RU2289572C2 - Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты - Google Patents
Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2289572C2 RU2289572C2 RU2003119451/04A RU2003119451A RU2289572C2 RU 2289572 C2 RU2289572 C2 RU 2289572C2 RU 2003119451/04 A RU2003119451/04 A RU 2003119451/04A RU 2003119451 A RU2003119451 A RU 2003119451A RU 2289572 C2 RU2289572 C2 RU 2289572C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gabapentin
- hydrochloride
- amine
- alcohol
- stage
- Prior art date
Links
- 0 *CC1(CC(O)=O)CCCCC1 Chemical compound *CC1(CC(O)=O)CCCCC1 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N C(CC1)CCC1NC1CCCCC1 Chemical compound C(CC1)CCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты, используемое в основном при лечении человека, страдающего церебральным заболеванием. Способ заключается в превращении гидрохлорида габапентина в габапентин полиморфной формы (II), включающий: а) растворение гидрохлорида габапентина в воде, в которой полностью растворимы гидрохлорид габапентина и габапентин; b) последующее добавление амина, который делает возможным удаление хлоридного иона из раствора, содержащего гидрохлорид габапентина, в результате осаждения гидрохлорида данного амина с оставлением габапентина в растворе в форме свободной аминокислоты; с) удаление путем фильтрования осадка гидрохлорида амина из раствора, содержащего габапентин в форме свободной аминокислоты; и d) выделение габапентина в полиморфной форме (II) путем концентрирования раствора, полученного на стадии (с), путем отгонки, и возвращения остатка обратно при помощи спирта, выбранного из группы, состоящей из алкиловых спиртов, линейных или разветвленных, содержащих от одного до четырех углеродных атомов, или их смесей. Целью настоящего изобретения является разработка способа, приводящего к получению габапентина в полиморфной форме (II), которая является самой востребованной для применения и коммерческой реализации, из гидрохлорида габапентина, который был бы лишен технических недостатков, связанных с необходимостью использования установок для ионообменных смол и позволял бы избежать прохождение через полиморфную форму III габапентина, которая отличается от той, что представлена на рынке. 8 з.п. ф-лы.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способу получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты (габапентина).
Уровень техники
Габапентин, описываемый следующей структурной формулой (I):
представляет собой действующее начало лекарственных препаратов, в основном используемое при лечении человека, страдающего церебральным заболеванием, а именно, эпилепсией ("Drugs of the future", vol.9, №6, 1984, pp.418-419). В уровне техники описаны различные способы синтеза данной молекулы. Американский патент US 4024175 описывает получение габапентина из гидрохлорида путем обработки водного раствора данной соли ионообменными смолами для того, чтобы удалить хлоридный ион и перевести молекулу габапентина в форму свободной аминокислоты. Раствор, полученный по завершении обработки, концентрировали путем отгонки, а остаток извлекали при помощи спиртов, позволяющих выделять габапентин. Однако данный способ сложен и труден, в частности, из-за технологии конструирования специальной установки, необходимой для удаления хлоридного иона и перевода габапентина в форму свободной аминокислоты.
В WO 98/28255 описан способ получения габапентина из его гидрохлорида, в котором удаление хлоридного иона осуществляют путем, отличным от того, который описан в предыдущем патенте. После растворения гидрохлорида габапентина в подходящих неводных растворителях к полученному в результате раствору добавляют амин, в результате чего образуется соль с хлорид-ионом, делая его растворимым и, таким образом, делая возможным осаждение габапентина в новой полиморфной форме, называемой "ФОРМОЙ III", которая отличается от полиморфной формы, известной под названием "ФОРМА II", которая и является той, которую наиболее широко используют и коммерчески реализуют. Габапентин, полученный в полиморфной форме, известной под названием "ФОРМА III", необходимо переводить в полиморфную форму "ФОРМА II", используя обработку спиртами. Кроме того, данная обработка имеет недостаток, который заключается в невозможности извлечения использованного амина и отправления его на рецикл на стадию образования соли с хлоридным ионом. Поэтому существует потребность в разработке способа, приводящего к получению габапентина в полиморфной форме "ФОРМА II", которая является самой востребованной для применения и коммерческой реализации, из гидрохлорида габапентина, который был бы лишен технических недостатков, связанных с необходимостью использования установок для ионообменных смол, и позволял бы избежать прохождение через полиморфную форму "ФОРМА III" габапентина, которая отличается от той, что представлена на рынке.
Сущность изобретения.
В настоящее время найден новый способ получения габапентина в полиморфной форме "ФОРМА II" из гидрохлорида габапентина, делающий возможным преодоление технических недостатков и недостатков, связанных с необходимостью прохождения через кристаллическую форму, не используемую для продажи, типичных для способов, известных из уровня техники.
Заявитель неожиданно и к своему удивлению обнаружил новый способ получения габапентина в полиморфной форме "ФОРМА II" из гидрохлорида габапентина, в котором удаления хлорид-иона достигают в результате осаждения его в виде нерастворимой соли с высвобождением габапентина в растворе в форме свободной аминокислоты.
Подробное описание изобретения.
Таким образом, целью настоящего изобретения является создание способа превращения гидрохлорида габапентина в габапентин, включающего:
a) растворение гидрохлорида габапентина в растворителе, в котором полностью растворимы гидрохлорид габапентина и габапентин; и
b) последующее добавление амина, который делает возможным удаление хлоридного иона из раствора, содержащего гидрохлорид габапентина, в результате осаждения гидрохлорида данного амина с высвобождением габапентина в растворе в форме свободной аминокислоты.
Растворитель, применяемый на стадии а) для полного растворения гидрохлорида габапентина, предпочтительно является водным растворителем, более предпочтительно растворителем, состоящим, по меньшей мере, на 50% (мас.) из воды, более предпочтительно растворитель состоит, по меньшей мере, на 70% (мас.) из воды, наиболее предпочтительно растворитель состоит, по меньшей мере, на 90% (мас.) из воды, еще более предпочтительно растворитель представляет собой воду.
Амин, используемый на стадии b) для удаления хлоридного иона, предпочтительно является амином с циклоалкильными или арильными заместителями, более предпочтительно его выбирают из группы, состоящей из моноциклогексиламина, дициклогексиламина, дибензиламина, трициклогексиламина или их смесей, еще более предпочтительно им является дициклогексиламин. Растворение на стадии а) осуществляют при температуре, которая зависит от используемого растворителя, и подбирается таким образом, чтобы сделать возможным полное растворение гидрохлорида габапентина и габапентина. Предпочтительно температура находится в диапазоне от 10° до 90°С, более предпочтительно - в диапазоне от 20° до 70°С, еще более предпочтительно - в диапазоне от 30° до 50°С.
Один из наиболее предпочтительных вариантов реализации способа превращения гидрохлорида габапентина в габапентин, согласно настоящему изобретению, включает в дополнение к стадиям а) и b), описанным выше, стадию удаления с) в результате отфильтровывания осадка гидрохлорида амина из раствора, содержащего габапентин в форме свободной аминокислоты, и извлечение амина в результате щелочной обработки гидрохлорида амина с получением свободного амина, который возвращают на рецикл на стадию b).
Дополнительный предпочтительный вариант реализации способа, согласно настоящему изобретению, включает в дополнение к стадиям а), b) и с), описанным выше, также стадию d), в которой раствор, содержащий габапентин в форме свободной аминокислоты, концентрируют путем отгонки, а остаток извлекают при помощи спиртов, выбираемых из группы, состоящей из алкиловых спиртов, линейных или разветвленных, содержащих от одного до четырех углеродных атомов, или их смесей, предпочтительно при помощи этилового спирта, что позволяет выделить габапентин в полиморфной форме "ФОРМА II".
Дополнительный предпочтительный вариант реализации настоящего изобретения включает в дополнение к стадиям а), b), с) и d) также стадию е), где габапентин в полиморфной форме "ФОРМА II", выделенный на стадии d), очищают в результате обработки при помощи спирта, выбираемого из группы, состоящей из алкиловых спиртов, линейных или разветвленных, содержащих от одного до четырех углеродных атомов, или их смесей, предпочтительно при помощи смеси метиловый спирт/изопропиловый спирт.
Говоря более конкретно, в соответствии с настоящим изобретением, в качестве промежуточного соединения в способе использовали гидрохлорид габапентина, описываемый формулой (II)
получаемый в результате хорошо известной реакции "перегруппировки Гофмана". Данная реакция заключается во введении соединения, описываемого формулой (III),
в реакцию с гипохлоритом натрия или калия либо гипобромитом натрия или калия с получением промежуточного изоцианата, что вследствие последующей перегруппировки приведет к образованию габапентина, выделяемого в виде гидрохлорида в результате подкисления реакционной среды хлористоводородной кислотой. Промежуточное соединение - гидрохлорид габапентина, описываемое формулой (II), полностью растворяется в водном растворителе, в данном случае в воде, и к полученному раствору добавляли амин, в данном случае дициклогексиламин, описываемый формулой (IV),
который способен отобрать хлоридный ион у габапентина, причем амин образовывал соль; образованный таким образом гидрохлорид дициклогексиламина, описываемый формулой (V)
в водной среде нерастворим, в то время как габапентин, таким образом переведенный в форму свободной аминокислоты, наоборот, оказывается растворимым в данной среде.
Полученную суспензию отфильтровывали, извлекая, с одной стороны, водный раствор, содержащий габапентин в форме свободной аминокислоты, и, с другой стороны, твердую фазу (осадок) гидрохлорида амина, в данном случае гидрохлорида дициклогексиламина, который обрабатывали сильными основаниями, предпочтительно гидроксидами щелочных металлов, более предпочтительно гидроксидом натрия, делая, таким образом, возможным извлечение амина, в данном случае дициклогексиламина, и направление его на рецикл. Водный раствор, содержащий габапентин, концентрировали путем отгонки до начала осаждения, при этом остаток возвращали обратно при помощи алкилового спирта, в данном случае этанола. Полученную суспензию отфильтровывали, получая в результате габапентин в полиморфной форме "ФОРМА II" при содержании примеси, описываемой формулой (VI)
в количестве менее 0,05% (мас.).
Способ, представляющий собой предмет настоящего изобретения, также имеет преимущество, которое заключается в том, что какое-либо присутствие гидрохлорида габапентина или амина, в данном случае дициклогексиламина, в водном растворе, полученном после удаления гидрохлорида амина, в данном случае гидрохлорида дициклогексиламина, в случае спиртового маточного раствора, из которого габапентин выделяли в полиморфной форме "ФОРМА II", не наблюдается.
Полученный "сырой" габапентин при кипячении в колбе с обратным холодильником обрабатывали спиртом, выбираемым из группы, состоящей из алкиловых спиртов, линейных или разветвленных, содержащих от одного до четырех углеродных атомов, или их смесей, предпочтительно смесью метилового спирта/изопропилового спирта. Температуру у полученной таким образом суспензии доводили до 0°С и суспензию фильтровали, получая габапентин в полиморфной форме "ФОРМА II", что проверяли при помощи методов FTIR (ИК-спектроскопия с преобразованием Фурье) и рентгеноструктурного анализа, со степенью чистоты, согласно ВЭЖХ, превышающей 99,9%.
Ниже приведены некоторые иллюстративные, но неограничивающие примеры настоящего изобретения.
Пример 1.
В 500 г деионизованной воды растворяли при нагревании до 30-50°С 100 г гидрохлорида габапентина и добавляли 90 г дициклогексиламина. Добивались обильного осаждения гидрохлорида дициклогексиламина, который отфильтровывали при помощи воронки Бюхнера. Твердую фазу гидрохлорида дициклогексиламина обрабатывали гидроксидом натрия, таким образом получая обратно дициклогексиламин, который, таким образом, извлекали и возвращали на рецикл на стадию выделения хлоридного иона в результате осаждения, тогда как водный раствор содержал габапентин в форме свободной аминокислоты.
Водный раствор, полученный в результате фильтрования, подвергали перегонке при пониженном давлении до начала осаждения, а остаток возвращали обратно при помощи этилового спирта, проводили нагревание до 40-50°С и полученную суспензию охлаждали в течение нескольких часов и отфильтровывали.
Полученную твердую фазу высушивали в вакууме при 30-40°С, получая "сырой" габапентин в полиморфной форме "ФОРМА II" при содержании примеси, описываемой формулой (VI), меньшем 0,05%. Выход равен 80%.
Пример 2.
50 г "сырого" габапентина, полученного в примере 1, суспендировали в 250 г метилового спирта и 125 г изопропилового спирта. В течение 30 минут осуществляли нагревание с кипячением в колбе с обратным холодильником и в течение двух часов осуществляли охлаждение при 20-25°С и затем в течение еще двух часов при 0°С. Суспензию отфильтровывали при помощи воронки Бюхнера и высушивали в вакууме при 30-40°С, получая габапентин в полиморфной форме "ФОРМА II" со степенью чистоты, согласно ВЭЖХ, превышающей 99,85%, при этом содержание лактама составляет <0,10%, а содержание хлорид анионов <100 ppm.
Claims (9)
1. Способ превращения гидрохлорида габапентина в габапентин полиморфной формы (II), включающий:
a) растворение гидрохлорида габапентина в воде, в которой полностью растворимы гидрохлорид габапентина и габапентин; и
b) последующее добавление амина, который делает возможным удаление хлоридного иона из раствора, содержащего гидрохлорид габапентина, в результате осаждения гидрохлорида данного амина с оставлением габапентина в растворе в форме свободной аминокислоты;
c) удаления путем фильтрования осадка гидрохлорида амина из раствора, содержащего габапентин в форме свободной аминокислоты; и
d) выделение габапентина в полиморфной форме (II) путем концентрирования раствора, полученного на стадии (с), путем отгонки и возвращения остатка обратно при помощи спирта, выбранного из группы, состоящей из алкиловых спиртов, линейных или разветвленных, содержащих от одного до четырех углеродных атомов, или их смесей.
2. Способ по п.1, в котором амином, используемым на стадии b), является амин с циклоалкильными или арильными заместителями.
3. Способ по п.1 и 2, в котором амин выбирают из группы, состоящей из моноциклогексиламина, дициклогексиламина, дибензиламина, трициклогексиламина или их смесей.
4. Способ по п.3, в котором амином является дициклогексиламин.
5. Способ по пп.1-4, в котором гидрохлорид амина, удаленный на стадии с) путем фильтрации, обрабатывают щелочами для того, чтобы получить свободный амин, который возвращают на рецикл на стадию b).
6. Способ по пп.1-5, в котором спиртом, используемым на стадии d), является этиловый спирт.
7. Способ по пп.1-6, дополнительно включающий стадию е), где габапентин в полиморфной форме (II), выделенный на стадии d), дополнительно очищают в результате обработки спиртом, выбранным из группы, состоящей из алкиловых спиртов, линейных или разветвленных, содержащих от одного до четырех углеродных атомов, или их смесей.
8. Способ по п.7, в котором спиртом является смесь метиловый спирт/изопропиловый спирт.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором габапентин в полиморфной форме (II), получают со степенью чистоты, определенной с помощью ВЭЖХ>99,85%.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI00A002608 | 2000-12-01 | ||
IT2000MI002608A IT1319674B1 (it) | 2000-12-01 | 2000-12-01 | Processo per la preparazione dell'acido1-(aminometil)cicloesanacetico. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003119451A RU2003119451A (ru) | 2004-12-10 |
RU2289572C2 true RU2289572C2 (ru) | 2006-12-20 |
Family
ID=11446165
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003119451/04A RU2289572C2 (ru) | 2000-12-01 | 2001-11-29 | Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7393974B2 (ru) |
EP (1) | EP1347951B1 (ru) |
JP (1) | JP2004521875A (ru) |
AT (1) | ATE339400T1 (ru) |
AU (2) | AU2957502A (ru) |
BR (1) | BR0115755A (ru) |
CA (1) | CA2436908A1 (ru) |
DE (1) | DE60123125T2 (ru) |
ES (1) | ES2271102T3 (ru) |
HR (1) | HRP20030438A2 (ru) |
HU (1) | HU228047B1 (ru) |
IL (2) | IL156185A0 (ru) |
IT (1) | IT1319674B1 (ru) |
MX (1) | MXPA03004775A (ru) |
NZ (1) | NZ526370A (ru) |
PL (1) | PL361886A1 (ru) |
RU (1) | RU2289572C2 (ru) |
WO (1) | WO2002044123A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200304484B (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2002356424A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-06-15 | Nicholas Piramal India Limited | Improved process for preparation of gabapentin |
AU2002356426A1 (en) | 2002-11-20 | 2004-06-15 | Hikal Ltd. | Process for the preparation of amino methyl cyclo alkane acetic acids |
EP1615875A2 (en) | 2003-04-21 | 2006-01-18 | Matrix Laboratories Limited | Process for the preparation of gabapentin form-ii |
WO2004101489A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-25 | Shasun Chemicals And Drugs Limited | Process for the preparation of gabapentin |
ITMI20042418A1 (it) * | 2004-12-17 | 2005-03-17 | Zambon Spa | Processo per la purificazione della gabapentina |
US7071356B1 (en) | 2005-12-01 | 2006-07-04 | Isp Investments Inc. | Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid |
EP2183211A1 (en) | 2007-07-27 | 2010-05-12 | Medichem, S.A. | Method for preparing polymorph form ii of gabapentin |
EP2368872A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-28 | Serichim S.r.l. | Process for the preparation of Gabapentin |
ITMI20131757A1 (it) | 2013-10-22 | 2015-04-23 | Zach System Spa | Processo di preparazione di gabapentina |
EP3018131A1 (en) * | 2014-11-07 | 2016-05-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt |
EP3018127A1 (en) * | 2014-11-07 | 2016-05-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2460891C2 (de) | 1974-12-21 | 1982-09-23 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
US4960931A (en) | 1988-05-02 | 1990-10-02 | Warner-Lambert Company | Gabapentin mohohydrate and a process for producing the same |
DE3928184A1 (de) | 1989-08-25 | 1991-02-28 | Goedecke Ag | Verfahren zur herstellung von cyclischen aminosaeurederivaten sowie zwischenprodukte |
US6255526B1 (en) * | 1996-12-24 | 2001-07-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of gabapentin |
IL119890A (en) * | 1996-12-24 | 2002-03-10 | Teva Pharma | Gabapentin form iii and preparation of gabapentin form ii |
-
2000
- 2000-12-01 IT IT2000MI002608A patent/IT1319674B1/it active
-
2001
- 2001-11-28 HU HU0302642A patent/HU228047B1/hu unknown
- 2001-11-29 AU AU2957502A patent/AU2957502A/xx active Pending
- 2001-11-29 WO PCT/EP2001/013953 patent/WO2002044123A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-29 AU AU2002229575A patent/AU2002229575B2/en not_active Ceased
- 2001-11-29 BR BR0115755-8A patent/BR0115755A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 EP EP01990454A patent/EP1347951B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 PL PL36188601A patent/PL361886A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-11-29 IL IL15618501A patent/IL156185A0/xx active IP Right Grant
- 2001-11-29 DE DE60123125T patent/DE60123125T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-29 ES ES01990454T patent/ES2271102T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-29 CA CA002436908A patent/CA2436908A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-29 RU RU2003119451/04A patent/RU2289572C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 AT AT01990454T patent/ATE339400T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 JP JP2002546493A patent/JP2004521875A/ja active Pending
- 2001-11-29 NZ NZ526370A patent/NZ526370A/en unknown
- 2001-11-29 US US10/433,241 patent/US7393974B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-29 MX MXPA03004775A patent/MXPA03004775A/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-05-28 IL IL156185A patent/IL156185A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-30 HR HR20030438A patent/HRP20030438A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-06-09 ZA ZA200304484A patent/ZA200304484B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60123125T2 (de) | 2007-03-01 |
AU2957502A (en) | 2002-06-11 |
ZA200304484B (en) | 2004-09-09 |
ES2271102T3 (es) | 2007-04-16 |
HUP0302642A2 (hu) | 2003-11-28 |
MXPA03004775A (es) | 2004-12-03 |
WO2002044123A1 (en) | 2002-06-06 |
ATE339400T1 (de) | 2006-10-15 |
EP1347951B1 (en) | 2006-09-13 |
CA2436908A1 (en) | 2002-06-06 |
US7393974B2 (en) | 2008-07-01 |
ITMI20002608A1 (it) | 2002-06-01 |
PL361886A1 (en) | 2004-10-04 |
HUP0302642A3 (en) | 2010-01-28 |
US20050049432A1 (en) | 2005-03-03 |
JP2004521875A (ja) | 2004-07-22 |
DE60123125D1 (de) | 2006-10-26 |
EP1347951A1 (en) | 2003-10-01 |
NZ526370A (en) | 2003-08-29 |
HRP20030438A2 (en) | 2004-08-31 |
IT1319674B1 (it) | 2003-10-23 |
HU228047B1 (en) | 2012-09-28 |
IL156185A0 (en) | 2003-12-23 |
IL156185A (en) | 2008-08-07 |
AU2002229575B2 (en) | 2006-12-07 |
BR0115755A (pt) | 2003-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2839344B2 (ja) | 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法 | |
RU2289572C2 (ru) | Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты | |
AU2005257478B2 (en) | Method for producing (Z)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-aminomethyl cyclopropane hydrochloride | |
US6518456B1 (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl)-cyclohexyl-acetic acid in pure form | |
AU2002229575A1 (en) | A process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
CN101336228B (zh) | 碘海醇的制备方法 | |
JPS5822470B2 (ja) | 光学活性フエニルグリシンアミドと光学活性フエニルグリシンとの混合物を分離する方法 | |
US7071356B1 (en) | Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
WO2003002517A1 (en) | Process for the preparation of 1.1-cyclohexane diacetic acid monoamide | |
CA2506563C (en) | An improved process for the preparation of amino methyl cyclo alkane acetic acids | |
WO2006130852A1 (en) | Recovery of clopidogrel bisulfate | |
JP2840956B2 (ja) | 光学活性パントラクトンの製造方法 | |
KR100600520B1 (ko) | 솔라네솔의 제조방법 | |
JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
JP2981386B2 (ja) | (+)−3−フェニル−5−{2−(1−ピロリジニルメチル)ブチリル}イソオキサゾール及びその塩の分割法 | |
EP1615875A2 (en) | Process for the preparation of gabapentin form-ii | |
JP2856331B2 (ja) | 2,2‐ジアミノ‐1,1‐ビナフチルの製造法 | |
JPH08325262A (ja) | (+)−3−フェニル−5−{2−(1−ピロリジニルメチル)ブチリル}イソオキサゾールおよびその塩の製造法 | |
JP2770512B2 (ja) | アミノエチルスルホン酸アルカリ金属塩類の精製方法 | |
RU2154628C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ | |
KR20090010546A (ko) | 가바펜틴의 제조 방법 및 중간체 | |
JPS6213936B2 (ru) | ||
JPH07103115B2 (ja) | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法 | |
JPH11106368A (ja) | 1−(3−メトキシフェニル)エチルアミンの光学分割方法 | |
JPS6354341A (ja) | 光学分割法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081130 |