CN109432042B - 一种软胶囊囊壳及其制备方法 - Google Patents

一种软胶囊囊壳及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明一种丁苯酞软胶囊及其制备方法，属于药品制剂技术领域。本发明所述一种软胶囊囊壳，包括明胶、增塑剂、水，按照重量比计算，所述明胶:增塑剂:水＝1:0.5～0.6:0.9～1.2，所述的增塑剂为甘油,还包括保护剂，所述保护剂选自中链甘油酸三酯、椰子油、中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物、椰子油与卵磷脂组合物等,能够有效的维持软胶囊囊壳的弹性，保护内容物，制备得到的软胶囊稳定性更好。

Description

一种软胶囊囊壳及其制备方法
技术领域
本发明属于药品制剂技术领域，涉及一种药物软胶囊囊壳组成及其制备方法，具体是指一种丁苯酞软胶囊及其制备方法。
背景技术
丁苯酞(3-n-butylphthalide，简称NBP)，全名3-丁基-1(H)-异苯并呋喃酮，又名芹菜甲素，是从芹菜籽中提取出来的消旋体，也可人工合成。丁苯酞可缩小局灶性脑缺血后的梗死灶，增加缺血区脑血流量和改善脑缺血区微循环，保护线粒体功能，减轻神经功能损伤的程度，改善全脑缺血后脑的能量代谢等，作用于脑缺血病理的多个环节。中国专利98125618.X、03137457.3、200310100222.2和200410001748.X分别公布了丁苯酞在抗血栓形成及抗血小板聚集、左旋丁苯酞在预防和治疗痴呆、脑梗塞及脑缺血药物中的应用。
丁苯酞是一种油状液体，不溶于水，具有浓烈的芹菜味，制成软胶囊剂可掩盖药物的特殊香味，具有装量均匀准确，外形美观、口感好、携带方便安全等特点。
中国专利200310119336.1公开了一种丁苯酞软胶囊，包括胶囊壳和胶囊内容物药液，其中胶囊内容物药液由丁苯酞和植物油组成。
中国专利申请201610590782.8公开了一种丁苯酞软胶囊，包括胶囊壳和胶囊内容物，其中胶囊内容物由丁苯酞和合成油脂组成。
现有技术公开的丁苯酞软胶囊均含有植物油或合成油脂，丁苯酞软胶囊的用药人群主要人患有脑血管病的老人，长期服用含有大量植物油或合成油脂的丁苯酞软胶囊，对心脑血管造成一定的影响，因此丁苯酞软胶囊仍不能很好的满足临床用药需求。
软胶囊的囊壳是软胶囊制剂特有的组成部分，它有效的隔离药物与外部接触，保护囊壳内的药液，使其更稳定。但软胶囊产品中存在两个主要的问题，①随着保存时间的延长，囊壳老化，导致崩解时间延长，软胶囊中内容物药液的释放是建立在囊壳崩解基础上的，故囊壳对软胶囊的药效有较大的影响；②在放置过程中，其囊壳容易吸收水分，进而变软，出现了黏连现象，影响软胶囊的使用。
发明内容
本发明目的提供一种不含防腐剂、制备工艺简单、贮存过程中胶囊壳保持弹性的软胶囊囊壳。
一种软胶囊囊壳，包括明胶、增塑剂、水，按照重量比计算，所述明胶:增塑剂:水＝1:0.5～0.6:0.9～1.2，所述增塑剂为甘油。
进一步的，按照重量比计算，所述明胶:增塑剂:水为1:0.5～0.6:1.08～1.18，所述明胶为折干后的明胶，所述增塑剂为甘油。
在本发明的一些实施例中，所述明胶:甘油:水为1:0.58:1.15。
在本发明的另一些实施例中，所述明胶:甘油:水为1:0.55:1.10。
进一步的，上述软胶囊囊壳还包括保护剂，所述保护剂选自中链甘油酸三酯、椰子油、中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物、椰子油与卵磷脂组合物中的一种或几种。
进一步的，按照重量比计算,所述保护剂占囊壳总重量的0.36％～0.54％。
进一步的，所述保护剂，中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物、椰子油与卵磷脂组合物中卵磷脂的重量比不高于50％。
进一步的，优选的，所述保护剂为中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物，按照重量比计算，所述中链甘油酸三酯:卵磷脂为3～4:1。
该保护剂具有保护囊壳及囊壳中的内容物、维持软胶囊的弹性、延缓囊壳老化、提高软胶囊囊壳及内容物的稳定性的作用。
本发明另一目的在于提供一种体积小、制备工艺简单的丁苯酞软胶囊及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种丁苯酞软胶囊，由软胶囊囊壳和内容物组成，其中内容物为丁苯酞药液。
其中：所述丁苯酞为消旋丁苯酞或左旋丁苯酞。
本发明的另一目的是提供上述丁苯酞软胶囊的制备方法。
上述丁苯酞软胶囊，制备方法包括如下步骤：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3～1/4水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：用丁苯酞药液和囊壳溶液压制软胶囊，压制过程中严格控制环境温度为18～22℃，环境湿度为10～20％RH，干燥10～40h，包装。
本发明的优点和有益效果：
1.本发明对软胶囊囊壳中明胶、甘油、水之间的配比进行了摸索，在特定的配比范围内，制备得到的软胶囊囊壳与丁苯酞相容性好，崩解时限符合要求。
2、在囊壳中加入特定的囊壳保护剂，能够有效的维持软胶囊囊壳的弹性，保护内容物，制备得到的丁苯酞软胶囊稳定性更好。
具体实施方式
本发明公开了一种新型丁苯酞软胶囊囊壳及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，结合药剂学原理，适当改进工艺参数或处方配比来实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。
对比例1：丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶40Kg、甘油15.4Kg、水40kg、尼泊金乙酯80g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入适量的水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油、尼泊金乙酯加入到化胶桶中，升温温度至70-80℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，溶解过程中抽真空除气泡，保温备用；
b、压制软胶囊：用丁基苯酞和囊壳溶液压制软胶囊，压制过程中严格控制环境温度为18～22℃，环境湿度为10～20％RH，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
对比例2：丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶36.7Kg、甘油11Kg、水47.7kg、尼泊金乙酯80g、石蜡油400g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入适量的水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油、尼泊金乙酯加入到化胶桶中，升温温度至70-80℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，溶解过程中抽真空除气泡，保温备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂石蜡油放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将丁基苯酞装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
对比例3：丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶36.7Kg、甘油12.2Kg、水46.5kg、尼泊金乙酯80g、石蜡油200g、卵磷脂200g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入适量的水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油、尼泊金乙酯加入到化胶桶中，升温温度至70-80℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，溶解过程中抽真空除气泡，保温备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂石蜡油、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将丁基苯酞装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
对比例4：丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100g
软胶囊囊壳组成：明胶40.0Kg、甘油16.0Kg、水40.0kg、尼泊金乙酯80g、卵磷脂400g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入适量的水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油、尼泊金乙酯加入到化胶桶中，升温温度至70-80℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，溶解过程中抽真空除气泡，保温备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂石蜡油、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将丁基苯酞装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
对比例5：丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、山梨醇21.5Kg、水42.5kg
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入适量的水使其吸水膨胀，另将剩余的水、山梨醇加入到化胶桶中，升温温度至70-80℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，溶解过程中抽真空除气泡，保温备用；
b、压制软胶囊：用丁基苯酞和囊壳溶液压制软胶囊，压制过程中严格控制环境温度为18～22℃，环境湿度为10～20％RH，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例1：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100g
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、甘油21.5Kg、水42.5kg
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：用丁基苯酞和囊壳溶液压制软胶囊，压制过程中严格控制环境温度为18～22℃，环境湿度为10～20％RH，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例2：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞200Kg
软胶囊囊壳组成：明胶58Kg、甘油32Kg、水64kg
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/4水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：用上述内容物和囊壳溶液压制软胶囊，压制过程中严格控制环境温度为18～22℃，环境湿度为10～20％RH，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞200mg。
实施例3：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、甘油22.2Kg、水44.4kg、椰子油370g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂椰子油放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例4：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、甘油18.5Kg、水38.8kg、中链甘油三酯450g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例5：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞200Kg
软胶囊囊壳组成：明胶58Kg、甘油29.5Kg、水62.0kg、中链甘油三酯320g、卵磷脂220g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例6：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞200Kg
软胶囊囊壳组成：明胶58Kg、甘油34Kg、水68kg、椰子油400g、卵磷脂300g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂椰子油、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例7：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、甘油18.5Kg、水38.8kg、椰子油150g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂椰子油放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例8：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、甘油18.5Kg、水38.8kg、中链甘油三酯800g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例9：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞200Kg
软胶囊囊壳组成：明胶58Kg、甘油29.5Kg、水62kg、椰子油150g、卵磷脂290g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂椰子油、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞200mg。
实施例10：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞200Kg
软胶囊囊壳组成：明胶58Kg、甘油34Kg、水68kg、椰子油180g、卵磷脂520g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞200mg。
实施例11：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞200Kg
软胶囊囊壳组成：明胶58Kg、甘油29.5Kg、水62kg、中链甘油三酯405g、卵磷脂135g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞200mg。
实施例12：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、甘油21.5Kg、水42.5kg、中链甘油三酯290g、卵磷脂80g
2)制备方法：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例13：本发明所述丁苯酞软胶囊
1)处方组成：
药液组成：丁基苯酞100Kg
软胶囊囊壳组成：明胶37Kg、甘油20.5Kg、水40.8kg、中链甘油三酯432g、卵磷脂108g
2)制备方法：
c、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
d、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。
实施例14：稳定性研究
将对比例1～4，实施例1-13制备的软胶囊、丁苯酞药液放入高温、光照稳定性试验箱内，温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2，放置30天，分别于第5天、10天、20天、30天取样，检测软胶囊硬度值、崩解时限、含量、有关物质等项目。结果如表1所示：
Figure BDA0001917236520000101
Figure BDA0001917236520000111
Figure BDA0001917236520000121
Figure BDA0001917236520000131
数据分析：
1、由实施例1及实施例2可以看出：囊壳中明胶、甘油、水三者的配比影响着软胶囊囊壳的质量，在明胶:甘油:水为1:0.5～0.6:1.08～1.18的范围内，制备得到的软胶囊囊壳稳定，与丁苯酞药液相容性好。在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，丁苯酞软胶囊质量稳定，且能有效的维持软胶囊囊壳的弹性，硬度值均低于8000，崩解时限不超过15分钟，显著缓解了软胶囊囊壳老化现象，提高软胶囊囊壳及内容物的稳定性，进一步保证了丁苯酞软胶囊的质量。
2、由实施例3-6可以看出：在囊壳中明胶:甘油:水为1:0.5～0.6:1.08～1.18的范围内，加入特定的囊壳保护剂，且保护剂占囊壳总重量的0.36％～0.54％，能够有效的维持软胶囊囊壳的弹性，保护内容物，制备得到的丁苯酞软胶囊稳定性更好。在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，丁苯酞软胶囊质量稳定，且能有效的维持软胶囊囊壳的弹性，硬度值均低于7500，崩解时限不超过12分钟，显著缓解了软胶囊囊壳老化现象，提高软胶囊囊壳及内容物的稳定性，进一步保证了丁苯酞软胶囊的质量。
3、由实施例7稳定性数据可以看出：在囊壳中明胶:甘油:水为1:0.5～0.6:1.08～1.18的范围内，加入特定的囊壳保护剂，当保护剂用量过小时，低于囊壳总重量的0.36％，维持软胶囊囊壳的弹性及缓解软胶囊囊壳老化现象不明显，在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，硬度值为7740，崩解时限为13.8分钟，与不加囊壳保护剂的实施例1-2无明显差别。
4、实施例8定性数据可以看出：在囊壳中明胶:甘油:水为1:0.5～0.6:1.08～1.18的范围内，加入特定的囊壳保护剂，当保护剂用量过大(0.8％)时，高于囊壳总重量的0.54％，并不能持续的缓解软胶囊囊壳老化现象，在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，硬度值为7422，崩解时限为11.2分钟，与实施例4(囊壳保护剂为0.47％)无明显差别。由实施例3-实施例8可以看出：囊壳保护剂占囊壳总重量不低于0.36％，优选0.36％～0.54％。
5、由实施例9-10稳定性数据可以看出:所述的保护剂为中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物或椰子油与卵磷脂组合物，卵磷脂的重量比高于50％，维持软胶囊囊壳的弹性及缓解软胶囊囊壳老化现象不明显，在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，硬度值为7791及7983，崩解时限为13.4及14.3分钟，与不加囊壳保护剂的实施例1-2无明显差别。因此所述的保护剂为中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物、椰子油与卵磷脂组合物，卵磷脂的重量比不高于50％。
6、由实施例11-实施例13稳定性数据可以看出：所述的保护剂为中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物，按照重量比计算，所述的中链甘油酸三酯:卵磷脂为3～4:1；能够更有效的维持软胶囊囊壳的弹性，保护内容物，制备得到的丁苯酞软胶囊稳定性更好。在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，丁苯酞软胶囊质量稳定，且能更有效的维持软胶囊的囊壳的弹性，硬度值均低于6000，崩解时限不超过8分钟，非常显著缓解了软胶囊囊壳老化现象，提高软胶囊囊壳及内容物的稳定性，进一步保证了丁苯酞软胶囊的质量。
7、由对比例1、对比例5及实施例1-2稳定性数据可知，特定的囊壳组分及特定的组分配比的情况下制备得到的软胶囊囊壳稳定，与丁苯酞药液相容性好；当组分或配比发生变化时，制备得到的软胶囊囊壳稳定性较差，容易老化，在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，丁苯酞软胶囊质量不稳定，囊壳老化现象严重，崩解时限超过30分钟。
8、由对比例2-4及实施例3-6稳定性数据可知，当囊壳保护剂为石蜡油、卵磷脂、石蜡油与卵磷脂的组合物时，制备得到的软胶囊囊壳稳定性较差，容易老化，在较为苛刻的条件下放置30天(温度控制为50℃±2℃，总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2)，丁苯酞软胶囊质量不稳定，囊壳老化现象严重，崩解时限超过30分钟。
9、对比分析实施例1-13稳定性数据及丁苯酞药液的稳定性数据可知，软胶囊囊壳能保护内容物的稳定性，进一步的提升软胶囊的质量。

Claims (5)

1.一种丁苯酞软胶囊囊壳，包括明胶、增塑剂、水，按照重量比计算，所述明胶:增塑剂:水为1:0.55~0.60: 1.10~1.18，所述增塑剂为甘油，囊壳还包括保护剂，所述保护剂占囊壳总重量的0.36%~0.54%，所述保护剂为中链甘油酸三酯与卵磷脂组合物，按照重量比计算，所述中链甘油酸三酯:卵磷脂为3~4:1。
2.如权利要求1所述的软胶囊囊壳，其特征在于，所述明胶:甘油:水为1:0.58:1.15。
3.如权利要求1所述的软胶囊囊壳，其特征在于，所述明胶:甘油:水为1:0.55:1.10。
4.一种丁苯酞软胶囊，包括软胶囊囊壳和内容物组成，其中内容物为丁苯酞药液，软胶囊囊壳为权利要求1至3任一所述的软胶囊囊壳。
5.一种制备如权利要求4所述丁苯酞软胶囊的方法，其特征在于，包括下步骤：
a、囊壳溶液的制备：取明胶加入1/3水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油加入到化胶桶中，升温温度至65～70℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，继续升温至 77～80℃，溶解过程中抽真空除气泡，控制真空-0.080～-0.090Mpa，保温保压30min以上，备用；
b、压制软胶囊：将囊壳保护剂中链甘油三酯、卵磷脂放入软胶囊主机的保护剂箱内，囊壳溶液通过自动旋转压囊机，浇铸在冷的鼓形圆筒上，制备成胶条，穿过滚轮，囊壳保护剂通过转轮，均匀的涂在囊壳上，将内容物药液装入自动旋转压囊机中，压制软胶囊，干燥10～40h，包装。
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