CZ20031037A3 - Zařízení a způsob probodnutí kůže mikrovýčnělky - Google Patents
Zařízení a způsob probodnutí kůže mikrovýčnělky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031037A3 CZ20031037A3 CZ20031037A CZ20031037A CZ20031037A3 CZ 20031037 A3 CZ20031037 A3 CZ 20031037A3 CZ 20031037 A CZ20031037 A CZ 20031037A CZ 20031037 A CZ20031037 A CZ 20031037A CZ 20031037 A3 CZ20031037 A3 CZ 20031037A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- micro
- stratum corneum
- applicator
- impact
- force
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 claims abstract description 63
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 8
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 5
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 230000005611 electricity Effects 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 56
- 238000005070 sampling Methods 0.000 abstract description 7
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 23
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 14
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 14
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 13
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 12
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 12
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 238000005381 potential energy Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylhexane Chemical group CC(C)CCC(C)C UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- MJAMCTLGWXIKOT-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-[2-[2-[2-methyl-4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]azanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 MJAMCTLGWXIKOT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005558 fluorometry Methods 0.000 description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- ZFRKLDBGVWUUEE-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-phenylmethanamine;hydrate Chemical compound [OH-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 ZFRKLDBGVWUUEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000036558 skin tension Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
- A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14507—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood
- A61B5/1451—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid
- A61B5/14514—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid using means for aiding extraction of interstitial fluid, e.g. microneedles or suction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/150007—Details
- A61B5/150015—Source of blood
- A61B5/150022—Source of blood for capillary blood or interstitial fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/150007—Details
- A61B5/150206—Construction or design features not otherwise provided for; manufacturing or production; packages; sterilisation of piercing element, piercing device or sampling device
- A61B5/150274—Manufacture or production processes or steps for blood sampling devices
- A61B5/150282—Manufacture or production processes or steps for blood sampling devices for piercing elements, e.g. blade, lancet, canula, needle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/150007—Details
- A61B5/150801—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision; means for indicating when used correctly or incorrectly; means for alarming
- A61B5/150824—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision; means for indicating when used correctly or incorrectly; means for alarming by visual feedback
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/150977—Arrays of piercing elements for simultaneous piercing
- A61B5/150984—Microneedles or microblades
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
- A61B5/15101—Details
- A61B5/15103—Piercing procedure
- A61B5/15107—Piercing being assisted by a triggering mechanism
- A61B5/15113—Manually triggered, i.e. the triggering requires a deliberate action by the user such as pressing a drive button
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
- A61B5/15101—Details
- A61B5/15115—Driving means for propelling the piercing element to pierce the skin, e.g. comprising mechanisms based on shape memory alloys, magnetism, solenoids, piezoelectric effect, biased elements, resilient elements, vacuum or compressed fluids
- A61B5/15117—Driving means for propelling the piercing element to pierce the skin, e.g. comprising mechanisms based on shape memory alloys, magnetism, solenoids, piezoelectric effect, biased elements, resilient elements, vacuum or compressed fluids comprising biased elements, resilient elements or a spring, e.g. a helical spring, leaf spring, or elastic strap
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
- A61B5/15142—Devices intended for single use, i.e. disposable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/151—Devices specially adapted for taking samples of capillary blood, e.g. by lancets, needles or blades
- A61B5/15186—Devices loaded with a single lancet, i.e. a single lancet with or without a casing is loaded into a reusable drive device and then discarded after use; drive devices reloadable for multiple use
- A61B5/15188—Constructional features of reusable driving devices
- A61B5/1519—Constructional features of reusable driving devices comprising driving means, e.g. a spring, for propelling the piercing unit
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00743—Type of operation; Specification of treatment sites
- A61B2017/00747—Dermatology
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0046—Solid microneedles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Perforating, Stamping-Out Or Severing By Means Other Than Cutting (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Massaging Devices (AREA)
Description
Zařízení a způsob probodnutí kůže ntikrovýčnělky
Oblast techniky
Vynález se týká zařízení a způsobu nárazové penetrujícího prvku na stratům corneum nárazem, konkrétněji se vynález týká použití aplikátorového zařízení zajišťujícího náraz k reprodukovatelné penetraci stratům corneum mikrovýčnělkovým polem pro transport nebo odběr látky.
Dosavadní stav techniky
Zájem o perkutánní nebo transdermální transport peptidů a proteinů do lidského těla roste s tím, jak se zvyšuje dostupnost velkého počtu lékařsky užitečných peptidů a proteinů ve velkých množstvích a v čisté formě. Transdermální transport peptidů a proteinů má stále významné problémy. V mnoha případech je stupeň transportu nebo tok polypeptidů přes kůži nedostatečný v důsledku jejich velikosti a molekulové váhy, aby mohly způsobit požadovaný terapeutický účinek. Navíc jsou polypeptidy a proteiny snadno degradovány během a po penetraci kůží a po dosažení cílových buněk. Podobně je také příliš nízký pasivní transdermální tok mnoha nízkomolekulových sloučenin, aby mohly být terapeuticky aktivní.
Jeden způsob zvýšení transdermálníhó transportu látek spoléhá na využití látky zvyšující propustnost kůží, buďto předléčením kůže nebo spolu-transportem s prospěšnou látkou. Je-li substance zvyšující propustnost aplikována na tělní povrch, kterým je látka transportována, zvyšuje tato substance transdermální tok látky. Tyto substance zvyšující propustnost mohou účinkovat zvýšením selektivity propustnosti a/nebo propustnosti tělního povrchu a/nebo snížením degradace látky.
•· ···· • · · · ·· ···· ···· ·· · ·· · • · · · · ··· • · · · · · ··· · o ·· · · · ····
4- ········ ·· · #·
Další způsob zvyšování toku látky zahrnuje aplikaci elektrického proudu přes tělní povrch, čemuž se říká elektrotransport. Ělektrotransport označuje obecně průchod prospěšné látky, například léku nebo jeho prekurzoru, přes tělní povrch, jako jsou například kůže, sliznice, nehty, a podobně. Transport látky je indukován nebo zvýšen aplikací elektrického potenciálu, což vede k toku elektrického proudu, který dopravuje nebo zvyšuje transport látky. Elektrotransport obecně zvyšuje transport látky a snižuje degradaci polypeptidu během transdermálního transportu.
Bylo učiněno také mnoho pokusů mechanicky penetrovat nebo narušit kůži, aby došlo ke zvýšení transdermálního toku, jak je například popsáno v patentech US Patent č. 5879326, autoři Godshall et al., 3814097, autoři Ganderton et al., 5279356, autoři Gross et al., 5250023, autoři Lee et al., 3964482, autoři Gerstel et al·., znovuvydání 25637, autoři Kravitz et al., a PCT publikace č. WO 96/37155, WO 96/37256, WO 96/17648, WO 97/03718, WO98/11937, WO 98/00193, WO97/48440, WO97/48441, WO9748442, WO 98/00193, WO 99/64580, WO 98/28037, WO 98/29298 a WO 98/29365. Tato zařízení používají probodávací prvky různých tvarů a velikostí k probodnutí zevní vrstvy kůže (tj. stratům corneum). Penetrující prvky uvedené v těchto odkazech obecně přesahují kolmo z tenkého, plochého prvku, jako jsou například podložka nebo fólie. Penetrující prvky, často nazývané mikročepelky, jsou u některých zařízení extrémně malé. Některé z těchto mikročepelek mají rozměry (tj. délku a šířku mikročepelky) pouze 25-400 um a tloušťku mikročepelek pouze okolo 5-50 um. Další penetrující prvky jsou duté jehly mající průměr zhruba 10 um nebo méně a délku zhruba 50-100 um. Tyto malé prvky probodávající/nařezávající stratům corneum jsou zamýšleny, aby vytvořily odpovídající malé mikroštěrbiny/mikrořezy ve stratům corneum ke zvýšení transdermálního transportu látky, nebo pro zvýšení ····· ··· · • '···· · · · * · ··· · · · · ········ ·· » ·· ·· transdermálního efluxu tělního analytu. Perforovaná kůže poskytuje zlepšení toku při trvalém transportu látky a nebo odběru vzorku přes kůži. V mnoha případech mají mikroštěrbiny/mikrořezy ve stratům corneum délku menší než 150 um a šířku, která je významně menší než její délka.
Jsou-li použita mikrovýčnělková pole ke zlepšení transportu nebo odběru vzorku látek přes kůží, je žádoucí konzistentní, úplná a opakovatelná penetrace kůže mikrovýčnělky. Manuální aplikace destičky kůže obsahující mikrovýčnělky často vede k významným odchylkám v hloubce vpichu přes mikrovýčnělkové pole. Manuální aplikace navíc vede k velkým odchylkám v hloubce vpichu mezi aplikacemi kvůli způsobu, kterým uživatel aplikuje pole. Proto by bylo žádoucí moci aplikovat mikrovýčnělkové pole na stratům corneum pomocí automatického nebo poloautomatického zařízení, které zajišťuje penetraci kůže mikrovýčnělky konzistentním a opakovatelným způsobem.
Bylo , by žádoucí poskytnout aplikátor pro konsistentní a opakovatelnou aplikaci mikrovýčnělkového pole na kůží s aplikátorem aplikujícím náraz schopný dosáhnout účinnou penetraci stratům corneum mikrovýčnělkovým polem.
Popis vynálezu
Předkládaný vynález se týká způsobu a zařízení pro nárazovou aplikaci mikrovýčnělkového prvku obsahujícího celou řadu mikrovýčnělků na stratům corneum. Probodnutí kůže mikrovýčnělky je použito ke zlepšení transportu látky přes kůží. Aplikátor způsobuje, že mikrovýčnělkový prvek dopadá na stratům corneum s určitou intenzitou určenou k účinnému probodnutí kůže mikrovýčnělky. Přednostní aplikátor dopadá na stratům corneum mikrovýčnělkovým prvkem s intenzitou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
• ·· ·
Ve shodě s jedním aspektem předkládaného vynálezu je uveden způsob tvorby celé řady mikroštěrbin skrz stratům corneum, přes které může být látka transportována nebo odebírána. Způsob zahrnuje poskytnutí mikrovýčnělkového prvku majícího celou řadu mikrovýčnělků probodávajících stratům corneum a způsobující dopad mikrovýčnělků ná stratům corneum s intenzitou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
Ve shodě s dalším aspektem předkládaného vynálezu je uvedeno zařízení vytvářející celou řadu mikroštěrbin skrz stratům corneum, přes které může být látka transportována nebo odebírána. Zařízení Obsahuje aplikátor mající povrch v kontaktu se stratům corneum a mikrovýčnělkový prvek mající celou řadu mikrovýčnělků probodávajících stratům corneum, kde mikrovýčnělkový prvek je upevněn na aplikátor, a kde aplikátor po své aktivaci způsobuje dopad mikrovýčnělků na stratům corneum za podmínek alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
Stručný popis obrázků
Vynález bude nyní popsán detailněji s odkazem na přednostní formy vynálezu ilustrované v doprovodných obrázcích, v kterých shodné prvky nesou stejné vztahové značky, a kde:
Obrázek 1 je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení v iniciální konfiguraci před natažením;
Obrázek 2 je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení z Obrázku 1 v natažené pozici s prvkem zadržujícím destičku připevněným k aplíkátoru;
• · ·9 09 99 9 9 • · 9 · 9 9 · • 9 9 9 9
9 9 9 9 9 r ·· 999 9999
9999 9999 99 9 99 99
Obrázek 3 je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení z Obrázku 1 s prvkem zadržujícím destičku, poté, co byl· uvolněn píst, aby byla aplikována destička; '
Obrázek 4 je perspektivním pohledem na alternativní formu vynálezu aplíkátorového zařízení;
Obrázek 5 je perspektivním pohledem na část jednoho příkladu mikrovýčnělkového pole;
Obrázek 6 je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení řízené tlakem; a
Obrázek 7 je graf dávky M (v ug) ovalbuminu transportovaného přes dvě časová období (5 sekund a 1 hodinu) ze suchých potažených mikrovýčnělkových polí aplikovaných za použití manuálního tlaku prstů (nešrafováné slopuce) a za použití automatických aplikátorů ve shodě s předkládaným vynálezem (šrafováné sloupce).
Obrázek 1 ilustruje aplikátorové zařízení 10 pro opakovatelnou aplikaci nárazu, pole mikrovýčnělků na stratům corneum. Aplikátorové zařízení 10 je konfigurováno k dosažení předdefinovaného a konzistentního nárazu mikrovýčnělkového prvku na stratům corneum k zajištění přijatelné penetrace stratům corneum mikrovýčnělky. Aplikátorové zařízení 10 bylo obzvláště navrženo k optimalizaci síly na jednotkovou oblast nárazu k dosaženi účinné penetrace stratům corneum mikrovýčnělky.
Jak bude popsáno dále detailněji, bylo určeno, že aplikátorové zařízení 10 by mělo dopravovat rozsah síly na jednotku oblasti mikrovýčnělkového prvku pro účinnou penetraci stratům corneum.
Rozsah síly na jednotkovou oblast je reprezentován jako · 9 9 9 9
9999
9 9 9 99 · 9 , • · 99 9 999
C ♦ · 999 9999
Ό 9999 9999 99 9 99 99 minimální energie na jednotkou oblast dopravovanou na místo kůže v maximálním čase.
Jedna forma aplikátorového zařízení 10, jak je uvedeno na Obrázcích 1-3, zahrnuje tělo zařízení 12 a píst 14 pohybující se v těle zařízení. Na těle zařízení 12 je poskytnuto víčko 16 pro aktivaci aplikátoru pro uskutečnění nárazu na stratům corneum mikrovýčnělkovým prvkem (neuvedeno na Obrázku 1). Nárazová pružina 20 je umístěna okolo sloupku 22 pístu 14 a směřuje píst směrem dolů s ohledem na tělo zařízení 12. Píst 14 má menší povrch 18, který je významně planární nebo konfigurován k tělnímu povrchu. Po aktivaci aplikátorového zařízení pohybuje nárazová pružina pístem 14 a způsobuje, že mikrovýčnělkový prvek, jako je například transdermální destička obsahující mikrovýčnělkové pole, naráží a probodává stratům corneum.
Obrázek 1 ukazuje píst 14 v nenatažené pozici, zatímco Obrázek 2 ilustruje píst v natažené pozicí. Je-li aplikátorové zařízení nataženo, je píst 14 stlačen do těla zařízení 12 a uzamčeno na místě zámkovým mechanismem. Zámkový mechanismus zahrnuje západku 26 na sloupku 22 pružnou ručičku 28 na těle zařízení 12 mající odpovídající petlicí 30. Jak se pohybuje píst 14 směrem k tělu zařízení 12 stlačujíce nárazovou pružinu 20, ohýbá západka 26 ručičku 28 a zapadává přes odpovídající petlici 30 pružné ručičky. Natahovací krok může být proveden jedním stlačovacím pohybem, který natahuje i uzamyká píst 14 v natažené pozici.
Obrázek 2 ilustruje aplikátorové zařízení 10 s pístem , 14 v natažené konfiguraci. Jak je uvedeno na Obrázku 2, se zařízením v natažené pozici jsou západka 26 i petlice 30 na pístu 14 a tělo zařízení 12 uvolnitelně spojeny, což zabraňuje pístu v pohybu těla zařízení směrem dolů.
• · · · · ·
« » · · · · «*·· ···· ···· ·· · „ \φ·
Obrázek 2 také ilustruje zadržovací kroužek 34 upevněný na těle zařízení 12. Zadržovací kroužek 34 má první konec 40, který je konfigurován, aby třením pevně pasoval na těle zařízení 12. Druhý konec 42 zadržovacího kroužku 34 představuje povrch kontaktující stratům corneum. Mikrovýčnělkový prvek 44 zahrnující mikrovýčnělky je upevněn mezi první a druhé konce 40, 42 zadržovacího kroužku 34. Mikrovýčnělkový prvek 44 je pružně uložen v zadržovacím kroužku 34. Způsob, kterým je mikrovýčnělkový prvek 44 upevněn v zadržovacím kroužku 34 a umístění mikrovýčnělkového prvku se mohou lišit. Mikrovýčnělkový prvek 44 může být například umístěn přilehle k druhému konci 42 zadržovacího kroužku 34.
Podle jednoho příkladu je mikrovýčnělkový prvek 44 připevněn křehkými díly lámavého materiálu k anulárnímu kroužku lámavého materiálu, který je adherován k zadržovacímu kroužku 34. Je-li píst 14 aplikátorového zařízení 10 uvolněn, je mikrovýčnělkový prvek 44 oddělen od zadržovacího kroužku 34 silou pístu 14 působící směrem dolů. Mikrovýčnělkový prvek 44 může být alternativně uvolnitelně připevněn k pístu 14 nebo umístěn na kůží pod píst.
Zadržovací kroužek 34 je připevněn k tělu zařízení 12 po natažení pístu 14. Zadržovací kroužek 34 je připevněn zapadnutím spoje, bajonetovým spojovacím dílem, nebo posunem na spojovací díl, který umožňuje zadržovacímu kroužku 34 posunout se na tělo zařízení 12 ve směru normálním k ose aplikátoru.
Aplikátorové zařízení 10 bylo popsáno pro použití s mikrovýčnělkovým prvkem 44, jako je například transdermální destička. Transdermální destička užitečná s předkládaným vynálezem obecně zahrnuje mikrovýčnělkové pole, rezervoár •9 9999
99 9 • 9 9 ·
9
Γ> * ·
Q *999 9999 látky a podložku. Aplikátorové zařízení 10 však může být také použito s mikrovýčnělkovým prvkem bez rezervoáru látky. V tomto případě je mikrovýčnělkový prvek použit jako iniciální krok, který je následován aplikací nebo odběrem vzorku látky separátním zařízením. Mikrovýčnělkový prvek může alternativně inkorporovat látku jako potah na mikrovýčnělcích, například pro transport vakcíny intradermálně.
Aktivace aplikátorového zařízení 10 uvolněním zámkového mechanismu je provedena silou působící směrem dolů aplikovanou na víčko aplikátoru 16, zatímco druhý konec 42 zadržovacího kroužku je udržován proti kůží silou působící dolů. Víčko 16 je nakloněno nahoru stlačující pružinou 24, která je umístěna mezi tělem zařízení 12 a víčkem. Víčko 16 obsahuje hrot 46 přesahující směrem dolů od víčka. Je-li víčko 16 stlačeno směrem dolů proti náklonu stlačené pružiny 24, dostává se hrot 46 do kontaktu s rampou 48 pružné ručičky 28 pohybujíce pružnou ručičkou zevně a uvolněním petlice 30 pružné ručičky ze západky 26. Je-li dosaženo předurčené stlačující síly, je uvolněn píst 14 a pohybuje se směrem dolů a naráží na stratům corneum mikrovýčnělkovým prvkem 44. Obrázek 3 ilustruje aplikátorové zařízení 10 poté, co bylo zařízení aktivováno a mikrovýčnělkový prvek narazil proti stratům corneum.
Stlačující pružina 24 je vybrána tak, že musí být dosaženo předem určené stlačující síly před aktivací aplikátorového zařízení 10. Stlačující síla způsobuje natažení stratům corneum povrchem 42 zadržujícího kroužku 34, takže kůže je pod optimálním napětím v čase, kdy mikrovýčnělkový prvek 44 dopadá na kůži.
Stlačující síla aplikovaná stlačující pružinou 24 je přednostně vybrána, aby způsobila aplikaci napětí na kůží druhým koncem 42 zadržovacího kroužku 34 v rozmezí zhruba 0,01
9· 9
9999
99 • · · 9
9
9
9
9999 9999
až 10 megapaskalů (MPa), přednostněji zhruba 0,05 až 2 MPa. Stlačující síla, kterou povrch kontaktující kůži 42 zadržovacího kroužku 34 je udržován proti kůži, je-li píst 14 uvolněn, je přednostně alespoň 0,5 kg a přednostněji alespoň
1,0 kg.
Rovnováha mezi stlačující pružinou 24 a nárazovou pružinou 20 umožňuje natažení pístu 14 stlačením víčka 16 bez toho, aby ručička 46 způsobila uvolnění zámkového mechanismu. Jinými slovy, po aplikaci natahovací síly na aplikátorové zařízení 10 bude nárazová pružina 20 ohnuta před ohnutím stlačující pružiny 24.
Nárazová pružina 20 je vybrána k aplikaci síly na píst, který dosahuje předem určeného nárazu mikrovýčnělkového prvku 44 proti státům corneum. Mikrovýčnělkový prvek 44 naráží energií, která poskytuje požadovanou penetraci kůží mikrovýčnělky. Nárazová pružina 20 je také přednostně vybrána k dosažení penetrace kůže bez přesáhnutí nárazu, který způsobuje diskomfort pacientovi.
Náraz mikrovýčnělkového prvku proti stratům corneum je určen následujícími rysy aplikátorového zařízení: 1) vzdáleností (x), kterou urazí píst 14 z natažené a uzamčené pozice (uvedené na Obr. 2) ke kůži; 2) kompresí v nárazové pružině 20, je-li píst 14 v natažené a uzamčené pozici; 3) rychlostí (k) nárazové pružiny 20, jak se pohybuje z natažené do uzamčené pozice do pozice dopadu na kůži; 4) časem (t), v kterém je potenciální energie (PE) nárazové pružiny 20 předána jako kinetická energie (KE) kůži; 5) hmotou (m) pohybujícího se nárazového pístu s mikrovýčnělkovým polem; 6) ztrátou energie (L) sdružené s třením nebo zlomením křehkých spojení držících podložku na zadržujícím prvku; a 7) oblastí nárazu. Náraz je také ovlivněn podmínkami mimo aplikátorové •4 4444
4444
44 • 4 4 4
4
4 ········ zařízení zahrnující konfiguraci mikrovýčnělkového prvku a stav kůže (například napjatá, nebo nenapjatá) určené na náraz. Tyto podmínky mimo aplikátorvé zařízení byly brány do úvahy při určování požadované nárazové síly.
Síla nárazu (P) na jednotkovou oblast (A) mikrovýčnělkového pole je definována následujícím způsobem:
P/A = (KE)/(A)(t) kde PE = KE + L
PE = 0,5 (k) (x2)
KE = 0,5 (m) (v)2
P = (KE)/A(A) (t)
Příklady provedení vynálezu
Následují příklady aplikátorových systémů mající nárazové pružiny, které poskytují přijatelnou sílu na jednotkovou oblast pro transport mikrovýčnělkového prvku, jak bylo testováno na lidské kůži. Aplikátor 10 popsaný zde výše byl konfigurován se třemi různými nárazovými pružinami majícími různé pružinové konstanty a délky, jak je uvedeno níže. Bylo zjištěno, že tyto tři aplikátorové/pružinové konfigurace jsou přijatelné pro transport mikročepelkových řad majících tři odlišné oblasti uvedené níže. Transportované mikrovýčnělkové zařízení bylo významně podobné zařízení ilustrovanému na Obrázku 5 majícímu mikročepelky s délkou okolo 250 um.
Oblast mi kročepelkové oblasti | Pružina | Pružinová konstanta (K) | Délka pružiny (L) | Celková transportovaná energie | Energie/plocha |
1 cmž | 71512 | 9.3 lb/in | 1,75 in | 0,36 J | 0,36 J/cm2 |
2 cm2 | 71526 | 14 lb/in | 1,75 in | 0,63 J | 0,32 J/cm2 |
3,3 cm2 | 71527 | 12 lb/in | 2,00 in | 1,07 J | 0,32 J/cm2 |
Nárazová pružina je přednostně vybrána k dopravení minimálního množství energie 0,05 Joulů na cm2, která je dopravována za « * ·< · •4 ·*♦· ····«?»· *··* ϊ *··**..* méně než 10 milisekund (msec). Přednostní množství energie je minimálně 0,10 Joulů na cm2, která je dopravována za méně než 1 msec. Maximální množství energie dopravované nárazovou pružinou 20 je zhruba 0,3 Joulů na cm2, která je dopravována za méně než 1 msec. Maximální množství dopravované energie bylo určeno na základě rovnováhy mezi použitím dodatečné energie k dosažení dodatečné penetrace čepelky a přání zabránit diskomfortu (například bolesti a tvorbě podlitin) způsobené nárazem mikrovýčnělkového prvku na stratům corneum.
Obrázek 4 ilustruje alternativní formu aplikátoru 80 mající různý tvar a uvolňovací knoflík 86 pro manuální aktivací. Podle této formy uchopí uživatel rukojeť 82 aplikátorového zařízení 80 a stlačuje spodní konec 84 zařízení proti stratům corneum. Aktivace aplikátorového zařízení 80 je provedena manuálně stlačením uvolňovacího knoflíku 86 a velikost stlačující síly je kontrolována manuálně a nezávisle, je-li uvolňovací knoflík 86 stlačen. Aplikátor 80 z Obrázku 4 může obsahovat indikátor stlačení na aplikátorové rukojeti 82, který uživateli indikuje (například prostřednictvím slyšitelného, hmatatelného nebo viditelného signálu), bylo-li dosaženo předem určené stlačující síly, a uvolňovací knoflík 86 by měl být stlačen.
Aplikátorová zařízení 10, 80 podle předkládaného vynálezu byla popsána s ohledem na svislou orientaci, v které je mikrovýčnělkový prvek 44 aplikován z pístové strany zařízení, která je ilustrovaná na spodku zařízení na obrázcích. Mělo by být rozuměno, že aplikátorová zařízení mohou být použita i v jiných orientacích.
Zatímco pružinová zařízení 10 a 80 jsou pružinová, bude oceněno osobami znalými oboru, že mohou být na místo pružiny 20 použity další známé zdroje energie (například tlak, ·»* ··*·
«· ·« • 9 4 4
4
4 i2 elektřina, magnety a další vychylující prvky místo stlačených pružin, jako jsou tenzní/extenzní pružiny a gumové pásky) a tyto jsou považovány za její ekvivalent, pokud takový alternativní zdroj energie poskytuje předepsanou minimální sílu při nárazu.
Jeden příklad aplikátorového zařízení poháněného tlakem je uveden na Obrázku 6. Aplikátorové zařízení poháněného tlakem 60 má trubkovité tělo 61 se zapuštěným víčkem 63. Zapuštěné víčko má centrální otvor 64, přes který vede tyčinka 67 pístové tyčinkové jednotky 65. Na horním konci tyčinky 67 je umístěn píst 66, který se posunovatelně a těsně stýká s vnitřním povrchem těla 61. Jak může být vidět, rozděluje také píst 66 vnitřní prostor v těle 61 do vyšší komory 71 a nižší komory 72. Tyčinka 67 se také posunovatelně a těsně stýká s centrálním otvorem 64 v zapuštěném víčku 63. Na nižším konci tyčinky 67 je umístěna nárazová hlava 68, která je přizpůsobena k nárazu mikrovýčnělkového prvku probodávajícího kůži popsaného jinde proti kůži pacienta. Při činnosti aplikátoru 60 se pohybuje píst 66 z pozice přilehlé k zapuštěnému víčku 63 a klouže směrem nahoru k otvoru 69 stlačením nárazové hlavy 68. Jak se pohybuje píst 66 směrem nahoru vnitřkem těla 61, je vypuzen vzduch v komoře 71 přes otvor 69. Dále kvůli těsnícímu kontaktu pístu 66 s vnitřním povrchem těla 61 a těsnícím kontaktem tyčinky 67 s otvorem 64. je vytvořeno v komoře 72 částečné vakuum. Dojde-li ke styku nárazové hlavy 68 se spodním povrchem zapuštěného víčka 63 je stlačena posunovací západka 74 přes otvor 73 v těle 61. Volitelně je v otvoru 13' umístěna posunovatelně západka 74 . Posunovatelně západky 74 a 74 účinkují, aby udržely nárazovou hlavu 68 proti víčku 63 proti síle vyvíjené částečným vakuem v komoře 72.
· ·· ·· ·· ·*·* * * * 9 9 9 9
9 9 9
99
Jakmile je mikrovýčnělkový prvek zajištěn posunovatelnými západkami 74 a 74 x, může být upevněn na spodní povrch nárazové hlavy 68. Jakmile je toto provedeno, je umístěn aplikátor 60 proti kůži pacienta s hranou 62, která je v kontaktu s kůží. Posunovatelná západka 74 je poté vytažena, což způsobuje, že nárazová hlava 68 naráží na upevněný mikrovýčnělkový prvek proti kůži, čímž dochází k probodnutí kůže mikrovýčnělky.
Volitelně může být vynechán otvor 69. V takové konfiguraci je pístová tyčinková jednotka 65 vedena nejen pouze částečným vakuem vytvořeným v komoře 72, ale také pozitivním (tj. vyšším než atmosférickým) tlakem v komoře 71.
Obrázek 5 ilustruje část jedné formy mikrovýčnělkového prvku určenou pro probodnutí stratům corneum pro použití s předkládaným vynálezem. Obrázek 5 ukazuje celou řadu mikrovýčnělků ve formě mikročepelek 90. Míkročepelky 90 přesahují významně 90° úhel od fólie 92 mající otvory 94. Fólie 92 může být začleněna do destičky pro transport nebo odběr látky, které obsahuje rezervoár látky a adhezívní materiál pro připevnění destičky ke stratům corneum. Příklady políček pro transport a odběr látky se začleněným mikrovýčnělkovým polem jsou uvedeny ve WO97/48440, WO 97/48441, WO 97/48442. Mikrovýčnělkové pole z Obrázku 5 bez rezervoáru může být také aplikováno samotné jako forma předléčení kůže.
Termín mikrovýčnělek, jak je zde použit, se týká velmi malých elementů určených k probodnutí kůže majících typicky délku menší než 500 um a přednostně méně než. 250 um, které pronikají do stratům corneum. Aby pronikly skrz stratům corneum, mají mikrovýčnělky .přednostně délku alespoň 10 um, přednostněji alespoň 50 um. Mikrovýčnělky mohou být tvořeny různými tvary, jako jsou například jehly, duté jehly, čepelky, jehličky, šídla a jejich kombinace.
·· «· ·· ···· ·· ··· • · · · · · · · 4 ········ ·· ·
Termín mikrovýčnělkový prvek, jak je zde použit, se týká prvku zahrnujícího celou řadu mikrovýčnělků pro probodnutí stratům corneum. Mikrovýčnělkový prvek může být tvořen nařezáním celé řady čepelek z tenké fólie a složením každé z čepelek mimo rovinu fólie za vzniku konfigurace uvedené na Obrázku 5. Mikrovýčnělkový prvek může být také tvořen dalšími známými způsoby, jako je například připojení mnoha proužků majících mikrovýčnělky podél hrany každého proužku, jak je uvedeno v publikaci Zuck WO 99/29364, která je tímto začleněna jako reference. Mikrovýčnělkový prvek může zahrnovat duté jehly, které injikují tekutý přípravek.
Příklady mikrovýčnělkových polí jsou popsány v patentech US Patent č. 5879326, autoři Godshall et al., 3814097, autoři Ganderton et al., 5279544, autoři Gross et al., 5250023, autoři Lee et al., 3964482, autoři Gerstel et al., znovuvydání 25637, autoři Kravitz et al., a PCT publikace č. WO 96/37155, WO 96/37256, WO 96/17648, WO 97/03718, WO 98/11937, WO 98/00193, WO 97/48440, WO 97/48441, WO 97/48442, WO 98/00193, WO 99/64580, WO 98/28037, WO 98/29298 a WO 98/29365, kteréžto všechny publikace jsou tímto začleněny jako reference v celé své úplnosti.
Zařízení, které je předmětem předkládaného vynálezu, může být použito ve spojení s transportem látky, odběrem vzorku látky, nebo obojím. Zařízení, které je předmětem předkládaného vynálezu, je obzvláště používáno ve spojení s transdermálním transportem látky, transdermálním odběrem vzorku látky, nebo obojím. Příklady látek, které mohou být transportovány, zahrnují léky a vakcíny. Příkladem tělního analytu, jehož vzorek může být odebírán, je glukóza. Transdermální transportní zařízení pro použití s předkládaným vynálezem zahrnují, ale nejsou omezeny na, pasivní zařízení, osmotická • · ····· · · · · * · · · · ··· zařízení, . zařízení řízená tlakem a elektrotransportní zařízení. Transdermální zařízení pro odběr vzorku pro použití s předkládaným vynálezem zahrnují, ale nejsou omezena na, pasivní zařízení, zařízení řízená negativním tlakem, osmotická zařízení, a reverzní elektrotransportní zařízení. Transdermální zařízení, která je předmětem předkládaného vynálezu, mohou být použita v kombinaci s dalšími způsoby zvyšování toku látek, jako je například použití látek zvyšujících propustnost kůže.
Zařízení, které je předmětem předkládaného vynálezu, může být použito s mikrovýčnělkovým prvkem, jako je například destička pro transdermální transport nebo odběr vzorku mající adhezívní část pro připevnění destičky na kůži. Mikrovýčnělkový prvek a destička pro transport nebo odběr vzorku mohou být alternativně dvěmi separátními elementy s mikrovýčnělkovým prvkem používaným pro předléčení před aplikací destičky pro transport nebo odběr vzorku.
Příklad 1
Titanové mikrovýčnělkové prvky obsahující kruhovou fólii (plocha fólie byla 2 cm2) mající mikrovýčnělky s tvarem a konfigurací uvedenými na Obrázku 5 (délka mikrovýčnělků 360 um a hustota mikrovýčnělků 190 mikrovýčnělků na cm2) byly potaženy modelovou bílkovinnou vakcínou ovalbuminem. Byl připraven vodný potahovací roztok 200 mg/ml fluoresceinem označeného ovalbuminu. Pro potažení byly mikrovýčnělkové prvky ponořeny krátce do tohoto roztoku, vyfoukány do sucha a vysušeny při pokojové teplotě přes noc. Následná analýza prokázala, že mikrovýčnělkové prvky byly potaženy ovalbuminem v koncentraci 200 až 250 ug/cm2.
Studie byla provedena na bezsrstých morčatech (HGP), aby byla zhodnocena absorpce ovalbuminu na kůží po krátké (5 sekund • ·
trvající) aplikaci mikrovýčnělkových prvků. Aplikovaný systém obsahoval potažený mikrovýčnělkový prvek adherovaný na střed nízkodenzitní polyetylenové podpěry s akrylátovým adhezívním materiálem (8 cm2 disc) . V jedné skupině pěti HGP byly systémy aplikovány pomocí nárazového aplikátorů. Nárazový aplikátor způsobil náraz systému proti kůži zvířete s nárazovou energií 0,42 J za méně než 10 msec a systém byl odstraněn po 5 sekundách kontaktu s kůží. V druhé skupině pěti HGP byl aplikován systém na kůži za použití 2 kg/cm2 manuálního tlaku, držen na místě 5 sekund a poté odstraněn. V obou skupinách byla penetrace podobná, jak dokazuje dobrá retence mikrovýčnělků do kůže. Po odstranění systému byl reziduální lék důkladně vymyt z kůže a byla odebrána 8 mm biopsie kůže v místě aplikace mikrovýčnělkového prvku. Bylo určeno celkové množství ovalbuminu transportovaného do kůže rozpuštěním vzorku biopsie kůže ví M hyamin hydroxidu (diizobutyl cresoxyetoxyetyl (dimetyl) benzylamonium hydroxidu v etanolu od společnosti J.T. Baker (NJ, USA) a kvantifikace byla provedena fluorometricky. Výsledky prokázaly, že nárazová aplikace vedla k průměrnému transportu 30,1 ug ovalbuminu, zatímco pouze 6,6 ug ovalbuminu bylo v průměru transportováno při manuální aplikaci.
Příklad 2
Druhý experiment byl proveden se suchým potaženým ovalbuminem, za účelem porovnání transportu po nárazové a manuální aplikaci při použití odlišného titanového mikrovýčnělkového prvku delšího aplikačního času. Bylo připraveno 200 mg/ml vodného potahovacího roztoku fluoresceinem označeného ovalbuminu. Mikrovýčnělkové prvky (délka mikrovýstupků 214 um, bez známek retence, 292 mikrovýstupků/cm2, 2 cm2 disk) byly krátce ponořeny do potahovacího roztoku, vyfoukány do sucha a vysušeny přes noc při pokojové teplotě. Následná analýza • · • · · · • ·
prokázala, že mikrovýčnělkové prvky byly potaženy ovalbuminem v koncentraci 200 až 250 ug/cm2.
Transportní studie byla provedena u bezsrstých morčat (HGP). Aplikovaný systém obsahoval potažené mikrovýčnělkové prvky adherované na střed LDPE podpěry s akrylátovým adhezívním materiálem (8 cm2 disk) . V jedné skupině pěti HGP byla provedena aplikace mikrovýčnělkového prvku pomocí nárazového aplíkátoru (0,2 J/cm2 za méně než 10 msec) a systém byl odstraněn po 5 sekundách kontaktu s kůží. V druhé skupině pěti HGP byl aplikován systém na kůži za použití manuálního tlaku 2 kg/cm2, držen na místě 5 sekund a poté odstraněn. Dvě další skupiny bezsrstých morčat byly léčeny, jak popsáno výše s výjimkou, že po aplikaci byl systém ponechán v kontaktu s kůží po dobu 1 hodiny. Po odstranění systému byl reziduální lék důkladně odmyt z kůže a byla odebrána 8 mm biopsie kůže v místě aplikace mikrovýčnělkového prvku. Bylo určeno celkové množství ovalbuminu transportovaného do kůže rozpuštěním vzorku biopsie kůže v hyamin hydroxidu a kvantifikace byla provedena fluorometricky. Výsledky množství transportovaného ovalbuminu (M) pro dvě časová období (t) jsou uvedeny na Obrázku 7 a demonstrují, že vyšší transport po nárazové aplikaci ve srovnání s aplikací manuální je nezávislý na době aplikace.
Příklady 1 a 2 demonstrují, že vyšší množství transportovaného ovalbuminu za použití nárazové aplikace ve srovnání s aplikací manuální je nezávislé na designu mikrovýčnělkových prvků, typu potažení a aplikačním čase.
Zatímco vynález byl popsán detailně s odkazem na jeho přednostní formy, bude osobě znalé oboru zřejmé, že mohou být učiněny různé změny a modifikace, a mohou být použity ekvivalenty vynálezu bez odchýlení od předkládaného vynálezu.
• · • · • · ···· · ·»· ·· ·
Seznam vztahových značek aplikátorové zařízení 12 tělo zařízení 14 píst 16 víčko 18 povrch nárazová pružina 22 sloupek pístu 24 stlačující pružina 26 západka 28 ručička 30 petlice zadržovací kroužek 40 první konec ,42 druhý konec 44 mikrovýčnělkový prvek 46 hrot 48 rampa aplikátorové zařízení tělo hrana zapuštěné víčko centrální otvor tyčinková jednotka píst tyčinka nárazová hlava otvor vyšší komora nižší komora otvor
73' otvor západka
74' západka • 9
9 9 9 9 9 aplikátorové zařízení 82 rukojeť 84 spodní konec 86 uvolňovací knoflík 90 mikročepelka 90 mikrovýčnělek 92 fólie 94 otvor
Claims (36)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob transportu nebo odběru vzorku přes stratům corneum zahrnuj ící:poskytnutí mikrovýčnělkového prvku majícího jeden nebo více mikrovýčnělků k probodnutí stratům corneum;vytvoření jedné nebo více mikroštěrbin skrz stratům corneum způsobené dopadem řečených mikrovýčnělků na stratům corneum silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně; a transport nebo odběr vzorku látky řečenými mikroštěrbinami.
2. Způsob podle patentového nároku lr kde řečená látka zahrnuje lék. 3. Způsob podle patentového nároku lr kde řečená látka zahrnuje vakcínu. 4. Způsob podle patentového nároku i, kde řečená látka zahrnuje potažení na mikrovýčnělkovém prvku. - 5. Způsob podle patentového nároku 1, kde mikrovýčnělkový prvek dopadá na stratům corneum silou alespoň 0,1 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
- 6. Způsob podle patentového nároku 1, kde mikrovýčnělkový prvek dopadá na stratům corneum silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 1 milisekundě nebo méně.
- 7. Způsob podle patentového nároku 1, kde řečená látka je tělní analyt.
- 8. Způsob podle patentového nároku 7, kde řečený tělní analyt je glukóza.
- 9. Způsob podle patentového nároku 1, kde mikrovýčnělky probodávají stratům corneum do hloubky zhruba 500 um.
- 10. Způsob podle patentového nároku 1, kde mikrovýčnělky jsou mikročepelky.
- 11. Způsob podle patentového nároku 1, kde řečený náraz je způsoben aktivací nárazového aplikátoru.·· ····21 *· · * * ··· ········ ·· · 9Λ
- 12. Způsob podle patentového nároku 11, kde nárazový aplikátor je aktivován, je-li aplikátor držen proti stratům corneum stlačující silou alespoň 0,5 kg.
- 13. Způsob podle patentového nároku 12, kde aplikátor je poháněn zdrojem energie vybraným ze skupiny obsahující vychylující prvek, tlak, elektřinu a magnetismus.
- 14. Způsob podle patentového nároku 13, kde vychylující prvek zahrnuje pružinu.
- 15. Způsob podle patentového nároku 13, kde tlak je vybrán ze skupiny obsahující pozitivní tlak, částečné vakuum a jejich kombinace.
- 16. Zařízení pro vytváření jedné nebo více mikroštěrbin skrz stratům corneum, přes které může být látka transportována nebo odebírána, kteréžto zařízení obsahuje:aplikátor mající povrch v kontaktu se stratům corneum; a mikrovýčnělkový prvek mající jeden nebo více mikrovýčnělků k probodnutí stratům corneum, kde mikrovýčnělkový prvek je upevněn uvolnitelným způsobem na řečený aplikátor, kde řečený aplikátor po své aktivaci způsobuje kontakt kontaktujícího povrchu s řečeným mikrovýčnělkovým prvkem takovým způsobem, že řečený mikrovýčnělkový prvek dopadá na stratům corneum silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
- 17. Zařízení podle patentového nároku 16, kde aplikátor je poháněn zdrojem energie vybraným ze skupiny obsahující vychylující prvek, tlak, elektřinu a magnetismus.
- 18. Zařízení podle patentového nároku 17, kde vychylující prvek zahrnuje pružinu.
- 19. Zařízení podle patentového nároku 18, kde řečená pružina je nárazová pružina a aplikuje náraz silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
- 20. Zařízení podle patentového nároku 16, kde řečené mikrovýčnělky jsou mikročepelky.·· ♦» > ♦ 4 · • · • · • · • 4 4 4 * 4 4 416, kde řečený aplikátor dosažení stlačující síly ·* ···♦ ·· ····
- 21. Zařízení podle patentového nároku dále obsahuje druhou pružinu pro před aktivací.
- 22. Zařízení podle patentového nároku 21, kde řečená druhá pružina vyžaduje stlačující sílu alespoň 0,5 kg, která má být aplikována na aplikátor před aktivací aplikátoru.
- 23. Zařízení podle patentového nároku 22 dále obsahující indikátor, který indikuje, je-li předem určená stlačující síla aplikována na aplikátor.
- 24. Zařízení podle patentového nároku 23, kde řečený indikátor poskytuje slyšitelný, hmatatelný nebo viditelný signál, jeli předem určená stlačující síla aplikována.
- 25. Zařízení podle patentového nároku 16, kde řečený aplikátor způsobuje dopad mikrovýčnělkového prvku na stratům corneum silou alespoň 0,1 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
- 26. Zařízení podle patentového nároku 16, kde řečený aplikátor je aktivován, je-li aplikátor stlačen proti stratům corneum silou alespoň 0,5 kg.
- 27. Zařízení podle patentového nároku 16, kde řečený aplikátor způsobuje dopad mikrovýčnělkového prvku na. stratům corneum silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 1 milisekundě nebo méně.
- 28. Zařízení podle patentového nároku 16, kde řečený mikrovýčnělkový prvek obsahuje substrát, kde řečený jeden nebo více mikrovýčnělků přesahují z řečeného substrátu, a kde řečený jeden nebo více mikrovýčnělky mají délku menší než 500 um.
- 29. Zařízení podle patentového nároku 16 dále obsahující látku.
- 30. Zařízení podle patentového nároku 29, kde řečenou látkou je lék nebo vakcína.
- 31. Zařízení podle patentového nároku 29, kde řečená látka zahrnuje potažení na mikrovýčnělkovém prvku.·· ···· ·· ··*·
- 32. Zařízení podle patentového nároku 29, kde látka zahrnuje tělní analyt a zařízení dále obsahuje rezervoár látky pro sběr řečeného tělního analytu.
- 33. Zařízení podle patentového nároku 29, kde řečená látka zahrnuje prospěšnou látku a zařízení dále obsahuje rezervoár obsahující zde řečenou látku, kde . řečený rezervoár je schopen být umístěn ve vztahu k přenosu látky přes stratům corneum.
- 34. Způsob transportu nebo odběru vzorku přes stratům corneum zahrnující:poskytnutí mikrovýčnělkového prvku majícího jeden nebo více mikrovýčnělků k probodnutí stratům corneum;vytvoření jedné nebo více mikroštěrbin skrz stratům corneum způsobené dopadem řečených mikrovýčnělků na stratům corneum silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
- 35. Způsob podle patentového nároku 34, kde mikrovýčnělkový prvek dopadá na stratům corneum silou alespoň 0,1 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
- 36. Způsob podle patentového nároku 34, kde mikrovýčnělkový prvek dopadá na stratům corneum silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 1 milisekundě nebo méně.
- 37. Způsob podle patentového nároku 34, kde mikrovýčnělky probodávají stratům corneum do hloubky zhruba 500 um.
- 38. Způsob podle patentového nároku 33, kde mikrovýčnělky jsou mikročepelky.
- 39. Zařízení způsobující náraz mikrovýčnělkového prvku, kde řečený mikrovýčnělkový prvek má na sobě jeden nebo více mikrovýčnělků, kde řečený mikrovýčnělkový prvek je přizpůsoben k vytváření jedné nebo více mikroštěrbin skrz stratům corneum, přes které může být látka transportována nebo odebírána, kde řečené zařízení obsahuje aplikátor mající kontaktující povrch; a ·· ···· ·· ··** ♦ ♦ «» • · a • a • •a! ··»· řečený aplikátor přizpůsobený k vytváření kontaktu kontaktujícího povrchu s řečeným mikrovýčnělkovým prvkem takovým způsobem, že řečený mikrovýčnělkový prvek dopadá na stratům corneum silou alespoň 0,05 joulů na cm2 mikrovýčnělkového prvku v 10 milisekundách nebo méně.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24030700P | 2000-10-13 | 2000-10-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20031037A3 true CZ20031037A3 (cs) | 2003-10-15 |
Family
ID=22906027
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20031037A CZ20031037A3 (cs) | 2000-10-13 | 2001-10-12 | Zařízení a způsob probodnutí kůže mikrovýčnělky |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7131960B2 (cs) |
EP (1) | EP1341453B1 (cs) |
JP (1) | JP4659332B2 (cs) |
KR (1) | KR20030068136A (cs) |
CN (1) | CN1250171C (cs) |
AT (1) | ATE428357T1 (cs) |
AU (2) | AU9682801A (cs) |
BR (1) | BR0114629A (cs) |
CA (1) | CA2425315C (cs) |
CZ (1) | CZ20031037A3 (cs) |
DE (1) | DE60138411D1 (cs) |
ES (1) | ES2324461T3 (cs) |
HU (1) | HUP0303558A2 (cs) |
IL (1) | IL155374A0 (cs) |
MA (1) | MA26057A1 (cs) |
MX (1) | MXPA03003299A (cs) |
NO (1) | NO20031681L (cs) |
NZ (1) | NZ525294A (cs) |
PL (1) | PL360998A1 (cs) |
RU (1) | RU2275871C2 (cs) |
WO (1) | WO2002030301A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200303633B (cs) |
Families Citing this family (138)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997048440A1 (en) * | 1996-06-18 | 1997-12-24 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling |
US6918901B1 (en) * | 1997-12-10 | 2005-07-19 | Felix Theeuwes | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
ES2324461T3 (es) * | 2000-10-13 | 2009-08-07 | Alza Corporation | Aparato y procedimiento para perforar la piel con microprotuberancias. |
US7419481B2 (en) * | 2000-10-13 | 2008-09-02 | Alza Corporation | Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions |
JP4104975B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2008-06-18 | アルザ・コーポレーシヨン | 衝撃適用装置用の微小突起部材保持器 |
US7828827B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-09 | Corium International, Inc. | Method of exfoliation of skin using closely-packed microstructures |
RU2282468C2 (ru) * | 2000-10-26 | 2006-08-27 | Алза Корпорейшн | Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств, имеющее микровыступы с покрытием |
WO2002074173A1 (en) * | 2001-03-16 | 2002-09-26 | Alza Corporation | Method and apparatus for coating skin piercing microprojections |
US20020193729A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-12-19 | Cormier Michel J.N. | Microprojection array immunization patch and method |
MXPA03009603A (es) * | 2001-04-20 | 2004-12-06 | Johnson & Johnson | Arreglo de microproyeccion que tiene un agente benefico que contiene un recubrimiento. |
US20030199810A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-10-23 | Trautman Joseph Creagan | Methods and apparatuses for forming microprojection arrays |
AU2002357372B2 (en) * | 2001-12-20 | 2008-11-20 | Alza Corporation | Skin-piercing microprojections having piercing depth control |
US6912417B1 (en) | 2002-04-05 | 2005-06-28 | Ichor Medical Systmes, Inc. | Method and apparatus for delivery of therapeutic agents |
MXPA05000205A (es) * | 2002-06-28 | 2005-09-30 | Johnson & Johnson | Dispositivos transdermicos para suministro de farmaco que tienen microprotrusiones revestidas. |
KR101323980B1 (ko) * | 2002-07-19 | 2013-10-30 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 마이크로 니들 장치, 마이크로 니들 장치를 사용하는 방법 및 마이크로 니들 장치를 송출하는 방법 |
US20040115167A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-06-17 | Michel Cormier | Drug delivery device and method having coated microprojections incorporating vasoconstrictors |
WO2004044557A2 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Argose, Inc. | Non-invasive measurement of analytes |
US20040106163A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-06-03 | Workman Jerome James | Non-invasive measurement of analytes |
AR042815A1 (es) * | 2002-12-26 | 2005-07-06 | Alza Corp | Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos |
US7087063B2 (en) * | 2003-02-19 | 2006-08-08 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Abrasion device and method |
US7226457B2 (en) * | 2003-02-19 | 2007-06-05 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Epidermal sampling apparatus and method |
US20050123507A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-06-09 | Mahmoud Ameri | Formulations for coated microprojections having controlled solubility |
ES2437565T3 (es) * | 2003-06-30 | 2014-01-13 | Alza Corporation | Formulaciones para microproyecciones revestidas que contienen contraiones no volátiles |
UY28398A1 (es) * | 2003-07-02 | 2004-11-08 | Alza Corp | Método y parche de inmunización por disposición de microproyección |
US20050031676A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Wong Patrick S.L. | Method and device for enhancing transdermal agent flux |
KR20060097751A (ko) * | 2003-10-24 | 2006-09-15 | 알자 코포레이션 | 경피 약물 전달을 증대시키기 위한 장치 및 방법 |
JP2007510445A (ja) | 2003-10-24 | 2007-04-26 | アルザ・コーポレーシヨン | 経皮薬剤送達促進用の前処置法及びシステム |
CN1897882A (zh) * | 2003-10-28 | 2007-01-17 | 阿尔扎公司 | 降低烟草使用频率的方法和装置 |
KR20070001886A (ko) * | 2003-10-28 | 2007-01-04 | 알자 코포레이션 | 치료용 펩타이드 및 단백질의 폴리머 컨쥬게이트의 피복된미세돌출부를 통한 전달 |
WO2005044333A2 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Alza Corporation | Self-actuating applicator for microprojection array |
WO2005065241A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Argose, Inc. | Smmr (small molecule metabolite reporters) for use as in vivo glucose biosensors |
EP1706171A1 (en) * | 2003-12-29 | 2006-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Medical devices and kits including same |
CN1636505B (zh) * | 2004-01-09 | 2011-11-09 | 希森美康株式会社 | 提取器具、提取装置和血糖值测量装置 |
CN102886101B (zh) | 2004-03-08 | 2015-10-28 | 艾科医疗系统公司 | 改进的治疗剂电介导输送设备 |
EP1737357B1 (en) | 2004-03-24 | 2019-12-11 | Corium, Inc. | Transdermal delivery device |
CA2562642A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-11-03 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of multiple vaccines |
AU2005244734A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-12-01 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of parathyroid hormone agents |
US20060030811A1 (en) * | 2004-08-03 | 2006-02-09 | Wong Patrick S | Method and device for enhancing transdermal agent flux |
JP2008512199A (ja) * | 2004-09-08 | 2008-04-24 | アルザ コーポレイション | 皮膚への接着及び伸展性(compliance)が改善された微小突起アレイ |
US8267889B2 (en) | 2004-11-18 | 2012-09-18 | 3M Innovative Properties Company | Low-profile microneedle array applicator |
CA2587386C (en) | 2004-11-18 | 2013-01-15 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle array applicator and retainer |
WO2006089056A2 (en) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of erythropoetin-based agents |
EP1869414A4 (en) | 2005-03-29 | 2010-07-28 | Arkal Medical Inc | DEVICES, SYSTEMS, METHODS, AND TOOLS FOR CONTINUOUS GLUCOSE MONITORING |
US10035008B2 (en) | 2005-04-07 | 2018-07-31 | 3M Innovative Properties Company | System and method for tool feedback sensing |
US20060280644A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Scott Sellers | Method for terminal sterilization of transdermal delivery devices |
WO2007002523A2 (en) * | 2005-06-24 | 2007-01-04 | 3M Innovative Properties Company | Collapsible patch with microneedle array |
JP5144510B2 (ja) | 2005-06-27 | 2013-02-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | マイクロニードルアレイ適用装置 |
US20070078414A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-04-05 | Mcallister Devin V | Methods and devices for delivering agents across biological barriers |
CN101267896A (zh) * | 2005-09-12 | 2008-09-17 | 阿尔扎公司 | 可涂覆的透皮给药微突起组合件 |
WO2007064486A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-07 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle arrays and methods of use thereof |
JP4963849B2 (ja) | 2006-03-13 | 2012-06-27 | シスメックス株式会社 | 微細孔形成システム |
CN101466393A (zh) * | 2006-03-15 | 2009-06-24 | 阿尔扎公司 | 用于经皮递送甲状旁腺激素药剂以治疗骨质减少的方法 |
US9119945B2 (en) * | 2006-04-20 | 2015-09-01 | 3M Innovative Properties Company | Device for applying a microneedle array |
WO2007127811A2 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Alza Corporation | Microprojection array application with grouped microprojections for high drug loading |
WO2007127815A2 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Alza Corporation | Microprojection array application with multilayered microprojection member for high drug loading |
US20080058726A1 (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Arvind Jina | Methods and Apparatus Incorporating a Surface Penetration Device |
AU2008209537B2 (en) | 2007-01-22 | 2013-01-31 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Applicators for microneedle arrays |
CA2686093C (en) | 2007-04-16 | 2018-05-08 | Corium International, Inc. | Solvent-cast microneedle arrays containing active |
WO2009048607A1 (en) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Corium International, Inc. | Vaccine delivery via microneedle arrays |
US20090247984A1 (en) * | 2007-10-24 | 2009-10-01 | Masimo Laboratories, Inc. | Use of microneedles for small molecule metabolite reporter delivery |
US20100293807A1 (en) * | 2007-10-29 | 2010-11-25 | Transpharma Medical, Ltd. | Vertical patch drying |
US20090264911A1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Kim Stanley I | Single-use disposable lancing apparatus and methods |
CN105999538A (zh) * | 2008-11-18 | 2016-10-12 | 3M创新有限公司 | 空心微针阵列和方法 |
WO2010101620A2 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Systems and methods for creating and using suction blisters or other pooled regions of fluid within the skin |
US9295417B2 (en) | 2011-04-29 | 2016-03-29 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Systems and methods for collecting fluid from a subject |
EP3354312A1 (en) | 2009-07-31 | 2018-08-01 | 3M Innovative Properties Co. | Hollow microneedle arrays |
US8409147B2 (en) * | 2009-08-22 | 2013-04-02 | Joseph Wayne Kraft | Rapid local anesthesia linear injection device |
US8088108B2 (en) * | 2009-08-22 | 2012-01-03 | Joseph Wayne Kraft | Rapid local anesthesia injection cone |
WO2011105496A1 (ja) * | 2010-02-24 | 2011-09-01 | 久光製薬株式会社 | マイクロニードルデバイス |
AU2011246880B2 (en) * | 2010-04-28 | 2015-10-29 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Medical devices for delivery of siRNA |
DK2563450T3 (da) * | 2010-04-28 | 2017-11-13 | Kimberly Clark Co | Apparat til administration af rheumatoid-arthritis-medikament |
GB201007207D0 (en) | 2010-04-29 | 2010-06-16 | Univ Cork | Method |
CN102971038B (zh) | 2010-05-04 | 2016-02-03 | 考里安国际公司 | 微针施加器 |
CA2798145C (en) | 2010-05-04 | 2022-10-18 | Corium International, Inc. | Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array |
WO2011148995A1 (ja) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | 久光製薬株式会社 | 微小突起付きアレイ |
US20130072874A1 (en) | 2010-05-28 | 2013-03-21 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Device having array provided with fine protrusions |
JP5562138B2 (ja) † | 2010-06-24 | 2014-07-30 | シスメックス株式会社 | 微細孔形成装置 |
EP2399635A1 (en) | 2010-06-28 | 2011-12-28 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
US20130158482A1 (en) | 2010-07-26 | 2013-06-20 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Rapid delivery and/or receiving of fluids |
US8257379B2 (en) * | 2010-07-29 | 2012-09-04 | Kyphon Sarl | Tissue structure perforation system and method |
US20120039809A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Systems and techniques for monitoring subjects |
EP2626107B1 (en) * | 2010-10-07 | 2021-05-26 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Applicator |
DE202010013095U1 (de) | 2010-12-10 | 2011-02-17 | Mt Derm Gmbh | Vorrichtung zum wiederholten Aufstechen von Haut und Stechmodul |
EP2489380A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Injection device |
EP2489386A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
EP2489385A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
BR112013020874A2 (pt) | 2011-02-18 | 2019-05-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | composto, regime, método para a preparação do referido composto, e, uso de um composto |
EP2489384A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
EP2489382A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
EP2489390A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Detent mechanism |
EP2489389A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Detent mechanism |
EP2489388A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
EP2489381A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
EP2489387A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Auto-injector |
KR20120119250A (ko) * | 2011-04-21 | 2012-10-31 | (주)마이티시스템 | 단턱이 형성된 미세바늘 |
US20130158468A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-20 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Delivering and/or receiving material with respect to a subject surface |
WO2012149143A1 (en) * | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Delivering and/or receiving fluids |
EP3236259A1 (en) | 2011-04-29 | 2017-10-25 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Plasma or serum production and removal of fluids under reduced pressure |
JP6265740B2 (ja) * | 2011-10-06 | 2018-01-24 | 久光製薬株式会社 | アプリケータ |
US10010707B2 (en) | 2011-10-12 | 2018-07-03 | 3M Innovative Properties Company | Integrated microneedle array delivery system |
JP6495654B2 (ja) | 2011-10-24 | 2019-04-03 | アサナ バイオサイエンシズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | シクロヘキシルアミン類 |
USD733290S1 (en) | 2012-01-27 | 2015-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle applicator |
CN104245041B (zh) | 2012-04-05 | 2016-08-17 | 久光制药株式会社 | 穿刺装置及其制造方法 |
EP2841147A4 (en) * | 2012-05-01 | 2016-04-13 | Univ Pittsburgh | MICRO-NEEDLES NETWORKS WITH CHARGED END FOR TRANSDERMAL INSERTION |
JP6009302B2 (ja) * | 2012-09-27 | 2016-10-19 | シスメックス株式会社 | 微細孔形成装置、微細針チップおよびチップホルダ |
WO2014053081A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Design and manufacture of nonelectronic, active-infusion patch and device for transdermal delivery across skin |
EP2937111B1 (en) | 2012-12-21 | 2020-03-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Applicator |
US11052231B2 (en) | 2012-12-21 | 2021-07-06 | Corium, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
KR102244475B1 (ko) * | 2013-01-08 | 2021-04-23 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 마이크로니들 장치를 피부에 적용하기 위한 어플리케이터 |
BR112015022253B1 (pt) * | 2013-03-12 | 2022-03-15 | Corium, Inc | Aplicador de microprojeções |
CA2903459C (en) | 2013-03-15 | 2024-02-20 | Corium International, Inc. | Multiple impact microprojection applicators and methods of use |
KR102341601B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-12-21 | 코리움, 인크. | 치료제를 전달하기 위한 마이크로어레이 및 사용 방법 |
JP2016514133A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-19 | コリウム インターナショナル, インコーポレイテッド | ポリマーを含まない微細構造物を含むマイクロアレイ、製造方法および使用方法 |
JP2016512754A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-09 | コリウム インターナショナル, インコーポレイテッド | 治療剤の送達のためのマイクロアレイ、使用方法および製造方法 |
US20150038897A1 (en) | 2013-07-30 | 2015-02-05 | Zosano Pharma, Inc. | Low-Profile Microneedle Patch Applicator |
WO2015040697A1 (ja) | 2013-09-18 | 2015-03-26 | コスメディ製薬株式会社 | マイクロニードルパッチ適用装置及びパッチホルダー |
JP6215343B2 (ja) | 2013-11-05 | 2017-10-18 | 久光製薬株式会社 | アプリケータ |
AU2014365823B2 (en) | 2013-12-16 | 2019-05-02 | Abs Development 1, Inc. | P2X3 and/or P2X2/3 compounds and methods |
CN103654969B (zh) * | 2013-12-24 | 2015-12-30 | 湖州美奇医疗器械有限公司 | 一种医疗助针器 |
WO2016036866A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Corium International, Inc. | Microstructure array, methods of making, and methods of use |
US10137289B2 (en) * | 2014-12-20 | 2018-11-27 | Esthetic Education LLC | Microneedle cartridge and nosecone assembly |
WO2016149673A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Bioactive components conjugated to substrates of microneedle arrays |
MA41818A (fr) | 2015-03-27 | 2018-01-30 | Leo Pharma As | Timbre à micro-aiguilles pour administration d'un principe actif à la peau |
WO2017004067A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
JP2017023404A (ja) * | 2015-07-22 | 2017-02-02 | 日本写真印刷株式会社 | マイクロニードルパッチ用インパクト付加型アプリケータ及び先端部材 |
EP3345648A4 (en) | 2015-09-02 | 2019-04-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | APPLICATOR |
WO2017143345A1 (en) | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Zp Opco, Inc. | Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines |
WO2017159779A1 (ja) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | コスメディ製薬株式会社 | マイクロニードルパッチケース |
MX2018011742A (es) | 2016-03-28 | 2019-02-14 | Ichor Medical Systems Inc | Metodo y aparato para suministro de agentes terapeuticos. |
WO2018064135A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Asana Biosciences, Llc | P2x3 and/or p2x2/3 compounds and methods |
JP6931217B2 (ja) | 2017-03-28 | 2021-09-01 | コスメディ製薬株式会社 | 水溶性シート状製剤のアプリケータ |
EP3672570A1 (en) | 2017-08-23 | 2020-07-01 | Zosano Pharma Corporation | Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of zolmitriptan for treatment of migraines and cluster headaches |
US11660264B2 (en) * | 2017-08-23 | 2023-05-30 | Emergex USA Corporation | Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines and cluster headaches |
WO2019077519A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-25 | 3M Innovative Properties Company | APPLICATOR FOR APPLYING A SKIN INJECTION CHIP |
WO2019146618A1 (ja) | 2018-01-24 | 2019-08-01 | コスメディ製薬株式会社 | マイクロニードル用緊迫器具 |
US11660265B2 (en) | 2018-06-28 | 2023-05-30 | Emergex USA Corporation | Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines and cluster headaches |
DE102019200563A1 (de) * | 2019-01-17 | 2020-07-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Applikator |
JP7491551B2 (ja) | 2019-04-25 | 2024-05-28 | コスメディ製薬株式会社 | 水溶性シート状製剤のアプリケータ2 |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE25637E (en) * | 1964-09-08 | Means for vaccinating | ||
US3964482A (en) * | 1971-05-17 | 1976-06-22 | Alza Corporation | Drug delivery device |
BE795384A (fr) * | 1972-02-14 | 1973-08-13 | Ici Ltd | Pansements |
EP0429842B1 (en) * | 1989-10-27 | 1996-08-28 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Device for the transdermal administration of protein or peptide drug |
US5279544A (en) * | 1990-12-13 | 1994-01-18 | Sil Medics Ltd. | Transdermal or interdermal drug delivery devices |
US6048337A (en) * | 1992-01-07 | 2000-04-11 | Principal Ab | Transdermal perfusion of fluids |
CN1098712C (zh) | 1994-08-18 | 2003-01-15 | Nmt集团公开有限公司 | 针缩回机构 |
JPH10510175A (ja) * | 1994-12-09 | 1998-10-06 | ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト | 経皮システム |
AU5869796A (en) | 1995-05-22 | 1996-12-11 | Ned A. Godshall | Micromechanical patch for enhancing the delivery of compound s through the skin |
WO1996037155A1 (en) | 1995-05-22 | 1996-11-28 | Silicon Microdevices, Inc. | Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin |
DE19525607A1 (de) | 1995-07-14 | 1997-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Transcorneales Arzneimittelfreigabesystem |
US5613978A (en) | 1996-06-04 | 1997-03-25 | Palco Laboratories | Adjustable tip for lancet device |
WO1997048440A1 (en) | 1996-06-18 | 1997-12-24 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling |
ATE241405T1 (de) | 1996-07-03 | 2003-06-15 | Altea Therapeutics Corp | Mehrfache mechanische mikroperforierung von haut oder schleimhäuten |
US5983136A (en) | 1996-09-17 | 1999-11-09 | Deka Products Limited Partnership | System for delivery of drugs by transport |
ES2195190T3 (es) * | 1996-12-20 | 2003-12-01 | Alza Corp | Dispositivo y metodo para mejorar el flujo de agente transdermico. |
DE19654391A1 (de) | 1996-12-27 | 1998-07-02 | Basf Ag | Katalysator zur selektiven Herstellung von Propylen aus Propan |
US6918901B1 (en) * | 1997-12-10 | 2005-07-19 | Felix Theeuwes | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
KR100557261B1 (ko) * | 1997-12-11 | 2006-03-07 | 알자 코포레이션 | 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 |
KR100572539B1 (ko) | 1997-12-11 | 2006-04-24 | 알자 코포레이션 | 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 |
KR100561892B1 (ko) * | 1997-12-11 | 2006-03-16 | 알자 코포레이션 | 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 |
AU767122B2 (en) | 1998-06-10 | 2003-10-30 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle devices and methods of manufacture and use thereof |
GB9817662D0 (en) * | 1998-08-13 | 1998-10-07 | Crocker Peter J | Substance delivery |
PT1189660E (pt) * | 1999-06-08 | 2006-09-29 | Altea Therapeutics Corp | Equipamento para a formacao de microporos em membranas biologicas utilizando dispositivos de interface para o tecido de pelicula fina e processo para o mesmo |
US6364889B1 (en) * | 1999-11-17 | 2002-04-02 | Bayer Corporation | Electronic lancing device |
WO2001043643A1 (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal flux of sampled agents |
ES2324461T3 (es) * | 2000-10-13 | 2009-08-07 | Alza Corporation | Aparato y procedimiento para perforar la piel con microprotuberancias. |
US7419481B2 (en) * | 2000-10-13 | 2008-09-02 | Alza Corporation | Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions |
JP4104975B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2008-06-18 | アルザ・コーポレーシヨン | 衝撃適用装置用の微小突起部材保持器 |
ES2243564T3 (es) * | 2000-10-13 | 2005-12-01 | Alza Corporation | Aplicador de red de microlamas que produce un impacto. |
US7108681B2 (en) * | 2000-10-16 | 2006-09-19 | Corium International, Inc. | Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin |
RU2282468C2 (ru) * | 2000-10-26 | 2006-08-27 | Алза Корпорейшн | Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств, имеющее микровыступы с покрытием |
WO2002074173A1 (en) * | 2001-03-16 | 2002-09-26 | Alza Corporation | Method and apparatus for coating skin piercing microprojections |
MXPA03009603A (es) * | 2001-04-20 | 2004-12-06 | Johnson & Johnson | Arreglo de microproyeccion que tiene un agente benefico que contiene un recubrimiento. |
US6591124B2 (en) * | 2001-05-11 | 2003-07-08 | The Procter & Gamble Company | Portable interstitial fluid monitoring system |
US6767341B2 (en) * | 2001-06-13 | 2004-07-27 | Abbott Laboratories | Microneedles for minimally invasive drug delivery |
US20030199810A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-10-23 | Trautman Joseph Creagan | Methods and apparatuses for forming microprojection arrays |
AU2002357372B2 (en) * | 2001-12-20 | 2008-11-20 | Alza Corporation | Skin-piercing microprojections having piercing depth control |
MXPA05000205A (es) * | 2002-06-28 | 2005-09-30 | Johnson & Johnson | Dispositivos transdermicos para suministro de farmaco que tienen microprotrusiones revestidas. |
AR042815A1 (es) * | 2002-12-26 | 2005-07-06 | Alza Corp | Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos |
US20050123507A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-06-09 | Mahmoud Ameri | Formulations for coated microprojections having controlled solubility |
ES2437565T3 (es) * | 2003-06-30 | 2014-01-13 | Alza Corporation | Formulaciones para microproyecciones revestidas que contienen contraiones no volátiles |
KR20070001886A (ko) * | 2003-10-28 | 2007-01-04 | 알자 코포레이션 | 치료용 펩타이드 및 단백질의 폴리머 컨쥬게이트의 피복된미세돌출부를 통한 전달 |
WO2005044333A2 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Alza Corporation | Self-actuating applicator for microprojection array |
WO2005051456A2 (en) * | 2003-11-13 | 2005-06-09 | Alza Corporation | Composition and apparatus for transdermal delivery |
AU2005244734A1 (en) * | 2004-05-13 | 2005-12-01 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of parathyroid hormone agents |
-
2001
- 2001-10-12 ES ES01977734T patent/ES2324461T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-12 NZ NZ525294A patent/NZ525294A/en unknown
- 2001-10-12 BR BR0114629-7A patent/BR0114629A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-10-12 CN CNB018204643A patent/CN1250171C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-12 AU AU9682801A patent/AU9682801A/xx active Pending
- 2001-10-12 US US09/976,798 patent/US7131960B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-12 AU AU2001296828A patent/AU2001296828B2/en not_active Ceased
- 2001-10-12 AT AT01977734T patent/ATE428357T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-12 EP EP01977734A patent/EP1341453B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-12 HU HU0303558A patent/HUP0303558A2/hu unknown
- 2001-10-12 KR KR10-2003-7005187A patent/KR20030068136A/ko active IP Right Grant
- 2001-10-12 JP JP2002533750A patent/JP4659332B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-12 PL PL01360998A patent/PL360998A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-10-12 RU RU2003110431/14A patent/RU2275871C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-12 CA CA002425315A patent/CA2425315C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-12 DE DE60138411T patent/DE60138411D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-12 IL IL15537401A patent/IL155374A0/xx unknown
- 2001-10-12 MX MXPA03003299A patent/MXPA03003299A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-10-12 WO PCT/US2001/031936 patent/WO2002030301A1/en active IP Right Grant
- 2001-10-12 CZ CZ20031037A patent/CZ20031037A3/cs unknown
-
2003
- 2003-04-11 NO NO20031681A patent/NO20031681L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-05-12 ZA ZA200303633A patent/ZA200303633B/en unknown
- 2003-05-12 MA MA27151A patent/MA26057A1/fr unknown
-
2005
- 2005-03-28 US US11/092,202 patent/US7798987B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ525294A (en) | 2005-02-25 |
US7131960B2 (en) | 2006-11-07 |
MXPA03003299A (es) | 2004-12-13 |
KR20030068136A (ko) | 2003-08-19 |
EP1341453B1 (en) | 2009-04-15 |
IL155374A0 (en) | 2003-11-23 |
ZA200303633B (en) | 2004-05-12 |
CA2425315C (en) | 2010-01-12 |
EP1341453A1 (en) | 2003-09-10 |
CA2425315A1 (en) | 2002-04-18 |
WO2002030301A1 (en) | 2002-04-18 |
NO20031681D0 (no) | 2003-04-11 |
ES2324461T3 (es) | 2009-08-07 |
US20050234401A1 (en) | 2005-10-20 |
DE60138411D1 (de) | 2009-05-28 |
PL360998A1 (en) | 2004-09-20 |
AU9682801A (en) | 2002-04-22 |
US20020123675A1 (en) | 2002-09-05 |
NO20031681L (no) | 2003-06-13 |
AU2001296828B2 (en) | 2005-11-24 |
JP2004510535A (ja) | 2004-04-08 |
BR0114629A (pt) | 2004-01-20 |
RU2275871C2 (ru) | 2006-05-10 |
ATE428357T1 (de) | 2009-05-15 |
US7798987B2 (en) | 2010-09-21 |
JP4659332B2 (ja) | 2011-03-30 |
MA26057A1 (fr) | 2004-04-01 |
HUP0303558A2 (en) | 2004-01-28 |
CN1479590A (zh) | 2004-03-03 |
CN1250171C (zh) | 2006-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ20031037A3 (cs) | Zařízení a způsob probodnutí kůže mikrovýčnělky | |
US7419481B2 (en) | Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions | |
CZ20031035A3 (cs) | Nárazový aplikátor opatřený množinou mikročepelek | |
AU2001296828A1 (en) | Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions | |
JP4104975B2 (ja) | 衝撃適用装置用の微小突起部材保持器 | |
AU2001296827A1 (en) | Microblade array impact applicator |