0 ميكرو لتر عند ‎١١‏ ملجم/ ‎(Jo‏ و"منظم ‎٠‏ كينيز" [0 55 ميكرو لتر؛ ومنظم لأس هيدروجين 4 ,/ا يشتمل على 1101 تريس )00 مللى مولار)» و2078 (1,؛ مللى مولار)» وأورثو فانادات صوديوم (١,؛‏ مللى مولار» ‎“By‏ ‏مركبتو إيثانول (20031)]» ‎vo] Mgy‏ ميكرولتر من ‎٠٠١‏ مللى مولار ‎[Mg (OCO CH)‏ ‎Yo) ATP‏ ميكرو لتر من ‎١‏ مللى مولار). وكان حاضن تنشيط الصورة 1388م ‎Use‏ ‏للحاضن المذكور أعلاه عد انه احتوى على إنزيم 0388 ‎AY)‏ ميكرو لتر عند ‎Too‏
Lo) ‏ملجم/ مل) و8١ه ميكرو لتر "منظم كينيز". وتم استخدام حاضي تنشيط 0380 و0388‎ ٠
Am ‏جديدان أو تم تقسيمهما لأجزاء متساوية وتخزينهما عند‎ ‏مللى مولار) وتم تنفيذ تخفيفات متتالية بنبسبة‎ ٠١( DMSO ‏وتمت إذابة مركب الاختبار فى‎
OLS ‏مخففات الم‎ (ads ‏بروبلين (008:8). ثم تم‎ Jad) ‏أطباق من‎ 3 DMSO ‏فى‎ ¥ ١ (Costar ‏ميكرو لتر إلى طبق اختبار بعيار دقيق‎ ٠١ ‏فى "منظم كينيز" وتم نقل‎ 1٠١ :١ ‏بنسبة‎ 0 (3596. وقد احتوت عيون العينة على ‎٠١‏ ميكرو لتر (1: ‎٠١‏ تخفيف فى منظلم كينيز) ‎DMSO‏ ثم تمت إضافة "خليط اختبار كينيز" [ ‎١‏ ميكرو لتر؛ يشتمل على بروتين ميلين رئيسي (سيجما 04-1891؛ و#, ‎١‏ مل من محلول 1,10 ملجم/ مل فى "منظم كنيز" وإنزيم 0380 منشط ‎TA)‏ ميكرو لتر)؛ و"منظم كينيز" (* 7,5 مل)]. وقد احتوت ‎Ogee‏ ‏العينة فى كل طبق إما على "خليط اختبار كينيز" المذكور أعلاه («- + استنساخات) أو على ١ - ‏"خليط اختبار كينيز" وبه تم استبدال إنزع 38م النشط عنظم كينيز (ه‎ ٠
استنساخات). ثم تمت إضافة "77م المرقم" إلى جميع العيون ‎٠١[‏ ميكرو لتر: تشتمل عل ‎on‏ ميكرو مولار ‎(ATP‏ وه ميكرو كورى ‎(Amersham International Cat.
No.
AH9968)‏ ‎PP ATP |‏ و0٠‏ مللى مولار ‎.[Mg (OCO CHa),‏ وبالنسبة للصورة ‎p38B‏ تم احتواء ‎YY‏ ‏ميكرو لتر من ‎el‏ 388 المنشط و"منظم كينيز" ‎(ese)‏ فى "خليط اختبار كيثيز" . وكان التركيز ‎Sed‏ لمر كب الاختبار يتراوح ‎Y, 4 a‏ ميكرو موؤولار إلى ‎ed‏ ‏ميكرو مولار ‎=n)‏ ؟ استنساخ). وتمت حضانة أطباق عيار دقيق عند درجة الحرارة المحيطية (مع الرج الرقيق) لمدة ‎dass To‏ وتوقف التفاعل بإضافة مض تراى كلورو أسيتيك ‎(TCA)‏ ‎٠‏ )00 ميكرو لتر). وتم احتجاز البروتين الراسب على ‎Perkin Elmer) a3 ar‏ 4م) باستخدام حاصدة ‎TCA 707( Packard Filtermate‏ غسيل) الى تم بعد ذلك ‎٠‏ تحفيفها طوال الليل وتمت إضافة ‎Yo‏ ميكرو لتر 0 ‎(Packard 0 6013611) MICROSCINT‏ إلى كل عين. وتم عد الأطباق على عداد وميض العد العلوي. وتم توليد منحنيات الاستجابة للجرعة باستخدام عبوة تحليل البيانات الآلية اللنزلية وعبوة تثبيت المنحي الأصلي : اختبارات معملية مبنية على الخلايا: ‎PBMC (})‏ ‎Vo‏ 2 تقدير قدرة مركب الاختبار على ‎bos‏ إنتاج ه111 باستخدام حلايا دموية ‎ibe‏ بشرية وحدية النواة وال تخلق وتفرز ‎TNFa‏ عند تحفيزها بعديد سكريات دهي ‎(LPS)‏ ‏وتم عزل الخلايا الدموية المحيطية وحيدة النواة ‎(PBMC)‏ من دم بشري معالج باهيبارين ‎٠١(‏ ‏وحدات/ مل هيبارين) بالطرد الم ركزي الكثيف ‎(Lymphoprep™; Nycomed)‏ وتمت إعادة
تعليق الخلايا وحيدة النواة فى "وسط استزراع” [وسط 1640 ‎RPMI‏ (سيجما 80883 يحتوى على ‎١‏ 5 وحدة/ مل بنسيلين» وه ميكرو جم/ مل ستربتوميسين و؟ مللى مولار جلوتلمين] مستكمل بنسبة 961 مصل ‎AB‏ بشري غير منشط بالحرارة (سيجما 1513 -03]. وتم تذويب اللركبات فى ‎DMSO‏ بتركيز ‎٠١‏ مللى مولار» وتخفيفها بنسبة ‎٠٠١ :١‏ فى "وسط استزاع" وتم تنفيذ تخفيفات متتالية فى "وسط استزراع" يحتوى على 701 ‎DMSO‏ وقمت حضانة ‎"٠١ x X,Y) PBMCs‏ خلية فى ‎1١‏ ميكرو لتر وسط استزراع) مع ‎7١‏ ميكرو لتر مسن تركيزات متغيرة من مركب الاختبار (زراعات مستنسخة) أو ‎٠١‏ ميكرو لتر وسط استزراع يحترى على 901 ‎DMSO‏ (عيون عينة) لمدة ‎7١‏ دقيقة عند ‎TV‏ + فى حاضنة مرطبة (765 ‎/CO;‏ 40 هواء) (39 35 ‎Corning‏ أطباق استزراع نسيج مسطحة القاع ذات ‎(bie A‏
0111: 34 ‏إشرشيا كولاى‎ LPS] ‏ميكرو لتر عديد سكريات دهمي‎ 7١0 ‏وتمت إضافة‎ ٠ ‏ميكرو جم/ مل] مذاب فى "وسط استزراع” إلى‎ ١١ (JU ‏(سيجما 1-4130 تركيز‎ ‏عينة "الوسط‎ Ope ‏ميكرو لتر من وسط الاستزراع إلى‎ ١ ‏العيون المناسبة. وتمت إضافة‎ ‏وحذده" وست عينات من "وسط وحده" فى كل‎ LPS” ‏وحده. وتم احتواء ست عينات من‎ ‏طبق به 1 عينا.‎
0 وتم اختبار مركب الاختبار من حيث النشاط التثبيطي ل ‎TNFa‏ على ‎Me‏ مدى جرعة التركيز النهائي المتراوح من ‎٠١‏ ميكرو مولار إلى ‎000١‏ ميكرو مولار. وقد تتضمن كل اختبار مثبط ‎TNFa‏ معروف» أي مثبط ‎I.
C.) SB 203580 038 MAPK‏ »1 وآخرون )1448( الطبيعة 777 الصفحات 77949- ‎(VET‏ وتمت حضانة الأطباق لمدة ‎Yt‏ ساعة عند ‎TY‏ (مثبط مرطب) وبعدها تمت إزالة ‎٠٠١‏ ميكرو لتر من المادة الطافية من كل عين
© وتحزينها عند .8م (أطباق مستديرة القاع ذات 46 عيناء 3799 ‎(Coming‏ وتم تجديد
مستويات ‎TNFa‏ في كل عينة باستخدام طريقة ‎TNFa ELISA‏ البشرية (باستخدام أنظمة ‎D&‏ ‎R‏ لأزواج الأجسام المضادة» 610 ‎MAB‏ و 210 ‎BAF‏ ). ‎LPS)‏ وحده - الوسط وحده)- (مركز الاختبار ‎Jo i=‏ وحده) ‎١ LN | xX - = % doz)‏ ‎LPC)‏ وحده- الوسط وحده) (9) الدم البشري الكلي: تم تقدير قدرة مركب الاختبار على تثبيط إنتاج ‎TNFa‏ أيضاً فى اختبار الدم البشري الكلي. ° والدم البشري الكلي يفرز ‎TNFa‏ عند تحفيزه ب ‎LPS‏ ‏ولقد تم الحصول على دم بشري معالج بالخبارين ‎٠١(‏ وحدات/ مل) من المتطوعين. وت إضافة الدم الكلي إلى أطباق مستديرة القاع ‎.(Coring 3799) Le 93 Us‏ وتم تذويب المركبات فى ‎DMSO‏ بتركيز ‎٠١‏ ميكرو مولار» وتخفيفها بنسبة ‎٠٠١ :١‏ فى "وسط استزراع” [وسط 1640 ‎(lame) RPMI‏ يحتوى على ‎5٠0‏ وحدة/ مل بنسيلين» و0 * ميكرو ‎[o> Ye‏ مل ستربتوميسين و ؟ مللى مولار جلوتامين] وتم بالتعاقب عمل تخفيفات ‎ade‏ ق وسط استزراع يحتوى على 701 ‎DMSO‏ وتمت إضافة ‎3١‏ ميكرو لتر من كل مُركز اختبار إلى العيون المناسبة (زراعات ‎WW‏ الاستتنساخ) (مدى جرعة 5 ‎SY 3S‏ يتراوح من ‎٠١‏ ‏ميكرو مولار إلى 0.000 ميكرو مولار). وتمت إضافة ‎٠١‏ ميكرو لتر من وسط استؤراع يحتوى على 901 ‎DMSO‏ إلى عيون العينة. ‎Yo‏ وتمت حضانة الأطباق لمدة ‎3١‏ دقيقة عند 71م (حاضن مُرطب)؛ قبل إضافة ‎Yo‏ ميكرو لتر 18 (تركيز ‎٠١ JU‏ ميكرو جم/ مل). وتمت إضافة سط الاستزراع إلى عيون العينة.
BER
‏وتم احتواء ست عينات من "138 وحده" وست عينات من "الوسط وحده" فى كل طبق.‎ + ‏المعروف فى كل اختبار. وتمت حضانة الأطباق لمدة‎ TNFa ‏وتم احتواء مثبط تخليق/ إفراز‎ ‏دورة فى الدقيقة‎ Yoo) ‏وتم طرد الأطباق مركزيا‎ . ob ‏ساعات عند ل (حاضن‎
Corning ‏دقائق) وتمت إزالة 80 ميكرو لتر بلازما وتخزينها عند مم (أطباق‎ ٠١ ‏لمدة‎ ‏باستخدام أزواج الأجسام المضادة من‎ ELISA ‏وتم قياس مستويات 12058 بواسطة‎ .)6799 © .(BAF ‏و210‎ MAB 610 ‏(كتالوجات أرقام‎ RED ‏أنظمة‎ ‏التقدير داخل الجسم الحخي: إ:‎ ‏داخل الجسم الحي فى عديد السكريد‎ TNFa ‏تم تقدير قدرة مركب الاختبار على تثبيط تخليق‎
SY -٠٠١( ‏لنموذج فأر اختبار. وباختصار» تم إعطاء الركب كجرعة فمية‎ (LPS) oa)
Fisher Scientific P/) PEG 400 90160 /(D- 2650 ‏(سيجما‎ DMSO 9070 ‏ملجم/ كجم فى‎ ٠
Wistar 01,8 ‏ماء معقم مزال الأيون؛ 0 حيوانات بكل مجموعة) لإناث‎ 9070 (3676/08 ‏وكمن‎ LPS ‏جم) 3 توقيات مناسبة قبل الاختبار ب‎ ٠٠١ -80( (AP) Alderley Park ‏إشرشيا‎ LSP) LSP ‏بكل بجموعة) مادة ناقلة فقط. وتم إعطاء‎ ٠١( ‏إعطاء حيوانات العينة‎ ‏ميكرو جم فى 7 مل ملحول ملح‎ Th) ‏كولاى 34 :$0111 سيجما 1-4130 فى الوريد‎ ‏مل محلول‎ ١,7 Jas ‏وتم اختبار بجموعة العينة‎ (Phoenix Pharma Ltd) ‏فسيولوجي معقم‎ ٠ ‏دقيقة من تخدير الحيوانات وعزل‎ Te ‏ملح فسيولوجي معقم. وتم الحصول على الدم بعد‎ ‏ذو أنابيب‎ Sarstedt ‏المصل بعد ساعتين من الحضانة عند درجة الحرارة المحيطة (فاصل المصل‎ - ‏عند‎ fall ‏مل» المرجع 005 .41.1500) والطرد الركزي. وتم تخزين عينات‎ ١ ‏دقيقة سعة‎
: - قبل تحديد محتوى ‎TNFa‏ بواسطة ‎ELISA‏ (طاقم ‎Quantikine‏ 210750 لفأر أنظمة ‎R&‏ ‏© رقم الكتالوج 800 887). وتم حساب نسبة تثبيط 7011150 كالآني: ‎CSTD] -٠‏ المعالج- عينة محلول الملح)/ (عينة ‎—LPS‏ عينة محلول الملح)* ‎.]٠٠١‏ ‏اختبار المركب كعامل مضاد لالتهاب المفاصل: ‎٠‏ تم اختبار المركب من حيث نشاطه فى نموذج فأر مصاب بالتهاب مفاصل حادث بجدار خلية عقدية لفأر ‎(SCW)‏ المزيد من المعلومات راجع )1999( ‎«Carlson, R.P.and Jacobsen, P.
B.‏ مقارنة مادة مساعدة وستريتوكوكال فى التهاب المفاصل الحادث بجدار خلية عقدية فى الفأر. ‎a3‏ ماذج من الالتهاب داخحل جسم الكائن ¢ ‎Birkhauser Verlag 3 « eds Morgan, D.
W.‏ ‎Birkhauser Verlag‏ تلح ‎«Jj » eds Morgan, D. and Marshall, L.‏ بسوسيرا] . ‎٠‏ باختصاره تم جعل إناث 0,8 ‎VAY V0) Lewis‏ جم) تشعر وذلك بحقنها فى الفصمل ‎lic,‏ ه ميكروجم جدار خلية عقدية ‎(Lee Labs, PG- PS 100P)‏ فى ‎٠١‏ ميكرو لتر محلول ملح فسيولوجي معقم فى الكاحل الأيسر. وتم تقدير الاستجابة بعد ¥ أيام وتم توزيع الحيوانات بصورة عشوائية. وقد حدث التهاب المفاصل بعد ‎logy 9١‏ من الاستشعار (اليوم المحدد صفر) بالحقن فى الوريد لمقدار ‎٠٠١‏ ميكروجم ‎SCW‏ (فى 500 ميكرو لتر محلول ملح ‎١٠‏ فسيولوجي معقم). وتم إعطاء جرعة فمية من ‎١ m0) CSM‏ ملجم/ كجم مرة واحدة يوميا) )© مل/ كجم) ‎UL‏ قبل (اليوم ‎)١-‏ أو بعد بداية المرض (اليوم +1) ‎٠١(‏ حيوانات بكل بجموعة اختبار؛ مادة ناقلة 700,08 (وزن/ حجم) ‎HPMC‏ و١,700‏ (وزن/ حجم) بولى سوربات 80). وتلقت حيوانات العينة ‎)٠١ =n)‏ المادة الناقلة وحدها. وتم أيضاً تضمين حيوانات العينة "الى لم يحدث بها اللرض” ‎ly‏ تم إعطاؤها جرعة بالمادة الناقلة )0 حيوانات ‎JST‏ مجموعة). وتم وزن الحيوانات على أساس يومي من اليوم ‎١‏ وقياس أقطار الكواحل
‎AA -‏ - بورنيات قياس مدرجة على أساس ‎TS:‏ من اليوم _ \ . وعند الانتهاء 3 اليوم 3 تن إزالة الأطراف الخلفية اليسرى ووضعها ق ‎9701٠١‏ فورمالين لتقدير كمية الأنسجة. وبرغم أن الخواص الدوائية لمركبات الصيغة 1 تختلف بتغير التركيب كما هو متوقع؛ فإن مركب الصيغة يعطي بشكل عام أكثر من ‎٠‏ 965 تثبيط لإنزيمات »038 و/ أو 388م عند ‎٠‏ تركيزات أقل من ‎١‏ ميكرو مولار. ولم يتلاحظ أيه سمية غير مقبولة فسيولوجيا بالجرعة
‏المؤثرة للم ر كبات المختبرة للاختراع الحالي. والجدول ‎OY‏ يوضح أشكال و16 للاختيار التوضيحي للمركبات وفقا للاختراع عند اختبارها فى التجارب المذكورة أعلاه:
‏0 (ميكرو مولار) | الدم البشري الكلي (ميكرو مولار)
‎0 ً i ١
‎١ ١ i :‏ ا
وفقا انب آخر من الاختراع يتم تقديم تركيبة صيدلانية تشتمل على مركب ‎Jira)‏ أو
ملح مقبول صيدلانياً منه» بالاشتراك مع مادة مخففة أو حاملة مقبولة صيدلانيا.
ووفقا انب آخر من الاختراع يتم ‎(I‏ تركيبة صيدلانية للاستخدام 3 علاج الأمسراض
الى تحدث بوا سطة السيت و كينات وال تشتمل على مركب الصيغة 2 او ملح مقبول
° صيدلانياً ‎(ae‏ بالاشتراك مع مادة مخففة أو حاملة مقبولة صيدلانيا.
ويمكن أن تكون تركيبات الاختراع فى صورة مناسبة للاستخدام عن طريق الفم (على سبيل
المثال كأقراص» و قريصات؛ أو كبسولات صلبة أو ‎cad‏ أو معلقات مائيمة أو ‎GA)‏ أو
مستحلبات» أو مساحيق أو حبيبات قابلة للتشتت؛ أو أشربة أو ‎(pS)‏ أو للاستخدام
الموضعي (على سبيل المثال ككريمات» أو مراهم؛ أو جلات؛ أو ‎Je‏ أو معلقات مائية أو ‎٠‏ زيتية)» أو للإعطاء بالاستنشاق (على سبيل المثال كمسحوق مقسّم بدقة أو أيروسول
‎(ola‏ أو للإعطاء بالذر (على سبيل المثال كمسحوق ‎(ede‏ بدقة) أو للإعطاء عن غير
‏طريق المعدة والأمعاء ‎Joy‏ سبيل ‎JU‏ كمحلول مائي أو زيي معقم للحقن فى الوريدء؛ أو
‏تحت ‎call‏ أو فى ‎Juan‏ أو جرعة فى العضل أو كتحميلة الجرعة فى المستقيم).
‏ويمكن الحصول على تركيبات الاختراع بإجراءات تقليدية باستخدام سواغات صيدلانية ‎١٠‏ تقليدية» معروفة جيداً فى هذا المجال. لذلك» قد تحتوى تركيبات مخصصة لغرض استخدامها
“Vee
بالفم» على سبيل المثال» على واحدة أو أكثر من المواد الملونة» أو المحلية؛ أو الكسبة للنكهة
و/ أو المواد الحافظة.
وسوف تتغير بالضرورة كمية المادة الفعالة الى يتم دبجها مع واحدة أو أكثر من السواغات
لإنتاج صورة جرعة واحدة وذلك بناء على العائل الذى يتم علاجه والأمسلوب الخاص
‎٠‏ بالإعطاء. ‎Jog‏ سبيل المثال» سوف تحتوى الصيغة اللخصصة لغرض إعطائها عن طريق الفم
‏للإنسان بوجه عام؛ على سبيل المثال» على ما بين 5 ملجم إلى 0+ جم من المادة الفعالة
‏المركبة مع كمية مناسبة وملائمة من السواغات والى قد تختلف من حوالي ‎do‏ حوالي ‎AA‏
‏بالماثة بالوزن من التركيبة الكلية.
‏وسوف يكون من الطبيعي أن يتغير حجم الجرعة للأغراض العلاجية والوقائية من مركب ‎٠‏ الصيغة 1 للاختراع وذلك ‎Uy‏ لطبيعة وشدة الحالات» وعمر وجنس الحيوان أو المريسض
‏وأسلوب الإعطاء» وذلك ‎Uy‏ لمبادئ طبية معروفة جيداً.
‏وعند استخدام مركب الصيغة 1 لأغراض علاجية أو وقائية فسوف يتم إعطاؤه بشكل عام
‏بحيث يتم تلقي جرعة يومية فى المدى» على سبيل المثال» من ‎١,8‏ ملجم إلى ‎Vo‏ ملجم لكل
‏كجم من وزن الجسم وتعطي» إذا كان ذلك مطلوباء فى جرعات مقسمة. وبوجه عام فإن 0 الجرعات المحفضة سوف يتم إعطاؤها عندما يتم استخدام طريقة إعطاء عن غير طريق المعدة
‏والأمعاء. لذلك» على سبيل المثال» للإعطاء فى الوريد» سوف يتم بوجه عام استخدام جرعة
‏فى ‎sali‏ على سبيل المثال» من ‎١,5‏ ملجم إلى ‎7١‏ ملجم لكل كجم من وزن الجخسم.
‏بالمثل» للإعطاء ‎(Blau VU‏ سيتم استخدام جرعة فى المدى» على سبيل ‎Jl‏ من 0
- ٠١١٠ -
ملجم إلى 35 ملجم لكل كجم من وزن الخسم. ومع هذا يفضل الإعطاء عن طريق الفي
وبصفة خاصة فى صورة قرص. وبشكل نمطي» سوف تحتوى صور ‎le A‏ الوحدية على ما بين حوالي \ ملجم إلى حوالي .0 ملجم من مركب هذا الاختراع.
‎Us,‏ انب آخر من الاختراع يتم تعليم م ركب الصيغة 2 أو ملح مقبول ‎LY‏ منه)
‎٠‏ للاستخدام فى طريقة لعلاج جسم الإنسان أو الحيوان بواسطة هذا العلاج.
‎A an ‏أو ملح مقبول صيدلانيا‎ I ‏انب آخر من الاختراع يتم تقليم مركب الصيغة‎ Gs y
‏تصنيع دواء. :
‎ea sd Gs y‏ من الاختراع يتم ‎FA‏ استخدام مركب الصيغة 1 أو ملح مقبول
‏صيدلانياً ‎ae‏ تصنيع دواء للاستخدام 3 علاج حالات طبية تحدث ‎daly‏ ‎٠‏ السيت و كينات.
‏فى جانب آخر يقدم الاختراع الخال طريقة لعلاج أمراض أو حالات طبية تحدث بواسطة
‏السيو كينات والى تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم ‎HH‏ كمية مؤثرة من مركب
‏الصيغة ‎CT‏ أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
‏فى جانب آخر يقدم الاختراع ‎JU‏ طريقة لعلاج أمراض أو حالات طبية تحدث بواسطة ‎٠‏ السيوكينات وال تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم الحار والذى يكون فى حاجة إلى
‏ذلك كمية مثبطة للسيتوكين من مركب الصيغة 1» أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
- ٠١١ -
‎a3‏ جانب آخر يقدم الاختراع الحالي طريقة لعلاج مرض أو حالة طبية تحدث بواسطة إنتاج أو تأثير السيتوكينات وال تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم ‎UH‏ يكون فى حاجة إلى ذلك كمية مثبطة للسيتو كين من م ركب الصيغة ‎J‏ أو ملح مقبول صيدلانيا منه.
‎٠‏ ذوات الدم ‎WH‏ يكون فى حاجة إلى ذلك بإعطائه كمية مثبطة لإنزيم 38م ‎iS‏ من مركب الصيغة 1 أو ملح مقبول صيدلانيا منه. وفى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي استخدام مركب الصيغة ]» أو ملح مقبول صيدلاتيا ‎can‏ ق تصنيع دواء للاستخدام ‎a3‏ علاج أمراض أو حالات ‎Lb‏ تحدث ‎(INF ikl,‏ أو اسلا أو ‎«IL-6‏ أو ‎IL-8‏
‎٠‏ وق جانب آخر يقدم الاختراع الحالي طريقة لعلاج أمراض أو حالات طبية تحدث بواسطة ‎«TNF‏ أو ‎JL-1‏ أو ‎JJL-6‏ أو 8لا وال تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم ‎HH‏ كمية ‎PE‏ من م ركب الصيغة 1 أو ملح مقبول صيدلانيا منه.
‏3 جانب آخر يقدم الاختراع الحالي استخدام مر كب الصيغة 2 أو ملح مقبول صيدلانيا ‎Ae‏ ‎a3‏ تصنيع دواء للاستخدام ‎a3‏ علاج أمراض أو حالات طبية تحدث بواسطة ‎INF‏
‎١‏ فى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي طريقة لعلاج أمراض أو حالات طبية تحدث بواسطة ‎Gly TNF‏ تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم الحار كمية مؤثرة من مركب الصيغة 1 أو ملح مقبول صيدلانيا منه.
‎٠١١ -‏ - فى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي استخدام مركب الصيغة 1» أو ملح مقبول صيدلانيا منه» فى تصنيع دواء للاستخدام فى ‎(TNF Loi‏ أو ‎(IL-1‏ أو ‎(IL-6‏ أو 11-8. فى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي طريقة لتثبيط ‎(INF‏ أو ‎(IL-1‏ أو ‎(IL-6‏ أو ‎oy IL-8‏ تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم ‎HU‏ كمية مؤثرة من مركب الصيغة 2 أو ملح ° مقبول صيدلانيا منه.
‏ق جانب آخر يقدم الاختراع الحالي استخدام مركب الصيغة ]» أو ملح مقبول صيدلانيا ملف ف تصنيع دواء للاستخدام فى تثبيط ‎١ INF‏ فق جانب آخر يقدم الاختراع ‎SUH‏ طريقة لتثبيط ‎Jy TNF‏ تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم الحار ‎iS‏ مؤثرة من مركب الصيغة ‎I‏ أو ملح مقبول صيدلانيا منه.
‎٠‏ فى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي مركب الصيغة ]» أو ملح مقبول صيدلانيا ‎cae‏ لتصنيع دواء للاستخدام 3 علاج أمراض أو حالات ‎ib‏ تحدث بواسطة ‎p38 il‏ كينيز. ‎a3‏ جانب آخر يقدم الاختراع ‎JU‏ طريقة لعلاج أمراض أو حالات طبية تحدث ‎daly‏ ‎p38 i)‏ كينيز وال تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم ‎HH‏ كمية مؤثكرة من مركب الصيغة ]» أو ملح مقبول صيدلانيا منه.
‏5ق جانب آخر يقدم الاختراع ‎JU‏ استخدام م ركب الصيغة ‎oI‏ أو ملح مقبول ‎CVs‏ ‏منه» فى تصنيع دواء للاستخدام فى إنتاج تأثير تثبيطي لإنزيم ‎p38‏ كينيز.
‎٠١6 - |‏ - فى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي طريقة لتوفير تأثير تثبيطي لإنزيم ‎p38‏ كينيز والق تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم الحار كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]» أو ملح
‏مقبول صيدلانياً منه.
‏فى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي استخدام مركب الصيغة ]» أو ملح مقبول صيدلانياً ‎ae‏
‏© فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج التهاب المفاصل الروماتويدى» أو الربو» أو الداء الرثشوي
‏الساد المزمن» أو داء الأمعاء الالتهابي؛ أو التصلب المتعدد» أو الإيدز أو السكتة التقيحية؛ أو
‏قصور القلب الاحتقان» أومرض القلب الناتج عن فقر الدم الملوضعي» أو الصدفية.
‏فى جانب آخر يقدم الاختراع الحالي طريقة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدى» أو الربوء
‏أو الداء الرئوي الساد المزمن» أو داء الأمعاء الالتهابي؛ أو التصلب المتعدد أو الإيدزأو ‎٠‏ السكتة التقيحية» أو قصور القلب الاحتقاي» أومرض القلب الناتج عن فقر الدم اللوضعي» أو
‏الصدفية وال تشتمل على إعطاء كائن من ذوات الدم الحار كمية مؤثرة من مركب الصيغة
‎I‏ أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
‏ويمكن استخدام مركب الصيغة 1 فى توليفة مع عقاقير أخرى وعلاجات تستخدم لعلاج
‏حالات مرضية وال قد تستفيد من تثبيط السيتوكينات» وبصفة خاصة ‎TNF‏ و11-1. وعلى ‎٠‏ سبيل المثال» يمكن استخدام مركب الصيغة 1 فى توليفة مع عقاقير وعلاجات تستخدم فى
‏علاج التهاب المفاصل الروماتويدى» أو الربوء أو الداء الرئوي الساد المزمن»؛ أو داء الأمعاء
‏الالتهابي» أو ‎La‏ المتعدد» أو الإيدز أو السكتة التقيحية؛ أو قصور القلب الاحتقانء
~ Yeo. ‏أومرض القلب الناتج عن فقر الدم الموضعي» أو الصدفية والحالات المرضية الأخرى المذكورة‎ ‏من قبل فى هذه المواصفات.‎ ‏مركب الصيغة 1 يكون ذو‎ 0B ‏فبفضل قدرته على تثبيط السيتوكينات»‎ (JU ‏وعلى سبيل‎ be ‏قيمة فى علاج أمراض التهابية وغير التهابية معينة وال تتم معالجتها حالياً بعقار‎ ‏مثل إندوميئاسين؛‎ (NSAID) ‏للسيكلو أكسجينيز غير الإسترويدي المضاد للالتهاب‎ ٠
SENG PRE REAPER ‏وكيتورولاك» وحمض أسيتيك ساليسليك» وإيبوبروفين»‎ ‏مع‎ JH ‏أن يؤدي الإعطاء المشترك لمركب الصيغة 1 للاختراع‎ (Sy ‏وبير و كسيكام.‎ ‏إلى تخفيص كمية العامل الأخير اللازمة لإنتاج تأثير علاجي. وبذلك يقل احتمال‎ NSAID ‏العُوية. ولذلك فوفقا لسمة أخرى‎ al) ‏مثل الآثار‎ NSAID ‏حدوث آثار جانبية عكسية من‎ ‏للاختراع يتم تقدم تركيبة صيدلانية تشتمل على مركب الصيغة ]» أو ملح مقبول صيدلانياً‎ ٠ ‏منه» بالاشتراك مع أو فى خليط مع عامل مثبط للسيكلو أكسجينيز غير الإسترويدى المضاد‎ ‏للالتهاب» وماة مخففة أو حاملة مقبولة صيدلانيا.‎ -٠ ‏استخدام مركب الصيغة 1 مع عوامل مضادة للالتهاب مثل مثبط إنزم‎ Lal Sy ‏ومكن أيضاً استخدام مركب الصيغة 1 فى علاج حالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدى‎ ١٠ ‏فى توليفة مع عوامل مضادة لالتهاب المفاصل مثل الذهب» والميثوتركسات؛ والاسترويدات‎ ‏حالات مثل الالتهاب العظمي المفصلي فى توليفة مع استرويدات.‎ PRTC ‏والبنسيلين‎
‎Ya |‏ - ويمكن إعطاء مركب الصيغة 1 فى الأمراض الانتكاسية؛ على سبيل المثال الالتهاب العظمسي المفصلي» مع عوامل واقية للغضاريف» ومضادة للانتكاس و/ أو تعويضية مثل دياسرين؛ وصيغ حمض الاليورونيك مثل هيالان» ورمالون» وأرتيبان»؛ وأملاح جل وكوسامين ثل
‏أنتريل. ‎٠‏ ويمكن استخدام مركب الصيغة 1 فى علاج الربو فى توليفة مع عوامل مضادة للربو مثشل
‏الاسترويدات» وموسعات الشعب المحوائية» ومضادات ليو كوترايين. وبشكل ‎ole‏ لعلاج الأمراض الالتهابية» والتهاب المفاصل الروماتريدي» والصدفية؛ وداء الأمعاء الالتهابي» والداء الرثوي الساد المزمن» والربو» والتهاب الأنف التحساسي؛ يمكن دمج مركب الاختراع مع عوامل ‎Joo‏ مثبطات ‎TNF = oc‏ مثل الأجسام المضادة وحيدة ‎All‏
‎٠‏ المضادة ل ‎TNF‏ (مثل ريميكيد» و870 ‎(D2 Bry CDP-‏ وجزيئات جلوبيولين مناعي لمستقبل ‎Joo) TNF‏ إنبريل ‎(Sinn‏ ومثبطات ‎COX-2 [COX-1‏ غير انتقائية ومثل بير و كسيكا ودايكلوفيناك» وأحماض بروبيونيك مثل نابر و كسين» وفلوبيبروفين» وفينوبروفين. وكيتوبروفين» وإيبوبروفين» وفيناماتات مثل حمض ميفيناميك» وإندو ميشاسين» وسولينداك. وأبازون» وبيرازولونات مثل فينيل بيوتازون» وساليسيلات ‎Joo‏ الأسبرين)» ومثبطات - ‎COX‏
‎٠‏ 2 (مثل ميل وكسيكام» وسيليك و كسيب» روفيك و كسيب» وفالديك و كسيب وإيتوريك و كسيب) و ميثوتركسات منخفضة ‎Ae A‏ ولفيونوميد؛ وسيكليسونيد؛ وهيدروكسي كلوروكين» و- بنسيلامين» وأورانوفين» أو الذهب الذى يؤخذ عن غير طريق المعدة والأمعاء وعن طريق الفم.
‎٠١١ -‏ - ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مشثبط التخليق ‎SH‏ ‏لليوك وكوتريين» أو مثبط *- ليب و كسيجينيز ‎(SILO)‏ أو مضاد البروتين امنشط لإنزيم ‎—o‏ ‏| لي وكسيجينيز ‎(FLAP)‏ مثل زيليوتون؛ أو 761 - ‎ABT‏ فنليوتون؛ أو تيب وكسالين؛ أو ‎¢Abbott - 79175‏ أو 85761 - 008ط8؛ أو 17- ثيوفين = (مستبدل في الموضع 0( - ؟- الكيل ‎٠‏ سلفون أميدات؛ أو ‎ey‏ = داي - +- بيوتيل فينول هيدرازونات؛ أو ميشوكسي تترا هيدرو بيرانات مثل 2138 - 20 ‎¢Zeneca‏ أو المركب 210661 - ‎(SB‏ أو مركبات بيريدينيل - سيانو نافثالين - مستبدل في الموضع ؟ مثل 739.010 -.1؛ ومركبات ؟ سيانو كينولين ‎J‏ - 1آ 0 أو مركبات إندول وكوينولوين مثل 591 - 26> ر886 - ‎MK‏ و1005 ‎BAY x‏ ويتعلق الاختراع كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مضاد المستقبل للي وكوترينات 171134 ‎٠‏ وم176؛ و1104 ‎LTEyy‏ المنتقاة من المجموعة الي تتكون من مركبات فينوثيازين -3- أون مثل 651.392 - .1آ؛ وم ‎LS‏ أميدينو مثل 25019¢ - ‎(CGS‏ ومركبات بنز وكسال أمين مثل أونتازولاست؛ ومركبات بنزين كرب وكسيميد أميد مثل 284/260 ,311؛ ومركبات مغشل زافر لوكاست؛ وأبلوكاست» ومونتلوكاست؛ وبرانلوكاست؛ وفرلوكاست )679 - ‎(MK‏ ‎(RG - 12525 4‏ و245913 - مع وإيرالوكاست ‎<(CGP 45715 A)‏ و7195 ‎BAY x‏ 00 كذلك يتعلق الاختراع الحالي أيضاً بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مثبط 4 ‎Jats PDE‏ مثبطات بالصورة المتمائلة 0 ‎.PDE4‏ ‏ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مضادات مستقبل ‎Hy‏ المضاد للهستامين مثل الستريزين» واللوراتادين» والدسلوراتادين» والفكسوفينادين» والأستيميزول؛ . والأزيلاستين» والكلور فينيرامين.
- ٠١
ويتعلق الاختراع ‎SUH‏ كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مضاد مستقبل ‎H;‏ الواقي
للمعدة.
للأوعية المؤاز لمستقبل الأدرينالين مع نوع > و ‎coy‏ مثل بروبيل هكسيدرين» وفينيل إيفرين» ‎٠‏ وفينيل بروبانول أمين» وإفدرين كاذب» وهيدر وكلوريد نافثازولين» وهيدر وكلوريد أوكسي
ميتازولين» وهيدر وكلوريد تترا هيدرو زولين» وهيدر وكلوريد زايلو ميتازولين» وهيدرو
كلوريد إيثيلينو ريينفرين.
ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع عوامل مضادة لإفراز الكولين
مثل بروميد إبراتروبيوم؟ وبروميد تيوتروبيوم؟ وبروميد أو كسيتروبيوم؟ وببرينزيين؛
‎٠‏ وتلينزييين. ويتعلق الاختراع ‎SUH‏ كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مساعدات مستقبل الأدرينالين من نوع .8 إلى ‎Ba‏ مثل ميتا بروترينول» وأيزو بروترينول» وأيزو بريثنالين. والبوتيرول» وسالبوتامول» وفورموتيرول» وسالميتيرول» وتربوتالين» وأورسيبرينالين» وميسيلات بيتول تيرول» وبيربيوتيرول؛ أو ميثيل زانثانينات بما يشمل ثيو فيللسين وأمينو
‎(M33 ‏وعك‎ M1) ‏فيللين؛ وكرومو جليكات الصوديوم؛ أو مضادات المستقبل المسكريي‎ ١ ‏كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مقلد عامل النمو شبيه‎ SUH ‏ويتعلق الاختراع‎ (AGF-1) ١ ‏الأنسولين من النوع‎
RI
‏ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع جلوك وكورتيكويد مستنشق‎ ‏بريدنيسون» وبريدنيسولون ¢ وفلونيسوليدء وترايا‎ Jee ‏منخحفضة‎ Ads ‏ذو آثار جانبية‎ ‏مكينولون أسيتونيد» وبكلو ميناسون داي بروبيونات» وبيوديسونيد» وفلوتيكاسون‎ ‏بروبيونات» وموميتاسون فيوروات.‎
Az ‏ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع مثبط قالب إنزيمات‎ ٠ بروتياز ‎(MMPS)‏ أي سترو ميليسين» وكولاجينيز» وجيلاتينيز» بالإضافة إلى أجريكانيز؛ وبصفة خاصة كولاجينيز = ‎«(MMP - 1( V‏ وكولاجينيز ‎(MMP - 8) Y=‏ وكولاجنيز ‎Y=‏ ‏(010-13؛ وستروميليسين ‎((MMP- 3( ١-‏ وسترويسيلين ‎(MMP - 10) Y=‏ وستروميليسين ‎(MMP - 11) Y=‏ و12 - ‎MMP‏ ‎Fang ٠‏ الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع معدلات أخرى لوظيفة مستقبل كيمو كين هغل ‎CCR1‏ ¢ رقو 3 ‎«CCR2A‏ رقتتع رتتع 3 ‎«CCR4‏ ‎«(CCRS5 3‏ ‎«CCR7 3 «CCR6‏ رقت ريق ‎CCR114 «CCR103‏ (لعاللة ‎«CXCR1 3 ¢(C-C‏ ‎CXCRS5 3 «CXCR4 5 «CXCR3 3‏ (لعائلة ‎CX3 CR1 3 (C-X-C‏ لعائلة ‎.C-X3-C‏ ‎J ‏كذلك بتوليفة من م ركب الصيغة 1 مع عوامل مضادة للفيروس‎ JU ‏ويتعلق الاختراع‎ Vo ‏وأسيكلو فير» وفامسيكلوفير» ومركبات مضادة للعفونة مثل فالانت.‎ AZT 4 ‏فيراسبت»‎ ‏ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع عوامل وعائية قلبية مقل‎ ‏سادات قنوات الكالسيوم؛ وعوامل تخفيض الدهون مثل الأستاتينات والألياف» وسادات‎
- ١٠١ - بيتاء ومثبطات ‎Ace‏ (الإنزع المحول للأنجيوتنسين)» ومضادات مستقبل ‎A‏ تتسين ‎Y=‏ ومثبطات تكدس الصفيحات الدموية. ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع عوامل ‎ONS‏ (الجهاز العصبي اللركزي) مثل مضادات الاكتئاب (مثل سرترالين)» والعقاقير المضادة لداء بار كنسون (مفل © دبرنيل» وآ- ‎cigs‏ وريكويب» وميرابكس» ومثبطات ‎MAOB‏ مثل سيليجين وراساجيلين؛ ومثبطات ‎comP‏ مثل تاسمان» ومثبطات ‎(A-2‏ ومثبطات امتصاص الدوبامين» ومضادات an ‏ومساعدات النيكوتين» ومساعدات الدوبامين ومثبطات أكسيد النتريك‎ (NMDA سينثيز)» والعقاقير المضادة لمرض ‎sla‏ مثل دونيزيل» وتاكرين» ومثبطات ‎(COX-2‏ وبروبنتفيلين أو ميتريفونات. 0 ‏تريبتيز؛ أو‎ Slate )١( ‏ويتعلق الاختراع الحالي كذلك بتوليفة من مركب الصيغة 1 مع‎ ٠ ‏أو )7( مثبطات الإنزع المحول للانترلي وكين‎ (PAF) ‏مضادات عامل تنشيط الصفيحات‎ ‏أو )0( مثبطات جزئ الالتصاق بما يضمل مضادات‎ SIMPDH ‏أو (4) مثبطات‎ ¢(ICE) ‏مثبطات جلو كوز‎ (A) ‏كينيز؛ أو‎ MAP ‏مثبطات‎ (V) ‏أو )1( الكانييسينات؛ أو‎ ¢VLA-4 ‏عوامل مضادة‎ )٠١( ‏أو‎ Bay By ‏فوسفات ديهيدروجينيز؛ أو )4( مضادات مستقبل‎ +-
OY) ‏أوكسيديز» مثل ألوبيوريشول؛ أو‎ cal; ‏مثبطات‎ )1١( ‏للنقرس» مثل كولكيسين؛ أو‎ ١ pte (VF) ‏عوامل مدرة لليوريك» مثل بروبنسيد» وسلفينبيرازون» وبتزبرومارون؛ أو‎
Gita ‏أو )10( عامل نمو‎ (TIGER) ‏إفراز هرمون النمو؛ أو )18( عامل مو خاص بالتحول‎ ‏عامل نمو الخلايا الليفية» مثل عامل نمو الخلية الليفية‎ (V1) ‏من الصفيحات (©061؛ أو‎ (GM - ‏عامل تعزيز مستعمرة الخلايا الملتهمة الكبيرة المحبية‎ (VV) ‏الأساسي (0:5067؛ أو‎
‎١١١ -‏ - ‎¢CSF)‏ أو ‎(VA)‏ كريم كابسيسين؛ أو )18( مضادات مستقبل التاكينين ‎NK; 3 NK;‏ المنتقاة من المجموعة الى تتكون من © 608 - ‎¢NKP‏ و233412 - ‎SB‏ (تالنتانت)؛ و4418 - ©؛ أو ‎(V+)‏ ‏مثبطات إلاستيز المنتقاة من المجموعة الى تتكون من 171-77 و0892 - 20؛ أو ‎)1١(‏ مثبطات إنزيم تحويل ‎TNF‏ (2808)؛ أو ‎(YY)‏ مثبطات أكسيد نيتريك سيتيز ‎(NOS)‏ أر ‎(YF)‏ ‏© جزئ نظير المستقبل الخاذب كيميائياً الذى يظهر على خلايا ‎(TH2‏ (مضادات 087732). ويمكن استخدام مركب الصيغة 1 أيضا فى توليفة مع عوامل مسامية العظام مثل رول و كسفين؛ أو درول و كوسيفين» أو لاسوفوكسيفين» أو فوسوماكس وعوام كبت المناعة ‎Ja‏ 506 كال وراباميسيين» وسيكلو سبورين» وأزا ثيوبرين» وميثوتركسات. ‎asf Ss,‏ استخدام مركب الصيغة 1 فى توليفة مع عوامل علاجية موجودة لعلاج الالتهاب ‎٠‏ العظمي المفصلي. والعوامل المناسبة للاستخدام فى التوليفة تشمل عوامل قياسية غير إسترويدية مضادة للإلتهاب (يشار إليها لاحقاً ب ‎(NSAID'S‏ مثل بير وكسيكام. ودايكلوفيناك» وأحماض بروبيونيك» مثل نابر و كسين»؛ وفلوبيبروفين» وفينوبروفين؛ وكيتوبروفين» وإيبوبروفين» وفينامانات مثل حمض ميفيناميك» وإندوميثاسين» ‎Bland py‏ وأبازون» وبيرازولونات مثل فينيل بيوتازون» وسالسيلات مثل الأسبرين» ومثبطات ‎COX-2‏ ‎٠‏ مثل سيليك وكسيب؛ وفالديك و كسيب» وروفيك و كسيب» وإيتو رك وكسيب؛ والسكنات والعلاجات الى تعطي فى المفصل مثل كورتيكو ستيرويدات وأحماض هي الورونيك ‎Je‏ ‏هيالجان وسينفيسك ومضادات مستقبل ‎P2XT‏ ‏ومكن ‎Lil‏ استخدام مركب الصيغة 1 فى توليفة مع عوامل علاجية موجودة لعلاج السرطان. والعوامل المناسبة للاستخدام ق التوليفة تشمل:
- ١١١ - )1( عقاقير مضادة للتكاثر/ مضادة لنمو الأورام وتوليفات منهاء كما تستخدم فى علم الأورام ‎all‏ مثل عوامل الألكلة (على ‎JL) fo‏ سيس- بلاتين؛ وكربوبلاتين» وسيكلو فوسفاميد» وخردل النيتروجين» وميلفالان» وكلورا ميبوسيل» وبيوسولفان» ومصادر النيترو)؛ ومضادات الأيض (على سيل ‎JL)‏ مضادات > الفولات مثل فلوروبيريميدينات مثل *- فلور يوراسيل وتيجافور» ورالتيتر كسيد وميثوتركسات؛ وسيتوسين أرا بينوسيد» وهيدر و كسى يورياء وجيمسيتابين؛ وباكليتاكسيل ‎(Taxol®)‏ وأجسام مضادة ضد للأورام (على سبل الال أنثراسيكلينات مثل أدرياميسين؛ وبليوميسين» ودكنسو روبيسين» وداونو ميسسين؛ وإيبيروبيسين» وإيداروبيسين» وميتوميسين 0-7) وداكتينو ميسين» وميثرا ميسين)؛ ‎١‏ وعوامل مضادة للانقسام الفتيلي ‎oy‏ سبيل المثال ألكالويدات فينكا شل فينكريستين» وفينبلاستين» وفيندستين» وفينوريلبين؛ والتاكسيودات مثل تاكسول. وتاكسوتير)؛ ومثبطات توبو أيزو ميريز (على سبيل المثال إبيبودو فيللوتو كسينات
مثل إتوبوسيد وتنيبوسيد» وأمساكرين؛ وتوبوكيكان وكامبتو ثيسين)؛ ‎(Y)‏ عوامل الركود الخلوى مثل مضادات الإستروجين (على سبل ‎Jl)‏ ‏تام و كسيفين» وتورميفين» ورالوكسيفين» ودرول و كسيفين» وأيود و كسيفين)؛ ومنظمات سفلية لمستقبل الإستروجين (على سبيل المثال فلوفسترانت)» ومضادات الأندروجين (على سبيل المثال بيكالوتاميد» وفلورتاميد»؛ ونيلوتاميد» وأسيتات كيبروتيرون)» ومضادات ‎LHRH‏ أو مساعدات ‎LHRH‏ (على سبيل المثال جوسيرلين» وليوبرويلين» وبيوسيريلين)» والبروجستوجينات (على سبل ‎JU‏ أسيتات
‎١١٠١" -‏ - ميجسترول)» ومثبطات أروماتيز (على سبيل الشال أناستروزول» ولتروزول» وفورازول» وإكسيميستان) ومثطبات 00-ردي و كتيز مثل فيناسترويد؛ ‎(YT)‏ عوامل تثبيط غزو الخلايا السرطانية ( على سبيل المثال مشبطات ميت الوبروتينيز مثل ماربماستات ومثبطات وظيفة مستقبل منشط يور وكينيز بلازمينوجين)؛
‏° (4) مثبطات وظيفة عامل النمو» وتشمل هذه ‎lal)‏ على سبيل المثال الأجمام المضادة لعامل النمو» والأجسام المضادة لمستقبل عامل النمو (على سبيل المثال الجسم المضاد ترانستوزوماب ‎sali [Herceptin™]‏ ل ‎cerbb2‏ والجخسم الضاد سيت وكسيماب [0225] المضاد ل 001©)؛ ومثبطات فارنسيل ترانسفيريز» ومثبطات تيروسين كينيز» ومثبطات سيرين/ ثريونين كينيز» على سبيل المثال مثبطات ‎i Ble‏
‎١‏ عامل النمو البشروى (على سبيل ‎JWI‏ مثبطات تيروسين كينيز من عائلة ‎EGFR‏ مثل - (©3- كلورو -4 - فلورو فينيل) ‎-١/-‏ ميش وكسى = ‎=F)‏ مورفولينو بروبوكسى) كينازولين -4 - أمين )1839 ‎«(gefitinib AZD‏ رتا- ‎-٠(‏ إشنيل فينيل) 1 ‎-١7‏ بيس (7- ميث و كسى ‎sl‏ كسى) كينازولين 4 - أمين ‎erlotinib,)‏ ‎(OSI 774‏ = اكريلاميدو 2 (©- كلورو -4 - فلورو فينيل) -71- (©-
‏مورفولينو بروب و كسى) كينازولين -4 - أمين (1033 ‎(CT‏ على سبيل المثال مثبطات عائلة عامل النمو المشتق من الصفيحات وعلى سبيل ‎late JWI‏ عائلة عامل مغر الخلايا الكبدية؛ )0( عوامل مضادة لتكون الأوعية مثل تلك الى تنبط تأثيرات عامل مر الخلايا البطانية ‎Jo) cle J‏ سبيل المثال الجسم المضاد بيفا سيزوماب ‎[Avastin™]‏ المضاد
“Ve
لعامل نمو الخلايا البطانية» الوعائية. ومركبات مثل تلك الى تم الكضف عنها فى طلبات البراءات الدولية أرقام 22596 /97 ‎(WO 97/ 30035 y WO‏ و97/32856 ‎(WO‏ ‎(WO 987 13357‏ والمركبات الى تعمل بآليات أخرى (على سبيل المثال ليتوميد ومثبطات وظيفة الأنتجرين 083» والأنحيوستاتين)؛
° (7) عوامل تلف الأوعية مثل كومبرتاستاتين به والمركبات الي تم الكشف عنها فى طلبات البراءات الدولية أرقام 02166 /99 ‎cWO‏ و0529 4 /00 ‎«WI 00/ 416694 «WO‏ ‎¢WO 01/ 92224 4‏ و 04434 /02 ‎(WO‏ و08213 /02 ‎CWO‏ ‎(V)‏ علاجات مضادة الحس» على سبيل المثال تلك الي توجه للأهداف المنذكورة أعلاه مثل 5203 ‎(ISIS‏ ومضاد الحس المضاد لمولد الورم الفأري ‎(ras)‏
‎(A) ٠١‏ اتجاهات العلاج ‎Wood‏ يشمل على سبيل ‎JE‏ اتجاهات استبدال جينات زائغة مثل 53و الزائغ أو ‎BRCA2 3 BRCAL‏ الزائع» أو ترجهات ‎GDEPT‏ (علاج العقار الأولي بإنزيم موجه للجين) مثل تلك الى تستخدم سيتوسين معنينز» أر تيميدين كينيز أو إنزيم نيترو ردي وكتيز البكتيري واتجاهات زيادة تحمل الريض للعلاج الكيمائي أو العلاج الإشعاعي مثل العلاج ‎odd‏ لمقاومة العقار المتعدد؛ و
‏)9( اتجاهات العلاج المناعي؛ بما يشمل على سبيل ‎SEN JU‏ خارج الجسم وداخل الجسم الحى لزيادة التولد المناعي لخلايا الورم بالمريض» مثل نقل العدوى بسيتوكينات مثل إنترليوكين 3 وإنترليوكين 4 أو عامل تعزيز مستعمرة الخلية الملتهمة الكبيرة المحببة؛ والاتجاهات لتقليل ‎oy‏ خلايا ‎oT‏ واتجاهات استخدام خلايا مناعية تم عدوها مثل الخلايا المتفرعة الى تم عدوها بالسيتوكين» واتجاهات استخدام
- Vo. ‏خحطوط خلايا ورمية تم عدوها بالسيتوكين» واتجاهات استخدام أحسام مضادة تعمل‎ 3 ‏ضد مثال التولد. ض‎ ‏منتجات هذه التوليفة تستخدم م ركب الصيغة 1 فى‎ OB ‏وإذا تمت صياغتها كجرعة ثابتة‎ ‏حدود مدى الجرعة الملوصوف هنا والمادة الأخرى الفعالة صيدلانيا ق حدود مدى الجرعة‎ ‏الجاز لها. ويتم التفكير فى الاستخدام المتعاقب عندما تكون صيغة التوليفة غير ملائمة.‎ ٠ 3 ‏للاستخدام‎ Ne ‏وبرغم أن م ركب الصيغة 1 يكون بصفة مبدئة ذو قيمة كعامل‎ oll ‏فإنه يكون مفيدا أينما يكون من‎ (OLY ‏الكائنات ذوات الدم الحار (ما يشمل‎ ‏السيتوكينات. وبذلك؛ فإنه يفيد كمعيار دوائي للاستخدام فى تطوير اختبارات‎ UT ‏تثبيط‎ ‏بيولوجية جحجديدة وق البحث عن عوامل دوائية جديدة.‎ ‏إذا لم يذكر خلاف ذلك:‎ ls ‏وسيتم الآن توضيح الاختراع بالأمثلة التالية غير المحدّدة وال‎ ٠ oY ‏إلى ه‎ ١١ ‏تم تنفيذ التعليمات عند درجة الحرارة المحيطة» أي فى المدى من‎ )1( ‏وتحت جو من غاز خامل مثل الأرجون إلا إذا ذكر خلاف ذلك؛‎ ‏تنفيذ عمليات التبخير بواسطة التبخير الدوار تحت ضغط منخفض وتم تنفيذ‎ F(T) ‏تم عمل التحليل الكروماتوجراقي بالعمود (بطريقة الوميض) والتحليل‎ )©( e (Art. 9385) ‏على سيليكا جل‎ (MPLC) ‏الكروماتوجرافي للسائل متوسط الضغط‎ (Art. 9303) Merck Lichroprep RP-18 ‏أو سيليكا معكوسة الطور‎ Merck Kieselgl ‏دارمشتاد» بالمانيما أو م عمل التحليل‎ (E Merck ‏وال يتم الحصول عليها من‎
- ١٠١ ‏معكوسة الطون‎ C18 ‏على سيليكا‎ (HPLC) ‏الكروماتوجرافي للسائل عالي الضغط‎ >5١ ‏ور‎ Ll of ‏تحضيري معكو‎ Dynamax c-18 ‏على سبيل المثال على عمود‎ ٍ ¢ ‏أنجستروم‎ ‏تم إعطاء النواتج بغرض الإيضاح فقط وليس بالضرورة أن تكون هى أقصى ما‎ )4( ‏عليه؛‎ J ga ‏يمكن‎ © ‏للاختراع بواسطة تقنيات الرنين‎ I ‏م ( € التأكيد على تركيب مركب الصيغة‎ ) ‏وطيف الكتلة؛ وتم الحصول على بيانات طيف الكتلة‎ (NMR) ‏المغناطيسي النووي‎ ‏وحيثما كان ذلك‎ Platfrom ‏باستخدام مقياس طيف‎ (FAB) ‏للإطلاق السريع للذرة‎ ‏مناسباء تم تجميع إما بيانات أيون موجب أو بيانات أيون سالب؛ وتم قياس قيم‎ ‏تحديد طيف الرنين المغناطيسمسي‎ Fl Ws ‏على مقياس‎ NMR ‏الإزاحة الكيميائية ل‎ ٠ ‏الذى يعمل بقوة بحال 5 تبلغ‎ Varian Gemini 2000 ‏للبروتون باستخدام مقياس الطيف‎
You ‏الذى يعمل بقوة بحال تبلغ‎ Bruker AM250 ‏ميجا هرتز أو مقياس الطيف‎ Yu (= tty ‏زوجي‎ ty ‏فردي»‎ is ‏ميجا هرتز]؛ وتم استخدام الاختصارات التالية:‎ ‏عريض؛‎ bry ‏رباعي» و«:: متعدد»‎ Iq ‏يتم تصحيح نقط الانصهار وتم تحديدها بامستخدام جهاز قياس نقطة‎ 1 ©) Vo ‏أو جهاز حمام الزيت؛ و‎ Mettler SP 62 ‏الانصهار الآلي‎ ‏التالية:‎ of Lazy) ‏تم استخدام‎ (VY)
- ١١7
‎DMA |‏ : تن ‎-N‏ داى ميث أسيتاميد ‎-N (N: DMF‏ داى ميث فورماميد: 0 : داى ميثيل سلفوكسيد ‎THF‏ : تتراهيدرو فيوران
‎oo‏ ©0- (ل7- أزا بنزو ترايازول ‎-١-‏ يل ‎-N 37 ON N=‏ تترا ميثيل
‎HATU‏ : يورونيوم هكسا فلورو فوسفات. مثال رقم ‎:)١(‏ ‎—N‏ سيكلو بروبيل -6 - ميثيل -»- ]= )£— ‎N= Jute‏ 6- داى أزيبان ‎-١-‏ ‏يل -4 - أوكسو كينازولين -؟- ‎(BE)‏ -يل] بتنزاميد:
‎INT ‏مل) إلى خليط تم تقليبه من ؟- أمينو‎ ١,8 44( ‏ثمت إضافة تراى إيثيل أورثو فورمات‎ ٠ -4 = ‏ميئهيسل‎ -4( mom ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ -*( ‏فى‎ (Jr vor 8) ‏جم) وحمض أسيتيك جليدي‎ +, YY 0) ‏يل) بنزاميد‎ -١- ‏داى ازيبان‎ ‏وتقليبه لمدة 16 ساعة. وتم تبخير خليط‎ cA ‏إيثانول )0 مل). وتم تسخين الخليط إلى‎ ‏مشبيع. وتم تبخير الطور‎ NaHCO; ‏التفاعل» وإذابته فى كلوريد ميثيلين وغسله محلول‎
‎isolute SCX ‏(عمود‎ asl ‏العضوي وتنقية البقايا بكروماتوجراف العمود على عمود تبادل‎ ٠ ‏الملكة‎ <Mid- Glamorgan «Henoed ‏العالمية المحدودة‎ Sorbent Technology ‏من شركة‎ ‏من الميثانول ومحلول أمونيا‎ ١ :58 ‏المتحدة) باستخدام الميثانول فى البداية ثم خليط بنسبة‎ : 1008 ‏جم) طيف‎ 0,٠ 7( ‏مائي ليعطي مركب العنوان‎
‎١٠ -‏ - ‎(DMSOds) 0.54 (m, 2H), 0.67 (m, 2H),‏ ‎(m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.44 (m, 2H), 2.64 (}, 2H), 2.84 (m, 1H), 3.52 ) 2H),‏ 1.91 ‎(t, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.87 (m, 1H),‏ 3.60 ‎(s, LH), 8.41 (d, 1H)‏ 7.96 طيف الكتلة: 432 ‎MH‏ ‎٠‏ وقد تم تحضير 7- أمينو ‎=o} N=‏ [(سيكلو بروبيل ‎(dl‏ كربونيل] ‎—Y—‏ ميثيل فينيل) ‎mo‏ (4 - ميثيل -1» 4 - داى ازيبان ‎١‏ - يل) بنزاميد المستخدم كمادة بادئة وذل سك كما يلي: إلى محلول تم تقليبه من كلوريد 4 - ميثيل -7- نيترو بنزيل ‎Yo)‏ جم) فى كلوريد ميثيلين ‎٠00(‏ مل) عند صفر م ثمت إضافة خليط من سيكلو بروبيل أمين ‎VY)‏ مل) وتراى إيثيل ‎٠‏ أمين ‎YA)‏ مل). وترك الخليط ‎Bud‏ إلى درجة حرارة الغرفة وتم تقليبه لمدة 1 ساعة إضافية. وتم تبخير خليط التفاعل تحت ضغط منخفض وتمت إضافة محلول ‎NaHCO;‏ وتم ترشضيح المادة الصلبة المترسبة وغسلها بأيزو- هكسان وتحفيفها (كبريتات ماغنسيوم) لتعطي مركب العنوان فى صورة مادة صلبة ‎ie‏ اللون (77,5 جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.72 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 7.60 (d, 1H),‏ 0.60 (وه011500) ‎(m, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.67 (d, 1H); |‏ 8.06 ‎Vo‏ ‏طيف الكتلة: 221 ‎M+ H‏ وتم رج معلق ‎Nr‏ سيكلو بروبيل -4- ميثيل -7- نيترو بنزاميد ‎(mr YY, AY)‏ و١701‏ بالاديوم على كربون (7 حم) فى إيثانول ‎(Jeon)‏ وذلك تحت جومن الهيدروجين لمدة ‎١١‏ ساعة. وتم تررشيح خليط التفاعل خلال تراب دياتومي ‎(Celite®)‏
‎١٠9 -‏ - وتبخير ناتج الترشيح حى ‎OU‏ ليعطي مركب العنوان فى صورة مادة صلبة عديمة اللون ‎١7/,١(‏ جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOde) 0.53 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 2.07|(s, 3H), 2.80 (m, 1H), 6.92 (m,‏ ‎2H), 7.06 (d, 1H), 8.09 (d, 1H)‏ طيف الكتلة: 191 +11 ‎M+‏ ‏أ) تمت إضافة #- أمينو ‎N=‏ سيكلو بروبيل -4 - ميثيل بنزاميد )0,0 جم) إلى محلول تم تقليبه من حمض *#- كلورو --؟- نيترو بنزويك ‎V,08)‏ جسم وآ 15- داى أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎VY, Y)‏ مل) ‎١ 4,7( HATU‏ جم) فى 50910107 مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VT‏ ساعة. وتم صب خليط التفاعل فى ‎NaHCO; Jude‏ ‎٠‏ مشبع ‎٠٠0٠١‏ مل) وتم ترشيح المادة الصلبة الناتجة وتحفيفها (كبريتات ماغنسييوم) تحت ضغط منخفض عند 40 م. وبذلك تم الحصول على ه0- كلورو ‎My] mo} N=‏ بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل ‎Y= {sd‏ نيترو بنزاميد ‎٠٠١١ YY‏ جم)؛ ‎Cb‏ ‎‘NMR‏ : ‎(DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 7.31 (4,‏ ‎1H), 7.61 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.93 (d, 2H), 8.18 (d, 1H), 8537 (d, 1H): Yo‏ طيف الكتلة: 396 ‎M+ Na*‏ ب) ثمت إضافة ‎-١‏ ميثيل هومو ببرازين (95 7 مل) إلى محلول تم تقلييه من ‎mo‏ كلورو - ‎-N‏ (*- [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل ‎{ded‏ -7- نيترو ‎dor et‏ ‎DMSO & (+,1)‏ )°,+ مل) وتم تسخين الخليط إلى ‎٠‏ م وتقليبه لمدة ‎1١7‏ ساعة .£3 ‎Y.‏ صب الخليط البارد 3 محلول ‎Na HCO;‏ مشبع ) ‎١‏ مل) واستخلاصه بأسيتات إيشهيل
‎17١ -‏ ‎٠٠١(‏ مل) وكلوريد ميثيلين ‎٠٠١(‏ مل). وتم دمج الخلاصات العضوية؛ وتحفيفها (كبريتات ماغنسيوم)» وتركيزها تحت ضغط منخفض وتثمت معايرة البقايا بأسيتات إشيل/ أيزو ض هكسان. وتم ترشيح المادة الصلبة الناتجة وتجفيفها تحت ضغط منخفض عند ‎po br‏ وبذلك تم الحصول على 18 ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميئيل فينيل) ‎om‏ ‎٠‏ (4- ميثيل -1» 4- داى أزييان ‎-١<-‏ يل) -؟- نيترو بتزاميد (4 0,3 جم)؛ طيف سعد ‎(DMSOdg) 0.57 il 2H), 0.67 (ra, 2H), 1.90 (m, |‏ ‎2H), 2.26 (5, 3H), 2.26 (5, 3H), 2.51 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2,82 (m, 1ED, 3.61 (t, 2H), 3.68 (t,‏ ‎2H), 6.80 (d, 1H), 6.88 (d, LF), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 0 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.35 (d,‏ ‎1H), 9.87 (s, LH);‏ طيف الكتلة: 452 ‎M+ H‏ ج) تمت إضافة ‎701٠١‏ بالاديوم على كربون )00 جم) إلى معلق تم تقلييه ‎—o} Nr‏ ‎٠‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] == ميثيل فينيل) ‎A= Josten - 4( m=‏ 4- داى أزييان ‎-١-‏ يل) -7- نيترو بتنزاميد ‎TE)‏ جم) فى ميثانول )© ‎(fr‏ وتم تقليسب الخليط تحت جو من غاز النيتروجين عند ضغط ‎٠١‏ بار. وبعد توقف امتصاص الهيدروجينء نمت إزالة المحفز بالترشيح خلال تراب دياتومي ‎(Celite®)‏ وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغ منخفض» وهو ما أعطى الخام ؟"- أمينو -1<7- ‎=o}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] ‎No‏ -؟- ميثيل فينيل) -#- (4- ميهيل = 4- داى ‎-١- Oil‏ يل) بنراميد ‎(ov, YY)‏ والذى تم استخدامه بدون تنقية إضافية؛ طيف الكتلة: 422 ‎MH‏ ‏مثال رقم ():
YY
‏تم تفاعل المادة البادثة اللناسبة مع تراى‎ ١ ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الموصوف فى مثال‎ .١ ‏إيثيل أورو فورمات لتعطي المركبات الموصوفة فى جدول‎ )١( ‏جدول‎
R2 0 6 H ‏نبل‎ ‏ل‎ ‎8 . ‏لم‎ Rs
KEE lel we | seaman lew]
‎١77 - |‏ - ‎|g| H‏ +- بيرتيل ‎SH)‏ 84) -7 #- داى أزا باى سيكلر ‎Me [Ver oo]‏ مال١|‏ ع هبتان -7- كرب و كسيلات
‏ملاحظات: ‏أ) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.68‏ 0.54 و01/1500)
‎(m, 2H), 1.02 (t, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.37 (m, 2H), 2.51 (m, am), 2.84 (m, 1H), 3.25 (m, 4H), 7.45 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.88 (m}, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.41 (d, LH)
‏طيف الكتلة: 432 ‎MH‏ ‏وتم تحضير 7- أمينو ‎m0} N=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - 7- ميثيل فينيل) - ‎=o‏ (4 - ميثيل -1» 4 - داى أزيبان ‎-١--‏ يل) بنزاميد المستخدم للمادة البادثة ‎GIs‏ ‏كما يلي: باستخدام إجراء مماثل لذلك الموصوف فى الفقرة (ب) فى جزء من مثال ١؛‏ والذى يتعلتى ‎٠‏ بتحضير المواد البادثة» تم تفاعل 14- إيثيل ببرازين مع 0 كلورو ‎AS] oe} N=‏
‏بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) ‎Y=‏ نيترو بتزاميد ليعطي ‎oN‏ }0— [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل فينيل) ‎om‏ (4 - إيثيل ببرازين-١-‏ يل) = "- نيترو بنرزاميد؛ ‎NMR Cab‏
‎١١7١ -‏ - ‎To 0.57 (m, 2H), 0.67 (m,‏ ‎2H), 1.02 6 3H), 2.30 (s, 3H), 2.37 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 2/83 (m, 1H), 3.49 (m, 4H), 7.06‏ ‎(m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 9.91 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: 452 11 ‎M+‏ ‏وباستخدام إجراء مناظر لذلك للوصوف فى الفقرة (ج) فى جزء من مثال١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة» تم اختزال ‎=N‏ #4 - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميئيسل ‎Jel -4( mom {Jed ٠‏ ببرازين-١-‏ يل) -7- نيترو بنزاميد ليعطي المادة البادئة المطلوبة؛ طيف الكتلة: 422 ‎M+ H‏ ب) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 7‏ 0.54 :(هة01450) ‎(m, 2H), 0.99 (d, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.59 (mn, 4H), 2.67 (m, if 2.83 (m, 1H), 3.25 (m, 4H),‏ ‎(s, 1H), 7.50 (d, LH), 7.61 (s, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.88 (m| 1H), 8.06 (s, 1H), 8.41 (d, 1H)‏ 7.44 طيف الكتلة: 446 ‎M+ H‏ ‎٠‏ تم تحضير 7-أمينو-18- ‎—o}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) ‎—o—‏ ‏(4 - أيزوبروبيل ببرازين-١-‏ يل) بنزاميد المستخدم كمادة بادئة كما يلي: باستخدام إجراء مناظر لذلك الموصوف بالفقرة (ب) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة» تم تفاعل 17- أيزو بروبيل ببرازين مع #- كلورو ‎—o} “N=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل ‎{ed‏ -7- نيترو بتزاميد ليعطي ‎AN‏ ‎ve‏ }0 [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) -*- )= أيزو برويل ببرازين- ‎-١‏ يل) - ؟- نيترو بنزاميد؛ طيف ‎NMR‏
‎(DMSOds)‏ ‎(m, 2H), 0.67 (m, 2H), 0.99 (d, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.54 0 4H), 2.68 (m, 1H), 2.83 (m,‏ 0.57 ‎1H), 3.48 (m, 4H), 7.05 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.03 (d, LH), 8.35‏ ‎(d, 1H), 9.90 (s, LH) |‏ طيف الكتلة: 466 ‎M+ H‏ وباستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك 5.0 ‎A CB‏ الفقرة نح“ 3 جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة؛ تم اختزال 18 ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] == ميئيسل ‎٠‏ فينيل) ‎om‏ (4 - أيزو بروبيل ببرازين- ‎-١‏ يل) -؟- نيترو بنزاميد ليعطي المادة البادثة اللطلوبة؛ طيف الكتلة: 436 ‎١ M+ H‏ ج) ‎asl‏ المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOQOdg) 0.53 (m, 2H), 0.65‏ ‎(m, 3H), 2.98 (d, 1H), 3.64‏ 2.80 ,)1 م 2.64 ‎(m, 2H), 1.03 (m, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.28 (1, 1H),‏ ‎(m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.79 (s, 0 7.87 (d, 1H), 8.05 (s, TH), 8.41‏ ‎(d, 1H)‏ طيف الكتلة: 418 ‎M+ H‏ ‎٠‏ تم تحضير ‎-N‏ 51 - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) ‎)59([-0٠-‏ - ‎-Y‏ ميثيل ببرازين- ‎-١‏ يل) ‎sl‏ المستخدم كمادة بادئة كما يلي : باستخدام إجراء مناظر لذلك اللوصوف بالفقرة (ب) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتبحضير المواد ‎AL‏ ّم تفاعل (9) ‎=Y—‏ ميثيل ببرازين مع م- كلورو ‎~N—‏ } م [(سيكلر بروبيل أمينو) كربونيل] - 7- ميثيل ‎{ed‏ -؟- نيترو بنزاميد ليعطي ‎AN‏
-\Yo.
Jester == )99([ -*- ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل)‎ -*( "NMR ‏يل) - ؟- نيترو بنرزاميد؛ طيف‎ -١ ‏ببرازين-‎ ‎(DMSOdg) 0.56 {m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.05 (d, 3H), 2.29 3H), 2.53 (m, 2H), 2.79 (m, 4H), 3.00 (d, 1H), 3.93 (t, 2H), 7.05 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.56 (q, 1H), 7.97 (s, LH), 8.03 (d, 1H), 8.35 (d, LED, 9.88 (s, 1H): طيف الكتلة: 438 ‎M+ H‏ وباستخدام إجراء ممائل لذلك الملوصوف فى الفقرة (ج) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة» تم اختزال 17 ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ‎ster‏ ‎mT (ST) me {ded‏ ميثيل ببرازين- ‎-١‏ يل) -7- نيترو بتنزاميد ليعطى المادة
M+ 117 408 ‏البادئة المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏د) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.53 (m, 2H), 6 (m, 2H), 1.04 (d, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.31 (t, 1H), 2.66 (m, 5 2.81 (m, 3H), 3.00 (d, 1H), 3,66 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.61 (s, 1110, 7.88 (d, IH), 8.06 (s, 1H), 8.41 (d, 1Hy Ve
M+ H 418 ‏طيف الكتلة:‎ تم تحضير 7-أمينو- ‎m0} -N‏ [(سيكلو بروبيل ‎(il‏ كربونيل] -7؟- ميثيل فينيل) ‎—o—‏ ‎RT)‏ -+- ميثيل ببرازين- ‎-١‏ يل) بنزاميد المستخدم كمادة بادئة كما يلي: ‏باستخدام إجراء مناظر لذلك اللموصوف بالفقرة (ب) 3 جزء من مثال ‎١‏ واللذى يتعلق ‎٠‏ بتحضير المواد البادثة» تم تفاعل )® - 7- ميثيل ببرازين مع ‎=o‏ كلور ‎mo} N=‏ [(سيكلر ‏بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل ‎{Jed‏ -؟- نيترو بتزاميد ليعطي <- ‎mo}‏
- ١7١ - ‏ميئيل ببرازين-‎ -©- RT] - *- {Jes ‏بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل‎ AS]
NMR ‏نيترو بنرزاميد؛ طيف‎ =Y= ‏يل)‎ -١ ٍ 0 )0150( 6 fm 0.67 (m, 2H), 1.04 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.52 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.98 (d, 1H), 3.92 (t, 2H), 7.04 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.97 (s, 1), 8.03 (d, 2H), alas (d, 1H), 9.88 (s, 1H)
M+ H 438 ‏طيف الكتلة:‎ ‏والذى يتعلق‎ ١ ‏وباستخدام إجراء مماثئل لذلك الموصوف فى الفقرة (ج) فى جزء من مثال‎ ٠ dtr == ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ mo} -34 ‏بتحضير المواد البادثة» تم اختزال‎ ‏يل) -؟- نيترو بنزاميد ليعطى المادة‎ -١ ‏ميثيل ببرازين-‎ YR] om {J
M+ 117 408 ‏البادكة المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏ه) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ ‏(و014500)‎ 0.54 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.11 )8, 3H), 2.43 (m, 2H), 2.57 (m, 4H), 2.83 (m, 1H), 3.26 (m, 4H), 3.52 (m, 2H), 4.40 (m, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.62 (3, 1H), 7.87 (d, LH), 8.06 (s, 1H), 8.41 (d, 1H) Ve
M+ H 448 ‏طيف الكتلة:‎ mo ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل فينيل)‎ mo} N= ‏تم تحضير 7- أمينو‎ ‏يل] بنزاميد المستخدم كمادة بادئة كما يلي:‎ -١- ‏ببرازين‎ (ed ‏هيدر وكسى‎ -7( - 4[ ‏يتعلق‎ dy ١ Jka ‏جزء من‎ AQ ‏بالفقرة (ب)‎ PW ‏لذلك‎ bla ‏باستخدام إجراء‎
Mey] m0} N= ‏كلور‎ m0 ‏بتحضير المواد البادئة» ثم تفاعل 15- ببرازين إيثانول مع‎ ٠
‎١١١ -‏ - بروبيل أمينو) كربونيل] - 7- ميثيل ‎gf -7- {ded‏ بتنزاميد ليعطي ‎~o} -N‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) ‎mo‏ [4- (7- هيدر وكسى ‎(td‏ ‏ببرازين-١- ‎[he‏ -؟- نيترو بتزاميد ؛ طيف ‎INMR‏ ‎(m, 2H),‏ 0.57 (و01/500) ‎(m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.44 (t, 2H), 2.54 (m, 4H), 2.83 i 1H), 3.50 (m, 6H), 4.46 (s,‏ 0.68 ‎1H), 7.05 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 8.35 (d, 1E), 9.90 (s,‏ ‎1H) |‏ © طيف الكتلة: 468 ‎M+ H‏ وباستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الموصوف 3 الفقرة @ ]5 اجزء من مثال ‎١‏ والذى يتعالق بتحضير المواد البادثة» تم اختزال 38 ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميئيل ‎—Y) - 4[ -#- {fd‏ هيدر وكسى إيثيل) ببرازين ‎-١-‏ يل] -7- نيترو بتنزاميد ليعطي المادة البادئة المطلوبة؛ طيف الكتلة: 438 11 ‎M+‏ ‎0٠‏ و) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 3H), 0.69‏ 0.55 (و01/1500) ‎(m, 3H), 1.42 (s, 16H), 2.12 (s, 4H), 2.85 (m, 2H), 3.28 (m, ١ 3.47 (m, 8H), 7.51 (m, 3H),‏ ‎(m, 3H), 7.79 (m, 2H), 7.89 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.42 (m, 1H)‏ 7.64 طيف الكتلة: 504 ‎M+ HT‏ تم تحضير +- بيوتيل -4 - [4- أمينو ‎oP] v=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - - ميئيل فينيل) أمينو) كربونيل] فينيل) ببرازين- = كربو كسيلات ال مستخدم كمادة ‎١٠‏ بادئة كما يلي:
‎١70 - ٍ‏ - باستخدام إجراء مناظر لذلك الموصوف بالفقرة (أ) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادئة؛ £ ‎Jes‏ ؟- أمينو ‎-N-‏ سيكلر بروبيل --4 - ميثيل بنزاميد مع حمض 0— فلورو -؟- نيترو بنزويك ليعطي #- فلورو ‎=o} N=‏ [(سيكلو بروبيل
‏أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -؟- نيترو بتنزاميد؛ طيف ‎INMR‏ ‎(m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.30 )6, 30, 2.85 (m, 1H), 7.31 (m, 1H),‏ 0.58 (هه01450) ‎(m, 2H), 7.76 (m, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.26 (m, 1H), 8.40|(m, 1H), 10.25 (s, 1H): °‏ 7.61 طيف الكتلة: 356 ‎M+ H‏ وباستخدام إجراء ممائل لذلك ‎Opel‏ فى الفقرة (ب) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلتى بتبحضير المواد البادئة € تفاعل ‎—t‏ بيوتيل- بيبرازين ‎-١-‏ كربو كسيلات مع يحب فلورو - م (*- [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل ‎{id‏ == نيترو ‎dol ty‏ ‎٠‏ ليعطي +- بيوتيل -4 - و©- ‎op]‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل] -4 - نيترو فينيل) ببرازين ‎-١-‏ كرب و كسيلات؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOde) 0.58 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 1.40 (5, 9H), 2.30 3H), 2.85 (m, 1H), 3.50 (m, 8H),‏ ‎(m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.57 (m, LH), 7.94 (m, 1H), 8.07|(m, 1H), 8.37 (d, 1H), 9.93 (s,‏ 7.06 ‎1H)‏ ‏طيف الكتلة: 522 ‎MH‏ ‏وباستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الالوصوف 3 الفقرة )@ ق جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلى ‎٠‏ بتحضير المواد البادثة؛ تم اختزال +- بيوتيل -4 - ‎=o Hl =v}‏ [(سيكلو بروبيل أمينر) كربونيل] ‎Y=‏ - ميثيل فينيل) ‎(el‏ كربونيل] -4- نيترو فينيل) ببرازين ‎-١-‏ ‏كربو كسيلات ليعطي المادة البادثة المطلوبة؛ طيف ‎NMR‏ oo ‏هه‎ 1 79- 01450 0.56 (m, 2110, 0.68 (m, 2H), 1.40 (s, 9H), 2.25 (s, 3H), 5 1H), 2.97 (m, 4H), 3.46 (m, 4H), 6.00 (s, 2H), 6.70 (m, LH), 6.99 (m, 1H), 7.30 (m, 2H).7.62 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 8.36 (m, 1H), 9.74 (s, 1H)
M+ HY 494 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ز) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ (DMSOdg at 373K) 0.55 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.82 (t, 2D), 2.11 (5, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.20 (t, 2H), 3.61 (m,
OH), 7.27 (s, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.51 (d, LED, 7.59 (d, 1H), 1.78 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.42 (s, 1H)
MAH 518 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ - ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ me (([ =v ‏تم تحضير +- بيوتيل -4- }= أمينو‎ ‏كرب وكسيلات‎ -١- ‏ديا زيان‎ -4 A= {Jed ‏ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل]‎ -" : ‏كما يلي‎ aL ‏المستخدم كمادة‎
Gaz ‏والذى‎ ١ ‏باستخدام إجراء مناظر لذلك الموصوف بالفقرة (ب) ى جزء من مثال‎ -Q ‏بيوتيل —\ 3 _ ديا زيبان —\- كربو كسيلات مع‎ —t ‏بتحضير المواد البادئةق 2 تفاعل‎ ٠١ ‏ميثيل فينيل) -7- نيترو‎ = Y= ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ mo} -14- ‏فلورو‎ ‏كربونيل] -؟-‎ el ‏بيوتيل -4 - (©- [(ه - [(سيكلو بروبيل‎ mt ‏بتنزاميد ليعطي‎ ‏كرب وكسيلات؛‎ -١- ‏أمينو) كربونيل] -4 - نيترو فينيل) -1» 4- ديا زيبان‎ {Us ‏ميثيل‎ ‎‘NMR ‏طيف‎ ‎(DMSOdg) 0.59 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.33 (s, 9H), 1.74 2H), 2.30 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.65 (m, 8H), 6.91 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.99 (m, 2H), 8.37 (m, LH), 9.82 (d, 1H) )o
‎١١7١٠ -‏ - طيف الكتلة: 536 137 ‎M+‏ ‏وباستخدام إجراء ‎bu‏ لذلك الموصوف ‎a3‏ الفقرة )@ ‎i]‏ جزء من مثال \ والذى يتعلىق بتحضير المواد البادثة» تم اختزال +- بيوتيل-4 - [3- [(ه - [(سيكلو بروبيل ‎(ied‏ ‏كربونيل] -7- ميثيل ‎Gael {ds‏ كربونيل] -4 - نيترو ‎{Jed‏ - 4- ديا زيان ‎-١-‏ 0 0 كربو كسيلات ‎Jan]‏ المادة البادئة المطلوبة؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.57 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 1.33 (s, 9H), 1.81 (m| 2H), 2.26 (m, 3H), 2.81 (m,‏ ‎1H), 3.38 (m, 8H), 5.62 (s, 2H), 6.67 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.02 (m, LH), 7.31 (d, 1H), 7.60‏ ‎(d, LH), 7.84 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 9.72 (d, 1H):‏ طيف الكتلة: 508 117 +11. أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.56 (m, 3H), 0.85‏ ‎(m, 2H), 2.37 (s, 4H), 2.61 (m, 6H), 2.78 (m, LH), 3.35 (m, SH), 6.79 (s, 1H), 7.39 (m, 1H),‏ ‎(s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.85 (m, 3H), 8.07 (nd, 1H)‏ 7.47 ‎٠‏ طيف الكتلة: 470 ‎M-H'‏ ‏تم تحضير 7- أمينو ‎N=‏ [ه - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- (تراى فلورو ميثيل) فينيل] -0- (4- ميثيل ببرازين ‎VT‏ يل) بنزاميد المستخدم للمادة البادئة كما يلي: إلى محلول تم ‎GE‏ من حمض ‎oY‏ نيترو -4 - (تراى فلورو ميثيل) بنزويك )358 جم فى كلوريد ميثيلين ‎A)‏ مل) عند صفرم تمت إضافة كلوريد أو كساليل ‎V)‏ مل) قطرة بقطرة ‎Ne‏ واتبع ذلك ب ‎DMF‏ (قطرة واحدة). وتمت تدفئة خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة
‎١7١ - :‏ - ‎ais‏ لمدة 4 ساعات. وتم تبخير ‎Cll‏ تحت ضغط منخفض. وأعيد تعليق البقايا فى كلوريد ميثيلين ‎Ar)‏ مل) وتمت إضافة خليط من سيكلو بروبيل أمين ‎VT)‏ مل) وداى أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎VY)‏ مل). وترك الخليط ‎Bud‏ إل درجة حرارة الغرفة وتم تقليبه لمدة ‎٠‏ دقيقة. وتم تبخير خليط التفاعل. وتمت إضافة ‎HCL‏ ؟ عياري ‎Yor)‏ مل إلى البقايا واستخلاصها بأسيتات إيثيل ص ‎١.١ X‏ مل) . وتم دمج الأطوار العضوية؛ وغسلها ب ‎HCl‏ ‏؟ عياري ‎Vor XY)‏ مل)؛ ومحلول ‎NaHCO;‏ مشبع ‎٠٠١ XT)‏ مل)»؛ ومحلول ملح ‎٠٠١(‏ ‎(Jo‏ ثم تحفيفها (كبريتات ماغنسيوم) وتبخيرها تحت ضغط منخفض لتعطي مركب العنوان ‎| NMR ‏جم)؛ طيف‎ V +,A0) ‎(DMSOdg) 0.60 ‎(m, 2H), 0.72 (m, 2H), 2.89 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.29 (m, ‏,للا‎ 8.49 (s, 1H), 8.88 (m, 1H):
MH 257 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ ‏وتم رج معلق من 17- سيكلو بروبيل ‎=F‏ نيترو 4 - (تراى فلورو ‎(Jin‏ بتنراميد ‏(77,97 جم) و7010 بالاديوم على كربون (؟ جم) فى إيثانول ‎(Jeon)‏ تحت جو من ‎© ‏الهيدروجين ‎add‏ ساعة. وتم ترشيح خليط التفاعل خلال تراب دياتومى عنناه) ‏وتبخير ناتج الترشيح ‎aad a‏ ليعطي م ركب العنوان 3 صورة مادة صلبة علركة اللون ‎٠‏ (١1,/ا١‏ جم)؛ طيف ‎‘NMR‏ ‎(DMSOde) 0.52 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 5.70 (s, 2H), 6.96 (d, 7 7.23 (s, 1H), 7.36 (m, 1H), 8.37 (m, 1H)
M+ HY 254 ‏طيف الكتلة:‎
‎١١77 -‏ - باستخدام إجراء مناظر لذلك الموصوف بالفقرة (أ) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة» تم تفاعل 3؟- أمينو -18- سيكلو بروبيل -4 - (تراى فلورو ‎(tr‏ ‏بنزاميد مع حمض *- فلورو -7- نيترو بنزويك ليعطي 7< ‎mo]‏ [(سيكلو بروريل أمينو) كربونيل] ‎Y=‏ (تراى فلورو ميثيل) فينيل] ‎mo‏ فلورو -7- نيترو بتزاميد؛
‏© طيف الكتلة: 410 ‎M+H‏ ‏باستخدام إجراء مناظر لذلك الوصوف بالفقرة (ب) ‎a‏ جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة؛ تم تفاعل 18 ميثيل ببرازين ‎=o] Nor‏ [(سيكلو ‎(el Jan‏ كربونيل] -؟- (تراى فلورو ميثيل) فينيل] ‎—o—‏ فلورو -7- نيترو بنزاميد ليعطي ‎AN‏ ‏[*- [(سيكلو بروبيل أمينو كربونيل] ‎Y=‏ (تراى فلورو ميثيل) فينيل] ‎=o‏ )= ميئيل
‎NMR ‏يل) -؟- نيترو بنزاميد؛ طيف‎ -١- ‏ببرازين‎ ٠ 0011501 0.58 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.45 (m, 4H), 2.89 (m, 1H), 3.47 (m, 4H), 6.89 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.87 (s, 2H), 8.06 (ri, 2H), 8.78 (m, 1H), 10.28 (s, 1H)
‏طيف الكتلة: 491 ‎M+ H‏ وباستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الموصوف ‎ig]‏ الفقرة )@ ‎i)‏ جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعالق بتحضير المواد البادثة» تم اختزال 37 [ه - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- (تراى ‎٠‏ فينيل ميثيل) فينيل)) ‎mo‏ (4 - ميثيل ببرازين ‎VT‏ يل) -7- نيترو بنزاميد ليعطي المادة
‏البادثة المطلوبة؛ طيف الكتلة: 462 ‎MH‏ ‏ط) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏
- ١١7١ - 014304 0.55 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 2.12 (s, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.85 (m, 7 3.17 (m, 2H), 3.28 (m, 4H), 7.50 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.07|(s, 1H), 8.42 (d, 1H)
M+ H 518 ‏طيف الكتلة:‎ وتم تحضير ترت -بيوتيل (4 - 47 - أمينو ‎mo] v=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - "- ميثيل ‎{ed‏ أمينو) كربونيل] فينيل) ببرازين -١-يل)‏ أسيتات المستخدم للمادة البادئة ‎٠‏ وذلك كما يلي: باستخدام إجراء ممائل لذلك الملوصوف 3 الفقرة (ب) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلتقىق بتحضير المواد ‎aU‏ تم تفاعل +- بيوتيل ببرازين ‎-١-‏ يل أسيتات مع 7<- ‎mo}‏ [(سيكلر بروبيل أمينو) كربونيل] --؟- ميثيل فينيل) ‎mo‏ فلورو --7- نيترو بنزاميد ليعطي +- بيوتيل (4 - ‎=o (([ =v}‏ [(سيكلو بروبيل ‎(dl‏ كربونيل] --7- ميثيل فينيل) ‎(ert‏ ‎٠‏ كربونيل] -4 - نيترو ‎{ded‏ ببرازين ‎-١-‏ يل أسيتات؛ طيف ‎INMR‏ ‎(an, 250), 070 sn, 280), 143 (5 SH). 232 (5, $0). 2.66 (m, 45D, 2.86 (mn, 15D,‏ 0.58 (و01/4500) ‎(s, 2H), 3.53 (m, 4H), 7.09 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.59 (m, LX), 7.99 (s, LH), 8.07 (m,‏ 3.21 ‎1H), 8.38 (m, 1H), 9.93 (s, 1H) ‏طيف الكتلة: 538 ‎M+ H"‏ وباستخدام إجراء مناظر لذلك المورصوف فى الفقرة (ج) فى جزء من مثال والذئ يتعلق بتحضير ‎cath a‏ اختزال +- بيوتيل (4- }= [([*- [(سيكلو برويل ‎i‏ ‎٠‏ كربونيل] ‎v=‏ ميثيل ‎{Us‏ أمينو) كربونيل] -4 - نيترو فينيل) ببرازين ‎-١-‏ يل أسيتات ليعطي المادة ‎BU‏ المطلوبة؛ طيف الكتلة: 506 117 ‎M+‏ ‏ى) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏
- ١74 - (DMSOdg) 0.53 (m, 2H), 7 (m, 2H), 1.04 (d, 3H), 2.13 (m, SH), 2.85 (m, 3H), 3.66 (m, 5 7.45 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.87 (d, LH), 8.06 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)
M+ HF 432 ‏طيف الكتلة:‎ - ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل)‎ mo} N= ‏وتم تحضير ؟- أمينو‎ ‏يل] بنزاميد المستخدم للمادة البادئة وذلك‎ -١- ‏داى ميثيل ببرازين‎ - 4 oF — (ST) -٠ ‏كما يلي:‎ oo
Gn ‏والذى‎ oF ‏لذلك الوصوف 3 الفقرة (ب) فى جزء من مثال‎ file ‏باستخدام إجراء‎ ‏[ه-‎ “N= ‏بتحضير المواد البادثة» تم تفاعل (8) -؟- ميثيل ببرازين مع ه- كلورو‎ “Nand ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --7- ميثيل فينيل) - ؟- نيترو بنزاميد‎
Jt -3- )99([ ‏ميثيل فينيل) -ه-‎ v= ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ =o}
NMR ‏نيترو بنزاميد؛ طيف‎ =Y— ‏يل)‎ -١- ‏ببرازين‎ ٠ (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.05 (d, 3H), 2.29 (s, ro 2.53 (m, 2H), 2.79 (m, 4H), 3.00 (d, 1H), 3.93 (1, 2H), 7.05 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.56 (4, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.03 (d, LE), 8.35 (d, LE), 9.88 (s, LH) طيف الكتلة: 438 ‎M+ H‏ وتمت إضافة ‎-١‏ أيودو ميثان ‎(Jo +, AY)‏ إلى خليط تم تقليبه من ‎AN‏ }0 [إسوكلر بروبيل أمينو) كربونيل] ‎Y=‏ ميثيل ‎mT (ST) mom {Us‏ ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) - 1,0) DMA ‏فى‎ (= +1 TAY) ‏جم) وكربونات بوتاسيوم‎ +50 VY) ‏؟- نيترو بنزاميد‎ ٠ ‏ساعة. وتم صب خليط التفاعل فى‎ VT ‏مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ - 6 ‏مل) وترشيح المادة الصلبة الناتجة وتجفيفها تحت ضغ ط منخفض عند‎ Vo) ‏الماء‎ ‎Jer Y= ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ =o} -1<7 ‏وبذلك تم الحصول على ليعطي‎
- Yo. ‏يل) -؟- نيسترو بتزاميد‎ -١- ‏داى ميثيل ببرازين‎ - Tm (ST) mo ‏فينيل)‎ ‎NMR ‏جم)؛ طيف‎ ,7715( 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.06 (d, 3H), 2.09 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 268 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 3.92 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.03 )4 1H), 8.36 (d, 1H), 9.89 (s, LH)
M+ 11 542 ‏طيف الكتلة:‎ ‏الفقرة - فى جزء من مثال والذى يتعلق‎ 3 Ogee ll ‏وباستخدام إجراء مناظر لذلك‎ 0 dtr Y= ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ =o} 34 ‏بتحضير المواد البادثة؛ تم اختزال‎ ‏نيترو بنزاميد ليعطي‎ =X ‏يل)‎ -١- ‏داى ميثيل ببرازين‎ - rm ST] mom ‏فينيل)‎ ‎MH 422 ‏المادة البادئة المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏التالية؛ طيف‎ SUL ‏ك) أعطى المنتج‎ (DMSOdg) 0.53 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 1.06 (d, 3H), 2.16 (m, 9H), 2.84 (m, 3H), 3.66 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 8.06 (s, LH), 8.41 (d, IH) 0
M+ 11 432 ‏طيف الكتلة:‎ - {J ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ - 5 N= ‏وتم تحضير 7- أمينو‎ ‏يلأ بنزاميد المستخدم للمادة البادثة وذلك‎ -١- ‏ضع -7 4 - داى ميثيل ببرازين‎ 0 ‏كما يلي:‎
Gaz ‏لذلك الوصوف 3 الفقرة (ب) 3 جزء من مثال 4 والذى‎ Ju ‏باستخدام إجراء‎ Yo ‏م‎ } —-N- ‏ميثيل ببرازين مع 0- كلورو‎ -Y- R) ‏بتحضير المواد البادئة 2 تفاعل‎
Nand ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -7- نيترو بنتزاميد‎
IT
‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) 0 [(ع = 7 مينهيل‎ -*(
NMR ‏نيترو بنرزاميد؛ طيف‎ =Y— (b=) = ‏بيرازين‎ ‎(DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.04 )4 3H), 2.30 ig 2.52 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.98 (d, 1H), 3.92 (t, 2H), 7.04 (m, 2H), 7.27 (d, LH), 7.56 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.03 (d, 2H), 8.35 (d, 1H), 9.88 (s, LH);
M+ H 438 ‏طيف الكتلة:‎
AS] mo} -<7 ‏من‎ ais ‏أيودو ميثان )000 ,+ مل) إلى خليط تم‎ -١ ‏وتمت إضافة‎ 0 - ‏يل)‎ -١- ‏ميثيل ببرازين‎ T= RY] mom ‏بروبيل أمينو) كربونيل] --7- ميثيل فينيل)‎ (d= V,°) DMA ‏جم) فى‎ +t TY ‏جم) وكربونات بوتاسيوم‎ +h TY) ‏نيترو بتنزاميد‎ -" ‏ساعة. وتم صب خليط التفاعل فى الماء‎ ٠ ‏وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏وبذلك تم‎ be ‏مل) وترشيح المادة الصلبة الناتحة وتجفيفها تحت ضغط منخفض عند‎ 0) ‏-ه-‎ {db ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ 0} oN ‏الحصول على‎ ٠ ‏جم)؛ طيسف‎ +, YY) ‏نيترو بتزاميد‎ YT ‏يل)‎ -١- ‏داى ميثيل ببرازين‎ - oT RY) ‘NMR 0.55 (m, 2H), op 2H), 1.05 (d, 3H), 2.10 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.68 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 3/05 (m, 1H), 3.93 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.98 (5, 1H), 8.03 (d, LH), 8.36 (d, LH), 9.89 (s, 1H);
M+ HY 542 ‏طيف الكتلة:‎ ‏وباستخدام إجراء مناظر لذلك اللوصوف فى الفقرة (ج) فى جزء من مثال والذى يتعلق‎ ٠
Jt -7- ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ mo} -34 ‏بتحضير المواد البادثة؛ تم اختزال‎ ‏يل) -7- نيترو بنزاميد ليعطي‎ -١- ‏داى ميثيل ببرازين‎ - 4 »7- RN] -#- {Jed
MH 422 ‏المادة البادئة المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎
‎١١١7 -‏ - : ‎(J‏ أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.62 (m, 4H), 2.12‏ ‎3H, 2.84 (m, 1H), 292 (5, 38D, 3.28 (m, 41D, 3.42 m, 4H), 7.51 (m, 2H), 7.66 (m, 2H),‏ ,5( ‎(d, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.10 (d; 1H), 8.42 (d, 1H).‏ 7.81 طيف الكتلة: 504 ‎M+ HF‏ وتم تحضير 7- أمينو ‎m0} N=‏ [(سيكلو بروبيل ‎Ged‏ كربونيل] 7- ميثيل فينيل) ‎mom‏ ‎٠‏ [؟ - (ميثيل سلفونيل) بيرازين ‎-١-‏ يل) بنزاميد المستخدم للمادة البادثة وذلك كما يلي: باستخدام إجراء ‎LE‏ لذلك الموصوف فى الفقرة (ب) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى ‎Ga‏ ‏. بتحضير المواد ‎AU‏ تم تفاعل ‎-١‏ (ميثيل سلفونيل) ببرازين ‎=o} Ngo‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --؟- ميثيل فينيل) --ه- فلورو -؟-نيترو بنزاميد ليعطي ‎oN‏ [ه- [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --7- ميثيل ‎{des‏ -ه- [4 - (ميثيل سلفونيل) ببرازين =\— يلأ -؟- نيترو بنراميد؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.64 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 2.93 (s, 3.26 (m, 4H), 3.64 (m, 4H),‏ ‎(m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.08 (t,|1E), 8.37 (d, 1H), 9.95 (s, 1H)‏ 7.13 طيف الكتلة: 500 11 ‎M+‏ وباستخدام إجراء مناظر لذلك الموصوف فى الفقرة (ج) فى جزء من مثال والذى يتعلق بتحضير المواد البادئة» تم اختزال 17 ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) --ه- [4- (ميثيل سلفونيل) ببرازين ‎-١-‏ يل] --؟- نيترو بنزاميد ليعطي المادة البادثة المللوبة؛ طيف الكتلة: 472 ‎M+ HT‏ م أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏
إ: - ‎١7‏ - ‎(DMSOdg) 0.73 (s, 4H), 2.12 (s,‏ ‎3H), 2.23 (s, 3H), 2.55 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 151 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.64‏ ‎(d, 1H), 7.81 (d, LH), 7.89 (m, tH), 8.21 (s, 1H), 8.41 (d, 1H)‏ طيف الكتلة: 436 ‎M+ H‏ وتم تحضير ؟- أمينو ‎mo} —N‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل ‎{Jed‏ - 4 - فلورو —0—-— ) ¢-— ‎Jen‏ ببرازين ‎eh‏ يل) بنرزاميد المستخدم للمادة البادثة وذلك كما ° يلي: باستخدام إجراء مناظر لذلك الموصوف بالفقرة )0( فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد ‎cass‏ م تفاعل ‎١‏ أمينو ‎-N-—‏ سيكلو برؤبيل =¢- ميثيل بنرزاميد مع حمض ‎ct‏ #- داى فلورو ‎—Y—‏ نيترو بنزويك ليعطي 7<- ‎=o}‏ [(سيكلو بروبيل أمينر) كربونيل] -7- ميثيل ‎{Jd‏ -4» #- داى فلورو --؟- نيترو بتنزاميد؛ طيف ‎INMR‏ ‎(PMS0dg) 0.63 (d, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.62 (m, 1H),‏ ‎(d, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.42 (m, 2H), 10.31 (5, 1H) 0‏ 7.93 طيف الكتلة: 374 ‎M+ H‏ باستخدام إجراء مناظر لذلك الموصوف بالفقرة (ب) فى جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة» تم تفاعل 37- ميثيل ببرازين ‎=o} No‏ [(سيكلو بروبيل ‎(rel‏ ‏كربونيل] -؟- ميثيل ‎me etm {Jd‏ داى فلورو -؟- نيترو بنزاميد ليعطي ‎AN‏ ‎١‏ (5- [(سيكلو بروبيل --7- ميثيل ‎id‏ كربونيل] فينيل) -4 - فلورو -ه - (4 - ميثيل ببرازين ‎١7‏ -يل) --؟- نيترو بنزاميد؛ طيف ‎NMR‏ ‎(s, 4H), 2.23 (s,‏ 0.73 004504 ‎3H), 2.30 (s, 3H), 2.48 (d, 4H), 2.75 (m, 1H), 3.35 (m, 4H), 7.21 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.61‏ ‎(m, 1H), 8.06 (m, 2H), 8.38 (d, 1H), 10.00 (s, 1H) oo‏
‎١79 - :‏ - طيف الكتلة: 456 ‎M+ H‏ وباستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك 5.0 3 3 الفقرة )@ 4 جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعالق بتحضير المواد البادثة» تم اختزال 28 ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - 7- ‎dsr‏ ‏فينيل) 4 - فلورو ‎om‏ (4 - ميثيل ببرازين -١-يل)‏ --7- نيترو بنزاميد المادة ‎Atal)‏ ‎٠‏ المطلوبة؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.61 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 2.23 ) 3H), 2.45 lj 2.79 (m, 1H), 2.92 (m, 2H),‏ ‎(m, 2H), 6.36 (s, 2H), 6.52 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.38 (d| 1H), 7.62 (m, 1H), 7.73 (m,‏ 3.50 ‎1H), 8.35 (d, 1H), 9.72 (s, 1H) .‏ طيف الكتلة: 426 ‎M+ HT‏ ‎PANE‏ المنتج البيانات الآتية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.62 (m, 2H), 0.76‏ ‎(m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.91 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.66 (m, 11D, 7.92 (d, 1H), 7.97 (m, 1H),‏ ‎(m, LH), 8.44 (s, 1H), 8.53 (d, 1H),‏ 8.34 ‎٠‏ طيف الكتلة: 338 ‎M+ H‏ تم تحضير 7- أمينو ‎=o} — N=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل]) — ؟- فلورو بنرزاميد المستخدم كمادة بادكة كما يلي : إلى محلول تم تقليبه من = أمينو ‎“N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتنزاميد ‎Yoho)‏ جم وحمض 4 - فلورو --7- نيترو بنزويك (4,71 جم) فى داى ميثيل فورماميد ‎To)‏ مل ‎١‏ عند درجة حرارة الغرفة نمت إضافة خليط من ‎LAV) HATU‏ جم) وبيريدين ‎YT)‏ مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١7‏ ساعة إضافية. وتم تبخير خليط التفاعل.
AE
‏مشبع. وتم استخلاص اللمستخلص‎ NaHCO ‏وثمت 3558 البقايا بين كلوريد الميثيلين ومحلول‎ ‏الناتج بكلوريد ميثيلين. وتم غسل الخلاصات العضوية المدبحة بالماء. وتم ترشيح اللادة‎ SU . . ‏الصلبة المترسبة وتحفيف الطور العضوي (كبريتات الماغنيسيوم) وتبخيره. وتمت معايرة اللواد‎ (mr ‏الصلبة المدبحة بداي إيثيل إيشر لتعطي مركب العنوان فى صورة مادة صلبة (84/,؟‎
NMR ‏طيف‎ © (DMSOdg) 0.58 (m, 2H), 0.69 (m. 2H), 2.30 (5, 3H), 2.85 (m, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.78 (mn, 15D, 7.93 (em, 2H), 8.09 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 10.42 (s, 1H) طيف الكتلة: 358 ‎M+ H+‏ تم رج معلق من ‎m0} “N=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -3- ميثيل فينيل) ‎t=‏ ‏فلورو ‎—Y—‏ نيترو بنراميد )£4 ‎٠‏ جم)و ‎9061٠‏ بالاديوم على كربون )0 ‎or v0‏ ل ‎٠‏ إيثانول )£0 مل) وذلك تحت جو من الهيدروجين لمدة ‎٠3‏ ساعة. وتم ترشيح خليط التفاعل ٍِ 8 : خلال تراب دياتومى ‎(Celie)‏ وتبخير ناتج الترشيح ‎go‏ الخحفاف ليعطي مركب العنوان فى صورة مادة صلبة (/91, جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOde) 0.57 (m, 2H),/0.68 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.85‏ ‎(m, 1H), 6.39 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 6.75 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.80 (m, 2H),‏ ‎(d, 1H), 9.79 (s, LED)‏ 8.41 طيف الكتلة: 328 ‎MH"‏ ‎٠‏ )( أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎‘NMR‏ ‎(m, 2H), 0‏ 0.57 (و014500) ‎(m, 2H), 2.15 (5, 3H), 2.87 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 7.21 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.84 (s, 1H),‏ ‎(m, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)‏ 7.90 طيف الكتلة: 350 ‎M+ H‏
ّ AE I - 4- ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ =o} N= ‏تم تحضير 7- أمينو‎ ‏ميثو كسى بنزاميد المستخدم كمادة بادئة كما يلي:‎ ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتنزاميد 1,570 جم‎ =N— ‏إلى محلول تم تقليبه من ؟- أمينو‎ ‏عند درحة‎ (Jo YO) DMF ‏وحمض 4- ميثوكسى --7- نيترو بنزويك )¥ جم) فى‎ ‏جم) وبيريدين )1,0 مل). وتم تقليب‎ Y500) HATU ‏حرارة الغرفة تمت إضافة خليط من‎ ٠ ‏ساعة إضافية. وتم تبخير خليط التفاعل. وتمت تجحزئة‎ ١١ ‏الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏البقايا بين كلوريد ميثيلين ومحلول و138]100 مشبع. وتم استخلاص المستخلص المائي الناتج‎ ‏بكلوريد ميثيلين. وتم ترشيح المادة الصلبة المترسبة لتعطي مركب العنوان فى صورة مادة صلبة‎
NMR ‏جم)؛ طيف‎ Y,AT) ‏(و01,800)‎ 0.59 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 7.32 (d, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.62 (m, 21D), 7.78 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 10.15 (s, 1H) ١ .11+ 117 370 ‏طيف الكتلة:‎ - ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل فينيل) -؟‎ 0} N= ‏وتم رج معلق من‎ ‏ميث وركسى - ؟- نيترو بتنزاميد (؟ جم) و7010 بالاديوم على كربون (0,71 جم فى‎
Ll ‏ساعة. وتم ترشضيح‎ A ‏مل) وذلك تحت جو من الهيدروجين لمدة‎ ١ ) ‏إيثانول‎ ‏ليعطي مركب‎ stad ‏التفاعل خلال تراب دياتومي 6:ناه6) وتبخير ناتج الترشيح حي‎ Yo
NMR ‏العنوان 3( صورة مادة صلبة؛ طيف‎ ‏(و014500)‎ 0.57 (m, 2H), [0.69 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 5 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 6.19 (m, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.61 (s, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 9.51 (s, 1H) :
- ١57 - ٍ
M+ H+ 340 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ 6 ‏(و01450)‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 ' (m, 2H), 1.37 (d, 9H), 1.97 (m, 2H), 2.14 (m, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 4.49 (d, 1H), 4.70 (m, 1H), 7.15|(t, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.01 (s, LH), 8.42 (m. 1H)
M+ H 516 ‏طيف الكتلة:‎ (el ‏[(سيكلو بروبيل‎ me hy] =¥— ‏أمينو‎ - 43 —o— )84 SY) ‏تم تحضير +- بيوتيل‎ ‏داى أزا باى سيكلر [؛‎ mo Y= ‏أمينو) كربونيل] فينيل)‎ {Ud ‏كربونيل] - ؟- ميثيل‎ ‏هبتان ؟- كرب و كسيلات المستخدم كمادة بادئة كمادة بادئة كما يلي:‎ [Vv «oY ‏والذى يتعلق‎ ١ ‏باستخدام إجراء مناظر لذلك للوصوف بالفقرة (ب) فى جزء من مثال‎
SS ‏داى أزا باى‎ =o 7 (=) (St SV) ‏تم تفاعل +- بيوتيل‎ aU ‏بتحضير المواد‎ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ =o} -77 ‏كرب وكسيلات مع‎ =v ‏هبتان‎ ]١ 7 ev] ٠ (SE (SV) ‏بيوتيل‎ mt ‏فلورو --1- نيترو بنزاميد ليعطي‎ mo {Ud ‏أمينو) كربونيل]‎ ‏كربونيل] -7- ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل]‎ (ol ‏[(سيكلو بروبيل‎ =o] -©( -o ‏هبتان -؟- كرب و كسيلات؛‎ ]١ oY oY] ‏نيترو فينيل) -7» 0 داى أزا باى سيكلو‎ -4- ‘NMR ab (DMSOdg) 0.59 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.39 (d, 9H), 2.00 (m, 2H), 2.32 (, 0 2.54 (s, 2H), 2.86 (m, 1H), 3.40 (m, LH), 3.66 (t, 1H), 4.53 (d, 1H), 4.87 (s, 1H), 6.80 (s,[2H), 7.30 (d, 1H), 7.58 (m, LH), 8.01 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 9.90 (s, 1H) Yo
M+ H+ 536 ‏طيف الكتلة:‎
‎AES -‏ وباستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الموصوف ‎A‏ الفقرة نج فق جزء من مثال ‎١‏ والذى يتعلق بتحضير المواد البادثة؛ تم اختزال +- بيوتيل (81» 84) -#- ‎moh] =v}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل] -4 - نيترو ‎{Jed‏ -7ء ‎=o‏ داى أزا باى سيكلو 3 ‎١7‏ [ هبتان - ؟- كربو كسيلات ليعطي المادة البادثة الملطلوبة؛ ‎cab‏ ‎NMR ©‏ ‎(DMSOdg) 0.58 (m, 2H), 0.69 (m, 2H). 1 37 (d, 9H), 1.88 (m, 2H), 2.26 (s.‏ ‎3H), 2.86 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.53 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 5.68 (s, 2H), 6.7(‏ ‎(m, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.82 (s, a (d, 1H), 9.76 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: 506 ‎M+H'‏ ‏مثال رقم ‎(MH‏ ‏مض [4- (©- )0— [رسيكلو بروبيل ‎(ol‏ كربونيل] -؟- ميثيل ‎{Jd‏ -4- ‎٠‏ أوكسو 9 4 - داى هيدرو كينازولين == يل) ببرازين ‎-١-‏ يل] أسيتيك إلى محلول تم تقليبه من +- بيوتيل [4 - (©- ‎=o}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) 4 - أوكسو ‎oF‏ 4 - داى هيدرو كينازولين 1 = يل) ببرازين ‎-١-‏ يل] أسيتات ‎YA)‏ ,+ جم) فى كلوريد ميثيلين ‎(Jo ٠١(‏ تمت إضافة ‎HCL‏ 4 عياري فى ‎pls‏ كسان ‎T)‏ مل). وبعد ‎VY‏ ساعة تنمت إضافة الماء ‎V0)‏ مل) وتم صب المحلول فى عمود تبادل ‎Gl‏ ‎Isolut SCX- 2 column from International Sorbent Technology Limited, Henoed, Mid-) ٠‏
‎(Glamorgan UK‏ وتم غسل العمود بالماء (؟ ‎ex‏ 0 مل)» والميثانول (؟ ‎١ x‏ #مل) وتقمت تصفية المنتج تتابعياً بأمونيا ؟ عياري فى ميثانول. وتم تبخير الأجزاء المحتوية على المنتج تحت
- ٠46 0- جو مفرغ الواء» ومعايركا بأيزو هعكسان/ أسيتات إيثيل لتعطي مركب العنوان ‎YN)‏ ‏جم)؛ i (DMSOdg) 0.61 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.09 (s, 2H), ig {(m, 4H), 7.49 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.4 (d, 1
MH 462 ‏طيف الكتلة:‎ (fy ‏مثال رقم‎ ٠ ‎—N‏ سيكلو بروبيل -4 - ميثيل -»- [+- [(51 0—(5¢— مينيل ‎(Y=‏ 0— داى أزا باى سيكلو [7» 7 ‎]١‏ هبت -؟- يل] ‎m=‏ اوكسو كينازولين ‎ag) Y=‏ -يل] بنزاميد ‏تم تقليب محلول من +- بيوتيل (51» ‎AS] =o} -©( -#- (SE‏ بروبيل أمينر) ‎- (dm -7- ‏داى هيدرو كينازولين‎ -4 T= ‏أوكسو‎ - 4 {Je ‏كربونيل] -7- ميثيل‎ ٠ ‏هبتان --؟- كرب وكسيلات )51+ جم و903/8‎ ]١ oY oY] ‏داى أزا باى سيكلو‎ =o ©" ‏فورمالدهيد مائي (47,؛ مل) فى حمض فورميك )0 مل) وذلك عند + 4م لمدة 16 ساعة.‎ ‏الخفاف. وتمت‎ om ‏وتبخيره‎ pd gall ‏وتم تخفيف خليط التفاعل بالماء وإضافة بيكربونات‎ ‏مشبع. وتم غسل الطور العضوي بالماء‎ NaHCO; ‏تجزئة البقايا بين كلوريد الميثيلين ومحلول‎ ‏وتبحفيفه (كبريتات مغنيسيوم). وتمت تنقية البقايا بكروماتوجراف العمود على عمود تبادل‎ ١ ‎Isolut SCX- 2 column from International Sorbent Technology Limited, Henoed,) asl ‏من‎ ١ :485 ‏باستخدام كلوريد ميثيلين فق البداية ثم خليط بنسبة‎ (Mid- Glamorgan UK
NMR ‏جم)؛ طيف‎ +, VT) ‏الميثانول ومحلول أمونيا مائية لتعطي مركب العنوان‎
- ١٠59© . 011501 0.56 (m, 2H), 070 (m, 2H), 1.96 (m, 1 2.14 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.57 (d, 1H), 2.87 (m, 2H), 3.29 (d, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.56 (4, 1H), 4.50 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.81 (m, 1H), 790 (m, 1H), 7.99 (s, 11), 8.43 (d, 1H) .1+ 11 430 ‏طيف الكتلة:‎ :)9( ‏مثال رقم‎ ‏يل -؛-‎ -١- ‏ببرازين‎ J -4( =U] -*- ‏-سيكلو بروبيل -6 - ميثيل‎ ‏-يل] بتزاميد ض‎ EE) Y= ‏أوكسو كينازولين‎ ٠ -:- ‏يل‎ -١- ‏ميثيل ببرازين‎ - 4( =] SY ‏إلى ملاط تم تقلييه من حمض 4 - ميثيل‎ ‏مل) فى كلوريد‎ ٠. 0) DME (pr »,7( ‏-يل] بنزويك‎ (HE) T= ‏أوكسو كينازولين‎ ‏مل). وتم تقليب المحلول‎ 0.0 V8) ‏76م تمت إضافة كلوريد ثيونيل‎ ٠ ‏ميثيلين (4 مل) عند‎ ‏مادة صلبة‎ and ‏الأصفر الناتج عند 78م لمدة 0,¥ ساعة. وتم تركيز خليط التفاعل‎ ‏صفراء/ برتقالي. وتم تقليب المادة الصلبة فى كلوريد ميثيلين (4 مل) عند درجة حرارة الغرفة‎ ٠ ‏دقائق وتركيزه. وتمت بتجزئة‎ ٠١ ‏وتقليبه لمدة‎ (Jo + TY) ‏وثمت إضافة سيكلو بروبيل أمين‎ ‏المادة الصلبة الناتحة بين أسيتات الإيئيل )0 مل) ومحلول ,1081100 مشبع )0,¥ مسل). وتم‎ ‏فصل الطبقة المائية وغسل الطبقة العضوية بمحلول ملح )0 مل). وتم تركيز الطور العخوي‎ ‏ليعطي رغوة صفراء ومادة صلبة بيضاء. وتمت معايرة الخليط بالتولوين )© مل) وترشضيحه‎ ‏لإزالة البقايا غير العضوية. وتم تركيز محلول التولوين ليعطي صمغ أصفر والذى تمت إذابته فى‎ ١
- Yeo
VY) ‏كلوريد ميثيلين وتركيزه (3 مرات) ليعطي مركب العنوان فى صورة رغوة صفراء‎ ‘NMR ‏ملجم)؛ طيف‎ : ‏(و011500‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.48 (m, 4H), 2.86 (m, 1H), 3129 (m, 4H), 7.48 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
M+H 418 ‏طيف الكتلة:‎ ‏أوكسر‎ tm ‏يل)‎ -١- ‏وتم تحضير حمض 4 - ميئيل -؟- [+- (4- ميئيل ببرازين‎ : ‏-يل] بنبزويك المستخدم للمادة البادئة كما يلي‎ HL) Y— ‏كينازولين‎ ‏أمينر‎ =F ‏جم) وميثيل‎ ٠١( ‏أمينو بنزوات‎ SY ‏برومو‎ m0 ‏إلى محلول تم تقليبه من ميئيل‎ ‏9م تمت إضافة تراى إيثيل‎ ٠ ‏مل) عند‎ ٠٠١( ‏ميثيل بنزاوت (5,/ا جم) فى التولوين‎ -4-
Go ‏مل) وحمض أسيتيك جليدي (*,7 مل). وتم تسخين الخليط‎ AY) ‏أورثو فورمات‎ ‏الارتجاع لمدة 16 ساعة. وتم تقطير المنتجات الثانوية الكحولية باستخدام ظروف دين-‎ ٠ re A AU ‏ستارك وتم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. وتم تجميع المادة الصلبة‎ ‏مل) وتحفيفها تحت ضغط منخفض عند ٠4م لتعطي م ركب‎ ٠١ XY) ‏وغسلها بالتولوين‎
NMR ‏جم)؛ طيف‎ VY, 1) ‏العنوان فى صورة مادة صلبة بيضاء‎ ‏(و014500)‎ 2.16 (s, 3H), 3.85 )5, 3H), 7.60 (d, 11017.71 (d, 1H), 8.01 (m, 3H), 8.26 (s, 1H), 8.34 (s, 1H)
MEH 373 ‏طيف الكتلة:‎ ve ‏-يل)-‎ (HE) ‏وإلى معلق تم تقليبه من ميثيل 7 (”- برومو -4 - أوكسو كينازولين-؟‎ ‏جم)؛ و7 77 = بيس (داى فينيل‎ 11,7( ©: COs (por 10) ‏ميثيل بنزوات‎ -4 3 ‏جسم‎ +, E70) ‏جم وأسيتات بالاديوم‎ VAN) ‏باى نافئيل راسمي‎ -١ ء١- ‏فوسفينو)‎
‎١59 -‏ - تولوين لا مائي ‎Vor)‏ مل) عند درجة الحرارة المحيطة تمت إضافة 17- ‎Jets‏ ببرازين )0,49 مل). وتم تسخين الخليط إلى ١٠٠٠م‏ وتقليبه لمدة 19 ساعة. وتمت إزالة المواد الصلبة غير ض العضوية عن طريق الترشيح الساخن وترك ناتج الترشيح ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة ضع التقليب لبلورة المنتج. وتم تقليب الخليط لمدة ‎١‏ ساعة وعزل المادة الصلبة بالترشيح؛ ‎oo‏ وغسلها بالتوليت ‎٠١ xT)‏ مل) ‎addy‏ تحت ضغط منخفض عند ‎٠.‏ ب" لتعطي مر كب العنوان 3 صورة مادة صلبة صفراء )88 ‎A,‏ جم) طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOdg): 2.15 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.48 (m, 4H), 3.29 (m)] 4H), 3.85 (s, 3H), 7.46 (m, 1H),‏ ‎(m, 3H), 7.98 (m, 2H), 8.07 (s., 1H)‏ 7.58 طيف الكتلة: 393 ‎M+ H‏ ول معلق تم تقليبه من ميئيل 4 - ميئيل ‎m1) 1] SY‏ ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) -؛- ‎٠‏ أوكسو كينازولين ‎(HE) Yo‏ -يل] بنزوات (ه,؛ ‎(or‏ فى ميثانول (ه مل) عند ‎S10‏ ‏تمت إضافة ‎١ NaOH‏ عياري (6 ,1 مل) وتم تقليبه عند 10م لمدة ‎Te‏ دقيقة. وتم تحميض الخليط بإضافة ‎١ HCL‏ عياري )1,1 مل) على مدى © دقائق وتم تبريد خليط التفاعل إلى ‎CO‏ حرارة الغرفة على مدى ساعة واحدة وتم تقليبه لمدة ‎٠‏ دقيقة إضافية. وتم عزل الملدة الصلبة الناتجة بالترشيح» وغسلها بالماء (؟ ‎(Jo‏ وميثانول/ ماء (1: )0 ؟ مل)» وميثانول ‎XY) 5‏ ؟ مل) ‎giddy‏ تحت ضغط منخفض عند ‎٠‏ 8 لتعطي مركب العنوان 3 صورة مادة صلبة لوفما أبيض ضارب للصفرة )58+ جم)؛ طيف ‎INMR‏ ‎(DMSOdg)‏ ‎(s, 3H), 2.78 (s, 3H), 3.25 (m, 8H), 7.57 (m, 2H), 7.68 (s| 2H), 7.91 (m, LH), 7.98 (m,‏ 2.14 ‎1H), 8.12 (s, IH)‏ طيف الكتلة: 117379 ‎M+‏
“YEA :)6( ‏مثال رقم‎ ‏يل) -؛-‎ -١- ‏ببرازين‎ f= - 6( =] Ym ‏سيكلو بيوتيل -6 - ميغيل‎ -
Sool jit ‏يل]‎ -034( Y= ‏أوكسو كينازولين‎
TY ‏مل) إلى خليط من حمض 4 - ميئهيل‎ 0, A) ‏ثمت إضافة أوكسى كلوريد الفوسفور‎ ٠ ‏أوكسو كينازولين -؟ (014- يل] بنرويك‎ - 4- (eV ‏ميثيل ببرازين‎ - 4( =] ‏وسيكلو بيوتيل أمين (5 20 مل) وبيريدين )0 مل) وتم تسخين الناتج إلى‎ (ox (
Personal Chemistry Emrys Optimizer with 300 W) ‏لمدة 0 دقائق فى ميكرويف‎ . ١١
Na HCO; ‏وتم تبخير الخليط. وتمت تجحزئة البقايا بين أسيتات الإيئيل ومخلول‎ (Magnetron ‏مشبع. وتم تجفيف الطور العضوي (كبريتات المغنيسيوم) وتبخيره وتنقية البقايا‎ ٠ ‏بكروماتوجراف العمود على عمود سيليكا باستخدام كلوريد الميثيلين فى البداية ثم خليط‎ ‏من كلوريد الميثيلين والميثانول كمادة تصفية تتابعية. وبذلك تم الحصول على‎ ١ :9 ‏بنسبة‎ ‎NMR ‏مركب العنوان )11 ,+ جم)؛ طيف‎ (DMSOds) 1.68 (m, igh (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.20 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.48 (m, 4H), 3.29 (m, 4H), 4.42 (in, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.87 (d, 1H), 7.92 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.60 (d, 1H):
M+H 432 ‏طيف الكتلة:‎ 5 -+[ -+- ‏لذلك الموصوف فى مثال 6 تم تفاعل حمض 4 - ميثيل‎ bls ‏باستخدام إجراء‎ ‏-يل] بنزويك مع‎ EE) T= ‏يل) -4 - أوكسو كينازولين‎ -١<- ‏ميثيل ببرازين‎ - 4( ‏الأمين المناسب ليعطي المركبات الموصوفة فى جدول رقم ؟.‎
‎١89 -‏ - جدول رقم (؟) 0 دك 1 _ ‎N 18‏ 0 = ‎N‏ ‎oe R‏ .1 ‎io ap | x‏ ‎-١‏ ميثيل سيكلو بروبيل ) مثال رقم ه ‎sel ES‏ مثال رقم 5 ب سيكل بنت - ؟- ين مثال رقم 5 ج ملاحظات: أ أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.61 (m, 2H), 0.74‏ ‎(m, 2H), 1.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.48 (m, 45)| 3.28 (m, 4H), 7.50 (m, 2H),‏ ‎(m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.08 (s, LH), 8.65 (s| 1H)‏ 7.64 ‎٠‏ طيف الكتلة: 432 ‎MH‏ ‏تم تحضير هيدر وكلوريد ‎-١(‏ ميثيل سيكلو بروبيل) أمين المستخدم كمادة بادئة كما يلي:
١060 ‏ميثيل‎ -١ ‏تمت إضافة أزيد داى فينيل فوسفوريل )10,0 مل) إلى خليط تم تقليبه من حمض‎ ‏مل) فى ترت- بيوتلنول‎ LA) ‏جم) وتراى إيثيل أمين‎ AR) ‏سيكلو بروبان كرب وكسيليك‎
Vo ‏وتقليبه لمدة‎ por ‏مل) تحت جو من الأرجون. وتم تسخين الخليط إلى‎ ٠٠١( ‏لا ماي‎ ‏دقيقة. ثم تم تسخين خليط التفاعل إلى ١٠٠لم وتقليبه لمدة 17 ساعة. وتم تبخير خليط‎ ‏وماء وتحفيفه (كبريتات‎ canis 1881100 ‏التفاعل» وإذابته فى داى إيثيل إيثر وغسله بمحلول‎ ٠
NMR ‏مغنيسيوم) ليعطي مركب العنوان فى صورة مادة صلبة )7,01 جم)؛ طيف‎ ‏(و001/1500)‎ 0.45 (m, 2H), 0.58 (m, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.37 )5 9H), 7.01 (s, 1H). ‏فى‎ 70٠١ HCL ‏فى‎ (me ‏كربامات (7,؟‎ (Ju ‏ميثيل سيكلو‎ -١( ‏وتمت إذابة +- بيوتيل‎ ‏لم لمدة 1 ساعات. وتم تبخير خليط التفاعل تحت ضغط‎ ٠ ‏مل) وتسخينه إلى‎ 7 ١( ‏ميثانول‎ ‏منخفض وتمت إضافة داى إيثيل إيثر. وتم تبخير الخليط ليعطي مركب العنوان 3( صورة مادة‎ ٠
NMR ‏صلبة (4 7,7 جم)؛ طيف‎ (DMSOds) 0.60 (m, 2H), 0.92 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 8.45 ) 3H).
M+ 11 466 ‏ب) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏ج أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ ‏(و01/500)‎ 2.14 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 3.28 (m, 4H),|4.56 (m, 1H), 5.73 (s, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.94 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.50 (d, 1H); Yo
M+ 11 444 ‏الكتلة:‎ ‎: ‏مثال رقم ف‎
‎١0١ -‏ - ‎N‏ سيكلو بروبيل -5 - مينيل ‎Y=‏ [6- اوكسو -- (؛برويل ‎N=‏ ؛- داى أزيبان ‎-١-‏ يل) كينازولين -؟ (014 -يل] بنزاميد تمت إضافة ‎-١‏ أيودو بروبان ‎YR)‏ ,+ مل) إلى خليط تم تقليبه من ‎AN‏ سيكلو بروبيل - »- [>- (1» 4- داى أزييان ‎-١<-‏ يل) -4 - اوكسو كينازولين -3 85 -يل] -:- ميثيل بنزاميد )510+ جم) وكربونات بوتاسيوم )4% )1+ جم) & ‎DMA‏ )19+ مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VT‏ ساعة. وتم صب خليط التفاعل فى الماء )0 مل)» وتم ترشيح المادة الصلبة الناتجة وتجفيفها (كبريتات مغنيسيوم) تحت ضغط منخفض عند 0 4لم. وبذلك تم الحصول على مركب العنوان ‎AA)‏ ,+ جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.54 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 0.80 (t, 3H),‏ ‎(m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.36 (t, 2H), 2.49 @ 2H), 2.72 (m, 2H), 2.84 (m,‏ 1.39 ‎1H), 3.56 (m, 4H), 7.23 (d, 1H), 7.36 (d, LH), 7.50 (d, 1H), 7.58 (d, LH), 7.79 (s, 1H), 7.87 ©‏ ‎1H), 7.95 (s, LH), 8.41 (d, 1H)‏ ‎٠‏ طيف الكتلة: 460 ‎M+H‏ ‏تم تحضير ‎IN‏ سيكلو بروبيل ‎SY‏ ]= (1» 4- داى أزيبان ‎-١-‏ يل) == اوكسر كينازولين -3 ‎(HE)‏ -يل] 4 - ميثيل بنزاميد المستخدم كمادة بادئة كما يلي: , ثحت إذابة +- بيوتيل 4 - ‎=o} =v)‏ [(سيكلو بروبيل أمنيو) كربونيل] --؟- ميثيل ‎{ded‏ - 4- اوكسو ‎oF‏ 4 - داى هيدرو كوينا زولين ‎A= (mV‏ 4- داى ‎-١- oui‏ ‎١‏ كرب وكسيلات (4 1,0 ‎(por‏ فى 140 961 3 ميثانول ‎Yo)‏ مل) وتسخينه إلى 40م لمدة ‎٠‏ دقيقة. وتم تبخير الملذيب تحت ضغط منخفض وتم جعل البقايا قاعدية بمحلول ‎Na HCOj‏ مشبع. وتم ضبط الأس الهيدروجيي للمحلول إلى ما بين 4 وه بحمض سيتريك ‎١‏ عياري وتم صب المحلول فى عمود تبادل ‎Isolut SCX- 2 column from International Sorbent) aad‏
‎١07 -‏ - ‎(Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK‏ وتم غسل العمود بالماء (7 ‎or x‏ مل والميثانول ‎٠ * Y)‏ 5 مل) وتمت تصفية المنتج تتابعيا بأمونيا ؟ عياري 3 الميشانول. وتم تبخير الأجزاء المحتوية على المنتج تحت ضغط ‎RASA‏ لتعطي مركب العنوان ) ‎Yo‏ و٠‏ جم ¢ طيف ‎‘NMR‏ ‎(DMS0dg) 0.54 (m,‏ ‎2H), 0.68 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.63 (m, 2H), 286 (m, 3H), 3.55 ) 2H), 3.63‏ ‎(t. 2H), 7.23 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.88 (m, 1H),‏ ‎(s, 1H) °‏ 7.95 طيف الكتلة: 418 117 ‎M+‏ - وباستخدام إجراء ممائل لذلك الملوصوف فى مثال 7 تم تفاعل 18- سيكلو بروبيل ‎“Y=‏ ‎«vy =]‏ 4 - داى أزييان ‎-١-‏ يل) -4- اوكسو كينازولين ‎(HE) T=‏ -يل] -؟ - ميثيل بنزاميد مع هاليد الألكيل المناسب ليعطي المركبات اللوصوفة 3( جدول 9. ‎١‏ جدول رقم (©) ‎R‏ ‏\ ‎N‏ ‎N 1‏ 6 2 0 — 2 ض ا ‎Jed‏ ‏مال ‎Bi teh‏ ‎Y— gal —Y‏ - أوكسي
- ١07 - . ‏ميث و كسى إيثيل‎ -" ‏رقم 1 ج‎ de ‏ملاحظات:‎ ‎NMR ‏أ) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ ‏(هو0150)‎ 0.52 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 0.96 (t, 3H), 1.87 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.46 (m, 2H}, 2.71 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 3.54 (m, 4H), 7.23 (s, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.49 (mn, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.40 (d, 1H) .11+ 11 446 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ (DMSO0dg) 0.54 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.58 (m, 2H), 2.81 (m, 3K), 2.99 (s, 2H), 3.61 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.50 a 7.58 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.41 (d, 1H)
M+ H 475 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ a (DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.84 (m, op. 3.30 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 7.24 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.58 (d] IH), 7.79 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.40 (d, 1H)
M+ 11476 ‏طيف الكتلة:‎ ٠
١٠4
NMR ‏د) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ (DMSOde) 0.02 (m, 2H), 0.40 (m, 2H), 0.52 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.10 s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 2.81 (m, 3H), 3.52 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 7.21 (m, 15D, 7.35 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.39 (m, 1H). طيف الكتلة: 472 ‎M+ H‏ مثال رقم ‎(MN)‏ : ‎٠‏ باستخدام إجراء مماثل لذلك الموصوف فى مثال ‎oY‏ تم تفاعل المادة البادثة 7< سيكلو بروبيل ‎Y= RT] -+[ -»- Jee -‏ ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل] -4 - أكسو كينازولين ‎Y=‏ ‎EE)‏ -يل] بنزاميد مع عامل الألكلة الناسب لتعطي المركبات اللوصوفة فى جدول 4 . ‏جدول رقم )5( ‎Ro A‏ ‎NY 0 9 | ٍ | H‏ مسيم ‎“NOC N‏ 2 0 ~ > ‎٠١‏ ‏إيثيل ‏ا ‏أيزو بروب مثال رقم 1 | ج
~ Yoo _ 1 ‏ملاحظات:‎
NMR ‏أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ 0 (DMSOde) 0.57 (m, 2H), 0 (m, 2H), 1.00 ) 3H), 1.08 (d, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.36 (m, 2H) 2.62 (m, 1H), 2.87 (m, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.64 (s| 2H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.08 (s, ‏,لتنا‎ 8.43 (m, 1H)
M+ H 446 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ 0 ‏ممعي‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 0.88 (d, 3H), 1.09 (d, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.40 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.85 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.53 0 1H), 7.63 (m, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.90 (m, LH), 8.08 (s, IH), 8.43 (d, 1K
M+ H 460 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ج) أعطى المنتج البيانات التالية؛ طيف‎ (DMSOdg) -0.01 (m, 2H), 0.36 (m, 2H), 0.45 (m, 2H), 0.58 (m, 2H), 0.75 (m, 1H), 0.96 (d, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 2.49 (m, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 3.00 {m, 1H), 3.51 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.53 (5, 2H), 7.71 (d, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.97 (s, LH), 8.31 (d, 1H);
MEH 472 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ :)4( ‏مثال رقم‎ ‏-يل] بنزاميد‎ EE) Y= ‏يل) كينازولين‎
‎Yo. :‏ - تمت إضافة ‎-١‏ أيودو بروبان ‎TR)‏ ,+ مل) إلى خليط تم ‎ad‏ من 18- سيلكو بروبيل - 4- ميثيل -7- (4 - أوكسو ‎mT‏ ببرازين ‎١‏ - يل كينازولين ‎Y=‏ (034- يل) بنزاميد .)£0 )5+ جم) وكربونات بوتاسيوم (0,185 جم) فى ‎DMA‏ )50+ مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١3‏ ساعة. وتم صب خليط التفاعل فى الماء ‎(Jr Yo)‏ 0 وتم ترشيح المادة الصلبة النابجة وتحفيفها (كبريتات مغنيسيوم) تحت ضغط منخفض عند ‎٠‏ ب وبذلك تم الحصول على مركب العنوان (8 ‎0,٠‏ جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.54 (m, 2H), 0.68 (rl, 2H), 0.87 (t, 3H), 1.48 (m, 25),‏ ‎(s, 3H), 2.28 (t, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.27 1 4H), 7.45 (s, 1H), 7.50 (d,‏ 2.12 ‎1H), 7.62 (s, 2H), 7.80 (s, LH), 7.87 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.41 (d, 1H)‏ طيف الكتلة: 446 ‎M+ H+‏ وتم تحضير ‎TN‏ سيكلو بروبيل 8 - ميثيل ‎YT‏ (4- أوكسو -71- ‎-١- lt‏ يل ‎0٠‏ كوينالوزين -؟ ‎(HE)‏ يل بنزاميد المستخدم كمادة بادئة كما يلي: تمت إذابة +- بيوتيل 4 - (©- ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل] ‎TS Sf - -‏ 4 - داى هيدرو كينازولين -71- يل) ببرازين ‎-١-‏ كرب و كسيلات ‎VY)‏ ,+ جم) وذلك فى ‎901٠0 HCL‏ فى ميثانول ‎Yo)‏ مل) ‎anny‏ إلى ٠م‏ لمدة 90 دقيقة. وتم تبخير المذيب تحت ضغط منخفض وتم جعل البقايا قاعدية ‎Na HCO, J son‏ ‎No‏ مشبع. وتم ضبط الأس الهيدروجيي للمحلول إلى ما بين 4 وه بحمض سيتريك ‎١‏ عياري وتم صب المحلول 3( عمود تبادل أيون ‎Isolut SCX- 2 column from International Sorbent)‏ ‎(Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK‏ وتم غسل العمود بالماء ‎ov x Y)‏ مل)» والميثانول ( ‎5٠ x‏ مل)؛ وتمت تصفية المنتج تتابعياً بأمونيا ؟ عياري فى ميشانول. وتم
‎Yoyo ٍ‏ - تبخير الأجزاء لمحتوية على المنتج تحت ضغط منخفض لتعطي مركب العنوان (0,91 جم؛ ‎(DMSOdg) 0.55 (m,‏ | 0" ‎2H), 0.67 (m, 2H), 2.12 (5, 3H), 2.85 (m.
SH), 3.20 (m, 4H), 7,51 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.81‏ ‎(s, 1H), 7.89 (m, [H), 8.07 (s, LHD, 8.42 (m.
LE)‏ طيف الكتلة: 407 ‎M+ H‏ ‎٠‏ وباستخدام إجراء ‎PL‏ لذلك الموصوف فى مثال 7 تم تفاعل المادة البادشة 7<- ‎AS‏ ‏بروبيل --4 - ميثيل -7- (4 - أوكسو 1— ببرازين ‎-١-‏ يل كينازولين ‎EE) Y=‏ -يل) بنرزاميد مع هاليد الألكيل المناسب ليعطي المركبات الموصوفة قى جدول 0 جدول رقم (8) ‎Ro‏ ‏للا ‎N H‏ مطح رج 0 َم | : 000 لطريقة اطحوظة ا كال 3 ‎EO‏ ‏اوسيل 0 لش موا سل ا ‎hes‏
-YoA_ ‏ميثيل إيثيل مثال رقم‎ -١- ‏؟- تراى فلورو‎ ٠ yo ‏كد‎ ‎yo (- ميئيل أيزو كسازول ‎(Tm‏ ميثيل ‎ede)‏ ‎NESE‏ ل رق ؛
Sola أ) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة: 458 ‎M+ HY‏ ب) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة: 1177476 ‎M+‏
NMR ‏أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ a (DMSOde) 0.55 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.64 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.32 (m, 4H), 3.80 (s, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.41 (d, 15) 1 .11+ 11 465 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏د) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.53 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.61 (m, 4H), 2.85 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.30 (m, 6H), 7.49 (m, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.07 (s. 1H). 8.41 (d. ٠
MH 442 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ sl ‏هم‎ ٠
- ١94 - ٍ (DMSOd) 0.53 (m, 2H), 7 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.62 (m, 4H), 2.79 (m, 3H), 3.28 (m, 4H), 4.48 (m. 1H), 4.64 (m. 1H. 7.49 (m, 2H), 7.63 (5, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.42 (d. 1
M+H' 442 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ INMR ‏و) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ‏(وه01430)‎ 0.53 (m, 2H), 0.68 \m, ZH), 2.12 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 2.83 (m, 3H), 3.28 (m, 4H), 6.16 ‏بت‎ 1H), 7.49 (m, 2H), 7.62 (s, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.88 (d, LH), 8.07 (s, 1H), 8.42 (d, 1H):
M+ 117468 ‏طيف الكتلة:‎ 0
NMR ‏ز) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ‏(مل 0 ىبلا‎ 0.54 (mn, 2H), 0.68 (i, 251), 1.20 (IM, 041), 2.10 (5, 3H), 2.48 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.27 (m, 4H), 3.46 (m, 2H), 3.75 ‏به‎ 2H), 4.56 (m, 1H), 7.45 (3, IH), 750 1H), 7.62 (3, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.41 (d, 1H)
M+ 117532 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ح) أعطى المنتج البيانات الآنية؛ طيف‎ 015040 0.55 (m, 2H), 0.67 (m, 2FD), 2.11 (s, 3H), 2.53 (m, 7H), 2.84 (m, 1H), 3.27 (m, ahr) 3.54 (m, LH), 7.49 (m, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.41 (m, 1H); Ve
M+ 117500 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ط) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎
“Me (DMSOds) 0.01 (m, 2H), 2 (m, 41), 0.58 (m, 2H), 0.74 (mn, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.15 (d, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.50 (m, 25D), 2.74 (m, 1H), 3.18 (m, 4H), 7.38 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.54 (5, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.33 (d, IH]
M+ 177458 ‏طيف الكتلة:‎ ‏يل‎ -١- ‏أوكسو -7- بيبرازين‎ -4( ST ‏سيكلو بروبيل 4 - ميئيل‎ NIE ‏(ى)‎ ‏وتمت معالحته باستخدام‎ (Jo ‏يل) بتزاميد فى كلوريد ميثيلين (؟‎ —(HE) T= ‏كينازولين‎ ‏وكلوريد أسيتيل (7 0.0 مل). بعد التقليب‎ (VT) ‏أيزو بروبيل إيشيل أمين‎ SN 27 ٠ ‏لمدة 13 ساعة تم تجميع المادة الصلبة عن طريق الترشيح» وتم غسلها بامستخدام كلوريد‎
NMR ‏مرة) لتعطي المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎ XY) ‏ميثيلين‎ ‎0500 2 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 2.13 (5, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.31 (m, 4H), 3.63 (m, 4H), 7.53 (m, 2H), 7.70 (m, 2H), 7.90 (m, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.49 (d, 1H);
M+ 117 446 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ل) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ٠ : . ‏(وهو01450)‎ 0.61 (m, 4H), 2.11 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.57 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.26 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 6.20 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.80 (m, LH), 7.88 (m, 1H), 8.07 (m, LH), 8.42 (d, LH)
M+ 11 499 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ل) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOds) 0.61 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 2.62 (m, 4H), 2.85 (mm, 1H), 3.28 (m, 4H), 3.73 (s, 2H}, 7.50 (m, 3H), 7.61 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 9.05 (d, LH)
‎-١١- |‏ مثال رقم ‎:)٠١(‏ ‏- سيكلو بروبيل -4 - ميثيل -#- [>- )= أيزو بروبيل بيبرازين ‎-١-‏ يل - 4- أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ -يل] بنزاميد تمت إضافة كلوريد فوسفوري ‎VY)‏ مل) إلى مخلوط من حمض -4- ميئيل -3- ]= 0 (4- أيزو بروبيل بيبرازين ‎-١-‏ يل) -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ -يل] بنزويك ( 7 جم)» وهي د كلوريد ميثيل سيكلو بروبيل أمين ‎VT)‏ جم) وبيريدين )© مل) وتم تسخين الناتج إلى درجة حرارة ‎٠١١‏ - لمدة © دقائق فى ميكرريف ‎Personal Chemistry)‏ ‎(Emrys Optimizer With 300W magnetron‏ تم تبخير المخلوط. وتم تقسيم الراسب بين إيئيل أسيتات ومحلول ‎NaHCO;‏ مشبع. تم تحفيف الطور العضوي ‎S258)‏ مغنيسيوم) ‎٠‏ وتبخيره وتمت تنقية الراسب باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا يستخدم كلوريد ميثيلين 3( البداية ثم بعد ذلك مخلوط من كلوريد ميثيلين وميثشانول بنسبة 4: ‎١‏ ‏كمادة تصفية تتابعية. وبالتالي تم الحصول على المركب المذكور فى العنوان ‎VT)‏ ,0( طيف ‎:NMR‏ ‎(m, 48), 1.09 (d, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.20 (5, 3H), 2.72 (m, 5H), 3.35 (m 4H), 6 Pi 0‏ ‎(m, 2H), 7.66 (m, 3H), 7.78 (m. 2H) TIARAS 1,‏ 7.43 ‎٠‏ طيف الكتلة: 501 ‎M+ H+‏ تم تحضير حمض 4 - ‎SY ie‏ [7- (4 - أيزو بروبيل بيبرازين ‎-١-‏ يل) ‎=m‏ أوكسر كينازولين -؟ ‎(HE)‏ -يل] بنزويك المستخدم كمادة البدء بالطريقة الآتية: باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ب) فى الجزء الخاص بالمثال رقم ‎١‏ ‏والذى يتعلق بتحضير مادة ‎Ned)‏ أيزو بروبيل بيبرازين ‎ly‏ تم جعلها تتفاعل مع مض
-١١7- (at ‏[(ه- فلورو -؟- نيترو‎ =F ‏فلورو -7- نيترو بنزويك لتعطي ميثيل‎ 0 ‏أيزو برويل‎ -4( mo} -#<- ‏أمينو] -4 - ميثيل بنزوات لتعطي ميثيل 4 - ميئيل‎ :2008 ‏يل) - ؟- نيترو بنزويل] أمينو) بنزوات؛ طيف‎ -١- ‏بيبرازين‎ 00115000 0.99 (d, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.55 (m, 4H), 2.71 (m, 1H), 3.50 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 7.07 (in, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.71 (m, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.20 (m, 1H), 9.96 (s, 1H)
M+ H+ 401 ‏طيف الكتلة:‎ 0 ١ ‏وباستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ج) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ - ‏أيزو بروبيل بيبرازين‎ - 4( mol} Y= ‏والذى يتعلق بتحضير مواد لبد ميثيل 4 - ميثيل‎ -*[( or ‏بنزوات وال تم اختزالها إلى ميل‎ {el ‏يل) -7- نيترو بنزويل]‎ -١ ‏يل) بتزويل] أمينو) -4- ميثيل بنزوات؛‎ -١- ‏أمينو -*- (4 - أيزو بروبيل بيبرازين‎
M+ 11+ 411 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ ‏-ه-‎ pal -7[[ oT ‏للذى تم وصفه فى المثال )0 تم جعل ميثيل‎ Ble ‏وباستخدام إجراء‎ ‏يل) بنزويل] أمينو) -4- ميثيل بنزوات يتفاعل مع‎ VT ‏أيزو بروبيل بيبرازين‎ =) - ‏أيزو بروبيل بيبرازين‎ - 4( =] Y= ‏تراى إيثيل أورثوفورمات ليعطي ميثيل 4 - ميئيل‎
NMR ‏-يل] بنزوات؛ طيف‎ (HE) Y= ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين‎ -١ ‏و01/4500)‎ 1.00 (d, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.59 (m , 4H), 2.68 (m , 1H), 3.24 (m , 4H), 3.85 (s, 3H), 7145 (d, 1H), 7.60 (m , 3H), 7.95 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 8.05 (d, 1H) Yo
M+ H+ 421 ‏طيف الكتلة:‎
-١١7- ‏يل) -4- أوكسر‎ -١- ‏أيزو بروبيل بيبرازين‎ - 4( -+[ ST ‏تمت إذابة ميل 4 - ميئيل‎ ‏مل) وماء )£0 مل). وتمت‎ TO) ‏بنزوات فى مخلوط ميثانول‎ [J (HE) Yo ‏كينازولين‎ ‏مل) وتم التقليب عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تم‎ YT) NaOH ‏من‎ NY ‏إضافة‎ ‏من 1101 وتم تبخير المذيب تحت ضغط‎ NY ‏ضبط الأس الهيدروجيي من ؟ إل ¥ باستخدام‎ ‏وأيزو -عكسان‎ (Jo ٠٠١( ‏منخفض. تم سحق الزيت باستخدام مخلوط من إيثيل أسيتات‎ 0 ‏تحت ضغط منخفض عند‎ Gadd ‏مل) وتم تجميع المادة الصلبة عن طريق الترشيح وتم‎ ٠٠١(
Gb ‏لمدة 16 ساعة لتعطي المركب المذكور فى العنوان )8,3 جم؛‎ RES ‏درجة حرارة‎ ْ (DMSOde) 1.33 (d, 0H), 2.14 (5, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.46 (m, SH), 3.98 {m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 8.18 (t, 1H). 11.56 (s. TFN’
M+ H+ 407 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ 1 ‏وباستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ - ‏والذى يتعلق بتحضير مادة البدى تم جعل سيكلو بيوتيل أمين يتفاعل مع حمض 4- ميئيل‎ ‏-يل]‎ (HE) Y= ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين‎ -١- ‏أيزو بروبيل بيبرازين‎ -4( 1] -»
N= ‏أيزو بروبيل بيبرازين‎ - 4( =] YT ‏بنزويك ليعطي 17- سيكلو بيوتيل 4 - ميثيل‎
IMMR ‏-يل] بتزاميد؛ طيف‎ (HE) Tm ‏يل) -4- أوكسو كينازولين‎ 0 © (CDCl) 1.11 (4, 6H), 1.75 (in, 2H), 1.93 (m, 2H), 2.23 Gs, 3H), 2.41 (m, 2H), 2.75 (m, 5H), 3.38 (m, 4H), 4.57 (m, 1H); 6.30 (d, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.66 (m, 2H), 7.79 (m, 2H).
M+ H+ 460 ‏طيف الكتلة:‎
“Yel مثال رقم ‎(VY)‏ -4- ‏يل‎ -١- ‏ميثيل بيسبرازين‎ - 6( VY] -*- ‏سيكلو بروبيل -4 - ميغيل‎ oN أوكسو كينازولين -* ‎(HE)‏ -يل] بنزاميد تمت إضافة تراى إيثيل أورثو فورمات ‎VA)‏ مل) إلى مخلوط تم تقليبه من 7- أمينو ‎ANT‏ ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل ‎Y=‏ ميثيل فينيل) -4 - (4 - ميثيل بيبوازين ‎-١-‏ يل) بتنزاميد ‎0X)‏ )1 جم) وحمض أسيتيك ثلجي (11 0 مل) فى إيثانول ‎F(T)‏ تسخين المخلوط إلى 40م وتم تقليبه لمدة 17 ساعة. تمت إضافة ‎NY‏ من ‎HCL‏ )1 مل) وتم التسخين إلى 30م لمدة ساعتين. تم تحويل مخلوط التفاعل ليصبح قاعدياً باستخدام بيكربونات صوديوم وتم تبخيره» وإذابته فى إيثيل أسيتات وتم غسله باستخدام الماء. تم تحفيف ‎٠‏ الطور العضوي (كبريتات مغنيسيوم) وتبخيره ليعطي اركب المذكور فى العنوان ‎٠0 AA)‏ )؛ ‎‘NMR ‏طيف‎ ‎-- 0045040 057 (m, 28), ‎0.70 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.31 (5, 3H), 2.56 (m, 4H), 2.86 (m, LHD, 3.44 (m, 4H), 7.05 (d, ‎1H), 7.27 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.89 (m, 1H), 7199 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.43 ‎(d, 1H)
M+ H+ 418 ‏طيف الكتلة:‎ ‏ميثيل فينيل) -؛-‎ Y= ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل‎ mo} NT ‏تم تحضير ؟- أمينو‎ : ‏كالتالي‎ eds ‏يل) بنزاميد المستخدم كمادة‎ - ١ ‏ميثيل بيبرازين‎ - 47 59 ‏ثمت إضافة ‎NN‏ داى أيزو بروبيل إيثيل أمين (0 ‎١,7‏ مل) إلى مخلوط تم تقليبه من <- ‏(*- [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] ‎ov‏ ميثيل فينيل) ‎m=‏ فلورو ‎Y=‏ نيسترو ‏بتزاميد )70+ جم) ‎Ny‏ ميثيل بيبرازين ‎(J + YA)‏ فى ‎DMSO‏ )10+ مل). تم تسخين ‏المعلوط إلى 0م وتقليبه لمدة 17 ساعة. تم صب مخلوط التفاعل فى ماء ‎٠٠١(‏ مل تم
=o. ‏ثم أعيد إذابتها فى كلوريد ميثيلين.‎ nl ‏ترشيح المادة الصلبة الناتجة وغسلها بالماء وداى إيثيل‎ ‏تم تحفيف الطور العضوي (تراب دياتومي) وتبخيره ليعطي المركب المذكور فى العخوان فى‎
NMR ‏جم)؛ طيف‎ YT) ‏شكل مادة صلبة‎ (DMSO) 0.58 (mm, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.29 (5, 3H), 2.46 (m, 4H), 2.85 (m, 1H), 3.36 (m, 4H), 7.30 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 10.03 (s. TF.
M+ H+ 438 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ -4- {J ‏كربونيل] -7- ميثيل‎ Gil ‏[(سيكلو بروبيل‎ -* IN ‏تمت إثارة معلق من‎ ‏جم) و9010 بالاديوم على‎ +, YT) ‏يل) --؟- نيترو بنزاميد‎ -١- ‏ميثيل بيبرازين‎ - 4( ‏جو من الهيدروجين لمدة 17 ساعة. تم ترشضيح‎ (JT) ‏كربون (4 ,0 جم) فى إيثانول‎ ‏وتم تبخير ناتج الترشيح إلى درجة الجفاف‎ (Celite®) ‏مخلوط التفاعل خلال تراب دياتومي‎
INMR ‏جم؛ طيف‎ +, V1) ‏ليعطي اللركب المذكور فى العنوان فى شكل زجاج‎ ٠ (DMSO0dg) 0.57 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.22 (3, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.43 (m, 4H), 2.85 (m, 1H), 3.19 (m, 4H), 6.18 (s, 1H), 6.25 (m, 1H), 6.44 (s, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 9.37 (s. IED
M+ H+ 408 ‏طيف الكتلة:‎ (VY) ‏مثال رقم‎ ‏يل) -؛-‎ -١- ‏ميثيل بيببرازين‎ - 4-8[ “Ye -46- ‏سيكلو بروبيل‎ N ‏-يل] بتزاميد‎ EE) Y= ‏أوكسو كينازولين‎ ٠
SU I a “0 } N= ‏أمينو‎ -7 ١ ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى المثال ١ء تم جعل‎ ‏يل)‎ -١- ‏ميثيل بيبرازين‎ - 4( == {Jed ‏[(سيكلر بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎
SSH ‏بنزاميد يتفاعل مع تراى ميثيل أورثو فورمات. وبالتالي تم الحصول على المركب‎ ‘NMR ‏فى العنوان؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.50 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 3.31 (m, 4H), 7.33 (d, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.88 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.41 (d, 1H) | .
M+ H+ 418 ‏طيف الكتلة:‎ r= ‏كربونيل] -7- ميثيل فينيل)‎ Gel ‏[(سيكلو بروبيل‎ mo} NT ‏تم تحضير 7- أمينو‎ ‏يل) بنزاميد الذى استخدم كمادة بدء كالآتي:‎ -١- ‏ميثيل بيبرازين‎ - 4( ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد (1,5 جم) إلى محلول تم‎ NT ‏أمينو‎ Sr ‏أ تم إضافة‎ ‏مل)‎ Y VY) ‏جم) وبيريدين‎ Yr 80) ‏كلورو == نيترو بنزويك‎ -٠3 ‏تقليبه من حمض‎ ٠ ‏مل). تم تقليب المخلوط عند ذرجة حرارة الغرفة لمدة‎ YO) DMF ‏ون1ت11 (4 1 جم) فى‎ ‏مل) وتم ترشيح المادة‎ \ LI] ) ‏مشبع‎ NaHCO; ‏ساعة. £ صب مخلوط التفاعل 3 محلول‎ ١ 1
J ga! 2 ‏وبالتالي‎ - bd ٠ ‏الصلبة الناحة ويحفيفها تحت ضغط منخحفض عند درجة حرارة‎ ‏-؟-‎ bh ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل‎ mo} NT ‏على #- كلورو‎
NMR ‏جم)؛ طيف‎ 4,44( Srl ‏نيترو‎ ٠ (DMSOde) 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 10.46 (s, LH):
M+ 11+ 396 ‏طيف الكتلة:‎
١ —0} N= ‏كلورو‎ oT ‏مل) إلى محلول تم تقلييه من‎ Yo 4( ‏ميثيل بيبرازين‎ NBL ‏ب) تم‎ ‏جم فى‎ V) ‏نيترو بنزاميد‎ == Fed ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ ‏مل) تم تسخين المخلوط إلى 80م وتقليبه لمدة 460 ساعة. تم صب المخلوط‎ Y) DMSO ‏وتجفيفها تحت‎ BAU ‏مل) وتم ترشيح المادة الصلبة‎ ٠٠١( ‏مشبع‎ NaHCO; ‏المبرد فى محلول‎ el ‏[(سيكلو بروبيل‎ =o} -<8 ‏ضغط منخفض عند 0 4لم. وبالتالي تم الحصول على‎ ٠ ‏يل) --؟- نيترو بنزاميد)‎ -١- ‏--؟- (4 - ميثيل- بيبرازين‎ {Us ‏كربونيل] -؟- ميثيل‎
NMR Cab ‏جم)‎ + AE) (DMS0ds) 0.58 (im, 2H), 0.66 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.25 (5, 3H), 2.38 (m, 4H), 2.83 (m, 1H), 2.94 (m, 4H),-7.31 (d, 1H), 7.65 (m, 4H), 7.77 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 10.27 (s, 1H):
M+ H+ 438 ‏طيف الكتلة:‎ —0} -17 ‏بالاديوم -على- كربون (0 8 جم) إلى معلق تم تقليبه من‎ 901٠١ ‏ج) تم إضافة‎ ٠ -١- ‏-؟- (4 - ميثيل- بيبرازين‎ {Jed ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ ‏وتم تقليب المخلوط فى جر‎ (Jo Yo) ‏نيترو بنزاميد) (84/,» جم) فى ميثانول‎ YT ‏يل)‎ ‏بار. بعد توقف امتصاص المهيدروجين؛ تم إزالة‎ ٠١ ‏من غاز الهيدروجين عند ضغط مقداره‎ ‏عن‎ AU ‏تم تركيز المادة‎ (Celite®) ‏المحفز عن طريق الترشيح خلال تراب دياتومي‎ ‏[(سيكلو بروبيل‎ mo} N= ‏الترشيح تحت ضغط منخفض» فنتج عنها المادة الخام 7- أمينو‎ ١٠ ‏يل) بنزاميد رقم‎ -١- ‏-؟- (4 - بيبرازين‎ {ed ‏أمينو) كربونيل] -7- ميثيل‎ :10/08 ‏تم استخدامها بدون أيه تنقية أخرى؛ طيف‎ ly (or
MAL
(DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.83 (m, SH), 3.30 (m, 4H), 6.08 (s, 2H), 6.62 (1, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.35 (s, LH), 971 (s, 1H)
M+ H+ 408 ‏طيف الكتلة:‎ (VY) ‏مثال رقم‎ ‏يل -4- أوكسو‎ =f ‏مورفولين‎ =) Ym ‏سيكلو بروبيل -4- ميثيل‎ -< ‏-يل) بتزاميد‎ (HE) Yo ‏كينازولين‎ ٠ “N= ‏تمت إضافة تراى إيثيل اورتو فورمات (974,» مل) إلى مخلوط تم تقليبه من 7- أمينو‎ ‏مورفولسين -4- يل‎ mo ‏كربونيل] -3؟- ميثيل فينيل)‎ (ied ‏[(سيكلو بروبيل‎ —0} ‏مل) فى إيثانول )0 مل). تم تسخين‎ vio) ‏جم). وحمض اسيتيك تلجي‎ TY) ‏بنزاميد‎ ‏م وتقليبه لمدة 16 ساعة. تم تبخير مخلوط التفاعل» وإذابته فى كلوريد‎ ٠ ‏المخلوط إلى‎ ‏مشبع. تم تبخير الطور العضوي وتمت تنقية‎ NaHCO; ‏ميثيلين وغسله باستخدام محلول‎ ٠
Isolut SCX- 2 column) atl Joli ‏الراسب باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود‎ (from International Sorbent Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK ad ١ :44 ‏باستخدام ميثانول فى البداية وبعد ذلك مخلوط ميثانول ومحلول أمونيا مائي‎
NMR ‏جم)؛ طيف‎ +, V VY) ‏المركب المذكور فى العنوان‎ (DMS0d) 0.53 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.22 (m, 4H), 3.75 (m, 4H), 7.48 (m, 2H), 7.64 (m, 2H), 7.80 (s, LH), 7.87 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.43 (m, 1H): ve
M+ H+ 405 ‏طيف الكتلة:‎ - ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ mo} -8- ‏تعم تحضير 7- أمينو‎ ‏مورفولين 4 - يل بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالآي:‎ -٠
A
‏[(سيكلو بروبيل‎ mo} Nr ‏مل) إلى محلول تم تقلييه‎ TY) ‏أ) تمت إضافة مورفولين‎
DMSO ‏--ه- فلورو -7- نيترو بتنزاميد (1/ار٠) فى‎ {J ‏أمينو) كربونيل] =¥— ميثيل‎ ‏ساعة. تم صب المخلوط‎ VAS ‏عند درجة حرارة الغرفة‎ blll ‏مل). تم تقليب‎ 0) ‏مل) وتم ترشيح الناتج وبجفيفه تحت ضغط منخفض فى‎ ٠٠١( ‏مشبع‎ NaHCO3 ‏فى محلول‎ - ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ mo} -15 ‏درجة حرارة 56 - والتالي تم الحصول على‎
Gb ‏جم)؛‎ + VY) ‏مورفولين 47 - يل --؟- نيترو بتزاميد‎ mo {Usb ‏ميثيل‎ -"
NMR
: (DMSOds) 0.57 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.45 (m, 4H), 3.74 (m, 4H), 7.07 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.06 (d, LH), 8.36 (s, LH), 9.92 (s, 1H)
M+ Na+ 447 ‏طيف الكتلة:‎
TN ‏بالاديوم -على كربون- )5000+ جم) إلى معلق تم تقليبه من‎ 701٠١ ‏ب) تمت إضافة‎ 1 ‏مورفولين -4 - يل -؟-‎ mom {Ud ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -1- ميثيل‎ -*[( ‏مل) وتم تقليب المخلوط فى جو من غاز‎ ٠١( ‏جم) فى إيثانول‎ VYY) ‏نيترو بنزاميد‎ at ‏بار. بعد توقف امتصاص الهيدروجين» تمت إزالة‎ ٠١ ‏الهيدروجين تحت ضغط مقداره‎ ‏عن طريق الترشيح خلال تراب دياتومي ( 601008). ثم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط‎ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ m0} N= ‏منخفض» حيث أعطى المادة الخام 7- أمينو‎ ١ ‏يل بنزاميد والى تم استخدامها بدون أية تنقية‎ - Em ‏ميثيل فينيل) -ه- مورفولين‎ -7-
MHH?395 ‏إضافية؛ طيف الكتلة:‎
Val 06) ‏رقم‎ de ‏تم جعل مادة البدء الناسبة‎ VF ‏باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى المثال رقم‎ ‏تتفاعل مع تراى إيثيل أورثو فورمات أو تراى إيثيل أورثو أسيتات لتعطي المركبات المبينة فى‎
Sed) ‏الجدول‎ ‏جدول رقم (؟)‎ : ‏ض‎ .
Tr ‏الكل‎ 1 : AN - 0 17
REE ME 00
‎-١١٠- |‏ الملمحوظات : أ) 4 سيكلو بروبيل 4 - ميثيل = (4 - أوكسو -1- ثيومورفين 4 - يل كينازولين -؟ (54) -يل] بنزاميد أعطى البيانات الآتية؛ طيف 10/08 ‎(m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.11 (s, 3H),‏ 0.53 (و101/1500) ‎(m, 48), 2.84 (m, LH), 3.67 (m, 4H), 7.44 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.79 (s,‏ 2.69 ‎1H), 7.88 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.44 (d, 1H)‏ ‎oo‏ طيف الكتلة: 421 ‎M+ HF‏ تم تحضير 7- أمينو ‎mo oN‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) ‎mom‏ ‏تيو مورفولين ساب يل بنرزاميد المستخدم كمادة ‎Jus ely‏ : باستخدام إجراء ‎PU‏ لذلك الذى تم وصفه 3 الفقرة )0 قى الحزء الخاص ‎July‏ رقم ‎OY)‏ ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدء تم جعل الثيومورفولين يتفاعل مع 1-7 *- ‎AS]‏ ‎٠‏ بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل ‎{Jd‏ --ه- فلورو -؟- نيترو بنزاميد ليعطي 17- (*- [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -7- نيترو -*- ثيو مورفولين -؟4 - يل بنزاميد؛ طيف 11/08: ‎(m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.67 (m,‏ 0.56 (و01/1800) ‎4H), 2.82 (m, 1H), 3.91 (m, 4H), 7.06 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.04‏ ‎(d, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.90 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: 463 ‎M+ Ma"‏ ‎Vo‏ وباستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الذى 2 وصفه ‎a3‏ الفقرة (ب) ‎a3‏ الجزء الخاص بالمثال رقم ‎\Y‏ ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدء» تم اختزال ‎=o FN‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] — "- ميثيل فينيل) -؟- نيترو -#- تيو مورفولين 4 - يل بنزاميد ليعطي مادة البدء اللطلوبة؛ طيف الكتلة: 411 ‎MH‏
‎-١١7- |‏ ‎Ne‏ سيكلو بروبيل -3- ]= - هيدر وكسى بيبريدين ‎-١-‏ يسل) 4- أوكسر كينازولين ‎(HE) T=‏ -يل] 4 - ميثيل بنزاميد أعطى البيانات الآتية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.53 (m, 2H), 0.68 (m,‏ ‎2H), 1.48 (m, 2H), 1.83-(m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 2.99 (t, 2H), 3.65 (m, 3H), 4.71 ٠‏ ‎(d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.42‏ ‎{(m, 1H)‏ طيف الكتلة: 419 ‎M+ H+‏ ° £ تحضير ؟- أمينو ‎-٠ }N-‏ [(سيكلر بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل ‎{d=‏ -9- ) ¢- هيدرو كسى بيبريدين ‎-١--‏ يل) بنسرزاميد المستخدم كمادة ‎ely‏ كالتالى : باستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الذى 3 وصفه ق الفقرة 0 ‎a3‏ الجزء الخاص بالمثال رقم ‎)١١(‏ ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدء تم جعل 4 - هيدر وكسى بيبريدين يتفاعل مع ‎FN‏ 0~ ‎AS)‏ بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) ‎om‏ فلورو -؟- نيترو بزاميد ‎٠‏ ليعطي 1-37 - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -ة- -(:- هيدرو كسى بيبريدين ‎-١-‏ يل) - ؟- نيترو بنزاميد؛ طيف ‎INME‏ ‎(DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.68 (m,‏ ‎2H), 1.43 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.84 (m, 1H),3.25 (m, 2H), 3.82 (m, 3H), 4.76‏ ‎(d, 1¥D), 7.04 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.36 (s, 1H), 9.90‏ ‎(s, 1H)‏ طيف الكتلة: 461 ‎M+ Na"‏ وباستخدام إجراء ‎Fu‏ لذلك الذدى 3 وصفه ق الفقرة (ب)ق الجزء الخاص بالمثال رقم ص ‎٠‏ والذى يتعلق بتحضير مواد البد» تم اختزال ‎=o FN‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - 7- ميثيل فينيل) ‎mom‏ (4 - هيدر وكسى بيبريدين ‎-١-‏ يل) -؟- نيترو بنزاميد ليعطي مادة البدء المطلوبة؛ طيف الكتلة: 409 117 ‎M+‏
-١١7- ‏يل) 4- أوكسر‎ -١- ‏هيدر وكسى أزتيدين‎ -©( = ST ‏سيكلو بروبيل‎ N ‏ج)‎ ‎NMR ‏ميثيل بنزاميد أعطى البيانات الآتية؛ طيف‎ - 4- [J (HE) 3- ‏كينازولين‎ ‎(DMSOdg) 0.53 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.62 (m, 2H), 4.18 (m, 2H), 4.60 (m, 1H), 5.69 (d, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.51 (d, LH), 7.61 (d, 1H), 7.79 (5, 1H); 7.87 (d, 1H), 8.01 (s, LHD), 8.43 {m, 1H).
M+ H 391 ‏طيف الكتلة:‎ ‏-ه-‎ {dd ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ mo fon ‏تم تحضير 7- أمينو‎ 5 ‏يل) بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالى:‎ -١- ‏هيدر وكسى أزتيدين‎ =) )1( ‏باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ ‏مع يتفاعل مع‎ Jolin ‏هيدر وكسى أزيتيدين‎ =F ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدء تم جعل‎ ‏-ه- فلورو -7- نيترو‎ {Jed ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ - 038 ry om {Jeb ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] == ميثيل‎ mo dN ‏بتنزاميد ليعطي‎ ٠
INME ‏يل) -؟- نيترو بنزاميد؛ طيف‎ -١- ‏هيدر وكسى أزيتيدين‎ ‏(م101/1500)‎ 0.55 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 4.29 ) 2H), 4.63 (m, 1H), 5.82 (d, 1H), 6.48 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, LH), 7.95 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 8.37 (s, LH), 9.87 (s, LH).
M+ Na* 431 ‏طيف الكتلة:‎ ‏لذلك الذى 2 وصفه )3 الفقرة (ب) من الجزء الخاص بالمثال رقم‎ Ju ‏وباستخدام إجراء‎ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ - FN ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدىى تم اختزال‎ AT ١٠ ‏يل) -1- نيترو بنزاميد ليعطي‎ -١- ‏هيدر وكسى أزتيدين‎ -3( om ‏ميثيل فينيل)‎ -7-
M+ 117 381 ‏مادة البدء المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎ viel - ‏يل‎ -١- ‏داى ميثيل بيبرازين‎ mo Tm RO RY) =] 2 ‏سيكلو بروبيل‎ NG
Gib ‏-يل] -4- ميثيل بنزاميد أعطى البيانات الآتية؛‎ (HE) Yo ‏أوكسو كينازولين‎ -4 > NMR (DMSOd) 0.54 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.02 (m, 6H), 2.04 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.21 ) 2H), 2.85 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 743 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.40 (m. 1H)
M+ H 432 ‏طيف الكتلة:‎ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) -ه-‎ mo} oN ‏تم تحضير 7- أمينو‎ ‏المستخدم كمادة بدء كالتالي:‎ dal ]لي-١- ‏داى ميثيل بيبرازين‎ —0 «Y= (So RY) (VF) ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ “Nor Jolin ‏داى ميثيل بيبرازين‎ = YT ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدء تم جعل سيس‎ sis ‏فلورو -؟-‎ mom ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ -5( ٠ com ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميل فينيل)‎ - Fo ‏بتنزاميد ليعطي‎
INME ‏يل -؟- نيترو بنزاميد؛ ؛ طيف‎ -١- ‏داى ميثيل بيبرازين‎ =o oF (89) RY) oo (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.03 (d, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.40 ) 2H), 2.79 (m, 3H), 3.94 (d, 2H), 7.05 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 8.01 (m, 2H), 8.36 (5, 1H), 9.87 (s. 1H)
MH 452 ‏طيف الكتلة:‎ ١٠١ ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه 3( الفقرة (ب) من الجزء الخاص بالمثال رقم‎ . - ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ =o JN ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدى تم اختزال‎
You ‏يل -؟- نيترو‎ -١- ‏داى ميثيل بيبرازين‎ =o (7 (80) RY] mo {ed ‏ميثيل‎ -"
M+ H 422 ‏بنزاميد ليعطي مادة البدء المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎ . - (mV ‏داى ميثيل بيبرازين‎ =o Fm Re RT) =] ‏ه) ل<- سيكلو بروبيل -؟-‎ ‏-يل] -4- ميثيل بنزاميد أعطى البيانات‎ (HE) Y= ‏ميثيل 4 - أوكسو كينازولين‎ -" ‘NMR ‏الأتية؛ طيف‎ ٠ (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.02 (d, 6H), 2.01 (m, 6H), 2.18 (1, 3H), 2.84 (m, 3H), 3.62 (d, 2H), 7.33 (s, LHD, 7.53 (m, 3H), 7.72 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 8.39 (d, 1H) طيف الكتلة: 446 ‎M+ HT‏ تم تحضير 7- أمينو -24- #1 - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل ‎om {dd‏ ‎(Y= (82 (RY)‏ #- داى ميثيل بيبرازين ‎١-‏ -يل] بنرزاميد المستخدم كمادة ‎Gb ey‏ لما 0 aa 3 ‏وصفه‎ 3 Ye — (HE) Tod pS ‏يل‎ -١- ‏أوكسو -1- بيبريدين‎ - 4( =F ‏سيكلو بروبيل‎ NG
NMR ‏يل) بنراميد أعطى البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOde) 0.53 (m, 2H), 0.67 (m, ZH), 1.61 (m, 6H), 2.12 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.26 (m, 4H), 7.44 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (5, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.40 (d. 1H:
M+ 117 403 ‏طيف الكتلة:‎ £ _ : 3 _ 2 \ ° com ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل)‎ mo f= ‏تم تحضير ؟- أمينو‎ : ‏كالتالى‎ ey ‏بنرزاميد المستخدم كمادة‎ J -١- ‏بيريدين‎
‎-١77- |‏ باستخدام إجراء ‎PLE‏ لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) من الجزء الخاص بالمثال رقم ‎٠3‏ ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدى تم جعل البيبريدين يتفاعل مع 1-17 *- [(سيكلو بروبيل ض أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل ‎mo {Jed‏ فلورو -7- نيترو بتزاميد ليعطي ‎IN‏ ‏74 [(سيكلر بروبيل أمينو) كربونيل] ‎Y=‏ ميثيل ‎{es‏ --؟- نيترو -*- بيبريدين ‎-١-‏ ‏يل بنراميد؛ طيف: ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.68 (m, 2H), 1.60 (m, 6H), 2.30 (s,‏ 0.56 (ه1011500) ‎3H), 2.82 (m, 1H), 3.52 (m, 4H), 7.02 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.02‏ ‎(d, 1H), 8.39 (s, 1H), 9.95 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: 423 ‎M+H‏ ‏وباستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ب) 3 الجزء الخاص بالمثال ‎VY‏ ‏الذى يتعلق بتحضير مواد البدى تم اختزال 27 01 [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ‎Yo‏ ميثئيل فينيل { ‎a a‏ نيترو دج م بيبريدين -- يل ‎Jed‏ ليعطي مادة البدء المطلوبة؛ ليعطي مادة البدء المطلوبة؛ طيف الكتلة: 11393 ‎M+‏ ‎NG‏ سيكلو بروبيل -4 - ميئيل ‎Jie - 4( = oT‏ بيبريدين ‎-١-‏ يل -؛- أوكسو كينازولين -؟ ‎(HE)‏ -يل) بنزاميد أعطى البيانات الآتية؛ طيف ‎"NMR‏ ‎(DMSOd) 0.53 (m, 2H), 0.67 (m,‏ ‎ZH), 0.92 (d, 3H), 1.23 (m, 2H), 1.54 (m, 1H), 1.71 (d, 2H), 2.11 (5, 3H), 2.80 (m, 3H), 3.81‏ ‎(d, 2K), 7.45 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (d, LH), 8.04 (s, LH), 8.41‏ ‎(d, 1H)‏ طيف الكتلة: 417 ‎MH‏
IRA
~o— ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل)‎ mo fon ‏تم تحضير 7- أمينو‎ ‏يل) بنزاميد الستخدم كمادة بدء كالتالي:‎ -١- ‏ميثيل بيبريدين‎ - 4(
VY ‏رقم‎ JUL ‏لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص‎ JL ‏باستخدام إجراء‎ ّ ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدء؛ تم جعل 4 - ميثيل بيبريدين يتفاعل مع 1-1 *- [(سيكلر‎
SN ‏كربونيل] - ؟- ميثيل فينيل) -*- فلورو -؟- نيترو بنزاميد ليعطي‎ Gol ‏بروبيل‎ 0 -١- ‏ميثيل بيبريدين‎ - 8) —o— ‏[إسيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل فينيل)‎ (
NMR ‏يل) - ؟- نيترو بنرزاميد؛ طيف:‎ .__ (DMSOQdg) 0.56 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 0.92 (d, 3H), 1.13 (m, 2H), 1.68 (m, 3H), 2.30 (s, 3H); 2.83 (m, LH), 2.99 (t, 2H), 4.07 (d, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 9.9! (s, 1H);
M+ H 423 ‏طيف الكتلة:‎
Vr Jl ‏وباستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه 3 الفقرة (ب) فى الجزء الخاص‎ ٠ ‏3ه [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟-‎ Niet) ‏الذى يتعلق بتحضير مواد البدىى تم‎ ‏يل) - ؟- نيترو بنرزاميد ليعطي مادة البدء‎ -١- ‏ميثيل بيبريدين‎ - 4( m0 ‏فينيل)‎ Joe
M+ 117407 ‏المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎ ‏(داى ميثيل أمينو) إيثيل] ثيو) -4- أوكسر‎ -7 [7 -<[ v= ‏سيكلو بروبيل‎ SN ‏ح)‎ ‎NMR ‏-يل ميثيل بنزاميد» أعطى البيانات الآتية؛ طيف‎ (HE) Y= ‏كينازولين‎ ٠ (DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.17 (s, 6H), 2.52 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 3.18 (t, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.89 (d, 1H), 8.01 (s, LHD), 8.25 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)
١١
M+ 117 423 ‏الكتلة:‎ ab —o— ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] - ؟- ميثيل فينيل)‎ mob oN= ‏تم تحضير 7- أمينو‎ ‏[[(؟- (داى ميثيل أمينو) إيثيل] 50{ بنتزاميد ال المستخدم كمادة بدء كالتالي:‎ ٠؟ ‏باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه 3 الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ ‏إشان‎ (el ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدى تم جعل هيدر وكلوريد = (داى = ميثيل‎ ٠ -0- ‏يول يتفاعل مع 8< 1ه - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ te ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟-‎ 513 —N ‏فلورو -؟- نيترو بتنرزاميد ليعطي‎
NMR ‏؟- (داى ميثيل أمينو) إيثيل] 58{ == نيترو بنزاميد؛ طيف:‎ [1 mo ‏فينيل)‎ ‎(DMSOd) 0.57 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.20 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.57 (m, 2H), 2.83 (m, tH), 3.28 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.59 (m, 3H), 7.93 (s, 14), 8.08 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 10.14 (s, LE)
MH 443 ‏طيف الكتلة:‎ ٠
Vr Ll ‏وباستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ب) فى الجزء الخاص‎ == ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ } -N ‏الذى يتعلق بتحضير مواد البدىى تم اختزال‎ ‏نيترو بنزاميد ليعطي مادة‎ -7- {od ‏([؟- (داى ميثيل أمينو) إيثيل]‎ mom ‏ميئيل فينيل)‎
M+ 117413 ‏البدء المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎ ‏سيكلو بروبيل -©- ]= [(©- هيدر وكسى -7» ؟- داى ميثيل بروبيل) أمينر]‎ SN ‏ط)‎ ‏-يل] -4- ميثيل بنزاميد أعطى البيانات الآتية؛‎ (HE) 7- ‏أوكسو كينازولين‎ a ‘NMR ‏طيف‎
-١9- (DMSOQdg) 0.53 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 0.90 (s, 6H), 2.10 (5, 3H), 2.48 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 2.95 (m, 2H), 3.21 (s, 2H), 4.58 (m, 1H), 6.06 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.78 (s, LH), 7.87 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.40 (d, 1H);
MH 421 ‏طيف الكتلة:‎ om ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل)‎ - N= ‏تم تحضير 7- أمينو‎ ‏داى ميثيل بروبيل) أمينو بنراميد المستخدم كمادة بادء‎ -7 oY ‏هيدرو كسى‎ -v] ‏كالتالى:‎ ‎١3 ‏لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ Le ‏باستخدام إجراء‎ ‏أول‎ -١- ‏بتحضير مواد البدى تم جعل = أمينو 77 7- داى ميثيل بروبلن‎ Glan ‏والذى‎ ‎- ‏فلورو‎ mo {Ui ‏كربونيل] -7- ميثيل‎ Gael ‏[(سيكلو بروبيل‎ moj No ‏يتفاعل‎ ‎- )لينيف ‏نيترو بنزاميد ليعطي 78 01 [(سيكلو بروبيل أمينو كربونيل] - 7- ميثيل‎ -" ‏؟- داى ميثيل بروبيل) أمينو] -؟- نيترو بنزاميد؛ طيف:‎ Y= ‏هيدرو كسى‎ -©([ -# ٠ ‘NMR . (DMSQdg) 0.56 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 0.88 (s, GH), 2.29 (s, 3H), 2.83 (m, IH), 3.06 (d, 2H), 3.20 (s, 2H), 6.78 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 9.89 (s, 1H):
M+ 117 463 ‏طيف الكتلة:‎ ٠١ ‏لذلك الذى تم وصفه 3 الفقرة (ب) قى الجزء المخاص بالمثال‎ Pe ‏وباستخدام إجراء‎ ‏الذى يتعلق بتحضير مواد البدء» تم اختزال 18 3 [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟-‎ ١
YA
‏داى ميثيل بروبيل) أمينو] -؟- نيترو‎ YY ‏هيدرو كسى‎ -©([ mo {Jed ‏ميثيل‎ ‎MH 411 ‏بتزاميد ليعطي مادة البدء اللطلوبة؛ طيف الكتلة:‎ ‏ميثيل —\ 4 - داى أزبان‎ -4( -1-- Jee - v) -Y- Jee a ‏سيكلو بروبيل‎ -N ‏ىب‎ ‏-يل] بتنزاميد» أعطى البيانات الآتية؛ طيف‎ (HE) To ‏يل) -4- أوكسو كينازولين‎ -١-
NMR ٠ (DMSQdg) 0.54 (m, 2H), 0.64 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 1.89 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 2.05 )6, 3H), 2.48 (m, 5H), 2.62 (mm, 1H), 2.82 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 7.14 (s, 1H), 7.32 (4, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 8.38 (s, 1H):
M+ HY 466 ‏طيف الكتلة:‎ com ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل‎ mo} N= ‏تم تحضير 7- أمينو‎
CIS ‏يل) بتنراميد المستخدم كمادة بدء‎ -١- ‏ميثيل 1 4 - داى أزبان‎ -4 ٍ ¢ —( ) ٠3 ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ ٠
So} ‏ميثيل هومو بيبرازين يتفاعل مع ت<-‎ -١ ‏والذى يتعلق بتحضير مواد البدئ تم جعل‎ ‏فلورو --7- نيترو بنبراميد‎ mom {Je ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --؟- ميثيل‎ - ‏ميئيل‎ - 4( mom ‏ليعطي 03-8 - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎
NMR ‏نيترو بنرزاميد؛ طيف:‎ =Y— ‏يل)‎ - ١ ‏داى أزبان‎ -4 ١ (DMSOde) 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.44 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.82 (m, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.28 (d. 1H), 7.55 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.03 (d, LH), 8.36 (s, 1H), 9.88 (s, 1H) Yo oo
-١8-
M+ 11 452 ‏طيف الكتلة:‎ ٠؟ ‏وباستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ب) فى الجزء الخاص بالمثال‎ ‏الذى يتعلق بتحضير مواد البدى تم اختزال 7< © [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟-‎ ‏نيترو بنزاميد‎ -7- (RAT ‏داى ازا بان‎ - 4 A ‏ميئيل‎ -4( om ‏ميثيل فينيل)‎
M+ 117*422 ‏ليعطي مادة البدء المطلوبة؛ طيف الكتلة:‎ ٠ :)٠١( ‏مثال رقم‎ ‏ميثيل بيبريدين -4 - يل) أوكسى]‎ -١([ =] -*- ‏سيكلو بروبيل 6 - ميغيل‎ -N ‏-يل] بتزاميد‎ EE) Yo ‏أوكسو كينازولين‎ -4- -:- ‏تم تقليب 14- سيكلو بروبيل -4- ميئيل -؟- [4- أوكسو -1- (بيبريدين‎ (sr £8) ‏-يل] بتنزاميد (7,» جم) وأيودو ميثان‎ (HE) T= ‏يلوكسى) كينازولين‎ ٠ ‏ساعة عند درجحة حرارة‎ VA ‏لمدة‎ (Jo Y) DMF ‏جم) فى‎ +, TAY) ‏وكربونات بوتاسيوم‎ 0) ‏الغرفة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيثيل أسيتات وتم غسل الطور العضوي بالماء‎ ‏مرات) والبرين (؟ مرة) وتم تحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تم إذابة الراسب فى‎ ‏مللى مول/ جم‎ V,¥0) 28 ‏وتم تقليبه مع راتينج أيزو سيانات‎ (Jo ¥) ‏كلوريد ميثيلين‎ ‏ساعة‎ V4 ‏جم) لمدة‎ +, EAA) ‏مللى مول/ جم)‎ YA) MP- ‏جم) وكربونات‎ YA) 0 ‏وبعد ذلك تم ترشيحه وتركيزه ليعطي المركب المذكور فى العنوان )78 ,+ جم فى شكل‎
NMR ‏مادة صلبة فى لون الكريم؛ طيف‎ (DMSQds) 0.55 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.22 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.82 (s, 1), 7.90 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.42 (d, 1H);
YAY
M+ H+ 433 ‏طيف الكتلة:‎ - :- ‏أوكسو = (بيبريدين‎ -4[ ST ‏ميثيل‎ - 4 JP ‏سيكلو‎ TN ‏تم تحضير‎ ‏-يل] بنزاميد اللستخدم كمادة بدء كالتالي:‎ (HE) Y= ‏يلوكسى) كينازولين‎ : ‏جم بنسبة تشتت 9010 زيت) على أجزاء (تبريد‎ ART) ‏تمت إضافة هيدريد صوديوم‎ ‏ميثيل‎ Y= ‏بواسطة حمام ثلج) إلى محلول من 17- #1 - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ ٠ -١- ‏بيوتيل -4 - هيدر وكسى‎ ty ‏فلورو -؟- نيترو بنزاميد (0 ,1 جم)‎ mom {ed ‏سلعة‎ YY ‏مل). تم تقليب التفاعل لمدة‎ To) DMF ‏فى‎ (pr 1,19) ‏بيبريدين كرب وكسيلات‎
Joe ‏عند درجة حرارة الغرفة فى جو من الأرجون. بعد ذلك تم صب مخلوط التفاعل فى‎ ‏وتم‎ gmt A ‏مل) وتم تجميع الراسب الناتج عن طريق‎ To) ‏كلوريد أمونيوم ماي مشبع‎ ‏[(ه- (سيكلر‎ -©[ tm ‏غسله باستخدام داى إيثيل إيثر وتحفيفه بالهواء ليعطي +- بيوتيل‎ ٠ ‏بروبيل أمينو) كربونيل] --؟- ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل] -4- نيترو فينوركسى]‎
NMR ‏جم) فى شكل مادة صلبة صفراء اللون؛ طيف‎ Y, VT) ‏بيبريدين )= كرب وكسيلات‎ ‏(و014800)‎ 0.60 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.40 (s, 9H), 1.60 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 4.88 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.60 (d, LH), 7.95 (5, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.10 (s, 1H)
MHF 561 ‏طيف الكتلة:‎ ‏ب) تم تقليب +- بيوتيل 4 - }7 [(ه - (سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] == مييسل‎ ٠ £07) ‏كرب وكسيلات‎ -١- ‏فينيل) أمينو) كربونيل] -4- نيترو فينوكسى]) بيبريدين‎ ‏جم) و١701 بالاديوم على كربون )08+ جم فى إيشانول (0 مل) فى جو غاز‎
“YAY ‏خلال‎ ei A) ‏الهيدروجين. بعد توقف امتصاص الميدروجين؛ تمت إزالة المحفز عن طريق‎ ‏المادة الخام‎ and ‏تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض‎ (Celite®) ‏تراب دياتومي‎ ‏بيوتيل -4 - 41 - أمينو -3-[(*- (سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] == مهيل‎ -+ ‏كرب وكسيلات (0.0؟ جم) حيث تم‎ -١- ‏فينيل) أمينو) كربونيل] فين 8{ بيبريدين‎ ‘NMR ‏استخدامه بدون تنقية إضافية؛ طيف‎ ه٠‎ : 0034501 0.59 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.40 (s, SH), 1.52 (m, 2H), 1.38: ‏ب6)‎ 2.24 (s, 3H), 2.84 (m,
LH), 3.18 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 4.36 (m, 1H), 6.03 (s, 2H),.6.71 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 9.72 (5, 1H)
M+Na* 531.
M Na+ 531 ‏طيف الكتلة:‎ - ‏مل) إلى مخلوط تم تقليبه من +- بيوتيل‎ ٠. ١( ‏ج) ثمت إضافة تراى إيثيل أورثو فورمات‎ ord ‏(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ -* hr ‏أمينو‎ - 40 -4 ‏جم) وحمض أسيتيك ثلجحي‎ ٠,0 7( ‏كرب وكسيلات‎ -١- ‏كربونيل] فينوكسى) بيبريدين‎ ٠ ‏ساعة‎ va lady, A ٠ ‏مل). تم تسخين المخلوط إلى‎ V0) ‏مل) 3 إيثانول‎ +50) ‏وبعد ذلك تم تركيزه. تم تخفيف الراسب باستخدام إيثيل أسيتات وغسله باستخدام مخلول‎ - ‏مائي مشبع وبرين وتحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه ليعطي +- بيوتيل -؛‎ NaHCO; ‏داى‎ -4 v= ‏(سيكلو بروبيل) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) -4 - أوكسو‎ mo HM] ‏كرب وكسيلات )5388 جم فى‎ -١- ‏هيدرو كينازولين -1- يل) أوكسى] بيبريدين‎ ١٠
NMR ‏شكل مادة صلبة ذات لون بي خفيف؛ طيف‎
“YAS (DMSOds) 0.58 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.58 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.43 (d. 1H:
M+ H+ 519 ‏طيف الكتلة:‎ ‏(سيكلو بروبيل) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -؛-‎ mo T)] - 4- ‏تم تقليب +- بيوتيل‎ ‏كربو كسيلات‎ NT ‏أوكسو-؟ + داى هيدرو كينازولين ساد يل) أوكسى] بيبريدين‎
VA ‏مل) عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ T) ‏مل) وميثانول‎ V0) ‏من 1101 فى داي و كسان‎ NES ©
Jali ‏ساعة ومن ثم تركيزه. تمت تنقية الراسب باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود‎
Isolut SCX- 2 column from International Sorbent Technology Limited, Henoed,) 3s! ‏وتم غسله باستخدام ميثانول فى البداية وبعد ذلك تمت عملية التصفية‎ (Mid- Glamorgan UK
AS Nand) :59 ‏التتابعية باستخدام مخلوط من ميثانول ومحلول أمونيا مائي بنسبة‎
Y— ‏(بيبريدين -4 - يللوكسى) كينازولين‎ Nm ‏بروبيل -4 - ميثيل -3؟- [ - أوكسو‎ 0٠ ‏-يل] بنزاميد 7,290 جم) فى شكل مادة صلبة ذات لون بئ خفيف؛ طية‎ (HE) ‘NMR (DMSOds) 0.54 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 2.95 (m, 2H), 4.59 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.59 ) 1H), 7.71 (d. 1H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.42 (d, 1H); :
M+ Ht 419 ‏طيف الكتلة:‎ (YH ‏مثال رقم‎ ٠
١0 ‏سيكلر‎ NSU ‏تم تحويل‎ 1١ ‏لذلك الذى تم وصفه فى مثال‎ PL ‏باستخدام إجراء‎
Y= ‏(بيبريدين -4 - يللوكسى) كينازولين‎ T= ‏أوكسو‎ -4[ oT ‏بروبيل -4 - ميثيل‎ ‏(634-يل] بنزاميد ليصبح قلوياً باستخدام الكاشف الكيمائي المناسب للتحويل إلى قلري»‎ . ‏ليعطي المركبات الموضحة فى جدول‎ )7( ‏جدول رقم‎ °
Nel
SOY aN | > 6 ‏الت ال ا ا‎ ‏مجح ب اسك ا‎ ; ‏تروك رزيل‎ -- © ‏الملاحظات:‎ ‎NMR ‏أ) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.00 (t, 3H), 1.69 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.22 (m, 2H), 2.33 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.83 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 7.51 (J, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.41 (d. 1H)
١ ‏كت‎ ‎Me 11+ 447 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ : (DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 0.97 (5, 3H), 0.99 (5, 3H), 1.19 (m, 1H), 1:65 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.38 (m, 2H), 2.72 (m, 2H), 2.85 (m, [H), 4.53 (m, 1H), 7.51 )4 tH), 7.52 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.82 (s, LH), 7.90 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)
M+ Ht 461 ‏طيف الكتلة:‎ ‏على عمود سيليكا وتممت التصفية‎ Bl or ‏تثقية المنتج باستخدام عمود كروماتو‎ of ‏08ج‎ ‎Je ‏ميثانول/‎ 961٠١ ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات ثم تلى ذلك‎ 701١ ‏التتابعية فى البداية باستخدام‎
NMR ‏أسيتات+ 961 محلول أمونيا مائي. أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdy) 0.54 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.38 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 4.54 (m, 2H), 4.59 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.18 (s, LH), 8.43 (d, 1H:
M+ Ht 465 ‏طيف الكتلة:‎ ‏د) تمت تنقية المنتج باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا وتمت التصفية‎ 0٠
Jet ‏ميثانول/‎ 901١ ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات ثم تلى ذلك‎ 701١ ‏التتابعية فى البداية باستخدام‎
NMR ‏محلول أمونيا مائي. أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ 70١ ‏أسيتات+‎ ‏(و001/1500)‎ 0.54 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.95 ‏بت)‎ 2H), 2.12 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.72 (m, 2H), 2.85 (m, LH), 3.22 (5, 3H), 3.42 (t, 2H), 4.55 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.60 5, LH), 7.71 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
YAY.
M+ H+ 477 ‏طيف الكتلة:‎ ه) تم تقليب 37- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎YT‏ [4- أوكسو 1— (بيبريدين 4 يلوكسى) كينازولين ‎(HE) Ym‏ -يل] بتنزاميد )0+ جم) وأكننيد أيزو بيوتيلين )09 )5+ مل) فى أنبوبة محكمة ‎Us‏ مانع تسريب فى ‎(oY) DMF‏ عند درجة ‎A+‏ لمدة ‎EA‏ ‎٠‏ ساعة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيثئيل أسيتات وغسله باستخدام ‎sla‏ )0 مرات) وبرين وتم تجفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على سيليكا وتمت التصفية التتابعية باستخدام ‎701١‏ ميثانول/ إيئيل أسيتات لتعطي ‎AN‏ ‏سيكلو بروبيل ‎NF] re‏ (؟- هيدروكسى -؟- ميثيل بروبيل) بيبريدين -؛ - يل] أوكسى ) -4 - أوكسو كينازولين ‎[hm (HE) Tm‏ -4 - ميثيل بنزاميد ‎CY)‏
NMR ‏جم) فى شكل مادة صلبة رغوية بيضاء اللون؛ طيف‎ ٠ (DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.10 (s, 6H), 1.69 (m, 2100, 1.95 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.22 (s, 2H), 2.43 (t, 2H), 2.85 (m, 3H), 4.01 (s, 1H), 4.54 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.83. (s, 1110, 7.91 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)
M+ H 491 ‏طيف الكتلة:‎ و) تم تقليب ‎SN‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎ST‏ [4- أوكسو -6- (بيبريدين -؛- يلوكسى) كينازولين ‎EE) TY‏ -يل] بتزاميد ‎YO)‏ ,+ جسم وأكسيد )8( - )7( = ‎٠‏ بروبيلين ‎VY)‏ م) فى أنبوبة محكمة بما مانع تسريب فى ‎Y) DMF‏ مل) عند درجة ‎٠‏ م لمدة ‎YY‏ ساعة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيثيل أسيتات وغسله باستخدام ماء )0 مرات) وبرين وتم تحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقيسة باستخدام عمود
VAAL
‏ميثانول/ إيثيل أسيتات‎ 901٠١ ‏كروماتوجراف على سيليكا وتمت التصفية التتابعية باستخدام‎
Nod ‏أمونيا ماني لتعطي‎ Je 961+ ‏وتلى ذلك 961/ مينانول/ ييل أسيتات‎ ‏؟- هيدر وكسى بروبيل] بيبريدين -4- يل]‎ - (SN) Vy =] -*- ‏سيكلو بروبيل‎ (= VAL) ‏ميثيل بتزاميد‎ - 4- [rm (HE) Yo ‏أوكسى ) -4- أوكسو كينازولين‎
NMR ‏فى شكل مادة صلبة رغوية بيضاء اللون؛ طيف‎ © (DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.69 (m, 25), 1.03 (d, 223, 1.60 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.18-2.37 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 3.74 (m, TH), 4.22 (d, 1H), 4.55 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (5, LH), 7.73 (d, 1H), 7.83 Gs, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.19 (s, LH), 8.43 (d, 1H)
MH 447 ‏طيف الكتلة:‎ - - ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل -3- [4 - أوكسو = (بيبريدين‎ -N ‏زو) تم تقليب‎ - ‏-يل] بتزاميد (75ر؛ جسم) وأكسيد )® - (م)‎ (HE) Ym ‏كينازولين‎ (oS sh
Aor > ‏مل) عند‎ Y) DMF ‏فى أنبوبة محكمة بها مانع تسريب فى‎ (or + VY) ‏بروبيلين‎ ٠ ‏ساعة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيئيل أسيتات وغسله باستخدام‎ 1١ ‏لمدة‎ م٠‎ ‏ماء )0 مرات) وبرين وتم تحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. ثمت التنقية باستخدام عمود‎ ‏ميثانول/ إيئيل أسيتات‎ 901١0 ‏كروماتوجراف على سيليكا وتمت التصفية التتابعية باستخدام‎ “Nord ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات +701 محلول أمونيا ماي لتعطي‎ /261١ ‏وتلى ذلك‎ ‏هيدر وكسى بروبيل] بيبريدين -4- يل]‎ =Y= SV] -1١(( =] -*- ‏سيكلو بروبيل‎ ١5 ‏-يل] -4- ميثيل بتنزاميد )38 )0 جم‎ (HE) Yo ‏أوكسى) -4- أوكسو كينازولين‎
NMR ‏فى شكل مادة صلبة رغوية بيضاء اللون؛ طيف‎
“VAAL (DMSOdq) 0.55 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.03 (d, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.18-2.37 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 4.22 (d, 1H), 4.55 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
MH 477 ‏طيف الكتلة:‎ ‏تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية‎ te ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات +961 محلول‎ 961٠١ ‏باستخدام 9010 ميثانول/ إيثيل أسيتات يليها‎
NMR ‏أمونيا مائي . أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ © ‏ه0450‎ ‎0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.68 (m, 2F), 1.98 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 2.42 (t, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 4.34 (t, 1H), 4.55 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, LH), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
M+ H463 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ط) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ .(CDCl3) 0.56 (m, 4H), 0.88 (m,
SH), 1.90 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.29 (d, 2H), 2.41 (m, 2H), 2.86 (m, 3H), 4.50 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.68 (m, 3H), 7.78 (m, 1H), 7.86 (s, 1H):
M+ H+ 473 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ :)١١/( ‏مثال رقم‎
‎FAR TO |‏ ‎-N‏ سيكلو بروبيل ‎-١([ =U] Y=‏ سيكلو بروبيل بيبريدين -4- يل) أوكسى] - ؛- أوكسو كينازولين ‎(HE) Yo‏ -يل] -4- ميثيل بتزاميد باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى ‎Jul‏ رقم ‎١‏ تم جعل "- أمينو -17- ‎—o}‏ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) ‎-١([ mom‏ سيكلو بروبيل بيبريدين ‎o‏ -4- يل) أوكسى] بنزاميد ‎Jolin‏ مع تراى إيثيل أورثوفورمات. زبالتالي تم الحصول على اللركب المذكور 3 العنوان؛ طيف ‎"NMR‏ ‎(DMSOds) -0.01 (m, 2H), 0.12 (m, 2H), 0.27 (m, 2H),‏ ‎(m, 2H), 1.34 (m, 3D), 1.65 (m, 2H), 1.84 (s, 3H), 2.18 (m, 2H), 2.53 (m, 35), 4.28 (mi,‏ 0.40 ‎1ED, 7.60 (d, 1H), 7.89 ) LHD), 8.14 (s,‏ ,ة) 7.53 ‎LH). 7.23 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 743 (d, 1H),‏ ‎1H)‏ ‏طيف الكتلة: 549 ‎M+ HT‏ تم تحضير ؟- أمينو ‎mo} N=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) ‎—o—‏ ‎-١([( ٠‏ سيكلو بروبيل بيبريدين -4- يل) أوكسى] بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي: ‎éd‏ إضافة 18- بنزيل -7<- ميثيل -4- أوكسو بيبريديوم بروميد ‎TTA)‏ جم) 3 ماء ‎TTA)‏ جم) فى ماء )1 مل) على أجزاء لمدة ‎9١‏ دقيقة إلى مخلوط تم تقلييه من 18- سيكلر بروبيل أمين (4 0,40 جم) وكربونات بوتاسيوم فى إيثانول )10 مل) عند درجة #لالم. تم تقليب المخلوط عند لم لمدة £0 دقيقة. تم تبخير مخلوط التفاعل» وحدث له ‎Aland‏ ‏5 داخل ماء ‎To)‏ مل) وتم استخلاصه إلى كلوريد ميثيلين. تم تجميع المواد العضوية المستخلصة وتم تركيزها تحت ضغط منخفض وتم سحق الراسب باستخدام إيثر وتم عزل الجزء القابل للذوبان عن طريق التبخير ‎1١١(‏ جم) ليعطي 17- سيكلر بروبيل- 4- بيبريدون؛ ‎Gb‏ ‎‘NMR‏
“Va (CD Cl; 0.50 (m, 4H), 1.73 (m, 1H) 2.40 (t. 4H), 2.91 (t, 4H) ‏جم) إلى محلول تم تقلييه من 17- سيكل‎ +50 A0) ‏ب) تمت إضافة بورو هيدريد الصوديوم‎ ‏جم) فى إيشانول فى جو من الأرجون. تم تقليب مخلوط‎ TY) ‏بروبيل 4 - بيبريدون؛‎ ‏حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. 3 تبخير مخلوط التفاعل وحدث له‎ yd ‏التفاعل عند‎ ‏مل) وتم استخلاصه إلى كلوريد ميثيلين. تم تجميع المواد العضوية‎ Yo) ‏امتصاص داخل ماء‎ 5
NMR ‏جم)؛ طيف‎ +, YAN) (CDCl3) 0.50 (m, 4H), 1.35 (s, 1H), 1.55 (m, 2H), 1.86 (m, 2H) 2.34 (m, 2K), 2.89 (m, 2H), 3.70 (m, 1H). ‏لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ Ble ‏ج) باستخدام إجراء‎ ‏تم جعل 27 #8 - [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ ddl ‏الذى يتعلق بتحضير مادة‎ (V0) ٠ t= ‏سيكلو بروبيل‎ TN Jolin ‏فلورو -7- نيترو بتنزاميد‎ mem ‏ميثيل فينيل)‎ -3- —o— ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل)‎ 0} Nad ‏بيبريدول‎ ‎Mt ‏سيكلو بروبيل بيبريدين 8 - يل) أوكسى]- 7- نيترو بتنزاميد؛ طيف الكتلة:‎ -١ .11+ 9
Vo Judy ‏وباستخدام إجراء ممائل لذلك الذى م وصفه 3 الفقرة (ب) فى الجزء الخاص‎ ‏[سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --؟-‎ mo} 78 ‏الذى يتعلق بتحضير مادة البدء» تم اختزال‎ ‏سيكلو بروبيل بيبريدين 4 - يل) أوكسى -؟- نيترو بنزاميد؛‎ -١([ mo {J ‏ميثيل‎ ‎MAH 449 ‏طيف الكتلة:‎
إ: ‎-١7-‏ ‎Js‏ رقم ‎(YA)‏ ‎-N‏ سيكلو بروبيل = - ميغيل -- ]= ‎-١([‏ ميثيل بيروليدين-“- يل) أوكسى] -4- أوكسو كينازولين ‎(HE) Yo‏ -يل] بنزاميد ض تم تقليب ‎MeN‏ بروبيل-4 - ميئهيل -+- [4- أوكسو -1- (بيروليدين -4- ‎٠‏ يلوكسى) كينازولين ‎(J (HE) Tm‏ بتزاميد ‎VA)‏ جم) وأيودو ميثان ‎TY)‏ 0 مل) وكربونات بوتاسيوم ‎(pr +, VET)‏ فى ‎١( DMA‏ مل) لمدة ‎VA‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيثيل أسيتات وتم غسل الطور ‎LA (span‏ وتركيزه. تم إذابة الراسب فى ‎Jl‏ أسيتات ‎(oY)‏ وتم ستحقه باستخدام أيزو- هكسان وتم ترشيح المادة الصلبة الناتحة وتحفيفها تحت ضغط منخفض عند درجحة ‎ote‏ وبالتالي تم ‎٠‏ الحصول على المركب المذكور فى العنوان ‎٠, V8)‏ جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.08 (m, 4H), 2.30‏ 0.55 (و011500) ‎(m, 4H), 2.80 (m, 4H), 5.06 (s, 1H), 7.49 (m, 3H), 7.71 (d, LH), 7.81 (s, 1H), 7.89 (d, 1H),‏ ‎(s, 1H), 8.41 (s, 1H)‏ 8.16 طيف الكتلة: 419 ‎M+ H‏ تم تحضير 17-سيكلو بروبيل-4 - ميئهيسل -*- [4- أوكسو -1- (بيروليدين -4- يلوكسى) كينازولين ‎(fr (HE) TT‏ بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي: أي تمت إضافة هيدريد صوديوم ‎TY)‏ جم بنسبة 10 تشتت 90 فى زيت) على أجزاء )£ التبريد بواسطة حمام ثلج) إلى محلول من 28- }0 [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل ‎mom {ed‏ فلورو ‎mY‏ نيترو بنزاميد )1,0 جم) وة- بيوتيل ‎Y=‏ هيدرو كسى ‎-١-‏ بيروليدين ‎-١-‏ كربو كسيلات ‎V, VA)‏ جم) فى ‎DMF‏ )© مل). تم تقليب التفقاعل لمدة ‎YY‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة فى جو من الأرجون. بعد ذلك تم مب مخلوط
‎-١17- ٍّ‏ التفاعل فى ماء ‎(Jo Yoo)‏ وضبطه للأس الهيدروجيي ‎١‏ باستخدام ‎NY‏ من ‎HCL‏ تم تجميع الراسب عن طريق الترشيح وغسله باستخدام داى إيثيل إيثر» وتحفيفه بالهواء تحت ضغط منخفض عند درجة حرارة 0 4لم. وبالتالي تم الحصول على المركب +- بيوتيل +- ‎Sr}‏ ‎=o)‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل ‎{ds‏ أمينو) كربونيل] -4- نيترو
‏© فينوكسى 4 بيروليدين ‎-١-‏ كرب وكسيلات (5 1,7 جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMS0Odg) 0.53 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.13 (s, 3H),‏ ‎(m, 4H), 2.79 (m, 3H), 3.28 (m, 4H), 4.48 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.63 (s,‏ 2.62 ‎2H), 7.80 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)‏ طيف الكتلة: 450 ‎M+ H+‏ ب) تم تقليب ‎mt‏ بيوتيل ‎=v} oF‏ ((*- [(سيكلر بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ‎Jr‏ ‏فينيل) أمينو) كربونيل] 4 - نيترو فين ‎{oS‏ بيروليدين ‎-١-‏ كرب وركسيلات (1/8,؟ ‎٠‏ جم) و2010 بالاديوم على كربون )7 جم) فى إيثانول )80 مل) فى جو من غاز الميدروجين عند ضغط ‎٠١‏ بار. بعد توقف امتصاص الهيدروجين» تمت إزالة المحفز عن طريق الترشيح خلال تراب دياتومي ‎EL (Celite®)‏ تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط ‎iin‏ ‏ليعطي المادة الخام +- بيوتيل *- 47 - أمينو ‎IE) JY I‏ [إسيكلو برويل أمينر) كربونيل] --؟- ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل] فين وكسى) بيروليدين ‎-١-‏ كرب وكسيلات 4 (1,91 جم) حيث تم استخدامها بدون تنقية إضافية؛ طيف ‎‘NMR‏ ‎(m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.39 (s,‏ 0.55 (و014501) ‎9H), 2.03 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.82 (m, 1H), 3.39 (m, 4H), 4.86 (s, LH), 6.04 (s, 2H), 6.70‏ ‎1H), 6.91 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 9.73 (s, 1H)‏ ,4( طيف الكتلة: 517 ‎M+ H'‏
“Yad. -٠ ‏مل) إلى محلول تم تقليبه من +- بيوتيل‎ YoY) ‏ج) ثم إضافة تراى إيثيل اورثو فورمات‎ (rl ‏كربونيل] -3- ميل فينيل)‎ Gol ‏بروبيل‎ Se] ‏أمينو -+- [(([ه-‎ -4( ‏كرب وكسيلات )1,8 جم) وحمض أسيتيك ثلجي‎ -١- ‏ض كربونيل] فينوكسى ) بيروليدين‎ ٠١ ‏مل). تم تسخين المخلوط إلى درجة 80م وتقليبه لمدة‎ ٠١( ‏مل) فى إيثانول‎ ITA) ‏ساعة. تم تبخير مخلوط التفاعل وتمت تنقية الراسب باستخدام عمود كروماتوجراف على‎ ©
Isolut SCX- 2 column from International Sorbent Technology) ‏عمود تبادل أيوني‎ ‏باستخدام ميثانول فى البداية وبعد ذلك مخلوط من‎ (Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK ‏تم تجميع أجزاء الناتج وتبخيرها وتم سحق‎ .١ 148 ‏ميثانول ومحلول أمونيا مائي بنسبة‎
AU ‏الراسب باستخدام مخلوط من إيثيل أسيتات وأيزو-هكسان. تم ترشيح المادة الصلبة‎
CF ‏وتجفيفها تحت ضغط منخفض عند درجة 0 4لم. وهكذا تم الحصول على +- بيوتيبل‎ ٠ -4 = ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --7- ميثيل فينيل) == أوكسو‎ =o} -©([ (oer V0 V) ‏كرب وكسيلات‎ -١- ‏داى هيدرو كينازولين ->- يل) أوكسى] بيروليدين‎ ‘NMR ‏طيف‎ (DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 7 (m, 2H), 0.82 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), 2.14 (m, SH), 2.84 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.60 (m, 15), 5.18 (s, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.73 (d, 1H), 7.82 (s, LH), 7.88 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.42 (s, LH);
MH 527 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ تم تقليب +- بيوتيل ؟- [(©- }0 [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ‎Jeter‏ فينيل] -- أوكسو ‎(T=‏ 4- داى هيدرو كينازولين = يل) أوكسى] بيروليدين ‎-١-‏ ‏كرب و كسيلات )0 ‎٠٠‏ جم) فى ‎NE‏ من 110 فى ‎ls‏ كسان وميثانول (؟ مل) عند درجحة
‎-١ 19 |ّ‏ حرارة الغرفة لمدة ساعة ومن ثم تم تركيزه . ثمت تنقية الراسب باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود تبادل ‎Isolut SCX- 2 column from International Sorbent) aa‏ ‎(Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK‏ وتم غسله باسستخدام ميشانول فى البداية ومن ثم تمت التصفية التتابعية باستخدام مخلوط من ميثانول ومحلول أمونيا مائب بنسبة ‎.١ :14 0‏ تم تجميع أجزاء الناتج وتم تبخيرها. وبالتالي تم ‎NJ pad‏ سيكلو بروبيل -؛- ‎Ju‏ -؟- [4- أوكسو -+- (بيروليدين -4 - يلوكسى) كينازولين ‎(HE) Y=‏ -يل)
‏بنزاميد ‎(por +, V1)‏ فى شكل مادة صلبة ذات لون برتقالي خفيف؛ طيف 1008: ‎(DMSOdg) 0.54 (m,‏ ْم ‎(m, 2D. 2.13 (s, 3H), 2.21 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 3.45 (m, 4H), 5.34 (s, 1H), 7.54‏ 0.68 ,(11 ‎2H), 7.62 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.48 (5, 1H)‏ ما طيف الكتلة: 405 ‎M+ H‏ ‎٠‏ مثال رقم ‎A)‏ ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى المثال 8 تم جعل ‎oN‏ سيكلو بروبيل -؛- ميئيل -7- [4- أوكسو- 7- (بيروليدين -4 - يلوكسى) كينازولين ‎(rm (HE) Y=‏ بنزاميد يتفاعل مع هاليد الألكيل المناسب ليعطي المركبات الموضحة فى جدول رقم 8. جدول رقم (/) 0 1 0 ] - لما ‎TJ‏ ‏’ 0 2 ‎N \o‏
NER
RR oe
VA ‏مثال رقم‎ | Jagr ‏أيزو‎ ‏الملاحظات:‎ ‎NMR ‏أ) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ‏(و01/4500)‎ 0.54 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.03 (m, 3H), 1.81 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.35 (m, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.78 (m, 4H), 5.01 (s, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.70 (d, 1H), 7.82 (s, LH), 7.88 (d, LH), 8.18 (s, LH), 8.41 (s, LH);
M+H 433 ‏طيف الكتلة:‎ oo
INMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ 0145000 0.00 (m, 2H), 0.37 (m, 2H), 0.48 (m, 2H), 0.61 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 2.21 (m, 3H), 2.34 (m, 1H), 2.73 (m, 4H), 4.94 (m, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.66 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.35 (d, 1H)
M+ HT 459 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ج) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ‏(و014501)‎ 0.54 (m, 2H), 0.69 um, Zt), 1.01 (d, 6H), 1.81 (m, 1H), 2.13 (5, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.38 (m, 1H), 2.74 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 5.00 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.89 (d, 15), 8.16 (s, 1H), 8.41 (d, 1H): 0
M+ H 447 ‏طيف الكتلة:‎
-١91/- مثال رقم ‎(Ye)‏ ‎N‏ سيكلو بروبيل -4- ‎Y= Jr‏ [4- أوكسو -6- [(8) -ببروليدين ='¥= يلوكسى] كينازولين ‎(EE) Ym‏ -يل] بنزاميد باستخدام إجراء ‎Ble‏ لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (د) فى الجزء الخاص ‎VA JEL‏ والذى
‎٠‏ يتعلق بتحضير مواد ‎dd)‏ تم جعل +- بيوتيل ‎Fo) mre (SY)‏ و ‎AS]‏ برويل أمينو) كربونيل] --؟- ميثيل ‎{Jed‏ -4 - أوكسو ‎or‏ 4 - داى هيدرو كينازولين -7- يل) أوكسى بيروليدين ‎-١-‏ كرب و كسيلات ‎Jolin‏ مع 144 من ‎HCL‏ فى داي و ‎LOLS‏ وبالتالي تم الحصول على المركب المذكور فى العنوان؛ ‎NMR ib‏
‎(DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.04 (m, LH), 2.11 (5, 3H), 2.84 (m, 4H), 3.08 (m, 2H), 4.98 (xm, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)
‎MFHT 405 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ ‏ميثيل‎ =Y= ‏كربونيل]‎ Girl ‏[(سيكلو بروبيل‎ =o} -©([ -©- (ST) ‏تم تحضير +- بيوتيل‎ -١- ‏داى هيدرو كينازولين -76- يل) أوكسى بيروليدين‎ -4 or ‏فينيل) -4 - أوكسو‎
‏كرب وكسيلات المستخدم كمادة بدء كالتالي:
‏باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص ‎JU‏ رقم ‎VA‏ ‎١‏ الذى يتعلق بتحضير مادة البدء؛ تم جعل ‎oN‏ }0 [(سيكلو بروبيل ‎Gl‏ كربونيل] --؟-
‏ميثيل ‎{Jd‏ -ه- فلورو -7- نيترو بنزاميد بتقاعل مع ‎—t‏ بيوتيل ‎(ST)‏ هيدر و كسى
‎-١٠-‏ بيروليدين ‎-١<‏ كربو كسيلات ليعطي +- بيوتيل ‎(ST)‏ -؟- } ال ‎Hi‏ 0— [(سيكلر
‎-١ 17 |ّ‏ بروبيل أمينو) كربونيل] --7- ميثيل ‎{ded‏ أمينو) كربونيل] -4- نيترو فينوكسى] بيروليدين ‎-١<‏ كربو كسيلات؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMS0dg) 0.56 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.40 (s, OH), 2.15 (m,‏ ‎2H), 2.30 (s, 3H), 2.82 (m, 1H), 3.42 (m, 4H), 5.27 (5, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.59 (d, 1H), 7.95‏ ‎(s, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 10.10 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: 425 +11 ‎M+‏ ‎٠‏ وباستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ب) 3 الجرء الخاص بلمثال ‎VA‏ ‏والذى يتعلق بتحضر ‎Bale‏ البدى تم اختزال +- بيوتيل ‎mo Hl =v} =v (ST)‏ [(رسكلر بروبيل أمينو) كربونيل] ‎Y=‏ ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل] -4 - نيترو ‎{oS yi‏ بيروليدين ‎N=‏ كرب و كسيلات ‎td]‏ بيوتيل ‎Y= (ST)‏ 41- أمينو -+- [((ه- [(سيكلو بروبيل ‎(el‏ كربونيل] -7- ميثيل ‎Gol {J‏ كربونيل] فيتركسى]) ‎٠‏ بيروليدين ‎١‏ - كرب و كسيلات؛ طيف الكتلة: 517 11 ‎M+‏ ‏وباستخدام إجراء ‎JU‏ لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ج) فى الجزء الخاص بالمثال ‎SI‏ ‏يتعلق بتحضير مادة البدء» تم جعل +- بيوتيل ‎=v (ST)‏ 41- أمينو -<- [([ه- [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) ‎ied!‏ كربونيل] فينوكسى] بيروليدين ‎-١-‏ كرب وكسيلات ‎Jolin‏ مع تراى إيثيل أورثو فورمات ليعطي +- بيوتيل ‎(ST)‏ ‎m0} -©([ -+- ve‏ [(سيكلو بروبيل ‎Gad‏ كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -4- أوكسو - » 4- داى هيدرو كينازولين -76- يل) أوكسى] بيروليدين ‎-١-‏ كرب وكسيلات؛ طيف ‎NMR‏
‎-١189- |‏ ‎(DMS0ds) 0.53 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 1.40 (s, 9H), 2.14 (m, 5H), 2.84 (m, 1H),‏ + ‎(m, 4H), 5.20 (s, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.17 (s,‏ 3.50 ‎1H), 8.41 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: 527 ‎MH‏ ‏مثال رقم ‎(YY)‏ ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى ‎OVA JU‏ تم جعل 17- سيكلو بروبيل -؛- ‎٠‏ ميثيل -+*- [4- أوكسو -+- [(983)- بيروليدين -3؟- يلوكسى] كينازولين -3 ‎(HE)‏ ‏-يل] بنرزاميد يتفاعل مع هاليد الألكيل المناسب ليعطي المر كبات الموضحة ‎JS‏ جدول رقم 4 جدول رقم )3( ‎H‏ 1 ‎N‏ 0 ‎IU YY‏ ~ ‎N 0‏ صن الس ‎EEC‏ ‏الملاحظات: ‎٠‏ أي أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف ‎NMR‏
Neos ] (DMSOds) 0.54 (m, 2H), 0.67 (m, 2H); 1.81 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.30 (m, 4H), 2.76 (m. SH), 5.01 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.70 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.40 (s, 1H)
MH 419 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOds) 0.55 (m, 2H), 0.68 um, Zt), 1.3 (m, 3H), 1.80 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.35 (m, 4H), 2.77 (tm, 4H), 5.00 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.41 (s, 1H)
M+H 433 ‏طيف الكتلة:‎ 0
NMR ‏ج) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.00 (m, 2H), 6 (m, 2H), 0.47 (m, 2H), 0.61 (m, 2H), 0.76 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 2.21 (m, 2H), 2.34 (m, 2H), 2.74 (m, 4H), 4.95 (m, 1H), 7.43 (m, 3H), 7.64 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.36 ) 1H)
MH 459 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏د) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.01 (m, 6H), 1.81 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.33 (m, 2H), 2.80 (m, SH), 4.99 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.70 (d, LH), 7.82 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.17 (s, LH), 8.42 (s. IHD ٠١
M+ H 447 ‏طيف الكتلة:‎
=Ye Vo (YY) ‏مثال رقم‎ == ‏-ببروليدين‎ OO) == ‏سيكلو بروبيل -4 - ميثيل -7- [4- أوكسو‎ oN ‏-يل] بنزاميد‎ qd) ‏يلوكسى] كينازولين -؟‎ ‏والذى‎ VA ‏لذلك الذى تم وصفه 3 الفقرة (د) فى الجزء الخاص بالمثال‎ BLE ‏باستخدام إجراء‎ ‏[(سيكلو بروريل‎ =o} -©([ -3- 68( ‏يتعلق بتحضير مواد البدى تم جعل +- بيوتيل‎ ٠ -+- ‏داى هيدرو كينازولين‎ -4 (Fm ‏أمينو) كربونيل] --7- ميثيل فينيل) -4- أوكسو‎ ‏من 1101 فى داي و كسان. وبالتالي‎ NE ‏كربو كسيلات يتفاعل مع‎ -١< ‏يل) أوكسى بيروليدين‎
INMR ‏تم الحصول على المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎ ‏(و01/4500)‎ 0.52 (m, 2H), 0.66 (m, 2H), 1.79 (wm, 1H), 2.04 (m, 1H), 2.14 (5, 31D), 2.84 (m, 4H), 3.07 (m, 1H), 5.00 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.42 (s, LH)
M+ HY 405 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --؟- ميثيل‎ =o} -©([ -#3- RY) ‏تم تحضير +- بيوتيل‎ -١- ‏داى هيدرو كينازولين -7- يل) أوركسى بيروليدين‎ - 4 r= ‏أوكسو‎ - 4- {Jd ‏كربو كسيلات المستخدم كمادة بدء كالتالي:‎
VA ‏رقم‎ JUL ‏فى الجزء الخاص‎ (fy ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة‎ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟-‎ =o} -78 ‏الذى يتعلق بتحضير مادة البدء؛ تم جعل‎ ١ ‏-هيدرو كسى‎ RY) ‏مع +- بيوتيل‎ Jolin ‏نيترو بنزاميد‎ —Y— ‏فلورو‎ mo {eb ‏ميثيل‎ ‎—o hy] -٠( -+- RY) ‏كرب وكسيلات ليعطي +- رتيل‎ -١- ‏بيروليدين‎ -١- ‏ض‎
‎I J .‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] --7- ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل] -4- نيترو فينو كسى 4 بيروليدين ‎-١-‏ كرب وكسيلات؛ طيف 1008: ‎(DMSOde) 0.57 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 2.13 (m,‏ ‎2H), 2.31 (5, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.50 (m, 4H), 5.27 (m, 1H), 7.26 (m, 35), 7.60 (d, LED), 7.94‏ ‎(s, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.37 (5, 1H), 10.13 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: 423 ‎M+ H+‏ ‎٠‏ وباستخدام إجراء ‎Je‏ لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ب) فى الجزء الخاص بالمشال ‎VA‏ ‏والذى يتعلق بتحضر مادة البدى تم اختزال +- بيوتيل (66 ‎moh] rv} ovo‏ [إسيكلر بروبيل أمينو) كربونيل] --7- ميثيل ‎{de‏ أمينو) كربونيل] -4- نيترو ‎{oS yb‏ بيروليدين ‎-١-‏ كرب وكسيلات إلى +- بيوتيل ‎v= RY)‏ 41 - أمينو -+- ‎—o hy]‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) أمينو) كربونيل] فينركسى] ‎٠‏ بيروليدين ‎-١<-‏ كربو كسيلات؛ طيف الكتلة: 517 117 +11. وباستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة رج فى الجزء الخاص بالمثال الذى يتعلق بتحضير مادة البدى تم جعل ‎mt‏ بيوتيل ‎—o hy] -+- dl mt} ov RY)‏ ‎AS]‏ بروبيل أمينو) كربونيل] --؟- ميثيل فينيل) ‎rl‏ كربونيل] ‎{oS‏ ‏ض بيروليدين ‎-١-‏ كرب و كسيلات ‎Jolin‏ مع تراى إيثيل أورثو فورمات ليعطي +- بيوتيل ‎٠‏ (ل8) -+- [(©- ‎eo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ‎fe‏ فينيل) ‎t=‏ ‏أوكسو ‎oP‏ 4- داى هيدرو كينازولين -7- يل) أوكسى] بيروليدين ‎-١-‏ ‏كربو كسيلات؛ طيف ‎‘NMR‏
‎-7١7- ٍِ‏ ‎9H), 2.15 (m, SH), 2.85 (m, 1H),‏ ,ة) 1.39 ‎(m, 2H), 0.68 (m, 2H),‏ 0.54 (و1014500) ‎(m, 4H), 5.19 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.19 (s,‏ 3.50 ‎1H), 8.41 (s, 1H‏ طيف الكتلة: 527 117 ‎M+‏ ‏مثال رقم ‎(YY)‏ ‏باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى المثال ‎YY‏ جعل 17- سيكلو بروبيل -4 - ‎٠‏ ميثيل -©- [4- أوكسو -1- رمع بيروليدون -؟- يلوكسى] كينازولين -؟ ‎(HE)‏ ‏-يل] بنزاميد يتفاعل مع هاليد الألكيل المناسب ليعطي المركبات الوضحة فى جدول رقم ‎A‏ ‏جدول رقم ‎)٠١(‏ ‏0 ‏1 0 ‎SRC aan‏ > ض ‎vi] ds‏ الملاحظات: ‎٠‏ أم أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف ‎NMR‏
“Yabo (DMSOd) 0.54 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.09 (m, 4H), 2.32 (m, 4H), 2.76 (m, 4H), 5.01 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.41 (s, 1H)
MH 419 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSQdg) 0.54 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 1.02 (t, 3H), 1.81 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.34 (m, 4H), 2.79 (m, 4H), 5.01 (m, 1H), 7.49 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.40 (s, 1H)
M+ HY 433 ‏طيف الكتلة:‎ 0
NMR ‏ج) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.00 (m, 2H), 0.36 (m, 2H), 0.47 (m, 2H), 0.62 (m, 2H), 0.78 (m, LH), 1.74 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 2.24 (m, 3H), 2.35 (m, TH), 2.74 (m, 4H), 4.94 (m, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.65 (d, 1H), 7.76 (s, LH), 7.82 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.34 (s, 1H);
MH 459 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏د) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 0.68 (m, 24), 1.00 (m, 6H), 1.80 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.32 (m, 3H), 2.81 (m, 4H), 4.97 (m, 1H), 7.49 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.42 (s, LH); ye
M+ HT 447 ‏طيف الكتلة:‎
إ: ‎7١9‏ ‏مثال رقم ‎(YE)‏ ‏<- سيكلو بروبيل ‎—Y] -6[ =F‏ (داى ميثيل أمينو إيتوكسى] -4- أوكسو كينازولين ‎EE) Yo‏ حيل] 6 - ‎Jee‏ بنزاميد . تم تقليب 17- سيكلو بروبيل -7- )= هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ 0 -يل) -4- ميثيل بتنزاميد ‎V0)‏ جم) هيدر وكلوريد 7- داى ميثيل أمينر ‎Jl‏ ‎AE)‏ 0.0 جم) وكربونات بوتاسيوم )51+ جم) وأيوديد صوديوم 00010 جم فى أسيتون )4 مل) عند درجة حرارة ‎٠‏ م ‎VA SUL‏ ساعة. تم ترشيح مخلوط التفاعل» وتم غسل المواد الصلبة باستخدام أسيتون» وتم تركيز نواتج الترشيح. تمت إذابة الراسب فى إيثيل أسيتات وغسله باستخدام ‎NY‏ من محلول ‎NaOH‏ وبرين وتم تحفيفه (كبريكات مغنسييوم) ‎٠‏ وتركيزه. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا وقمت التصفية التتابعية باستخدام ‎701١‏ ميثانول/ إيثيل أسيتات +701 محلول أمونيا مائي ليعطي ‎SA‏ ‏اللذكور فى العنوان (5 0,16 =( فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف ‎NMR‏ ‎-(DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m,‏ ‎2H), 2.13 (s, 3H), 2.23 (5, 6H), 2.68 (1, 2H), 2.85 (m, 1H), 4.19 (t, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s,‏ ‎1H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H). 8.42 (d. 1H) ~‏ طيف الكتلة: 407 ‎M+ H‏ تم تحضير 17- سيكلو بروبيل ‎Y=‏ )= هيدروكسى -- أوكسو كينازولين -؟ ‎(HE)‏ ‎(J‏ --4 - ميثيل بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي:
J SW
(er ٠١( ‏ميثوكسى بنزويك‎ m0 ‏أ) تم تسخين مخلوط تم تقليبه من حمض ؟- أمينو‎ ‏مل) فى تولوين (0؟‎ TE) ‏وحمض اسيتيك‎ (Jo VTL) ‏وتراى ميثيل أورثو فرومات‎
Jester - 4- ‏مل) مع الإرجاع لمدة 7 ساعات. تمت إضافة 7- أمينو -18- سيكلو بروبيل‎ ‏جم) إلى مخلوط التفاعل واستمر التقليب مع الإرجاع لمدة 17 ساعة. تم‎ V0, YY) ‏بنزاميد‎ ‏أسيتات. بعد ذلك تم‎ J] ‏يبرد وبعد ذلك تم تخفيفه باستخدام‎ ob ‏السماح لمخلوط التفاعل‎ ٠ ‏(مرتان)‎ NaOH ‏و 107- من محلول‎ HCl ‏من محلول‎ NY ‏غسل المحلول العضوي باستخدام‎ ‏وبرين» وتم تحفيفه (كبريتات مغنسيوم) وتركيزه ليعطي مادة رغوية/ صلبة بلون الكري.‎ - ‏سيكلو. بروبيل -؟- )= ميثوكسى‎ oN ‏أعطت عملية إعادة البلورة من الإيئيل أسيتات‎ ‏جم) فى شكل‎ VV, TY) ‏-يل) 4 - ميثيل بتنزاميد‎ (HE) Ym ‏أوكسو كينازولين‎ -4 ‘NMR cab ‏اللون؛‎ slay ‏مادة صلبة‎ ٠ (DMSO) 0.62 (m, 2130, 0.75 (m, 2H), 2.19 (s, 31D, 290 (m, 1H), 3.95 (5, 38), 7.56 (m, 20D, 7.63 (s, 1H), 7.78 (d, 111), 7.89 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.48 (d, LH)
M+ 117 350 ‏طيف الكتلة:‎ ب) تم إضافة ‎١‏ مولار من تراى بروميد بورون فى كلوريد ميثيلين )7 مل) إلى محلول من 7- سيكلو بروبيل -7- )= ميثوكسى -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ -يل) ‎t=‏ ‎٠‏ ميثيل بنزاميد (4,717 جم) فى كلوريد ميثيلين )40 مل) وتم التقليب لمدة ‎Yo‏ ساعة. تم إحماد التفاعل باستخدام الماء وبعد ذلك تم تخفيفه باستخدام ‎NY‏ من محلول ‎NaOH‏ حقى ذابت المادة الصلبة. م غسل الطبقة المائية باستخدام كلوريد ميثيلين (مرتان) وبعد ذلك 5 تحويلها إل طبقة حمضية بأس هيدروجين ‎١‏ باستخدام ‎NY‏ من محلول ‎HCL‏ وتم استخلاصها باستخدام إيثيل أسيتات (3 مرات). تم تركيز المواد العضوية المستخلصة وتجقيف المادة
- ‏سيكلو بروبيل‎ IN ‏الصلبة عن طريق الإزالة الأزيوتروبية للماء باستخدام تولوين لتعطي‎ ‏-يل) -4- مثيل بتنزاميد‎ (HE) 3 - ‏هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين‎ =) CY
NMR ‏فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف‎ (or 7,0 7( ‏(و1001500)‎ 0.55 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.50 (s, IH), 7.52 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.82 (s, LH), 7.90 (d, LH), 8.11 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 10.20 (broad s, 1H); :
MH 336 ‏طيف الكتلة:‎ (Yo) ‏مثال رقم‎ - ‏سيكلو بروبيل‎ oN ‏لذلك الذى تم وصفه فى المثال 4 7 تم تحويل‎ BL ‏باستخدام إجراء‎ ‏-يل) -4 - ميثيل بمزاميد» إلى‎ (HE) T= ‏هيدر وكسى - 4 - أوكسو كينازولين‎ =) YF ‏قلوى باستخدام الكاشف الكيميائي المناسب للتحويل إلى قلوي. ليعطي المركبات الوضحة‎ .١١ ‏فى جدول رقم‎ 0٠ )١١( ‏جدول رقم‎ i H _0 “YY ~
J
SH dr
IEE ES ‏داى مل أب‎ >
YA
>] - | ‏مس اطي‎ ‏أمينو) -؟- أوكس فكي‎ or :
EERE PT
‏الملاحظات:‎ ‎NMR ‏أ) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.53 (m, 4H), 2.83-2.90 (m, 3H), 4.20 ) 2H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, IH)
١ 1-
M+ H 433 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ‏(و014800)‎ 0.54 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.50 (m, 4H), 2.73 (¢, 2H), 2.85 (m, 1H), 3.58 (m, 4H), 4.23 (¢, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (s, LH), 7.90 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)
M+ H 449 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ج أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ° (DMSOd) 0.55 (m, 2H), 0 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.50 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.43 (m, 4H), 2.69 ) 2H), 2.84 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)
Me HT 447 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ PRC (DMSOdy) 0.56 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.15 (s, 6H), 2.39 ) 2H), 2.85 (m, 1H), 4.13 (t, 2H), 7.51 (d, LH), 7.53 (d, 1H), 7.58 (5, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
MH 421 ‏طيف الكتلة:‎ ٠
‏التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية‎ oF ‏ه)‎ ‏ميثانول/ كلوريد ميثيلين ثم تلى ذلك السحق باستخدام ميشانول. أعططى‎ Yoo ‏باستخدام‎ ‎NMR ‏المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.86 (m, 1H), 5.34 (s, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.60 (d, 1H)
MH 427 ‏طيف الكتلة:‎ ‏و) تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتقصفية التتابعية‎
NMR ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ 9061١ ‏باستخدام‎ ‎(DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.85 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 7.53 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
MH 421 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ز) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ٠ (DMSQdg) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.50 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.38 (m, 6H), 2.86 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
M+ H' 461 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ta
YY
)015 ‏و01‎ 0.56 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.87 (m, 1H}, 4.35 (m, 4H), 6.07 (s, 2H), 6.90 (s, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.43 (d, 1H);
MH 429 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ط) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 1.96 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.58 (m, 4H), 2.86 (m, 1H), 4.17 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
MH 477 ‏طيف الكتلة:‎
MH 435 ‏ى) أعطى المنتج البياناتة الآتية؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ asl ‏ك)‎ ‎(CDCl) 0.59 (m, 2H), 0.84 (m, 2H), 1.66 (s, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 2.87 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 4.13 (m, 2H), 6.15 (s, 2H), 6.37 (s, 1H), 6.66 (5, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.86 (s, 1H)
MH 443 ‏طيف الكتلة:‎
M+ HY 498 ‏ل) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎ ٠
MH 447 ‏م) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎
MH 520 ‏ن) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏س) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ‏و1500‎ 0.56 (m, 2H), 9 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.17 (d, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.42 (d, 1H):
MH 443 ‏طيف الكتلة:‎
CMH 447 ‏ع) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏ف) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOds) 0.54 (m, 2H), 0.67 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 5.32 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
MH 430 ‏طيف الكتلة:‎
M+ H 847 ‏ص) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎
MH 435 ‏ق) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎
NMR ‏ر) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ٠ (DMSOQdg) 0.57 (m, 2H), 0.71 (m, 2H), 0.87 (m, 1H), 1.14 (d, 3H), 1.32 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.82 (m, 6H), 3.07 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 4.11 (m, 2H), 7.55 (mn, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.76 )4 1H), 7.88 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.48 (d, 1H);
M+ HY 435 ‏طيف الكتلة:‎
‏سيكلو بروبيل -؟- )= هيدر وكسى 4 - أوكسو كين لزولين‎ TN ‏ش) تم عمل معلق من‎ ‏جم) و+- بيوتيل 7- ( [(ميثيل سلفونيل أوكسى]‎ 1.0 ١( ‏-؟ (114- يل) ميثيل بتنزاميد‎ ‏مل) وتم تسخينه‎ ٠١( DMA 3K; ‏مورفولين -4 - كرب وكسيلات )1,10 و:00‎ {Jee ٠٠١( ‏ساعة. بعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة» تم إضافة الماء‎ VA BAL م٠١ ‏إلى درجة‎ ‏مل). تم غسل الطبقات‎ ٠٠١ XE ‏مل) وتم استخلاصه باستخدام إيثيل أسيتات (؟‎ 0 ‏مل)‎ ٠٠١( ‏مل) وبرين‎ ٠٠١ Xap Y) ‏مشبع‎ NaHCO; ‏العضوية المتجمعة باستخدام محلول‎ ‏وتم جفيفها (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزها. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف‎ ‏أسيتات (1: 4) إلى‎ Jl ‏ض على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام أيزو هكسان/‎ ‏[(سيكو بروبيل أمينو) كربونيل] --؟-‎ mo} MI} -7 ‏أسيتات لتعطي +- بيوتيل‎ J) ‏داى هيدرو كينازولين -7- يل) أوكسى] مييل]‎ - Fm ‏ميثيل فينيل) -4- أوكسو‎ ٠
NMR ‏جم)؛ طيف‎ ٠.١ 0) ‏مورفولين -4 - كرب و كسيلات‎ (DMSOdg) 0.62 (m, 4K), 1.40 (s, 9H), 2.13 (s, 3H), 2.83 (m, 3H), 3.46 (m, 1H), 3.72 (m, 2H), 3.91 (m, 2H), 4.16 (mm, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.18 (s, 1H). 8.42 (d, 1H);
M+ H 435 ‏طيف الكتلة:‎ ‏من +- بيوتيل ؟-‎ ad ‏مل) إلى محلول تم‎ Ve) ‏تمت إضافة 70178 من فورمالدهيد‎ “orm ‏كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -4 - أوكسو‎ Gl ‏بروبيل‎ Se] mo} -©([( 0s oT) ‏داى هيدرو كينازولين -7- يل) أوكسى] ميثيل) مورفولين -4 - كرب وكسيلات‎ ‏مل) وتم تسخينه إلى درجة + لم لمدة 18 ساعة. عقب‎ ٠١( ‏جم) فى حمض الفورميك‎ ‏مل) وتم صب المحلول فى عمود تبادل‎ Yo) ‏التبريد إلى درجة حرارة الغرفة» تمت إضافة ماء‎
ARE
Isolut SCX- 2 column from International Sorbent Technology Limited, Henoed,) ‏أيون‎ ‏مل) وتم‎ or xX) ‏وميثانول‎ (Joo XY) ‏تم غسل العمود بالماء‎ .(Mid- Glamorgan UK ‏أمونيا فى ميثانول. تم تبخير الأجزاء ال تحتوى على المنتج تحت‎ NY ‏تخفيف الناتج باستخدام‎ ‏ضغط منخفض. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية‎ 961١ [MeOH Ls sof NY 967 ‏أسيتات إلى‎ Jf ‏ميثانول/‎ 901١ ‏التتابعية باستخدام‎ ٠ :1008 ‏ميثانول/ إيئيل أسيتات لتعطي المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎ (DMSOd) 0.64 (m, 4H), 1.97 (m, 2H), 2.13 (5, 3H), 2.19 )5, 3H), 2.59 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 3.54 (m, 1H), 3.82 (m, 2H), 4.11 (m, 2H), 7.53 (m, 3H), 7.71 (4, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.42 (d, 1H)
M+ H 449 ‏طيف الكتلة:‎
YH ‏مثال رقم‎ - ‏سيكلو بروبيل‎ IN ‏تحويل‎ FYE ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى المثال‎ ٠ ‏-يل) == ميثيل ببزاميد» إلى‎ (HE) T= ‏(ل- هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين‎ YF ‏قلوى باستخدام الكاشف الكيميائي المناسب للتحويل إلى قلوي» ليعطي المركبات الوضحة‎
AY ‏ق جدول رقم‎ (VY) ‏جدول رقم‎ 0 1 1 8 0 0 0
“Yio.
Ee Er ES [verde ‏ملت‎ ‏الملاحظات:‎ ‎M+ 1177 429 ‏أ أعطى المنتج البيانات الآتية» طيف الكتلة:‎
MH 421 ‏البيانات الآتية» طيف الكتلة:‎ z= ‏ب) أعطى‎ (YW) ‏مثال رقم‎ ٠ -١- ‏هيدروكسى -؟- ميثيل -؟- ببروليدين‎ =Y) ->[ YF ‏سيكلو بروبيل‎ -« ‏-يل] -4- ميثيل بنزاميد‎ (HE) Y= ‏بروبوكسى) -4 — أوكسو كينازولين‎ (J ‏تمت إضافة كربونات بوتاسيوم )00 جم) واتبعها بيروليدين )510+ جم) إلى محلول المادة‎ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] == ميثيل فينيل) -4 - أوكسر‎ mo} -[ -» ‏الخام‎ ‏داى هيدرو كينازولين ==( أوكسى] -7- هيدر وكسى - ؟- ميثيل بروبيل‎ -4 ٠ ‏وتم تقليب المخلوط‎ (Jo ٠١( JU ‏ميثيل بنزين سلفونات (7, جم) فى 034/5 لا‎ - 47 ‏ساعة. تم تركيز المخلوط وتنقيته باستخدام كروماتوجراف‎ VA ‏عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ٠0( ‏سائل تحضيري عالي الأداء ليعطي المركب المذكور 3( العنوان 3 شكل مادة صمغية‎
NMR ‏بحم) طيف‎ )0©[:( 0.60 (m, 2H), 0.90 (m, 2H), 1.20 (m, 1H), 1.40 (s, ‏ب(‎ ‎1.80 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.75 (m, GH), 4.20 (m, 2H), 6.40 (s, LH), 7.50 (m, 2H), 7.70 (m, 3H), 7.80 (d, 1H), 7.90 (s, 1H) Yo
M+ H 477 ‏طيف الكتلة:‎
ّ| ض ‎i‏ ‏تم تحضير ‎=o} =v] or‏ [(سيكلو بروبيل ‎Gil‏ كربونيل] -؟- ‎{sb Je‏ -4- أوكسو ‎(TF‏ 4 - داى هيدرو كينازولين -7- يل) أوكسى] == هيدروكسى -؟- ميئيل بروبيل 4 - ميثيل بنزين سلفونات المستخدم كمادة بدء كالتالي: تمت إضافة هيدريد صوديوم (9010 تشتت فى زيت» ار جم) إلى محلول من كحول ميثيل ‎A) J °‏ ف ‎YDMA‏ مائي ‎(Je Yo)‏ وتم تقليب المحلول لمدة ساعة واحدة. ‎cf‏ ‏إضافة 1 ‎—o}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل ‎—o—‏ فلورو -؟- نيترو بتزاميد ‎٠١(‏ جم) وتم تقليب المخلوط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١8‏ ساعة. تم صب المخلوط فى ‎NY‏ من حمض الستيريك ‎(Jo Yo)‏ وتم ترشيح المادة الصلبة المترسبة تحت ضغط منخفض وتم تحفيفها فى الفرن المفرغ من الحواء لتعطي ‎mo} oN‏ [سيكلو ‎Jan‏ ‎٠‏ أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) ‎fie m1) mom‏ بروب- ؟- إن ‎-١-‏ يل) أوكسى] --؟- نيترو بنزاميد فى شكل مادة صلبة برتقالية اللون ‎AY)‏ جم)؛ طيسف ‎a 0.6 (m, 2H), 0.7 (m, 2H), 1.9 (s, 3H), 2.3 (5, 1H), 2.9 (m, 1H), 4.7 (5, 2H), 5.1 (s,‏ ‎1H), 7.2 (m, 3H), 7.6 (4, 1H), 7.9 s, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.4 (m, 1H), 10.1 (s, LH),‏ ,8( 3.2 : طيف الكتلة: 408 ‎M+ H+‏ ‎Ee‏ إضافة محلول مشبع من أسيتات نحاس فى ماء ‎A)‏ مل) إلى محلول من ت<- [ه- [سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل فينيل) ‎mom‏ [(؟- ميثيل بووب- ؟- إن - ‎-١‏ يل) أوكسى] = نيترو بنزاميد ‎AVY)‏ جم) فى ميثانول ‎You)‏ مل). تمت إضافة بورو هيدريد الصوديوم (4,7 جم) على أجزاء وتم تقليب المخلوط لمدة ساعة أخرى عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة إيثيل أسيتات ‎Te)‏ مل) وتم غسل المخلوط باستخدام
“Yi.
كربونات هيدروجين صوديوم مائية ‎Ye)‏ مل). تم استخلاص المواد المائية المركبة المستخلصة باستخدام إيثيل أسيتات ‎XY)‏ 700 مل)»؛ وتم غسل الأطوار العضوية النابتنجة باستخدام البرين ‎٠٠١(‏ مل) وتحفيفها (كبريتات مغينسيوم) وتركيزها لتعطي المادة الخام ‎=X‏ ‎Nd‏ (*- [(سيكلو بروبيل ‎Gel‏ كربونيل] -7- ميثيل فينيل) -#- [(؟- ‎die‏ ‏0 بروب -؟- إن ‎-١-‏ يل أوكسى] بتنزاميد (7,7 جم) فى شكل زيت حيث تم
استخدامها مباشرة فى الخطوة التالية. تم تسخين محلول من ؟- أمينو ‎mo} N=‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميئيسل ض فينيل) -#- [(؟- ميثيل بروب -1- إن ‎-١-‏ يل) أوكسى] بتزاميد ‎To)‏ حم وتراى ‎Jad‏ أورثو فورمات )61 مل) وحمض أسيتيك ‎(Jr)‏ فى إيثانول ‎(ro)‏ مع ‎٠‏ الإرجاع لمدة 18 ساعة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتركيزه. تم تقسيم الراسب بين محلول كربونات صوديوم مائي )00 مل وإيثيل أسيتات ‎3٠0(‏ مل). تم غسل الواد العضوية المستخلصة باستخدام برين ‎(Jo ٠٠١(‏ وتجحفيفها (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزها لتعطي المادة الخام ‎oN‏ سيكلو بروبيل -4- ميئيل ‎Sr‏ [+- [(7- ميئيل ‎Cam‏ ‏-؟- إن ‎Vm‏ يلم أوكسى] = - أوكسو كينازولين --044(3 -يل] بتنزاميد فى شكل
‎VO‏ زيت ‎Y,0)‏ جم) حيث تم استخدام مباشرة فى الخطوة التالية.
‏| تمت إضافة ‎NAST‏ ميثيل مورفولين -38- (1,؟ جم ثم تلاه إضافة محلول من وكسيد أو سميوم فى 7- ميثيل --؟- بروبانول )07,0 محلول» ‎١7‏ مل) إلى محلول من 8- سيكلو بروبيل -4 - ‎Je‏ -7- [7- [(7- ميئهيل بروب -؟- إن ‎-١-‏ =( أوكسى] -4 - أوكسو كينازولين ‎EET‏ -يل] بنزاميد ‎VV)‏ جم) فى أسيتون/ ماء
“YYA- ‏جم وتم تقليب‎ yl) ‏ساعة ثمت إضافة باى سلفيت صوديوم‎ VA ‏بعد‎ . (J 6 6٠ 2D) ‏وتم استخلاصه فى إشيل‎ (Jo Yo) ‏المخلوط لمدة ساعة أخرى. تم صب المخلوط الخام فى ماء‎ ‏أ مل وتم تحغيفها‎ ١) ‏مل). 3 غسل الأجزاء العضوية المركبة بالبرين‎ Yoo ) ‏اسيتات‎ ‎Sls ‏(كبريتات مغنيسيوم) وتركيزها. تمت التنقية باستخدام كروماتوجراف سائل تحضيري‎ ‏الأداء حيث نتج عنها 17- سيكلو بروبيل -؟- [+- (7 7- داى هيد ركسى -7- ميثيل‎ ٠ ‏كسى) 6 أو كسو كينازولين 080577 -يل] عب ميثيل بنرزاميد )50+ جم)؛‎ FI
NMR ‏طيف‎ ‎} (CDCl;) 0.45 (m, 2H), 0.75 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 3.60 (d, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.90 (m, 2H), 6.70 (4, 1H), 7.30 (m, IH), 7.45 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.95 (t, 1H);
Y= ‏ثم تمت التصفية التتابعية فنتج عنها 18- سيكلو بروبيل‎ MH HF 424 : ‏طيف الكتلة‎ ‏بتزاميد فى‎ Joie - 4 ‏-يل]‎ (HE) Tm ‏أيزو بيوتوكسى -4- أوكسو كينازولين‎ -<[ ٠
NMR ‏لا بحم)؛ طيف‎ ١( Blo ‏شكل زيت‎ (CDCl) 0.50 (m, 2H), 0.90 (tm, 2H), 1.10 (s, 3H), 1.15 (5, 3H), 2.15 ‏بت‎ 1H), 2.20 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 3.90 (d, 2H), 6.60 (s, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.90
Gs, LH)
M+ 11+ 392 ‏طيف الكتلة:‎ ‏؟- داى هيد ركسى == ميل‎ YY -+[ -3- ‏وإلى محلول من 15- سيكلو بروبيل‎ ‏ميثيل بنزاميد (0,7 جم‎ -4- [J (HE) ‏بروبوكسى) 4 - أوكسو كينازولين -؟‎ V0 ‏جم ثم أتبعه إضافة‎ + VA) ‏تولوين سلفونيل كلوريد‎ PR ‏مل) تمت إضافة‎ ٠١( ‏فى بيريدين‎ ‏سلعة.‎ ١8 ‏لمدة‎ - ٠ ‏؛- داى ميثيل أمينو بيبريدين (محفز) وتم تسخين المخلوط عند درجة‎
Yio ‏تم تركيز مخلوط التفاعل تحت ضغط منخفض وتمت إذابته فى إيثيل أسيتات. تم غسل الأطوار‎ ‏من حمض الستيريك وبرين وتم تخغيفها (كبريتات مغنيسييوم)‎ NY ‏العضوية باستخدام‎ ‏[سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميثيل‎ mo} -»([ -» ‏وتركيزها لتعطي المادة الخام‎ ‏داى هيدرو كينازولين -+- يل) أوكسى -؟-‎ -4 orm ‏فينيل) -4 - أوكسو‎ ‎٠‏ هيدر وكسى --؟- ميثيل بروبيل 4 - ميثيل بنزين سسلفونات ‎oY)‏ =( والسق تم ‏استخدامها بدون أيه تنقية إضاقية. مثال رقم ‎(YA)‏ ‎—N‏ سيكلو بروبيل -4- مينيل -*- [+- ]= 4- أوكمسازبان ‎f=‏ = يل إيشوكسى] -4- أوكسو كينازولين ‎Y=‏ (036- يل] بتزاميد ‎“N= [J (HE) Tm ‏إيشوكسى) 4 - أوكسو كينازولين‎ SY) ST ‏تم تقليب‎ ٠ -4 ١و ‏جم)‎ AT) ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتنزاميد )0 )+ جم) وأيوديد بوتاسيوم‎ ‏مل) فى‎ vA) ‏جم) وت 17 داى أيزو بروبيل إيثيل أمين‎ +, TY) ‏أ وكسازبان هيدر وكلوريد‎
Personal Chemistry Emrys) oi yee ‏مل) وتم التسخين تحت ظروف إشعاع‎ 7( DMA ‏ساعة واحدة. تم تخفيف مخلوط‎ aud . ١٠٠١ ‏عند درجة‎ (Optimizer with 300W Magnetron ‎aiid ‏التفاعل باستخدام إيثيل أسيتات وغسله بالماء )0 مرات) والبرين )¥ مرة) وتم‎ ١ ‏(كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. ثمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود‎ ‏أسيتات ليعطي المركب المذكور فى‎ Jal ‏ميثانول/‎ 961١ ‏سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام‎
NMR ‏جم) فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف‎ 0,1١1( ‏العنوان‎
‎17٠- |ّ‏ ‎(DMSOdg} 0.55 (m, 2H), 0.70 (m, 2H),‏ ‎2H),‏ ا) 3.65 ‎(m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.76 (rm, 4H), 2:86 (m, 1H), 2.93 ) 2H), 3.60 (1, 2H),‏ 1.80 ‎(m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (5, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H),‏ 4.20 ‎(d, 1H)‏ 8.43 طيف الكتلة: 463 ‎M+ H+‏ تم تحضير ‎oY‏ ]= (- كلورو إيثوكسى) -4 - أوكسو كينازولين ‎EE) Y=‏ -يل] - 7- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنرزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالىي: تم تقليب 17- سيكلو بروبيل -4 - )= هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين -3 ‎(Ht)‏ ‎(J‏ 4 - ميثيل بنزاميد ‎ITY)‏ جم) و١-‏ برومو <؟- كلورو إيثان (097/7ر مل) وكربونات بوتاسيوم (7 7,8 جم) فى ‎DMF‏ عند درجة ‎for‏ لمدة 4 ؟ ساعة. تم ‎Gif‏ ‏مخلوط التفاعل باستخدام إيثيل أسيتات وغسله بالماء (ه مرات) والبرين ‎(eX)‏ وتحغيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود ‎٠‏ سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام من ‎7١‏ إلى ‎٠‏ 268 إيثيل أسيتات/ هكسان ليعطي ‎-٠3‏ ‏["- (»- كلورو إيشوكسى) -4 - أوكسو كينازولين ‎Ym‏ (14 -يل] ‎oN‏ سيكلر بروبيل -4 - ميثيل بنزاميد ‎+r ET)‏ جم) فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOde) 0.55 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.35 (m,‏ ‎LH), 3.98 (t, 2H), 4.41 (, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.61 (s, LH), 7.75 (d, LH), 7.85 (s,‏ ‎1H), 7.91 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.44 (d. 7‏ طيف الكتلة: 398 ‎M+ H"‏
‎-77١٠- |‏ مثال رقم ‎(YQ)‏ ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى المثال 18 تم جعل ‎-٠3‏ [+- (7- كلورو إيش وكسى) 4 - أوكسو كويانزلين ‎EE) Ym‏ -يل] ‎N=‏ سيكلو بروبيل -4- ميثيل بنزاميد يتفاعل مع الأمين المناسب» ليعطي المركبات الموضحة فى جدول رقم ‎AY‏ ‏° جدول رقم ‎(VF)‏ ‏0 ‎eee A‏ ‎J]‏ ‏000+ مس سان اط 0 ‎١ EY‏ ‎I yo‏
YAW ‏[أيزو بروبيل (7- ميثوكسى إيثيل) أمينو] إيشركسى | مثال‎ -"
IE ‏تركس خط لأسي يتوكس‎ + ‏الملاحظات:‎ ‎NMR ‏أعطى المنتج البيانات الآتية» طيف‎ ( (DMSOd) 0.54 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 0.93 (d, 6H), 2.11 (s, 3H), 2.40-2.50 (m, 8H), 2.56 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.85 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.72 (d, LH), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.48 (d, 1H) : M+ H 490 ‏طيف الكتلة:‎ ٠
NMR ‏ب) أعطى المنتج البيانات الآتية» طيف‎ (DMSOds) 0.54 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.63 (m, 4H), 2.82-2.88 (m, 3H), 4.24 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.48 (d, 1H):
MH 483 ‏طيف الكتلة:‎
INMR ‏طيف‎ as ‏ج) أعطى المنتج البيانات‎ ‏(و011800)‎ 0.54 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.80-1.95 (m, 1H), 2.06-2.21 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.41-2.55 (m, 2H), 2.67- 2.79 (rm, 1H), 2.83-2.98 (m, 4H), 4.22 (m, 2H), 5.11-5.29 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.42 (d, 1H) ٠١
M+ 11 451 ‏طيف الكتلة:‎
INMR ‏د) أعطى المنتج البيانات الآتية» طيف‎
-77١- ‏إ:‎ ‎(DMSQdg) 0.60 (my, £11), U. 4 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.38 (5, 3H), 2.93 (1, 3H), 3.79 (s, 2H), 4.32 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.51-7.61 (m, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.52 (d, 1H) : M+ H* 484 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ه) ملح الهيدكلوريد من للنتج أعطى البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSQdg) 0.56 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.90 (d, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.36 (m, 1H), 3.43-3.60 (m, 2H), 3.68 (m, 1H), 3.72 (t, 2H), 4.55 (broad t, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.49 (d, 1H)
MH 451 ‏طيف الكتلة:‎ ‏-يل]‎ (HE) Y= ‏كلورو إيشوكسى) == أوكسو كينازولين‎ -( - -[ -r ‏و) تم تقليب‎ ‏وكربونات‎ (ev) ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد (0,7 جم) وأزتيدين‎ NT ‏مل) وتم تسخين المخلوط تحت ظروف من إشعاع‎ 7( DMA ‏بوتاسيوم )5+ جم) فى‎ ‏عند درجحة‎ (Personal Chemistry Emrys Optimizer With 300W magnetron) ‏ميكرويف‎ ‏دقيقة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيئيل أسيتات وغسله‎ Ye ‏حرارة 78م لمدة‎ ٠ ‏وبجفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقية‎ GY) ‏بالماء )0 مرات) والبرين‎ 01٠. ‏بامستخدام‎ eld ‏باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية‎ ‏يل‎ -١- ‏(؟- أزتيدين‎ -76( oT ‏ليعطي‎ SU ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات +961 محلول أمونيا‎ ‏سيكلو بروبيل == ميل‎ N= ‏-يل]‎ EE) ‏إيثو كسى)-4 - أوكسو كينازولين -؟‎
NMR ‏فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف‎ (pr +) VTA) ‏بنزاميد‎ VO ‏(و01011500)‎ 6 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.75 (t, 2H), 2.85 (m, 1H), 3.20 (¢, 4H), 4.03 ) 2H), 7.47- 1.57 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
“Yves
MH 419 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏ز) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOds) 0.56 (m, 2), 0.70 (m, 2H), 2.14 (m, 3H), 2.62 (m, 4H), 2.78 (mn, 4H), 2.86 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 4.21 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
M+ H' 465 ‏طيف الكتلة:‎
MH 463 ‏أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎ Cc °
NMR ‏ط) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ ‏(ول01150)‎ 0.55 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.93 - 1.60 (m, 3H), 2.03 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.35 (m, 3H), 2.59 (m, 3H), 2.88 (m, 3H), 4.26 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.44 (d, 1H)
M+ 117 461 ‏طيف الكتلة:‎
M+ EH 499 ‏ى) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎
Me HF 487 ‏البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎ z= ‏ك) أعطى‎ 00٠
NMR ‏ل) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.09 - 1.69 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.63 (m, 4H), 3.83 (m, 2H), 4.50 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 9.46 (s, 1H):
-YYo.
M+ HT 463 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏م أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.58 (m, 2H), 0.71 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 2.09 - 1.86 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.63 (m, SH), 3.83 (m, 3H), 4.53 (m, 2H), 7.54 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.69 (s, LH), 7.79 (d, 1H), 7.89 (s, IH), 7.92 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.49 (d, 1H) Co
M+ H 477 ‏طيف الكتلة:‎ : NMR ‏ن) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ 0 (DMSOds) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.28 (m, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.84 (m, 4H), 3.45 (m, 1H), 3.64 (m, 2H), 4.49 (m, 2110, 7.56 (m, 2H), 7.71 (s, LH), 7.79 (d, LH), 7.86 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.46 (d, 1H)
M+ H' 435 ‏طيف الكتلة:‎
NMR ‏س) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 0.91 (m, 6H), 2.13 (5, 3H), 2.67 (m, 2H), 2.82 (m, 3H), 2.94 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.86 (s, LH), 7.92 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.46 (d, 1H)
M+ HT 479 ‏طيف الكتلة:‎ ٠
NMR ‏ع) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎
J a m 280) 11 (DMSOdg) 0.57 (m, 2H), 0 mint ’ » ‏للد‎ ١13 ‏مه)‎ TH), 7.84 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
M+ 11 493 ‏طيف الكتلة:‎ (Fo) ‏مثال رقم‎ ‏ثيو مورفولين -4 - يل‎ =F) N= ‏أوكسو‎ -4[ Y= ‏سيكلو بروبيل = — ميثيل‎ -<
Cai ‏حيل]‎ df) Ym ‏بروبوكسى) كينازولين‎ ٠ = ‏-يل]‎ EE) Y= ‏تم تقليب 7- [+- (3- كلورو بروبوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ ‏جم)‎ + TY) ‏وثيومورفولين‎ (ee 5 YY) ‏سيكلو بروبيل == ميثيل بنزاميد‎ -7 ‏تحت ظروف إشعاع‎ boll ‏وتم تسخين‎ (J+ ©( DMA ‏جم) فى‎ +, Y) ‏وأيوديد بوتاسيوم‎
Isolut SCX- 2 column from International Sorbent Technology Limited,) ‏ميكرويف‎ ‏دقيقة عند درجة حرارة ١7١لم. تم ترشيح مخلوط‎ 3١ ‏لمدة‎ (Henoed, Mid- Glamorgan UK ٠ ‏التفاعل» وغسله باستخدام إيثيل أسيتات وتم تركيز ناتج الترشيح. تمت التنقية باستخدام‎ 963. ‏عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام صفرة؟ إلى‎ ‏بالتدريج ليعطي المركب المذكور فى العنوان )01+ جم) فى شكل مادة‎ EtOAC/ Me OH
M+ HT 479 ‏صلبة بيضاء» طيف الكتلة:‎ - ‏-يل]‎ 014( Y= ‏كلورو بروبوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ SY) SU oY ‏تم تحضير‎ ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي:‎ 7 (HE) Y= ‏هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين‎ =) =F ‏سيكلو بروبيل‎ NE ‏تم‎ ‏مل)‎ Ys 8) ‏-يل) -4- ميثيل بنزاميد )© جم) و١- برومو -؟- كلورو بروبان‎
إ: ٍ ‎-77١-‏ ّ وكربونات بوتاسيوم )1 ‎(pr Yo,‏ فى ‎VVO) DMF‏ مل) عند درجة ‎#٠‏ م لمدة ‎YE‏ ساعة. 0 تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيثيل أسيتات وغسله باستخدام الماء (ه مرات) والبرين ‎GY) ٍ‏ وتجفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام ١ل‏ إلى 7080 إيئيل أسيتات/ هكسان ‎٠‏ ليعطي ‎SN) oT‏ كلورو بروبوكسى) -4- أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ -يل] ‎N=‏ ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد (/7,7 جم) فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSO) 0.56 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.14 (s, 38D, 2.22 (m,‏ ‎2H), 2.85 (m, 1H), 3.81 (t, 2H), 4.23 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.84‏ ‎(s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.20 s, 1H), 8.43 (d, 1H)‏ طيف الكتلة: 412 ‎M+ H‏ ‎de ٠‏ رقم ‎(FY)‏ ‏باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى ‎FT, JU‏ جعل ‎=X) =] =F‏ كلورو بروبوكسى) -4 - أوكسو كينازولين ‎To‏ (14) -يل] ‎N=‏ سيكلو بروبيل -4- ميثيل بنزاميد يتفاعل مع الأمين المناسب ليعطي المركبات الى تم وصفها فى الجدول رقم ا جدول رقم ‎(V£)‏ ‎i JA‏ 0 8 ‎N‏ ~~ ضح ين
“YYA. ١ | ‏حلي‎ te San ‏بعل أب‎ SH 7 ‏د‎ |v ‏فيوريل ميثيل) (ميثيل) امينو مثال رقم‎ -7(
TT
‏الملاحظات:‎ ‎NMR ‏المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ PENG . (DMSOdg) 0.50 (m, 1H), 0.80 (m, 2H), 1.40 (t, 1H), 2.00 (m, 6H), 2.60 (s, 1H), 2.80 (m, 4H), 3.00 (s, SH), 4.20 (m, 2H), 4.50 (m, 2H), 6.50 (d, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.84 (d, 1H)
M+ H+ 463 ‏طيف الكتلة:‎ ©
M+ H 477 ‏ب) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎
M+ H 465 ‏البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎ ped ‏أعطى‎ 60
NMR ‏د) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف‎ (DMSOde) 0.60 (m, 2H), 0.80 (m, 2H), 2.20 (m, SH), 2.50 (s, 3H), 2.80 (m, 3H), 3.30 (s, 2H), 4.00 (s, 1H), 4.20 (1, 2H), 6.50 (s, 1), 7.33 (m, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.78 (m, 1H), 7.85 (s, 1H)
M+ H+ 487 ‏طيف الكتلة:‎ ٠
M+ 11 475 ‏المنتج البيانات الآتية؛ طيف الكتلة:‎ asl ‏ه)‎
-Yya.
مثال رقم ‎(VY)‏
‎N‏ سيكلو بروبيل -؛- ‎F=f‏ [>- }= [(ميغهيل سلفونيل) امينو]
‏إيشوكسى) -4 — أوكسو كينازولين ‎Y=‏ (014 -يل] بتزاميد
‏تم تقليب ‎ov‏ [+- (3- أمينو إيشركسى) -4 - أوكسو كينازولين -3 ‎(HE)‏ -يل] ‎“N=‏
‏© سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتنزاميد ‎,١(‏ جم)» وكلوريد ميثان سلفونيل ‎YY)‏ 0,0 مل)
‏وتراى إيثيل أمين ‎١, VE)‏ مل) فى كلوريد ميثيلين ‎(JY)‏ فى جو من الأرحجحون لمدة ؟
‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة. تم تخفيف ‎ble‏ التفاعل باستخدام إيثيل أسيتات وغسله
‏باستخدام الماء )1 ‎Ge‏ والبرين وتحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقية باستخدام
‏عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام ‎961١‏ ميثانول/ إيشيل ‎٠‏ أسيتات ليعطي المركب المذكور فى العنوان )01 )+ جم) فى شكل مادة صلبة بيضاء اللين؛
‎‘NMR ‏طيف‎
‎2H), 0.69 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.85 (m, 1H),‏ ) 0.56 و0500 ‎(s, 3H), 3.41 (m, 2H), 4.19 (1, 2H), 7.30 (t, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.75 ) 1H),‏ 2.96 ‎(s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)‏ 7.84
‎M+ Ht 457 ‏طيف الكتلة:‎
‏تم تحضير؟ - [+- (7- أمينو أي وكسى) 4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Tm‏ -يل] ‎N=‏ ‏5 سيكلو بروبيل --4 - ميثيل بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي:
‏تم تقليب 17- سيكلو بروبيل -3؟- )= هيدر وكسى == أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏
‏-يل) 4 - ميثيل بتنزاميد ‎AYN)‏ جم) و7-ن- بيوتوكسى كربونيل ‎Jil el‏
‏بروميد )50+ جم) وكربونات بوتاسيوم )00 ,¥ جم) وأيوديد بوتاسيوم ‎V0)‏ + جم فى
7١ ١- ‏عند درجة 10م لمدة 16 ساعة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيشيل‎ (Jo ٠١( DMF ‏أسيتات وغسله بالماء (ه مرات) والبرين )¥ مرة) وتحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تم‎ ‏وتم‎ (Jr) ‏إذابة المادة الصلبة الناتجة فى محلول من 1101174 فى داي و كسان (4 مل) وميثانول‎ ‏ساعة. تم تجميع الراسب عن طريق الترشيح‎ ١7 ‏تقليب المحلوط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏وغسله باستخدام إيثيل أسيتات. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود‎ ٠
Isolut SCX- 2 column from International Sorbent Technology Limited) asl ‏تبادل‎ ‎cf ‏وتم غسله باستخدام ميثانول فى البداية وبعد ذلك‎ (Henoed, Mid- Glamorgan UK ‏ليعطي‎ ١ 1a ‏بنسبة‎ Jl ‏عملية التصفية التتابعية باستخدام مخلوط من ميثانول ومحلول أمونيا‎
AS N= ‏-يل]‎ HE) ‏أمينو أيث وكسى) 4 - أوكسو كينازولين -؟‎ -7( =] -» ‏جم) فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف‎ TET) ‏ميثيل بتنزاميد‎ mt ‏بروبيل‎ ٠
NMR
(DMSOde) 0.55 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.81 (broad s, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 2.93 (t, 2H), 4.08 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
M+ HT 379 ‏طيف الكتلة:‎ (VF) ‏مثال رقم‎ —N— (HE) Y= ‏(أسيتيل امينو) إيتوكسىت] --4- أوكسو كينازولين‎ —¥] ->[ =F ٠ ‏سيكلو بروبيل == ميثيل بتنزاميد‎
N= ‏-يل]‎ 614( Yo ‏أمينو أيثوكسى) 4 - أوكسو كينازولين‎ -7( -<[ oY ‏تم تقليب‎ ‏مل) وتراى‎ 0.0 YO) ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد (١,؛ جم) وكلوريد أسيتيل‎
‏فى جو من الأرجون لمدة سساعتين فى‎ (JY) ‏مل) فى كلوريد ميثيلين‎ ١, VE) ‏ييل أمين‎
Gor ‏درجة حرارة الغرفة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيئيل أسيتات وغسله بالماء (؟‎ ‏والبرين وتحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. ثمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف‎ ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات ليعطي المركب‎ 961٠١ ‏على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام‎
NMR ‏جم) فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف‎ 0,0 TY) ‏المذكور ى العنوان‎ ٠ ‏(و101308)‎ 0.56 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 1.82 (s, 3H), 2.14 (5, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.47 (m, 2H), 4.13 (m, 26D, 7.52 (m, 2H), 7.59 (5, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.09 (t, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.43 (4, 1H)
M+ 117 421 ‏طيف الكتلة:‎ (YE) ‏مثال رقم‎ = (Hf) Y= ‏[؟- (داى ميثيل أمينو إيشوكسى] -4- أوكسو كينازولين‎ ->[ -* ‏ميثيل سيكلو بروبيل) بنزاميد‎ -١( —N— ‏يل] -4- ميثيل‎ ٠ - ‏مينيل‎ mt ‏-يل‎ (HE) Ym ‏تم تقليب 7- )= هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين‎
Jie ‏وهيدر وكلوريد ؟7- داى‎ (oY) ‏ميثيل سيكلو بروبيل) بنزاميد‎ -١( 7 ‏جم) وأيوديد صوديوم‎ + VA) ‏جم) وكربونات بوتاسيوم‎ +0) oY) ‏أمينو إيئيل كلوريد‎ ‏ساعة. تم ترشيح مخلوط‎ 1١8 ‏جم) فى أسيتون )0 مل) عند درجة 60م لمدة‎ +00 V) ‏التفاعل» وغسل المواد الصلبة باستخدام أسيتون» وتم تركيز ناتج الترشيح. تم إذابة الراسب‎ ve ‏والسبرين وتم تحفيفه (كبريتات‎ NaOH ‏محلول‎ NY ‏فى إيثيل أسيتات وغسله باستخدام‎
Jl ‏مغنيسيوم) وتركيزه تحت ضغط منخفض. تم سحق الراسب باستخدام مخلوط من‎ ob ‏تحت ضغط منخفض عند درجة‎ Liddy ‏أسيتات وإيثر تم ترشيح المادة الصلبة الناتجة‎
‏جم) فى شكل مادة صلبة‎ +0 VY) ‏وبالتالي تم الحصول على المركب المذكور فى العنوان‎
NMR cab ‏بيضاء اللون؛‎ (DMS0dg) 0.59 (m, 2H), 0.72 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.22 (s, 6H), 2.67 (mn, 2H), 4.18 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.57 (s, LH), 7.71 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.16 (5, 1H), 8.64 (s, 1H);
M+ HT 421 ‏طيف الكتلة:‎ - ‏-يل 4 - ميئهيل‎ (HE) YT ‏هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين‎ =) SY ‏تم تحضير‎ ٠ ‎-١( -N‏ ميثيل سيكلو بروبيل) بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي: أ) تم تسخين مخلوط تم تقليبه من حمض ؟- أمينو -#- ميثوكسى بنزويك (4 جم وتراى ميثيل أورثو فورمات ‎LAT)‏ مل) وحمض أسيتيك ‎(rN TY)‏ فى تولوين ‎٠٠١(‏ ‏مل) مع الإرجاع لمدة ؟ ساعة. وتمت إضافة #- أمينو -4 - ميثيل -17- ‎-١(‏ ميثيل ‎AS‏ ‎٠‏ بروبيل) بتنزاميد (4,79 جم) إلى مخلوط التفاعل وتم التقليب باستمرار فى تولوين إرجاع لمدة 3 ساعة. تم ترك مخلوط التفاعل ليبرد وبعد ذلك تم تخفيفه باستخدام إيئيل أسيتات. بعد ذلك تم غسل المحلول العضوي باستخدام 111 من محلول ‎HCl‏ و117 من مغلول ‎NaOH‏ ‎GY)‏ وبرين وتم تحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه ليعطي مادة صلبة فى لون الكرم. . تم إذابة هذه المادة الصلبة فى إيثيل أسيتات وتم إزالة المادة غير القابلة للذوبان عن طريق ‎=) ‏الترشيح. تمت إضافة أيزو- هكسان إلى ناتج الترشضيح وتم تركيزه ليعطي ؟-‎ ٠ ‏ميثيل سيكلر‎ -١( TNT ‏يل 4 - ميثيل‎ (HE) 7 ‏ميثوكسى 4 - أوكسو كينازولين‎
NMR ‏بروبيل) بنزاميد (4,7 جم)؛ طيف‎
=YYY- (DMSOds) 0.59 (m, 2H), 0.72 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.50 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.63 (s, 11)
M+ H' 486 ‏طيف الكتلة:‎ ‏ميثيل سيكلو بروبيل) بنزاميد المستخدم كمادة‎ -١( N= ‏تم تحضير 7- أمينو -4 - ميئيل‎ : ‏كالتالي‎ ey ‏(نقطة واحدة) إلى محلول تم تقليبه مسن‎ DMF ‏مل) فى‎ A, VY) ‏تمت إضافة كلوريد أ وكساليل‎ ٠ ‏نيترو بنزويك )300 جم) فى كلوريد ميثيلين )00 مل) عند‎ TTT ‏حمض 4 - ميثيل‎ ‏وتم تقليب التفاعل لمدة ؟ ساعات عند درجة حرارة الغرفة. تم تركيز مخلوط‎ op She ‏درجة‎ ‏التفاعل وتم إعادة استخدام الراسب فى عمل معلق فى كلوريد ميثيلين (70 مل) مبرد إلى‎ ‏مل) وهيدر وكلوريد‎ V8, Y) ‏درجة صفر م وتمت إضافة 28 17- داى أيزو بروبيل إيثيل أمين‎ ‏ميثيل سيكلو بروبيل) أمين )0,09 جم). تم تقليب التفاعل عند درجة حرارة الغرفة‎ -١( ٠ ‏ساعة. تم تركيز التفاعل وتم إعادة استخدام الراسب فى عمل معلق فى إيثيل أسيتات‎ VA ‏لمدة‎ ‎Na ‏مل) ومحلول‎ T+ + X Y) HCI NY ‏مل). تم غسل الطبقة العضوية باستخدام‎ Yo 0) ‏وتجفيفه (كبريتات مغنيسيوم)‎ (Jo Yo 0) ‏مل) وبرين‎ ٠٠١ XY) ‏مائي مشبع‎ HCO; ‏ميثيل سيكلو بروبيل) ؟- نيترو بتنزاميد فى شكل‎ -١( -17- ‏وتركيزه ليعطي 4 - ميثيل‎
INMR ‏جم)؛ طيف‎ V+, VY) ‏زيت أصفر اللون‎ ٠ (DMSOdg) 0.68 (m, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 7.55 (m, 1H), 8.04 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.87 (s, LH)
M+ 11 235 ‏طيف الكتلة:‎
ض -5 77 تمت إثارة ‎las‏ من 4 - ميثيل ‎-١( “N=‏ ميثيل سيكلو بروبيل) ‎=F‏ نيترو بنزاميد ‎٠77(‏ جم) و١901‏ باللاديوم على كربون ‎Yr) dF SBT)‏ مل) فى جر من الهيدروجين لمدة ‎1١‏ ساعة. تم ترشيح مخلوط التفاعل خلال تراب دياتومي ‎(Celite®)‏ ‏وتم تبخير ناتج الترشيح إلى درجة الخفاف وسحقه باستخدام ‎Jf‏ هكسان ليعطي اركب © المذكور فى العنوان فى شكل مادة صلبة ‎A, TY)‏ جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 4H), 2.08 (5, 3m) 2.08 (s,‏ 0.64 (و101/1500) : ‎3H), 4.91 (s, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.04 (d, 1H), 8.27 (s, LH)‏ طيف الكتلة: 205 ‎M+ Ht‏ تمت إضافة ‎١‏ مولار من تراى بروميد البورون فى كلوريد ميثيلين (0 9 مل) إلى مخلول تم تقلييه من ‎SF‏ )= ميث وكسى 4 - أوكسو -كينازولين ‎HE) To‏ -يل) -4 - مهيل - ‎-١( NO‏ ميثيل سيكلو بروبيل بتنزاميد (7,/0 جم) فى كلوريد ‎(J 0) odin‏ وتم التقليب لمدة ‎7٠0‏ ساعة. تم إحماد التفاعل باستخدام ماء وتخفيفه باستخدام ‎NY‏ من محلول ‎NaOH‏ حق ذابت المادة الصلبة. تم غسل الطبقة المائية باستخدام كلوريد ميثيلين (7 مرق) وتم تحويلها لتصبح حمضية إلى أس هيدروجيي ‎١‏ باستخدام ‎HCI NY‏ واستخلاصها باسستخدام إيئيل أسيتات )7 مرات). تم تركيز الطبقات العضوية المركبة الى تم استخلاصها وتم سحق ‎١‏ الراسب باستخدام مخلوط من إيثيل أسيتات ‎aly‏ وتم ترشيح المادة الصلبة الناتجة وتحغيفها تحت ضغط منخفض عند ‎٠‏ كم وبالتالي تم الحصول على ؟- (+- هيدرو كسى -4- أوكسو كينازولين 3 ‎(J (HE)‏ - - ميئيل ‎-١( TNT‏ ميثيل سيكلو بروبيل) بنزاميد (174,» جم)؛ طيف الكتلة: 350 ‎M+ H'‏
‎7١ ©-‏ مثال رقم ‎(Yo)‏ ‏باستخدام إجراء ‎Le‏ لذلك الذى تم وصفه فى المثال 4 ؟ تم جعل ؟- )= هيدروكسى - ؛- أوكسو كينازولين ‎(Jim (HE) Y=‏ == ميثيل ‎-١( =N—‏ ميثيل سيكلو بروبيل) بنزاميد ‎Jolin‏ مع هاليد الألكيل المناسب ليعطي المركبات الي تم وصفها فى الجدول ‎No‏ ‏° جدول رقم ‎(V0)‏ ‎i H‏ ‎J 7‏ 0 َم الع | ص الس ‎ERECT EVE‏ الملاحظات: أ) أعطى المنتج البيانات الآتية؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.59 (m, 2H),‏ ‎(m, 2H), 1.35 (m, SH), 1.49 (m, 4H), 2.12 (5, 3H), 2.43 (m, 4H), 2.69 (m.‏ 0.72 ‎2H), 4.21 (m, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.88 0‏ ‎1H), 8.16 (s, 1H), 8.64 (s, 1H) ~‏ طيف الكتلة: 461 ‎M+ H+‏ ‎Yo‏ مثال رقم ) 1 ¥( : ‎-N‏ سيكلو بروبيل -»- ‎—A)]‏ ]¥= (داى ميثيل ‎[nS gl (gol‏ -4- أوكسو كينازولين ‎(Jo (HE) Y=‏ = — ميثيل بنزاميد
-١١ PN od lh ‏سيكلو بروبيل‎ -N ‏جعل‎ 2 Yo Je 3 ‏لذلك الذى 2 وصفه‎ Ju ‏باستخدام إجراء‎ ‏-يل) -4- ميئثيل بتنراميد‎ (HE) T= ‏هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين‎ -/([ ‏داى ميثيل أمينو إيئيل هيد ركلوريد. وبالتالي تم الحصول على‎ —Y ‏مع هيدر وكلوريد‎ Jolin
M+ 11+ 407 ‏اللركب المذكور ق العنوان؛ طيف الكتلة:‎ (HE) Y= ‏سيكلو بروبيل -7- [(/- هيدر وكسى -4 - أوكسو كينازولين‎ N ‏تم تحضير‎ ٠ 0 ‏ميثيل بنراميد المستخدم كمادة بدء كالتالي‎ - 4 (Ji
YE ‏لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (أ) فى الجزء الخاص بالمثال رقم‎ Je ‏باستخدام إجراء‎ 0 ‏أمينو سلا ميو كسسى ببرويك‎ -١7 ‏ّم جعل حمض‎ edd ‏والذى يتعلق بتحضير مادة‎ ‏ميثوركسى‎ =A) =F ‏يتفاعل مع #- أمينو -18- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد ليعطي‎
MMR ‏-يل) 4 - ميثيل بنزاميد؛ طيف‎ (HE) Y= ‏أوكسو كينازولين‎ mg ‏(و0/500).‎ 0.55 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.94 (5, 3H), 7.49 (m, 3H), 7.74 (d, 1H), 7.83 (s, LH), 7.89 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.44 (s, 1H) طيف الكتلة: 350 ‎M+ H‏ ب) وباستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الفقرة (ب) فى الجزء الخاص بالمثال رقم ‎YE‏ والذى ‎Glan‏ بتحضير مادة البدى تم جعل 17- سيكلو بروبيل ‎=A) “T=‏ ميثوكسى — ‎٠‏ 4- أوكسو كينازولين ‎(HE) TT‏ -يل) 4 - ميثيل بنزاميد يتفاعل مع ‎١‏ مولار من حلول تراى بروميد البورون فى كلوريد ميثلين ليعطي ‎oN‏ سسيكلو برويل == ‎=A]‏ ‏هيدرو كسى -4- أوكسو كينازولين ‎(Ji (HE) Y=‏ 4 - ميثيل بنرزاميد؛ طيف الكتلة: ‎M+‏ ‏6 11.
-YYV. (TY) ‏مثال رقم‎ ‏ميثيل بيروليدين -؟- يل]‎ -١- SHI} -6[ -©- ‏سيكلو بروبيل -4 - ميغيل‎ -N ‏-يل) بنزاميد‎ (HE) Y= ‏أوكسو كينازولين‎ - 4- {aS pte - ‏-بيروليدين‎ SN] -+- ‏أوكسو‎ -4[ Sr ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ NCE ‏تم‎ ‏فو رمالدهيد‎ OTA ‏بنزاميد )410+ جم)‎ [fm @E) Ym ‏؟- يل ميشوكسى] كينازولين‎ 0 ‏حمض فورميك (© مل) عند درجة + ثم لمدة 11 ساعة ومن ثم تم‎ (J +, YAS) ‏مائي‎ ‏تركيزه. تم تقسيم الراسب بين إيثيل أسيتات ومحلول ,1301100 مائي مشبع. تم غسل الطبقة‎ ‏العضوية باستخدام البرين وتجفيفها (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزها. تمت التنقية بامستخدام‎ ‏ميثانول/ إيشيل‎ 901٠١ ‏عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام‎ ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات + 961 محلول أمونيا مائي ليعطي المركب‎ 9701١ ‏أسيتات تلاها‎ ٠
MMR ‏اللذكور فى العنوان (17, جم) 3 شكل مادة صلبة رغوية بيضاء؛ طيف‎ ‏(و1034500)‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.70 (m, 3H), 1.99 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 2.39 (5, 3H), 2.62 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.42 (d, LH).
M+ H 433 ‏طيف الكتلة:‎ - ‏أوكسو -+- [(987) -بيروليدين‎ -4[ Sv ‏سيكلو بروبيل --4 - ميثيل‎ oN ‏تم تحضير‎ ‏-يل] بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي:‎ HE) Ym ‏؟- يل ميشوكسى] كينازولين‎ ١50 ‏(م‎ shit ‏جم) (بنسبة تشتت 9060 فى زيت) على‎ 1١١7 4( ‏تمت إضافة هيدريد صوديوم‎ ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل‎ =o} -38 ‏التبريد فى حمام ثلج) إلى محلول من‎ mS FT) -١- )-(- ‏فلورو --؟- نيترو بنزاميد (0 ,7 جم) و(8)‎ mom ‏فينيل)‎
-YYA-
كربونيل) ‎—Y=‏ بيروليدين ميثانول (4 7,5 جم) فى ‎DMF‏ )£0 مل). تم تقليب التفاعل مدة ‎YE‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة فى جو من الأرجون. بعد ذلك تم صب مخلوط التفاعل فى محلول كلوريد أمونيوم مائي مشبع ‎Yoo)‏ مل) وتم تجميع الراسب الناتج عن طريق الترشيح وتمت إذابته فى ميثانول ‎(Jo ٠١(‏ وتمت إضافة 1101174 فى داي و كسان )0 مل). تم تقليسب مخلوط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 11 ساعة»؛ وتركيزه وأعيد ترسيبه من الميشلنول/ إيثيل أسيتات ليعطي ملح هيدر وكلوريد 18 ‎mo}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) -7- نيترو ‎(ST) om‏ -بيروليدين -7- يل ‎YoYo) der [oS stn‏ جم) فى شكل مادة صلبة صفراء اللون حيث تم استخدامها بدون أيه تنقية إضافية؛ طيسف
الكتلة 439 11 ‎M+‏ ‎٠‏ تم تقليب ملح هيدر وكلوريد 1- ‎=o}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل ‎{Jd‏ --؟- نيترو ‎(ST) mo‏ -بيروليدين --؟- يل ميثوكسى] بتنزاميد )0 ‎Yo‏ جم و٠901‏ باللاديوم على كربون (7,؛ جم) فى إيثانول )£0 مل) وميثانول ‎7١(‏ مل) ىق جو من غاز الهيدروجين لمدة ‎١9‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إزالة المحفر عن طريق الترشيح خلال تراب دياتومي ‎(Celite®)‏ وتم تركيز ناتج الترشيح. تم إذابة الراسب فى ‎٠‏ إيثانول (40 مل) وتم تقليبه مع تراى إيثيل أورثو فورمات ‎YN)‏ مل) وحمض أسيتيك ثلجحي (4 0,17 مل) عند درجة 80م لمدة ؟ ساعات ومن ثم تم تركيزه. تم تخفيف الراسب باستخدام إيثيل أسيتات وتم غسله باستخدام محلول ‎SU NaHCO;‏ مشبع وبرين وتحغيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام + 707 ميثانول/ إيثيل أسيتات تلاها + ‎YoY‏ ميثشانول/ ‎٠٠‏ إيثيل أسيتات + 7010 من محلول أمونيا مائي ليعطي 17- سيكلو بروبيل -4- ميئيل ‎Y=‏
-19 77 [© - أوكسو == [(87) -بيروليدين --؟- يل ميث وكسى] كينازولين -014(7 -يل] بنرزاميد (/871 جم) فى شكل مادة رغوية صلبة فى لون الكريم؛ طيف ‎MMR‏ ‎(DMSOdg) 0.56 (m,‏ ‎3H), 2.85 (m, 3H),‏ ,ة) 2.15 ‎(m, 2H), 1.49 (m, 1H), 1.61-1.76 (m, 2H), 1.85 (m, 1H),‏ 0.70 ,(211 ‎(m, 1H), 3.95 (d, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.73 (d, LH), 7.84 (s, 1H), 7.91 (d, 1H),‏ 3.42 ‎(s, 1H), 8.42 (d, 1H) |‏ 8.19 طيف الكتلة: 419 11 +11. ‎٠‏ مثال رقم ‎(YAY‏ ‎-N‏ سيكلو بروبيل == [+- 51([7) ‎-١-‏ جليكولويل ببروليدين -؟"- يل] ميفوكسى] -4 - أوكسو كينازولين -* ‎(HE)‏ -يل] = — ميثيل بنزاميد تم تقليب 17- سيكلو بروبيل -4 - ميثيل ‎vm‏ [4 - أوكسو == ‎SY)‏ -بيوروليدين - "- يل ميث وكسى] كينازولين ‎EET‏ -يل] بنزاميد(» ‎١,7‏ جم) وتراى ‎Jd‏ أمين ‎٠‏ (173.» مل) وكلوريد أسيتوكسى أسيتيل ‎(dev VY)‏ فى كلوريد ميثيلين )¥ مل) عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎vo‏ دقيقة. تمت إضافة محلول من ‎NaOH NY‏ )¥ مل) وميشلنول ‎Y)‏ ‎(Jo‏ إلى مخلوط التفاعل واستمر التقليب لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. تم تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام كلوريد ميثيلين وغسله بالسبرين وتحفيفه ‎SAS)‏ ‏مغنيسيوم) وتركيزه. تم التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا التصفية ‎١‏ التتابعية باستخدام 9705 ميثانول/ إيثيل أسيتات ليعطي المركب المذكور فى العنوان ‎CANTY‏ ‏جم) فى شكل مادة رغوية صلبة بيضاء اللون؛ طيف ‎MMR‏
7١ I (DMSOdg) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.83-2.10 (m, 4H), 2.14 (5, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.40 (m, 2H), 4.05 (m, 3H), 4.25 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.52 (t, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.60 (5, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.84 )8, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.43 (d, 1H) : M+H 477 ‏طيف الكتلة:‎ (Fh) ‏مثال رقم‎ ‏ميثيل بيروليدين -؟- يل]‎ -١- 87([( -6[ Y= ‏سيكلو بروبيل -4- ميثيل‎ - ‏يلأ بنزاميد‎ —(H¢) - ‏ميثوكسى] -- أوكسو كينازولين‎ ° - dap RY] -6- ‏أوكسو‎ - 4[ Y= ‏تم تقليب 17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ ' ‏فورمالدهيد‎ WTA ‏بنزاميد )0 )+ جم)‎ [J EE) Yo ‏كينازولين‎ [eS ‏يل ميش‎ -" ‏مل) فى حمض فورميك (© مل) عند 40م لمدة 4 ساعات وبعد ذلك تم‎ 0, YAS) ‏مائي‎ ‏مائي مشبع. تم غسل الطبقة‎ NaHCO; ‏تركيزه. تم تقسيم الراسب بين إيثيل أسيتات ومحلول‎
Jed ‏ميثانول/‎ 901٠١0 ‏كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باسستخدام‎ ‏أسيتات تلاها 9010 ميثانول/ إيثيل +9761 محلول أمونيا ليعطي المركب المذكور فى العنوان‎
MMR ‏جم) فى شكل مادة رغوية صلب ذات لون أصفر باهت؛ طيف‎ +5) YA) ‏(و01/1500)‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.70 (m, 3H), 1.99 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.61 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
MH 433 ‏طيف الكتلة:‎ ve
Ye — ‏ميثيل -7- [4- أوكسو + - [(87 --بيروليدين‎ mt ‏سيكلو بروبيل‎ N ‏تم تحضير‎ ‏-يل] بتزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي:‎ (HE) ‏يل ميث وكسى] كينازولين --؟‎ -" ‏تمت إضافة هيدريد صوديوم )1,08 جم بنسبة تشتت 7060 فى زيت) على أجرزاء م‎ ‏ميثيل‎ Y= ‏كربونيل]‎ Girl ‏[(سيكلو بروبيل‎ =o} —N ‏التبريد فى حمام ثلج) إلى محلول من‎ -0 -١- (FH) TR) (oT) ‏فلورو -؟- نيترو بتزاميد‎ mem {Jes ٠ ‏مل). تم تقليب‎ £0) DMF ‏فى‎ (pr 7.5 4( ‏بيروليدين ميثانول‎ Y= ‏بيوتوكسى كربونيل)‎ ‏التفاعل لمدة 47 ساعة عند درجة حرارة الغرفة فى جو من الأرجون. بعد ذلك تم صب‎ ‏مل) وتم بجميع الراسب الناتج‎ To) ‏مشيع‎ Fle ‏خلوط التفاعل فى محلول كلوريد أمونيوم‎ ‏وتمت إضافة 1101114 فى داي و كسان‎ (Jo ٠١( ‏عن طريق الترشيح وتمت إذابته فى ميثانول‎ ‏(ه مل). تم تقليب مخلوط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 11 ساعة وتركيزه وأعيد‎ ٠ ‏[(سيكلو بروريل‎ mo} Na, JST ‏ترسيبه من ميثانول/ إيثيل أسيتات ليعطي ملح هيدر‎ ‏-بوروليدين -؟- يل‎ RY] mom ‏-؟- نيترو‎ {Jed ‏أمينو) كربونيل] == ميثيل‎
MMR ‏فى شكل مادة صلبة صفراء اللون؛ طيف‎ (oor 7,77( ‏ميث و كسى بنزاميد‎ (DMSOds) 0.64 (m, 2H), 0.75 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 1.95-2.12 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 2.37 (5. 3D, 2.91 (m, 1H), 3.30 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.55 (m, 1E), 7.37 (m, 38), 7.70 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.29 (d, LH), 849 (d, 1H), 9.50 (s, 1H), 10.22 (s, 1H)
M+ H" 439 ‏طيف الكتلة:‎ vo ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل] -7- ميل‎ =o} 18 ‏تم تقليب ملح هيدر وكلوريد‎ ‏حم‎ ToT) ‏-ببروليدين -1- يل ميثوكسى بنزاميد‎ )83([ =o ‏فينيل) -7- نيترو‎ ‏وميثانول )£0 مل) فى‎ (Jr 10) ‏جم) فى إيثانول‎ + TTY) ‏باللاديوم على كربون‎ 701٠و‎
-7؟7- جو من الهيدروجين لمدة ساعتين عند درجة حرارة الغرفة. تمت إزالة المحفز عن طريق الترشيح خلال تراب دياتومي 7ك وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة الراسب فى ‎(Jo 10) dled‏ وتم تقليبه باستخدام تراى إيثيل أورثو فورمات (3,14؟ مل) وحمض أسيتيك ثلجي ‎(Jo +, VA)‏ عند درجة حرارة 80م لمدة 1,0 ساعة ومن ثح تم © تركيزه. تم تخفيف الراسب باستخدام إيثيل أسيتات وغسله باستخدام محلول ‎NaHCO;‏ مائي مشبع وبرين وتم تحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. ثمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية بامستخدام 0 ‎oY‏ ميثانول/ ‎Jl‏ ‏أسيتات تلاه ‎967٠‏ ميثانول/ إيثيل أسيتات+ 9701 محلول أمونيا مائي ليعطي 1<7- سيكار بروبيل -4 - ميئيل ‎Y=‏ [4 - أوكسو == ‎RY]‏ - بيروليدين -؟7- يل ميثوركسى] ‎٠‏ كينازولين -؟ ‎(HE)‏ -يل] بنزاميد ‎VAY‏ ,+ جم) فى شكل مادة رغوية صلبة صفراء/ بي؛ ‎‘MMR ab‏ لاس اس حي ‎1H), 3.94 (d, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.72 (d,‏ , : ‎1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.44 (d, {ED‏ طيف الكتلة: 419 ‎MH‏ ‏مثال رقم ‎(Ee)‏ ‎Ne‏ سيكلو بروبيل ‎-١( NU] Ym Je mm‏ ميثيل بيبريدين ‎mim‏ يل) -؛- أوكسو كينازولين ‎(EE) Ym‏ -يل] بتنزاميد تم تقليب 17- سيكلو بروبيل -4 - ميثيل ‎-١( =] oF‏ ميئيسل = ‎oF oF‏ 1- تترا هيدرو بيريدين -4 - يل) -4 - أوكسو كينازولين ‎[J (HE) ST‏ بنراميد ركم
-7؟7- ‎(or‏ و١701‏ باللاديوم على كربون ‎YA)‏ 0,0 جم) فى إيثانول )1 ‎(Jo‏ وحمض أسيتيك )00 مل) فى جو من الهيدروجين لمدة 4 ؟ ساعة. تمت إذالة المحفز عن طريق الترشيح خلال تراب دياتومي ‎(Celie)‏ وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعهمة باستخدام ‎961١‏ ‏© ميثانول/ إيثيل أسيتات +701 محلول أمونيا مائي ليعطي المركب المذكور فى العخوان )80 )+ جم) فى شكل مادة رغوية بيضاء اللون؛ طيف ‎MMR‏ ‎(DMSOdg) 0.56 (m,‏ ‎2H), 0.69 (m, 2H), 1.78 (m, 4H), 2.00 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.20 (5, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.88‏ ‎pp 7.52 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.90 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.42‏ طيف الكتلة: 11417 ‎M+‏ ‏تم تحضير ‎oN‏ سيكلو بروبيل -4 - ميثيل ‎-١( -+[ T=‏ مينهيل ‎=r YO‏ تترا ‎٠‏ هيدرو بيريدين -4- يل) -4 - أوكسو كينازولين -؟- ‎(HE)‏ -يل] بنزاميد المستخدم كمادة ‎ed‏ كالتالي: تم تسخين مخلوط تم تقلييه من حمض ؟- أمينو ‎mom‏ أيودو بنزويك ‎٠.0(‏ جم) وتراى ميثيل أورثو فورمات ‎AT)‏ مل) وحمض الأسيتيك ‎(Je YY)‏ فى تولوين ‎٠١(‏ مل) مع الإرجاع لمدة ؟ ساعة. تمت إضافة #7- أمينو -17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد ‎١٠‏ )0,0 جم) إلى مخلوط التفاعل وتم التقليب مع الإرجاع لمدة ‎١6‏ ساعة. تم ترك مخلوط التفاعل ليبرد وتم تخفيفه باستخدام إيثيل أسيتات. بعد ذلك تم غسل ‎Jy‏ العخري باستخدام 171- من محلول ‎HCl‏ و ‎NY‏ من محلول ‎NaOH‏ (7 مرة) وبرين وتم ‎aiid‏ ‏(كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه ليعطي ‎ON‏ سيكلو بروبيل ‎ST‏ (>- أيودو ‎t=‏ أوكسو
كينازولين ‎(J (HE) YT‏ -4 - ميثيل بنزاميد ‎V, TY)‏ جم) فى شكل مادة صلبة ‎slay‏ ‏اللون؛ ‎‘MMR ab‏ : ‎11m pe me 21D, 2.14 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.58 (d, IH),‏ 55 ‎0S 48, Lh), 7.74 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.49 (s, 1H)‏ طيف الكتلة: ‎M+ H466‏ ‎٠‏ ثمت إضافة محلول من 18- سيكلو بروبيل ‎YT‏ )= أيودو -4 - أوكسو كينازولين ‎T=‏ ‎(Jr (HE)‏ -4- ميثيل بنزاميد ‎١(‏ جم) فى ‎(J+ VE) DMF‏ إلى قارورة تم شطفها بالنتروجين تحتوى على +- بيوتيل -- ‎ff)‏ ف ‎=o‏ تر ميثيل ‎oF ٠7‏ ؟- دايوكسا بورولان ‎mY‏ يل) ‎OY‏ = داى هيدرو بيريدين ‎(HY) VT‏ - كربو كسيلات (؟ ‎٠١‏ ‎(or‏ وكربونات بوتاسيوم ‎ATR)‏ ,+ جم) وداى كلوريد ‎١ ١‏ = بيس (داى فينيل فوسفينو) ‎٠‏ فيروسين - باللاديوم ‎VY) (ID)‏ جم). تم تقليب مخلوط التفاعل مدة 17 ساعة عند درجة حرارة ‎Ae‏ تخفيف مخلوط التفاعل باستخدام إيئيل أسيتات وغسله بالماء (ه مرات) وبرين وبحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت إذابة المادة الصلبة الناتجة فى ‎Nt‏ 110 فى ‎plo‏ كسان )0 مل) وميثانول )0 ‎(Jo‏ وتقليبه عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. £ تجميع الراسب عن طريق الترشيح وغسله باستخدام إيثيل أسيتات وداى إيثيل إيثر. تمت التنقية ‎٠‏ باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باسستخدام ‎961١‏ ‏ميثانول/ إيثيل أسيتات تلاها ‎967٠‏ ميثانول/ إيئيل أسيتات+ 901 محلول أمونيا مائي ليعطي ‎oN‏ سيكلو بروبيل -4 - ميثيل ‎ove‏ [4- أوكسو -76- ‎YN)‏ 07 1- تسترا هيدرو ض بيريدين -4 - يل) كينازولين ‎(HE) YT‏ يل) -بنزاميد ‎TAY)‏ ,+ جم) فى شكل مادة صلبة ذات لون بي خفيف؛ طيف ‎MMR‏
‎(DMSOdg) 0.54 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.43 (m,‏ ‎2H), 2.85 (m, 1H), 2.94 (, 2H), 3.40 (s, 2H), 6.45 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.86 (s,‏ ‎LH), 7.90 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.12 (5, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.49 (d, LH);‏ طيف الكتلة: 401 ‎M+ H‏ م تقليب ‎~N‏ سيكلو بروبيل ع ميثيل ‎-Y-‏ ]¢ - أوكسو == ‎OY)‏ 7ء 47 = تسترا هيدرو بيريدين -4 - يل) كينازولين 3 (014- يل) -بتراميد ‎KX Ay (mr +, TAT)‏ ‎٠‏ فورمالدهيد مائي (57/70,؛ مل) فى حمض فورميك )1 مل) عند + لم لمدة 7,5 ساعة ومن ثم تم تركيزه. تم تقسيم الراسب بين إيثيل أسيتات ومحلول ‎NaHCO;‏ مائي مشبع. تم غسل الطبقة العضوية بالبرين ويحفيفها ‎oly pS)‏ مغنيسيوم) وتر كيزها . تمت ‎all‏ باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام .901 ميثانول/ إيتيسل أسيتات تلاها ‎961١‏ ميثانول/ إيثيل أسيتات + 9061 محلول أمونيا مائي لتعطي 17- سيكلر ‎٠‏ بروبيل -4 - ميغيل ‎-١( =] oY‏ ميثيل = ‎OF oF‏ = تتراهيدرو بيروليدين -4 - يل) -4- أوكسو كينازولين -؟ ‎(HE)‏ حيل] بنزاميد ‎YOY)‏ ,+ جم) فى شكل مادة رغوية صلبة بيضاء اللون؛ طيف ‎MMR‏ ‎(DMSOde) 0.55 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.30 (s,‏ ‎3H), 2.59 (m, 4H), 2.85 (m, 1H), 3.08 (5, 2H), 6.40 (s, 1H), 7.52 (d, LH), 7.74 (d, 1H), 7.85 (s,‏ ‎1H}, 7.91 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)‏
طيف الكتلة: 415 ‎M+ H+‏ ثم عمل معلق من +- بيوتيل 4 - ل [(تراى فلورو ميثيل) سلفونيل أوكسى) ‎T=‏ +- داى هيدرو بيريدين ‎(HY) V7‏ كرب وكسيلات )8 ‎(por VY‏ وبيس (بيناكولاتر) داى برورون (/ار ‎٠١‏ جم) وبوتاسيوم أسيتات ‎(por 1٠١١,7(‏ و(داى فينيل فوسفين) وفيروسن ‎YA)‏
جم) وبيس (داى فينيل فوسفين) فيروسين] داى كلورو بالاديوم ([0) ‎ATV)‏ جم فى دايوكسان (1,81) تم التقليب عند درجة حرارة ‎AL‏ لمدة 18 ساعة. تم تبريد مخلوط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتركيزه. تمت إضافة إيثيل أسيتات وتم غسل مخلوط التفلعل بالماء وتحفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف © على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام ‎961١‏ ميثانول/ إيئيل أسيتات/ أيزو - هكسان ليعطي + -بيوتيل 4 - ‎ct)‏ 4 0 0 تترا ميئيل = ‎oF‏ 7- داي و كسابورولان - "- يل) --7» = داى هيدرو -17(1 --كرب و كسيلات فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون : NMR ‏جم)؛ طيف‎ AT) 1.21 )5, 12H), 1.40 (s, 9H), 2.08 (t, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.87 (s, 2H), 639 (s, LH)
MH 310 ‏طيف الكتلة:‎ ٠ ‏كرب وكسيلات (71/,9 جم) فى‎ -١- ‏تمت إضافة محلول من +- بيوتيل 4 - أوكسو بيبريدين‎ ‏مولار من ليثيوم‎ ١ ‏دقائق إلى محلول تم تقليبه من‎ ٠١ ‏مل) بالتنقيط المستمر لمدة‎ ٠٠١( THF ‏تم تقليب المحلول عند‎ + VA ‏مل) عند درجة‎ ١ 60( THF ‏بيس (تراى ميثيل سيليل) أميد فى‎ ‏كان يتم إضافة 18- فينيل تراى فلورو ميشان‎ Lazy ‏دقيقة أخرى‎ vo ‏لمدة‎ (VA ‏درجة‎ ‏تم تدفئة المحلول الناتج إلى درجحة حرارة‎ Ladders ‏سلفوناميد )00 جم) طوال مدة ال‎ 0 ‏وتم استخلاص‎ NaOH NY pls ul, J ‏ساعة. تم غسل‎ VA ‏الغرفة وتم تقليبه لمدة‎ ‏الطبقات المائية باستخدام داى إيثيل إيثر. تم تجميع الطبقات العضوية وتحفيفها (كبريتات‎ ‏صوديوم) وتركيزها لتعطي المركب المذكور فى العنوان فى شكل زيت (41 جم ؛ طيف‎
NMR
‎(CDCl) 1.45 (5, 9H), 2.43 (m, 2H), 3.63 (t, 2H), 4.05 (d, 2H), 5.77 (m, 1H)‏ طيف الكتلة: 332 ‎M+H‏ ‏مثال رقم ) ف : ‎—N‏ سيكلو بروبيل ‎=F =] Y=‏ (داى ميثيل ‎(dl‏ بروبيل] -4- أوكسو ‎٠‏ كينازولين ‎Yo‏ (54)- يل] -4- ميثيل بتزاميد تم ‎NE‏ سيكلو بروبيل ‎TY] -+[ re‏ (داى ميثيل أمينو) بروب ‎-١-‏ ين ‎-١-‏ ‏يل] -4 - أوكسو كينازولين -؟ ‎EE)‏ -يل] -؟ - ميثيل بتزاميد ‎vr AY)‏ حم و٠201‏ بالاديوم على كربون (1 0,0 جم) فى إيثانول )1 مل) وميثانول )050 مل) فى جو من الهيدروجين لمدة ساعتين. تمت إزالة ‎as‏ عن طريق الترشيح خلال تراب دياتومي ‎(Celite®)) Ye‏ وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت تنقية ‎el J‏ باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا والتصفية التتابعية باستخدام ‎901٠١‏ ميثانول/ إشيل أسيتات تلاها ‎901١‏ ميثانول/ إيثيل أسيتات + 9761 محلول أمونيا لتعطي المركب المذكور فى العنوان فى شكل مادة رغوية صلبة بيضاء اللون ؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.78 ) 2H), 2.15 (s, 9H), 2.23 (t,‏ ‎2H), 2.78 (t, 2H), 2.86 (m, IED, 7.53 (d, LHD, 7.71 (d, LED, 7.78 (d, 1H), 7.83 (s, 1K), 7.91 (4,‏ ‎LHD), 8.02 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.42 (d, 1H)‏ طيف الكتلة: 405 ‎M+ HY‏
“YEAS تم تحضير ‎oN‏ سيكلو بروبيل ‎SY] ->[ ve‏ (داى ميثيل أمينو) بروب ‎-١-‏ ين ‎-١-‏ يل] -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) To‏ -يل] = - ميثيل بنزاميد المستخدم كمادة بدء كالتالي: تم تقليب مخلوط ‎Ne‏ سيكلو بروبيل --7- (+- أيودو -4 - أوكسو كينازولين-؟ ‎(J (HE) ©‏ 4< ميثيل بنزاميد ‎(por + YAY)‏ وداى كلورو بيس (تراى فينيل فوسفين) ‏بالاديوم ‎0.٠0 AR)‏ جم) وأيوديد نخاس )871 000 جم) وتراى إيثيل أمين ‎TE)‏ مل) ‏فى أسيتو نيتريل ‎(Jo)‏ وداى ‎Jie‏ فورماميد )1 مل) فى جو من الأرحون لمدة ‎٠١‏ ‏دقيقة. تمت إضافة ‎-١‏ داى ميثيل أمينو -7- بروبين (7 0 0.0 مل) فى أسيتو نيتريل (؟ مل) ‏بالتنقيط وتم تقليب مخلوط التفاعل لمدة 4 ؟ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إذابة ‎٠‏ الراسب الذى تم الحصول عليه بعد إزالة الأسيتو نيتريل فى إيثيل أسيتات وتم غسله بالماء ‎Y)‏ ‏مرة) والبرين وتجفيفه (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزه. تم التنقية باستخدام عمود ‎Isolut SCX- 2 column from International Sorbent) asl ‏كروماتوجراف على عمود تبادل‎ ‎(Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK‏ غسله ‎piss uly‏ ميشانول فى ‏البداية وبعد ذلك تمت عملية التصفية التتابعية باستخدام مخلوط من ميثانول ومحلول أمونيا ‎٠‏ مائي بنسبة 44: ‎١‏ ليعطي بعد إعادة ترشيبه من ميثانول/ إيثيل أسيتات/ إشء ‎oN‏ مسيكلر ‏بروبيل -*- ]= [©- (داى ميثيل أمينو) بروب ‎VT‏ ين ‎-١-‏ يل] = أوكسر ‏كينازولين ‎(HE) To‏ -يل] 4 - ميثيل بنزاميد ‎VY)‏ جم) فى شكل مادة رغوية ‏بيضاء؛ طيف ‎‘NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.29 0
GH), 2.85 (m, 1H), 3.52 (s, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.78 )4 LH), 7.87 (s, LH), 7.91 (m, 2H), 8.18 0 1H), 8.35 (s, 1H), 8.43 (d, 1H)
طيف الكتلة: 401 117 +11. مثال رقم ‎(EY)‏ ‏ميثيل ‎(EY)‏ —¥— (©- }0— [(سيكلو بروبيل ‎(sol‏ كربونيل] ‎{dd JY‏ - ؛- أوكسو 9 4- داى هيدرو كينازولين -+- يل) أكريلات ‎٠‏ ثمت إضافة باللاديوم أسيتات (7 0.0 جم) وتراى فينيل فوسفين ‎TA)‏ 0,0 جم) إلى مخلوط تم تقليبه من ‎oN‏ سيكلو بروبيل ‎=v‏ (+- أيودو ‎=m‏ أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ - يل) -4- ميثيل بتنزاميد (7,؛ جم) وميثيل اكريلات (4 ,0 مل) وتراى ‎Jt‏ أمين )+ مل) فى تترا هيدرو فيوران لا ماي ‎V0)‏ مل) فى جو من الأرحون. تم تسخين المخلوط إلى درجة 10م وتقليبه لمدة ‎١7‏ ساعة. تم تبخير مخلوط التفاعل وإذابته فى إينيل ‎٠‏ أسيتات ‎٠٠١(‏ مل) وغسله بالماء ‎٠٠١(‏ مل) والبرين ‎٠٠١(‏ مل). تم تحفيف الطور العضوي «كبريتات مغنيسيوم) وتبخيره وتمت ‎ial‏ الراسب باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود سيليكا وتمت التصفية التتابعية باستخدام أيزو هكسان فى البداية ثم مخلوط من أيزو- هكسان وإيثيل أسيتات بنسبة ‎.١ :١‏ وبالتالي تم الحصول على المركب المذكور فى العخوان )8 ,+ جم)؛ طيف ‎‘NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.57 (m, 2H), 0.70‏ ‎(m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.76 (5, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.63 (m, 1H),‏ ‎(m, 2H), 8.31 (m, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.45 (m, 2H); Vo‏ 7.86 طيف الكتلة: 404 ‎M+ HY‏ مثال رقم ‎(EY)‏ ‎—N‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل == (4 — أوكسو كينازولين ‎(Bm (HE)Y—‏ بنزاميد
ب١9٠‎
تمت إضافة تراى إيثيل أورثو فورمات (19,؛ مل) إلى مخلوط تم تقليبه من ‎=F‏ [(؟- أمينو
بتزويل) أمينو] ‎NT‏ سيكلو بروبيل -4- ميثيل بتزاميد ‎AT)‏ + جم وحمض
أسيتيك تُلجي ‎ae vy)‏ إيثانول ‎٠١(‏ مل) 2 تسخين المخلوط إلى ‎Ji A‏
‎٠ ad‏ ساعة. تم تبخير مخلوط التفاعل وإذابته فى إيثيل أسيتات )00 مل) وغسله باستخدام © محلول ‎NaHCO;‏ مشبع ‎٠٠١(‏ مل). تم تحفيف الطور العضوي فوق كبريتات مغنيسيوم
‏وترشيحه ومن ثم تركيزه تحت ضغط مخفض فوق سيليكا جل (001 جم). نمت تنقية
‎Isolut silica 20g column from International) ‏الراسب باستخدام عمود كروماتوجراف‎
‎(Sorbent Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK‏ وثمت التصفية التتابعية
‏باستخدام كمية ‎if J‏ من ‎yo‏ 7 أيزو- بروبانول/ أيزو- همكسان خلال ‎on‏ % ~
‎٠‏ بروبانول/ أيزو -مكسان لتعطي المركب المذكور 3 العنوان 3( شكل مادة صلبة يضاء اللون (17 0 ,+ جم)؛ طيف ‎NMR‏ ‎DMSOdg) 0.55 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 7.52 (d, 1H),‏ ‎(t, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.89 (m, 2H), 8.21 (m, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.41 (d, 1H)‏ 7.62 طيف الكتلة: 220 ‎MH‏ ‏تم تحضير ‎OE‏ أمينو بنزويل) أمينو] -18- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بنرزاميد ‎Vo‏ المستخدم كمادة بدء كالتال:
‏تمت إضافة كلوريد أو كساليل ) ‎Lov‏ مل) إلى محلول م ‎alas‏ من حمض نيترو بنرويك
‏(50 جم) فى كلوريد ميثيلين لا مائي ‎Yo)‏ مل) عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب
‏المخلوط لمدة ؟ ساعة ‎amy‏ ذلك تم تركيزه. تمت إذابة الراسب فى كلوريد ميثيلين ‎Yr)‏ مل)
وتمت إضافة ‎NON‏ داى أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎YL, YA)‏ مل) = أمينو-7<- سيكلر بروبيل 4 - ميثيل بنزاميد )1 ‎(or Vy‏ وتم تقليب التفاعل لمدة ‎Y‏ ساعة ومن ‎Fé‏ ‏تركيزه. تم تقسيم الراسب بين إيثيل أسيتات ‎Yo)‏ مل) ‎VO HAINY‏ مل). تم غسل طبقة الإيئيل أسيتات باستخدام ‎NY‏ من محلول ‎(Jo ٠٠١( NaOH‏ وماء/ برين ‎٠٠١(‏ مل) ‎٠‏ وتم تحفيفها (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزها لتعطي ‎oN‏ سيكلو بروبيل -4 - ميئيسل -32- [(- نيترو ‎(Jeg‏ أمينو) بتنزاميد فى شكل مادة صلبة صفراء اللون )1,07 ‎(om‏ ‏طيف ‎‘NMR‏ ‎(m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.30 )6 3H),‏ 055 0145000 ‎(m, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.72 to 7.88 (m, 3H), 7.89 (d, 1H), 8.13 (m, 1H),‏ 2.85 ّ| : .لس ‎(d, 1H), 10.21 (s, 1H)‏ 8.40 طيف الكتلة: 340 117 ‎M+‏ ‎٠‏ تمت إضافة تترا هيدرات نيكل أسيتات ‎»,1١8(‏ جم إلى معلق من بورو هيدريد على راتنج أميرليت 400 ‎IRA-‏ )87 ,م جم) فى ميثانول )80 مل). تم استخراج الغاز وتحول لون الراتنج من الذهبي الخفيف إلى الأسود. بعد دقيقة واحدة تمت إضافة ‎AN‏ سيكلو بروبيل - 4- ميثيل --؟- [(؟- نيترو ‎(Jug‏ أمينو) بتنزاميد )1,07 جم) دفعة واحدة وتم تقليب المخلوط عند درجة حرارة الغرفة. بعد ساعة واحدة؛ تم ترشيح التفاعل خلال تراب ‎ve‏ دياتومي ‎(Celite®)‏ وتم تركيز ناتج الترشيح على سيليكا جل (0 ,7 جم). تمت التنقية باستخدام عمود كروماتوجراف ‎Isolut SCX- 2 column from International Sorbent)‏ ‎(Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK‏ والتصفية التتابعية باستخدام كمية متدرجة من ‎Y0 a0‏ 320 = بروبانول/ أيزو -هكسان إلى ‎Yoo‏ أيزو- بروبانول/ أيزو
-Yo¥Y.
Jer t= ‏سيكلو بروبيل‎ oN [el ‏أمينو بنزويل)‎ -7([ or ‏هكسان لتعطى‎
NMR ‏بنزاميد )108 ,+ جم) فى شكل مادة صلبة بيضاء اللون؛ طيف‎ (DMS0Ods) 0.58 (m, 2H), 0.69 (m, 2ED), 2.26 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 6.40 (s, 2H), 6.59 (t, 1H), 6.76 (d, 1H), 7.21 (1, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 9.70 (d, 1H),
MH 310 ‏طيف الكتلة:‎ (£%) ‏رقم‎ Jes ٠ == ‏سلفونيل)‎ [f= (sl ‏(داى ميثيل‎ =Y1} 1] © ‏سيكلو بروبيل‎ -« ‏يل] = — ميثيل بتزاميد‎ -154( Y= ‏أوكسو كينازولين‎ - ‏من‎ add ‏إلى مخلوط تم‎ (or +5 YE) ‏نمت إضافة ©- تولوين سلفونيل إميديزول‎ ‏سيكلو بروبيل --4 - ميثيل --3- (4 - أوكسو -+- ثيو مورفين 4 - يل كينازولين -؟‎ ‏بتنزاميد (7, جم) وبر وكسيد هيدروجين )0 907 تحلول فى مام (/7,؟‎ (J (HE) ٠ ‏ساعة‎ ١13 ‏مل). تم تقليب المخلوط لمدة‎ ٠١( ‏مل) فى ميثانول‎ +5090) NaOH NY 5 (J ‏وتمت تنقيته‎ HCI NY phase ly ‏عند درجة حرارة الغرفة. تم تحويل التفاعل إلى حمض‎
Isolut SCX- 2 column from ‏باستخدام عمود كروماتوجراف على عمود تبادل أيوني‎ ‏بامستخدام‎ (International Sorbent Technology Limited, Henoed, Mid- Glamorgan UK ‏تم تجميع‎ EEL LI ‏ميثانول فى البداية وبعد ذلك مخلوط من ميثانول ومحلول أمونيا بنسبة‎ ١ ‏الأجزاء الى تحتوى على المنتج وتبخيرها وتمت إذابة الراسب فى كلوريد ميثيلين وغسله بالماء.‎ ‏تم تجميع المواد العضوية اللستخلصة وتحفيفها (كبريتات مغنيسيوم) وتركيزها وتم سحق‎ ‏الراسب باستخدام إيثيل أسيتات وكلوريد ميثيلين. تم ترشيح المادة الصلبة الناتجة وترشيحها‎
وتجفيفها تحت ضغط منخفض عند درجة حرارة 40 م. وبالتالي تم الحصول على ‎SN‏ ‏الملذكور فى العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.69 (m,‏ 0.55 (وو101/150) ‎2H), 2.17 (s, 3H), 2.48 (5, 6H), 2.84 (m, 1H), 4.05 (m, 2H), 4.34 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.90‏ ‎(m, 3H), 8.23 (d, LH), 8.45 (m, 2H)‏ طيف الكتلة: 478 ‎M+ Na*‏ © مثال رقم )£0( ملح هيدر ‎Ny Sg‏ سيكلو بروبيل -- ]= )6 = أيزو بروبيل بيبريزين ‎-١-‏ ‎(fs‏ -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ -يل] -- ميثيل بتزاميد تمت إضافة ‎HCI NE‏ فى داي ور كسان )001 0 مل) إلى محلول تم تقلييه من ‎ON‏ سيكلر بروبيل ‎T=‏ ]1 (4- أيزو بروبيل بيبريزين ‎-١-‏ يل) -4 - أوكسو كينازولين -؟ ‎٠‏ (84) -يل] -4- ميثيل بنزاميد ‎0.01٠(‏ جم) فى إيثيل أسيتات ‎+p)‏ مل) عند درحة حرارة الغرفة. تم تقليب المخلوط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎3١‏ دقيقة أخرى. تم تبخير مخلوط التفاعل ليعطي ‎CSM‏ المذكور ق العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.70 (mm, 2H), 1.24 (m, 6H), 2.13 (s,‏ 0.55 (و0014500 ‎IH), 2.85 (m, LHD), 3.00-3.50 (m, 9H), 7.53 (m, 2H), 7.69 (m, 2H), 7.84 Gs, 1H), 7.91 (d, 1H),‏ ‎(s, 1H), 8.46 (d, 1H), 10.80 (br 5. 1ED.‏ 8.12 ‎١‏ مثال رقم ‎(EV)‏ ‏ملح هيدر وكلوريد 8 سيكلو بروبيل ‎mE‏ ميئيل ‎=U] Y=‏ (4- ميثيل ببرازين - ‎-١‏ يلي -4- أوكسو كينازولين ‎dol j= [fr (EE) Y=‏
-Yot_ : 5 fl) ‏لذلك الذى تم وصفه فى‎ BLE ‏باستخدام إجراء‎ ‏رقم 45 تم جعل 1101114 فى‎ Jul ‏م إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى‎ :ِ _ - La ‏كسان‎ glo -١-- ‏ميثيل ببوازين‎ =) -+[ SY ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ Ne ‏يوكسان يتفاعل‎ ‏بنزاميد ليعطي المركب المذكور فى العنوان؛‎ [fm (HE) ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين -؟‎ ‘NMR ab . (DMSQdg) 0.57 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.14 (5, 3H), 2.82 (d, 3H), 2.87 (m, 1H), 3.22 (m, 4H), 3.52 (d, 2H), 4.01 (m, 207.33 (4, IED), 7.58 (4, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.92 (m, 1ED, 8.17 (s, 1H), 8.48 (d 1H), 11.05 (s, LHD. :)597( ‏مثال رقم‎ ‏هيد - ْ أ‎ ‏أيزو بروبيل‎ -١- ([( =] =v ‏سيكلو بروبيل‎ —N ‏ملح هيدر وكلوريد‎ ٠ £ — ‏لد . — — ع‎ ‏-يل] -؛- ميل‎ (EE) Y= ‏بيروليدين -»- يل] أوكسى) -6؛ - أوكسو كينازولين‎ ‏بنزاميد‎ ‎- - 0 0 0 - . 5 . Le ‏باستخدا | ٍ أ‎ ١ ٠ ‏ق‎ HCL N¢ ‏جعل‎ foto ‏رقم‎ J ‏م إجراء 1 لذلك الذى 3 وصفه فى‎ 1 — —- ‏بت‎ -N Lay ‏دايو كسات‎ ‏أيزو بروبيل بيروليدين‎ A= (=) ov ‏سيكلو بروبيل‎ Ne ‏عل‎ ‏ا‎ fe lL ‏سس‎ ‏بنزاميد‎ fe -4- ‏يل] أوكسى) --4 - أوكسو كينازولين 3 (14) -يل]‎
NMR ‏ليعطي المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎ (DMSOdg) 5 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.30 (m, 6H), 2.13 s, 3H), 2.24 (m, 1H), 2.86 (mn, 1H), 3.28-3.70 (m, 6H), 5.38 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.48 (m, 1H), 11.76 (brs, 0.5H), 11.40 (br s, 0.5H). : 2 A) ‏مثال رقم‎ Vo 1 - ‏هيد‎ ‏(داى ميثيل أمينى إينيل]‎ -7[( =] Y= ‏سيكلو بوربيل‎ —N ‏ملح هيدر وكلوريد‎ ‏-يل] = — ميثيل ببزاميد‎ (HE) Y= ‏أوكسو كينازولين‎ -4- {40
Yoo.
GHCINE ‏تم جعل‎ cto ‏باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى الثال رقم‎ {= [Jd Gl ‏سيكلو بروبيل-7- ]0 }]¥= (داى ميثيل‎ Noe Jolin ‏داي وركسان‎ ‏-يل] 4 - ميثيل بنزاميد ليعطي المركب المذكور فى‎ (HE) 3 ‏أوكسو كينازولين‎ - 4- :1108 ‏العنوان؛ طيف‎ (DMSOds) 0.58 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.15 (3, 3H), 2.70 (s, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.14 (t, 25D, 3.45 (m, 2H), 7.53 0
LHD, 7.78 (d, 1H), 7.85 (s, 1K), 7.91 (d, 1H), 7.95 )4, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.65 (br s, 1H) ° (£9) ‏مثال رقم‎ = ‏سيكلو بروبيل -7- ]= [©- (داى ميثيل أمينوى بروبيل]‎ —N ‏ملح هيدر وكلوريد‎ dott jit ‏ميثيل‎ — = [Jem (EE) - ‏أوكسو كينازولين‎ -4 ‏3ق‎ HCI N¢ ‏جعل‎ € (go ‏لذلك الذنى 2 وصفه 3 التقال رقم‎ bu ‏باستخدام إجراء‎ = ‏(داى ميثيل أمينو) بروبيل]‎ =v] -+[ -7- ‏سيكلو بروبيل‎ Nee Jolin ‏داي وكسان‎ ٠ ‏-يل] 4 - ميثيل بتنزاميد ليعطي المركب المذكور فى‎ (HE) Yo ‏أوكسو كينازولين‎
NMR ‏العنوان؛ طيف‎ (DMSOds) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.60 (s, 6H), 2.80-2.93 (m, SH), 7.53 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.29 (s, LH), 8.48 (d, LED) :)9 ‏مثال رقم (ه‎ -١"( =m ‏أوكسر‎ -4[ Ym ‏ملح هيدر وكلوريد ت8- سيكلو بروبيل -4 - ميثيل‎ 0 ‏-يل] بتزاميد‎ (EE) Y= ‏يل إيفوكسى) كينازولين‎ -١- ‏بيبريدين‎ ‏تم جعل 110154 فى‎ cto ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى الثال رقم‎ -Y) -- ‏أوكسو‎ - ¢] -Y— ‏سيكلو بروبيل ع مينئيهل‎ -N ‏دايو كسان يتفاعل مع‎
“Yo. ‏-يل] بنزاميد ليعطي المركب المذكير‎ (HE) Y= ‏يل إيشوركسى) كينازولين‎ VT ‏بيبريدين‎ ‎NMR ‏فى العنوان؛ طيف‎ (DMSOdg) 0.57 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.40 (m, 1H), 1.70 (m, LH), 1.80 (m, 4H), 2.14 (5, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.02 (m, ٠ 2H), 3.52 (m, 4H), 4.60 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.65 (s, LH), 7.79 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.49 (d, IH), 10.69 (brs, LH).
HCA) ‏مثال رقم‎ -١- ‏ايزو بروبيل ببرازين‎ -4( =U] =F ‏ملح ميثان سلفونات «- سيكلو بروبيل‎ ٠ ‏-يل] -6- ميثيل بنزاميد‎ (EE) Y= ‏يل» -4- أوكسو كينازولين‎ ‏من حمضصض ميثلن‎ N ١ ‏جعل‎ 3 cto ‏لذلك الذى 9 وصفه 3 المثال رقم‎ Ju ‏باستخدام إجراء‎ ‏مع 15- سيكلو بروبيل -©- ]= (4- ايزو بروبيل‎ Jolin ‏سلفونيك فى إيثيل أسيتات‎ ‏-يل] 4 - ميثيل بنزاميد ليعطي‎ (HE) Tm ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين‎ mV ‏ببرازين‎ ‎‘NMR ‏المركب المذكور قى العنوان؛ طيف‎ ٠ ‏(و1011500)‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.30 (d, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.85 (m, 1H). 3.10-3.28 (m, 4H), 3.55 (m, 3H), 4.07 (m, 2H), 7.53 (d, LH), 7.57 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.40 (br s, 1H). (OF) ‏مثال رقم‎ ‏أيزو بروبيل‎ -١- )9([[ -+[ == ‏سيكلو بروبيل‎ —N ‏ملح ميثان سلفونات‎ ‏يل] -4 - مينيل‎ -14( Y= ‏بيروليدين --7- يل] أوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ ‏بنؤزاميد‎ Yo al 2. ‏من حمض‎ NY ‏رقم 2 3 جعل‎ Jul ‏لذلك الذى 3 وصفه ق‎ Ju ‏باستخدام إجراء‎ ‏أيزو‎ -١- ‏[[(0ي‎ =] ST ‏سيكلو بروبيل‎ oN ‏سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعل‎
‎١7 0١- |‏ بروبيل بيروليدين -3- يل] أوكسى ) -4 - أوكسو كينازولين ‎T=‏ (014- يل] -:- ميثيل بنرزاميد ‎and‏ المركب المذكور قى العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎١ (DMSQdg) 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.30 (m, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.26 (m, 1H),‏ ‎(s, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.27-4.00 (m, 6H), 5.38 (m, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.63 :‏ 2.36 ‎(s, LH), 8.45 (m, LH), 9.95 (br d. 1H),‏ 8.23 ,لتنا ‎(s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.84 (s, LH), 7.91 (d,‏ مثال رقم ‎CAD)‏ ‏© ملح ميثان سلفونات ‎—N‏ سيكلو بروبيل -*- ]= }]¥= (داى ميثيل أمينو- إينيل] ثيو) -4- أوكسو كينازولين ‎(HE) P=‏ -يل] 4 - ميثيل بنزاميد باستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الذى 3 وصفه ‎Jil a3‏ رقم م 3 جعل ‎N ١‏ من مض ‎alt.‏ ‏سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعل مع 17- سيكلو بروبيل ‎ov‏ ]1 ([7- (داى ‎Jer‏ ‏أمينو - إيثيل] ثيو) -4 - أوكسو كينازولين ‎EE) Tm‏ -يل] 4 - ميثيل بنزاميد ليعطي ‎٠‏ المركب المذكور 3 العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.85 (m, 7H), 3.32 (m, 25),‏ 0.56 (و101/1500) ‎(m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.83 )8, 1H), 7.90-7.97 (m, 2H), 8.17 (5, 1H), 8.32 (s,‏ 3.45 ‎1H), 8.47 (d, 1H), 9.50 (br s. 1HD.‏ مثال رقم )0%( ملح ميثان سلفونات «- سيكلو بروبيل =¥= [6- ]¥= (داى ميثيل ‎(sol‏ بروبيل] -4- أوكسو كينازولين ‎—(HE) Ym‏ يل] -؟ - ميثيل بنزاميد باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه ى المثال رقم 80 تم جعل ‎NY‏ من حمض ميثان سلفونيك فى إيثيل أسيتات ‎Jolin‏ مع ‎oN‏ سيكلو بروبيل -*- [+- ]= (داى ميل أمينو) بروبيل] 4 - أوكسو كينازولين ‎Ym‏ (014- يل] -4- ميثيل بنتزاميد ليعطي اللركب المذكور ق العنوان؛ طيف ‎'NME‏
_YoA_ (DMSO) 0.56 (ra, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.33 (5, 3H), 2.80 (s, 6H), 2.83 (m, 3H), 3.10 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.91 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 9.31 (brs, 1H). (09) ‏مثال رقم‎ -( == ‏ملح ميثان سلفونات <-- سكلو بروبيل .ب ميثيل -*- [4- أوكسو‎ ‏-يل] بنزاميد‎ (AE) Y= ‏يل إيشوكسى) كينازولين‎ -١- ‏بيبريدين‎ ‎Alia ‏من حمض‎ NY ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى م وصفه قى المثال رقم 45 تم جعل‎ 0 - ‏أوكسو‎ -4[ mr ‏سكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ SN ‏مع‎ Jolin ‏سلفونيك فى إيثيل أسيتات‎ ‏-يل] بنزاميد ليعطي‎ (HE) 3 ‏يل إشوكسى) كينازولين‎ -١- ‏بيبريدين‎ -7( -7 'NME ‏اللركب المذكور ق العنوان؛ طيف‎ sat nm em ‏رقا فق«‎ SH), 2:85 (m, 18), 3.02 (m, 2H), 3.54 (m, 4H), 4.51 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.59 . Sn (5, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.91 (d, 1), 8.23 (s, 1H), 8.45 (d, 1K), 9.33 (ON) ‏رقم‎ Je ٠ - ‏أيزو بروبيل بيبوازين‎ -4( =] Y= ‏سيكلو بروبيل‎ —N ‏ملح بيس ميثان سلفونات‎ ‏ميثيل بنزاميد‎ == [Jom (HE) Y= ‏يل = أوكسو كينازولين‎ -١ or NY ‏لذلك الذى تم وصفه فى المثال رقم 80 تم جعل مكافتين من‎ Jie ‏باستخدام إجراء‎ -:( =1] ‏سيكلو بروبيل -؟+-‎ AN ‏حمض ميثان سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعلان مع‎ ‏-يل] == مهيل‎ (HE) T= ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين‎ -١- ‏أيزو بروبيل بيبرازين‎ ٠
INMR ‏بنزاميد لينتج المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎
‏(و014500)‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.15 (m, 6H), 1.92 (s, 1H), 2. 14 6 3H), 2.32 (s, 6H), 2.54 (m, 4H), 2.87 (m, 1 H), 2.99 (mm, 1H), 3. 18 (m, 4H), 4.06 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.67 (5, 2D), 7.82 (d, IH), 7.91 (m, 1H), 8.11 (s, LH), 8.44 (d, 1H). (OV) ‏مثال رقم‎ ‏ملح بيس ميثان سلفونات «- سيكلو بروبيل = - مينيسل -*- ]= (4- مينيل‎ ‏بتزاميد‎ [J (BE) Y= ‏يل) -6- أوكسو كينازولين‎ -١- ‏ببرازين‎ ‏من‎ NY ‏جعل مكافتين من‎ Foto ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه ق المثال رقم‎ © “r= Stee - 4- ‏حمض ميثان سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعلان مع 18- سيكلو بروبيل‎ ‏-يل] بنزاميد‎ (HE) Ym ‏أوكسو كينازولين‎ mE ‏يل)‎ - ١ ‏ميثيل ببرازين‎ - 4( ->[
NMR ‏لينتج المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎ ‏(و14500ط)‎ 0.56 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 2.13 (s, 1H), 2.40 (s, 6H), 2.87 (m, 1H), 2.89 (d, 3H), 3.10 - 3.30 (m, 4H), 3.58 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 9.74 (5, LH). (ON) ‏رقم‎ Jes ٠ ‏أيزو بروبيل‎ -١-57([( =] == ‏ملح بيس سلفونات - سيكلو بروبيل‎ ‏-يل] == مينيل‎ 01 4( Y= ‏أوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ [Jo Y= ‏بيروليدين‎ بنزاميد باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى المثال رقم 80 تم جعل مكافئين من ‎NY‏ مئن ‎١‏ حمض ميثان سلفونيك فى ‎Jal‏ أسيتات يتفاعلان ‎oN‏ سيكلر برويل -+- ]= ‎SHI}‏ - (Ht) Y= ‏أوكسى) 4 - أوكسو كينازولين‎ [hr ‏أيزو بروبيل بيروليدين‎ -١- يل 4 - ميثيل بنزاميد لينتج المركب المذكور فى العنوان؛ طيف ‎NMR‏
“Yeo (DMSOds) 0.62 (m, 2H), 0.76 (m, 2H), 1.36 (m, 6H), 2.20 (s, 3D, 2.47 (s, 6H), 2.91 (m, 3H), 3.33 - 4.01 (m, 6H), 5.44 (m, LH), 7.58 - 7.66 (m, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.90 (m, LH), 7.97 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.51 (d, LH), 10.05 (m, 1H). 104) ‏مثال رقم‎ (etl ‏(داى ميثيل‎ =Y]} =] -*- ‏ملح بيس ميثان سلفونات «- سيكلو بروبيل‎ ‏ميثيل ببزاميد ض‎ - = Lm (EE) Ym ‏إينيل] ثبو -4- أوكسو كينازولين‎ or NY ‏تم جعل مكافئين من‎ cto ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى المثال رقم‎ ٠ ‏([؟-‎ -+[ vm ‏حمض ميثان سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعلان مع 17- سيكلو بروبيل‎ ‏-يل] = مهيل‎ EE) Ym ‏(داى ميثيل أمينو) إيثيل] ثيو) -4 - أوكسو كينازولين‎
NMR ‏بنزاميد لينتج المركب المذكور فى العنوان» طيف‎ (DMSOds) 0.62 (m, 2H), 0.76 (m, 2H), 2.21 )5, 3H), 2.47 ), 6H), 2.89 (d, 6H), 2.93 (m, 1H), 3.37 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.99 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 9.58 (s, LH). (V0) ‏مال رقم‎ ٠ ‏(داى ميثيل أمينوى‎ =F] =] -7- ‏سيكلو بروبيل‎ —N ‏ملح بيس ميثان سلفونات‎ ‏-يل] = - ميثيل بتزاميد‎ 01 4( Y= ‏بروبيل] -4 - أوكسو كينازولين‎ ‏من‎ NY ‏لذلك الذى تم وصفه فى المثال رقم 80 تم جعل مكاففين من‎ Jie ‏باستخدام إجراء‎ —r] -+[ -+- ‏سيكلو برويل‎ ON ‏حمض ميثان سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعلان مع‎ ‏-يل] -4 - ميثيل بنزاميد‎ (HE) Y= ‏(داى ميثيل أمينو) بروبيل] -4 - أوكسو كينازولين‎ 5
NMR ‏لينتج المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎ ‏(و101/1500)‎ 0.57 (m, 2H), 0.70 (m, 2H), 1.91 (s, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.40 (s, 6H), 2.80 (d, 6H), 2.82 - 2.90 (m, 3H), 3.10 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 9.35 (s, 1H).
‎-71١- |‏ مثال رقم ‎(MY)‏ ‏ملح بيس ميثان سلفونات 7<- سيكلو بروبيل -4- ميثيل ‎“Nm Sal -4[ Ym‏ ("- بيبريدين ‎-١-‏ يل إيشوكسى) كينازولين ‎Ye‏ (014 -يل] ‎Ce‏ ‏باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه فى المثال رقم 80 تم جعل مكافتين من ‎NY‏ من ‎٠‏ حمض ميثان سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعلان مع ‎oN‏ سيكلو بروبيل -4- ميئيل -+- [4 - أوكسو = (؟- بيبريدين ‎-١-‏ يل إيشركسى) كينازولين ‎EE) Y=‏ -يل] بنزاميد لينتج المركب المذكور فى العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOds) 0.57 (m, 2H), 0.71 (m, 280), |‏ .1 , 2 ’ 56 و , ها و ’ ‎2H), 1.76 (s, 4H), 2.14, 3H),‏ ,قا 3.09 ‎(s, 3H), 2.86 (m, 1H),‏ 2.32 ‎2H), 3.31 (m, 41304.44 )6: 2H), 7.56 (m, 20), 7.67 0‏ به ‎S09‏ 1 "0 )18 م 8.45 ‎IED. 7.85 (5, 1), 7.91 4, 1110, 5.22 s, 1H),‏ .@( 100,778 مثال رقم ) > : ‎٠‏ ملح - تولوين سلفونات <- سيكلو بروبيل ‎Y=‏ ]= (4- أيزو بروبيل بيبريدين ‎(Ja -١-‏ -4- أوكسو كينازولين ‎Ym‏ (044 -يل] -؟ - ميثيل بتزاميد باستخدام إجراء مماثل لذلك الذى تم وصفه فى المثال رقم 45؛ تم جعل ‎6,١‏ 17 من محلول من 4- تولوين سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعل ‎Ne‏ سيكلو برويل -+- ]= (6- أيزو بروبيل بيبريدين ‎-١<-‏ يل) -؛ - أوكسو كينازولين ‎(HE) T=‏ -يل] == ميهيل ‎١‏ بنزاميد لينتج المركب المذكور فى العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOd) 0.57 (m, 2H), 0.71 (m, 2H), 1 32 (d, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.29 (5, 3H)‏ ‎(m, 1H), 3.11 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.53 - 3.63 (m, 3H), 4.00 (m, 2H), 7.11 (d 2‏ 286 ‎(d, 280, 7.54 (d, 160), 7.58 (s, 1K), 7.72 (m, 280), 7.83 (d, 11D), 7.91 ng‏ 7:49 ‎(d, 1H). 9.31 (s, 1H). PH, 8.17 Gs, 1H,‏ 8.45
A a :)67( ‏مثال رقم‎
Jin -4( =] -*- te -4- ‏سيكلو بروبيل‎ —N ‏ملح 4- تولوين سلفونات‎ ‏يل] بتزاميد‎ —(HE) ¥— ‏يل) 4 - أوكسو كينازولين‎ -١- ‏بيبرازين‎ ‏من محلول‎ N +, ‏لذلك الذنى 3 وصفه 3 المثال رقم مع 2 جعل‎ bu ‏باستخدام إجراء‎ “Y= te -4- ‏سيكلو بروبيل‎ -18 Jolin ‏من 4- تولوين سلفونيك فى إيثيل أسيتات‎ 0 ‏يل] بنراميد‎ -014( Y= ‏أوكسو كينازولين‎ - 4- (lV ‏ميثيل بيبرازين‎ - 4( -[
NMR ‏المذكور ق العنوان؛ طيف‎ SM ‏لينتج‎ ‏(ه1014500)‎ 0.56 (m, 26), 0.70 (m, 28), 2.13 (s, 3H), 2.29 (5, 3), 2.85 (m, 11D, 2.89 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 4.04 (m, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.48 (d, 2H), 7.52 -7.59 (m, 2H), 7.71 (m, 2H), 7.83 (d, 1H), 7.91 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 9.64 (s, 1H). (VE) ‏مثال رقم‎ ‏ااا ا‎ 0 ‏أيزو بروبيل‎ -١- SMI} =] ‏ملح — تولوين سلفونات 17- سيكلو بروبيل -؟-‎
Jor — = ‏يل] أوكسى) -4 - أوكسو كينازولين -؟ (36)- يل]‎ Y= ‏بيروليدين‎ ‏بنزاميد‎ ‎Jd ‏من‎ N +, ‏جعل‎ 3 (go ‏لذلك الذى 2 وصفه <+ المثال رقم‎ bu ‏باستخدام إجراء‎ -+[ mr ‏سيكلو بروبيل‎ AN ‏حمض 4- تولوين سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعلان مع‎ r= ‏يل] أوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ T= ‏أيزو بروبيل بيروليدين‎ Vm sO) ٠
NMR ‏يل] 4 - ميثيل بنزاميد ليعطي المركب المذكور فى العنوان؛ طيف‎ (HY) (DMSOds) 0.57 (m, 2H}, 0.70 (m, 2H), 1.29 (m, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.29 (m, 4H), 2.86 (m, LH), 3.30 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 5.38 (m, 1H), 7.12 (d, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 9.88 (d, 1H).
‎J -‏ مثال قم (6): ملح 4- تولوين سلفونات «- سيكلو بروبيل -*- ]= }]¥= (داى ميثيل ‎(stl‏ ‏إيثيل] ثيو) -4 — أوكسو كينازولين -؟ ‎[hm (EE)‏ -6 - ميثيل بنزاميد باستخدام إجراء ‎Ju‏ لذلك الذى 2 وصفه ق المثال رقم ‎(go‏ € جعل ‎١,١‏ 11 من محلول من 4- تولوين سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعل مع 18- سيكلو بروبيل -؟- [+- 7 - (داى ميثيل أمينو) إيثيل] ثيو) -4 - أوكسو كينازولين -؟ ‎(EE)‏ -يل] ‎t=‏ ‏ميثئيل بنزاميد ليعطي المركب المذكور فى العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎(DMSOdg) 0.57 (m, 2H), 0.71 (m, 2H), 2.15 )6, 3H), 2.29 (s,‏ ‎3H), 2.83 (s. 6H), 2.87 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.54‏ ‎(d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.15 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 9.45 :‏ ‎(s, 1H).‏ مثال رقم (67): ‎٠‏ ملح 4- تولوين سلفونات <- سيكلو بروبيل -؟- مييل = [4- أوكسو -- ("- بيبريدين ‎-١-‏ يل إيفوكسى) كينازولين ‎EY‏ -يل] بنزاميد باستخدام إجراء ممائل لذلك الذى تم وصفه 3( المثال رقم 80 تم جعل ‎١,١‏ 17 من محلول حمض 4 - تولوين سلفونيك فى إيثيل أسيتات يتفاعل مع 18- سيكلو بروبيل -4- ميئيل- »- [4- أوكسو == (7- بيبريدين )= يل ‎(mS st‏ كينازولين ‎EET‏ -يل] ‎١٠‏ بنراميد ليعطي المركب المذكور فى العنوان؛ طيف ‎NMR‏ ‎(m, 2H), 0.71 (m, 2H), 1.41 (m, 1H), 1.71 (m, 3H), 1.84 (m, 2H), 2.14 (s,‏ 0.57 (و1211500) ‎3H), 2.29 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 3.05 (m, 2H), 3.56 (m, 4H}, 4.51 (m, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.49‏ ‎(d, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.79 (d, LH), 7.85 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 8.24 (3, 1H), 8.46‏ ‎(d, 1H), 9.27 (s, 1H).‏

Claims (1)

  1. Yel ‏عناصر الحماية‎ 1 ‏مركب الصيغة العامة‎ -١ ١ ‏ب" ض‎ ; 1 ْ . ‏بترن‎ ‎” ‏اله‎ ‎oY‏ حيث « هى صفرء أو ‎١‏ أو ؟؛
    ‏4 ل8 عبارة عن هالوجينو» هيدر وكسى» أو سيانو» أو تراى فلورو ميثيل» أو تراى ‎٠‏ فلورو ‎(Sse‏ أو (©16) ألك وكسى: أو (2-60) الكينيل. أر ‎(2-6C)‏ ‏+ الكاينيل» 51 )2:60( الكانويل» أو (1-60) الكيل ثيوء أو )1-6€( ألكيل
    ‎١" :‏ سلفينيل» أو (©1-60) ‎SSI‏ سلفونيل» أو هيدر وكسى = (2-60) الكوكسى؛ أو
    ‎A‏ أمينو = (2-60) الكوكسى» أو سيانو = (2-60) الكوكسى: أو ©1-60) الكيل 4 أمينو - )2:60 الك وكسى: أو داى ])160( ألكيل] أمينو (2-60) ألكوكسى؛ ‎٠‏ أو داى [(1-60) الك وكسى = ‎(2:6C)‏ الكوركسى: أر كربابمريل ‎(1-6C)‏ ‎١١‏ الكوكسى» أو 7 ‎(16C)‏ = الكيل كربامويل- (1-60) الك وكسى» أو ‎gel‏ - ‎(JST )1-46©( ٠‏ أو ©1-60) ألكيل أمينو- ‎(16C)‏ ألكيل» أو داى [(1-60) ألكيل ‎٠‏ أمينو = (©1-6) ‎JS‏ أو كربامويل = (1-60) ألكيل» أو ‎=N‏ )1:60( الكيسل ‎٠8‏ كربامويل )160( ألكيل» أو هيدر وكسى -(2-60) ألكيل أمينو» أو سيانو - ‎٠‏ (©26) ألكيل ‎cgi‏ أو هالوجينو -(2-60) الكيل أمينوء أو أمينو = (2-60) ‎٠‏ ألكيل أمينو» أو (1-60) الك وكسى = (2-60) الكيل ‎pial‏ أو داى ])1-60( ‎١١‏ ألكيل] أمينو = )2:60( ألكيل أمينو» أو أريل غير متجانس» أو أريل غير متجانس ‎١١8‏ - (©1-6) = ألكيل» أو أريل و كسى غير متجانس» أو أريل غير متجانس - ‎٠‏ (©16) ألكوكسى؛ أو أريل أمينو غير متجانس» أو سيكليل غير متجسانس» أو ‎٠‏ سيكليل غير متجانس - (1-60) ‎(JST‏ أو سيكليل أوكسى غير متجانس» أو ‎YY‏ سيكليل أوكسى غير متجانس -(1-60) الكوكسى» أو سيكليل أمينو غير
    -١١9-
    ‎YY‏ متجانس» ‎vr‏ وحيث أن أى من بمجموعات الأريل» أو الأريل غير التجانس» أو السيكليل غير 4 التجانس في المستبدل ل تكون حاملة بشكل اختيارى ل ‎١‏ أو ؟ من المجموعات ‎Yo‏ الاستبدالية المختارة من الهيدروكسى» والممالوجينو» و(1-60) ‎JS‏ و2-60) ‎YY‏ الكينيل» و(2-60 الكاينيل» و(3-60) سيكلو ‎JS‏ 5 )3-60( سيكلو ألكيل - ‎(1-6C) YY‏ ألكيل. و(©60-) سيكلو الكيل -©1-4 الكوركسى 3 ‎(1-6C)‏ ‎YA‏ الكوكسى؛ والكربوكسى» و(1-60) ‎SH‏ ور كسى كربونيل» و(1-60) ألك و كسى 4 كربونيل -(160) الكيل» وت3- (1-60) الكيل كربامويل» ‎N= Ny‏ داى ]1 ‎٠‏ 66) ألكيل] كربامويل» 5 )260( ‎Ja pS‏ وأمينو» و(1-60) الكيل أمينو ‎١‏ وداى [(1-60) ألكيل] أمينو» وهالوجينو -(1-60) ألكيل» وهيدرو كسى -(1 ‎6C TY‏ الكيل؛ و(©1-60) الك وكسى - ‎(1-6C)‏ ألكيل, وسيانر = ‎(1-6C)‏ ‎(JS +»‏ وكربوكسى -(1-60) ألكيل» وأمينو -(1-60) الكيل» و(1-60) ألكيل
    ‏4 أمينو - ‎(1-6C)‏ الكيل» وداى [(1-60) ‎[JS‏ أمينو- (1-60) الكيل
    ‎Yo‏ وحيث أن أى من المستبدلات ‎RY‏ الي جاء التعريف بها سابقاً ‎ly‏ تشتمل على ‎TY‏ بجموعة ‎CH‏ وتكون متصلة بذرتين من الكربون» أو بجموعة ‎CH;‏ متصلة بذرة ‎TY‏ نيتروجين أو كربون تحمل بشكل اختيارى على كل من المجمرعات ‎CHy‏ و ‎CHs‏ ‎PA‏ المذكورة واحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدرو كسىء 4 والأمينو» وداى فلورو ميثيل» وتراى فلورو ميثوكسى» وأوكسو؛ وكربوكسى» ‎٠‏ وكربامويل؛ وأسيتاميدو» و(1-60) الكيل؛ و(2-40) الكييل. 3 ‎(2-6C)‏ ‎١‏ ألكاينيل» و ‎(3-6C)‏ سيكلو الكيل» و(3-60) سيكلر ‎(aS of JS‏ را ‎£Y‏ 66) ألكوكسى؛ و(1-60) الك وكسى» و(1-60) الكيل ‎ced‏ وداى ]19 ‎ev‏ 666- ألكيل] أمينو» وهيدروكسى -(1-60) ‎«JS‏ و(1-60) الكوكسى =)1 ‎ ¢¢‏ ©6) ألكيل» وهالوجينو = (©1-6) الكيل» و(1-60) ألك و كسى -(2-60) 0 الكوكسى» 5 )160( ألك وكسى كربونيل» والكربامويل» و17-(1-60) ‎FSI‏ ‏؛ ‎٠)‏ كربامويل؛» ‎Ny‏ 38 = داى [(1-60) الكيل] كربامويل» و(1-60) سلفونيل»
    “Yi.
    ‎EY‏ و(©1-6) سلفامويل» وأريل غير متجانس» وأريل غير متجانس = ‎(1-6C)‏ ألكيل؛ 8 وسيكليل غير متجانس» وسيكليل أوكسى غير متجانس»
    ‏4 وحيث أن أية بجموعة من السيكليل غير المتجانس في المستبدل قد تحمل اختيارياً ‎١‏ أو ؟ من المستبدلات أوكسو أو ليوكسو. .
    ‎R20)‏ عبارة عن هالوجينو» أو تراى فلورو ميثيل» أو (1-60) الكيل»
    ‎oY‏ 83 عبارة عن هيدروجين» أو هالوجينو» أو (1-60) الكيل؛ و ‎oF‏ *8 عبارة عن (©3-6) سيكلو ألكيل» وقد تكون ‎RY‏ مستبدلة اختيارياً بواحدة أو 4 أكثر من المستبدلات المختارة من الهالوجينو» والهيدروكسى» والأمينو» 3 ‎(1-6C)‏ ‏5 ألكيل» )2:60( ألكينيل. و(2-60) الكاينيل» و(1-60) الك ور ‎(1-6C) 3 cS‏ 0 ألكيل أمينو» وداى [(1-60) ألكيل] ‎ged‏ ‏"© أو ملح من هذا المركب مقبول من الناحية الصيدلانية.
    ‎١‏ ؟- المركب وفق عنصر الحماية ‎AT‏ حيث ‎LER‏ عن:-
    ‎REY‏ عبارة عن هالوجينو» هيدر وكسى» أو سيانو» أو تراى فلورو ميثيل» أو تراى ¥ فلورو ‎(Sytem‏ أو ©1-6) ‎«(SSI‏ أو (2-60) الكينيل؛ أر ‎(2-6C)‏ ‏4 الكاينيل» 51 )260 الكانويل» أو (1-60) ألكيل نيو» أو (1-60) الكيل سلفينيل» 0 أو (©»-1) ألكيل سلفونيل» أو هيدر وكسى = (2-60) ‎(oS SI‏ أو أمينو = (2 7 66 الكوكسى» أو سيانو = (©2-6) الكوكسى» أو ‎(16C)‏ ألكيل أمينو = (-2 ‎ou SH )66‏ أو داى [(1-60) ألكيل] أمينر (2-60) ألك و كسى: أو داى )19 ‎A‏ 66) ألكوكسى = )2:60( الك ‎(eS‏ أو كربامويل (1-60) الكوكسسى» أر ‎-N 4‏ (©»-1 - الكيل كربامويل- (1-60) الك وكسى» أو أمينو = (1-60) ‎JST‏ ‎٠‏ أو )160( ألكيل أمينو- )1:60( ألكيل» أو داى [(1-60) ألكيل] ‎sel‏ = (1 ‎(JST )66 ١١‏ أو كربامويل - )1-60( ألكيل» ‎Nf‏ (1-60) ألكيل كربامويل - ‎١‏ (©16) ألكيل. أو هيدر و كسى -(2-60) ألكيل أمينر» أو سيانو -(2-60) ‎FS‏ ‎٠‏ أمينوء أو هالوجينو -(2-60) ‎JS‏ أمينو» أو أمينو - (2-60) ألكيل ‎el‏
    I a
    - ‏أو (©1-6) الكوكسى = )260 ألكيل أمينو» أو داى [(1-60) ألكيل] أمينو‎ ٠4 = (1-60) = ‏ألكيل أمينو» أو أريل غير متجانس» أو أريل غير متجانس‎ )2-6©( ve ‏ألكيل» أو أريلوكسى غير متجانس» أو أريل غير متجانس = (1-60) ألك و كسى»‎ ٠ Cm ‏أو أريل أمينو غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس‎ ١١ ‏ألكيل» أو سيكليل أوكسى غير متجانس؛ أو سيكليل أوكسى غير‎ )16©( ٠ ‏متجانس - (1-60) الكوكسى» أو سيكليل أمينو غير متجانس.‎ ٠8
    ‎١‏ <- المركب وفق أى من عنصرى الحماية ‎Vm‏ أو ‎of‏ حيث ل8 عبارة عن هالوجينو» وهيدروكسى» و(1-60) ‎SSH‏ كسى و(2-60) الكينيل ر(2 ‎(6C‏ ‏¥ ألكاينيل» و(©2-60) الكانوريل. و(1-60) ألكيل ثيو» و(1-60) الكيل سلفونيل» ؛ وأمينو -(2-60) ‎(oS SI‏ و(1-60) ألكيل سلفونيل» وأمينر- ‎(2-6C)‏ ‏0 ألكوكسى» و(©1-6) ألكيل أمينو -(2-60) ألك وكسى» وداى ‎(1-6C)]‏ ألكيل] أمينو- (©1-6) ‎JSF‏ وكربامويل -(1-60) الكيل» وأريل غير متجانس = (1 ‎VY‏ 66) ألكيل» وسيكليل غير متجانس» وسيكليل أوكسى غير متجانس» وسيكليل ) ‎A‏ غير متجانس -(1-60) ‎(oS SI‏
    ‏4 وحيث أن أى من بجموعات الأريل غير التجانس أو السيكليل غير ‎md‏ في ‎٠١‏ المستبدل ‎R!‏ يمكن أن تحمل اختيارياً ‎١‏ أو " من مجموعات الاستبدال المختارة من ‎١١‏ الهيدروكسى» وهالوجينو» و(1-60) ألكيل» و(3-60) سيكلر ألكيل -(1-60) ‎٠‏ ألكيل» و(3-60) سيكلو ‎JS‏ -(1-60) ألكوكسى» و(3-60) الك وكسى- (1 ‎٠"‏ ©6) الكوكسى كربونيل» و(©1-60) الكيل» و20- ‎(1-6C)‏ ألكيل كربامويل» ‎Ny‏
    ‎(JS )1-60( =r Jag ‏كربامويل»‎ [JS )1-60([ slo -<7 ٠4 ‎1) ‏الكيل‎ (1-6C) ‏ألك رو كسى-‎ (1-6C) 5 ‏وهيدر و كسى- )1-6( الكيل,‎ ٠ ‏الك وكسى- (1-60) الكيل» وسيانو = (1-60) الكيل؛‎ )66 ٠ ‏تشتمل على‎ Gy ‏وحيث أن أى من المستبدلات ل8 الي جاء تعريفها من قبل‎ ١١ ‏المتصلة بذرة كربون أو‎ CH; ‏المتصلة بذرتين من الكربون» أو مجموعة‎ CH, ‏بجموعة‎ VA
    9 \ نتروجين تكون اختياريا حاملة على كل من ‎CH; ole gust‏ أو ‎CH;‏ وأحدة أو أكثر من مواد الاستبدال المختارة من الهالوجينوء والهيدر و كسى.والتراى فلورو ‎١‏ ميثيل» 5 ‎(1-6C)‏ الكيل» و(©3-6) سيكلو ألكيل» و(1-60) ‎SH‏ كسى: $123 ‎YY ٠‏ ([(©1-6) الكيل] ‎piel‏ و(1-60) الكو كسى- (1-60) الكيل. 3 )1-60(
    ‎YY‏ أالكوكسى كربونيل» وأريل غير متجانس -(1-60) الكيل؛ وسيكليل غير ‎Y¢‏ متجانس و . سيكليا ‎Sg)‏ غير متجانس؛
    ‎١‏ 4- المركب وفق عنصر الحماية ‎mE VT‏ عبارة عن ‎١‏ أو 21 أو ملح من ‎ "‏ هذا الم ركب مقبول من الناحية الصيدلانية.
    ‎١‏ #- المركب وفق عنصر الحماية -1» حيث 82 عبارة عن (©1-6) ألكيل» أو ملح ‎Y‏ من هذا الم ركب مقبول من الناحية الصيدلانية.
    ‎١‏ 4- المر كب وفق عنصر الحماية —\ أو 0( ‎R? Gu‏ عبارة عن ميثيل» أو ملح من هذا الم ركب مقبول من الناحية الصيدلانية.
    ‎١‏ 7- المركب وفق عنصر الحماية -1» حيث 83 عبارة عن هيدروجين» أو ملح من هذا الم ركب مقبول من الناحية الصيدلانية.
    ‎١‏ +8- المركب وفق عنصر الحماية ‎Vm‏ حيث ‎RY‏ عبارة عن سيكلو برويل أر ‎٠"‏ سيكلو بيوتيل» وقد تكون مستبدلة اختيارياً بواحدة أو أكثر من المستبدلات 7 المختارة من الهالوجينو» والهيدر و كسى» والأميبو» 3 ‎(1-6C)‏ ألكيل 3 ‎(2-6C)‏ ‏4 الكينيل» و(2-60) ألكاينيل» 5 )1-60( الك وكسى» و(1-60) ‎JS‏ أمينو» وداى = 0 [(1-0) الكيل] أمينو؛ أو ملح منها مقبول من الناحية الصيدلانية.
    إ: -711- ‎١‏ 4- المركب وفق عنصر ‎Amal‏ حيث *8 عبارة عن سيكلو بروبيل»؛ وقد ¥ تكون مستبدلة اختيارياً بواحدة أو ‎ST‏ من المستبدلات المختارة من الفلورو > والكلورو» والهيدروكسى» والميثيل» والإيثيل» والميشوكسى» أو ملح منها مقبول ¢ من الناحية الصيدلانية.
    ‎-٠١ ١‏ المركب وفق عنصر الحماية -1» حيث ‎RY‏ عبارة عن سيكلو بروبيل أو ‎Y‏ سيكلو بيوتيل» أو ملح من هذا المركب مقبول من الناحية الصيدلانية.
    ‎-١١ ١‏ المركب وفق عنصر الحماية 17 حيث:
    ‎RIy N= «-‏ عبارة عن هالوجين» أو هيدروكسى» أو )1:60( ألك ‎eS‏ أو ‎ »‏ (©2-6) ألكينيل. أو )260 ‎JS‏ أو 2-60 الكانويل» أو 1-60 الكيسل 4 ثيو» أو (©16) ألكيل سلفونيل» أو أمينو- (2-60) الك وكسى؛ أو (©1-60) الكيل ‎٠‏ أمينو-(2-60) الكوكسى» أو داى -[(1-60) ‎[JS‏ أمينو -(2-60) ألكوكسى» أو داى [(©1»0) ألكيل] أمينو- 1-60 ألكيل» أو كربامويل-(1-60) ‎JST‏ ‏أو أريل غير متجانس = (1-60) ألكيل» أو سيكليل غير متجانس»؛ أوسكليل + أوكسى غير متجانس» أو سيكليل غير متجانس -(1-60) الكو كسى.
    ‏4ه وحيث أن أى من مجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير التجانس في ‎٠١‏ المستبدل ‎R1‏ يمكن أن تحمل اختيارياً ‎١‏ أو " من ‎ole gat‏ الاستبدال المختارة من ‎١١‏ الميدروكسى» وهالوجينو» و(1-60) ألكيل» و(3-60) سيكلر ألكيل -1-60) ‎٠‏ الكيل» و(©3-60) سيكلو الكيل -(1-60) الك وكسى» و(3-60) ألك وكسى- (1 ‎٠"‏ 66) الكوركسى كربونيل» و(©1-60) الكيل» ‎Ny‏ )1:60( ألكيل كربامويل» ‎Ny‏ ‎٠4‏ 7< داى [(1-60) ‎(Jil [JST‏ وهالوجينو = ©14) ‎(JS‏ ‏10 وهيدر و كسى- (1-60) الكيل» و(1-60) ألك و كسى- ‎(1-6C)‏ الكيل را ‎٠‏ 66) الك وكسى- ‎(1-6C)‏ ألكيل» وسيانو = (1-60) ‎(JS‏ ‎١١‏ وحيث أن أى من المستبدلات ‎GIRL‏ جاء تعريفها من قبل والق تشتمل على
    ‎VA‏ بجموعة ‎CH2‏ المتصلة بذرتين من الكربون» أو بجموعة 033 المتصلة بذرة كربون 8 أو نتروجين ‎OS‏ اختياريا حاملة على كل من بجموعات ‎CH2‏ أو ‎CH3‏ واحدة ‎٠‏ أو أكثر من مواد الاستبدال المختارة من ‎pte JU‏ والهيدرو ‎Sa ge nS‏ ‎١‏ فلورو ميثيل» و(©1-60) ‎(JS‏ و(3-60) سيكلو الكيل» و(1-60) الك ‎eS‏ ‎YY‏ وداى [(1-60 ألكيل] أمينو» و(1-60) ألك ور كسى- ‎«JI (1:6C)‏ 3 )1-60( »© ألكوكسى كربونيل» وأريل غير متجانس -(1-60) ‎(JS‏ وسيكليل غير ‎YE‏ متجانس وسيكليل أوكسى غير متجانس؛
    ‎deal ‏عبارة عن تراى فلورو ميثيل»‎ 82 Ye
    ‎YT‏ - 83 عبارة عن هيدروجين. ‎RY - Yv‏ عبارة عن سيكلو بروبيل أو سيكلو ‎Jos‏ ‎YA‏ وقد يستبدل اختياريا بواحدة أو أكثر من المستبدلات المختارة من الفلورو 4 والكلورو» والهيدر وكسى» والميثيل» والإيثيل» والميثوكسى؛ أو ملح منه مقبول 7 صيدلانياً.
    ‎Com NT ‏المركب وفق عنصر الحماية‎ -١7 ١
    ‎\=m- "
    ‏1 ل عبارة عن فلوروء أو كلورو» أو بروم#ء أو يودوء أو هيدرو كسى أو ؟ ‏ ميثوكسىء أو إيشوكسى» أو بروبوكسى» أو أسيتيل» أو ميثيل 58 أو إيثيل نيو 0 أو ميثيل سلفونيل» أو إيثيل سلفونيل» أو 7- أمينو إيشوكسى» أو ؟- أميني ‎-١-‏ ‏7 ميثيل إيشوكسى؛ أو ‎oY‏ أمينو بروبوكسى؛ أو ‎=X‏ أمينو -7- ميثيل بروبوكسى؛ ‎١‏ أو ؟- ميثيل أمينو إيشوكسى» أو 7- ميثيل أمينو -١-ميثيل‏ أوكسى» أو ‎-٠‏ إيثيل ‎A‏ أمينو بروبوكسى» أو ‎=X‏ داى ميثيل أمينو إيشوكسى» أو ‎=X‏ داى إيشيل أمينو 4 إيشوكسى» أو ؟- داى ميثيل أمينو بروبوكسى» أو ‎=X‏ داى ميثيل أمينو -؟- ‎٠‏ ميثيل أوكسى؛ أو ‎oF‏ داى ميثيل أمينو بروبوكسى» أو داى ميثيل أمينو ‎Jeter‏ أو ‎١١‏ داى إيثيل أمينو ميثيل» أو ‎-١‏ تراى ميثيل أمينو إيثيل» أو 7- داى مثيل أمينو
    “YY. ليثيلء أو ‎oY‏ داى ميثيل أمينو بروبيل» أو كربامويل ميئهيلأو ‎-١‏ كربامويل ‎٠‏ إيثيلء أو - كربامويل إيشيل» أو »- كربامويل بروبيل» أو أريل مثيل غير 4 متحانس» أو أريل إثيل غير متجانس» أو سيكليل ميثوكسى غير متجسانسء» أو ‎No‏ ؟- سيكليل إيشوكسى غيرمتجانس» 4 حيث أن أى من مجموعات الأريل غير المتجانس أو السيكليل غير التجحانس في ‎١"‏ المستبدل لع يكمن أن تحمل اختياريا ‎١‏ أو ¥ من بجموعات الاستبدال ‎Soll‏
    ‏8 .من الهيدروكسى: والفلورو» والكلورو» والسبرومو» واليودوء والمثهيلء 8 والإيثيل»والبروبيل» والأيزوبروبيل» والسيكلو بيوتيل ميثيل» وسيكلو بروبيل ‎٠‏ ميثيل» وسيكلو بيوتيل ميثوكسى» وسيكلو بروبيل ميثوكسى؛ وأسيتيل؛ ‎7١‏ وميثوكسى» وإيثوكسى» وبروبوكسى» وميث وكسى كربونيل ميثيل» وإيث و كسى ‎YY‏ كربونيل ميثيل» و+- بيوتوكسى كربونيل ميثيل» و١-‏ ميثوكسى كربونيل ‎edt]‏ ‎Sl -١و YY‏ كربونيل إيثيل» و 7- ميثوكسى كربونيل إيثيل» و7- إيثو كسى ؛؟ | كربونيل ‎Yad‏ ميثوكسى كربونيل بروبيل» و7- إيشوكسى كربونيل ‎Yo‏ بروبيل» و«- ميثيل كربامويل» و37 = إيثيل كربامويل» و17- بروبيل كربامويل» ‎YY‏ ولا 17 داى مثيل كربامويل» و17 إيثيل - 17- ‎Jn‏ كربامويل» ‎(Ny‏ 17 داى ‎Jl YY‏ كربامويل» وفلورو ميثيل» وكلورو ميثيل» وبرومو ميثهيل» وداى فلورو ‎YA‏ ميثيل» ‎Slay‏ كلورو ميثيل» وداى برومو ميثيل» و ؟- فلورو إيثيل»و7- كلورو ‎cdl 4‏ 7- برومو إيثيل» وهيدر و كس ميثيل» و ‎=X‏ هيدرو كسى ‎dtl‏ و١-‏ © هيدر ‎eS‏ إيثيل» ‎SY‏ هيدر وكسى بروبيل» وميث وكسى ميثيل؛ وإيشوكسى ‎TY‏ ميثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و7- ميثوكسى إيثيل» و7- إيشوكسى إيثيل؛ ‎“Yo‏ ‎TY‏ ميثوكسى بروبيل» وسيانوميثيل» و ؟- سيانو إيثيل» و١-‏ سيانو إيشهيل و3؟- ‎YY‏ سيانو بروبيل؛ ‎TE‏ وحيث أن أى من مستبدلات ل8 الى جاء تعريفها من قبل ‎dy‏ تشتمل على ‎Yo‏ بجموعة ‎CHp‏ المتصلة بذرتين كربون» أو بجموعة ‎CH;‏ المتصلة بذرة كربون أو تتروجين قد تكون حاملة بشكل اختيارى على كل من مجمرعات يتن ‎CH;‏
    ‎-١7١7- |ّ‏ ‎yy‏ المذكورة واحدة أو أكثر من المستبدلات المختارة من الفلوروء والكلورو ‎TA‏ والبروموء واليودو» والهيدر وكسى» والتراى فلورو ميثيل» واليثيل؛ والإيثيل؛ 4 والبروبيل» والأيزوبروبيل» و+- بيوتيل» وسيكلو بروبيل» وسيكلو بيوتيل» وسيكلر ‎٠‏ بتتيل» وميشوكسى؛ وإيشوكسى؛ وبروبوكسى وأيزوبروبوكسى؛» ‎(GS Fat ty‏ ‎١‏ وداى ميثيل أمينو» وداى إيثيل أمينو» ‎NG‏ إيثيل- 27- ميثيل أمينو» وميث و =
    ‎EY‏ مثيلء ‎EY‏ وإيشوكسى ميثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و١-‏ ميثوكسى إيثيل» و ‎-١‏ ميثوكسى ‎oY Jil ts‏ إيشوكسى إيثيل» و7- ميثوكسى بروبيل» وميثوكسيى كربونيل؛ ‎to‏ وإيثوكسى كربونيل» وبروبوكسى كربونيل» و1- بيوتوكسى كربونيل» وأريل ميثيل غير متجانس» وأريل ‎Jit‏ غير متجانس» وسيكليل غير متجانس» وسيكليل ‎ty‏ أوكسى غير متجانس. ‎RE EA‏ عبارة عن ميثيل. £4 للعبارة عن هيدروجين ‎Le RY - ٠٠‏ 5 عن سيكلو بروبيل أو سيكلو بيوتيل» وقد تستبدل اختياريا بالميثيل؛ أو ‎١‏ ملح منه مقبول صيدلان/. ‎١‏ 1- المركب وفق عنصر ‎ald‏ والذى يتم اختياره من <- سيكلو بروبيل- 4 - ميثيل -+- [+- (4 - ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) -4- »| أوكسو كينازولين- ‎EE) ST‏ -يل] بتزاميد. 4 0 7<- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل --+- [+ - (4 - ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) ‎REI‏ ‎٠‏ أوكسو كينازولين -7- ‎[J @E)‏ بتزاميد. 1 7< سيكلو بروبيل 4 - ميئيل ‎r=‏ [4- أوكسو ‎=m‏ (بيريدين ‎mE‏ يل ‎(WSS‏ كينازولين --7- ‎HE‏ -يل] بتزاميد. + 2# سيكلو بروبيل -*- ]= ([ ‎-١‏ (سيكلو بروبيل ميثيل) ببريدين -4 - يلأ 4 أوكسى) -؛- أوكسو كينازولين --7- (14 - يل] 6 - ميثيل بتراميد.
    ‎٠‏ 7 سيكلو بروبيل -+- ‎-١[‏ ( 1 - ديازيان ‎-١-‏ يل == أوكسر ‎yy‏ كينازولين -7- ‎t= [f= HE‏ - ميثيل بتزاميد. ‎oN yy‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل م (- أوكسو 1 ببرازين ‎VT‏ يل ‎ay‏ كينازولين --7- ‎(mE)‏ بتزاميد. ‎-N 4‏ سيكلو بروبيل -4- ميثيل -<-؟- ]= (4 - ميثيل ‎A=‏ ¢~ ديازيلن ‎-١<-‏ ‏يلم -؛- ‎COR Sc SIC‏ حيل] بتزاميد. ‎yx‏ 7< - سيكلو بروبيل -4 - ميثيل سب ]= )6 — إيثيل ببرازين ‎-١-‏ يل) ‎TET‏ ‎١١‏ أوكسر كينازولين -+- ‎bln [de Ee)‏ ‎#١‏ سيكلو بروبيل -؟- ميثيل -#- ]= (4 - أيزو بروبيل ببرازين ‎-١-‏ يل) 4 -؟- أوكسو كينازولين ‎r=‏ (014 - يل] بتراميد. 7- سيكلو بروبيل - 4 - ميثيل + [+- ‎RT]‏ -+- ميثيل ببرتظيم ‎-١-‏ ‎١‏ يلأ ‎mgm‏ أوكسو كينازولين ‎EE) v=‏ =[ بتراميد. ‎Nyy‏ سيكلور بروبيل -4 - ميثيل سب ]1 [- ‎=v)‏ هيدروكسى =( +3 ببرازين ‎-١-‏ يل] -4- أوكسر كينازولين -©- (014 -يل] بتزاميد. ‎Nv‏ = سيكلو بروبيل -4 - ميثيل + ]¢ - أوكسو -+- (4- بروبيل ببرازين ‎-١- ve‏ يلم كينازولين -+- (54) حيل] بتزاميد. ‎NY‏ سيكلو بروبيل -- ميل ‎ore‏ [4- أوكسو -+- )= ‎TENT eg‏ ‎yy‏ ديازيبان ‎-١-‏ يل) كينازولين ‎(HE) To‏ -يل] بتزاميد. ‎NYA‏ سيكلو بروبيل -ع- تراى فلورو ميثيل ‎r=‏ ]= )= ميثيل ‎VT‏ ‎ve‏ يل 4- أوكسو كينازولين -7- (44) ‎le‏ بتزاميد. ‎oN ©.‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل م ‎=v]‏ )8 - [- بيوتيل أسيتيل] ببرازين - ‎-١ ١‏ يلم -- أوكسو كينازولين -7- (034) ‎[em‏ بتزاميد. ‎Ny‏ سيكلو بروبيل ‎orm )8©( -+[ v= fe mg‏ - داى ميثيل ‎Tonle‏ ‏مم ‎-١‏ يلم] -؟- أوكسو كينازولين ‎GOR‏ يل] بتراميد. ‎rg‏ 37- سيكلو بروبيل ‎ogo‏ ميثيل -+- [+- ‎r= RY]‏ 4- داى ميثيل ببرازين
    . -؟١7-‏ ‎-١- vo‏ يل] -4- أوكسو كينازولين ‎HE) v=‏ -يل] بتراميد. ‎oN wn‏ سيكلو بنتيل ‎vm fe mt‏ ]= (4- ميثيل ببرازين ‎TE (= -١-‏ ‎vy‏ أوكسو كينازولين ‎(HE) “Y=‏ - يل] بتزاميد. ‎PA‏ 7< سيكلو بنتيل 4 - ميثيل ‎or‏ (4 - ميثيل ببرازين ‎TEU -١-‏ 4 | أوكسو كينازولين -؟- (14)- يل] بتزاميد. ‎Ns‏ سيكلو بروبيل -*- [+- ]1 هيدر وكسى ‎Y=‏ 7- داى ميثيل بروبيل) ‎١‏ أمينو] -4- أوكسو كينازولين ‎[hm )634( Ym‏ - ميثيل بتزاميد. <- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل --#- [؟- ميئيل ->- (4- ميثيل 1 54- + ديازيبان ‎-١-‏ يل) -4- أوكسو كينازولين ‎ME) To‏ - يل] بتراميد. 4 <- سيكلو بروبيل ‎Sr‏ [+- [4 -(سيكلو بروبيل ميثيل) ‎mobile - 4 ٠‏ ‎-١ to‏ يل] -4- أوكسو كينازولين -*- ‎EE)‏ -يل] -4 - ميثيل بتزاميد. £1 +<- سيكلو بروبيل ‎ore‏ [+- (4 - إيثيل = 4 - ديازيان ‎-١-‏ يل) ‎TET‏ ‎gy‏ أوكسو كينازولين -©- ‎(HE)‏ -يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‎eA‏ 7< سيكلو بروبيل ‎or‏ [+- [ - )= ميثوكسى إيثيل) ‎Tolle - 4 OT‏ ‎-١ 4‏ يل] -؛- أوكسو كينازولين -3- ‎HE)‏ -يل] ‎oN‏ سيكلو برويل - 00 4- ميثيل ‎eli‏ ‎oy‏ [4- (©- (ه- ‎SS]‏ بروبيل أمينو) كربونيل] -؟- ميثيل فينيل) ‎tm‏ ‎oy‏ أوكسو ‎r=‏ 4- داى هيدرو كينازولين -1- يل) ببرازين ‎-١-‏ يل] حامض ‎oy‏ أسيتيك. 4 37- سيكلو بروبيل -+- ]= [6- (سيكلو بروبيل ميثيل) ببرازين ‎-١-‏ يل] = ‎oo‏ ؛- أوكسو كينازولين ‎(HE) -Y—‏ -يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‎oN on‏ سيكلو بروبيل -©- [+- [4 - ‎Sy‏ إيثيل) برازين ‎-١-‏ يلا - ‎oy‏ 4- أوكسو كينازولين ‎T=‏ (074- يل] 4 - ميثيل بتراميد. ‎6A‏ <- سيكلر بروبيل -+- [+- ‎(8e RM]‏ 7 #- داى ميثيل ببرازين ‎NT‏ ‏د يبلأ -+- ميثيل 4 - أوكسو كينازولين -7- (44) -يل] 4 مينهيل
    ١5 ‏بتاميد.‎ 0 THE) ‏فلورو -؛- أوكسو كينازولين - ؟-‎ TV) Ym ‏سيكلو بروبيل‎ oN Ty ‏يل -4- ميثيل بتراميد.‎ ‏داى هيدروكسى -7- ميئيسل‎ = oY) 1] r= ‏سيكلو بروبيل‎ +, 17 ‏-؟ - ميثيل بتزاميد.‎ [= HE) v= ‏بروبوكسى) -؛- أوكسو كينازولين‎ 4 TTT ‏أوكسو كينازولين‎ tm ‏أيزو بيوتوكسى‎ -+( ore ‏سيكلو بروبيل‎ -<7 6 elie ‏يلم --؛ - ميل‎ -634( 5 ‏بيروليدين‎ TT ‏هيدر وكسى -؟- ميثيل‎ -3( -+[ r= ‏سيكلو بروبيل‎ on >» ‏-يل] = ميئهيل‎ mE) -7- ‏يل بروبوكسى) - - أوكسر كينازولين‎ -١- A ٍ ‏بتاميد.‎ 4 - gS gl -4- ‏يل‎ —g— ‏مورفولين‎ =) Y= ‏سيكلو بروبيل -؛- ميئيل‎ Ny. ‏بتراميد.‎ (bm HO -©- ‏كينازولين‎ vy ‏سيكلر بروبيل -4- ميئيل -#- (4- أوكسو -+- ثيو مورفولين 47 - يل‎ -37 7 ‏بتاميد.‎ (J HE) -v— ‏كينازولين‎ vy TEU VT ‏بروبيل -#- ]1< (4- هيدروكسى‎ JS oN vs ‏أوكسو كينازولين -+- )6 -يل] 4 - ميثيل بتزاميد.‎ ve TE -١- ‏هيدر وكسى أزيتيدين‎ ory] or ‏سيكلو برويل‎ on ye ‏ميثيل بتراميد.‎ - 4 [de EE) -7- ‏أوكسو كينازولين‎ yy ‏ميئيل -©- ]= )= ميثيل 6 - أوكسيدو ببرازين‎ og ‏سيكلو بروبيل‎ -< va ‏-يل] بتزاميد.‎ CER SoA PS TE ‏يلم - - أوكسو‎ -1- +4 ١ ‏سيكلو بروبيل -؛- ميقيل -+- [+- [4- (ميثيل سلفونيل) ببرازين‎ -# ‏بتراميد.‎ [Je )54( -7- ‏أوكسو كينازولين‎ i= [a Tle ‏داى ميثيل‎ mo rm )8# RM] Sv] -+- Ly, JS Nay TTT gS ‏أوكسو‎ t= ‏-يل]‎ Ee) ‏يل] -؛- أوكسو كينازولين سج‎ Av ‏ميثيل بتزاميد.‎ - t= | (HE) Ag
    ٍّ -77- ‎NO Ao‏ سيكلو بروبيل -؟ - ميغيل ‎Tm‏ [+- (4 - ميثيل ببريدين ‎-١-‏ يل) -؛- ‎AT‏ أوكسو كينازولين -+- (014- يل] بتزاميد. ‎NAY‏ سيكلو بروبيل ‎mm‏ ميثيل -3- (4- أوكسو = ببريدين-١-‏ يل ‎AA‏ كينازولين ‎ST‏ (- أوكسو -1+- ببريدين ‎-١-‏ يل كينازولين ‎(HL) “Ym‏ - ‎AS‏ يل) بتراميد ‎A‏ 4- ميثيل ‎-١( NT‏ ميثيل سيكلو بروبيل )-7- ‎TU‏ (4 - ميئيل ببرازين - ‎-١ 1‏ يل) ‎tm‏ أوكسو كينازولين -3- (044) ‎[J‏ بتزاميد. ‎mt] -[-*‏ (سيانو ميثيل) ببرازين ‎-١-‏ يل] 4- أوكسو كينازولين ‎Tm‏ ‎ar‏ (84) - يل] -18- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتزاميد. ‎a‏ 37 سيكلو بروبيل -4- ميثيل ‎oY‏ [4- أوكسو 1“ (4- بروب -؟- ين ‎-١-‏ يل ببرازين ‎-١-‏ يل) كينازولين ‎[J 044( rm‏ بتزاميد 7 37- سيكلو بروبيل 4 - نميئيل ‎SY‏ (4 - أوكسو كينازولين -3- ‎(HE)‏ - ‎(AY‏ بتزاميد. ‎or aa‏ - أسيتيل ببرازين ‎(fm‏ -4- أوكسو كينازولين -3- (034 ‎aa‏ -يل] ‎N=‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتزاميد. ‎mt) 1] -©‏ سيكلو بيوتيل ببرازين ‎(VT‏ 4 - أوكسو كين ازولين ‎“Y=‏ ‎١‏ (54) - يل] -18- سيكلو بروبيل = ميثيل بتراميد. ‎NO ٠7‏ سيكلو بروببيل ‎“T=‏ (+- يودو -4 - أوكسو كينازولين -3- ‎(HE)‏ - ‎٠7‏ يل) ‎a‏ ميثيل بتزاميد. 4 37- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎-١( [1-76 [ r=‏ ميثيل ببريدين == يل) ‎٠‏ أوكسى] -4 - أوكسو كينازولين -7- ‎[J (HE)‏ بتزاميد. 27 سيكلو بربيل ‎=F‏ )= ميثوكسى -4 - أوكسو كينازولين ‎(HE) Y=‏ ‎٠١‏ -يل) 4 - ميثيل بتزاميد. , ‎٠‏ 7< سيكلو بروبيل = ‎-١([ =] =v‏ سيكلو بروبيل ببريدين -4 - يل) أوكسى] 84 -4- أوكسو كينازولين-”- ‎[J (HE)‏ == ميثيل بتزاميد.
    لال 7 ‎٠‏ 2 سيكلو بروبيل ب ]4 ‎tg —¢-@ry]‏ == ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يلأ ‎١‏ -؟؛- ‎~v— Jal‏ ميثيل ببرازين ‎-١-‏ يل] == أوكسو كينازولين == ‎(HE)‏ ‎yyy‏ حيل] -4- ميثيل بتاميد. ‎on 16+‏ سيكلو بروبيل ‎hv] or‏ 1 (4- ميثيل ‎TEER Ta‏ 4 أوكسو كينازولين ‎YT‏ (654 - يل) 4 - ميثيل بتزاميد. #05 سيكلو بروبيل ‎r=‏ [+- [(8 -؟ - أيزوبروبيل ‎Tol dE‏ ١ح‏ يلا ‎og‏ أوكسو كينازولين ‎[em (HE) v=‏ 4 - ميغيل بتزاميد. ض #- سيكلو بروبيل ‎RO] 1] r=‏ 4 - (سيكلو بروبيل ميشيل) ‎St TTT‏ ‎1A‏ ببرازين ‎-١-‏ يل] -؛- أوكسو كينازولين -7- ‎Et)‏ -يل] -؟ - ‎Jr‏ ‏4 بتاميد. ‎oN +‏ سيكلو بروبيل ‎r=‏ ]1 [(87 4 - (سيكلو بروبيل ميثيل) -7- ‎I=‏ ‎ry‏ بوازين ‎-١-‏ يل] -؟ - أوكسو كينازولين ‎d= -4- mE) T=‏ ‎١77‏ بتراميد. ‎-N yyy‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل [- أوكسو +- (7- بيروليدين ‎-١-‏ يل ‎(em 4‏ كينازولين ‎v=‏ (634 -يل] ‎elie‏ ‏0 37- سيكلو بروبيل -- ‎orm J‏ [4- أوكسو -1- (7- ببريدين ‎-١-‏ يل ‎ya‏ إيشوكسى) كينازولين -+- ‎HE)‏ يل] ‎Cele‏ ْ“ ‎ory ot] -* ry‏ أزيتيدين ‎-١-‏ يل إيشوكسى) - - أوكسو كيتازولين ‎TTT‏ ‏7 6547 - يل] -10 - سيكلو بروبيل - 4 - ميثيل بتزاميد. 04 +- بيوتيل -»- (7- ‎=o}‏ [(سيكلو بروبيل أمينو كربونيل] ‎—Y=‏ ميثيل فينيل)
    ‎yy.‏ -؛- أوكسو سس 4- داى هيدرو كينازولين --1+- يل) 7 #- ديازا باى ‎١١‏ سيكلو ‎]١ ov ov]‏ هبتان --7- كربو كسيلات. ‎ry‏ 7< - سيكلو بروبيل سب ‎=r] =v]‏ (داى ميثيل أمينو) يروب وكسى] ع ‎١7‏ أوكسر كينازولين ‎EE) r=‏ -يل] . 4 - ميثيل بتزاميد ْ ‎oN yr‏ سيكلو بروبيل ‎-١([ =] v=‏ أيزوبروبيل بيروليدين ‎T=‏ يل) أوكسى]
    إٍ ‎١1‏ ‎ro‏ -)- أوكسو كينازولين-7- ‎(HE)‏ -يل] -4 - ميثيل بتراميد. ‎NAY‏ سيكلو بروبيل 4 - ‎ov fre‏ [+- (ه- ميشيل ‎=o Y=‏ دايازا باى ‎Ary‏ سيكلو ‎]١ of]‏ هبت -7- يل) -4- أوكسو كينازولين ‎Ee) v=‏ -حيل] ‎ATA‏ بتاميد. ‎NO ATS‏ سيكلو بروبيل --7”- ( = هيدر وكسى -؛ - أ وكسو كينازولين -؟- ‎(HE) VE‏ حيل) <-؟؛ <- ميثيل بتزاميد. 7< سيكلو بروبيل -؛- ميل -+- [)- ‎ea‏ رن ‎ACA‏ ‎oY‏ تتراهيدرو بيريدين 4 - يل) كينازولين ‎Y=‏ (44 -يل] بتزاميد. 4 #<- سيكلو بروبيل -*- [+- [7- (- أيزو بروبيل ببرازين ‎-١-‏ يل) 0 إيشوكسى] 4 - أوكسو -- كينازولين --7- 0343 ‎[dm‏ = ميثيل بتزاميد. 4 37 سيكلو بروبيل ‎v=‏ ]= ب؟- ‎ct)‏ 4- داى فلورو ببريدين ‎-١-‏ =( ‎[esa ey‏ - أوكسو كينازولين ‎(BE) Ym‏ -يل] = ميثيل بتزاميد. ‎EA‏ 37 سيكلو بروبيل سسب [+- ‎Y= RY) | =v}‏ فلورو بيروليدين ‎[d= -١-‏ 4 إيثوكسى) -4 - أوكسو كينازولين ‎[hm (HE) “Y=‏ = ميثيل بتزاميد. ‎oN vo‏ سيكلو بروبيل 4 - ميثيل ‎or‏ [4 - أوكسو ‎(ST) Vm‏ بيروليدين - ‎١‏ #- يل أوكسى] كينازولين -- (54) ‎[dm‏ بتراميد. ‎GIS CR‏ بروبيل -4- ميثيل -+- [+- [؟- (1» 4- أوكسازيان -؛- ‎Ver‏ يل) إيشوكسى] -4 - أوكسو كينازولين -©- ‎[J @E)‏ بتراميد. ‎oN 4‏ سيكلو بروبيل 6 ميئيل ‎YE) ov‏ [ميثيل (بسيرييدين --؟- يل ‎١05‏ ميثيل) أمينو] إيشركسى) -؟ - أوكسو كينازولين -3- ‎HO‏ - يل] ‎Aelia‏ ‏95 <- سيكلر بروبيل -؟ - مؤيل -؟- [)- أوكسر رحد [- رك ‎١‏ ؟- ‎ov‏ تراى فلورو ‎-١-‏ ميثيل إيشيل) ببرازين ‎-١-‏ يل] كينازولين ‎lm 0354( r=‏ ‎١٠8‏ بتراميد. ‎No‏ سيكلو بروبيل -*- [>- )= ]= ميشوكسى إيثيل) (ميثيل) ‎Ll‏ ‏0 إيشوكسى) ‎i=‏ أوكسو كينازولين ‎[dm EE) Tm‏ = ميثيل بتراميد.
    ‎1١١١‏ 1- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل + ( - أوكسو بيريدو ‎or]‏ - 4] بيركيدين 7ح (4يج -يل] بتزاميد. ‎CS‏ سيكلو بروبيل ‎Ee‏ ميثيل ‎-١- )80( HE I ee‏ ميثيل بيروليدين 7< 4 *- يل] أوكسى) -؟ - أوكسو كينازولين ‎EE) Y=‏ -يل] بتزاميد. ‎١65‏ 7< سيكلو بروبيل -+- [+- ([(80) ‎-١-‏ إيئيل بيروليدين -؟- يل] أوكسى) ‎me‏ أوكسو - كينازولين == ‎(BE)‏ -يل] -؟ - ميثيل بتراميد ‎oN 7‏ سيكلو بروبيل ‎-١- (ST) [( 1) ~r=‏ (سيكلو بروبيل ميثيل) بيروليدين ‎11a‏ ص يل] أوكسى) 4 - ‎pes‏ كينازولين ‎EE) Tr‏ -يل] = ‎Jr‏ ‎٠4‏ بتاميد. ‎oN yy‏ سيكلو بروبيل ‎Vm) 1) -+[ v=‏ أيزو بروبيل بوروليدين -؟- ‎ww‏ يل] أوكسى) -4- أوكسو كينازولين ‎[fm HE) Y=‏ 4 - ميثيل بتراميد. ‎NOVY‏ سيكلو بروبيل ‎—g—‏ ميئيل ‎or‏ [4- أوكسو -+- ‎RN)‏ -بيروليدين - ‎١7+‏ #- يل أوكسى] كينازولين ‎v=‏ (54) -يل] بتراميد. ‎oN 4‏ سيكلو بروبيل -؟؛- ميثيل ‎mv‏ [4 - أوكسو ‎FY ST‏ ببريدين ‎-١-‏ يل 08 بروبوكسى) كينازولين 3 ‎(HE‏ - يل] بتراميد. 27- سيكلو بروبيل ع ميثيل م [ - أوكسو <+- ‎daa HY) SY]‏ - ‎-١ va‏ يلم أي وكسى] كينازولين -- (614 -يل] بتراميد. ‎CV‏ سيكلو بروبيل -؟ - ميثيل -”- [4- أوكسو ‎ee‏ (©- بيروليدين ‎-١-‏ ‎0٠‏ يل بروبوكسى) كينازولين ‎EE) T=‏ يل] بتاميد. ‎oN vd‏ سيكلو بروبيل ‎=r‏ ]= ]¥= (داى ميثيل أمينو) --7- ميثيل بروبوكسي] ‎t= Ay‏ أوكسو كينازولين -7- ‎[dem EE)‏ = ميثيل بتزاميد. ‎VAY‏ 27- سيكلر بروبيل 4 - ميئيل -+- [ - أوكسو ‎=v] 21m‏ (141- بيوول - ‎-١ 64‏ يل) بروبوكسى] كينازولين ‎EE) v=‏ - يل] بتاميد. ‎PEP‏ [>- (©- أمينو إيتوكسى) -4- أوكسو كينازولين -+- (614 -يل] - ‎oN VAY‏ سيكلو بروبيل --4 - ميثيل بتزاميد.
    YA. - ‏ميثيل ببروليدين‎ -١- ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل سم [+- [[رضع)‎ -N 7 rm 024( rm ‏يل] أوكسى) 4 - أوكسو كينازولين‎ -+ yan ‏يل]‎ -٠- ‏إيغل بيوليدين‎ -١- ‏رصع‎ ١ --[ + Ly, JS oN 4 ‏ميثيل بتزاميد.‎ =m le )84( -©- ‏أوكسو كينازولين‎ mi ‏أوكسى)‎ ‏(سيكلو بروبيل ميثيل) ببروليدين‎ -١- 8( [1 =] ‏سيكلو برويل م‎ 37 7 d= lm EY -- ‏أوكسى) -4- أوكسى كينازولين‎ [hore ar ‏بتزاميد.‎ ١6 |ّ ‏يل]‎ =r ‏أيزوبروبيل بيروليدين‎ -١- ®O]} --[ v= ‏سيكلر برريل‎ oN ‏م‎ ‏أوكسى) -- أوكسر كينازولين --©- (014 -يل] 4 - ميثيل بتراميد.‎ 5 ‏أوكسو إيثوكسى]‎ -7- (al ‏(داى ميقل‎ -3[ =v] ‏سيكلو بروبيل ب‎ -< 7 ‏ميثيل بتزاميد.‎ -4- [lm (HE) -7-- ‏أوكسر كينازولين‎ -- 8 Lol ‏مستفوئيل)‎ ti] =v} =v] or ‏سيكلو بروي ميل‎ 3 4 elie [J EE) Y= ‏أوكسو كينازولين‎ -- lS ٠ (HE = ‏أوكسو كينازولين‎ = t= ‏(أسيتيل أمينو) إيشوكسى]‎ —Y] <1] =r 2. ‏سيكلو بروبيل -- 4 - ميثيل بتراميد.‎ N= [b= 0٠ (HE) -٠ - ‏سيكلو بروبيل --7- (لا- ميث وكسى 4 - أوكسو كينازولين‎ -<] 7, © ‏حيلم -؟- ميثيل بتراميد.‎ 2.4 (= -١- ‏ميثيل ببرازين‎ - 4( =v] -+[ =r Jos — 4 ‏سيكلو بروبيل‎ EE I ‏أوكسر كينازولين -7- (034 - يل] بتزاميد.‎ tm ‏بروبوكسى]‎ ¥en Gt ‏ميثيل ببريدين - ؟-‎ -١([ =] == ‏مينيل‎ — t= ‏سيكلو بروبيل‎ on yay ‏-يل] بتراميد.‎ COR SRST Seg -4- ‏ميتركسي]‎ 0 - ‏إشوكسى]‎ (v= ‏إفيدازول‎ m1 -*[ - -[ -+- ‏سيكلو بروبيل‎ -N 304 ‏يل] -؟ - ميئيل بتزاميد.‎ - (HE) -©-- ‏أوسر كينازولين‎ -40 ٠ ‏أوكسو‎ -( =v] == Sl -4[ ~v— ‏سيكلو بروي ع ميثيل‎ -<7 7١١ ‏-يل] بتزاميد.‎ )54( r= ‏يلم إيشركسى] كينازولين‎ -١- ‏إيدازوليدين‎ +
    “YAY ‏ميثيل ببريدين -7- يل)‎ -١([ -+[ -7-- ‏سيكلو بروبيل -4- ميثيل‎ SER AY ‏يل] بتزاميد.‎ - EE) oF - ‏ميثوكسى] 4 - أوكسو كونيازولين‎ 4 ‏ميثيل -111- إعيدازول --؟-‎ -١([ -+[ orm ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثي‎ -<7 Yo ‏يل] بتزاميد.‎ = (HE) -3- ‏يل) ميشوكسى] -4 - أوكسو كينازولين‎ YAY ‏(داى ميثيل أمينو) إيئيل] ثيو) -؛-‎ =¥]} =] Y= ‏سيكلو بروبيل‎ NYY ‏-يل] 4 - ميثيل بتزاميد.‎ (IE) SY ‏أوكسو كينازولين‎ A - ‏ثيومورفولين‎ mY) TNT ‏أوكسو‎ -4[ ov ‏سيكلو بروبيل -؟ - ميثيل‎ NTS ‏بتزاميد.‎ [J @E) Ym ‏يل إيشوكسى) كينازولين‎ -4 ٠ )لي-١- ‏سيكلو بروبيل -+- [+- ]= (4- هيدر وكسى ببريدين‎ NYY ‏-يل] == كيثيل بتزاميد.‎ (HE) -#-- ‏أوكسو كينازولين‎ t= ‏إيشوكسى]‎ 7" ‏إيثوكسى) -4- أوكسو‎ [ed ‏[سيكلو بيوتيل ميثيل) (ميثيل)‎ =Y} 1] -< vr ‏سيكلو بروبيل --4 - ميثيل بتراميد.‎ N= [fm 044( SY ‏كينازولين‎ ve ‏سلفونيل)‎ Jeter) =¥] ‏(ميثيل‎ -73( -+[ =v ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ <7 0 ‏-يل] بتزاميد.‎ ey =r ‏أمينو) إيوكسى -4- أوكسو كينازولين‎ [Ja vr -31- ‏ميل‎ -١([ Je} ‏ميئيل -+- [+- (؟-‎ mt ‏سيكلو بروبيل‎ -< YY HE) “T= ‏ببرازول 4 -يل) ميثيل] أمينو) إيشوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ YYA ‏يل] بتاميد.‎ - Ya der -7- ‏[(سيكلو بروبيل أمينو) كربونيل]‎ - #1 -©( r= EY) ‏ميثيل‎ YY ‏فينيل) -4- أوكسو 7 4 - داى هيدرو كينازولين -7- يل) أكريلات.‎ YT -١- ‏ين‎ -١- ‏(داى ميثيل أمينو) بروب‎ -©[ -+[ ove ‏سيكلو بروبيل‎ NYY ‏--؟ - ميثيل بتزاميد.‎ [J EE) Ym ‏يل] -4- أوكسو كينازولين‎ 7" ‏(داى ميثيل أمينو) بروبيل] -4- أوكسر‎ -©[ -+[ v= ‏سيكلو بروبيل‎ 37 4 ‏ميثيل بتزاميد.‎ - [Je 634( ST ‏كينازولين‎ 78 -- ‏ييل جد تت‎ -١( ->[ ‏مهيل -؟-‎ Sy ‏بروبيل‎ COWES SE § ‏يل] بتراميد.‎ (EE) T= ‏تتراهيدروبيريين -4 - يل) -4 - أوكسو كينازولين‎ TY
    ~YAY.
    TET (= - )- ‏ميثيل ببريدين‎ -١( =] yp ‏سيكلو بروبيل -4 - ميثيل‎ oN vr ‏بتراميد.‎ lh )54( -7- ‏أوكسو كينازولين‎ veg -:- ‏بروبوركسى]‎ [el ‏(داى ميثيل‎ =F] =] r= ‏سيكلو بروبيل‎ - ve. ‏ميثيل بتراميد.‎ - - [de 14( v= ‏أوكسو كونيازولين‎ vey (eS ‏مورفولين == يل‎ -7( =v] ‏م‎ fon _g ‏سيكلو بروبيل‎ -N vey Sel ‏-يل]‎ OR SST GU SPR ‏هيدر وكسى --7- ميثيل بروبيل)‎ - Y=} =a] -r- ‏سيكلو بروبيل‎ -N 84 = ‏-يل]‎ )14( -٠- ‏م بريدين -»- يل] أوكسى) == أوكسر كينازولين‎ ‏ميثيل بتراميد.‎ 7 + [dt ‏هيدر وكسى‎ -7- )87( [ = D0 =r ‏سيكلو بروبيل‎ on vey BEI ‏-يل]‎ CIDR SUPT Se of -- ‏ببريدين -؟- يل) أوكسى)‎ 4 ‏ميثيل بتزاميد.‎ veg ‏-؟- هيدر وكسى بروييل] ببريدين‎ ر-١‎ (( a] ‏ل2- سيكلو بروبيل ب‎ dtr - - ‏-يل]‎ HE) -7-- ‏يل) أوكسى) -؛- أوكسو كينازولين‎ -)- voy ‏بتراميد.‎ Yo - ‏ببروليدين‎ CO) -+- Ey ‏ل - سيكلو بروبيل -- ميثيل -م-‎ + r ‏-يل] بتزاميد.‎ EE) r= ‏ميثيل كينازولين‎ or yes - ‏ميثيل بيروليدين‎ -١- (81) [1 4] ‏سيكلو بروبيل == ميثيل سم‎ oN vor ele ‏أوكسو كينازولين -+- (014 -يل]‎ mm lS ‏يل]‎ -7 voy TET ‏هيدر وكسى إيثيل) بسبريدين‎ -7( -١[( = -+- ‏سيكلو بروبيل‎ oN you elie ‏ع - ميثيل‎ [Jem EE) -+- ‏أوكسو كينازولين‎ ogo ‏يل] أوكسى)‎ 04 ‏(هيدر وكسى ميثيل)‎ -7- (sT)] -7( =v] ‏سيكلو بروبيل ب‎ 8 ٠ ‏-يل]-‎ (HE) -7-- ‏كسى ) ~~ أوكسو كينازولين‎ pul ‏يل]‎ -١- ‏بيروليدين‎ 77١ ‏؟- ميثيل بتزاميد.‎ 77 - ‏(ميشوكسى ميثيل) ببروليدين‎ -7- )9([ =v} a] ‏سيكلر بروبيل-+-‎ -N 7
    YAY.
    ‎-١ 4‏ يل] إشوكسى) ‎m=‏ أوكسو كينازولين -7- (014 -يل] ‎t=‏ - مينهيسل
    ‎Yo‏ بتراميد.
    ‎- {Sal ‏[أيزوبروبيل (ميثيل) أمينو]‎ -7 ( 1] v= ‏سيكلو بروبيل‎ Nv
    ‏4 أوكسو كينازولين ‎(@E) SY‏ يل] 4 - ميثيل بتزاميد. ‏37 سيكلو بروبيل ‎v=‏ ]= (7- [أيزوبروبيل (7- ميشوكسى إيثيل) ‎[eel‏ ‎YHA |‏ إيثوكسى) ‎m=‏ أوكسو كينازولين --7- ‎(HE)‏ -يل] = ميثيل بتزاميد.
    ‏4 3- سيكلو بروبيل ‎=v] =] r=‏ (داى ميثيل أمينو) ‎Y=‏ مييل
    ‎٠‏ بروبوكسى] -4- أوكسو كينازولين ‎[J 614( Tm‏ 8 - ميثيل بتزاميد.
    ‎CY ‏ميثيل مورفولين‎ - 4([ -+[ SY Je - 4 ‏سيكلو بروبيل‎ NYY
    ‎ْ ‏بتزاميد‎ [J EE) -#3-- ‏ميثوكسى] -- أوكسو كينازولين‎ YYY
    ‎- ‏-؛‎ (dm -١- ‏ميثيل ببرازين‎ - 4( A] Y= ‏ميثيل‎ mt ‏سيكلو بروبيل‎ oN YY
    ‏4 أوكسو كونيازولين ‎(HE) Y=‏ -يل] بتزاميد.
    ‏5 #- [- [7- (داى ميثيل أمينو) إيث وكسى ‎tm‏ أوكسو كينازولين ‎-٠3-‏
    ‎EE) YAS‏ -يل] -4 - ميثيل ‎-١( SN‏ ميثيل سيكلو بروبيل) بتراميد.
    ‎=) = ‏أوكسر‎ -4[ SY ‏ميثيل سيكلو بروبيل)‎ -١( - NT Jie -4 TAT
    ‎YAY‏ ببريدين ‎-١-‏ يل ‎(SA‏ كونيازولين ‎HE) Tm‏ -يل] بتزاميد.
    ‎(HE) Y= ‏أوكسو كونيازولين‎ - 4 aS gon =A) -”-- ‏سيكلو بروبيل‎ -<7 YAR
    ‎0٠‏ حيل) ‎Sal‏ - ميثيل بتزاميد.
    ‎= ‏-بيروليدين‎ )83([ 1m ‏أوكسو‎ -4[ or ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ oN TaD
    ‎vay‏ ؟- يل ميشوكسى] كينازولين ‎[Jem @E) vm‏ بتزاميد.
    ‎- ‏بيروليدين‎ Jie -١ - )81( J} or re - 4 ‏سيكلو بروبيل‎ oN var
    ‎Je - 4- ‏-يل]‎ EE) -3-- ‏؟- يل] ميشوكسى) -4 - أوكسو كينازولين‎ Yat
    ‎YQo‏ بتراميد.
    ‎- ‏ثيومورفولين‎ =F) Nm ‏أوكسو‎ -4[ ov ‏سيكلو بروبيل 4 - ميثيل‎ oN YAN
    ‎YAY‏ 4- يل بروبوكسى) كينازولين ‎[J EE) Tm‏ بتزاميد.
    YAS. -١- ‏[(ضع) -73- هيدر وكسى بيروليدين‎ -©( -١[ -*- ‏سيكلو بروبيل‎ SE TV ‏يل] بروبوكسى) -4 - أوكسو كينازولين -3؟- (014 -يل] == مهيل‎ 4 ‏بتراميد.‎ Ye ‏يل)‎ -١- ‏هيدرو كسى ببريدين‎ -4( -©[ -+[ ES Sa ‏سيكلو بروبيل‎ 37 70 ‏-يل] --4 - ميثيل بتزاميد.‎ (HE) ‏أوكسو كينازولين --؟-‎ mt ‏بروبوكسى]‎ © [el ‏ميثوكسى إيثيل) (ميثيل)‎ -7 ([ -#<( =] v= ‏سيكلو بروبيل‎ <7 6 ‏يل] 4 - ميثيل بتزاميد.‎ —(HE) -#- ‏بروبوكسى) -4- أوكسو كينازولين‎ 4 ‏سيكلو بروبيل -+- [+- }7 [(©- فيوريك ميثيل) (ميثهيل) أميتر|‎ Nye ‏ميثيل بتزاميد.‎ m= ‏-يل]‎ HE) Tr ‏أوكسو كينازولين‎ mt ‏بروبوكسى)‎ Te ‏بروبوكسى) -؛-‎ [el (Je) ‏[(سيكلو بيوتيل ميثيل)‎ Y=] -< rey ‏-يل]-17- سيكلو بروبيل 4 - ميثيل بتزاميد.‎ (EE) ST ‏أوكسو كينازولين‎ YA ‏أو ملح منها مقبول من الناحية الصيدلانية.‎ req
    ‎١‏ 4- عملية لتحضير مركب الصيغة العامة 1 وفقا للعنصر ‎»١‏ أو ملح منه مقبول
    ‎Y‏ من الناحية الصيدلانية»؛ وتشتمل العملية على:
    ‏¥ تفاعل ‎-N‏ فينيل ‎—Y—‏ أمينو بتزاميد ذو الصيغة العامة ‎I‏
    ‏0 ‏¢ ‎MN‏ وم الي ‎٠‏ مع حامض كرب وكسيلى له الصيغة العامة 111 أو مع مشتق تفاعلى منه. 8 : اك فج حلا : 1 ل + ‎rh‏ م80 ‎y‏ ض ‎NH,‏
    -YAo.
    ‎VY‏ حيث بها تم تعريف المجموعات المتغيرة فى عنصر الحماية ‎١‏ وحيث تتم حماية أيسة ‎de gust A‏ وظيفية إذا لزم الأمرء و:
    ‏4 | إزالة ‎af‏ مجموعات حامية؛ و
    ‏> اختياريا تكوين ملح مقبول صيدلانيا.
    ‎VY‏ ب) تفاعل حمض كرب وكسيلى له الصيغة 75 أو مشتق منشط منه كما سبق تعريفه ا" من قبل
    ‎2 ‎00 ‎OH ‏لل‎ ‎N ‎1 ‎(Rm ‏ل‎ I! X N 88 ‏إ:‎ ‎71 ‏مع أمين له الصيغة‎ yg H,N
    ‎2 pe Vi Ve
    ‎VY‏ تحت ظروف تكوين رابطة أمين قياسية كما سبق تعريفها من قبل» حيسث بما ‎VY‏ تكون المجموعات المتغيرة كما تم تعريفها فى عنصر الحماية ‎١‏ وتتم حماية أية ا بجموعة وظيفية إذا لزم الأمرء وْ
    ‏8 | إزالة ‎af‏ مجموعة حامية؛ و
    ‎YS‏ اختياريا تكوين ملح مقبول صيدلانيا.
    ‏\ - تركيبة صيدلانية للاستخدام قٍِ علاج أمراض تسببها السيت وكينات» ‎ Y‏ وتشتمل التركيبة على مركب الصيغة العامة 1 كما ورد في أى من عناصر الحماية "من رقم ‎(MD)‏ إلى رقم ‎))٠١(‏ أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية؛ ؛ | وذلك بالترافق معه مادة مخففة أو مادة ناقلة مقبولة من الناحية الصيدلانية.
    ‎2 ١ AD) ‏إلى‎ ١ ) ‏كما ورد 3 أى من عناصر الحمايق‎ I ‏مركب الصيغة العامة‎ - 71 ١
    YAS
    ‎X‏ أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية» وذلك للاستخدام في طريقة لعلاج
    ‎YF‏ جسم الانسان أو الحيوان.
    ‎-١7 ١‏ طريقة لعلاج أمراض أو حالات مرضية تسببها المسيتوكينات» وتشستمل
    ‎Y‏ الطريقة على اعطاء كائن في ذوى الدم الحار كمية فعالة من مركب الصيغة
    ‎ »‏ العامة 1 الذى ورد في أى من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى (13)؛ أو ملح منه مقبول
    ‏من الناحية الصيدلانية.
    ‎١‏ 18- طريقة لعلاج مرض أو حالة مرضية تسببها السيتوكينات» وتشتمل الطريقة
    ‏"| على إعطاء الكائن من ذوى الدم الحار والذى بحاجة إلى العلاج كمية مثبطة
    ‏؟ | للسيتوكين من مركب الصيغة العامة 1 الذى ورد في أى من عناصر الحماية ‎)١(‏
    ‏8 إلى ‎cA)‏ أو ملح منه مقبول صيدلانيا.
    ‎-١١9 ١‏ طريقة لعلاج مرض أو حالة مرضية يسببها إنتاج أو تأثير المسيتوكينات»
    ‏" وتشتمل الطريقة على اعطاء الكائن من ذوى الدم الحار الذى بحاجة إل العلاج
    ‏كمية مثبطة للسيتوكين من مركب الصيغة العامة 1 الذى ورد في أى من عناصر
    ‏4 الحماية ‎(VT) dL)‏ ملح منه مقبول صيدلانيا.
    ‎٠ ١‏ ؟- طريقة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدى» أو الربو» أو مرض الانسداد ‎٠‏ 7 الرثوى المزمن» أو امرض ‎Get‏ المعوى» أو التصلب المتعدد.؛ أو الإيدز ‎(AIDS)‏
    ‎Y‏ أو الصدمة الانتانية» أو فشل القلب الاحتقان» أو مرض القلب الناتج عن فقرالدم
    ‏8 الموضعى الاحتباسى؛ أو داء الصدفية» وتشتمل الطريقة على اعطاء ‎AS‏ من
    ‏0 ذوى الدم الحار كمية فعالة من مركب الصيغة العامة 1 الذى ورد في أى من
    ‏+ عناصر الحماية )0( إلى (13)» أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية.
    -YAV.
    ‎١‏ ١؟-‏ مركب الصيغة العامة 1 كما رود في أى من عناصر الحماية ‎)١(‏ إلى ‎XY‏ (5١)»أو‏ ملح منه مقبول صيدلانياء للاستخدام في تصنيع دواء. ‎١‏ ؟؟- مركب الصيغة العامة 1 كما ورد في أى من عناصرٌ” الحماية ‎(VD)‏ إل ‎(VY)‏ : أو ملح منه مقبول صيدلانياء للاستخدام في تصنيع دواء لعلاج حالات مرضية ‎v‏ تسببها السيت و كينات. ©" ‎—YY ١‏ استخدام مركب الصيغة العامة 1 الذئ ورد في أى من عناصر الحماية ‎)١( Y‏ إلى ‎OT)‏ أو ملح منه مقبول صيدلانياء وذلك لتصنيع دواء يستخدم في علاج التهاب المفاصل الروماتويدى» أو الربو» أو مرض الانسداد الرثوى الملزمن؛ ؛ | أو المرض الالتهابي المعوى» أو التصلب ‎coded‏ أو الإيدز ‎(AIDS)‏ أو الصدمة ‎٠‏ الانتانية» أو فشل القلب الاحتقان» أو مرض القلب الناتج عن فقر الدم الموضعى
    ‏الاحتباسى» أو داء الصدفية.
SA04250351A 2003-10-24 2004-10-23 مشتقات الأميد او أملاحها المقبولة صيدليا مفيدة كمثبطات لأمراض يسببها السيكتون SA04250351B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0324790.5A GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-10-24 Amide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SA04250351A true SA04250351A (ar) 2005-12-03
SA04250351B1 SA04250351B1 (ar) 2009-06-01

Family

ID=29595715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA04250351A SA04250351B1 (ar) 2003-10-24 2004-10-23 مشتقات الأميد او أملاحها المقبولة صيدليا مفيدة كمثبطات لأمراض يسببها السيكتون

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7750154B2 (ar)
EP (1) EP1682520B1 (ar)
JP (1) JP4987478B2 (ar)
KR (1) KR101127697B1 (ar)
CN (2) CN103012376A (ar)
AR (1) AR046308A1 (ar)
AT (1) ATE499347T1 (ar)
AU (1) AU2004285749B2 (ar)
BR (1) BRPI0415746A (ar)
CA (1) CA2543351C (ar)
DE (1) DE602004031543D1 (ar)
ES (1) ES2359409T3 (ar)
GB (1) GB0324790D0 (ar)
HK (1) HK1091830A1 (ar)
IL (1) IL175065A (ar)
IS (1) IS8450A (ar)
MX (1) MXPA06004465A (ar)
MY (1) MY140729A (ar)
NO (1) NO20062370L (ar)
NZ (1) NZ547095A (ar)
RU (1) RU2375352C2 (ar)
SA (1) SA04250351B1 (ar)
SG (1) SG147409A1 (ar)
TW (1) TWI343378B (ar)
UA (1) UA83867C2 (ar)
UY (1) UY28578A1 (ar)
WO (1) WO2005042502A1 (ar)
ZA (1) ZA200603226B (ar)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ300293B6 (cs) 1999-03-17 2009-04-15 Astrazeneca Ab Nové amidové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutická kompozice, která je obsahuje
GB0329572D0 (en) 2003-12-20 2004-01-28 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
AU2006205066B2 (en) * 2005-01-10 2012-05-17 Acadia Pharmaceuticals Inc. Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
GB0504019D0 (en) * 2005-02-26 2005-04-06 Astrazeneca Ab Amide derivatives
GB0516570D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Astrazeneca Ab Amide derivatives
US20100234355A1 (en) * 2006-06-19 2010-09-16 Barrie Martin Isoquinoline derivatives and their use as inhibitors of cytokine mediated diseases
GB0702456D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination
CA2681633C (en) * 2007-03-20 2018-01-09 Celgene Corporation 4'-o-substituted isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
NZ584425A (en) * 2007-09-26 2012-03-30 Celgene Corp 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising and methods of using the same
US8354417B2 (en) * 2007-09-26 2013-01-15 Celgene Corporation Solid forms comprising 3-(2,5-dimethyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, compositions comprising the same, and methods of using the same
JP2011503232A (ja) 2007-11-20 2011-01-27 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 免疫応答の調節
WO2009138778A1 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Astrazeneca Ab Cyclopropyl benzamide derivatives as intermediates for cytokine inhibitors
WO2009151910A2 (en) * 2008-05-25 2009-12-17 Wyeth Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer
WO2011010131A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Astrazeneca Ab Compositions comprising an oxoisoquinoline methylbenzamide and a polymer
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
WO2011073662A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Astrazeneca Ab Combination of a benzoxazinone and a further agent for treating respiratory diseases
WO2011150198A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Ambit Biosciences Corporation Azolyl urea compounds and methods of use thereof
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
LT2861566T (lt) 2012-06-13 2017-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Nauji diazaspirocikloalkanai ir azaspirocikloalkanai
CA2878442A1 (en) 2012-09-25 2014-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
EA201691044A1 (ru) 2013-11-26 2016-09-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новый октагидро-циклобута[1,2-c;3,4-c']дипиррол-2-ил
ES2753549T3 (es) 2014-03-26 2020-04-13 Hoffmann La Roche Compuestos bicíclicos como inhibidores de la producción de autotaxina (ATX) y ácido lisofosfatídico (LPA)
KR20160128428A (ko) 2014-03-26 2016-11-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 오토탁신(atx) 및 리소포스파티드산(lpa) 생성 억제제로서의 축합형 [1,4]다이아제핀 화합물
JP6038212B2 (ja) * 2015-03-18 2016-12-07 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 甲状腺刺激ホルモン受容体（ｔｓｈｒ）の低分子量アゴニスト
WO2016154362A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tolerogenic nanoparticles for treating diabetes mellitus
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
US9957267B2 (en) 2015-07-01 2018-05-01 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
PE20180479A1 (es) 2015-09-04 2018-03-07 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenoximetilo
MA42919A (fr) 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
EP3353180B1 (en) 2015-09-24 2022-03-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as atx inhibitors
BR112017026682A2 (pt) 2015-09-24 2018-08-14 Hoffmann La Roche novos compostos bicíclicos como inibidores de dupla ação de atx/ca
JP6877413B2 (ja) 2015-09-24 2021-05-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重ａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
MA49879A (fr) 2017-03-16 2020-06-24 Hoffmann La Roche Composés hétérocycliques utiles en tant qu'inhibiteurs doubles d'atx/ca
CN106977500A (zh) * 2017-04-17 2017-07-25 牡丹江医学院 一种用于治疗脑梗塞的药物及其制备方法
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
CA3174353A1 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Dominic Reynolds Compounds and methods for modulating splicing
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1903899A (en) 1933-04-18 Cabboxylic acid abylides oe the benzene sebies and process oe making
DE522788C (de) 1928-11-01 1931-04-15 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Carbonsaeurearyliden der Benzolreihe
US1909960A (en) 1929-08-06 1933-05-23 Du Pont Intermediate for azo dyes
BE611898A (ar) 1960-12-23
US3755332A (en) 1971-07-01 1973-08-28 Ciba Geigy Corp Substituted 4 indazolaminoquinolines
DE2812252A1 (de) 1978-03-21 1979-10-04 Bayer Ag 1,2,4-triazol-blockierte polyisocyanate als vernetzer fuer lackbindemittel
US4367328A (en) 1981-03-05 1983-01-04 The Dow Chemical Company Epoxy resins from hydroxy benzamides
US4524168A (en) 1981-11-18 1985-06-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the mass coloration of polymers
US4749729A (en) 1984-06-21 1988-06-07 American Cyanamid Company Epoxy resin compositions curable above 160 F. and below 250 F.
JPS61204221A (ja) 1985-03-07 1986-09-10 Hitachi Chem Co Ltd 熱硬化性樹脂組成物
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
AU2552492A (en) 1991-08-23 1993-03-16 United States of America as represented by The Secretary Department of Health and Human Services, The Raf protein kinase therapeutics
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
US7772432B2 (en) 1991-09-19 2010-08-10 Astrazeneca Ab Amidobenzamide derivatives which are useful as cytokine inhibitors
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314884D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Tricyclic derivatives
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5550132A (en) 1994-06-22 1996-08-27 University Of North Carolina Hydroxyalkylammonium-pyrimidines or purines and nucleoside derivatives, useful as inhibitors of inflammatory cytokines
WO1997005878A1 (en) 1995-08-10 1997-02-20 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
CA2230082C (en) 1995-08-22 2005-07-05 Japan Tobacco Inc. Amide compounds and use thereof
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9604926D0 (en) 1996-03-08 1996-05-08 Sandoz Ltd Organic compounds
EP0888335A4 (en) 1996-03-13 2002-01-02 Smithkline Beecham Corp NEW PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CYTOKININ MEDIATOR DISEASES
EP0922042A1 (en) 1996-08-09 1999-06-16 Smithkline Beecham Corporation Novel piperazine containing compounds
GB9623833D0 (en) 1996-11-16 1997-01-08 Zeneca Ltd Chemical compound
EP0994860A1 (en) 1997-07-03 2000-04-26 Du Pont Pharmaceuticals Company Aryl-and arylamino-substituted heterocycles as corticotropin releasing hormone antagonists
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
DE69810134T2 (de) 1997-09-23 2003-10-09 Astrazeneca Ab, Soedertaelje Amide derivativen zur behandlung von durch cytokinen vermittelten krankheiten
IL138669A0 (en) 1998-03-27 2001-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Hiv inhibiting pyrimidine derivatives
ATE282023T1 (de) 1998-05-15 2004-11-15 Astrazeneca Ab Benzamid-derivate zur behandlung cytokin- vermittelter krankheiten
HUP0102295A3 (en) 1998-05-15 2002-11-28 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
PL345817A1 (en) 1998-08-04 2002-01-14 Astrazeneca Ab Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines
WO2000012487A1 (fr) 1998-08-27 2000-03-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Derives de pyrimidine
JP2002523498A (ja) 1998-08-29 2002-07-30 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリミジン化合物
ES2274634T3 (es) 1998-08-29 2007-05-16 Astrazeneca Ab Compuestos de pirimidina.
SK285520B6 (sk) 1998-09-25 2007-03-01 Astrazeneca Ab Amidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie na prípravu liečiva na liečbu stavov sprostredkovaných cytokínmi
AU761552B2 (en) * 1998-10-01 2003-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CZ300293B6 (cs) 1999-03-17 2009-04-15 Astrazeneca Ab Nové amidové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutická kompozice, která je obsahuje
SK13132001A3 (sk) 1999-03-17 2002-02-05 Astrazeneca Ab Amidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje, a ich použitie
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
CZ20031910A3 (cs) * 2000-12-11 2003-12-17 Tularik Inc. Sloučenina s antagonistickými účinky na CXCR3 a farmaceutický postředek
GB0124931D0 (en) * 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
TW200306839A (en) 2002-02-06 2003-12-01 Novartis Ag Quinazolinone derivatives and their use as CB agonists
ATE375980T1 (de) * 2002-02-12 2007-11-15 Smithkline Beecham Corp Nicotinamide und deren verwendung als p38 inhibitoren
CN1819922A (zh) * 2003-07-10 2006-08-16 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于将图案准确定位在基片上的方法和设备
EP2251333A1 (en) * 2003-07-25 2010-11-17 Novartis AG Biphenyl derivatives as P-38 kinase inhibitors
GB0329572D0 (en) 2003-12-20 2004-01-28 Astrazeneca Ab Amide derivatives
CN102516170A (zh) 2004-12-24 2012-06-27 阿斯利康(瑞典)有限公司 酰胺衍生物
GB0504019D0 (en) 2005-02-26 2005-04-06 Astrazeneca Ab Amide derivatives
GB0516570D0 (en) 2005-08-12 2005-09-21 Astrazeneca Ab Amide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060114335A (ko) 2006-11-06
JP2007509118A (ja) 2007-04-12
SG147409A1 (en) 2008-11-28
BRPI0415746A (pt) 2006-12-19
EP1682520A1 (en) 2006-07-26
SA04250351B1 (ar) 2009-06-01
HK1091830A1 (en) 2007-01-26
DE602004031543D1 (de) 2011-04-07
AU2004285749B2 (en) 2008-10-30
KR101127697B1 (ko) 2012-04-12
IS8450A (is) 2006-05-11
MY140729A (en) 2010-01-15
IL175065A0 (en) 2006-08-20
ATE499347T1 (de) 2011-03-15
UA83867C2 (ru) 2008-08-26
UY28578A1 (es) 2005-06-30
CA2543351C (en) 2012-09-11
EP1682520B1 (en) 2011-02-23
ES2359409T3 (es) 2011-05-23
ZA200603226B (en) 2007-04-25
NZ547095A (en) 2009-04-30
TWI343378B (en) 2011-06-11
MXPA06004465A (es) 2006-06-20
TW200524882A (en) 2005-08-01
CN1898216A (zh) 2007-01-17
US7750154B2 (en) 2010-07-06
US20070043065A1 (en) 2007-02-22
CN103012376A (zh) 2013-04-03
IL175065A (en) 2011-09-27
RU2006117326A (ru) 2007-12-10
AU2004285749A1 (en) 2005-05-12
GB0324790D0 (en) 2003-11-26
AR046308A1 (es) 2005-11-30
CA2543351A1 (en) 2005-05-12
WO2005042502A1 (en) 2005-05-12
NO20062370L (no) 2006-07-18
RU2375352C2 (ru) 2009-12-10
JP4987478B2 (ja) 2012-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA04250351A (ar) مشتقات الأميد
JP4937135B2 (ja) アミド誘導体
US20050038050A1 (en) Quinazoline derivatives for the treatment of t cell mediated diseases
HUE035553T2 (hu) Aminopirimidinil-vegyületek mint JAK-inhibitorok
KR20160132409A (ko) Lsd1 저해제로서 사이클로프로필아민
CN107667108A (zh) 作为jak激酶抑制剂的萘啶化合物
JP2008531533A (ja) サイトカイン疾患の処置のための４−オキソキナゾリン−３−イルベンズアミド誘導体
TW202344253A (zh) ＥｒｂＢ受體抑制劑
AU2006281227B2 (en) Amide derivatives
CN114206853A (zh) 用于治疗的parp14的靶向蛋白质降解
CA2378291A1 (en) Quinazoline derivatives
ZA200706671B (en) Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
TW200843775A (en) Chemical compounds
AU2006217738A1 (en) Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP6966044B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての置換されているピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン及びピラゾロ［３，４−ｄ］ピリダジン−４−オン
ES2360123T3 (es) Derivados de amida.
SA07280179B1 (ar) مركبات انيلين كينولين -3- كربوكساميدات باعتبارها مثبطات كيناز csf 1r
NZ723817B2 (en) Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors