ES2885923T3

ES2885923T3 - Conjunto de microagujas

Info

Publication number: ES2885923T3
Application number: ES16704294T
Authority: ES
Inventors: Michael J Frits; Craig S Moeckly; Daniel H Berg; Jerome E Gysbers; Ryan Patrick Simmers
Original assignee: Kindeva Drug Delivery LP
Current assignee: Kindeva Drug Delivery LP
Priority date: 2015-01-21
Filing date: 2016-01-19
Publication date: 2021-12-15
Anticipated expiration: 2036-01-19
Also published as: WO2016118459A1; EP3247449B1; US10398885B2; EP3247449A1; AU2016209496B2; CN107206221A; JP2018506339A; JP6909366B2; AU2016209496A1; KR102498515B1; SG10201809690VA; US20180008807A1; KR20170108049A; CN107206221B; SG11201705981RA

Abstract

Un artículo (100), que comprende: un primer lado (112) que comprende una porción de cavidad central; (120) Z y una porción de plataforma (130) que se proyecta desde el primer lado y que no es coplanaria con la porción de cavidad central; un segundo lado (114) opuesto al primero; y al menos tres microagujas huecas (160) que se extienden desde la porción de plataforma en una primera dirección (A); en el que la porción de plataforma rodea sustancialmente la porción de cavidad central; en el que la porción de plataforma comprende un perímetro interno (132) próximo a la porción de la cavidad central y un perímetro externo (134) distal a la porción de cavidad central; en el que las al menos tres microagujas huecas componen cada una un cuerpo que comprende: una superficie exterior (163); un segmento base (166) que tiene una base (162) y una primera forma que se define por una primera sección de la superficie exterior; un segmento de punta (168) que tiene una punta (164) y una segunda forma que se define por una segunda sección de la superficie exterior, en la que la segunda forma es distinta de la primera; un plano de transición (167) que delinea el segmento de base y el segmento de punta; y un eje central (180); en el que un primer ángulo, definido por el eje central de cada una de las al menos tres microagujas huecas y una línea más corta (184) que se extiende desde el perímetro exterior de la plataforma y a través del plano de transición de la microaguja, es mayor de 50° y menor o igual a aproximadamente 85°.

Description

DESCRIPCIÓN

Conjunto de microagujas

Solicitudes relacionadas

La presente solicitud reivindica prioridad respecto de la Solicitud de Patente US No. 62/105,987, presentada el 21 de enero de 2015.

Antecedentes

La administración transdérmica y tópica de fármacos puede utilizarse para el tratamiento terapéutico, pero el número de moléculas que pueden administrarse eficazmente utilizando estas rutas puede estar limitado por las propiedades de barrera de la piel. La principal barrera para el transporte de moléculas a través de la piel es el estrato córneo (la capa más externa de la piel).

Se han propuesto diversos métodos de tratamiento de la piel para aumentar la permeabilidad o la porosidad de las capas cutáneas más externas, como el estrato córneo, mejorando así la administración del fármaco a través de esas capas o dentro de las mismas. El estrato córneo es una estructura compleja de remanentes celulares compactos y queratinizados separados por dominios lipídicos. El estrato córneo está formado por queratinocitos, que comprenden la mayoría de las células epidérmicas que pierden su núcleo y se convierten en corneocitos. Estas células muertas constituyen el estrato córneo, que tiene un espesor de sólo aproximadamente de 10 a 30 micrómetros y protege al cuerpo de la invasión de sustancias exógenas y de la migración hacia el exterior de fluidos endógenos y moléculas disueltas. Entre los diversos métodos de tratamiento de la piel figuran el uso de microagujas, la ablación con láser, la ablación por radiofrecuencia, la ablación térmica, la sonoforesis, la iontoforesis o una combinación de las mismas. Se han divulgado dispositivos que incluyen conjuntos de estructuras relativamente pequeñas, a veces denominados microagujas o microalfileres, para su uso en relación con el suministro de agentes terapéuticos y otras sustancias a través de la piel y otras superficies. Los dispositivos suelen presionarse contra la piel en un esfuerzo por perforar el estrato córneo, de manera que los agentes terapéuticos y otras sustancias puedan pasar secuencial o simultáneamente a través de esa capa y hacia los tejidos que se encuentran debajo. Las microagujas de estos dispositivos perforan el estrato córneo al entrar en contacto, haciendo una pluralidad de hendiduras microscópicas que sirven como pasadizos a través de los cuales las moléculas de los componentes activos pueden ser introducidas en el cuerpo. Al administrar un componente activo, el dispositivo de microagujas puede ser provisto de un depósito para retener temporalmente un componente activo en forma líquida antes de administrar el componente activo a través del estrato córneo. En algunas construcciones, las microagujas pueden ser huecas para proporcionar una ruta de flujo de líquido directamente desde el depósito y a través de las microagujas para permitir el suministro de la sustancia terapéutica a través de la piel. En construcciones alternas, los componentes activos pueden revestirse en el conjunto de microagujas y ser suministrados directamente a través de la piel después de que se haya perforado el estrato córneo.

Los conjuntos de microagujas pueden utilizarse conjuntamente con un aparato de inyección e infusión (es decir, un "aplicador" que aplica las microagujas huecas a la piel y facilita la infusión de una sustancia a través de las microagujas huecas) capaz de utilizarse varias veces o como un dispositivo de un solo uso. Los conjuntos de microagujas se utilizan generalmente una vez y luego se desechan.

El documento US 2011/0172609 A1 revela un dispositivo para administrar un fármaco a un sujeto. El dispositivo incluye un depósito de fármaco, un conducto acoplado al depósito de fármaco y un componente de microaguja. El componente de microaguja incluye un cuerpo, una estructura de enganche que acopla el componente de microaguja al conducto, una microaguja hueca que se extiende desde el cuerpo y un dispositivo de manipulación situado en el cuerpo.

El documento DE 102008052749 A1 revela una aguja con un extremo perforador que tiene la forma de un cilindro o cono oblicuamente truncado.

El documento US 2011/0046556 A1 revela un dispositivo para la inyección de anestesia local. El dispositivo consta de un cono con una base en la porción inferior y una cámara y una brida en la porción superior, teniendo un dispositivo de administración que se conecta a la brida, con una pluralidad de conductos que van desde la cámara a una pluralidad de agujas que se extienden desde la base y teniendo un anillo de espuma unido a la base que cubre las agujas.

Sumario

Se proporciona un artículo como el que se define en la reivindicación independiente. Las reivindicaciones dependientes definen las realizaciones.

Se ha encontrado que la interacción entre un artículo que comprende una pluralidad de microagujas huecas y una superficie de la piel contra la que se impulsa el artículo puede producir efectos indeseables en la penetración de al menos una microaguja de la pluralidad en la piel. Se ha encontrado además que, cuando el artículo comprende una serie de microagujas, uno de los efectos puede ser una variabilidad significativa en la profundidad de la penetración en la piel de una o más de las microagujas de la serie. Los presentes inventores reconocieron que la consistencia de la profundidad de penetración puede controlarse incluyendo varias características en el diseño del artículo. Las características del diseño inventivo dan como resultado la capacidad de insertar rápida, eficaz y consistentemente las agujas a una profundidad deseada en la piel y de administrar rápidamente una dosis farmacéuticamente eficaz en una variedad de lugares de la piel. Además, ciertas características del diseño inventivo permiten utilizar procesos más sencillos y robustos para la fabricación de los artículos.

La presente divulgación se refiere, en general, a artículos que comprenden las microagujas y su uso para introducir materiales a través de la superficie de la piel o eliminar fluidos biológicos a través de la superficie de la piel. En particular, la presente divulgación se refiere a un artículo que comprende una serie de una pluralidad de microagujas que está configurado para proporcionar profundidades de penetración constantes para cada microaguja de la pluralidad de microagujas, facilitando el contacto entre las microagujas y la piel y reduciendo la posibilidad de contacto entre la piel y las superficies que no son microagujas durante el uso de los artículos.

Algunos aspectos de la presente divulgación proporcionan un artículo. El artículo puede comprender un primer lado, un segundo lado opuesto al primero, y al menos tres microagujas huecas. El primer lado puede comprender una porción de cavidad central y una porción de plataforma que se proyecta desde el primer lado y que no es coplanaria con la porción de cavidad central. Las microagujas pueden extenderse desde la porción de plataforma en una primera dirección. La porción de plataforma puede rodear sustancialmente la porción de cavidad central y puede comprender un perímetro interno próximo a la porción de cavidad central y un perímetro externo distal a la porción de cavidad central. Cada una de las al menos tres microagujas comprende un cuerpo que comprende una superficie exterior; un segmento de base que tiene una base y una primera forma que se define por una primera sección de la superficie exterior; un segmento de punta que tiene una punta y una segunda forma que se define por una segunda sección de la superficie exterior, en la que la segunda forma es distinta de la primera; un plano de transición que delimita el segmento de base y el segmento de punta; y un eje central. Un primer ángulo, definido por el eje central de cada una de las al menos tres microagujas y una línea más corta que se extiende desde el perímetro exterior de la plataforma y a través del plano de transición de la al menos una microaguja es mayor de 50° y menor o igual a aproximadamente 85°. En cualquier realización, el primer ángulo puede ser de aproximadamente 65° a aproximadamente 75°, inclusive. En cualquiera de las realizaciones anteriores, el primer ángulo puede ser de aproximadamente 70°.

Otros aspectos de la presente divulgación proporcionan un artículo. El artículo puede comprender un primer lado, un segundo lado opuesto al primero, y al menos tres microagujas huecas. El primer lado puede comprender una porción de cavidad central y una porción de plataforma que se proyecta desde el primer lado y que no es coplanaria con la porción de cavidad central. Las microagujas pueden extenderse desde la porción de plataforma en una primera dirección. La porción de plataforma puede rodear sustancialmente la porción de cavidad central y puede comprender un perímetro interno próximo a la porción de cavidad central y un perímetro externo distal a la porción de cavidad central. Cada una de las al menos tres microagujas comprende un cuerpo que comprende una superficie exterior; un segmento de base que tiene una base y una primera forma que se define por una primera sección de la superficie exterior; un segmento de punta que tiene una punta y una segunda forma que se define por una segunda sección de la superficie exterior, en la que la segunda forma es distinta de la primera; un plano de transición que delimita el segmento de base y el segmento de punta; y un eje central. Cada una de las al menos tres microagujas comprende una altura medida desde la base hasta la punta. El segmento de punta de cada una de las al menos tres microagujas puede definir al menos un 45% de la altura de la microaguja. En cualquier realización, el segmento de punta de cada una de las tres microagujas puede definir al menos un 70-80% de la altura de la microaguja.

El término "aparato de inyección" se refiere a un dispositivo integrado capaz de suministrar o extraer un fluido durante un cierto período y no se limita a los dispositivos destinados únicamente a una infusión. En consecuencia, un aparato de inyección puede utilizarse, por ejemplo, para inyectar líquido en la dermis o extraer líquido de un tejido.

El término "transdérmico" y sus variaciones, se utiliza generalmente para referirse a cualquier tipo de administración de un ingrediente activo que atraviese cualquier porción de la piel. Es decir, transdérmico puede incluir generalmente la administración sistémica (es decir, cuando el ingrediente activo se transporta a través de la dermis, o sustancialmente a través de ella, de manera que el ingrediente activo se administra en el torrente sanguíneo), así como la administración intradérmica (es decir, cuando el ingrediente activo se transporta parcialmente a través de la dermis, por ejemplo, a través de la capa externa (estrato córneo) de la piel, donde el ingrediente activo se administra a la piel, por ejemplo, para el tratamiento de la psoriasis o para la administración de anestesia local). Es decir, la administración transdérmica tal como se utiliza en el presente documento incluye la administración de un ingrediente activo que se transporta a través de al menos una porción de la piel (pero no necesariamente todas las capas de la piel), en lugar de ser simplemente aplicado tópicamente a una capa externa de la piel.

El término "microaguja hueca" se refiere a una estructura microscópica específica diseñada para perforar el estrato córneo con el fin de facilitar la administración de fármacos a través de la piel. A modo de ejemplo, las microagujas pueden incluir estructuras de aguja o similares a una aguja, así como otras estructuras capaces de perforar el estrato córneo y administrar formulaciones de fármacos líquidos a la piel o a las capas de tejido que se encuentran debajo del estrato córneo.

Las palabras "preferente" y "preferentemente" se refieren a realizaciones de la invención que puede proporcionar ciertos beneficios, en determinadas circunstancias. Sin embargo, también pueden preferirse otras realizaciones, en las mismas u otras circunstancias. Además, la descripción de una o más realizaciones preferentes no implica que otras realizaciones no sean útiles, y no tiene por objeto excluir otras realizaciones del ámbito de la invención.

Los términos "comprende" y sus variaciones no tienen un significado limitante cuando estos términos aparecen en la descripción y las reivindicaciones.

Tal como se usa en la presente memoria, "una", "uno", "el", "al menos uno" y "uno o más" se usan indistintamente. Así, por ejemplo, una microaguja puede interpretarse como "una o más" microagujas.

El término "y/o" significa uno o todos los elementos de la lista o una combinación de dos o más de los elementos de la lista.

También en la presente memoria, las enumeraciones de rangos numéricos por puntos finales incluyen todos los números incluidos dentro de ese rango (por ejemplo, 1 a 5 incluye 1, 1,5, 2, 2,75, 3, 3,80, 4, 5, etc.).

El sumario anterior de la presente invención no tiene por objeto describir cada una de las realizaciones divulgadas ni cada una de las implementaciones de la presente invención. La descripción que sigue ejemplifica más particularmente las realizaciones ilustrativas. En varios lugares a lo largo de la solicitud, se proporciona orientación a través de listas de ejemplos, que pueden utilizarse en varias combinaciones. En cada caso, la lista citada sirve sólo como un grupo representativo y no debe ser interpretada como una lista exclusiva.

En los dibujos que acompañan a el presente documento y en la descripción que figura a continuación se dan detalles adicionales de estas y otras realizaciones. Otras características, objetos y ventajas se harán evidentes en la descripción, los dibujos y en las reivindicaciones.

Breve descripción de los dibujos

La presente invención se explicará más adelante con referencia a las figuras de los dibujos que se enumeran a continuación, en las que se hace referencia a la estructura similar mediante números similares a lo largo de las diversas vistas.

La FIG. 1 es una vista en perspectiva que muestra una realización de un artículo que comprende una pluralidad de microagujas de acuerdo con la presente divulgación.

La FIG. 2 es una vista lateral del artículo de la FIG. 1.

FIG. 2A es una vista detallada de una porción del artículo del FIG. 2.

FIG. 3 es una vista en planta de la primera cara del artículo de la FIG. 1.

La FIG. 4 es una vista transversal, tomada a lo largo de la línea 4-4, del artículo de la FIG. 3.

FIG. 4A es una detallada vista transversal de una de las microagujas huecas de la FIG. 4.

La FIG. 5A es una vista lateral esquemática, parcialmente en sección, de una porción del artículo de la FIG.

1, que muestra un ángulo 01 formado por la intersección de un eje central de una microaguja con una línea que pasa por un plano de transición en la microaguja.

La FIG. 5B es una vista lateral esquemática, parcialmente en sección, del artículo de la FIG. 5A, que muestra un ángulo 02 formado por la intersección de un eje central de una microaguja con una línea que pasa por un plano de transición en la microaguja.

La FIG. 6 es una vista lateral esquemática, parcialmente en sección, de una porción de otra realización de un artículo que comprende una microaguja, que muestra un ángulo 03 formado por la intersección de un eje central de una microaguja con una línea que pasa por un plano de transición en la microaguja.

La FIG. 7 es una vista en planta de un artículo según la presente divulgación; mostrando las áreas definidas en el primer lado del artículo.

La FIG. 8 es una vista en planta de una porción de un aplicador de inyección e infusión acoplado a un artículo que comprende una pluralidad de microagujas de acuerdo con la presente divulgación; muestra varias dimensiones asociadas con el artículo y el aplicador de inyección e infusión.

Descripción detallada

Antes de explicar detalladamente cualquier realización de la presente divulgación, debe entenderse que la invención no se limita en su aplicación a los detalles de la construcción y la disposición de los componentes establecidos en la siguiente descripción o ilustrados en los siguientes dibujos. La invención puede comprender otras realizaciones y puede ser puesta en práctica o llevada a cabo de varias maneras. Además, debe entenderse que la fraseología y la terminología utilizadas en el presente documento son para fines de descripción y no deben considerarse como limitantes. El uso de las palabras "incluye", "que comprende" o "que tiene" y sus variaciones en el presente documento tiene por objeto abarcar los artículos enumerados a continuación y sus equivalentes, así como otros artículos adicionales. A menos que se especifique o se limite de otro modo, los términos "montado", "conectado", "apoyado" y "acoplado" y sus variaciones se utilizan de manera amplia y abarcan tanto los montajes, las conexiones, los apoyos y los acoplamientos directos como los indirectos. Debe entenderse que pueden utilizarse otras realizaciones y que pueden hacerse cambios estructurales o lógicos sin apartarse del ámbito de la presente divulgación. Además, términos como "frente", "atrás", "arriba", "abajo", y similares son sólo usados para describir elementos cuando se relacionan entre ellos, pero no son de ninguna manera significativos para indicar orientaciones específicas del aparato, para indicar o implicar orientaciones necesarias o requeridas del aparato, o para especificar cómo la invención descrita en la presente memoria será usada, montada, mostrada, o colocada dentro uso.

La presente divulgación se refiere, en general, a artículos que comprenden microagujas y su uso para introducir materiales a través de la superficie de la piel o eliminar fluidos biológicos a través de la superficie de la piel. En particular, la presente divulgación se refiere a un artículo que comprende un conjunto de una pluralidad de microagujas que está configurado para proporcionar profundidades de penetración constantes para cada microaguja de la pluralidad de microagujas facilitando el contacto entre las microagujas y la piel y reduciendo la posibilidad de contacto entre la piel y las superficies que no son microagujas durante el uso de los artículos.

Volviendo a los dibujos, las FIGS. 1-4 muestran varias vistas de una realización de un artículo 100 de acuerdo con la presente divulgación. El artículo 100 comprende un primer lado 112 y un segundo lado 114 frente al primer lado 112. El primer lado 112 comprende una porción de cavidad central 120 y una porción de plataforma 130. La porción de plataforma 130 sobresale del primer lado 112 y no es coplanaria con la porción de cavidad central 120. En la realización ilustrada de las FIGS. 1-4, la porción de cavidad central 120 y la porción de plataforma 130 están ambas formadas como porciones de un cuerpo unitario 110. Sin embargo, en cualquier realización, se contempla que la porción de cavidad central 120 y la porción de plataforma 130 pueden ser porciones separadas (no mostradas) que se disponen adyacentes entre sí en el artículo.

La porción de cavidad central 120 no es coplanaria con la porción de plataforma 130. Aunque la realización ilustrada de las Figuras 1-4 muestra la porción de cavidad central 120 con una superficie curvilínea que se aleja del plano formado por la porción de plataforma 130, se contempla que, en cualquier realización, la porción de cavidad central puede comprender una o más superficies angulares (no mostradas) que no son coplanares con la porción de plataforma.

En cualquier realización, la porción de cavidad central 120 puede consistir en una estructura sólida, como se muestra en las FIGS. 1-4. Alternativamente, en cualquier realización, la porción de cavidad central puede comprender, consistir esencialmente o consistir en una abertura (por ejemplo, un agujero pasante, no mostrado). La porción de plataforma 130 rodea sustancialmente la porción de cavidad central 120. La porción de plataforma 130 comprende un perímetro interno 132 próximo a la porción de cavidad central 120 y un perímetro externo 134 distal a la porción de cavidad central. En cualquier realización, el perímetro interno 132 y/o el perímetro externo 134 comprenden un borde sustancialmente redondeado, como se muestra en la vista lateral del perímetro externo en la FIG. 2 y como se muestra en la vista transversal de ambos perímetros de la FIG. 4. Alternativamente, en cualquier realización, el perímetro interno 132 y/o el perímetro externo 134 comprenden un borde sustancialmente angular (no mostrado).

El artículo 100 comprende además una pluralidad de microagujas huecas 160 que se extienden desde la porción de plataforma 130 en una primera dirección (véase la flecha "A", FIG. 2). En cualquier realización, la pluralidad de microagujas huecas 160 puede comprender un conjunto. El conjunto puede comprender una disposición circular (es decir, un conjunto circular), como se muestra en la FIG. 3. Se contempla que otros conjuntos, que tienen otras formas geométricas rectilíneas o curvilíneas (por ejemplo, un cuadrado, un rectángulo, un círculo, un hexágono; no mostrados) también son útiles en un artículo según la presente divulgación.

FIG. 2A muestra una vista detallada de una de las microagujas 160 del artículo 100 del FIG. 2. En cualquier realización del artículo 100, cada microaguja 160 de la pluralidad comprende un cuerpo que comprende una superficie exterior 163, un segmento base 166 y un segmento de punta 168. El segmento base 166 comprende una base 162 donde la microaguja 160 se extiende desde la porción de plataforma 130. El segmento base 166 tiene una primera forma que está definida por la superficie exterior 163 del segmento base. En la realización ilustrada en la FIG. 2A, la primera forma es crateriforme (es decir, una forma generalmente cónica con un radio de curvatura) y, por lo tanto, el diámetro de la microaguja es más amplio en la base 162 que en la punta. Opcionalmente, el segmento de base 166 tiene una superficie exterior cóncava.

El segmento de punta 168 comprende una punta 164. La punta 164 es la porción de la microaguja 160 que está más alejada de la base 162. El segmento de punta 168 tiene una segunda forma que está definida por la superficie exterior 163 de la microaguja 160. La segunda forma se distingue de la primera. Las formas respectivas del segmento de base 166 y del segmento de punta 168 se distinguen en un plano de transición 167. "Plano de transición", tal como se utiliza en el presente documento, es el plano en el que un ángulo formado por una tangente de la superficie exterior 163 de la microaguja y el eje central cambia de un primer ángulo (punta-proximal) de <10° a un segundo ángulo (punta-distal) de más de aproximadamente 10°. En la realización ilustrada de la FIG. 3A, la superficie exterior 163 de la microaguja 160 es sustancialmente paralela al eje central (no se muestra). Sin embargo, en el plano de transición 167, la superficie exterior sustancialmente recta del segmento de punta 168 (es decir, la segunda forma) cambia a un radio de curvatura acampanado del segmento de base 166 (es decir, la primera forma) y el ángulo formado por la intersección de una tangente (no se muestra) de la superficie exterior y el eje central (no se muestra) pasa a ser mayor de aproximadamente 10°. El segmento de punta 168 de la FlG. 2a , de forma sustancialmente cilindrica, está truncado por un bisel 165 que forma una punta 164 lo suficientemente afilada como para perforar el estrato córneo.

Cada microaguja 160 de la pluralidad comprende además un canal hueco 169. El canal hueco 169 se extiende opcionalmente a lo largo del artículo desde el primer lado 112 hasta el segundo lado 114, como se muestra en la FIG. 4. En cualquier realización, el canal hueco puede proporcionar un depósito sin salida (por ejemplo, un depósito sin salida en el cuerpo de la microaguja, no se muestra) en el que cargar un ingrediente activo para su inyección en/administración a la piel, por ejemplo. En cualquier realización, un canal hueco 169 que se extiende a través del artículo 100 puede conectarse de forma fluida a un depósito 108 dispuesto en el segundo lado del artículo y se puede infundir un ingrediente activo a un paciente desde el depósito 108 del artículo 100 y a través del canal hueco 169 de la microaguja 160.

En cualquier realización, el primer lado 112 opcionalmente comprende una porción periférica sin microagujas 140 que se extiende lateralmente desde al menos una porción del perímetro exterior 134 de la porción de plataforma 130. En cualquier realización, la porción periférica 140 rodea sustancialmente la porción de plataforma 130. La porción periférica 140 está alejada de la porción de plataforma 130 en una segunda dirección (véase la flecha "B", FIG. 2) opuesta a la primera dirección. En la realización ilustrada de las FIGS. 1-4, la porción de cavidad central 120, la porción de plataforma 130, y la porción periférica 140 están todas formadas como porciones de un cuerpo unitario 110. Sin embargo, en cualquier realización, se contempla que la porción periférica 140 y la porción de plataforma 130 pueden ser porciones separadas (no mostradas) que se disponen adyacentes entre sí en el artículo.

La FIG. 4A muestra una vista detallada de una de las microagujas seccionadas 160 dispuestas en el primer lado 112 del artículo el cuerpo unitario 110 de la FIG. 4. La microaguja 160 comprende una primera abertura 187 que se abre cerca de la punta 164 en un canal hueco 169 que se extiende a lo largo del cuerpo 110 hasta una segunda abertura 189 en el segundo lado 112 del cuerpo 110.

Opcionalmente, en cualquier realización, el artículo 100 puede comprender además una lengüeta (por ejemplo, la lengüeta 106). La lengüeta 106 puede ser útil para fines de fabricación o para fines de alineación durante el uso. En la realización ilustrada, la lengüeta 106 se extiende lateralmente desde la porción periférica 140; sin embargo, otras configuraciones útiles serán aparentes para una persona experta en la técnica.

Opcionalmente, el artículo 100 comprende además una pared lateral 150 que se extiende sustancialmente en la dirección (es decir, la segunda dirección "B" que se muestra en la FIG. 2) opuesta a la pluralidad de microagujas 160. La pared lateral 150 de la realización ilustrada forma un depósito 108 en la segunda cara 114 del artículo 100. El depósito 108 puede ser sellado (no se muestra) y puede contener un agente activo (por ejemplo, un fármaco) para ser administrado por inyección a través de la pluralidad de microagujas 160.

Con referencia a la FIG. 2, el artículo puede comprender al menos dos dimensiones de altura. La primera dimensión de altura H1 es la altura de la porción periférica achaflanada 140 que se extiende en la segunda dirección B desde la porción de plataforma 130. La segunda dimensión de altura H2 es la altura de cada microaguja 160 que se extiende en la primera dirección A desde la porción de plataforma 130. Volviendo a la FIG. 2A, cada microaguja 160 de la pluralidad comprende dos componentes de altura (el primer componente de altura H2A y el segundo componente de altura H2B, respectivamente) que contribuyen a la altura total de la microaguja 160. El primer componente de altura representa la altura del segmento de base 166 de la microaguja 160 y el segundo componente de altura representa la altura del segmento de punta 168 de la microaguja.

En cualquier realización, el primer componente de altura de cada microaguja de la pluralidad, según la presente divulgación, es de aproximadamente 50 pm a menos de 500 pm. Preferiblemente, el primer componente de altura de cada microaguja de la pluralidad, según la presente divulgación, es de aproximadamente 150 pm a aproximadamente 350 pm. Más preferentemente, el primer componente de altura de cada microaguja de la pluralidad según la presente divulgación es de aproximadamente 200 pm a aproximadamente 300 pm. Aún más preferible, el primer componente de altura de cada microaguja de la pluralidad, según la presente divulgación, es de 250 pm a 270 pm.

En cualquier realización, el segundo componente de altura de cada microaguja de la pluralidad según la presente divulgación es de aproximadamente 300 |jm a aproximadamente 1940 |jm. En cualquier realización, el segundo componente de altura de cada microcélula de la pluralidad según la presente divulgación es de aproximadamente 540 jm a aproximadamente 1740 jm. Cuando el primer componente de altura es de 250 jm a 270 jm, preferentemente, el segundo componente de altura de cada microaguja de la pluralidad de acuerdo con la presente divulgación es de 540 jm a 1240 jm. Cuando el primer componente de altura es de 250 jm a 270 jm, preferentemente, el segundo componente de altura de cada microaguja de la pluralidad, según la presente divulgación, es de 640 jm a 840 jm. Cuando el primer componente de altura es de aproximadamente 250 jm a aproximadamente 270 jm, aún más preferentemente, el segundo componente de altura de cada microaguja de la pluralidad según la presente divulgación es de aproximadamente 700 jm a aproximadamente 800 jm.

A fin de conseguir una administración consistente y efectiva de un compuesto activo en el lugar adecuado de la piel, los inventores han encontrado que la configuración de un artículo que comprende al menos tres microagujas de acuerdo con la presente divulgación debería facilitar la penetración de todas las microagujas de las al menos tres microagujas hasta que al menos la porción de la punta de cada microaguja sea insertada completamente en la piel.

En un aspecto, en cualquier realización, puede existir una relación proporcional predefinida entre el primer componente de altura y el segundo componente de altura de cada microaguja de la pluralidad en un artículo según la presente divulgación En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de al menos una microaguja de la pluralidad de las microagujas) define al menos aproximadamente el 45% de la altura de al menos una microaguja. En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de cada microaguja de la pluralidad de microagujas) define al menos un 45% de la altura de las microagujas. En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de al menos una microaguja de la pluralidad de las microagujas) define aproximadamente el 50 al 95% de la altura de al menos una microaguja. En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de cada microaguja de la pluralidad de las microagujas) define aproximadamente el 50 al 95% de la altura de las microagujas. En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de al menos una microaguja de la pluralidad de las microagujas) define aproximadamente el 60-85% de la altura de al menos una microaguja. En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de cada microaguja de la pluralidad de las microagujas) define aproximadamente el 60-85% de la altura de las microagujas. En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de al menos una microaguja de la pluralidad de microagujas) define hasta aproximadamente el 70-80% (inclusive) de la altura de al menos una microaguja. En cualquier realización, el segmento de punta (medido desde el plano de transición hasta la punta de cada microaguja de la pluralidad de las microagujas) define hasta aproximadamente el 70-80% (inclusive) de la altura de las microagujas.

En cualquier realización, cada microaguja 160 de la pluralidad de microagujas en un artículo de la presente divulgación comprende un eje central 180 como se muestra en las FIGS. 5A, 5B y 6. El eje central 180 también representa un eje longitudinal de la microaguja 160 que se extiende a través de la microaguja desde la base 162 hacia la punta 164. En un aspecto, cada microaguja 160 de la pluralidad puede tener una relación espacial entre un rasgo estructural (es decir, el plano de transición de la microaguja 167) de la microaguja 160 y uno o más de los perímetros (es decir, el perímetro interno 132 y el perímetro externo 134) de la porción de plataforma 130, como se ilustra en las FIGS. 5A-B.

En otro aspecto, en cualquier realización, puede existir una relación espacial entre cada microaguja de la pluralidad y el perímetro exterior de la plataforma en la que la microaguja se proyecta en un artículo según la presente divulgación La FIG. 5A muestra una vista esquemática de una sección de un artículo que comprende una pluralidad de microagujas según la presente divulgación El artículo comprende un primer lado 112 con una porción de cavidad central 120, una porción de plataforma 130, una porción periférica acanalada 140, y un perímetro exterior 134 dispuesto entre la porción de plataforma 130 y la porción periférica 140, como se describió anteriormente. Extendiéndose desde la porción de plataforma 130 es una microaguja 160. La microaguja 160 comprende un segmento de base 166 con una primera forma y un segmento de punta 168 con una segunda forma, estando los segmentos separados por un plano de transición 167. También se muestra en la FIG. 5A el eje central 180 de la microaguja 160 y una línea más corta 184 que se extiende desde el perímetro exterior 134, a través del punto más cercano 185 del plano de transición 167 hasta el perímetro exterior 134, al eje central 180. La intersección de la línea más corta 184 con el eje central 180 forma un ángulo 01. En cualquier realización del artículo de la presente divulgación el ángulo 01 es mayor de 50° a aproximadamente 85°. En cualquier realización, el ángulo 01 es de aproximadamente 65° a aproximadamente 75°. En cualquier realización, el ángulo 01 es menor de aproximadamente 68° a aproximadamente 72°. En cualquier realización, el ángulo 01 es de aproximadamente 70°. Una persona con una habilidad ordinaria en la técnica apreciará que, a medida que el ángulo 01 disminuye, la cantidad de área potencial de la porción de plataforma entre la microaguja y el perímetro exterior también disminuye. El significado de esta relación se discute a continuación.

Alternativa o adicionalmente, puede existir una relación espacial entre cada microaguja de la pluralidad y el perímetro interno de la plataforma sobre la que se proyecta la microaguja. La FIG. 5B muestra una vista esquemática similar de la sección del artículo que se muestra en la FIG. 5A. El artículo comprende un primer lado 112 que tiene una porción de cavidad central 120, una porción de plataforma 130, una porción periférica acanalada 140, y un perímetro interno 132 dispuesto entre la porción de plataforma 130 y la porción periférica140, como se ha descrito anteriormente. Extendiéndose desde la porción de plataforma 130 se encuentra una microaguja 160. La microaguja 160 comprende un segmento de base 166 con una primera forma y un segmento de punta 168 con una segunda forma, estando los segmentos separados por un plano de transición 167. También se muestra en la FIG.

5B el eje central 180 de la microaguja 160 y una primera línea más corta 182 que se extiende desde el perímetro interno 132, a través del punto más cercano 183 del plano de transición 167 hasta el perímetro interno 132, al eje central 180. La intersección de la primera línea más corta 182 con el eje central 180 forma un ángulo 02. En cualquier realización del artículo de la presente divulgación el ángulo 02 es mayor de 50° a aproximadamente 85°. En cualquier realización, el ángulo 02 es de aproximadamente 65° a aproximadamente 75°. En cualquier realización, el ángulo 02 es de aproximadamente 68° a aproximadamente 72°. En cualquier realización, el ángulo 02 es de aproximadamente 70°. Una persona con una habilidad ordinaria en la técnica apreciará que, a medida que el ángulo 02 disminuye, la cantidad de área potencial de la porción de plataforma entre la microaguja y el perímetro interior también disminuye. El significado de esta relación se discute a continuación.

Las relaciones espaciales discutidas anteriormente pueden aplicarse independientemente de las formas primera y segunda definidas por el segmento base y el segmento de punta de cada microaguja de la pluralidad. La FIG. 6 muestra una vista esquemática de una sección de un artículo que comprende una pluralidad de microagujas similar a la que se muestra en la FIG. 5A espera que el segmento base 166 tenga una primera forma que defina una forma de pirámide truncada o de cono truncado, en lugar de una forma crateriforme. El artículo comprende un primer lado 112 que tiene una porción de cavidad central 120, una porción de plataforma 130, una porción periférica canteada 140, y un perímetro exterior 134 dispuesto entre la porción de plataforma 130 y la porción periférica 140, como se ha descrito anteriormente. Extendiéndose desde la porción de plataforma 130 es una microaguja 160. La microaguja 160 comprende un segmento de base 166 con una primera forma y un segmento de punta 168 con una segunda forma, estando los segmentos separados por un plano de transición 167. También se muestra en la FIG. 6 el eje central 180 de la microaguja 160 y una segunda línea más corta 184 que se extiende desde el perímetro exterior 134, a través del punto más cercano 185 del plano de transición 167 hasta el perímetro exterior 134, al eje central 180. La intersección de la segunda línea más corta 184 con el eje central 180 forma un ángulo 03. En cualquier realización del artículo de la presente divulgación el ángulo 03 es mayor de 50° a aproximadamente 85°. En cualquier realización, el ángulo 03 es de aproximadamente 65° a aproximadamente 75°. En cualquier realización, el ángulo 03 es de aproximadamente 68° a aproximadamente 72°. En cualquier realización, el ángulo 03 es de aproximadamente 70°. Una persona con una habilidad ordinaria en la técnica apreciará que, a medida que el ángulo 03 disminuye, la cantidad de área potencial de la porción de plataforma entre la microaguja y el perímetro exterior también disminuye. La importancia de esta relación se examina a continuación.

En cualquier realización de un artículo según la presente divulgación, el plano de transición de al menos una microaguja de la pluralidad está dispuesto a aproximadamente 60 pm a aproximadamente 490 pm de distancia de la porción de plataforma cuando se mide a lo largo del eje central. En cualquier realización de un artículo según la presente divulgación, el plano de transición de al menos una microaguja de la pluralidad se dispone a aproximadamente 200 pm a aproximadamente 300 pm de la porción de plataforma cuando se mide a lo largo del eje central. En cualquier realización de un artículo según la presente divulgación, el plano de transición de al menos una microaguja de la pluralidad se dispone a aproximadamente 260 pm de la porción de plataforma cuando se mide a lo largo del eje central.

En cualquier realización de un artículo según la presente divulgación, la altura de al menos una microaguja (medida desde la base hasta la punta) de la pluralidad es de aproximadamente 600 pm a aproximadamente 2000 pm. En cualquier realización de un artículo según la presente divulgación, la altura de al menos una microaguja (medida desde la base hasta la punta) de la pluralidad es de aproximadamente 800 pm a aproximadamente 1500 pm. En cualquier realización de un artículo según la presente divulgación, la altura de al menos una microaguja (medida desde la base hasta la punta) de la pluralidad es de aproximadamente 900 pm a aproximadamente 1100 pm. En cualquier realización de un artículo según la presente divulgación, la altura de al menos una microaguja (medida desde la base hasta la punta) de la pluralidad es de aproximadamente 1000 pm.

En ciertas realizaciones preferentes, un artículo según la presente divulgación comprende una pluralidad de microagujas en las que el primer componente de altura de cada microaguja es de aproximadamente 200 pm a aproximadamente 300 pm, el segundo componente de altura de cada microaguja es de aproximadamente 640 pm a aproximadamente 840 pm, el ángulo 01 es de aproximadamente 65-75 grados, y el ángulo 02 es de aproximadamente 65-75 grados. En estas realizaciones, el artículo comprende o está acoplado operativamente a un depósito de medicamento y el artículo forma parte de un aparato (por ejemplo, un conjunto) en el que el artículo está acoplado operativamente a al menos un dispositivo de energía almacenada que es capaz de impulsar las microagujas del artículo a una velocidad (antes del impacto) de aproximadamente 4 m/seg a aproximadamente 12 m/seg y capaz de impulsar el fluido del depósito hacia y a través de las microagujas huecas. En cualquier realización, un primer componente de energía almacenada (por ejemplo, un primer resorte) puede utilizarse para generar fuerza para mover las microagujas en una dirección predefinida (por ejemplo, hacia un lugar de impacto de la piel) desde una primera posición (por ejemplo, dentro de una carcasa) a una segunda posición (por ejemplo, en contacto con una superficie de la piel) y un segundo componente de energía almacenada (por ejemplo, un segundo resorte) puede utilizarse para impulsar un fluido desde el depósito hasta (y a través de) las microagujas huecas.

En ciertas realizaciones particularmente preferentes, un artículo según la presente divulgación comprende una pluralidad de microagujas en las que el primer componente de altura de cada microaguja es de aproximadamente 250 |jm a aproximadamente 270 jm, el segundo componente de altura de cada microaguja es de aproximadamente 700 jm a aproximadamente 800 jm, el ángulo 01 es de aproximadamente 68-72 grados, y el ángulo 02 es de aproximadamente 68-72 grados. En estos casos, el artículo comprende o está acoplado operativamente a un depósito de medicamento y el artículo forma parte de un aparato (por ejemplo, un conjunto) en el que el artículo está acoplado operativamente a un dispositivo de energía almacenada (por ejemplo, un aplicador de inyección e infusión) que es capaz de propulsar las microagujas del artículo a una velocidad (antes del impacto) de aproximadamente 4 m/s a aproximadamente 12 m/s o una velocidad (antes del impacto) de aproximadamente 6 m/s a aproximadamente 9 m/s. Es ventajoso que los artículos y conjuntos de estas realizaciones preferentes sean capaces de lograr profundidades de penetración altamente reproducibles de cada microaguja a una profundidad predefinida (por ejemplo, de aproximadamente 400 a aproximadamente 800 micrómetros) en el tejido cutáneo y el suministro de volúmenes predefinidos altamente reproducibles (por ejemplo, de aproximadamente 0,2 mL a aproximadamente 3 mL) de medicamento en períodos de tiempo relativamente cortos (por ejemplo, de aproximadamente 1,5 a aproximadamente 4 minutos).

Los conjuntos de microagujas según la presente divulgación comprenden una pluralidad de microagujas espaciadas que se extienden desde un plano (es decir, la porción de plataforma 130, como se muestra en las FIGS. 1-4). La configuración de las agujas en los conjuntos (por ejemplo, con respecto a los bordes del artículo y con respecto a las microagujas más cercanas) mejora la penetración y, en consecuencia, el suministro del medicamento por cada aguja del microconjunto.

En otro aspecto, en cualquier realización, puede existir una relación espacial entre una primera área proyectada definida por el primer lado del artículo y una segunda área definida por la porción de plataforma del artículo según la presente divulgación El término "área proyectada", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un área del artículo que se proyecta por un lado del artículo y, por lo tanto, es capaz de entrar en contacto con una superficie (por ejemplo, una superficie de piel) a medida que ese lado del artículo se impulsa hacia la superficie. La FIG. 7 muestra una vista superior (es decir, mostrando el primer lado 112) de un artículo 100 que comprende una pluralidad de microagujas 160 según la presente divulgación En la realización ilustrada de la FIG. 7, el artículo 100 comprende una pluralidad de microagujas 160 que forman un conjunto con una forma circular (circulo). El primer lado 112 comprende una porción de cavidad central 120; una porción de plataforma 130, de la cual la pluralidad de microagujas 160 se extiende, rodeando la porción de cavidad central; y una porción periférica 140 rodeando la porción de plataforma 130. La primera cara 112 define una primera zona A1 (es decir, una zona proyectada) que incluye la porción de cavidad central 120 y la porción periférica 140 (ambas mostradas con un primer tipo de sombreado), la zona definida por la base de las microagujas 160 (no sombreada), y la porción de plataforma 130 (mostrada con un segundo tipo de sombreado). La porción de plataforma 130 define una segunda área A2 dentro de la primera área A1. La segunda área incluye la zona sombreada de la plataforma y la zona definida por la base de las microagujas. En cualquier realización, la segunda área A2 es menor del aproximadamente 40% de la primera área A1. En cualquier realización, la segunda área A2 es menor del aproximadamente 35% de la primera área A1. En cualquier realización, la segunda área A2 es menor del aproximadamente 30% de la primera área A1. En cualquier realización, la segunda área A2 es aproximadamente del 25% al aproximadamente 40% de la primera área A1.

En cualquier realización, un artículo de la presente divulgación puede comprender un depósito para contener un medicamento. El depósito puede estar en comunicación fluida (o comunicación fluida selectiva) con cada una de las microagujas huecas.

En cualquier realización, un artículo según la presente divulgación puede ser acoplado operativamente a otros componentes (por ejemplo, un depósito, un componente de energía almacenada) descritos en la presente memoria para formar un aparato de inyección e infusión. El aparato de inyección e infusión puede utilizarse para aplicar una inyección de medicamento en la piel de un sujeto. Tales aparatos de inyección e infusión son conocidos en la técnica e incluyen, por ejemplo, los descritos en la publicación de la Patente Internacional No WO2014/193725. Los aparatos de inyección e infusión pueden accionarse para utilizar la energía almacenada (por ejemplo, de los resortes) para generar una fuerza motriz que impulse los artículos de la serie de microagujas contra la piel a una velocidad predeterminada. En cualquier realización, el aparato de inyección e infusión puede configurarse para impulsar el artículo del conjunto de microagujas a una velocidad (antes del impacto con la piel) de aproximadamente 2 m/seg. a aproximadamente 20 m/seg. En cualquier realización, el aparato de inyección e infusión puede configurarse para impulsar el artículo de la red de microagujas a una velocidad (antes del impacto) de aproximadamente 4 m/seg a aproximadamente 12 m/seg. En cualquier realización, el aparato de inyección e infusión puede configurarse para impulsar el artículo de la red de microagujas a una velocidad (antes del impacto) de aproximadamente 6 m/seg a aproximadamente 9 m/seg. En cualquier realización, el aparato de inyección e infusión puede configurarse para impulsar el artículo de la red de microagujas a una velocidad (antes del impacto) de aproximadamente 7 m/seg a aproximadamente 8 m/seg.

En cualquier realización, un aparato que comprende un artículo de microagujas según la presente divulgación puede utilizarse en un método para insertar las microagujas a una profundidad predefinida en el tejido de la piel. En cualquier realización, la profundidad de penetración de cada microaguja del conjunto puede ser de aproximadamente 400 pm a aproximadamente 850 pm. En cualquier realización, la profundidad media de penetración de cada microaguja en el conjunto puede ser de aproximadamente 580 pm a 750 pm.

En cualquier realización, un aparato que comprende un artículo de microagujas, según la presente divulgación, puede utilizarse en un método para administrar un volumen predefinido (por ejemplo, unos 0,2 mL a aproximadamente 3 mL) de medicamento en el tejido de la piel en un tiempo predeterminado. En cualquier realización, el tiempo predeterminado puede ser de 1,5 a 4 minutos. Ventajosamente, estos tiempos de suministro (es decir, de infusión) son relativamente cortos. Estos tiempos de infusión se pueden lograr administrando el medicamento a un ritmo predeterminado. Las velocidades de infusión del medicamento pueden ser de 0,5 mL/minuto a 1,3 mL/minuto.

Los artículos de microagujas (por ejemplo, incluidos los artículos que comprenden microagujas huecas) que se fabrican de acuerdo con la presente divulgación pueden tener diversas configuraciones y características, como las descritas en las siguientes patentes y solicitudes de patente. Una realización de los artículos de microagujas incluye las estructuras divulgadas en la publicación de Solicitud de Patente US No. 2005/0261631 (Clarke y otros), en la que se describen las microagujas que tienen una forma cónica truncada y una relación de aspecto controlada. Otra realización de los artículos sobre las microagujas incluye las estructuras divulgadas en la Patente US No. 6.091.975 (Daddona y otros), que describe las microprotuberancias en forma de cuchilla para perforar la piel. Otra realización de los artículos de microagujas incluye las estructuras reveladas en la Patente US No. 6.312.612 (Sherman y otros), que describe estructuras cónicas con un canal central hueco. Además, otra realización de artículos de conjunto de microagujas incluye las estructuras reveladas en la Patente US No. 6,379,324 (Gartstein y otros ), que describe microagujas huecas con al menos una cuchilla longitudinal en la superficie superior de la punta de la microaguja. Otra realización de los artículos del conjunto de microagujas incluye las estructuras reveladas en las publicaciones de Solicitud de Patente US Nos. US2012/0123387 (González y otros) y US2011/0213335 (Burton y otros), que describen microagujas huecas. Otra realización de los artículos del conjunto de microagujas incluye las estructuras reveladas en las Patentes US . Nos. 6,558,361 (Yeshurun) y 7,648,484 (Yeshurun y otros), que describen conjuntos de microagujas huecas y los métodos de fabricación de las mismas.

Diversas realizaciones de características de microagujas que se pueden emplear el los artículos de microagujas de la presente divulgación se describen en la publicación PCT No. WO2012/074576 (Duan y otros), en la que se describen las microagujas de polímero cristalino líquido (LCP), y en la publicación PCT No. WO2012/122162 (Zhang y otros), en la que se describen diversos tipos y composiciones de microagujas que pueden emplearse en las microagujas de la presente divulgación, se describen diversas características de las microagujas que pueden emplearse.

Los artículos que comprenden microagujas con características acordes con la presente divulgación pueden realizarse, por ejemplo, mediante procesos de moldeo por inyección que son conocidos en la técnica. En algunas realizaciones, el material de las microagujas puede ser (o incluir) un metal o un material polimérico, preferiblemente un material polimérico de calidad médica. Entre los tipos ejemplares de materiales poliméricos de calidad médica se encuentran el policarbonato, el polímero cristalino líquido (LCP), el poliéter éter cetona (PEEK), el copolímero de olefina cíclica (COC), el tereftalato de polibutileno (PBT). Los tipos preferentes de materiales poliméricos de calidad médica incluyen el policarbonato y el LCP.

Los artículos de microagujas de la presente divulgación pueden fabricarse de cualquier forma adecuada, por ejemplo, mediante moldeo por inyección, moldeo por compresión, moldeo por inyección, estampado o extrusión de metales. En cualquier realización, los conjuntos de microagujas huecas pueden fabricarse mediante moldeo por inyección de un polímero, como el policarbonato de calidad médica o LCP, seguido de perforación con láser para formar los canales de las microagujas. Pueden encontrarse ejemplos no limitantes de procesos de moldeo para moldear materiales poliméricos en los artículos de microagujas sólidas de la presente divulgación en la Patente US No. 8.088.321 (Ferguson y otros) y en las publicaciones de solicitud de Patentes No. 2012/0258284 (Rendon) y 2012/0041337 (Ferguson y otros). Un ejemplo no limitativo de una publicación que divulga la formación de artículos que contienen microagujas huecas es la publicación PCT No. WO2014/105458.

En algunas realizaciones, el material de las microagujas puede ser (o incluir) un material polimérico biodegradable, preferiblemente un material polimérico biodegradable de calidad médica. Algunos tipos ejemplares de materiales biodegradables de calidad médica son el ácido poliláctico (PLA), el ácido poliglicólico (PGA), el copolímero PGA y PLA, el polímero de poliéster-amida (PEA).

En algunas realizaciones, las microagujas pueden ser preparadas a partir de un material disoluble, degradable o desintegrable al que se hace referencia en la presente memoria como "microagujas disolubles". Un material disoluble, degradable o desintegrable es cualquier material sólido que se disuelva, degrade o desintegre durante su uso. En particular, una "microaguja disoluble" se disuelve, degrada o desintegra lo suficiente en el tejido subyacente al estrato córneo para permitir que se libere un agente terapéutico en el tejido. El agente terapéutico puede estar recubierto o incorporado en una microaguja disoluble. En algunas realizaciones, el material disoluble se selecciona a partir de un hidrato de carbono o un azúcar. En algunas realizaciones, el material disoluble es la polivinilpirrolidona (PVP). En algunas realizaciones, el material disoluble se selecciona del grupo que consiste en ácido hialurónico, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, alcohol polivinílico, sacarosa, glucosa, dextrano, trehalosa, maltodextrina y una combinación de las mismas.

En cualquier realización, las microagujas pueden estar realizadas de (o incluir) una combinación de dos o más de cualquiera de los materiales arriba mencionados. Por ejemplo, la punta de una microaguja puede ser un material disoluble, mientras que el resto de la microaguja es un material polimérico de calidad médica.

Una microaguja o la pluralidad de microagujas en un artículo que contenga microagujas de la presente divulgación puede tener una variedad de formas capaces de perforar el estrato córneo. En algunas de las realizaciones, una o más de la pluralidad de microagujas puede tener un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) que tiene una forma piramidal cuadrada, una pirámide triangular, una pirámide escalonada, una cónica, una microcuchilla o una aguja hipodérmica. En cualquier realización, un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) de una o más de las pluralidades de microagujas puede tener una forma piramidal cuadrada. En cualquier realización, un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) de una o más de la pluralidad de microagujas puede tener una forma piramidal triangular. En cualquier realización, un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) de una o más de la pluralidad de microagujas puede tener una forma piramidal escalonada. En cualquier realización, un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) de una o más de la pluralidad de microagujas puede tener una forma cónica. En cualquier realización, un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) de una o más de la pluralidad de microagujas puede tener una forma de microcuchilla. En cualquier realización, un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) de una o más de la pluralidad de microagujas puede tener la forma de una aguja hipodérmica. En cualquier realización, un artículo de conjunto de microagujas puede comprender un conjunto de microagujas que tenga una combinación de dos o más de las anteriores formas de microagujas. La forma de cualquier microaguja en el artículo del conjunto de microagujas puede ser simétrica o asimétrica. La forma de cualquier microaguja del artículo del conjunto de microagujas puede ser truncada (por ejemplo, la pluralidad de microagujas puede tener forma de pirámide truncada o de cono truncado). En una realización preferente, cada microaguja de la pluralidad de microagujas en un artículo de la serie de microagujas tiene una forma piramidal cuadrada.

En cualquier realización, cada microaguja de la pluralidad de microagujas de un artículo de microagujas es una microaguja sólida (es decir, las microagujas no comprenden un agujero pasante). En cualquier realización, cada microaguja de la pluralidad de microagujas sólidas de un artículo de conjunto de microagujas sólidas puede tener un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) con una forma piramidal cuadrada, una pirámide triangular, una pirámide escalonada, una forma cónica o una forma de microcuchillas. En una realización preferente, cada microaguja de la pluralidad de microagujas sólidas en un artículo de conjunto de microagujas sólidas tiene un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta, o una combinación de los mismos) con una forma piramidal cuadrada o una forma cónica con un radio de curvatura.

En algunas realizaciones, cada microaguja de la pluralidad de microagujas en un conjunto de microagujas es una microaguja hueca (es decir, la microaguja contiene un agujero hueco a través de la microaguja). El agujero hueco puede ir desde la base de la microaguja hasta la punta de la microaguja o el agujero puede ir desde la base de la microaguja hasta una posición desplazada de la punta de la microaguja. En cualquier realización, una o más de la pluralidad de microagujas huecas en un conjunto de microagujas huecas puede tener una forma cónica, cilíndrica, piramidal cuadrada, piramidal triangular o la forma de una aguja hipodérmica.

En cualquier realización, una o más microagujas de la pluralidad de microagujas huecas en un artículo de conjunto de microagujas huecas puede tener una forma cónica; opcionalmente, con un radio de curvatura. En cualquier realización, una o más microagujas de la pluralidad de microagujas huecas en un artículo de conjunto de microagujas huecas puede tener una forma cilíndrica. En cualquier realización, una o más microagujas de la pluralidad de microagujas huecas en un artículo de conjunto de microagujas huecas puede tener un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) que tenga una forma piramidal cuadrada. En cualquier realización, una o más microagujas de la pluralidad de microagujas huecas en un artículo de conjunto de microagujas huecas pueden tener un segmento (por ejemplo, un segmento base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) que tenga una forma piramidal triangular. En cualquier realización, una o más microagujas de la pluralidad de microagujas huecas en un artículo de conjunto de microagujas huecas puede tener un segmento (por ejemplo, un segmento base, un segmento de punta o una combinación de los mismos) con forma de aguja hipodérmica. En una realización preferente, cada microaguja de la pluralidad de microagujas huecas en un artículo de conjunto de microagujas huecas tiene un segmento (por ejemplo, un segmento de base, un segmento de punta, o una combinación de los mismos) con la forma de una aguja hipodérmica convencional.

En cualquier realización, un artículo que comprende una microaguja hueca según la presente divulgación puede comprender una pluralidad de microagujas. La pluralidad de microagujas puede, opcionalmente, formar un conjunto.

En cualquier realización, el artículo puede comprender una variedad de aproximadamente 3 a aproximadamente 30, inclusive, de microagujas huecas de la divulgación presente. En una realización preferente, el artículo puede comprender un conjunto de aproximadamente 8 a aproximadamente 20, inclusive, de las microagujas huecas de la presente divulgación. En una realización más preferente, el artículo puede comprender un conjunto de 12, 16, o 18 de microagujas huecas de la presente divulgación.

En cualquier realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas, según la presente divulgación, la altura total de cada microaguja es de aproximadamente 600 pm a aproximadamente 2000 pm. En cualquier realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas según la presente divulgación, la altura total de cada microaguja es de aproximadamente 700 pm a aproximadamente 1500 pm. En cualquier realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas de acuerdo con la presente divulgación, la altura total de cada microaguja es de aproximadamente 900 pm a aproximadamente 1100 pm.

En cualquier realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas según la presente divulgación, un canal hueco que se extiende a través de cada una de las microagujas tiene un diámetro, próximo a la punta de la microaguja, de aproximadamente 10 pm a aproximadamente 200 pm. En toda realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas según la presente divulgación, un canal hueco que se extienda a través de cada una de las microagujas tiene un diámetro, próximo a la punta de la microaguja, de aproximadamente 10 pm a aproximadamente 120 pm. En toda realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas según la presente divulgación, un canal hueco que se extienda a través de cada una de las microagujas tiene un diámetro, próximo a la punta de la microaguja, de aproximadamente 25 pm a aproximadamente 75 pm.

En cualquier realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas según la presente divulgación, un canal hueco que se extienda a través de cada una de las microagujas tiene un área de sección transversal de aproximadamente 75 pm2 a aproximadamente 32.000 pm2. En cualquier realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas según la presente divulgación, un canal hueco que se extienda a través de cada una de las microagujas tiene un área transversal de aproximadamente 75 pm2 a aproximadamente 18.000 pm2. En cualquier realización de un artículo que comprenda una pluralidad de microagujas huecas según la presente divulgación, un canal hueco que se extienda a través de cada una de las microagujas tiene un área transversal de aproximadamente 700 pm2 a aproximadamente 3.000 pm2.

Los artículos de la presente divulgación pueden fabricarse mediante el moldeo por inyección de un polímero, como el policarbonato de calidad médica o LCP. Típicamente, estos procesos utilizan moldes para formar el sustrato con las microagujas que se extienden desde el mismo.

En cualquier realización, al menos una microaguja hueca en un artículo según la presente divulgación puede tener un segmento de punta que tenga cualquier forma o estructura que facilite, o no interfiera, con la capacidad de la microaguja para penetrar en la superficie de la piel. Además, el segmento de punta puede comprender una abertura (por ejemplo, una depresión, una cavidad sin salida o un agujero pasante que se extienda a lo largo de toda la microaguja) que facilite el suministro (y, opcionalmente, el almacenamiento en ella) de un compuesto activo. En cualquier realización, al menos una microaguja hueca de la pluralidad de microagujas comprende una base, un cuerpo alargado que tiene un eje central y un diámetro del cuerpo, y un segmento de punta con dos caras biseladas. El segmento de punta comprende una punta, una primera cara de bisel orientada diagonalmente con respecto al eje central y extendiéndose a través de al menos el 75% del diámetro del cuerpo, una segunda cara de bisel orientada sustancialmente perpendicular al eje central e intersectando la primera cara de bisel, una apertura de bisel definida por un primer borde de la primera cara de bisel y un segundo borde de la segunda cara de bisel. La punta de una microaguja con dos caras biseladas se describe en la publicación PCT No. WO2015/009524.

En cualquier realización, al menos una microaguja hueca en un artículo según la presente divulgación puede tener un segmento de punta que comprende una abertura formada por dos canales que se fusionan para formar la abertura. Así, en estas realizaciones, al menos una microaguja comprende una base, un cuerpo alargado que tiene un eje central, un segmento de punta con una superficie biselada y una apertura biselada en la superficie biselada, un primer canal que se extiende axialmente desde la apertura biselada a través de al menos una porción del cuerpo alargado, y un segundo canal que se extiende radialmente desde el primer canal a la apertura biselada. El primer canal tiene una primera pared que está sustancialmente alineada con el eje central. El segundo canal tiene una segunda pared que está orientada sustancialmente ortogonal al eje central. El primer canal y el segundo canal se fusionan para formar la abertura en bisel. Una punta de microaguja que comprende una abertura que está formada por dos canales que se fusionan para formar la abertura, se describe en la publicación PCT No. WO2015/009523 En cualquier realización, los artículos de la presente divulgación pueden utilizarse con un aparato de inyección e infusión (por ejemplo, un aplicador de un solo uso o un aplicador reutilizable) que se configura para impulsar la pluralidad de microagujas del artículo contra una superficie de la piel. En cualquier realización, el accionamiento del aparato de inyección e infusión puede producirse mediante un solo accionamiento o mediante un doble accionamiento. Un ejemplo no limitante de un aparato de inyección e infusión de acción simple se revela en la publicación de Solicitud de Patente US No. 2012/0123387 (Gonzalez y otros). El uso de artículos de microagujas con un doble accionamiento o un doble accionamiento automático se describe, por ejemplo, en la publicación PCT No. WO2014/099404.

En cualquier realización, un artículo de la presente divulgación puede ser utilizado con un aparato de inyección e infusión que comprenda un conjunto adhesivo como, por ejemplo, el aparato de inyección e infusión que comprende el conjunto adhesivo descrito en la publicación PCT No. WO2014/099404. En cualquier realización, el conjunto adhesivo puede comprender una capa adhesiva de contacto con la piel como, por ejemplo, el aparato de inyección e infusión que comprende la capa adhesiva de contacto con la piel descrita en la publicación PCT No. WO2014/099404. En cualquier realización, la capa adhesiva de contacto con la piel puede comprender una configuración anular que, en uso, rodea el artículo de microagujas de la presente divulgación y, opcionalmente, asegura el artículo a una superficie de la piel mientras que un compuesto activo (por ejemplo, un compuesto activo que forma parte de una composición farmacéutica) se suministra desde (o a través de) la microaguja a un paciente. La FIG. 8 muestra una vista en planta de una porción de la superficie de la piel de una realización de un aparato de inyección e infusión configurado para su uso con un artículo que comprende una pluralidad de microagujas huecas de acuerdo con la presente divulgación. El aparato 400 de inyección e infusión comprende una piel-capa adhesiva de contacto 490 que sustancialmente rodea el artículo 100. El artículo comprende un primer lado 112 que comprende una porción de cavidad central 120 rodeada por una porción de plataforma 130 que no es coplanaria con la porción de cavidad central 120 (es decir, la plataforma se levanta por encima de la cavidad central). Un conjunto circular de microagujas espaciadas 160 se extiende desde el primer lado de la porción de plataforma 130. El primer lado 112 comprende además una porción periférica opcional 140 que rodea la porción de plataforma 130 y que no es coplanaria con la porción de plataforma (es decir, la plataforma se eleva por encima de la porción periférica). El artículo 100 está unido (por ejemplo, de forma desmontable) al aparato de inyección e infusión 400 utilizando diversos medios de sujeción (por ejemplo, un adhesivo, una pinza, un ajuste de fricción y similares, no mostrados). También se muestran en la FIG. 8 varias dimensiones espaciales asociadas al artículo 100 y al aparato de inyección e infusión. En la realización ilustrada, la porción de plataforma 130 es una plataforma en forma de anillo (es decir, circular) que rodea la porción de cavidad central. La dimensión D1 representa el diámetro de la porción de cavidad central 120, definido por el perímetro interno 132 de la porción de plataforma 130. La dimensión D2 representa el diámetro exterior de la porción de plataforma 130, definido por el perímetro exterior 134 de la porción de plataforma. La dimensión D3 representa el diámetro exterior de la porción periférica en forma de anillo 140 que rodea la porción de plataforma 130. La dimensión D4 representa el ancho de la porción de plataforma, medido a lo largo de un radio (no mostrado) que se extiende desde el centro del artículo de forma circular. Además, D5 representa la distancia más corta, medida a lo largo de un radio (no mostrado) que se extiende desde el centro del artículo de forma circular, entre la punta de una microaguja 160 y la capa adhesiva de contacto con la piel 490 del aparato de inyección e infusión 400. En una realización preferente, la forma de la capa adhesiva de contacto de la piel está formada y dimensionada de manera que la distancia más corta entre cada punta de la microaguja en el conjunto, y la capa adhesiva de contacto de la piel 490, es aproximadamente igual (por ejemplo, menos de aproximadamente el 10% de variabilidad).

Ejemplos

Ejemplo 1. Fabricación de artículos de microagujas.

Los artículos de microagujas se prepararon a partir de material polimérico utilizando procedimientos estándar de moldeo por inyección. Los artículos de microagujas moldeados se prepararon usando un conjunto de molde preparado a partir de tres secciones de molde con cada sección mecanizada de acero. La primera sección de molde contenía proyecciones que definían la forma biselada de la punta de la aguja en el conjunto moldeado. Cada proyección de la primera sección de molde tenía una extensión cilíndrica adicional que definía las características del segmento de punta de las microagujas, incluyendo la abertura en bisel próxima a la punta de la microaguja y una porción del canal hueco que se extendía a través del cuerpo de cada microaguja. La segunda sección del molde sirvió como plantilla para definir el patrón de las microagujas en el artículo moldeado, la forma externa y el tamaño de las microagujas en el artículo moldeado y la primera cara del artículo (incluida la porción de cavidad central, la porción de plataforma y la porción periférica, como se ha descrito anteriormente). La tercera sección de molde contenía proyecciones cilíndricas que emergían de una superficie plana y cada proyección definía una segunda porción (base-proximal) del canal hueco de la microaguja y la abertura situada en la base de cada microaguja del artículo moldeado. La superficie plana de la que emergieron las proyecciones sirvió para definir la segunda superficie principal del segmento base del artículo moldeado. La primera y segunda sección de molde se ensamblaron para formar un ajuste hermético insertando las proyecciones de la primera sección de molde en las aberturas correspondientes de la segunda sección de molde. La primera y segunda sección de molde ensambladas formaron la primera mitad del molde. La tercera sección de molde se utilizó como la segunda mitad del molde.

La primera y segunda mitades del molde se instalaron en una base de molde en una prensa de moldeo por inyección de 20 o 40 toneladas. Como es común en la técnica, la línea de partición del ensamblaje del molde tenía tanto respiraderos primarios como secundarios para la evacuación general del aire durante la inyección del material polimérico. Los gránulos de polímero de cristal líquido (LCP) Vectra MT1300 (Ticona Engineering Polymers, Florence, KY) se cargaron en un tornillo y se calentaban hasta que se derretían.

La primera mitad del molde y la segunda mitad del molde se calentaron a un rango de temperatura (de en la presente memoria en adelante referido como la "temperatura del molde en inyección") de aproximadamente 140-248 °F (60-120° C). El ciclo de moldeo se inició cerrando la primera mitad del molde con la segunda mitad del molde. Los moldes se sujetaron juntos con aproximadamente 20 a 40 toneladas de fuerza. En la posición de sujeción, las superficies de las puntas de las proyecciones de la segunda mitad del molde se alineaban y estaban en contacto con las superficies de las puntas de las proyecciones de la primera mitad del molde. Una primera porción (aprox. 50-99% del volumen del tamaño de la pieza) de la cantidad total de material se inyectó en la cámara del molde a una velocidad fija (en adelante denominada "velocidad de inyección") de aproximadamente 7 pulgadas/segundo (17,8 cm/segundo). Después de inyectar la primera porción de material, el proceso se cambió de un modo impulsado por inyección a uno impulsado por presión, aplicando una presión fija (de aquí en adelante denominada "presión de empaque") que oscilaba entre unos 3.000-13.500 psi (20.684-93.079 kPa) para forzar el resto del material fundido en el inserto negativo del molde. La presión de empaque se aplicó durante un tiempo fijo (en adelante denominado "tiempo de retención") de 2 a 6 segundos. La presión de empaque se liberó posteriormente y la cámara de molde se enfrió a una temperatura de expulsión establecida por debajo de la temperatura de ablandamiento del LCP. La cámara de moldeo se abrió y el artículo de microagujas fue expulsado.

Ejemplo 2. Aplicador de inyección usado para probar los artículos de microagujas.

Se utilizaron aparatos de inyección e infusión de artículo de microaguja de bajo perfil completamente ensamblados, similares a los aparatos descritos en la publicación de Solicitud de Patente Internacional No. WO2014/193725 (véasen las FIGS. 1-26). Todos los aparatos de inyección e infusión se fabricaron con las mismas especificaciones. La carcasa externa de cada aparato de inyección e infusión tenía una longitud total de aproximadamente 122,8 mm y una anchura de aproximadamente 40,5 mm en la sección redondeada del aparato (sección del aparato que contiene el soporte del conjunto de microagujas). La anchura del alojamiento del aparato de inyección e infusión en la sección alargada (que contiene el conjunto de inyección) era de aproximadamente 22,8 mm. La abertura externa de la cavidad del accionador tenía un diámetro de aproximadamente 18 mm. El cartucho de vidrio de cada aparato de inyección e infusión contenía una solución de 2 mL de azul de metileno al 0,005% en dextrosa acuosa al 5%. Cada cartucho tenía aproximadamente 46 mm de longitud y una dimensión de diámetro interior de aproximadamente 9,7 mm. El primer dispositivo de energía almacenada utilizado para mover el soporte del conjunto de microagujas e insertar las microagujas en la piel fue un resorte helicoidal con una fuerza de 12,5 N en el estado de cebado (preactuación). El segundo dispositivo de energía almacenada utilizado para iniciar el movimiento del transbordador fue un resorte helicoidal con una fuerza de 16,5 N en el estado de cebado (preactuación). El tercer dispositivo de energía almacenada utilizado para infundir el colorante azul de metileno fue un resorte helicoidal con una fuerza de 15 N en el estado de cebado (preactuación). Utilizando el aparato de inyección e infusión en la presente memoria descrito, la velocidad de las microagujas en la superficie de la piel fue de aproximadamente 7,4 ± 1,4 m/seg.

El artículo de microagujas huecas (mostrado en la FIG. 1) utilizado en el aparato de inyección e infusión de artículo de microagujas fue moldeado (como se describe en el ejemplo 1) a partir de polímero de cristal líquido (LCP) Vectra MT1300 en forma de un círculo de aproximadamente 1,25 cm de diámetro (dimensión D3 de la FIG. 8). La porción de plataforma circular proyectada a aproximadamente 1,0 mm del borde exterior del artículo (altura H1 de la FIG. 2) y la porción periférica biselada fuera de la porción de plataforma con un bisel de 36,9 grados, en relación con el plano de la porción de plataforma. La cavidad circular cerrada del artículo estaba centrada en el artículo con un diámetro de aproximadamente 6,8 mm (medida de diámetro D1 (FIG. 8) definida por la región circular formada por el perímetro interior de la plataforma), una profundidad de aproximadamente 500 micrómetros en el centro de la cavidad y un radio de curvatura de aproximadamente 11 mm. El diámetro de la región circular formada por el perímetro exterior de la plataforma era de aproximadamente 10,3 mm (dimensión D2 en la FIG. 8). El ancho de la plataforma era de aproximadamente 1,75 mm (dimensión D4 en la FIG. 11). El artículo presentaba un conjunto de 12 microagujas huecas que se extendían desde la porción de plataforma circular del artículo. Las microagujas estaban espaciadas uniformemente con la distancia entre las microagujas vecinas de aproximadamente 2,2 mm, (medido de punta a punta). Cada microaguja estaba orientada de tal manera que la abertura de la punta estaba orientada hacia el perímetro exterior del artículo a lo largo de un vector radial. El diámetro externo de cada microaguja en la base era de aproximadamente 0,45 mm. El segmento de base acampanado de cada microaguja tenía un radio de curvatura de alrededor de 1 mm. El segmento de punta de cada microaguja tenía la forma de una aguja hipodérmica convencional con un bisel de aproximadamente 25 grados y una punta achaflanada que tenía un ángulo incluido de 70 grados. La abertura cerca de la punta tenía forma oblicua (como se muestra en la FIG. 2A) con dimensiones de alrededor de 200 microagujas por 80 micrómetros. Cada microaguja tenía una altura total de aproximadamente 1000 micrómetros, medida desde la base de la microaguja en la superficie de la plataforma hasta la punta de la microaguja. La longitud del segmento de punta (medida desde la punta hasta el plano de transición que delimitaba el segmento de la base acampanada del segmento de punta sustancialmente cilíndrico, FIG. 2A) era de aproximadamente 739 micrómetros. El diámetro externo en el punto medio del segmento de punta era de aproximadamente 254 micrómetros. La distancia desde la punta de cada microaguja hasta el centro de la abertura cerca de la punta era de aproximadamente 270 micrómetros. El diámetro medio del canal hueco que atraviesa el segmento de punta de cada microaguja era de aproximadamente 80 micrómetros. El ángulo theta (01, como se muestra en la FIG. 5A) era de 70,0 grados.

Ejemplo 3. Uso de un artículo de microagujas para inyectar una sustancia.

El estudio se realizó utilizando cerdos domésticos cruzados de Yorkshire (Midwest Research Swine; Gibbon, MN) in vivo. La región del jamón fue seleccionada como el sitio de aplicación para la inserción de las microagujas. El sitio de aplicación fue primero recortado con una cortadora eléctrica y luego afeitado con una navaja de afeitar y crema de afeitar. El área afeitada se frotó con agua jabonosa y una esponja exfoliante BUF-PUF (Compañía 3M, St. Paul, MN) y luego se enjuagó con agua desionizada. El animal se colocó en posición lateral recostado sobre una mesa calefactora (38° C). El animal fue anestesiado con gas isofluoreno y mantenido bajo anestesia durante todo el experimento. El lugar de la aplicación se limpió con una solución de isopropanol al 70% en agua.

Se utilizó el aparato de inyección del Ejemplo 2. El revestimiento de liberación fue retirado de la piel de contacto, la porción adhesiva del aparato fue adherida a la piel del cerdo. El aparato fue activado para causar la liberación secuencial del elemento de soporte del conjunto, la inserción de las microagujas del artículo de microagujas en la piel del cerdo, y la inyección de la solución de azul de metileno en el cerdo. Una vez completada la inyección, el aparato se mantuvo sobre la piel durante un minuto adicional. Se registró el tiempo necesario para inyectar toda la muestra en el animal. Se retiró el aparato de la piel y se examinó la superficie de la piel para determinar si había alguna solución de azul de metileno en la superficie de la piel. La presencia de la solución de azul de metileno en la piel era una indicación de que no todo el azul de metileno se había inyectado en el animal. El resto de la solución de azul de metileno permanecía en el cartucho. Los resultados se presentan en la tabla 1.

Se realizaron un total de diez pruebas. Los tiempos de inyección oscilaron entre 94 y 237 segundos, siendo el tiempo medio de inyección de 157 segundos. En nueve de las pruebas, toda la solución de azul de metileno fue inyectada en el animal. En una prueba, el 98,9% de la solución de azul de metileno se inyectó en el animal.

Tabla 1: Tiempo de inyección (Ejemplo 3).

Ejemplo 4. Uso del artículo de microagujas.

Se realizó un estudio para determinar la profundidad de penetración (DOP) de las microagujas del artículo cuando se aplican a la superficie de la piel de un cerdo doméstico cruzado de Yorkshire (Midwest Research Swine), in vivo.

Se utilizó el artículo de microagujas huecas descrito en el Ejemplo 2.

Las microagujas del artículo fueron recubiertas mediante un proceso de tres pasos. Los primeros dos pasos implicaban aplicar capas de imprimación a las microagujas y el tercer paso implicaba aplicar una fina capa de Rodamina B a las microagujas. En el primer paso, los artículos se recubrieron por inundación con una solución de 35 microlitros que contenía 0,5 mg/ml de alcohol polivinílico (80% hidrolizado) (Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, MO) y 35 |jg/ml de TWEEN® 80 (Sigma-Aldrich) en etanol al 90% (p/v). Los artículos recubiertos se secaron a 35° C durante 20 minutos. En el paso 2, los artículos del paso 1 se recubrieron por inundación con 35 microlitros de una solución acuosa de 33,3 mg/ml de sulfato de aluminio y potasio (Penta Manufacturing, Livingston, NJ). Los artículos recubiertos se secaron a 35 °C durante 30 minutos. En el paso 3, los artículos preparados del paso 2 fueron recubiertos por inundación con 40 microlitros de una solución acuosa de 0,08% (p/v) de Rodamina B (Sigma-Aldrich). Los artículos recubiertos se secaron a 35° C durante 30 minutos. El proceso de tres etapas proporcionó artículos en los que las microagujas se cubrieron completamente con una fina capa opaca de Rodamina B.

La región del jamón fue seleccionada como el lugar de aplicación para la inserción de las microagujas. El lugar de aplicación fue primero recortado con una cortadora eléctrica y luego afeitado con una cuchilla de afeitar y crema de afeitar. El área afeitada fue frotada usando agua jabonosa y una esponja exfoliante BUF-PUF (Compañía 3M) y luego enjuagada con agua desionizada. El animal se colocó en posición lateral recostado en una mesa calefactada (38° C). El animal fue anestesiado con gas isofluoreno y mantenido bajo anestesia durante todo el experimento. El lugar de la aplicación se limpió con una solución de isopropanol al 70% en agua.

Se utilizó el aparato de inyección descrito en el ejemplo 2 con un artículo recubierto de Rodamina B. La única excepción fue que se utilizó un cartucho vacío, en lugar de un cartucho lleno de azul de metileno. El revestimiento de liberación se retiró de la porción adhesiva de contacto con la piel del aparato y el aparato fue adherido a la piel del cerdo. El aparato se accionó para provocar la liberación del elemento de soporte del conjunto y la inserción de las microagujas del artículo de la microagujas en la piel del cerdo. El aparato de inyección se mantuvo sobre la piel durante 5 minutos más.

El aparato de inyección fue retirado del animal. La profundidad de penetración (DOP) de las microagujas en la piel del cerdo se determinó indirectamente midiendo la distancia desde la punta de la microagujas hasta donde se limpió o disolvió la capa de Rodamina B de las microagujas después de su aplicación en la piel. La medición se realizó con un microscopio Nikon LV-100 a 100X de aumento (Nikon Instruments, Melville, NY) con el software de análisis de imágenes digitales Image Pro® Plus (Media Cybernetics, Bethesda, MD). Se probaron un total de cinco artículos de microagujas. La media de DOP de las microagujas se determinó tomando una muestra de todas las microagujas de cada artículo (n=60). Los resultados se presentan en la tabla 2.

Tabla 2: Profundidad de penetración (DOP) cuando se aplicó el artículo de microagujas a la zona del jamón (Ejemplo

4)

La completa divulgación de todas las patentes, solicitudes de patentes y publicaciones, y el material disponible electrónicamente que se cita en la presente memoria se incorporan por referencia. En caso de que exista alguna incoherencia entre la divulgación de la presente solicitud y la divulgación o divulgaciones de cualquier documento incorporado en la presente memoria por referencia, regirá la divulgación de la presente solicitud. La descripción detallada anterior y los ejemplos se han dado sólo para mayor claridad de comprensión. No deben entenderse de lo mencionado limitaciones innecesarias. La invención no se limita a los detalles exactos mostrados y descritos, ya que las variaciones obvias para un experto en la materia se incluirán dentro de la invención definida por las reivindicaciones.

Todos los encabezamientos son para la conveniencia del lector y no deben utilizarse para limitar el significado del texto que sigue al encabezamiento, a menos que así se especifique.

Se pueden hacer varias modificaciones sin desviarse del alcance de la invención. Éstas y otras realizaciones están destinadas a estar comprendidas en el alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un artículo (100), que comprende:

un primer lado (112) que comprende una porción de cavidad central; (120) Z y una porción de plataforma (130) que se proyecta desde el primer lado y que no es coplanaria con la porción de cavidad central;

un segundo lado (114) opuesto al primero; y

al menos tres microagujas huecas (160) que se extienden desde la porción de plataforma en una primera dirección (A);

en el que la porción de plataforma rodea sustancialmente la porción de cavidad central; en el que la porción de plataforma comprende un perímetro interno (132) próximo a la porción de la cavidad central y un perímetro externo (134) distal a la porción de cavidad central;

en el que las al menos tres microagujas huecas componen cada una un cuerpo que comprende: una superficie exterior (163);

un segmento base (166) que tiene una base (162) y una primera forma que se define por una primera sección de la superficie exterior;

un segmento de punta (168) que tiene una punta (164) y una segunda forma que se define por una segunda sección de la superficie exterior, en la que la segunda forma es distinta de la primera; un plano de transición (167) que delinea el segmento de base y el segmento de punta; y un eje central (180);

en el que un primer ángulo, definido por el eje central de cada una de las al menos tres microagujas huecas y una línea más corta (184) que se extiende desde el perímetro exterior de la plataforma y a través del plano de transición de la microaguja, es mayor de 50° y menor o igual a aproximadamente 85°.

2. El artículo de la reivindicación 1, en el que el primer ángulo es de aproximadamente 65° a aproximadamente 75°.

3. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que un segundo ángulo, definido por el eje central y una línea más corta que se extiende desde el perímetro interior y a través del plano de transición, es mayor de 50° y menor o igual a aproximadamente 85°.

4. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el plano de transición se dispone de aproximadamente 60 pm a aproximadamente 490 pm alejado de la porción de plataforma cuando se mide a lo largo del eje central.

5. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el primer lado comprende además una porción periférica sin microagujas que se extiende lateralmente desde al menos una porción del perímetro exterior de la porción de plataforma, en la que la porción periférica se aleja de la porción de plataforma en una segunda dirección opuesta a la primera dirección.

6. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes; en el que el artículo comprende además una porción de pared lateral que se extiende desde la porción de plataforma o, si está presente, la porción periférica; en el que la porción de pared lateral se extiende sustancialmente en dirección opuesta a la primera dirección.

7. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la cavidad central es una cavidad cerrada.

8. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la cavidad central es un agujero pasante que se extiende desde el primer lado a través del segundo lado.

9. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que un cuerpo unitario comprende la porción de plataforma, la porción periférica y la porción de cavidad central.

10. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que al menos una microaguja de la pluralidad comprende:

una base;

un cuerpo alargado que tiene un eje central y un diámetro del cuerpo;

una porción de punta que comprende una punta, una primera cara biselada orientada diagonalmente con respecto al eje central y que se extiende a través de al menos el 75% del diámetro del cuerpo, una segunda cara biselada orientada sustancialmente perpendicular al eje central y que intersecta la primera cara biselada, una abertura biselada definida por un primer borde de la primera cara biselada y un segundo borde de la segunda cara biselada; y

un canal hueco que se extiende axialmente en el cuerpo desde la abertura biselada.

11. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que al menos una microaguja de la pluralidad comprende:

una base;

un cuerpo alargado con un eje central;

una porción de punta que comprende una punta, una superficie biselada y una abertura biselada en la superficie biselada;

un primer canal que se extiende axialmente desde la abertura biselada a través de al menos una porción del cuerpo alargado, en el que el primer canal tiene una primera pared que está sustancialmente alineada con el eje central; y

un segundo canal que se extiende radialmente desde el primer canal hasta la abertura biselada, en el que el segundo canal tiene una segunda pared que está orientada sustancialmente ortogonal al eje central;

en el que el primer canal y el segundo canal se fusionan para formar la apertura en bisel.

12. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la al menos una microaguja, comprende un canal hueco que se extiende a través del artículo desde una primera abertura próxima a la punta hasta una segunda abertura en el segundo lado del artículo.

13. El artículo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el artículo está configurado para inyectar fluido en un cuerpo.

14. El artículo, como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el artículo está configurado para extraer fluido de un cuerpo.

15. Un aparato (400) de inyección e infusión, que comprende:

un artículo del conjunto de microagujas huecas según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes;

un porta-artículo del conjunto de microagujas huecas;

un primer componente de energía almacenada configurado para mover el artículo del conjunto de microagujas huecas de una primera posición a una segunda posición; y

un depósito que contiene un fluido, el depósito está en comunicación fluida con las microagujas huecas;

en el que el aparato está configurado para impulsar el artículo en una dirección predeterminada a una velocidad predeterminada.

16. El aparato de la reivindicación 15, en el que la velocidad predeterminada es de aproximadamente 2 m/segundo a aproximadamente 20 m/segundo.

17. El aparato de la reivindicación 15 o la reivindicación 16, que comprende además un accionador que acciona el movimiento del artículo del conjunto de microagujas huecas desde la primera posición a la segunda posición.

18. El aparato de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, que además comprende un segundo componente de energía almacenada configurado para proporcionar una fuerza que mueve el fluido desde el depósito hacia y a través de las microagujas huecas.

19. El aparato de la reivindicación 17 o la reivindicación 18,

en el que el accionador es accionable para insertar las microagujas huecas a través de una superficie de la piel.

20. El aparato de la reivindicación 19 cuando dependa de la reivindicación 18, en el que el aparato está configurado de tal manera que al liberar al menos una porción de la energía almacenada del segundo componente de energía almacenada mueve el fluido desde el depósito a través de las microagujas huecas y al interior de un tejido bajo la superficie de la piel.