RU2275871C2 - Устройство и способ для прокалывания кожи микровыступами - Google Patents

Устройство и способ для прокалывания кожи микровыступами Download PDF

Info

Publication number
RU2275871C2
RU2275871C2 RU2003110431/14A RU2003110431A RU2275871C2 RU 2275871 C2 RU2275871 C2 RU 2275871C2 RU 2003110431/14 A RU2003110431/14 A RU 2003110431/14A RU 2003110431 A RU2003110431 A RU 2003110431A RU 2275871 C2 RU2275871 C2 RU 2275871C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microprotrusion
stratum corneum
applicator
substance
clause
Prior art date
Application number
RU2003110431/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003110431A (ru
Inventor
Майкл Дж. Н. КОРМИР (US)
Майкл Дж. Н. КОРМИР
Петер Е. ДАДДОНА (US)
Петер Е. ДАДДОНА
Ричард Л. КИНЭН (US)
Ричард Л. КИНЭН
ВейКви ЛИН (US)
ВейКви ЛИН
Джеймс А. МАТРИАНО (US)
Джеймс А. МАТРИАНО
Ахмад П. САМИЕ (US)
Ахмад П. САМИЕ
Джозеф К. ТРОТМЭН (US)
Джозеф К. ТРОТМЭН
Original Assignee
Алза Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22906027&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2275871(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Алза Корпорейшн filed Critical Алза Корпорейшн
Publication of RU2003110431A publication Critical patent/RU2003110431A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2275871C2 publication Critical patent/RU2275871C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
    • A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14507—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood
    • A61B5/1451—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid
    • A61B5/14514—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid using means for aiding extraction of interstitial fluid, e.g. microneedles or suction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150015—Source of blood
    • A61B5/150022—Source of blood for capillary blood or interstitial fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150206—Construction or design features not otherwise provided for; manufacturing or production; packages; sterilisation of piercing element, piercing device or sampling device
    • A61B5/150274—Manufacture or production processes or steps for blood sampling devices
    • A61B5/150282—Manufacture or production processes or steps for blood sampling devices for piercing elements, e.g. blade, lancet, canula, needle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150801—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision; means for indicating when used correctly or incorrectly; means for alarming
    • A61B5/150824—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision; means for indicating when used correctly or incorrectly; means for alarming by visual feedback
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150977—Arrays of piercing elements for simultaneous piercing
    • A61B5/150984—Microneedles or microblades
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
    • A61B5/15101—Details
    • A61B5/15103—Piercing procedure
    • A61B5/15107—Piercing being assisted by a triggering mechanism
    • A61B5/15113—Manually triggered, i.e. the triggering requires a deliberate action by the user such as pressing a drive button
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
    • A61B5/15101—Details
    • A61B5/15115—Driving means for propelling the piercing element to pierce the skin, e.g. comprising mechanisms based on shape memory alloys, magnetism, solenoids, piezoelectric effect, biased elements, resilient elements, vacuum or compressed fluids
    • A61B5/15117—Driving means for propelling the piercing element to pierce the skin, e.g. comprising mechanisms based on shape memory alloys, magnetism, solenoids, piezoelectric effect, biased elements, resilient elements, vacuum or compressed fluids comprising biased elements, resilient elements or a spring, e.g. a helical spring, leaf spring, or elastic strap
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
    • A61B5/15142—Devices intended for single use, i.e. disposable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
    • A61B5/15186—Devices loaded with a single lancet, i.e. a single lancet with or without a casing is loaded into a reusable drive device and then discarded after use; drive devices reloadable for multiple use
    • A61B5/15188—Constructional features of reusable driving devices
    • A61B5/1519—Constructional features of reusable driving devices comprising driving means, e.g. a spring, for propelling the piercing unit
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00743—Type of operation; Specification of treatment sites
    • A61B2017/00747—Dermatology
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Perforating, Stamping-Out Or Severing By Means Other Than Cutting (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Massaging Devices (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к хирургии и может быть использована, в частности, для чрескожного введения веществ. Способы введения или изъятия вещества через роговой слой включают формирование микроразрезов в роговом слое микровыступающим элементом. Микровыступающий элемент имеет один или более микровыступов для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое. Формирование осуществляют микровыступами посредством силового 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или менее и с введением или изъятием вещества через упомянутые микроразрезы. Устройства для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое, через которые могут вводить или изымать вещество, содержат аппликатор с контактной поверхностью и микровыступающий элемент с одним или более микровыступами. Микровыступающий элемент после разблокирования имеет возможность установки на аппликаторе. Аппликатор после приведения в действие способен вводить контактную поверхность в контакт с микровыступающим элементом. Микровыступающий элемент воздействует на роговой слой мощностью по меньшей мере 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше. В результате создан аппликатор для согласованного и повторяемого приложения комплекта микровыступов к коже, который прикладывает силовое воздействие, способствующее выполнению эффективного проникновения в роговой слой комплекта микровыступов. 4 н. и 35 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл.

Description

Область техники
Изобретение относится к устройству и способу приложения проникающего элемента к роговому слою кожи посредством силового воздействия, и более конкретно изобретение относится к использованию аппликаторного устройства, обеспечивающего воспроизводимые проникновения в роговой слой комплектом микровыступов для введение или изъятия вещества.
Предшествующий уровень техники
Интерес к подкожному или чрескожному введению пептидов и протеинов в тело человека продолжает непрерывно расти по мере того, как все большее и большее количество полезных с медицинской точки зрения пептидов и протеинов становится доступно в больших количествах и беспримесном виде. При чрескожном введении пептидов и протеинов по-прежнему сталкиваются со значительными проблемами. Во многих случаях скорость введения или течения полипептидов через кожу является недостаточной вследствие их большого размера и молекулярного веса, чтобы обеспечить необходимый терапевтический эффект. Кроме того, полипептиды и протеины легко разрушаются во время и после внедрения в кожу до достижения необходимых клеток. Также пассивное чрескожное течение многих препаратов с низким молекулярным весом является чересчур слабым, чтобы быть терапевтически эффективным.
Один способ увеличения чрескожного введения веществ основан на использовании усиливающего проницаемость кожи реагента или посредством предварительной обработки кожи или совместного с ним введения полезного вещества. Усиливающий проницаемость реагент при нанесении на поверхность тела, через которую вводят вещество, улучшает чрескожное течение вещества. Это усиливающее действие может оказываться путем увеличения избирательности проникновения и/или проницаемости поверхности тела и/или уменьшения распада вещества.
Другой способ увеличения течения вещества включает в себя приложение электрического тока через поверхность тела и определяется как «электроперенос». «Электроперенос» относится обычно к пропусканию полезного вещества, например медикамента или вещества, предшествующего медикаменту, через поверхность тела, например кожу, слизистую оболочку, ногти и тому подобное. Перенос вещества индуцируется или увеличивается приложением электрического потенциала, который приводит к течению электрического тока, который вводит или увеличивает ввод вещества. Введение электропереносом обычно увеличивает введение вещества и уменьшает разрушение полипептидов в процессе чрескожного введения.
Кроме того, делались многочисленные попытки механического проникновения или разрыва кожи, чтобы увеличить чрескожное течение, см., например, патенты US 5879326 на имя Godshall, et al., US 3814097 на имя Ganderton, et al., US 5279544 на имя Gross, et al., US 5250023 на имя Lee, et al., US 3964482 на имя Gerstel, et al., заменяющий патент RE 25637 на имя Kravitz, et al. и публикации РСТ: WO 96/37155, WO 96/37256, WO 96/17648, WO 97/03718, WO 98/11937, WO 98/00193, WO 97/48440, WO 97/48441, WO 97/48442, WO 98/00193, WO 99/64580, WO 98/28037, WO 98/29298 и WO 98/29365. Эти устройства используют прокалывающие элементы различных форм и размеров для прокола наружного слоя (то есть рогового слоя) кожи. Проникающие элементы, раскрытые в этих ссылках, как правило, проходят перпендикулярно от тонкого, плоского элемента, такого как панель или пластина. Проникающие элементы, часто упоминаемые как микроножи, в некоторых устройствах чрезвычайно малы. Некоторые из этих микроножей имеют размеры (то есть длину и ширину микроножей) лишь около 25-400 мкм и толщину лишь около 5-50 мкм. Другие проникающие элементы являются полыми иглами, имеющими диаметр приблизительно 10 мкм или меньше и длину приблизительно 50-100 мкм. Эти крошечные элементы, колющие/режущие роговой слой, предназначены для проделывания малых микроразрезов/микровырезов соответственно в роговом слое для улучшения чрескожного введения вещества или для улучшения чрескожного истечения пробы вещества через него. Перфорированная кожа обеспечивает улучшенное течение для продолжительной подачи вещества или осуществления отбора пробы через кожу. В большинстве случаев микроразрезы/микровырезы в роговом слое имеют длину менее 150 мкм и ширину, которая значительно меньше, чем их длина.
Когда используют комплект микровыступов, чтобы улучшить введение или отбор вещества через кожу, то требуется согласованное, полное и повторяемое проникновение в кожу микровыступов. Нанесение вручную кожного пластыря, имеющего микровыступы, часто приводит к существенному отклонению в глубине прокола комплектом микровыступов. Кроме того, нанесение вручную приводит к большим разбросам в глубине прокола от применения к применению в зависимости от способа, которым пользователь прикладывает данный комплект. Таким образом, было бы желательно иметь возможность приложения комплекта микровыступов к роговому слою автоматическим или полуавтоматическим устройством, которое обеспечивает прокол кожи микровыступами в согласованной и повторяемой манере.
Было бы желательно создать аппликатор для согласованного и повторяемого приложения комплекта микровыступов к коже аппликатором, прикладывающим силовое воздействие, способствующее выполнению эффективного проникновения в роговой слой комплекта микровыступов.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к способу и устройству приложения микровыступающего элемента, содержащего один или более микровыступов, силовым воздействием к роговому слою. Прокалывание кожи микровыступами используют для усиления переноса вещества через кожу. Аппликатор предусматривает микровыступающий элемент для силового воздействия на роговой слой определенной величиной силового воздействия, необходимой для эффективного прокола кожи микровыступами. Предпочтительный аппликатор воздействует на роговой слой микровыступающим элементом с величиной силового воздействия по меньшей мере 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения описывается способ введения или изъятия вещества через роговой слой, включающий формирование микроразрезов в роговом слое микровыступающим элементом, причем микровыступающий элемент имеет один или более микровыступов для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое, которое осуществляют микровыступами посредством силового воздействия на роговой слой мощностью по меньшей мере 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или менее и с введением или изъятием вещества через упомянутые микроразрезы.
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения описывается устройство для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое, через которые может вводиться или изыматься вещество. Устройство содержит аппликатор, имеющий контактную поверхность, и микровыступающий элемент, имеющий один или более прокалывающих роговой слой микровыступов, причем микровыступающий элемент, будучи разблокированным, выполнен с возможностью установки на аппликаторе, который после приведения в действие способен вводить упомянутую контактную поверхность в контакт с микровыступающим элементом, причем микровыступающий элемент воздействует на роговой слой мощностью по меньшей мере 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения описывается способ введения или изъятия вещества через роговой слой, включающий формирование микроразрезов в роговом слое микровыступающим элементом, причем миковыступающий элемент имеет один или более миковыступов для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое, которое осуществляют посредством силового воздействия микровыступами на роговой слой с мощностью по меньшей мере 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения описывается устройство для силового воздействия микровыступающим элементом, причем на микровыступающем элементе имеются один или более микровыступов и микровыступающий элемент приспособлен для образования одного или более микроразрезов в роговом слое, через которые может вводиться или изыматься вещество, причем устройство содержит аппликатор, имеющий контактную поверхность, и аппликатор приспособлен для силового воздействия контактной поверхностью на микровыступающий элемент таким образом, что микровыступающий элемент способен воздействовать на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
Краткое описание чертежей
Изобретение описано ниже более детально со ссылками на предпочтительные варианты осуществления, представленные на сопроводительных чертежах, на которых одинаковые элементы обозначены одинаковыми ссылочными позициями и на которых:
Фиг.1 - вид сбоку поперечного сечения аппликаторного устройства в исходном положении, предшествующем взводу,
Фиг.2 - вид сбоку поперечного сечения аппликаторного устройства по фиг.1 в положении взвода с держателем пластыря, закрепленным на аппликаторе,
Фиг.3 - вид сбоку поперечного сечения аппликаторного устройства по фиг.1 с держателем пластыря по фиг.2, после того как поршень был разблокирован для приложения пластыря,
Фиг.4 - вид в перспективе альтернативного варианта аппликаторного устройства,
Фиг.5 - вид в перспективе части одного примера комплекта микровыступов,
Фиг.6 - вид сбоку частичного разреза, приводимого давлением аппликаторного устройства, и
Фиг.7 - график зависимости введения дозы М (в мкг) яичного альбумина за два периода времени (5 секунд и 1 час) от комплектов микровыступов с сухим покрытием, прикладываемых вручную, используя давление пальца (не заштрихованные области), и с использованием автоматических аппликаторов в соответствии с настоящим изобретением (заштрихованные области).
Способы осуществления изобретения
Фиг.1 представляет аппликаторное устройство 10 для повторяемого приложения силового воздействия комплектом микровыступов к роговому слою. Аппликаторное устройство 10 выполнено для достижения определенного и повторяемого силового воздействия микровыступающим элементом, содержащим комплект микровыступов, на роговой слой для обеспечения необходимого проникновения микровыступами в роговой слой. В частности, аппликаторное устройство 10 было спроектировано для оптимизации мощности на единицу площади силового воздействия для достижения эффективного проникновения микровыступами в роговой слой.
Как описано ниже более подробно, было установлено, что аппликаторное устройство 10 должно обеспечивать определенный диапазон мощности на единицу площади микровыступающего элемента для эффективного проникновения в роговой слой. Диапазон мощности на единицу площади представляет собой минимальную энергию на единицу площади, приложенную к участку кожи за максимальное количество времени.
Один вариант осуществления аппликаторного устройства 10, как показано на фиг.1-3, содержит корпус 12 устройства и поршень 14 с возможностью движения внутри корпуса устройства. На корпусе 12 устройства предусмотрена крышка 16 для активации аппликатора, чтобы оказывать силовое воздействие на роговой слой микровыступающим элементом (на фиг.1 не показан). Силовая пружина 20 расположена вокруг стержня 22 поршня 14 и смещает поршень вниз относительно корпуса 12 устройства. Поршень 14 имеет нижнюю поверхность 18, которая, по существу, плоская или имеет форму, соответствующую поверхности тела. После активации аппликаторного устройства силовая пружина 20 перемещает поршень 14 и оказывает микровыступающим элементом, например чрескожным пластырем, содержащим комплект микровыступов, силовое воздействие и прокалывание рогового слоя.
Фиг.1 показывает поршень 14 в невзведенном положении, в то время как фиг.2 показывает поршень 14 в положении взвода. Когда аппликаторное устройство взведено, поршень 14 прижат к внутренней части корпуса 12 устройства и заблокирован в этом положении блокирующим механизмом. Блокирующий механизм содержит стопор 26 на стержне 22 и гибкий затвор 28 на корпусе 12 устройства, имеющем соответствующую защелку 30. По мере перемещения поршня 14 к корпусу 12 устройства происходит сжатие силовой пружины 20, стопор 26 изгибает затвор 28 и защелкивается над соответствующей защелкой 30 гибкого затвора 28. Стадия взвода может выполняться единым ходом сжатия, который и взводит, и блокирует поршень 14 в позиции взвода.
Фиг.2 иллюстрирует аппликаторное устройство 10 с поршнем 14 во взведенном положении. Как показано на фиг.2, с устройством в положении взвода, стопор 26 и защелка 30 на поршне 14 и корпусе 12 устройства зацеплены с возможностью освобождения, препятствуя движению вниз поршня в корпусе устройства.
Кроме того, фиг.2 показывает удерживающее кольцо 34, смонтированное на корпусе 12 устройства. Удерживающее кольцо 34 имеет первый конец 40, который выполнен с возможностью обеспечения фрикционной посадки на корпус 12 устройства. Второй конец 42 удерживающего кольца 34 обеспечивает контактирующую с роговым слоем поверхность. Микровыступающий элемент 44, содержащий микровыступы, установлен между первым и вторым концами 40, 42 удерживающего кольца 34. Микровыступающий элемент 44 подвешен в удерживающем кольце 34. Способ, которым микровыступающий элемент 44 устанавливают в удерживающем кольце 34, и положение микровыступающего элемента могут быть различными. Например, микровыступающий элемент 44 может быть расположен прилегающим к второму концу 42 удерживающего кольца 34.
Согласно одному примеру микровыступающий элемент 44 присоединен ломкими участками основного материала к кольцевому фланцу основного материала, который приклеен к удерживающему кольцу 34. Когда поршень 14 аппликаторного устройства 10 разблокируется, микровыступающий элемент 44 отделяется от удерживающего кольца 34 направленной вниз силой поршня 14. Альтернативно, микровыступающий элемент 44 может прикрепляться к поршню 14 с возможностью отделения или может размещаться на коже внизу поршня.
Удерживающее кольцо 34 прикрепляют к корпусу 12 устройства после взвода поршня 14. Удерживающее кольцо 34 прикрепляют защелкивающимся соединением, байонетным штуцером или скользящей посадкой, которая позволяет удерживающему кольцу 34 скользить на корпусе 12 устройства в направлении, перпендикулярном оси аппликатора.
Аппликаторное устройство 10 описано выше для использования с микровыступающим элементом 44, например чрескожным пластырем. Чрескожный пластырь, применяемый согласно настоящему изобретению, как правило, содержит комплект микровыступов, емкость вещества и подложку. Однако аппликаторное устройство 10 также может использоваться с комплектом микровыступов без емкости с веществом. В этом случае микровыступающий элемент используют для предварительной обработки, которая сопровождается нанесением или отбором вещества отдельным устройством. Альтернативно, микровыступающий элемент может содержать вещество, такое как покрытие на микровыступах, например, для введения вакцины подкожно.
Активацию аппликаторного устройства 10 посредством разблокирования блокирующего механизма выполняют путем приложения направленной вниз силы к крышке 16 аппликатора, в то время как второй конец 42 удерживающего кольца 34 удерживают на коже прижимной силой. Крышку 16 смещают вверх прижимной пружиной 24, которая расположена между корпусом 12 устройства и крышкой. Крышка 16 включает в себя шип 46, проходящий вниз от крышки. Когда крышку 16 нажимают вниз против смещения прижимной пружины 24, шип 46 входит в контакт с наклонной плоскостью 48 на гибком затворе 28, перемещая гибкий затвор наружу и отсоединяя защелку 30 гибкого затвора 28 от стопора 26. Когда достигают предварительно заданной прижимной силы, поршень 14 разблокируется и перемещается вниз, воздействуя на роговой слой микровыступающим элементом 44. Фиг.3 показывает аппликаторное устройство 10 после того, как устройство было приведено в действие и микровыступающий элемент воздействовал на роговой слой.
Прижимная пружина 24 выбрана так, чтобы предварительно заданная прижимная сила достигалась прежде, чем аппликаторное устройство 10 приведется в действие. Прижимная сила вызывает растягивание рогового слоя поверхностью 42 удерживающего кольца 34 так, чтобы кожа была при оптимальном натяжении во время силового воздействия микровыступающего элемента 44 на кожу.
Прижимная сила, прикладываемая прижимной пружиной 24, предпочтительно выбрана так, чтобы второй конец 42 удерживающего кольца 34 оказывал давление на кожу в диапазоне приблизительно от 0,01 до 10 мегапаскалей (МПа), более предпочтительно приблизительно от 0,05 до 2 МПа. Прижимная сила, с которой контактирующая с кожей поверхность 42 удерживающего кольца 34 удерживается на коже, когда поршень 14 разблокируется, предпочтительно равна, по меньшей мере, 0,5 кг, а более предпочтительно, по меньшей мере, 1,0 кг.
Равновесие между прижимной пружиной 24 и силовой пружиной 20 обеспечивает взвод поршня 14 нажатием на крышку 16 без разблокирования шипом 46 блокирующего механизма. Другими словами, при приложении взводящей силы к аппликаторному устройству 10 силовая пружина 20 должна быть отклонена до уравновешивания прижимной пружины 24.
Силовую пружину 20 выбирают так, чтобы прикладывать к поршню силу, которая достигает предварительно заданного силового воздействия микровыступающим элементом 44 на роговой слой. Микровыступающий элемент 44 воздействует с энергией, которая обеспечивает желаемое проникновение в кожу микровыступов. Кроме того, силовую пружину 20 предпочтительно выбирают так, чтобы достичь желаемого проникновения в кожу без чрезмерного силового воздействия, которое вызывает чувство дискомфорта у пациента.
Силовое воздействие микровыступающим элементом на роговой слой определяется следующими особенностями аппликаторного устройства: 1) расстоянием (х), которое поршень 14 проходит от положения взвода и блокировки (показано на фиг.2) до кожи; 2) величиной сжатия в силовой пружине 20, когда поршень 14 находится в положении взвода и блокировки; 3) коэффициентом (k) силовой пружины 20 по мере движения от положения взвода и блокировки к положению силового воздействия на кожу; 4) временем (t), за которое потенциальная энергия (РЕ) силовой пружины 20 будет сообщена, как кинетическая энергия (КЕ), коже; 5) массой (m) перемещающегося поршня силового воздействия и пластыря с комплектом микровыступов; 6) любой потерей (L) энергии, связанной с трением или разрушением ломких соединений, удерживающих пластырь на держателе; и 7) площадью (А) силового воздействия. Кроме того, на силовое воздействие влияют условия, внешние для аппликаторного устройства, включающие конфигурацию микровыступающего элемента и состояние кожи (например, натянутой или ненатянутой) при воздействии. Эти условия, внешние для аппликаторного устройства, были приняты во внимание при определении желательной мощности силового воздействия.
Мощность силового воздействия (Р) на единицу площади (А) комплекта микровыступов определяется следующим образом:
Р/А=(КЕ)/(А)(t),
где: РЕ=КЕ+L,
РЕ=0,5(k)(х)2,
КЕ=0,5(m)(v)2,
Р=(KE)/(t),
Р/А=(КЕ)/(А)(t).
Примеры
Ниже приведены примеры аппликаторных систем, имеющих силовые пружины, которые обеспечивают допустимую мощность на единицу поверхности для введения микровыступающего элемента, которые испытывались на коже человека. Аппликатор 10, описанный здесь ранее, использовался с тремя различными силовыми пружинами, имеющими различные константы и длины пружины, как показано ниже. Эти три конфигурации аппликатора/пружины были найдены как приемлемые для введения комплектов микроножей, имеющих три различные площади, перечисленные ниже. Вводящее микровыступающее устройство было по существу подобным устройству по фиг.5, имеющим микроножи с длинами приблизительно 250 мкм.
Таблица 1
Площадь комплекта микроножей Пружина Константа пружины (К) Длина (L) пружины Общая отдаваемая энергия Энергия/площадь
1 см2 #71512 9,3 фунт/дюйм 1,75 дюйма 0,36 Дж 0,36 Дж/см2
2 см2 #71526 14 фунт/дюйм 1,75 дюйма 0,63 Дж 0,32 Дж/см2
3,3 см2 #71527 12
фунт/дюйм		 2,00 дюйма 1,07 Дж 0,32 Дж/см2
Предпочтительно силовую пружину 20 выбирают для отдачи минимальной величины энергии 0,05 Дж на см2, которая отдается менее чем за 10 миллисекунд (мс). Наилучшей величиной энергии является минимум 0,10 Дж на см2, которая отдается менее чем за 1 мс. Максимальная величина энергии, отдаваемой посредством силовой пружины 20, приблизительно равна 0,3 Дж на см2. Максимальная величина отдаваемой энергии определялась, исходя из равновесия между использованием дополнительной энергии для достижения дополнительного проникновения ножа, и желания предотвратить дискомфорт (например, боль и повреждение), вызванный посредством силового воздействия на роговой слой микровыступающим элементом.
Фиг.4 представляет альтернативное воплощение аппликатора 80, имеющего другую форму и разблокирующую кнопку 86 для ручной активации. В соответствии с этим воплощением пользователь сжимает рукоятку 82 аппликаторного устройства 80 и прижимает нижний конец 84 устройства к роговому слою. Приведение в действие аппликаторного устройства 80 выполняют вручную путем нажима разблокирующей кнопки 86, а величину прижимной силы контролируют вручную, и она не зависит от того, когда нажимается разблокирующая кнопка 86. Аппликатор 80 по фиг.4 может содержать индикатор прижима на рукоятке 82 аппликатора, который указывает пользователю (например, посредством слышимого, осязательного или видимого сигнала), когда достигается предварительно заданная прижимная сила и разблокирующая кнопка 86 должна быть нажата.
Аппликаторные устройства 10, 80 в соответствии с настоящим изобретением были описаны относительно вертикальной ориентации, в которой микровыступающий элемент 44 прикладывали к стороне поршня устройства, которая показана на чертежах как нижняя часть устройства. Должно быть понятно, что аппликаторные устройства могут использоваться и в других ориентациях.
Хотя аппликаторные устройства 10 и 80 выполнены подпружиненными, специалистам в данной области техники должно быть ясно, что другие известные источники энергии (например, давление, электричество, магниты и другие элементы смещения, кроме пружин сжатия, например пружины натяжения/растяжения и резиновые полосы) могут использоваться вместо пружины 20 и должны рассматриваться как их эквиваленты до тех пор, пока такой альтернативный источник энергии обеспечивает заданную минимальную мощность силового воздействия.
Один пример приводимого давлением аппликаторного устройства показан на фиг.6. Приводимый давлением аппликатор 60 имеет трубчатый корпус 61 с утопленной крышкой 63. Утопленная крышка имеет центральное отверстие 64, через которое проходит шток 67 элемента 65 поршневого штока. На верхнем конце штока 67 располагается поршень 66, который связан с внутренней поверхностью корпуса 61 с возможностью скольжения и уплотнения. Как можно видеть, поршень 66 также разделяет внутреннее пространство в корпусе 61 на верхнюю камеру 71 и нижнюю камеру 72. Кроме того, шток 67 связан с возможностью скольжения и уплотнения с центральным отверстием 64 в утопленной крышке 63. На нижнем конце поршня 67 расположена силовая головка 68, которая приспособлена для силового воздействия прокалывающим кожу микровыступающим элементом, описанным выше, на кожу пациента. Для функционирования аппликатора 60 поршень 66 перемещается из положения, смежного с утопленной крышкой 63, и скользит вверх к отверстию 69 посредством нажатия на силовую головку 68. По мере перемещения поршня 66 внутри корпуса 61 вверх воздух внутри камеры 71 вытесняется через отверстие 69. Дополнительно, вследствие плотного контакта поршня 66 с внутренней поверхностью корпуса 61 и плотного контакта штока 67 с отверстием 64 внутри камеры 72 формируется низкий вакуум. Когда силовая головка 68 соприкоснется с нижней поверхностью утопленной крышки 63, скользящий стопор 74 вдавливается через отверстие 73 в корпусе 61. По необходимости, второй скользящий стопор 74' располагается в отверстии 73'. Таким образом, скользящие стопоры 74 и 74' служат для удержания силовой головки 68 по отношению к крышке 63, противодействуя силе, вызываемой низким вакуумом внутри камеры 72.
После закрепления скользящих стопоров 74 и 74' на нижней поверхности силовой головки 68 может устанавливаться микровыступающий элемент. Как только это сделано, аппликатор 60 помещают на кожу пациента кромкой 62, контактирующей с кожей. Затем скользящий стопор 74 выдвигают, вызывая силовое воздействие силовой головкой 68 с установленным микровыступающим элементом на кожу, обеспечивая микровыступами прокалывание кожи.
Как вариант, отверстие 69 может отсутствовать. В такой конфигурации элемент 65 поршневого штока приводится не только посредством низкого вакуума, созданного внутри камеры 72, но также и положительным (то есть выше атмосферного) давлением внутри камеры 71.
Фиг.5 представляет часть одного воплощения микровыступающего элемента для прокалывания рогового слоя для использования в соответствии с настоящим изобретением. Фиг.5 показывает микровыступы в виде микроножей 90. Микроножи 90 проходят, по существу, под углом 90° от пластины 92, имеющей отверстия 94. Пластина 92 может быть объединена с пластырем введения или изъятия вещества, который содержит емкость вещества и клей для приклеивания пластыря к роговому слою. Примеры пластырей введения или изъятия вещества, которые включают в себя комплект микровыступов, приводятся в WO 97/48440, WO 97/48441, WO 97/48442. Кроме того, комплект микровыступов по фиг.5 без емкости можно прикладывать отдельно для предварительной обработки кожи.
Термин «микровыступ», который используется здесь, относится к очень маленьким, прокалывающим роговой слой, элементам, обычно имеющим длину менее 500 мкм, а предпочтительно меньше чем 250 мкм, которые проникают через роговой слой. Для того чтобы проникать сквозь роговой слой, желательно, чтобы микровыступы имели длину, по меньшей мере, 10 мкм, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 мкм. Микровыступы могут формироваться различной формы, такой как иглы, полые иглы, ножи, шипы, кернеры и их комбинации.
Термин «микровыступающий элемент», используемый здесь, относится к элементу, содержащему один или более микровыступов для прокалывания рогового слоя. Микровыступающий элемент может формироваться посредством вырезания ножей в тонкой пластине и отгиба каждого из ножей наружу от плоскости пластины с образованием конфигурации, показанной на фиг.5. Микровыступающий элемент также может формироваться другими известными способами, например посредством соединения полос, имеющих микровыступы вдоль кромки каждой из полос, как описано в публикации WO 99/29364 Zuck, которая включена сюда в качестве ссылки. Комплект микровыступов может содержать полые иглы, которые вводят жидкий состав.
Примеры комплектов микровыступов описаны в патентах: US 5879326 на имя Godshall, et al., US 3814097 на имя Ganderton, et al., US 5279544 на имя Gross, et al., US 5250023 на имя Lee et al., US 3964482 на имя Gerstel, et al., заменяющий патент RE 25637 на имя Kravitz, et al.; и публикациях РСТ: WO 96/37155, WO 96/37256, WO 96/17648, WO 97/03718, WO 98/11937, WO 98/00193, WO 97/48440, WO 97/48441, WO 97/48442, WO 98/00193, WO 99/64580, WO 98/28037, WO 98/29298 и WO 98/29365, каждая из которых включена в настоящее описание посредством ссылки в полном объеме.
Устройство, соответствующее настоящему изобретению, можно использовать совместно с введением вещества, изъятием вещества или совместно с тем и другим. В частности, устройство, соответствующее настоящему изобретению, используют совместно с чрескожным введением лекарственного препарата, чрескожным извлечением пробы вещества или с тем и другим. Примеры веществ, которые могут быть введены, включают в себя лекарственные препараты и вакцины. Примером пробы вещества, которая может быть извлечена, является глюкоза. Устройства чрескожного введения для использования с настоящим изобретением включают в себя, но этим не ограничиваются, пассивные устройства, осмотические устройства, приводимые давлением устройства и устройства электропереноса. Устройства чрескожного извлечения для использования с настоящим изобретением включают в себя, но этим не ограничиваются, пассивные устройства, приводимые отрицательным давлением устройства, осмотические устройства и устройства обратного электропереноса. Чрескожные устройства, соответствующие настоящему изобретению, могут использоваться в комбинации с другими способами увеличения течения вещества, например с усиливающим проницаемость кожи реагентом.
Устройство, соответствующее настоящему изобретению, может использоваться с микровыступающим элементом, например пластырем чрескожного введения или извлечения, имеющим клеящее вещество для закрепления пластыря на коже. Альтернативно, микровыступающий элемент и пластырь введения или извлечения могут быть двумя отдельными элементами, причем микровыступающий элемент используют для предварительной обработки до приложения пластыря введения или извлечения.
Пример 1
Титановые микровыступающие элементы, содержащие круглую пластину (площадь пластины была равна 2 см2), имеющую микровыступы с формой и конфигурацией, показанной на фиг.5 (длина микровыступа 360 мкм, а плотность микровыступов 190 микровыступов/см2), были покрыты яичным альбумином, моделирующим протеиновую вакцину. Было подготовлено 200 мг/мл водного покрывающего раствора флуоресцентно помеченного яичного альбумина. Для покрытия микровыступающие элементы ненадолго погружались в этот раствор, просушивались обдувкой и были оставлены для высыхания в течение ночи при комнатной температуре. Последующий анализ показал, что микровыступающие элементы были покрыты яичным альбумином от 200 до 250 мкг/см2.
Исследование было выполнено на безволосых морских свинках (HGPs) для оценки поглощения яичного альбумина кожей после короткого (5 секунд) приложения микровыступающих элементов. Прикладываемая система содержала микровыступающий, с покрытием, элемент, приклеенный к центру подложки из полиэтилена низкой плотности (LDPE) акрилатовым клеем (диск 8 см2). В одной группе из пяти HGPs систему прикладывали с помощью силового аппликатора. Силовой аппликатор оказывал силовое воздействие системой на кожу животного с энергией силового воздействия 0,42 Дж менее чем за 10 мс, и систему удаляли после 5 секунд контакта с кожей. Во второй группе из пяти HGPs систему прикладывали к коже с использованием давления руки, равного 2 кг/см2, удерживали на месте в течение 5 секунд, затем удаляли. В обеих группах проникновение было сходным, что свидетельствует о хорошем удержании микровыступов в коже. После удаления системы остатки препарата были полностью вымыты из кожи, а биопсия кожи 8 мм была отобрана из места приложения микровыступающего элемента. Общее количество введенного яичного альбумина в кожу определялось посредством растворения пробы биопсии кожи в гуамин-гидроксиде (диизобутилкрезоксиэтоксильный этил) (диметил) бензиламмоний-гидроксиде, в 1 М этаноле, продаваемом J.T.Baker (NY, USA), а количественный анализ выполнялся посредством флуориметрии. Результаты показывают, что силовое приложение имеет в итоге среднее введение 30,1 мкг яичного альбумина, в то время как лишь 6,6 мкг яичного альбумина было введено в среднем посредством ручного приложения.
Пример 2
Второй эксперимент был выполнен с сухим покрытием яичным альбумином для последующего сравнения введения силовым и ручным приложением с использованием другого титанового микровыступающего элемента и более длительного времени приложения. Было подготовлено 200 мг/мл водного покрывающего раствора флуоресцентно помеченного яичного альбумина.
Микровыступающие элементы (длина микровыступа 214 мкм, без удерживающей способности, 292 микровыступа/см2, диск 2 см2) ненадолго погружались в этот раствор, просушивались обдувкой и были оставлены для высыхания в течение ночи при комнатной температуре. Последующий анализ показал, что микровыступающие элементы были покрыты яичным альбумином от 200 до 250 мкг/см2.
Исследование введения было выполнено на безволосых морских свинках (HGPs). Прикладываемая система содержит микровыступающий, с покрытием, элемент, приклеенный к центру подложки LDPE акрилатовым клеем (диск 8 см2). В одной группе из пяти HGPs приложение микровыступающего элемента выполняли силовым аппликатором (0,2 Дж/см2 менее чем за 10 мс), и систему удаляли после 5 секунд контакта с кожей. Во второй группе из пяти HGPs систему прикладывали к коже с использованием давления руки, равного 2 кг/см2, удерживали на месте в течение 5 секунд и затем удаляли. Две дополнительные группы безволосых морских свинок были обработаны, как описано выше, за исключением того, что после приложения система была оставлена в контакте с кожей на 1 час. После удаления системы остатки препаратов были полностью вымыты из кожи и 8 мм биопсия кожи отобрана из места приложения микровыступающего элемента. Общее количество введенного яичного альбумина в кожу определяли посредством растворения пробы биопсии кожи в гуамингидроксиде, а количественный анализ выполняли посредством флуориметрии. Результаты количества введенного (М) яичного альбумина для двух периодов (t) времени представлены на фиг.7 и показывают, что более высокое введение после силового приложения по сравнению с приложением вручную не зависит от времени приложения.
Примеры 1 и 2 показывают, что более высокие количества введенного яичного альбумина при использовании силового приложения по сравнению с приложением вручную не зависят от выполнения микровыступающих элементов, типа покрытия и времени приложения.
Хотя изобретение описано подробно со ссылками на его предпочтительные воплощения, специалистам в данной области техники должно быть очевидным, что могут быть сделаны разнообразные изменения и модификации и использованы эквиваленты без отклонения от настоящего изобретения.

Claims (39)

1. Способ введения или изъятия вещества через роговой слой, включающий формирование микроразрезов в роговом слое микровыступающим элементом, отличающийся тем, что микровыступающий элемент имеет один или более микровыступов для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое, которое осуществляют микровыступами посредством силового воздействия на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или менее и с введением или изъятием вещества через упомянутые микроразрезы.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутое вещество содержит лекарственный препарат.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что вещество содержит вакцину.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что вещество содержит покрытие на микровыступающем элементе.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что микровыступающий элемент оказывает силовое воздействие на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,1 Дж на см2 мс элемента за 10 мс или менее.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что микровыступающий элемент оказывает силовое воздействие на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 1 мс или менее.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутое вещество является пробой вещества.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что проба вещества является глюкозой.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что микровыступы прокалывают роговой слой на глубину до приблизительно 500 мкм.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что микровыступы являются микроножами.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что силовое воздействие вызывают посредством приведения в действие силового аппликатора.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что силовой аппликатор приводят в действие, когда аппликатор удерживают на роговом слое посредством прижимной силы, по меньшей мере, 0,5 кг.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что аппликатор приводят от источника энергии, выбранного из группы, состоящей из смещающего элемента, давления, электричества и магнетизма.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что смещающий элемент содержит пружину.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что давление выбирают из группы, состоящей из положительного давления, низкого вакуума и их комбинации.
16. Устройство для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое, через которые может вводиться или изыматься вещество, содержащее аппликатор, имеющий контактную поверхность, и микровыступающий элемент, имеющий один или более прокалывающих роговой слой микровыступов, причем микровыступающий элемент, будучи разблокированным, выполнен с возможностью установки на аппликаторе, который после приведения в действие способен вводить упомянутую контактную поверхность в контакт с микровыступающим элементом, отличающееся тем, что микровыступающий элемент воздействует на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
17. Устройство по п.16, отличающееся тем, что аппликатор выполнен с возможностью привода от источника энергии, выбранного из группы, состоящей из смещающего элемента, давления, электричества и магнетизма.
18. Устройство по п.17, отличающееся тем, что смещающий элемент содержит пружину.
19. Устройство по п.18, отличающееся тем, что пружина является силовой пружиной, оказывающей силовое воздействие, имеющее мощность, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
20. Устройство по п.16, отличающееся тем, что микровыступы являются микроножами.
21. Устройство по п.16, отличающееся тем, что аппликатор дополнительно содержит вторую пружину для достижения прижимной силы до приведения аппликатора в действие.
22. Устройство по п.21, отличающееся тем, что упомянутая вторая пружина требует прижимной силы, по меньшей мере, 0,5 кг для приложения к аппликатору перед приведением аппликатора в действие.
23. Устройство по п.22, отличающееся тем, что дополнительно содержит индикатор, показывающий, когда предварительно заданную прижимную силу прикладывают к аппликатору.
24. Устройство по п.23, отличающееся тем, что индикатор выполнен с возможностью создания слышимого, осязаемого или видимого сигнала для указания на приложение предварительно заданной прижимной силы.
25. Устройство по п.16, отличающееся тем, что аппликатор способен вызывать силовое воздействие микровыступающим элементом на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,1 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или менее.
26. Устройство по п.16, отличающееся тем, что аппликатор способен приводиться в действие, когда аппликатор прижат к роговому слою с силой, по меньшей мере, 0,5 кг.
27. Устройство по п.16, отличающееся тем, что аппликатор способен вызывать силовое воздействие микровыступающим элементом на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 1 мс или меньше.
28. Устройство по п.16, отличающееся тем, что микровыступающий элемент содержит подложку, причем упомянутые один или более микровыступов проходят от подложки, и упомянутые один или более микровыступов имеют длину менее 500 мкм.
29. Устройство по п.16, отличающееся тем, что дополнительно содержит вещество.
30. Устройство по п.29, отличающееся тем, что вещество является лекарственным препаратом или вакциной.
31. Устройство по п.29, отличающееся тем, что вещество содержит покрытие на микровыступающем элементе.
32. Устройство по п.29, отличающееся тем, что вещество содержит пробу вещества, и устройство дополнительно содержит емкость вещества для сбора упомянутой пробы вещества.
33. Устройство по п.29, отличающееся тем, что дополнительно содержит емкость, вмещающую упомянутое вещество, содержащее полезное вещество, причем емкость выполнена с возможностью помещения в положения ввода вещества в роговой слой.
34. Способ введения или изъятия вещества через роговой слой, включающий формирование микроразрезов в роговом слое микровыступающим элементом, отличающийся тем, что микровыступающий элемент имеет один или более микровыступов для формирования одного или более микроразрезов в роговом слое, которое осуществляют посредством силового воздействия микровыступами на роговой слой с мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что микровыступающий элемент воздействует на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,1 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или менее.
36. Способ по п.34, отличающийся тем, что микровыступающий элемент воздействует на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 1 мс или менее.
37. Способ по п.34, отличающийся тем, что микровыступающие элементы прокалывают роговой слой на глубину до приблизительно 500 мкм.
38. Способ по п.34, отличающийся тем, что микровыступы являются микроножами.
39. Устройство для силового воздействия микровыступающим элементом, причем на микровыступающем элементе имеются один или более микровыступов и микровыступающий элемент приспособлен для образования одного или более микроразрезов в роговом слое, через которые может вводиться или изыматься вещество, отличающееся тем, что содержит аппликатор, имеющий контактную поверхность, причем аппликатор приспособлен для силового воздействия контактной поверхностью на микровыступающий элемент таким образом, что микровыступающий элемент способен воздействовать на роговой слой мощностью, по меньшей мере, 0,05 Дж на см2 микровыступающего элемента за 10 мс или меньше.
RU2003110431/14A 2000-10-13 2001-10-12 Устройство и способ для прокалывания кожи микровыступами RU2275871C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24030700P 2000-10-13 2000-10-13
US60/240,307 2000-10-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003110431A RU2003110431A (ru) 2004-08-27
RU2275871C2 true RU2275871C2 (ru) 2006-05-10

Family

ID=22906027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003110431/14A RU2275871C2 (ru) 2000-10-13 2001-10-12 Устройство и способ для прокалывания кожи микровыступами

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7131960B2 (ru)
EP (1) EP1341453B1 (ru)
JP (1) JP4659332B2 (ru)
KR (1) KR20030068136A (ru)
CN (1) CN1250171C (ru)
AT (1) ATE428357T1 (ru)
AU (2) AU9682801A (ru)
BR (1) BR0114629A (ru)
CA (1) CA2425315C (ru)
CZ (1) CZ20031037A3 (ru)
DE (1) DE60138411D1 (ru)
ES (1) ES2324461T3 (ru)
HU (1) HUP0303558A2 (ru)
IL (1) IL155374A0 (ru)
MA (1) MA26057A1 (ru)
MX (1) MXPA03003299A (ru)
NO (1) NO20031681L (ru)
NZ (1) NZ525294A (ru)
PL (1) PL360998A1 (ru)
RU (1) RU2275871C2 (ru)
WO (1) WO2002030301A1 (ru)
ZA (1) ZA200303633B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2494769C2 (ru) * 2008-11-18 2013-10-10 3М Инновейтив Пропертиз Компани Массив полых микроигл и способ его использования
RU2560646C2 (ru) * 2010-04-28 2015-08-20 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Изготовленный литьевым прессованием массив микроигл и способ формирования массива микроигл
RU2560646C9 (ru) * 2010-04-28 2016-02-20 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Изготовленный литьевым прессованием массив микроигл и способ формирования массива микроигл
RU2585138C2 (ru) * 2010-04-28 2016-05-27 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Медицинские устройства для доставки кирнк
RU2585159C2 (ru) * 2010-04-28 2016-05-27 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Устройство доставки лекарственного средства, применяемого при ревматоидном артрите

Families Citing this family (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6219574B1 (en) * 1996-06-18 2001-04-17 Alza Corporation Device and method for enchancing transdermal sampling
US6918901B1 (en) * 1997-12-10 2005-07-19 Felix Theeuwes Device and method for enhancing transdermal agent flux
CN1479589A (zh) * 2000-10-13 2004-03-03 用于冲击敷贴器的微凸起构件保持器
DE60138411D1 (de) * 2000-10-13 2009-05-28 Alza Corp Vorrichtung und verfahren zum durchstechen der haut mit micronadeln
US7419481B2 (en) * 2000-10-13 2008-09-02 Alza Corporation Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions
US7828827B2 (en) 2002-05-24 2010-11-09 Corium International, Inc. Method of exfoliation of skin using closely-packed microstructures
BR0114909A (pt) 2000-10-26 2004-02-03 Alza Corp Dispositivos de distribuição de drogas transdérmicas possuindo microprotuberâncias revestidas
US6855372B2 (en) * 2001-03-16 2005-02-15 Alza Corporation Method and apparatus for coating skin piercing microprojections
US20020193729A1 (en) * 2001-04-20 2002-12-19 Cormier Michel J.N. Microprojection array immunization patch and method
DE60233939D1 (de) * 2001-04-20 2009-11-19 Alza Corp Mikroprojektionsanordnung mit einem überzug, der ein vorteilhaftes mittel enthält
EP1485317A2 (en) * 2001-11-30 2004-12-15 Alza Corporation Methods and apparatuses for forming microprojection arrays
ES2297056T3 (es) 2001-12-20 2008-05-01 Alza Corporation Micro-proyecciones para perforacion de la piel que tienen control de la profundidad de perforacion.
US6912417B1 (en) 2002-04-05 2005-06-28 Ichor Medical Systmes, Inc. Method and apparatus for delivery of therapeutic agents
ES2271613T3 (es) * 2002-06-28 2007-04-16 Alza Corporation Procedimiento de revestimiento de dispositivo de suministro transdermico de farmacos que presenta microportuberancias revestidas.
MXPA05000597A (es) * 2002-07-19 2005-04-28 3M Innovative Properties Co Dispositivos de microaguja y aparatos de administracion por microaguja.
US20040115167A1 (en) * 2002-09-30 2004-06-17 Michel Cormier Drug delivery device and method having coated microprojections incorporating vasoconstrictors
US20040106163A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Workman Jerome James Non-invasive measurement of analytes
AU2003287735A1 (en) 2002-11-12 2004-06-03 Argose, Inc. Non-invasive measurement of analytes
AR042815A1 (es) * 2002-12-26 2005-07-06 Alza Corp Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos
US7087063B2 (en) * 2003-02-19 2006-08-08 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Abrasion device and method
US7226457B2 (en) * 2003-02-19 2007-06-05 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Epidermal sampling apparatus and method
US20050123507A1 (en) * 2003-06-30 2005-06-09 Mahmoud Ameri Formulations for coated microprojections having controlled solubility
JP5456234B2 (ja) * 2003-06-30 2014-03-26 アルザ・コーポレーシヨン 非揮発性の対イオンを含有する被覆された微小突起のための製剤
AU2004253571A1 (en) * 2003-07-02 2005-01-13 Alza Corporation Microprojection array immunization patch and method
MXPA06001414A (es) * 2003-08-04 2006-08-25 Johnson & Johnson Metodo y dispositivo para incrementar el flujo de agente transdermico.
AU2004285484A1 (en) 2003-10-24 2005-05-12 Alza Corporation Pretreatment method and system for enhancing transdermal drug delivery
EP1680057A4 (en) * 2003-10-24 2007-10-31 Alza Corp DEVICE AND METHOD FOR IMPROVING TRANSDERMAL DRUG DELIVERY
KR20060120156A (ko) * 2003-10-28 2006-11-24 알자 코포레이션 담배의 이용빈도를 감소시키기 위한 방법 및 장치
EP1677687A4 (en) * 2003-10-28 2008-09-17 Alza Corp ADMINISTRATION OF POLYMERIC CONJUGATES OF PEPTIDES AND THERAPEUTIC PROTEINS THROUGH COATED MICROPROTUBERANCES
BRPI0415629A (pt) * 2003-10-31 2006-12-12 Alza Corp aplicador auto-atuador para conjunto de microprojeções
WO2005065241A2 (en) 2003-12-24 2005-07-21 Argose, Inc. Smmr (small molecule metabolite reporters) for use as in vivo glucose biosensors
CA2552385C (en) * 2003-12-29 2013-07-23 3M Innovative Properties Company Medical devices and kits including same
CN1636505B (zh) * 2004-01-09 2011-11-09 希森美康株式会社 提取器具、提取装置和血糖值测量装置
US9364664B2 (en) 2004-03-08 2016-06-14 Ichor Medical Systems, Inc. Apparatus for electrically mediated delivery of therapeutic agents
CA2560840C (en) 2004-03-24 2014-05-06 Corium International, Inc. Transdermal delivery device
US20050271684A1 (en) * 2004-04-13 2005-12-08 Trautman Joseph C Apparatus and method for transdermal delivery of multiple vaccines
CA2566032A1 (en) 2004-05-13 2005-12-01 Alza Corporation Apparatus and method for transdermal delivery of parathyroid hormone agents
US20060030811A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-09 Wong Patrick S Method and device for enhancing transdermal agent flux
WO2006029279A1 (en) * 2004-09-08 2006-03-16 Alza Corporation Microprojection array with improved skin adhesion and compliance
CN101060882B (zh) 2004-11-18 2010-06-16 3M创新有限公司 微针阵列施放器和保持器
KR20070102669A (ko) 2004-11-18 2007-10-19 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 로우-프로파일 미세 바늘 어레이 인가 장치
EP1853231A2 (en) * 2005-02-16 2007-11-14 Alza Corporation Apparatus and method for transdermal delivery of erythropoetin-based agents
WO2006105146A2 (en) 2005-03-29 2006-10-05 Arkal Medical, Inc. Devices, systems, methods and tools for continuous glucose monitoring
WO2006108185A1 (en) 2005-04-07 2006-10-12 3M Innovative Properties Company System and method for tool feedback sensing
EP1888126A1 (en) * 2005-06-02 2008-02-20 Alza Corporation Method for terminal sterilization of transdermal delivery devices
US20080195035A1 (en) * 2005-06-24 2008-08-14 Frederickson Franklyn L Collapsible Patch and Method of Application
US8784363B2 (en) * 2005-06-27 2014-07-22 3M Innovative Properties Company Microneedle array applicator device and method of array application
US20070078414A1 (en) * 2005-08-05 2007-04-05 Mcallister Devin V Methods and devices for delivering agents across biological barriers
CA2619452A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-22 Alza Corporation Coatable transdermal delivery microprojection assembly
EP1957145A4 (en) * 2005-11-30 2011-03-23 3M Innovative Properties Co MICRONADEL ASSEMBLIES AND APPLICATION METHOD
JP4963849B2 (ja) 2006-03-13 2012-06-27 シスメックス株式会社 微細孔形成システム
CN101466393A (zh) * 2006-03-15 2009-06-24 阿尔扎公司 用于经皮递送甲状旁腺激素药剂以治疗骨质减少的方法
WO2007124411A1 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 3M Innovative Properties Company Device for applying a microneedle array
US20070299388A1 (en) * 2006-04-25 2007-12-27 Alza Corporation Microprojection array application with multilayered microprojection member for high drug loading
US20070293816A1 (en) * 2006-04-25 2007-12-20 Alza Corporation Microprojection Array Application with Grouped Microprojections for High Drug Loading
US20080058726A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Arvind Jina Methods and Apparatus Incorporating a Surface Penetration Device
AU2008209537B2 (en) 2007-01-22 2013-01-31 Corium Pharma Solutions, Inc. Applicators for microneedle arrays
US8911749B2 (en) 2007-04-16 2014-12-16 Corium International, Inc. Vaccine delivery via microneedle arrays
AU2008241470B2 (en) 2007-04-16 2013-11-07 Corium Pharma Solutions, Inc. Solvent-cast microneedle arrays containing active
US20090247984A1 (en) * 2007-10-24 2009-10-01 Masimo Laboratories, Inc. Use of microneedles for small molecule metabolite reporter delivery
CA2704164A1 (en) * 2007-10-29 2009-05-07 Transpharma Medical Ltd. Vertical patch drying
WO2009129349A2 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Kim Stanley I Single-use disposable lancing apparatus and methods
US9295417B2 (en) 2011-04-29 2016-03-29 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and methods for collecting fluid from a subject
EP2408372B1 (en) 2009-03-02 2019-01-09 Seventh Sense Biosystems, Inc. Devices associated with blood sampling
CA2769102C (en) 2009-07-31 2017-09-19 3M Innovative Properties Company Hollow microneedle arrays
US8088108B2 (en) * 2009-08-22 2012-01-03 Joseph Wayne Kraft Rapid local anesthesia injection cone
US8409147B2 (en) * 2009-08-22 2013-04-02 Joseph Wayne Kraft Rapid local anesthesia linear injection device
JPWO2011105496A1 (ja) * 2010-02-24 2013-06-20 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス
GB201007207D0 (en) 2010-04-29 2010-06-16 Univ Cork Method
ES2719595T3 (es) 2010-05-04 2019-07-11 Corium Int Inc Método y dispositivo para la administración transdérmica de la hormona paratiroidea usando una matriz de microproyección
WO2011140240A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Corium International, Inc. Applicators for microneedles
KR101741294B1 (ko) 2010-05-28 2017-05-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 미소 돌기가 형성된 어레이를 갖는 디바이스
WO2011148995A1 (ja) 2010-05-28 2011-12-01 久光製薬株式会社 微小突起付きアレイ
JP5562138B2 (ja) 2010-06-24 2014-07-30 シスメックス株式会社 微細孔形成装置
EP2399635A1 (en) 2010-06-28 2011-12-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
US20130158482A1 (en) 2010-07-26 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Rapid delivery and/or receiving of fluids
US8257379B2 (en) * 2010-07-29 2012-09-04 Kyphon Sarl Tissue structure perforation system and method
WO2012021801A2 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Seventh Sense Biosystems, Inc. Systems and techniques for monitoring subjects
US20130226098A1 (en) * 2010-10-07 2013-08-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Applicator
DE202010013095U1 (de) 2010-12-10 2011-02-17 Mt Derm Gmbh Vorrichtung zum wiederholten Aufstechen von Haut und Stechmodul
EP2489380A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Injection device
EP2489390A1 (en) * 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Detent mechanism
EP2489384A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
EP2489381A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
EP2489385A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
EP2489389A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Detent mechanism
EP2489386A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
EP2489388A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
EP2489382A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
EP3970723A1 (en) 2011-02-18 2022-03-23 Asana BioSciences, LLC Aminoindane compounds for use in treating urological pain
EP2489387A1 (en) 2011-02-18 2012-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector
KR20120119250A (ko) * 2011-04-21 2012-10-31 (주)마이티시스템 단턱이 형성된 미세바늘
KR102013466B1 (ko) 2011-04-29 2019-08-22 세븐쓰 센스 바이오시스템즈, 인크. 유체들의 전달 및/또는 수용
US20130158468A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Seventh Sense Biosystems, Inc. Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface
EP2701601B1 (en) 2011-04-29 2017-06-07 Seventh Sense Biosystems, Inc. Devices and methods for collection and/or manipulation of blood spots or other bodily fluids
EP2764887B1 (en) * 2011-10-06 2020-12-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Applicator
CA2851606C (en) 2011-10-12 2020-08-04 3M Innovative Properties Company Integrated microneedle array delivery system
JP6495654B2 (ja) 2011-10-24 2019-04-03 アサナ バイオサイエンシズ，リミティド ライアビリティ カンパニー シクロヘキシルアミン類
USD733290S1 (en) 2012-01-27 2015-06-30 3M Innovative Properties Company Microneedle applicator
CN104245041B (zh) 2012-04-05 2016-08-17 久光制药株式会社 穿刺装置及其制造方法
CA3077452C (en) * 2012-05-01 2022-08-09 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Tip-loaded microneedle arrays for transdermal insertion
JP6009302B2 (ja) * 2012-09-27 2016-10-19 シスメックス株式会社 微細孔形成装置、微細針チップおよびチップホルダ
US10548854B2 (en) 2012-10-01 2020-02-04 The Hong Kong University Of Science And Technology Manufacture of nonelectronic, active-infusion patch and device for transdermal delivery across skin
CN104955517B (zh) 2012-12-21 2017-09-26 久光制药株式会社 施放器
RU2698095C2 (ru) 2012-12-21 2019-08-22 Кориум Интернэшнл, Инк. Микроматрица для доставки терапевтического средства и способы использования
KR102244475B1 (ko) * 2013-01-08 2021-04-23 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 마이크로니들 장치를 피부에 적용하기 위한 어플리케이터
AU2014249471B2 (en) 2013-03-12 2019-01-24 Corium Pharma Solutions, Inc. Microprojection applicators
JP6689187B2 (ja) 2013-03-15 2020-04-28 コリウム， インコーポレイテッド 複数の衝突微小突起アプリケータおよび使用方法
JP6700170B2 (ja) 2013-03-15 2020-05-27 コリウム， インコーポレイテッド 治療剤の送達のためのマイクロアレイおよび使用の方法
JP2016512754A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 コリウム インターナショナル， インコーポレイテッド 治療剤の送達のためのマイクロアレイ、使用方法および製造方法
AU2014237279B2 (en) 2013-03-15 2018-11-22 Corium Pharma Solutions, Inc. Microarray with polymer-free microstructures, methods of making, and methods of use
WO2015017561A1 (en) 2013-07-30 2015-02-05 Zosano Pharma, Inc. Low-profile microneedle patch applicator
CN105555353B (zh) 2013-09-18 2019-01-01 考司美德制药株式会社 一种微针贴应用装置以及一种贴支架
JP6215343B2 (ja) 2013-11-05 2017-10-18 久光製薬株式会社 アプリケータ
WO2015095128A1 (en) 2013-12-16 2015-06-25 Asana Biosciences, Llc P2x3 and/or p2x2/3 compounds and methods
CN103654969B (zh) * 2013-12-24 2015-12-30 湖州美奇医疗器械有限公司 一种医疗助针器
US10624843B2 (en) 2014-09-04 2020-04-21 Corium, Inc. Microstructure array, methods of making, and methods of use
US10137289B2 (en) * 2014-12-20 2018-11-27 Esthetic Education LLC Microneedle cartridge and nosecone assembly
US10441768B2 (en) 2015-03-18 2019-10-15 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Bioactive components conjugated to substrates of microneedle arrays
MA41818A (fr) 2015-03-27 2018-01-30 Leo Pharma As Timbre à micro-aiguilles pour administration d'un principe actif à la peau
US10857093B2 (en) 2015-06-29 2020-12-08 Corium, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making
JP2017023404A (ja) * 2015-07-22 2017-02-02 日本写真印刷株式会社 マイクロニードルパッチ用インパクト付加型アプリケータ及び先端部材
US10828480B2 (en) 2015-09-02 2020-11-10 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Applicator
EP3416618A1 (en) 2016-02-19 2018-12-26 ZP Opco, Inc. Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines
WO2017159779A1 (ja) 2016-03-16 2017-09-21 コスメディ製薬株式会社 マイクロニードルパッチケース
SG11201808236YA (en) 2016-03-28 2018-10-30 Ichor Medical Systems Inc Method and apparatus for delivery of therapeutic agents
MX2019003710A (es) 2016-09-30 2019-06-24 Asana Biosciences Llc Compuestos y metodos de p2x3 y/o p2x2/3.
JP6931217B2 (ja) 2017-03-28 2021-09-01 コスメディ製薬株式会社 水溶性シート状製剤のアプリケータ
US11660264B2 (en) 2017-08-23 2023-05-30 Emergex USA Corporation Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines and cluster headaches
CA3223555A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Emergex USA Corporation Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of zolmitriptan for treatment of migraines and cluster headaches
CN111212675B (zh) 2017-10-17 2022-01-25 3M创新有限公司 用于将微针阵列施用于皮肤的施用装置
EP3744374A4 (en) 2018-01-24 2021-11-03 Cosmed Pharmaceutical Co., Ltd. FASTENING DEVICE FOR MICRON NEEDLE
US11660265B2 (en) 2018-06-28 2023-05-30 Emergex USA Corporation Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines and cluster headaches
DE102019200563A1 (de) * 2019-01-17 2020-07-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Applikator
JP7491551B2 (ja) 2019-04-25 2024-05-28 コスメディ製薬株式会社 水溶性シート状製剤のアプリケータ２

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE25637E (en) 1964-09-08 Means for vaccinating
US3964482A (en) * 1971-05-17 1976-06-22 Alza Corporation Drug delivery device
BE795384A (fr) 1972-02-14 1973-08-13 Ici Ltd Pansements
EP0429842B1 (en) 1989-10-27 1996-08-28 Korea Research Institute Of Chemical Technology Device for the transdermal administration of protein or peptide drug
US5279544A (en) * 1990-12-13 1994-01-18 Sil Medics Ltd. Transdermal or interdermal drug delivery devices
US6048337A (en) 1992-01-07 2000-04-11 Principal Ab Transdermal perfusion of fluids
CZ287479B6 (en) 1994-08-18 2000-12-13 Nmt Group Plc Syringe with retractable needle
AU4256496A (en) * 1994-12-09 1996-06-26 Novartis Ag Transdermal system
WO1996037256A1 (en) 1995-05-22 1996-11-28 Silicon Microdevices, Inc. Micromechanical patch for enhancing the delivery of compounds through the skin
AU5740496A (en) * 1995-05-22 1996-12-11 General Hospital Corporation, The Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin
DE19525607A1 (de) 1995-07-14 1997-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Transcorneales Arzneimittelfreigabesystem
US5613978A (en) 1996-06-04 1997-03-25 Palco Laboratories Adjustable tip for lancet device
US6219574B1 (en) 1996-06-18 2001-04-17 Alza Corporation Device and method for enchancing transdermal sampling
DK0921840T3 (da) 1996-07-03 2003-09-22 Altea Therapeutics Corp Multipel mekanisk mikroperforering af hud eller slimhinde
EP0934093B1 (en) 1996-09-17 2003-01-15 Deka Products Limited Partnership System for delivery of drugs by transport
EP0957972B1 (en) * 1996-12-20 2003-03-19 Alza Corporation Device and method for enhancing transdermal agent flux
DE19654391A1 (de) 1996-12-27 1998-07-02 Basf Ag Katalysator zur selektiven Herstellung von Propylen aus Propan
US6918901B1 (en) 1997-12-10 2005-07-19 Felix Theeuwes Device and method for enhancing transdermal agent flux
EP1035889B1 (en) 1997-12-11 2002-07-31 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
EP1037687B8 (en) 1997-12-11 2008-10-22 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
EP1037686B1 (en) * 1997-12-11 2005-08-17 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
WO1999064580A1 (en) 1998-06-10 1999-12-16 Georgia Tech Research Corporation Microneedle devices and methods of manufacture and use thereof
GB9817662D0 (en) * 1998-08-13 1998-10-07 Crocker Peter J Substance delivery
JP4412874B2 (ja) * 1999-06-08 2010-02-10 アルテア セラピューティクス コーポレイション 薄膜組織インターフェイスデバイスを使用する生物学的膜のミクロポレーションのための装置、およびそのための方法
US6364889B1 (en) * 1999-11-17 2002-04-02 Bayer Corporation Electronic lancing device
DE60018796T2 (de) * 1999-12-16 2006-04-13 Alza Corp., Mountain View Vorrichtung zur erhöhung des transdermalen flusses von probenwirkstoffen
CN1479589A (zh) 2000-10-13 2004-03-03 用于冲击敷贴器的微凸起构件保持器
US7419481B2 (en) 2000-10-13 2008-09-02 Alza Corporation Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions
DE60138411D1 (de) 2000-10-13 2009-05-28 Alza Corp Vorrichtung und verfahren zum durchstechen der haut mit micronadeln
JP4198985B2 (ja) 2000-10-13 2008-12-17 アルザ・コーポレーシヨン マイクロブレードアレー衝撃アプリケータ。
US6821281B2 (en) * 2000-10-16 2004-11-23 The Procter & Gamble Company Microstructures for treating and conditioning skin
BR0114909A (pt) 2000-10-26 2004-02-03 Alza Corp Dispositivos de distribuição de drogas transdérmicas possuindo microprotuberâncias revestidas
US6855372B2 (en) 2001-03-16 2005-02-15 Alza Corporation Method and apparatus for coating skin piercing microprojections
DE60233939D1 (de) 2001-04-20 2009-11-19 Alza Corp Mikroprojektionsanordnung mit einem überzug, der ein vorteilhaftes mittel enthält
US6591124B2 (en) * 2001-05-11 2003-07-08 The Procter & Gamble Company Portable interstitial fluid monitoring system
US6767341B2 (en) * 2001-06-13 2004-07-27 Abbott Laboratories Microneedles for minimally invasive drug delivery
EP1485317A2 (en) 2001-11-30 2004-12-15 Alza Corporation Methods and apparatuses for forming microprojection arrays
ES2297056T3 (es) 2001-12-20 2008-05-01 Alza Corporation Micro-proyecciones para perforacion de la piel que tienen control de la profundidad de perforacion.
ES2271613T3 (es) 2002-06-28 2007-04-16 Alza Corporation Procedimiento de revestimiento de dispositivo de suministro transdermico de farmacos que presenta microportuberancias revestidas.
AR042815A1 (es) 2002-12-26 2005-07-06 Alza Corp Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos
US20050123507A1 (en) 2003-06-30 2005-06-09 Mahmoud Ameri Formulations for coated microprojections having controlled solubility
JP5456234B2 (ja) 2003-06-30 2014-03-26 アルザ・コーポレーシヨン 非揮発性の対イオンを含有する被覆された微小突起のための製剤
EP1677687A4 (en) 2003-10-28 2008-09-17 Alza Corp ADMINISTRATION OF POLYMERIC CONJUGATES OF PEPTIDES AND THERAPEUTIC PROTEINS THROUGH COATED MICROPROTUBERANCES
BRPI0415629A (pt) 2003-10-31 2006-12-12 Alza Corp aplicador auto-atuador para conjunto de microprojeções
WO2005051456A2 (en) 2003-11-13 2005-06-09 Alza Corporation Composition and apparatus for transdermal delivery
CA2566032A1 (en) 2004-05-13 2005-12-01 Alza Corporation Apparatus and method for transdermal delivery of parathyroid hormone agents

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2494769C2 (ru) * 2008-11-18 2013-10-10 3М Инновейтив Пропертиз Компани Массив полых микроигл и способ его использования
RU2560646C2 (ru) * 2010-04-28 2015-08-20 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Изготовленный литьевым прессованием массив микроигл и способ формирования массива микроигл
RU2562885C2 (ru) * 2010-04-28 2015-09-10 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Медицинское устройство с наноузором с улучшенным взаимодействием с клеткой
RU2560646C9 (ru) * 2010-04-28 2016-02-20 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Изготовленный литьевым прессованием массив микроигл и способ формирования массива микроигл
RU2562885C9 (ru) * 2010-04-28 2016-02-20 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Медицинское устройство с наноузором с улучшенным взаимодействием с клеткой
RU2585138C2 (ru) * 2010-04-28 2016-05-27 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Медицинские устройства для доставки кирнк
RU2585159C2 (ru) * 2010-04-28 2016-05-27 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Устройство доставки лекарственного средства, применяемого при ревматоидном артрите

Also Published As

Publication number Publication date
KR20030068136A (ko) 2003-08-19
US7131960B2 (en) 2006-11-07
US20050234401A1 (en) 2005-10-20
PL360998A1 (en) 2004-09-20
ZA200303633B (en) 2004-05-12
HUP0303558A2 (en) 2004-01-28
CA2425315C (en) 2010-01-12
AU2001296828B2 (en) 2005-11-24
US20020123675A1 (en) 2002-09-05
ES2324461T3 (es) 2009-08-07
MXPA03003299A (es) 2004-12-13
WO2002030301A1 (en) 2002-04-18
MA26057A1 (fr) 2004-04-01
JP4659332B2 (ja) 2011-03-30
NO20031681D0 (no) 2003-04-11
AU9682801A (en) 2002-04-22
ATE428357T1 (de) 2009-05-15
US7798987B2 (en) 2010-09-21
CN1250171C (zh) 2006-04-12
JP2004510535A (ja) 2004-04-08
BR0114629A (pt) 2004-01-20
IL155374A0 (en) 2003-11-23
CA2425315A1 (en) 2002-04-18
CZ20031037A3 (cs) 2003-10-15
NZ525294A (en) 2005-02-25
CN1479590A (zh) 2004-03-03
NO20031681L (no) 2003-06-13
EP1341453A1 (en) 2003-09-10
EP1341453B1 (en) 2009-04-15
DE60138411D1 (de) 2009-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2275871C2 (ru) Устройство и способ для прокалывания кожи микровыступами
RU2277390C2 (ru) Аппликатор для силового воздействия комплектом микроножей
US7419481B2 (en) Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions
JP4104975B2 (ja) 衝撃適用装置用の微小突起部材保持器
AU2001296828A1 (en) Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions
AU2004287414A1 (en) Self-actuating applicator for microprojection array
MXPA06004903A (en) Self-actuating applicator for microprojection array

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081013