RU2322976C1 - Мягкие гелевые капсулы, содержащие бутилфталид, и способ их получения - Google Patents

Мягкие гелевые капсулы, содержащие бутилфталид, и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2322976C1
RU2322976C1 RU2006122207/15A RU2006122207A RU2322976C1 RU 2322976 C1 RU2322976 C1 RU 2322976C1 RU 2006122207/15 A RU2006122207/15 A RU 2006122207/15A RU 2006122207 A RU2006122207 A RU 2006122207A RU 2322976 C1 RU2322976 C1 RU 2322976C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oil
butylphthalide
soft capsule
capsule
soft
Prior art date
Application number
RU2006122207/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006122207A (ru
Inventor
Цз ньцин ЛИ (CN)
Цзяньцин ЛИ
Минь БАЙ (CN)
Минь БАЙ
Веньминь ГО (CN)
Веньминь ГО
Сужуй ЧЕН (CN)
Сужуй ЧЕН
Люин ЛЮ (CN)
Люин ЛЮ
Гуйжун ЧЖОУ (CN)
Гуйжун ЧЖОУ
Original Assignee
Шицзячжуан Фарма. Груп Чжунци Фармасьютикэл Текнолоджи (Шицзячжуан) Ко. Лтд.
Шицзячжуан Фарма. Груп Нбп Фармасьютикэл Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шицзячжуан Фарма. Груп Чжунци Фармасьютикэл Текнолоджи (Шицзячжуан) Ко. Лтд., Шицзячжуан Фарма. Груп Нбп Фармасьютикэл Ко., Лтд. filed Critical Шицзячжуан Фарма. Груп Чжунци Фармасьютикэл Текнолоджи (Шицзячжуан) Ко. Лтд.
Publication of RU2006122207A publication Critical patent/RU2006122207A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2322976C1 publication Critical patent/RU2322976C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

Мягкая капсула бутилфталида согласно изобретению состоит из материала стенки капсулы и масла, содержащего лекарственное средство, где указанное масло в основном состоит из бутилфталида и растительного масла в массовом соотношении примерно 1:не более 10. Материал стенки капсулы в основном состоит из материала основы, пластификатора и воды в массовом соотношении примерно 1:0,2~0,4:0,8~1,3. Мягкие гелевые капсулы согласно изобретению маскируют сильный и специфический запах бутилфталида и решают проблемы, связанные с получением препаратов из маслянистых активных агентов для перорального применения. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Область техники
Изобретение относится к мягким капсулам, содержащим бутилфталид, и способам их получения.
Предшествующий уровень техники
Бутилфталид является основным компонентом сельдерея и его семян. Его можно получить не только путем прямой экстракции из натурального масла из семян сельдерея, но также и путем синтеза. В китайской патентной заявке №98125618.Х описано применение левовращающего бутилфталида для изготовления лекарственного средства для лечения тромбоза и агрегации тромбоцитов и ясно показано, что левовращающий бутилфталид оказывает влияние на регуляцию работы системы NOS-NO-cGMP (синтаза оксида азота - оксид азота - циклический 3′,5′-гуанозинмонофосфат) и метаболизм арахидоновой кислоты в нервных клетках после церебральной ишемии. В китайском патенте №93117148.2 описано применение бутилфталида, не являющегося оптически активным, для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики заболеваний, вызванных церебральной ишемией, у млекопитающих или человека. Бутилфталид, который представляет собой маслянистую жидкость с сильным запахом сельдерея, имеет следующую химическую формулу
Figure 00000001
Мягкая капсула, относительно новая лекарственная форма, является особенно предпочтительной для изготовления маслянистых активных агентов для перорального введения, где активный агент равномерно распределен в разбавителе, а дробная доза является точной. Кроме того, мягкая капсула имеет круглую форму и гладкую поверхность, ее легко глотать, что создает удобства для пациентов.
Раскрытие изобретения
Авторы настоящего изобретения разработали новый препарат бутилфталида, который представляет собой мягкую капсулу бутилфталида, принимая во внимание преимущества физических и химических свойств бутилфталида и характеристик мягких капсул.
Задачей изобретения является получение мягкой капсулы бутилфталида.
Мягкая капсула бутилфталида согласно изобретению состоит из материала стенки капсулы и масла, содержащего лекарственное средство, которое в основном состоит из бутилфталида и растительного масла в массовом соотношении примерно 1:0-10. В масло также можно добавить подходящий антиоксидант, например дибутилкарбокситолуол.
Термин «бутилфталид», который используется в данном описании, означает рацемический бутилфталид, левовращающий бутилфталид или декстробутилфталид, которые являются маслянистыми жидкостями.
Растительное масло может представлять собой кунжутное масло, кукурузное масло, арахисовое масло, соевое масло, миндальное масло, персиковое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, оливковое масло или их смесь.
Материал стенок капсулы в основном состоит из материала основы, пластификатора и воды в массовом соотношении примерно 1:0,2~0,4:0,8~1,3. В материал стенок капсулы также можно добавить консервант, такой как этил-пара-гидроксибензоат или метил-пара-гидроксибензоат.
Материал основы может представлять собой либо желатин, либо аравийскую камедь, либо их смесь.
Пластификатор может представлять собой глицерин, сорбитол, либо их смесь.
Мягкие капсулы согласно изобретению можно готовить с помощью стандартных методов получения мягких капсул, таких как формование на ручном прессе, формование на ротационном прессе или формование капельным методом. Как правило можно использовать способ прессования, такой как формование на ротационном прессе с использованием автоматизированной роторной машины при температуре 40-50°С, при котором получают капсулы, содержащие фармацевтически эффективное количество бутилфталида.
Мягкие капсулы согласно изобретению представляют собой новый препарат бутилфталида. Такие мягкие капсулы маскируют сильный и специфичный запах бутилфталида и решают проблемы, связанные с получением препаратов из маслянистых активных агентов для перорального применения. Кроме того, мягкая капсула имеет круглую форму и гладкую поверхность, ее легко глотать, что создает дополнительные удобства для пациентов.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Мягкая капсула бутилфталида согласно изобретению состоит из материала стенки капсулы и масла, содержащего лекарственное средство, которое в основном состоит из бутилфталида и растительного масла в предпочтительном массовом соотношении примерно 1:1-8, более предпочтительно около 1:2-5, наиболее предпочтительно около 1:3,5. В масло также можно добавить подходящий антиоксидант, например 0-0,2 мас.% дибутилкарбоксилтолуола.
Предпочтительно растительное масло представляет собой арахисовое масло, соевое масло и кунжутное масло. Наиболее предпочтительным является соевое масло.
Материал стенок капсулы в основном состоит из материала основы, пластификатора и воды, материал основы предпочтительно представляет собой желатин, а пластификатор предпочтительно представляет собой глицерин.
Для дополнительной иллюстрации особых признаков изобретения далее представлены примеры, которые не ограничивают объем изобретения.
Пример 1. Получение мягких капсул бутилфталида
Компоненты желатинового раствора:
100 желатина
30 г глицерина
130 г воды
200 мг этил-пара-гидроксибензоата.
Желатин добавляют в подходящее количество воды, которое он может абсорбировать, и оставляют для набухания. Глицерин, этил-пара-гидроксибензоат и оставшееся количество воды добавляют в реактор и нагревают до 70-80°С. После равномерного перемешивания компонентов добавляют набухший желатин, перемешивают, плавят и выдерживают 1-2 часа. Полученную смесь отстаивают, чтобы образованная пена всплыла. Затем пену удаляют фильтрацией через чистую белую ткань и поддерживают рабочую температуру. Раствор желатина обычно готовят при 2,8-3,2 об/мин.
Для получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 100 г бутилфталида и тщательно его перемешивают с 350 г чистого соевого масла.
Прессование мягких капсул: Раствор желатина и масло, содержащее лекарство, загружают в автоматизированную роторную машину для изготовления капсул. Температуру поддерживают 40-50°С, прессуют мягкие капсулы, каждая из которых содержит 450 мг масла с лекарством.
При тестировании мягких капсул, полученных как описано выше, было показано, что они имеют удовлетворительную форму и размеры и хорошую степень гомогенности. Результаты теста следующие.
Таблица 1
Образец Капсула 1 Капсула 2 Капсула 3 Капсула 4 Капсула 5 Капсула 6 Капсула 7 Капсула 8 Капсула 9 Капсула 10
Степень гомогенности (%) 99,12 98,08 100,02 99,47 99,32 101,38 98,65 98,76 99,25 98,47
Диапазон гомогенности (%) 98,08-101,38
Стандартное отклонение (%) 0,93
Пример 2. Получение мягких капсул бутилфталида
Способ получения капсул такой же, как описан в Примере 1, за исключением того, что на стадии получения масла, содержащего лекарство, не добавляют растительное масло. Прессуют мягкие капсулы, каждая из которых содержит 100 мг масла с лекарством.
Пример 3.
Получение мягких капсул бутилфталида
Получение желатинового раствора, содержащего:
100 желатина
40 г глицерина
120 г воды
200 мг этил-пара-гидроксибензоата.
Раствор готовят так же, как в Примере 1.
Для получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 225 г бутилфталида и тщательно перемешивают с 225 г чистого арахисового масла.
Прессование мягких капсул осуществляют так же, как описано в Примере 1, за исключением того, что готовые капсулы содержат 200 мг масла с лекарством.
При тестировании мягких капсул, имеющих соотношение ингредиентов как описано выше, получены следующие результаты.
Таблица 2
Образец Капсула 1 Капсула 2 Капсула 3 Капсула 4 Капсула 5 Капсула 6 Капсула 7 Капсула 8 Капсула 9 Капсула 10
Степень гомогенности (%) 98,33 96,08 99,42 101,73 94,37 100,31 92,65 98,79 102,01 95,78
Диапазон гомогенности (%) 92,65-102,01
Стандартное отклонение (%) 3,14
Пример 4. Получение мягких капсул бутилфталида
Способ получения капсул такой же, как описан в Примере 1, за исключением того, что на стадии получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 56,25 г бутилфталида и тщательно перемешивают с 393,75 г чистого арахисового масла. Прессуют мягкие капсулы, каждая из которых содержит 800 мг масла с лекарством.
При тестировании мягких капсул, имеющих соотношение ингредиентов как описано выше, получены следующие результаты.
Таблица 3
Образец Капсула 1 Капсула 2 Капсула 3 Капсула 4 Капсула 5 Капсула 6 Капсула 7 Капсула 8 Капсула 9 Капсула 10
Степень гомогенности (%) 100,03 99,08 99,42 101,73 98,57 100,31 99,55 98,99 100,11 99,98
Диапазон гомогенности (%) 98,57-101,73
Стандартное отклонение (%) 0,88
Пример 5. Получение мягких капсул бутилфталида
Получение желатинового раствора, содержащего:
100 желатина
20 г глицерина
80 г воды
200 мг этил-пара-гидроксибензоата.
Раствор готовят так же, как в Примере 1.
Для получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 45 г бутилфталида и тщательно перемешивают с 405 г чистого арахисового масла.
Прессование мягких капсул осуществляют так же, как описано в Примере 1, за исключением того, что готовые капсулы содержат 1000 мг масла с лекарством.
Пример 6. Получение мягких капсул бутипфталида
Способ получения капсул такой же, как описан в Примере 1, за исключением того, что на стадии получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 90 г бутилфталида и тщательно перемешивают с 360 г чистого соевого масла. Прессуют мягкие капсулы, каждая из которых содержит 500 мг масла с лекарством.
Пример 7. Получение мягких капсул бутилфталида
Способ получения капсул такой же, как описан в Примере 1, за исключением того, что на стадии получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 40,91 г бутилфталида и тщательно перемешивают с 409,09 г чистого соевого масла. Прессуют мягкие капсулы, каждая из которых содержит 1100 мг масла с лекарством.
Пример 8. Получение мягких капсул бутилфталида
Способ получения капсул такой же, как описан в Примере 1, за исключением того, что на стадии получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 50 г бутилфталида и тщательно перемешивают с 400 г чистого соевого масла. Прессуют мягкие капсулы, каждая из которых содержит 900 мг масла с лекарством.
Пример 9. Получение мягких капсул бутилфталида
Способ получения капсул такой же, как описан в Примере 1, за исключением того, что на стадии получения масла, содержащего лекарство, взвешивают 150 г бутилфталида и тщательно перемешивают с 300 г чистого соевого масла и 0,45 г дибутилкарбокситолуола в качестве антиоксиданта. Прессуют мягкие капсулы, каждая из которых содержит 300,3 мг масла с лекарством.
Пример 10. Определение содержания бутилфталида, материалы и время дезинтеграции
Методика определения
A) Время дезинтеграции: берут образцы, полученные согласно Примеру 1. Оценивают время, необходимое для полной дезинтеграции каждой капсулы, в соответствии с анализом времени дезинтеграции (Pharmacopoeia of P.P.China, the edition of 2000. Part II, Appendix VA). Условия анализа: 1000 мл разбавленной соляной кислоты (9 на 1000) в качестве растворителя, температура - 37±1°С, скорость перемещения (подъем-падение) - 30-32 раз в минуту, работа с отражательной перегородкой. Время дезинтеграции не должно быть более 1 часа и должно соответствовать соответствующим нормам.
B) Материалы: тестирование проводили методом ВЭЖХ (Pharmacopoeia of P.P.China, the edition of 2000. Part II, Appendix VD).
Методика: Отбирают требуемое количество содержимого капсул, добавляют необходимое количество хлороформа для его растворения, затем добавляют метанол до нужного объема. К полученному раствору добавляют метанол для получения тестируемого раствора, содержащего 0,5 мг вещества на мл. Взвешивают точное необходимое количество бутилфталида для контроля, растворяют в метаноле и готовят контрольный раствор, содержащий 15 мкг бутилфталида в мл. Аккуратно вводят 20 мкл контрольного раствора в жидкостный хроматограф и тестируют согласно известным методикам. Чувствительность детектирования устанавливают таким образом, чтобы пик основной фракции составлял 10-20% от общей высоты. Отбирают аккуратно 20 мкл тестируемого раствора и тестируют согласно той же методике. Два раза записывают хроматограмму времени удерживания основного пика. При наличии примесей на хроматограмме, рассчитывают площадь пика каждой примеси (за исключением пика растворителя), которая не должна быть больше, чем площадь соответствующей примеси в контрольном растворе (3%).
С) Определение содержания бутилфталида проводили методом ВЭЖХ (Pharmacopoeia of P.P.China, the edition of 2000, Part II, Appendix VD).
Условия хроматографии и тест на стабильность системы: В качестве сорбента для колонки используют модифицированный октодецилсиланом силикагель, в качестве мобильной фазы используют смесь метанол:вода (65:35) со скоростью потока 1,0 мл/мин. Детектируют при длине волны 280 нм. Число теоретических тарелок должно быть не менее 1500. Степень разделения бутилфталида и примесей должна удовлетворять соответствующим нормам.
Приготовление контрольного раствора: Точно взвешивают 50 мг бутилфталида и помещают в мерную колбу на 50 мл. Взвешенный бутилфталид растворяют в метаноле и разбавляют до заданного значения концентрации и хорошо перемешивают. Берут 5 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу на 50 мл, разбавляют метанолом до заданного значения концентрации и получают контрольный раствор.
Приготовление тестируемого раствора: Отбирают требуемое количество содержимого капсул (примерно 50 мг бутилфталида) и точно взвешивают. Взвешенное количество помещают в мерную колбу на 50 мл, растворяют в метаноле и разбавляют до заданного значения концентрации и хорошо перемешивают. Берут 5 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу на 50 мл, разбавляют метанолом до заданного значения концентрации и получают тестируемый раствор.
Способ определения: Отдельно отбирают пробы по 20 мкл контрольного раствора и тестируемого раствора, вводят в хроматограф и тестируют согласно известным методикам. Записывают хроматограммы, рассчитывают содержание бутилфталида (C12H14O2) по площади пика в соответствии с методом внешнего стандарта.
Результаты представлены в Таблице 4.
Таблица 4
Условия теста Внешний вид Содержание (%) Содержание примесей (%) Время дезинтеграции
Время
Начальное день 0 Желтая прозрачная мягкая капсула 98,8 0,61 4′50′′
Ускоренный тест 1 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 98,7 0,66 6′45′′
2 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 99,3 0,63 14′10′′
3 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 98,4 0,62 28′30′′
6 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 99,0 0,58 49′52′′
Образец при комнатной температуре 1 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 98,6 0,63 5′15′′
3 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 98,8 0,67 8′35′′
6 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 99,4 0,66 9′45′′
12 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 99,1 0,62 17′50′′
18 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 98,5 0,64 27′25′′
24 мес. Желтая прозрачная мягкая капсула 98,5 0,65 29′35′′
Хотя при длительном времени хранения имеются проблемы некачественной деградации мягких капсул, как показано в ускоренном тесте и тесте с продолжительным временем хранения, старение стенок мягких капсул при нагревании было быстрым, а время дезинтеграции изменилось значительно, но составило менее 60 минут, что удовлетворяет соответствующим нормам Китайской Фармакопеи, издание 2000. Различные параметры, такие как внешний вид продукта, содержание основного вещества и примесей, соответствовали стандарту в течение периода до 2 лет.

Claims (15)

1. Мягкая капсула, содержащая бутилфталид, состоящая из материала стенки капсулы и масла, содержащего лекарственное средство, где указанное масло в основном состоит из бутилфталида и растительного масла в массовом соотношении примерно 1:не более 10.
2. Мягкая капсула по п.1, где массовое соотношение бутилфталида и растительного масла составляет примерно 1:10.
3. Мягкая капсула по п.2, где массовое соотношение бутилфталида и растительного масла составляет примерно 1:1-8.
4. Мягкая капсула по п.3, где массовое соотношение бутилфталида и растительного масла составляет примерно 1:2-5.
5. Мягкая капсула по п.4, где массовое соотношение бутилфталида и растительного масла составляет примерно 1:3,5.
6. Мягкая капсула по любому из пп.1-5, где растительное масло выбрано из группы, включающей кунжутное масло, кукурузное масло, арахисовое масло, соевое масло, миндальное масло, персиковое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, оливковое масло и их смесь.
7. Мягкая капсула по любому из пп.1-5, где бутилфталид выбран из группы, включающей рацемический бутилфталид, левовращающий бутилфталид и декстробутилфталид.
8. Мягкая капсула по п.1, где масло, содержащее лекарственное средство, дополнительно содержит в качестве антиоксиданта дибутилкарбокситолуол в количестве не более 0,2% от массы масла, содержащего лекарственное средство.
9. Мягкая капсула по п.1, где материал стенки капсулы в основном состоит из материала основы, пластификатора и воды в массовом соотношении примерно 1:0,2~0,4:0,8-1,3.
10. Мягкая капсула по п.9, где материал основы выбран из группы, включающей желатин, аравийскую камедь и смесь желатина и аравийской камеди.
11. Мягкая капсула по п.9, где пластификатор выбран из группы, включающей глицерин, сорбитол и смесь глицерина и сорбитола.
12. Мягкая капсула по п.9, где материал стенок капсулы дополнительно содержит консервант.
13. Способ получения мягкой капсулы, содержащей бутилфталид, охарактеризованной в любом из пп.1-12, включающий изготовление стенки капсулы и последующее формование на ротационном прессе с использованием автоматизированной роторной машины при температуре 40-50°С для прессования.
14. Способ по п.13, в котором используют материал стенки капсулы, состоящий в основном из материала основы, пластификатора, воды и, при желании, консервант.
15. Способ по п.14, в котором в качестве материала основы используют желатин, а в качестве пластификатора - глицерин.
RU2006122207/15A 2003-12-05 2004-12-03 Мягкие гелевые капсулы, содержащие бутилфталид, и способ их получения RU2322976C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200310119336.1 2003-12-05
CNB2003101193361A CN1257711C (zh) 2003-12-05 2003-12-05 丁苯酞软胶囊及其制备工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006122207A RU2006122207A (ru) 2008-01-10
RU2322976C1 true RU2322976C1 (ru) 2008-04-27

Family

ID=34638049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006122207/15A RU2322976C1 (ru) 2003-12-05 2004-12-03 Мягкие гелевые капсулы, содержащие бутилфталид, и способ их получения

Country Status (15)

Country Link
US (4) US20080020034A1 (ru)
EP (1) EP1702612B1 (ru)
JP (1) JP4634394B2 (ru)
KR (1) KR100761437B1 (ru)
CN (1) CN1257711C (ru)
AT (1) ATE427104T1 (ru)
AU (1) AU2004294254B2 (ru)
BR (1) BRPI0417339C8 (ru)
CA (1) CA2549498C (ru)
DE (1) DE602004020381D1 (ru)
HK (1) HK1090302A1 (ru)
MX (1) MXPA06006401A (ru)
NO (1) NO338520B1 (ru)
RU (1) RU2322976C1 (ru)
WO (1) WO2005053658A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100471494C (zh) * 2005-12-24 2009-03-25 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 丁苯酞滴丸及制备方法
RU2420291C3 (ru) * 2006-01-24 2020-07-21 Р-Тек Уено, Лтд. Состав в мягкой желатиновой капсуле
CN101342152B (zh) * 2007-07-10 2010-10-13 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 丁苯酞片及其制备方法
US8726005B2 (en) 2009-12-10 2014-05-13 George Mason Intellectual Properties, Inc. Website matching based on network traffic
CN102058560B (zh) * 2010-12-30 2013-07-24 张家界茅岩莓有限公司 一种二氢杨梅素软胶囊及制备方法
CN102178643B (zh) * 2011-04-29 2014-05-14 石药集团恩必普药业有限公司 一种丁苯酞或其衍生物的微乳透皮凝胶剂及其制备方法
CN103169685B (zh) * 2011-12-23 2018-03-06 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种丁苯酞控释制剂及其制备方法
CN102716121B (zh) * 2012-06-06 2017-10-24 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种丁苯酞药物活性组合物及其制备方法
CN102716103B (zh) * 2012-07-02 2013-12-18 西安力邦制药有限公司 2,2′,6,6′-四异丙基-4,4′-二联苯酚软胶囊制剂及其制备方法
CN109939102B (zh) * 2013-06-13 2022-05-17 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种包含丁苯酞和冰片的药物组合物及其应用
CN106606498A (zh) * 2016-07-25 2017-05-03 山东诚创医药技术开发有限公司 一种丁苯酞软胶囊
CN106580959B (zh) * 2017-01-10 2019-04-23 山东省立医院 一种缓解急性缺血性脑卒中的丁苯酞尼群地平软胶囊
CN109432042B (zh) * 2018-12-24 2022-04-22 石药集团恩必普药业有限公司 一种软胶囊囊壳及其制备方法
CN112336700B (zh) * 2019-08-08 2023-12-01 河北菲尼斯生物技术有限公司 一种稳定的含丁苯酞药物及其制备方法
CN114073694B (zh) * 2020-08-14 2024-03-12 北京科莱博医药开发有限责任公司 丁苯酞制剂及其制备方法
KR102294072B1 (ko) 2020-11-19 2021-08-26 (주)알피바이오 식물성 츄어블 연질캡슐용 조성물 및 이를 통해 형성된 식물성 츄어블 연질캡슐
KR102523186B1 (ko) 2020-11-19 2023-04-18 (주)알피바이오 동물성 츄어블 연질캡슐용 조성물 및 이를 통해 형성된 동물성 츄어블 연질캡슐
CN113975242A (zh) * 2021-10-14 2022-01-28 山东诚创蓝海医药科技有限公司 一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊
CN115453014B (zh) * 2022-10-28 2024-04-19 成都施贝康生物医药科技有限公司 一种丁苯酞及其有关物质的检测方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3927195A (en) * 1974-01-31 1975-12-16 Lilly Industries Ltd Production of capsules
NL7510104A (nl) * 1975-08-27 1977-03-01 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam farmaceutisch preparaat.
US4366145A (en) * 1981-06-24 1982-12-28 Sandoz, Inc. Soft gelatin capsule with a liquid ergot alkaloid center fill solution and method of preparation
AU552068B2 (en) * 1981-09-21 1986-05-22 Asama Chemical Co. Ltd. Preservation of edible oils
FR2608456B1 (fr) * 1986-12-18 1993-06-18 Mero Rousselot Satia Microcapsules a base de gelatine et de polysaccharides et leur procede d'obtention
JPH01199958A (ja) * 1987-07-23 1989-08-11 Tsumura & Co 新規なフタリド誘導体およびその製造方法
NZ267567A (en) 1993-06-25 1997-10-24 Main Camp Marketing Pty Ltd Su Treatment of inflammatory conditions using various indole, benzoquinone and benzofuran derivatives; method of plant material extraction; celery seed extract
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
AUPO990397A0 (en) * 1997-10-22 1997-11-13 R.P. Scherer Holdings Pty Ltd Clear solutions of herbal extracts
CN1086942C (zh) * 1998-12-18 2002-07-03 中国医学科学院药物研究所 丁基苯酞在制备抗血栓形成及抗血小板聚集药物中的应用
US6800329B2 (en) * 1999-02-12 2004-10-05 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for producing film-type dosage
US6193999B1 (en) * 1999-03-01 2001-02-27 Banner Pharmacaps, Inc. Gum acacia substituted soft gelatin capsules
CN1102397C (zh) * 2000-03-01 2003-03-05 山东绿叶制药股份有限公司 当归油软胶囊及其制备工艺
CN1375288A (zh) * 2002-05-13 2002-10-23 周桂荣 一种治疗脑血管疾病的药物组合物
EP1535916B1 (en) * 2002-08-21 2010-12-01 Shijiazhuang Pharma. Group Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd. Inclusion complexes of butylphthalide with cyclodextrin derivatives and processes for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0417339B8 (pt) 2020-06-02
WO2005053658A8 (fr) 2005-10-13
DE602004020381D1 (de) 2009-05-14
JP4634394B2 (ja) 2011-02-16
US20070134316A1 (en) 2007-06-14
KR20060105013A (ko) 2006-10-09
AU2004294254B2 (en) 2008-02-07
CN1257711C (zh) 2006-05-31
ATE427104T1 (de) 2009-04-15
BRPI0417339C8 (pt) 2022-02-01
EP1702612B1 (en) 2009-04-01
CA2549498C (en) 2011-07-12
KR100761437B1 (ko) 2007-10-04
BRPI0417339B1 (pt) 2017-12-19
WO2005053658A1 (fr) 2005-06-16
CA2549498A1 (en) 2005-06-16
RU2006122207A (ru) 2008-01-10
US20120052117A1 (en) 2012-03-01
JP2007513097A (ja) 2007-05-24
BRPI0417339A (pt) 2007-02-21
CN1623542A (zh) 2005-06-08
US20080020034A1 (en) 2008-01-24
MXPA06006401A (es) 2007-11-13
BRPI0417339C1 (pt) 2021-05-25
EP1702612A4 (en) 2006-12-20
US20080305163A1 (en) 2008-12-11
AU2004294254A1 (en) 2005-06-16
HK1090302A1 (en) 2006-12-22
US8609137B2 (en) 2013-12-17
NO338520B1 (no) 2016-08-29
EP1702612A1 (en) 2006-09-20
NO20062895L (no) 2006-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2322976C1 (ru) Мягкие гелевые капсулы, содержащие бутилфталид, и способ их получения
CN101500568A (zh) 匹莫范色林的药物制剂
JPS6327439A (ja) 持続性薬効製剤
AT400521B (de) Verfahren zur herstellung einer festen oralen pharmazeutischen ketotifenzusammensetzung
CN101322694A (zh) 双氯芬酸钾缓释片及其生产工艺
WO2008022557A1 (fr) Composition liquide de sirolimus
KR102542275B1 (ko) Hc-1119 제제 및 그 제조방법 및 용도
CN114652692B (zh) 一种治疗肝病的药物缓释片及其制备方法和用途
CN109381431B (zh) 石杉碱甲缓释微丸及其制备方法
MXPA06006269A (es) Capsula de gelsuave de butilftalida y su procedimiento de preparacion
CN100361653C (zh) 硫普罗宁软胶囊
KR100877492B1 (ko) 엽산을 함유하는 연질캡슐제 조성물 및 그의 제조방법
SU1604839A1 (ru) Туалетное мыло
KR100588810B1 (ko) 글리메피리드를 가용화시켜 투명 내용액으로 함유한연질캅셀제
CN106511306B (zh) 一种左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
KR100334424B1 (ko) 니트렌디핀을 투명하게 가용화시킨 연질캅셀제 및 그의 제조방법
CN117547534A (zh) 尼可地尔缓释制剂及其制备方法
CN115381791A (zh) 一种盐酸氟桂利嗪药物组合物
CN108721244A (zh) 一种丁苯酞硬胶囊及其制备方法
BG109765A (bg) Лекарствена форма на комбиниран препарат и метод за нейното получаване
CN104224860A (zh) 具有稳定释放性能的银杏叶缓释片剂
CN1548073A (zh) 一种五酯微丸的制备方法
BG1069U1 (bg) Лекарствена форма на комбиниран препарат