KR101323980B1 - 마이크로 니들 장치, 마이크로 니들 장치를 사용하는 방법 및 마이크로 니들 장치를 송출하는 방법 - Google Patents

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Abstract

절두형의 테이퍼진 형상을 갖는 마이크로 니들(30)을 갖는 마이크로 니들 장치(10)가 개시된다. 마이크로 니들 장치의 마이크로 니들은 또한 제어된 종횡비를 가질 수 있다. 송출 부위에서 경험하는 통증의 감지를 제한하면서 각질층의 천공을 촉진할 수 있는 속도로 마이크로 니들을 송출하도록 설계된 구동기를 포함하는 마이크로 니들 송출 장치가 개시된다.
마이크로 니들, 마이크로 니들 송출 장치, 각질층, 종횡비, 피스톤

Description

마이크로 니들 장치, 마이크로 니들 장치를 사용하는 방법 및 마이크로 니들 장치를 송출하는 방법 {MICRONEEDLE DEVICE, METHOD OF USING MICRONEEDLE DEVICE AND METHOD OF DELIVERING MICRONEEDLE DEVICE}
치료값이 입증된 몇몇 분자는 개선된 화학 촉진제의 사용에 의해 피부를 통해 운반될 수 있다. 피부를 통한 분자의 운반에 대한 주요 장벽은 각질층(피부의 최외층)이다.
때때로 마이크로 니들 또는 마이크로 핀으로 불리는 비교적 작은 구조의 어레이를 포함하는 장치가 피부 및 다른 표면을 통한 치료제 및 다른 물질의 전달과 관련하여 사용하도록 개시되었다. 장치는 전형적으로 치료제 및 다른 물질이 각질층을 통해 아래의 조직으로 통과할 수 있도록 각질층을 투과하려는 노력으로 피부에 대해 가압된다.
마이크로 니들 장치와 관련된 문제점은 각질층을 효과적으로 투과할 수 있는 능력을 포함한다. 그러한 능력은 각질층 아래에 위치된 신경을 자극하는 것을 회피하기 위해 마이크로 니들의 높이를 제한하는 요구에 의해 훼손될 수 있다. 구조물의 제한된 높이의 결과로, 치료제를 환자에게 효과적으로 전달하기에 충분한 위치로 각질층을 신뢰할 수 있게 투과하는 것이 어려울 수 있다.
공지된 마이크로 니들 장치와 관련된 다른 문제점은 마이크로 니들 구조물 자체의 구조적인 완결성이다. 튼튼하지 않은 구조물은 각질층을 통해 전진할 때 파단되거나 그렇지 않으면 성능이 저하될 수 있다. 결과적으로, 구조물의 일부가 피부 내에 박혀서 남아 있을 수 있다. 구조물이 전형적으로 생물학적으로 불활성인 재료로 제조되지만, 구조물의 일부가 사용 후에 피부 내에 남아 있지 않는 것이 양호할 수 있다.
유럽 특허출원 제1 086 719호에는, 피부를 박리시키기 위해 복수의 마이크로 니들을 포함하는 장치가 개시되어 있다. 장치는 경피 전달 또는 샘플링 장치가 박리된 송출 부위에 적용된 후에 박리된 부위를 마련하기 위해 피부에 대해 마찰된다.
또한, 국제공개공보 제WO 03/026733 A호에는, 마이크로 니들과, 마이크로 니들 어레이와, 니들을 포함하는 막이 개시되어 있다. 마이크로 니들은 중공형이고 테이퍼진 채널을 갖는다.
국제공개공보 제WO 01/91846 A호에는, 예리한 팁을 갖는 테이퍼진 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들의 어레이가 개시되어 있다.
또한, 국제공개공보 제WO 03/024507호에는, 기판과, 하나 이상의 마이크로 니들과, 약물의 전달 또는 분석물의 수집을 위한 저장소를 포함하는 마이크로 니들 장치가 개시되어 있다.
본 발명은 마이크로 니들 장치, 마이크로 니들 송출 장치, 및 마이크로 니들을 사용하는 방법을 제공한다. 마이크로 니들 장치, 마이크로 니들 송출 장치, 및 마이크로 니들을 사용하는 방법은 모두 함께 사용될 수 있거나, 또는 이들은 필요하다면 별도로 채용될 수 있다.
본 발명에 따른 마이크로 니들 장치는 기판으로부터 돌출한 마이크로 니들을 포함하고, 마이크로 니들은 양호하게는 팁 파단을 감소시키면서 여전히 각질층의 효과적인 천공을 제공하는 절두형의 테이퍼진 형상을 갖는다. 본 발명에 따른 마이크로 니들 장치의 마이크로 니들은 또한 각질층의 효과적인 천공을 촉진하도록 제어된 종횡비를 가질 수 있다.
본 발명에 따른 마이크로 니들 송출 장치는 송출 부위에서 경험되는 통증의 감지를 제한하면서 각질층의 천공을 촉진할 수 있는 속도로 마이크로 니들을 송출하도록 설계된 구동기를 포함한다. 그러한 목적을 달성하기 위해, 송출 장치는 장치가 마이크로 니들 장치의 송출 중에 신경을 자극하는 경향을 감소시키도록 제한된 질량을 갖는 구성요소를 사용할 수 있다. 송출 장치는 마이크로 니들을 피부를 향해 운반하도록 설계될 수 있거나, 또는 이는 이미 피부와 접촉되어 있는 마이크 로 니들 장치의 후방 표면을 가격하는 질량을 갖도록 설계될 수 있다. 또한, 송출 장치는 양호하게는 마이크로 니들 장치가 피부를 통해 이동할 때 피부 긴장을 개선하기 위해 마이크로 니들 장치 둘레의 피부에 대해 가압되는 압력 칼라를 포함할 수 있다.
일 태양에서, 본 발명은 제1 주 표면을 갖는 기판과, 기판의 제1 주 표면으로부터 돌출한 적어도 하나의 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들 장치를 제공하고, 적어도 하나의 마이크로 니들은 기판의 제1 주 표면에 근접한 기부를 갖고, 적어도 하나의 마이크로 니들은 적어도 하나의 마이크로 니들이 절두형의 테이퍼진 형상을 갖도록 기부로부터 기부에서 먼 평평한 팁으로 테이퍼지고, 평평한 팁은 20 ㎛2 이상 250 ㎛2 이하의, 기부와 정렬된 평면 내에서 측정된 표면적을 갖는다.
다른 태양에서, 본 발명은 본 발명의 마이크로 니들 장치를 환자의 피부와 접촉하도록 사용하고 피부에 대해 마이크로 니들 장치를 가압하는 것을 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명은 제1 주 표면을 갖는 기판과, 기판의 제1 주 표면으로부터 돌출한 복수의 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들 장치를 제공하고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들은 기판의 제1 주 표면에 근접한 기부를 갖고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들은 하나 이상의 중합체로 형성되고 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들이 절두형의 테이퍼진 형상을 갖도록 기부로부터 기부에서 먼 평평한 팁으로 테이퍼지고, 평평한 팁은 20 ㎛2 이상 100 ㎛2 이하의, 기부와 정렬된 평면 내에서 측정된 표면적을 갖고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들의 기부는 900 ㎛2 이상의 기부 면적을 갖고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들은 제1 주 표면 위의 높이와 최대 기부 치수를 갖고, 높이와 최대 기부 치수의 비율은 종횡비를 한정하고, 종횡비는 3:1 이상이다.
다른 태양에서, 본 발명은 제1 주 표면을 갖는 기판과, 기판의 제1 주 표면으로부터 돌출한 적어도 하나의 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들 장치를 제공하고, 적어도 하나의 마이크로 니들은 기판의 제1 주면 표면에 근접한 기부를 갖고, 적어도 하나의 마이크로 니들은 적어도 하나의 마이크로 니들이 기부에서 팁까지 측정된 제1 주 표면 위의 높이(h)를 갖는 절두형의 테이퍼진 형상을 갖도록 기부로부터 기부에서 먼 팁으로 테이퍼지고, 적어도 하나의 마이크로 니들은 20 ㎛2 이상이며 적어도 하나의 마이크로 니들의 기부 면적 미만인, 기부와 정렬되어 기부로부터 0.98h의 거리에 위치된 평면 내에서 측정된 단면적을 갖는다.
다른 태양에서, 본 발명은 제1 주 표면을 갖는 기판과, 기판의 제1 주 표면으로부터 도출한 복수의 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들 장치를 제공하고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들은 기판의 제1 주 표면에 근접한 기부를 갖고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들은 하나 이상의 중합체로 형성되고 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들이 절두형의 테이퍼진 형상을 갖도록 기부로부터 기부에서 먼 평평한 팁으로 테이퍼지고, 복수의 마이크 로 니들의 각각의 마이크로 니들은 20 ㎛2 이상이며 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들의 기부 면적의 25% 이하의, 기부와 정렬되어 기부로부터 0.98h의 거리에 위치된 평면 내에서 측정된 단면적을 갖고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들의 기부는 900 ㎛2 이상의 기부 면적을 갖고, 복수의 마이크로 니들의 각각의 마이크로 니들은 최대 기부 치수를 갖고, 높이와 최대 기부 치수는 종횡비를 한정하고, 종횡비는 3:1 이상이다.
다른 태양에서, 본 발명은 표면으로부터 돌출한 복수의 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들 어레이를 피부의 송출 부위에 근접하게 위치시키고, 면을 갖는 피스톤을 피부를 향해 가속함으로써 마이크로 니들 장치를 송출하는 방법을 제공하고, 피스톤은 가속 중에 초당 4 미터 이상의 최소 속도 및 초당 10 미터 이하의 최대 속도를 갖는다.
다른 태양에서, 본 발명은 마이크로 니들 장치를 송출하는 방법을 제공하고, 방법은 표면으로부터 돌출한 복수의 마이크로 니들을 갖는 마이크로 니들 장치를 피부의 송출 부위에 근접하게 위치시키는 단계와, 면을 갖는 피스톤을 피부를 향해 가속하는 단계를 포함하고, 피스톤은 피스톤의 면이 마이크로 니들 장치와 접촉할 때, 초당 4 미터 이상의 최소 속도 및 초당 10 미터 이하의 최대 속도를 갖는다.
다른 태양에서, 본 발명은 마이크로 니들 장치를 송출하는 방법을 제공하고, 방법은 표면으로부터 돌출한 복수의 마이크로 니들을 가지며 구동기가 작동식으로 연결된 피스톤의 면에 부착된 마이크로 니들 장치를 포함하는 마이크로 니들 송출 장치를 제공하는 단계와, 구동기를 사용하여 피스톤 및 부착된 마이크로 니들 장치를 송출 부위를 향해 가속하는 단계를 포함하고, 피스톤은 마이크로 니들 장치가 송출 부위와 접촉할 때, 초당 4 미터 이상의 최소 속도 및 초당 10 미터 이하의 최대 속도를 갖는다.
다른 태양에서, 본 발명은 하우징과, 하우징 내에 위치된 피스톤과, 피스톤에 작동식으로 연결된 구동기와, 피스톤이 그를 향해 가속되는 송출 부위에서 피부를 표지하기 위한 수단을 포함하는 마이크로 니들 송출 장치를 제공하고, 구동기는 저장된 에너지를 가지며, 저장된 에너지의 해제가 피스톤을 송출 부위를 향해 가속한다.
다른 태양에서, 본 발명은 하우징과, 하우징 내에 위치된 피스톤과, 피스톤에 작동식으로 연결된 구동기를 포함하는 마이크로 니들 송출 장치를 제공하고, 구동기는 저장된 에너지를 가지며, 저장된 에너지의 해제는 피스톤의 면이 송출 부위에 도달할 때, 초당 4 미터 이상의 최소 속도 및 초당 10 미터 이하의 최대 속도로 피스톤을 송출 부위를 향해 가속한다.
다른 태양에서, 본 발명은 하우징과, 하우징 내에 위치된 피스톤과, 피스톤에 작동식으로 연결된 구동기와, 하우징 외부의 압력 칼라를 포함하는 마이크로 니들 송출 장치를 제공하고, 구동기는 저장된 에너지를 가지며, 저장된 에너지의 해제가 피스톤을 송출 부위를 향해 가속한다.
본 발명의 이러한 그리고 다른 특징 및 장점은 본 발명의 다양한 예시적인 실시예와 관련하여 아래에서 설명될 수 있다.
도1은 본 발명에 따른 하나의 마이크로 니들 장치의 일부의 확대된 평면도이다.
도2는 도1의 선 2-2을 따라 취한, 도1의 마이크로 니들 장치의 하나의 마이크로 니들의 단면도이다.
도3은 본 발명에 따른 마이크로 니들 장치 상의 하나의 다른 마이크로 니들의 평면도이다.
도4는 도3의 선 4-4를 따라 취한 단면도이다.
도5는 본 발명에 따른 하나의 마이크로 니들 송출 장치의 블록 선도이다.
도6은 본 발명에 따른 하나의 마이크로 니들 송출 장치에 대한 속도(수직축) 대 변위(수평축)의 그래프이다.
도7은 본 발명에 따른 하나의 마이크로 니들 송출 장치의 사시도이다.
도8은 위로 당겨진 위치에서의 도7의 마이크로 니들 송출 장치의 단면도이다.
도9는 해제 위치에서의 도8의 마이크로 니들 송출 장치의 단면도이다.
도10은 발사 위치에서의 도8의 마이크로 니들 송출 장치의 단면도이다.
도11은 본 발명에 따른 다른 마이크로 니들 송출 장치의 사시도이다.
도12는 장치의 외측 하우징 내의 구성요소를 도시하는 도11의 마이크로 니들 송출 장치의 투시도이다.
도13은 스프링 장전 중의 장치의 내부를 노출하도록 하우징이 제거된 도11의 마이크로 니들 송출 장치의 도면이다.
도14는 스프링이 완전히 장전된 도13의 마이크로 니들 송출 장치의 도면이다.
도15는 해제 위치에서의 도13의 마이크로 니들 송출 장치의 도면이다.
본 발명은 다양한 목적으로 유용할 수 있는 마이크로 니들 장치를 제공한다. 예를 들어, 마이크로 니들 장치는 환자의 피부 상의 송출 부위에서 각질층을 투과하도록 사용될 수 있다. 예를 들어, 마이크로 니들 장치는 다양한 경피 전달에서 피부를 통해 (임의의 약리 활성 물질을 포함한) 약물을 전달하도록 사용될 수 있다. 마이크로 니들 장치가 경피 약물 전달을 위한 준비로 각질층을 투과하기 위해 사용되어야 하는 경우에, 마이크로 니들의 높이는 양호하게는 각질층을 통과하기에 충분하다. 그러나, 마이크로 니들의 높이가 송출 부위에서 삽입되었을 때 상당한 통증을 일으키기에 충분하게 크지 않는 것도 양호하다.
몇몇 실시예에서, 마이크로 니들 장치는 약물 투여 중에 제 위치에 유지될 수 있으며, 약물은 마이크로 니들을 통해서 또는 그 둘레에서 이동하여 각질층 내의 투과 부위를 통과한다. 선택적으로, 마이크로 니들 장치는 각질층을 투과한 후에 피부로부터 제거될 수 있고, 약물은 투과된 각질층을 약물이 통과할 수 있도록 (예를 들어, 경피 약물 전달 패치, 국소 로션 등의 형태로) 처리된 부위에 인가될 수 있다.
본 발명과 관련하여 사용되는 바와 같이, "마이크로 니들" (및 그의 변형물) 이라는 용어는 그가 돌출된 표면 위에서 약 500 ㎛ 이하의 높이를 갖는 구조물을 말한다. 몇몇 예에서, 본 발명의 마이크로 니들은 약 250 ㎛ 이하의 높이를 가질 수 있다.
본원에서 설명되는 예시적인 마이크로 니들 장치가 다중 마이크로 니들을 포함할 수 있지만, 본 발명의 마이크로 니들 장치는 각각의 기판 상에 단지 하나의 마이크로 니들을 포함할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 더욱이, 마이크로 니들 장치가 모두 단지 하나의 기판에서 도시되어 있지만, 각각의 장치는 각각의 기판이 그로부터 돌출한 하나 이상의 마이크로 니들을 포함하는 다중 기판을 포함할 수 있다.
이제 도1 및 도2를 참조하면, 하나의 마이크로 니들 장치(10)의 일부가 도시되어 있으며, 마이크로 니들(30)은 마이크로 니들 기판(20)의 표면(22)으로부터 돌출한다. 마이크로 니들(30)은 임의의 원하는 패턴으로 배열되거나 표면(22) 위에 무작위로 분포될 수 있다.
마이크로 니들(30)은 각각 기판 표면(22)에 근접한 기부(34)와, 기부(34)로부터 먼 상부 표면(32)을 포함한다. 마이크로 니들(30)의 일반적인 형상은 양호하게는 테이퍼진다. 예를 들어, 마이크로 니들(30)은 기판 표면(22)에서 더 큰 기부(34)를 갖고, 상부 표면(32)을 향해 테이퍼지면서 기판 표면(22)으로부터 멀리 연장된다.
도1 및 도2의 마이크로 니들(30)이 4면 기부를 갖는 4변형 피라미드이지만, 마이크로 니들은 예를 들어 삼각형 피라미드 등과 같은 임의의 적합한 형상을 취할 수 있다는 것을 이해해야 한다. 더욱이, 피라미드형 마이크로 니들은 등변 피라미드일 수도 있고 아닐 수도 있다. 또한, 마이크로 니들(30)은 진정한 피라미드가 아니라는 것을 알아야 한다. 오히려, 마이크로 니들은 양호하게는 평평할 수 있는 상부 표면(32)(예컨대, 중실면(solid surface))을 포함하는 절두형 피라미드이다. 상부 표면(32)은 마이크로 니들(30)의 기부(34)에 대해 평행한 평면 내에 위치될 수 있고 (이러한 경우에, 마이크로 니들(30)은 피라미드의 절두체와 동일할 수 있다). 선택적으로, 상부 표면(32)은 기부(34)에 대해 평행하지 않은 평면 내에 위치될 수 있다.
(피라미드의 모든 측면들이 만나는 팁을 포함하는) 완전한 피라미드에 대조적으로 무디거나 평평한 상부 표면(32)을 갖는 마이크로 니들(30)을 제공함으로써, 마이크로 니들(30)의 구조적인 완결성은 완전한 피라미드 형태의 마이크로 니들의 구조적인 완결성에 비해 개선될 수 있다. 전술한 바와 같이, 완전한 피라미드 형태의 마이크로 니들은 예를 들어 각질층을 통한 마이크로 니들의 삽입 중에, 응력을 받을 때 파단을 겪을 수 있다. 파단된 마이크로 니들은 예를 들어 각질층 내에 파편을 남길 수 있다.
구조적인 완결성의 문제는 마이크로 니들이 금속 또는 실리콘 마이크로 니들 구조물에 대비하여 중합체 재료로부터 제조될 때 가장 두드러질 수 있다. 중합체 재료가 마이크로 니들을 형성하도록 사용되면, 중합체 재료가 (예를 들어, 사출 성형, 압축 성형 등에 의해) 성형 가능하고, 높은 탄성 계수를 가지며, 파손 시의 높은 신장과 같은 특성 중 하나 이상을 갖는 것이 양호할 수 있다.
중합체 재료 중에서, 마이크로 니들이 열가소성 중합체 재료로 제조되는 것 이 양호할 수 있다. 본 발명의 마이크로 니들용으로 적합한 중합체 재료는 아크릴로니트릴부타디엔-스티렌, 폴리페닐 설파이드, 폴리카보네이트, 폴리프로필렌, 아세탈, 아크릴, 폴리에테르이미드, 폴리부틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 등을 포함할 수 있지만 그에 제한되지 않는다. 중합체 마이크로 니들은 단일 중합체 또는 둘 이상의 중합체의 혼합물/혼화물로 제조될 수 있다.
도1 및 도2의 마이크로 니들(30)이 평평한 상부 표면(32)을 갖는 것으로 도시되어 있지만, 상부 표면(32)은 완벽하게 평탄할 필요가 없다는 것을 이해해야 한다. 오히려, 상부 표면(32)은 완전히 평탄한 표면으로부터 다소 변경을 보일 수 있으며, 여전히 본원에서 사용되는 "평평한"이라는 용어의 범주 내에 있다. 예를 들어, 상부 표면(32)은 라운딩되거나, 융기되거나, 그와 다르게 평탄한 표면으로부터 벗어날 수 있다.
본 발명에 따른 마이크로 니들 장치의 절두형의 테이퍼진 마이크로 니들을 특징화하는 다른 방식에서, 기부로부터 선택된 후퇴 거리에서의 마이크로 니들의 단면적이 설명될 수 있다. 도2의 마이크로 니들(30)은 기부(34)와 상부 사이에서 측정된 높이(h)를 갖는 것으로 도시되어 있다. 마이크로 니들(30)의 경우에, 상부는 상부 표면(32)이고, 마이크로 니들(30)의 높이(h)는 그의 중심축(12)을 따라 측정된다. 본 발명의 절두형의 테이퍼진 마이크로 니들을 특징화하는 이러한 방식에서, 마이크로 니들(30)의 단면적은 기부(34)와 정렬되어 0.98h의 후퇴 거리, 즉 마이크로 니들(30)의 상부로부터 0.02h에 위치된 (도2의 모서리 상에서 보이는) 평면(14) 내에서 측정될 수 있다. 평면(14)이 기부(34)와 정렬된 것을 설명함으로써, 평면은 기부에 대해 대체로 평행하지만 진정한 평행 관계로부터의 약간의 변경은 허용된다는 의미이다.
평면(14)이 중심축(12)을 따라 위치된 후퇴 거리에서, 마이크로 니들(30)은 예를 들어 20 ㎛2 이상의 양호한 단면적을 가질 수 있다. 범위의 다른 한계에서, 마이크로 니들(30)은 아래에서 설명되는 바와 같이 후퇴 거리에서의 평면(14) 내에서 마이크로 니들의 기부 면적 미만의 단면적을 갖는다. 몇몇 경우에, 후퇴 거리에서의 단면적이 마이크로 니들의 기부 면적의 25% 이하인 것이 양호할 수 있다. 다른 경우에, 마이크로 니들이 100 ㎛2 이하의 단면적을 갖는 것이 양호할 수 있다. 또 다른 경우에, 후퇴 거리에서의 단면적이 50 ㎛2 이하인 것이 양호할 수 있다.
전술한 바와 같은 후퇴 거리에서의 마이크로 니들(30)의 단면적과 관련하여, 기판(20)의 제1 주 표면(22) 상의 마이크로 니들(30)의 기부(34)에 의해 점유되는 면적을 특징화하는 것도 가능할 수 있다. 예를 들어, 기부 면적 (즉, 기부(34)에 의해 점유되는 면적)은 양호하게는 900 ㎛2 이상, 몇몇 경우에는 1200 ㎛2 이상일 수 있다. 후퇴 거리에서의 단면적 또는 전술한 바와 같은 평평한 팁의 표면적과 관련하여, 기부 면적은 본 발명의 마이크로 니들의 절두형의 테이퍼진 형상을 특징화하는 다른 방식으로서 유용할 수 있다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 따른 마이크로 니들 장치의 마이크로 니들은 넓은 기부로부터 좁은 상부 표면을 향해 테이퍼진다. 도3 및 도4는 테이퍼진 마이 크로 니들이 피라미드의 형태일 필요가 없다는 것을 보여주기 위해 마이크로 니들 장치(110) 상의 원추형 마이크로 니들(130)을 도시한다.
원추형 마이크로 니들(130)은 원형 기부(134)를 포함하지만, 기부에 대한 다른 형상, 예를 들어 타원형, 장원형, 초승달형 등도 가능하다. 마이크로 니들(130)이 등변 원추로서 도시되어 있지만, 본 발명의 원추형 마이크로 니들은 등변 원추의 형태일 필요가 없다는 것을 이해해야 한다.
전술한 절두형 피라미드와 같이, 마이크로 니들(130)은 또한 기판(120)의 표면(122)에 근접한 기부(134)에 대향한 평평한 상부 표면(132) 내에서 종결되는 절두 원추이다. 상부 표면(132)은 마이크로 니들(130)의 기부(134)에 대해 평행한 평면 내에 위치될 수 있다 (이러한 경우에, 마이크로 니들(130)은 원추대와 동일할 수 있다). 선택적으로, 상부 표면(132)은 기부(134)에 대해 평행하지 않은 평면 내에 위치될 수 있다.
(원추가 기부로부터 멀리에서 종결되는 팁을 포함하는) 완전한 원추에 대조적으로 무디거나 평평한 상부(132)를 갖는 원추형 마이크로 니들(130)을 제공함으로써, 원추형 마이크로 니들(130)의 구조적인 완결성은 완전한 원추 형태의 마이크로 니들의 구조적인 완결성에 비해 개선될 수 있다. 전술한 바와 같이, 완전한 원추 형태의 마이크로 니들은 예를 들어, 각질층을 통한 마이크로 니들의 삽입 중에, 응력을 받을 때 파단을 겪을 수 있다. 파단된 마이크로 니들은 예를 들어 각질층 내에 파편을 남길 수 있다.
도3 및 도4의 마이크로 니들(130)이 평평한 상부 표면(132)을 갖는 것으로 도시되어 있지만, 상부 표면(132)은 완벽하게 평평할 필요가 없다는 것을 이해해야 한다. 오히려, 상부 표면(132)은 완전히 평탄한 표면으로부터 다소의 변경을 보일 수 있으며, 여전히 본원에서 사용되는 "평평한"이라는 용어의 범위 내에 있다.
본 발명의 마이크로 니들 장치 내의 마이크로 니들은 여러 상이한 방식으로 특징화될 수 있다. 일례는 마이크로 니들의 절두형의 테이퍼진 형상과 관련된 평평한 상부의 표면적에 의한 것이다. 평평한 상부, 예를 들어 도1 및 도2의 상부 표면(32) 또는 도3 및 도4의 상부 표면(132)의 표면적은 예를 들어 100 ㎛2 이하의 양호한 표면적을 가질 수 있다. 다른 예에서, 상부가 50 ㎛2 이하의 표면적을 갖는 것이 양호할 수 있다. 또 다른 예에서, 상부가 30 ㎛2 이하의 표면적을 갖는 것이 양호할 수 있다.
절두형의 테이퍼진 마이크로 니들을 제공함으로써, 본 발명의 마이크로 니들 장치는 통증을 느끼게 하는 아래에 놓인 신경 조직의 자극이 없이, 예를 들어 각질층의 효과적인 관통을 위해 제공될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "효과적인 관통"은 큰 상부를 갖는 마이크로 니들에 의해 각질층을 통해 개방된 경로가 각질층을 통해 촉진된 재료의 전달을 제공할 수 있는 것을 의미한다. 또한, 마이크로 니들의 테이퍼진 형상은 테이퍼지지 않은 더욱 칼럼형인 형상을 갖는 마이크로 니들에 비교하여 각질층의 관통을 촉진할 수 있다.
본 발명의 마이크로 니들 장치의 마이크로 니들이 특징화될 수 있는 다른 방식은 마이크로 니들의 종횡비에 기초한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "종횡 비"라는 용어는 최대 기부 치수, 즉 (마이크로 니들의 기부에 의해 점유되는 표면 상에서) 기부가 점유하는 최장 직선 치수에 대한 (마이크로 니들의 기부를 둘러싸는 표면 위의) 마이크로 니들의 높이의 비율이다. 예를 들어, 도1 및 도2의 4변형 피라미드형 마이크로 니들의 경우에, 최대 기부 치수는 마이크로 니들의 대향 코너들 사이에서 측정된다 (예를 들어, 도1의 선(37) 참조). 도3 및 도4에서 보이는 원형 기부(134)를 갖는 원추형 마이크로 니들의 경우에, 최대 기부 치수는 기부(134)의 직경이다. 본 발명과 관련하여, 마이크로 니들이 2:1 이상 그리고 몇몇 경우에 3:1 이상의 종횡비를 갖는 것이 양호할 수 있다.
더욱이, 도시된 실시예의 마이크로 니들 및 기판 표면이 비교적 매끄러운 표면을 갖는 것으로 도시되어 있지만, 마이크로 니들 장치의 다양한 특징은 매끄럽지 않은 표면을 가질 수 있으며, 예를 들어 표면은 표면 위에서의 유체 유동을 촉진하기 위해 거칠어지거나 구조화될 수 있다.
마이크로 니들은 양호하게는 기판과 일체로 제조될 수 있다. 바꾸어 말하면, 다양한 특징이 양호하게는 단일편, 완전히 일체인 유닛으로서 형성될 수 있다. 선택적으로, 마이크로 니들은 기판과 분리되어 제공될 수 있다.
마이크로 니들 기판은 다양한 재료로부터 제조될 수 있다. 재료 선택은 원하는 패턴을 정확하게 재현할 수 있는 재료의 능력, 마이크로 니들 내로 형성되었을 때의 재료의 강도 및 인성, 예를 들어 사람 또는 동물의 피부에 대한 재료의 친화성, 마이크로 니들 장치와 접촉할 것으로 예상되는 임의의 유체에 대한 재료의 친화성 등을 포함한 다양한 인자에 기초할 수 있다.
구조적인 완결성을 촉진하는 형태 (즉, 절두형의 테이퍼진 형상)을 갖는 마이크로 니들을 포함하는 것 이외에, 마이크로 니들 장치 상의 마이크로 니들에 의해 각질층을 효과적으로 투과하는 방식으로 피부 상의 송출 부위로 마이크로 니들 어레이를 송출할 수 있는 마이크로 니들 송출 장치와 조합하여 마이크로 니들 어레이를 제공하는 것이 양호할 수 있다.
본 발명의 방법에 따른 마이크로 니들 장치의 송출은 마이크로 니들 장치 자체의 원하는 속도로의 가속을 포함할 수 있다. 선택적으로, 방법은 (마이크로 니들 장치가 이미 피부 상에 위치되어 있으면) 마이크로 니들 장치에 충격을 가하는 피스톤의 원하는 속도로의 가속을 포함할 수 있다.
각질층의 천공을 달성하기 위해 마이크로 니들 장치 자체 또는 마이크로 니들 장치에 충격을 가하도록 사용되는 피스톤의 원하는 속도로의 가속 이외에, 송출 부위 내의 피부의 긴장을 증가시키기 위해 송출 부위를 둘러싸는 피부와 접촉하는 압력 칼라를 선택적으로 제공하는 것도 유용할 수 있다.
본 발명에 따른 마이크로 니들 장치에 의한 각질층의 천공에 이어서, 마이크로 니들 장치 및 각질층을 통해 마이크로 니들을 이동시키도록 사용되는 마이크로 니들 송출 장치는 양호하게는 예를 들어 경피 약물 전달 장치의 송출 부위로의 인가를 허용하기 위해 송출 부위로부터 제거될 수 있다. 선택적으로, 각질층을 통과하는 것이 필요한 재료는 예를 들어 도포 등의 임의 다른 적합한 방식으로 송출 부위에 인가될 수 있다.
도5는 본 발명의 하나의 예시적인 마이크로 니들 송출 장치의 블록 선도이 다. 장치(40)는 구동기(50), 피스톤(60), 선택적인 압력 칼라(70), 및 선택적인 마이크로 니들 장치(80)를 포함한다.
구동기(50)는 본원에서 설명되는 바와 같이 원하는 속도에 도달하기에 충분한 가속을 제공할 수 있는 임의의 메커니즘에 의해 제공될 수 있다. 예를 들어, 구동기(50)는 기계식 스프링(예를 들어, 코일 스프링, 판 스프링 등), 압축 탄성 부재(예를 들어, 고무 등), 압축 유체(예를 들어, 공기, 액체 등), 압전 구조물, 전자기 구조물, 해머 장치 등의 형태일 수 있다. 구동기(50)의 정확한 형태에 관계없이, 이는 피스톤(60) 및 (선택적으로) 임의의 부착된 마이크로 니들 장치(80)의 질량을 가속하기에 충분한 에너지를 저장할 수 있어야 한다.
장치(40)에서, 압력 칼라(70)는 송출 부위 내의 피부 긴장을 개선하도록 선택적으로 채용될 수 있다. 몇몇 압력 칼라의 예가 마이크로 니들 송출 장치의 두 개의 예시적인 실시예에 대해 아래에서 더욱 상세하게 설명된다.
마이크로 니들 장치(80)는 선택적으로 장치(40)의 일부이고, 이는 몇몇 경우에 마이크로 니들 장치(80)가 송출 부위 내의 피부 상에 분리되어 위치될 수 있기 때문이다. 마이크로 니들 장치(80)가 충격 이전에 피부 상에 위치되는 시스템 또는 방법에서, 피스톤(60)은 양호하게는 마이크로 니들 장치(80)에 충격을 가하기 전에 원하는 속도로 가속된다. 그러나, 도시된 장치에서, 마이크로 니들 장치(80)는 피스톤(60)이 가속되기 전에 피스톤(60)에 부착된다. 결과적으로, 피스톤(60) 및 마이크로 니들 장치(80)가 함께 가속된다.
전술한 바와 같이, 마이크로 니들 장치 송출 방법은 피부의 각질층을 통해 마이크로 니들을 이동시키는데 효과적인 원하는 속도에 도달하는 것을 포함한다. 그러나, 원하는 속도는 양호하게는 통증을 느끼게 하는 아래에 놓인 신경 조직의 자극을 제한하거나 방지하도록 제어된다. 본 발명과 관련하여, 피스톤에 의해 달성되는 최대 속도는 양호하게는 초당 20 미터(m/s) 이하, 잠재적으로 15 m/s 이하, 또는 가능하게는 10 m/s 이하일 수 있다. 몇몇 경우에, 최대 속도가 8 m/s 이하인 것이 더욱 양호할 수 있다. 원하는 속도의 범위의 하한에서, 피스톤에 의해 달성되는 원하는 최소 속도가 2 m/s 이상, 가능하게는 4 m/s 이상, 더욱 양호하게는 6 m/s 이상인 것이 양호할 수 있다.
도6을 참조하면, 본 발명의 방법의 다른 잠재적으로 유리한 특징은 원하는 속도가 각질층을 효과적으로 천공하기에 충분한 변위 거리에 걸쳐 유지되는 것일 수 있다. 도6에서 보이는 바와 같이, 약 8 m/s의 최대 속도가 충분한 변위 거리에 걸쳐 유지된다.
도6에 대해 설명될 수 있는 다른 특징은 피스톤 (및 임의의 부착된 마이크로 니들 장치)이 충격이 발생하기 전에 피스톤이 원하는 최대 속도에 도달하는 것을 허용하도록 송출 부위로부터 충분히 먼 거리에 위치되는 것이다. 그러한 충격은 피스톤과 이미 피부와 접촉한 마이크로 니들 장치 사이 또는 (마이크로 니들 장치가 피스톤에 부착된) 피부와 마이크로 니들 장치 사이에서 발생할 수 있다. 예를 들어, 도6에 대해, 그러한 거리는 약 7 ㎜ 이상일 수 있다.
도6에 대해 설명될 수 있는 본 발명에 따른 마이크로 니들 송출 장치의 다른 잠재적인 특징은 피스톤이 마이크로 니들 장치에 의한 각질층의 효과적인 투과를 위해 요구되는 최소 속도 이상에서 이동하는 거리이다. 피스톤이 최소 속도 이상에서 이동하는 거리가 송출 부위에서의 피부 표면의 위치의 변경을 수용하기에 충분한 것이 양호할 수 있다. 마이크로 니들 송출 장치에 대한 피부 표면의 위치는 다양한 인자로 인해 다소 변할 수 있다. 예를 들어, 피부 표면의 위치는 송출 부위에서 피부에 대해 장치를 가압하도록 사용되는 힘의 크기, 및 송출 부위에서의 피부의 긴장(예를 들어, 손의 피부는 전형적으로 예를 들어 복부 상의 피부보다 더 긴장됨)에 기초하여 변할 수 있다. 결과적으로, 피부는 예를 들어 손 또는 복부 상에서 사용될 때 장치에 대해 다른 위치에 위치될 수 있다.
피부 위치의 가변성 때문에, 장치는 피스톤이 원하는 최소 속도 이상에서 마이크로 니들 송출 장치에 대한 피부 위치의 변경을 수용하기에 충분한 거리에 걸쳐 이동하도록 설계되는 것이 양호할 수 있다. 예를 들어, 마이크로 니들 송출 장치 내의 피스톤이 최소 속도 이상에서 1 ㎝ 이상의 거리에 걸쳐 이동하는 것이 양호할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 피스톤이 최소 속도 이상에서 5 ㎝ 이상의 거리에 걸쳐 이동하는 것이 충분할 수 있다.
원하는 속도에 도달하기 위해 요구되는 힘은 피스톤(60) (및 임의의 부착된 선택적인 마이크로 니들 장치(80))의 질량에 기초하여 변할 수 있다. 그러한 질량은 또한 송출 부위 아래의 신경 조직이 통증을 느끼기에 충분하게 자극될 가능성을 감소시키도록 제어되거나 선택될 수 있다. 예를 들어, 피스톤의 질량이 4 그램 이하, 더욱 양호하게는 2 그램 이하인 것이 양호할 수 있다.
이러한 질량은 또한 각질층을 천공하도록 사용되는 마이크로 니들 장치의 크 기에 의해 영향을 받을 수 있다. 예를 들어, 전술한 질량은 4 ㎠ 이하, 더욱 양호하게는 2 ㎠ 이하의 피부 상의 표면적을 점유하는 마이크로 니들 장치와 함께 잠재적으로 유리하게 사용될 수 있다. 더 큰 마이크로 니들 장치가 고속 송출 장치와 함께 사용될 수 있고, 이는 힘이 송출 부위에서 더 큰 표면적에 걸쳐 효과적으로 분배되기 때문이다.
다양한 장치가 본 발명에 따른 마이크로 니들 장치를 송출하도록 사용될 수 있다. 하나의 예시적인 마이크로 니들 송출 장치(140)가 도7 내지 도10에 도시되어 있다. 장치(140)는 하부 하우징(144) 내의 개구(142)를 향한 면(162)을 갖는 피스톤(160)을 가속하기 위한 구동기로서 코일 압축 스프링(150)을 사용하는 플런저형 장치의 형태이다. 그러한 개구(142)는 전형적으로 피부 상의 송출 부위 위에 위치된다.
도8을 참조하면, 장치(140)는 플런저(160)를 개구(142)로부터 멀리 당겨서 스프링(150)을 압축시키기 위해 상방으로, 즉 개구(142)로부터 멀리 당겨지는 상부 하우징(146)을 포함한다. 피스톤(160) 상의 로킹 레버(164)는 도8에 도시된 바와 같은 그의 최상부 위치에 있을 때, 플런저(160)를 도8에 도시된 위치에 보유하기 위해 하부 하우징(144) 상의 견부(143)와 맞물린다.
도9를 참조하면, 상부 하우징(146)이 개구(142)를 향해 하방으로 이동될 때, 상부 하우징(146) 상의 해제부(147)는 로킹 레버(164)가 견부(143)로부터 해제되게 한다. 로킹 레버(164)가 해제되면, 스프링(150)은 도10에 도시된 바와 같이 피스톤(160)을 개구(142)를 향해 이동시킨다.
마이크로 니들 송출 장치(140)와 관련하여 도시된 다른 특징은 개구(142)를 둘러싸는 압력 칼라(170)이다. 압력 칼라(170)는 양호하게는 장치(140)의 사용 중에 송출 부위를 둘러싸는 피부와 접촉하도록 위치된다. 압력 칼라를 피부에 대해 가압함으로써, 송출 부위 내의 피부의 긴장이 증가될 수 있고, 이는 각질층의 천공에 있어서 유익한 결과를 가질 수 있다.
도시된 압력 칼라(170)가 원형이며 송출 부위의 주연부 둘레에서 연속적인 접촉을 제공하지만, 본 발명의 마이크로 니들 송출 장치와 관련하여 사용되는 압력 칼라가 다양한 형상 및 구성으로 제공될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 예를 들어, 압력 칼라는 불연속적일 수 있으며, 즉 이는 송출 부위의 주연부 둘레에 갭을 포함할 수 있다.
도8 및 도9와 관련하여 볼 수 있는 다른 특징은 장치(140)가 양호하게는 피스톤의 원하는 최대 속도가 피스톤이 개구(142)에 도달하는 시점에서 도달될 수 있도록 개구(142)로부터 충분한 거리에 피스톤 면(162)을 위치시키도록 설계되는 것이다.
다른 예시적인 마이크로 니들 송출 장치(240)가 도11 내지 도15와 관련하여 도시되어 있다. 장치(240)는 피스톤(260)의 가속을 제공하기 위해 판 스프링(250)을 사용한다. 판 스프링(250)은 회전자(252)에 의해 편향되고, 회전자(252)가 판 스프링(250)과 접촉하는 편향의 시작 단계가 도13에서 보인다. 회전자(252)가 핀(253)을 통해 연장되는 축에 대해 회전되면, 판 스프링(250)은 도14에서 보이는 위치까지 편향되고, 이 때 회전자(252)는 양호하게는 위치가 로킹된다. 핀(253)은 노브(251)에 연결되고, 노브(251)가 회전되면, 핀(253)과 회전자(252)가 도13 및 도14에 도시된 바와 같이 회전한다.
액츄에이터 버튼(254)이 그 다음 도15에서 보이는 바와 같이 내측으로 당겨져서 판 스프링(250)을 회전자(252)로부터 해제시키고, 따라서 판 스프링(250)이 플런저(260) 및 그의 면(262)을 하우징(244) 내의 개구(242)를 향해 구동하게 한다.
하우징(244)은 전술한 바와 같이 송출 부위에서 피부 긴장을 개선하도록 사용될 수 있는 압력 칼라(270)를 또한 포함한다. 도13 내지 도15에 도시된 바와 같이, 압력 칼라(270)는 양호하게는 본질적으로 대체로 평탄할 수 있다.
본원에서 설명되는 예시적인 마이크로 니들 송출 장치는 1회 사용을 위해 설계될 수 있으며, 장치는 초기 사용 후에 폐기된다. 선택적으로, 장치는 상이한 마이크로 니들 장치와 함께 반복 사용을 위해 설계될 수 있다.
마이크로 니들 송출 장치와 관련하여 제공될 수 있는 다른 특징은 예를 들어 잉크와 같은 표지 성분으로 환자에게 송출 부위를 표지할 수 있는 능력이다. 표지는 각질층이 마이크로 니들 장치의 마이크로 니들에 의해 투과된 곳을 표시하는데 유용할 수 있다. 마이크로 니들 송출 장치(240)에서, 표지는 예를 들어 압력 칼라(270)의 면(272) 상에 표지 성분을 제공함으로써 달성될 수 있다. 다른 표지 기술이 압력 칼라(270)의 면(272) 상의 표지 성분 대신에 사용될 수 있다. 표지 성분을 송출하기 위한 다른 수단이 또한 사용될 수 있으며, 예를 들어 하나 이상의 스프레이 장치가 송출 부위의 위치를 표시하는 방식으로 표시 성분을 송출하도록 사 용될 수 있다. 표지를 위한 다른 잠재적인 수단은 마이크로 니들 송출 장치의 통합 부분이 아닌 표지 장치(예를 들어, 펜, 잉크 스탬프 등)일 수 있으며, 또한, 마이크로 니들 송출 장치가 마이크로 니들 장치를 송출하도록 사용되기 전에 송출 부위의 위치를 표지하도록 사용될 수 있다. 본원에서 설명되는 마이크로 니들 장치의 송출 및 마이크로 니들 송출 장치는 도1 내지 도4와 관련하여 전술한 바와 같은 절두형의 테이퍼진 형상을 갖는 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들 장치와 함께 사용되는 것으로 제한될 필요는 없다는 것을 이해해야 한다.
본 발명의 마이크로 니들 장치는 다양한 목적으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 마이크로 니들은 다양한 경피 전달에서 약물 또는 다른 약리 활성 물질을 피부를 통해 전달하도록 사용될 수 있다. 마이크로 니들 장치는 경피 약물 전달을 위해 사용될 때, 약물 전달을 용이하게 하기 위해 제 위치에 남겨질 수 있거나 피부로의 약물의 인가 이전에 제거될 수 있다.
일 태양에서, 마이크로 니들 장치는 전처리 단계로서 피부에 인가되고 이후에 제거된다. 약물이 그 다음 마이크로 니들 장치로 처리된 피부 영역으로 인가된다. 약물은 임의의 종래의 방식으로 인가될 수 있고, 부형제의 유형 및 인가의 기간은 원하는 특정 치료 결과에 의존할 것이다. 1회 인가에서, 약물은 처리된 피부 표면 상에 도말되는 액제 또는 처리된 피부 표면 내로 문질러지는 연고제의 형태일 수 있다. 선택적으로, 약물은 장시간 동안 피부와 접촉을 유지하도록 하는 형태로 표면에 인가될 수 있다. 장시간 접촉은 경피 패치 또는 피부에 부착되는 저장소 챔버의 형태로 약물을 인가함으로써 달성될 수 있다. 몇몇 예에서, 약물은 액제, 연고제, 또는 부착 매트릭스와 같은 전달 부형제로 조성될 수 있다.
본 발명의 마이크로 니들 장치는 여러 약물 및 치료제에 대해 이용될 수 있다. 일 태양에서, 분자량이 큰 약물이 경피 전달될 수 있다. 증가하는 분자량은 전형적으로 독립적인 경피 전달을 감소시킨다는 것이 일반적으로 인정된다. 본 발명의 마이크로 니들 장치는 보통은 수동 경피 전달에 의해 전달되기 어렵거나 불가능한 거대 분자의 전달을 위해 이용된다. 그러한 거대 분자의 예는 단백질, 폴리펩티드, 헤파린과 같은 다당류, 그리고 세프트리악손과 같은 항생제를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 마이크로 니들 장치는 수동 경피 전달에 의해서는 전달되기 어렵거나 불가능한 작은 분자의 경피 전달을 촉진하거나 허용하도록 이용될 수 있다. 그러한 분자의 예는 염 형태와, 비스포스포네이트, 양호하게는 소디움 알렌드로네이트 또는 파메드로네이트와 같은 이온성 분자와, 수동 경피 전달을 증진시키지 않는 생리 화학적인 특성을 갖는 분자를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 마이크로 니들 장치는 니트로글리세린 또는 에스트라디올과 같이 수동 경피 전달을 사용하여 전달될 수 있는 분자의 경피 전달을 촉진시키거나 변경하도록 이용될 수 있다. 그러한 경우에, 마이크로 니들 장치는 더욱 신속한 전달 개시를 일으키도록 또는 독립적인 수동 전달과 비교했을 때 증가된 플럭스를 일으키도록 사용될 수 있다.
다른 태양에서, 본 발명의 마이크로 니들 장치는 피부 치료 또는 백신 보조약의 면역 반응을 촉진하는 것과 같이, 피부로의 분자의 전달을 촉진하도록 이용될 수 있다.
다음의 제한적이지 않은 예가 본 발명의 이해를 돕기 위해 제공된다.
예1:
마이크로 니들 어레이가 (2001년 9월 5일자로 출원된) 발명의 명칭이 마이크로 니들 어레이 및 그의 제조 방법인 미국 특허 출원 공개 제US 2003/045837호에 설명된 일반적인 방법을 사용하여 준비되었다. 폴리이미드(델라웨어주 윌밍톤 소재의 듀폰의 KAPTON H)의 두 개의 층이 서로 라미네이팅되어 250 ㎛의 두께를 갖는 성형 기판을 형성하였다. 성형 기판은 레이저 제거되어, 아래에서 설명되는 마이크로 니들 형상의 공동을 갖는 구조화된 표면을 형성하였다. 구조화된 표면은 은으로 증기 코팅되고 이후에 니켈로 전해 성형됨으로써 종자층으로 처리되어 금속 마이크로 니들 어레이를 형성하였다. 니켈 후면판의 두께는 대략 230 ㎛였다. 어레이는 사용 전에 주형으로부터 제거되어 보관되었다.
마이크로 니들 어레이는 기부에서 타원형 형상이었고, 대략 20 ㎛2의 표면적을 갖는 무딘 팁으로 테이퍼졌다. 기부의 장축은 길이가 대략 100 ㎛였고, 기부의 단축은 길이가 대략 65 ㎛였다. 기부의 면적은 대략 5105 ㎛2이었다. 마이크로 니들의 종횡비는 대략 3:1이었다. 마이크로 니들은 높이가 250 ㎛였다. 기부와 정렬되어 기부로부터 0.98h의 거리에 위치된 평면의 단면적은 대략 34 ㎛였다. 어레이의 표면적은 1 ㎠이었고, 마이크로 니들의 팁 대 팁 간격은 400 ㎛였다. 마이크로 니들은 기부로부터 샤프트의 일 측면을 따라 연장되어 니들의 팁 이전에 종결되 는 채널을 가졌다.
사람의 사체 피부는 봉입된 온도 제어식 박스 내의 개별 교반기 위에 안착되도록 변형된 5 ㎠의 프란츠 셀에 맞추기 위한 크기로 절단되기 전에, 0.025M 인산 완충 용액(PBS) 내에서 대략 1시간 동안 침지되었다. 온도는 투과 실험 중에 32℃로 유지되었다. 수용체 셀 용액은 0.025M PBS였다. 임피던스 측정이 마이크로 니들의 인가 전후에 이루어졌다. 10,000 Ω·㎠보다 낮은 저항을 갖는 피부 샘플은 폐기되었다.
마이크로 니들은 도7 내지 도10에 도시된 일반적인 설계의 임팩터의 피스톤에 부착되어 사체 피부에 인가되었다. 피스톤 속도는 8 m/sec였고, 피스톤 질량은 7 그램이었다. 그 다음 니들이 제거되고, 물 속의 0.068 gm/mL의 소디움 알렌드로네이트(캐나다 온타리오주 리치몬드 힐 소재의 온바이오 인크.)의 용액이 프란츠 셀의 공여자 측면에 인가되었다.
모든 셀은 연구 기간 중에 32℃로 유지되었다. 샘플은 2시간에서 168까지 취해져서, HPLC에 의해 알렌드로네이트 농도에 대해 분석되었다. 5회의 반복 실험이 수행되었고, 평균 누적 플럭스가 표1에 기록되어 있다. 미처리 사체 피부에 인가된 알렌드로네이트 용액으로 구성된 대조 샘플도 테스트되었다.
알렌드로네이트 누적 플럭스 [㎍/㎠]
시간[시간] 2 4 6 24 48 72 168
처리 0.30 6.5 20.7 112 242 388 1086
미처리 0 0 0 0.90 3.9 8.4 21.6

예2:
예1의 방법에 이어서, 0.0135 그램의 니트로글리세린을 함유한 MINTRAN 경피 패치(미네소타주 메이플우드 소재의 3M)가 예1의 마이크로 니들로 처리된 사람의 사체 피부에 인가되었다. 사람의 사체 피부는 0.025M 인산 완충 등장액(PBS) 내에 침지되었고, 사용된 수용체 용액도 PBS였다. 5회의 반복 실험이 수행되었고, 평균 누적 플럭스가 표2에 기록되어 있다. 미처리 사체 피부에 인가된 경피 패치로 구성된 대조 샘플도 테스트되었다.
니트로글리세린 누적 플럭스 [㎍/㎠]
시간[시간] 0 2 4 6 24 48 72
처리 0 125 286 447 1899 3594 4965
미처리 0 60.7 197 338 1798 3507 4670
예3:
예2의 방법에 이어서, 물 속의 0.174 gm/mL의 소디움 세프트리악손(뉴저지주 소재의 로쉬 랩스의 ROCEPHIN)의 용액이 예1의 마이크로 니들로 처리된 사람의 사체 피부에 인가되었다. 평균 누적 플럭스가 용액 인가후 2시간에서 결정되었다. 이후의 시간에서, 공여자 용액이 증가하는 붉은 색에 의해 표시되는 바와 같이 분해되기 시작했고, 따라서 더 이상의 시점이 샘플링되지 않았다. 처리된 피부에 인가된 용액에 대한 2시간에서의 평균 누적 플럭스는 46.6 ㎍/㎠이었다. 미처리 피부에 인가된 용액에 대한 2시간에서의 평균 누적 플럭스는 0 ㎍/㎠이었다.
예4:
마이크로 니들 어레이가 예1의 방법에 따라 준비되었다. 마이크로 니들 어레이는 형상이 원추형이었고, 대략 20 ㎛2의 표면적을 갖는 무딘 팁으로 테이퍼졌다. 기부의 직경은 대략 42 ㎛였다. 기부의 면적은 대략 1,385 ㎛2이었다. 마이크로 니들의 종횡비는 대략 3:1이었다. 마이크로 니들의 높이는 125 ㎛이었다. 기부와 정렬되어 기부로부터 0.98h에 위치된 평면의 단면적은 대략 26 ㎛였다. 어레이의 표면적은 1 ㎠이었고, 마이크로 니들의 팁 대 팁 간격은 300 ㎛였다.
예2의 방법에 이어서, 물 속의 0.100 gm/mL의 LOVENOX(미네소타주 세인트 폴 소재의 모드리 아포테카리 샵)의 용액이 사람의 사체 피부에 인가되었다. 5회의 반복 실험이 수행되었고, 평균 누적 플럭스가 표3에 기록되어 있다. 미처리 사체 피부에 인가된 로베녹스로 구성된 대조 샘플도 테스트되었다.
로베녹스 누적 플럭스 [㎍/㎠]
시간[시간] 4 6 8 10 24 48 72 168
처리 28.3 44.3 74.9 114 544 1112 1642 2834
미처리 0 0 0 0 146 196 203 256
예5:
예4의 방법에 이어서, 물 속의 0.100 gm/mL의 플루오레신 이소티오시아네이트(FITC)-덱스트란(미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마 켐 코.)의 용액이 예4의 마이크로 니들로 처리된 사람의 사체 피부에 인가되었다. 평균 누적 플럭스가 용액 인가후 2시간에서 결정되었다. 3회의 반복 실험이 수행되었고, 평균 누적 플럭스가 표4에 기록되어 있다. 미처리 사체 피부에 인가된 FITC-덱스트란 용액으로 구성된 대조 샘플도 테스트되었다.
FITC-덱스트란 누적 플럭스 [㎍/㎠]
시간[시간] 6 24 48 72
처리 66.5 387 823 1271
미처리 6.4 2.2 0.8 5.0
본 발명의 다양한 변형 및 변경이 본 발명의 범주를 벗어나지 않고서 당업자에게 명백해질 것이고, 본 발명은 본원에서 설명된 예시적인 실시예로 부당하게 제한되지 않는다는 것을 이해해야 한다.

Claims (24)

  1. 마이크로 니들 장치이며,
    제1 주 표면을 포함하는 기판과,
    기판의 제1 주 표면으로부터 돌출되는 적어도 하나의 마이크로 니들을 포함하고,
    적어도 하나의 마이크로 니들은 기판의 제1 주 표면에 인접한 기부를 포함하고, 절두형의 테이퍼진 형상부를 포함하도록 기부에서 기부로부터 말단에 있는 평평한 팁까지 테이퍼지고,
    평평한 팁은 기부와 정렬된 평면에서 측정된 20 ㎛2 이상 250 ㎛2 이하의 표면적의 중실면(solid surface)을 포함하는, 마이크로 니들 장치.
  2. 제1항에 있어서, 적어도 하나의 마이크로 니들은 기부에서 평평한 팁까지 측정된 제1 주 표면 위의 높이(h)를 포함하고, 기부와 정렬되고 기부로부터 0.98h의 거리에 위치된 평면에서 측정된 적어도 하나의 마이크로 니들의 단면적은 20 ㎛2 이상이고 적어도 하나의 마이크로 니들의 기부 면적 미만인, 마이크로 니들 장치.
  3. 제2항에 있어서, 단면적은 기부 면적의 25% 이하를 포함하는, 마이크로 니들 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 두개의 마이크로 니들을 포함하는 마이크로 니들 장치.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 평평한 팁은 100 ㎛2 이하의 표면적의 중실면을 포함하는, 마이크로 니들 장치.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 평평한 팁은 50 ㎛2 이하의 표면적의 중실면을 포함하는, 마이크로 니들 장치.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 마이크로 니들은 제1 주 표면 위의 높이와 최대 기부 치수를 포함하고, 높이 대 최대 기부 치수 비율은 종횡비를 한정하고, 종횡비는 2:1 이상인, 마이크로 니들 장치.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 마이크로 니들은 하나 이상의 중합체로 형성되는, 마이크로 니들 장치.
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