ES2297056T3 - Micro-proyecciones para perforacion de la piel que tienen control de la profundidad de perforacion. - Google Patents
Micro-proyecciones para perforacion de la piel que tienen control de la profundidad de perforacion. Download PDFInfo
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Abstract
Un dispositivo para formar una pluralidad de micro-cortes en la piel de un animal, teniendo los micro-cortes una profundidad predeterminada de penetración comprendiendo dicho dispositivo: a) un primer miembro que tiene una pluralidad de micro-proyecciones que perforan la piel (10) que se extiende desde el mismo, que comprende una lámina (16) que tiene una superficie proximal a la piel y una superficie distal a la piel, teniendo la lámina (16) una multiplicidad de aberturas (18) en su interior, y las micro-proyección (10) se extienden desde una superficie proximal al cuerpo de la lámina (16), estando adaptadas las micro-proyecciones (10) para perforar la piel a una profundidad predeterminada de penetración de menos de aproximadamente 500 micrómetros; b) cada una de las micro-proyecciones (10) comprende una base, una parte penetrante (15) que tiene una longitud L2, una punta (14), un borde, una cara y una longitud L1, que es una distancia desde la base a la punta (14) de la micro-proyección,siendo dicha longitud sustancialmente mayor que dicha profundidad predeterminada; y caracterizado porque: c) un limitador de la profundidad de perforación (12) está asociado con una o más de las micro-proyecciones (10) y está situado en una localización predeterminada entre la punta (15) y la base, con lo que el limitador (12) restringe la perforación de las micro-proyecciones (10) a aproximadamente la profundidad predeterminada.
Description
Micro-proyecciones para
perforación de la piel que tienen control de la profundidad de
perforación.
La presente invención se refiere al suministro
transdérmico de un agente y, más particularmente, al suministro
transdérmico de fármacos y vacunas y/o al muestreo transdérmico de
analitos corporales tales como glucosa. Más particularmente la
invención se refiere a un dispositivo que tiene una pluralidad de
micro-proyecciones que perforan el estrato córneo
que, cuando se aplica a la piel, la perforan a una profundidad
uniforme predeterminada de penetración, proporcionando de esta
manera resultados óptimos para el suministro y/o muestreo del
agente.
Los dispositivos usados para cortar la piel, por
ejemplo, escalpelos quirúrgicos y similares se han conocido y usado
durante mucho tiempo. Véase por ejemplo MacKool, Patente de Estados
Unidos 5.810.857. Además, los dispositivos usados para perforar la
piel, usando por ejemplo cuchillos afilados que se empujan hacia la
piel, se conocen también por aplicaciones tales como implante
quirúrgico de pelo postizo. Véase, por ejemplo, Ashraf, Patente de
Estados Unidos 6.197.039. Los dispositivos de este tipo están
destinados a realizar cortes relativamente profundos. En el caso de
cuchillos quirúrgicos, los cortes tienen una profundidad medida en
centímetros, y en el caso de cuchillos afilados usados para
implantar elementos capilares, las profundidades son de al menos
0.5 centímetros. Dichos dispositivos están fuera del alcance de la
presente invención. La presente invención utiliza dispositivos de
micro-proyección diseñados para ser mínimamente
invasivos, penetrando generalmente en la piel a profundidades
menores de 0,5 mm.
Dichos dispositivos de
micro-penetración se han descrito por ejemplo en
Daddona et al., Patente de Estados Unidos Nº 6.091.975,
Cormier et al., Patente de Estados Unidos Nº 6.219.574 y
6.230.051 y en Godshall et al., Patente de Estados Unidos Nº
5.879.326. Todos estos dispositivos describen pequeñas
micro-proyecciones que se extienden desde una
lámina o sustrato base que tiene longitudes generalmente menores de
0,5 mm. Godshall et al., ('326) describe también que la
placa base actúa como retén para evitar que las
micro-proyecciones penetren en la piel más allá de
una distancia predeterminada.
Más recientemente, se ha descubierto que debido
a la naturaleza elástica/gomosa de la piel humana, estos tipos de
series de micro-proyección tienden a tener una
amplia variabilidad de profundidad de penetración de una
micro-proyección a la siguiente. Además, debido a la
naturaleza viscoelástica de la piel, la piel tiende a formar
hoyuelos en las áreas de la piel que rodean las
micro-proyecciones de perforación, con el resultado
de que la micro-proyección no perfora a una
profundidad que es igual a la longitud de la
micro-proyección. La cantidad de piel que forma
hoyuelos puede disminuirse estirando la piel en el momento de la
perforación por la micro-proyección. Véase por
ejemplo Trautman et al., documento WO 01/41863.
Desafortunadamente, incluso estirar la piel no impide completamente
que la piel forme hoyuelos apropiadamente, y la penetración parcial
y variable resultante de las micro-proyecciones.
Aunque una solución potencial es usar
micro-proyecciones más largas, debido a la
variabilidad inherente en las profundidades de penetración de los
dispositivos y las técnicas de perforación usadas hasta la fecha,
las micro-proyecciones más largas han dado como
resultado, inevitablemente, que alguna parte de las mismas penetre
en la piel con demasiada profundidad con el resultado obtenido
indeseable de hemorragia y en algunos casos incomodidad del
paciente. El documento US 5.820.562, describe una barra de ensayo
de alergia cutánea que comprende una pluralidad de punciones con
forma de escalonada y una parte elevada que actúa como mecanismo de
detención para evitar que las punciones penetren en la piel
demasiado profundamente.
La presente invención proporciona un dispositivo
para formar una pluralidad de micro-cortes en la
piel de un animal como se define en el conjunto de reivindicaciones
adjunto, teniendo los micro-cortes una profundidad
de penetración predeterminada de menos de 500 micrómetros. El
dispositivo incluye un miembro que tiene una pluralidad de
micro-proyecciones de perforación de la piel que se
extienden desde el mismo. Cada una de las
micro-proyecciones en una base, una punta, un borde,
una cara y una longitud que se mide desde la base a la punta. La
longitud de las micro-proyecciones es
sustancialmente mayor que la profundidad predeterminada de
penetración. El dispositivo tiene un limitador de la profundidad de
perforación asociado con al menos una parte de las
micro-proyecciones. El limitador de la profundidad
de perforación está situado en una localización predeterminada
entre la punta y la base de la micro-proyección con
lo que el limitador reduce en gran medida la tendencia de la
micro-proyección a perforar la piel más allá de la
profundidad predeterminada.
De acuerdo con una realización de la invención,
al menos una parte de las micro-proyecciones de
perforación de la piel, preferiblemente al menos aproximadamente el
10% de las micro-proyecciones, más preferiblemente
sustancialmente todas las micro-proyecciones de
perforación de la piel, tienen un limitador de la profundidad de
penetración en forma de una superficie apoyada en la superficie de
la piel. La referencia a la superficie que se apoya en la
superficie de la piel se refiere al hecho de que esta superficie se
sitúa directamente sobre la piel después de que las
micro-proyecciones se hayan aplicado a la piel. En
una realización preferida, esta superficie comprende uno o una
pluralidad de salientes adyacentes a la punta de
micro-proyección que asegura que sólo la punta
penetre a través de la piel y no las partes restantes de la longitud
de la micro-proyección.
El dispositivo de
micro-proyección está compuesto por una lámina, por
ejemplo una lámina metálica que tiene una pluralidad de aberturas
en su interior, con las micro-proyecciones
extendiéndose desde la lámina adyacente a las aberturas. En una
realización preferida, el limitador comprende un miembro que tiene
una pluralidad de protuberancias de detección cuyo miembro está
adaptado para situarse adyacente al lado distal de la piel de la
lámina con las micro-proyecciones y aberturas. En
esta realización, la lámina y el miembro se sitúan adyacentes uno
respecto al otro de manera que las protuberancias de detención se
extienden a través de al menos una parte de y, preferiblemente, a
través de sustancialmente todas las aberturas en la lámina.
La invención se describirá ahora en relación con
ciertas realizaciones preferidas que se ilustran en las figuras y
se describen posteriormente en este documento.
La presente invención se entenderá mejor, así
como otros objetos y ventajas de la misma, tras considerar la
siguiente descripción detallada, especialmente cuando se considera
con los dibujos adjuntos, en los que los números iguales designan
partes iguales a través de la misma, y en los que:
La Figura 1 es una vista en perspectiva superior
de una parte de una serie de micro-proyección como
se conoce en la técnica anterior;
La Figura 2 es una vista lateral de una única
micro-proyección que perfora a través de la piel de
acuerdo con una realización de la presente invención;
La Figura 3 es una vista en perspectiva de la
micro-proyección mostrada en la Figura 2;
La Figura 4 es una vista en perspectiva de una
parte de una serie de micro-proyección que tiene
micro-proyecciones del tipo mostrado en las Figuras
2 y 3;
La Figura 5 es una vista en perspectiva de una
sola micro-proyección de acuerdo con una realización
de la presente invención;
La Figura 6 es una vista en perspectiva de una
serie de micro-proyección que tiene
micro-proyecciones del tipo mostrado en la Figura
5;
La Figura 7 es una vista en perspectiva de una
sola micro-proyección de acuerdo con otra
realización de la presente invención;
La Figura 8 es una vista en perspectiva de una
serie de micro-proyección que tiene
micro-proyecciones del tipo mostrado en las Figura
7;
La Figura 9 es una vista en perspectiva de una
sola micro-proyección de acuerdo con otra
realización de la presente invención;
La Figura 10 es una vista de sección despiezada
de una realización alternativa desensamblada de un mecanismo de
detención de la penetración de una micro-proyección
de acuerdo con la presente invención;
La Figura 11 es una viste de sección lateral del
dispositivo mostrado en la Figura 10 que ilustra el dispositivo en
un estado ensamblado;
La Figura 12 es una vista superior de una sola
micro-proyección de acuerdo con otra realización de
la invención; y
La Figura 13 es una vista superior de una sola
micro-proyección de acuerdo con otra realización más
de la invención.
El dispositivo de la presente invención, penetra
de forma más consistente, uniforme y fiable en una superficie del
cuerpo, por ejemplo la capa de estrato córneo más externa de la
piel, para potenciar el suministro del agente y/o el muestreo de
analito corporal a través del mismo. El dispositivo de la presente
invención consigue una mayor uniformidad en la profundidad de
penetración de una micro-proyección a la siguiente,
y disminuye la oportunidad de que la
micro-proyección perfore a una profundidad tal que
provoque hemorragia y/o incomodidad. Como se usa en este documento,
el término "micro-proyecciones" se refiere a
elementos de perforación de la piel muy pequeños, que típicamente
tienen una longitud de menos de 500 \mum, una anchura de menos de
400 \mum y un espesor de 5 a 100 \mum que hacen
micro-cortes/micro-hendiduras de
tamaño correspondiente en la piel. Después de perforar a través de
la capa más externa, es decir, el estrato córneo de la piel, la
micro-proyección forma rutas a través de las que el
agente, tal como un fármaco, puede producirse, es decir,
suministrarse por vía transdérmica y/o a través del cual un analito
corporal tal como glucosa puede muestrearse recogiendo fluidos
corporales, opcionalmente almacenados dentro de un depósito asociado
con las micro-proyecciones. Para el suministro del
agente, el agente puede incorporase en un depósito separado asociado
con una o más micro-proyecciones o el agente puede
incorporarse como un recubrimiento sobre las
micro-proyecciones y/o otras partes del dispositivo.
Una característica importante de la presente invención es un
dispositivo de micro-proyección con
micro-proyecciones con longitudes que se
seleccionan intencionadamente para ser sustancialmente más largas
que la profundidad de penetración deseada. Además, el dispositivo
tiene un limitador de la profundidad de perforación, que es parte
de la una o más micro-proyecciones o está asociado
en gran medida con una o más micro-proyecciones,
lo que sustancialmente reduce el hemorragia provocada por las
micro-proyecciones que perforan demasiado
profundamente la piel. El limitador permite también suministrar o
muestrear una cantidad más consistente de agente debido a una
profundidad más uniforme de la penetración de la
micro-proyección. Además, la presente invención
proporciona de forma reproducible una mayor uniformidad en la
penetración de las micro-proyecciones de paciente a
paciente y de una micro-proyección a la siguiente
en una sola serie de micro-proyección aplicada a un
solo paciente.
La Figura 1 ilustra una serie de
micro-proyección de la técnica anterior sin el
limitador de la profundidad de perforación de la presente
invención. Esto puede contrastarse con el dispositivo mostrado en la
Figura 4 que tiene un limitador de la profundidad de perforación de
acuerdo con una realización de la presente invención.
Esta serie de micro-proyección
se forma típicamente a partir de una lámina en la que las
micro-proyecciones se forman atacando o perforando
la lámina y después las micro-proyecciones se
pliegan o se doblan fuera de un plano de la lámina.
Haciendo referencia ahora a las Figuras 2 a 4,
una pluralidad de micro-proyecciones 10 se extiende
desde una lámina 16. La micro-proyección 10 se
localiza alrededor de la periferia de las aberturas 18. Las
micro-proyecciones 10 tienen una parte penetrante
15, una parte no penetrante 13 y dos limitadores de tipo saliente
12. Los limitadores 12 se localizan a una longitud predeterminada
L2 desde el extremo 14 de la parte penetrante 15. La longitud
global L1 de la micro-proyección 10 es
sustancialmente mayor que la longitud L2 de la parte penetrante 15.
Aunque la invención no se limita a ningún valor particular para la
proporción L2:L1, para micro-proyecciones que
tienen L2 entre aproximadamente 50 micrómetros y aproximadamente 400
micrómetros, la proporción de L2:L1, típicamente es menor de
aproximadamente 0,5. Esa proporción se verá afectada también por las
condiciones particulares de penetración de la
micro-proyección, incluyendo la densidad de la
micro-proyección (es decir, el número de
micro-proyecciones por cm^{2} de la serie), la
firmeza de la piel y la fuerza de perforación aplicada a la serie.
Es importante asegurar que la longitud de la parte no penetrante 13
(es decir, L3 que es igual a L1 - L2) sea suficientemente larga
para compensar la propiedad de formación de hoyuelos de la piel y
permitir que la parte penetrante 15 perfore completamente la piel
200 con los limitadores 12 apoyándose contra la superficie de la
piel 200. De esta manera, la distancia L2 desde el final 14 de la
micro-proyección 10 al limitador 12 es
sustancialmente igual a la profundidad de penetración en la piel
200.
El borde director de la proyección puede tener
un borde afilado de tipo punta de flecha o una punta inclinado en
ángulo para corta o hacer una incisión en la piel 200. De esta
manera, el limitador 12 está diseñado para inhibir que la
micro-proyección 10 penetre más profundamente que
cualquier longitud predeterminada L2. Cuando la serie se hace
impactar contra la piel 200 usando un impactador cargado con resorte
del tipo descrito en Cormier et al., documento WO
02/30309A1, publicado el 18 de Abril de 2002, las
micro-proyecciones 10 perforan la piel 200 hasta el
punto en el que los limitadores 12 se apoyan contra la superficie de
la piel y retrasan la penetración adicional en la piel 200. Los
limitadores 12 pueden localizarse en ambos lados de la parte
penetrante 15, como se muestra en las Figuras
2-4.
Como alternativa, el limitador puede situarse
entre un par de partes penetrantes. Una de dichas realizaciones se
muestra en las Figuras 5 y 6. Una pluralidad de
micro-proyecciones 50 se muestra localizada
alrededor de una pluralidad de aberturas 58 en la lámina 56. En
esta realización, el limitador 52 se sitúa entre un par de partes
penetrantes 55. Aunque estas y otras realizaciones de la invención
descritas en este documento proporcionan una única
micro-proyección 50 que se extiende desde una sola
abertura 58, está dentro del alcance de la presente invención que
la serie de micro-proyección puede incluir una o más
micro-proyecciones localizadas alrededor de la
periferia de cada abertura.
Otra de dichas realizaciones se muestra en la
Figuras 7 y 8. Una pluralidad de micro-proyecciones
70 se muestra localizada alrededor de una pluralidad de aberturas
78 en la lámina 76. En esta realización, el limitador 72 está
situado entre un par de partes penetrantes 75 que tienen una forma
diferente que las partes penetrantes 55. El efecto del limitador 72
es limitar la penetración de las micro-proyecciones
70 a las partes penetrantes75 mientras que la parte no penetrante
73 permanece fuera de la piel.
Otro diseño del limitador de la profundidad de
perforación se muestra en la Figura 9. En esta realización, el
espesor de la lámina 96 se selecciona intencionadamente para que sea
sustancialmente mayor que el espesor deseado de la parte penetrante
95. La parte penetrante 95 se somete después a un ataque ácido
adicional para formar una superficie limitadora 92 entre la parte
penetrante 95 y la parte no penetrante 93.
Haciendo referencia ahora a las Figuras 10 y 11,
se muestra una realización alternativa de un limitador de la
profundidad de perforación de la micro-proyección de
acuerdo con la presente invención. En esa realización, el limitador
es un elemento separado de la serie de
micro-proyección y, de esta manera, puede usarse con
una serie de micro-proyección del tipo ilustrado en
la Figura 1. En esa realización, el limitador se muestra como un
miembro de retén 108 en forma de una capa que tiene una pluralidad
de protuberancias de detención 112 que se extienden desde la misma.
Las protuberancias de detención 112 están dimensionadas y espaciadas
para extenderse a través de las aberturas en la lámina 116 de la
serie de micro-proyección. La Figura 10 muestra la
lámina 116 y el miembro de retén 108 antes del ensamblaje mientras
que la Figura 11 muestra los dos miembros después del ensamblaje y
listos para usar. Si se desea, pueden usarse pequeñas cantidades de
adhesivo, para asegurar que la lámina 116 y el miembro 108
permanezcan asegurados entre sí. El miembro 108 puede estar
compuesto por metales, cerámicos, plásticos y otros materiales
adecuados. Aunque las protuberancias de detención 112 no están
unidas físicamente a o son parte de las
micro-proyecciones, funcionan de la misma manera
mostrada en las realizaciones anteriores, controlando y limitando
la profundidad de la parte penetrante del
En las Figuras 12 y 13 se muestran realizaciones
adicionales del diseño de la micro-proyección y el
limitador. La Figura 12 muestra una
micro-proyección 120 localizada a lo largo de la
periferia de la abertura 128. La micro-proyección
120 tiene una parte penetrante 125, un limitador 122, y una parte no
penetrante 123. Esta figura muestra la
micro-proyección después de que se haya formado
fuera de la lámina y antes de doblarla de un plano de la
lámina.
lámina.
La Figura 13 muestra la
micro-proyección 130 localizada a lo largo de la
periferia de la abertura 138. La micro-proyección
130 tiene tres partes penetrantes 135, dos limitadores 132 y una
parte no penetrante 133. Esta figura muestra la
micro-proyección después de que se haya formado
fuera de la lámina y antes de doblarla fuera de un plano de
la
lámina.
lámina.
En general, los limitadores o "retenes" son
superficies que se apoyan en la superficie de la piel de forma
escalonada que se extienden horizontalmente desde su borde más
estrecho (por ejemplo, véase la Figura 2-4) o desde
la cara más ancha de una micro-proyección (por
ejemplo, véase la Figura 9). Cada retén se extiende horizontalmente
en el punto de la longitud predeterminada de la profundidad de
penetración preferida. En este punto, una extensión perpendicular a
la dirección de penetración se extiende desde la
micro-proyección. Estos retenes inhiben y
preferiblemente sustancialmente evitan que la penetración de las
micro-proyecciones sea más profunda que la
localización de los retenes. Los retenes pueden configurarse de
diversas maneras respecto a la micro-proyección con
la que están asociados. Por ejemplo, los retenes pueden estar en
ambos lados de la parte penetrante, entre múltiples partes
penetrantes o sólo en un lado de la base de la parte penetrante y/o
perpendiculares en la cara de la parte penetrante. La anchura de
cada sección del retén debe ser suficientemente ancha para inhibir
y preferiblemente sustancialmente evitar que la parte penetrante
entre en el material a una longitud mayor que la predeterminada.
Cuando se forma el retén en una extensión horizontal desde el borde
estrecho de la micro-proyección, el retén es del
mismo espesor que la micro-proyección y la lámina de
la que se formaron las micro-proyecciones.
Incorporando el limitador o los retenes en las
micro-proyecciones, los efectos no deseados de que
la penetración sea demasiado profunda y provoque un dolor indeseado
y hemorragia se reducen, y preferiblemente se eliminan
sustancialmente. Cada retén se sitúa aproximadamente paralelo a la
superficie o al material a penetrar retrasando de esta manera la
penetración adicional. El número de retenes puede variar. No se
requiere que sea un retén adyacente a cada
micro-proyección dentro de la serie.
Preferiblemente, al menos aproximadamente el 10% de las
micro-proyecciones tienen un retén o limitador muy
próximo a las mismas y más preferiblemente sustancialmente todas
las micro-proyecciones tienen un retén o limitador
muy próximo a las mismas.
Además de la penetración de la
micro-proyección, el dispositivo de aplicación
preferido proporciona el estiramiento bidireccional de la piel. La
piel se estira en dos direcciones según el aplicador se presiona
contra la superficie de la piel. De esta manera permite una
penetración más uniforme, generando por ejemplo trayectorias del
mismo tamaño y profundidad, mediante la
micro-proyección. Cuando se perfora la piel con
micro-proyecciones muy pequeñas el grado de tensión
al que se somete la piel se hace más crítico comparado con la
perforación de la piel usando elementos de perforación
sustancialmente mayores. El aplicador para la lámina de
micro-proyecciones de la presente invención puede
tomar diferentes formas. La presente invención puede usarse con
cualquier dispositivo de aplicación conocido y no está limitada a
ningún dispositivo de aplicación particular.
Igualmente, dentro de la presente invención no
se requiere una conformación o forma particular para las
micro-proyecciones. En la realización preferida,
cada micro-proyección incluirá un ángulo inclinado o
punta puntiaguda con forma de punta de flecha que permite crear una
incisión en el material (piel) más fácilmente. La
micro-proyección en su conjunto puede tener uno o
múltiples picos o bordes de penetración y una o más superficies
limitantes de la profundidad que se apoyan en la piel configuradas
de diversas manera.
Otras ventajas de la presente invención se
ilustran adicionalmente mediante los siguientes ejemplos.
Ejemplo
1
Se realizó un estudio para evaluar la
uniformidad de la penetración de la micro-proyección
a través de piel extirpada de cobayas sin pelo. Series de
micro-proyección de tipo ilustrado en la Figura 7 se
aplicaron a la piel extirpada de cobayas sin pelo usando un
dispositivo de impacto cargado por resorte del tipo ilustrado en la
Figura 1 de Cormier, et al., del documento WO 02/30301A1.
Este dispositivo suministra un impacto de aproximadamente 0,05
Julios/cm^{2}. Las dimensiones de la
micro-proyección eran las siguientes:
\newpage
- \quad
- L1 = 204 micrómetros
- \quad
- L2 = 75 micrómetros
Densidad de micro-proyección:
348 micro-proyecciones por cm^{2}.
Los parches se retiraron después de la
aplicación del impacto y los sitios de piel se tiñeron con tinta
india. Se realizó una biopsia a los sitios y se cortaron en rodajas
paralelas a la superficie de la piel usando un criotomo para medir
la profundidad de penetración de la piel.
La profundidad de penetración de la piel en este
estudio no superó los 60 micrómetros y presentó una variabilidad de
profundidad aceptable.
Ejemplo comparativo
1
Se realiza un estudio similar al descrito en el
Ejemplo 1 con una serie de micro-proyección que
tiene micro-proyecciones de la forma ilustrada en
la Figura 1, es decir, sin ninguna característica de limitación de
la profundidad de perforación. Las
micro-proyecciones tenían las siguientes
dimensiones:
- \quad
- L1 = 241 micrómetros
Densidad de micro-proyección:
321 micro-proyecciones por cm^{2}.
Se usaron las mismas condiciones de impacto que
en el Ejemplo 1. Después de realizar una biopsia y cortar en
rodajas la piel, se encuentras que la profundidad de penetración
máxima es de 140 micrómetros con una mayor variabilidad de
profundidad de penetración que la observada en el Ejemplo 1.
Ejemplo
2
Se realizó un estudio similar al descrito en el
Ejemplo 1 y el Ejemplo comparativo 1 con una serie de
micro-proyección de lámina de titanio que tenían
una forma circular y un área de contacto con la piel de 2 cm^{2}.
El área de contacto con la piel era el área encerrada por la
periferia de la serie circular. Las series se fijaron a
revestimientos adhesivos que tenían un área de 5 cm^{2}. Los
parches (es decir, serie más revestimiento) se aplicaron a la piel
extirpada de cobaya sin pelo mediante un aplicador de impacto que
tenía una energía de impacto de 0,053 jul/cm^{2} y una fuerza de
mantenimiento de 0,44 Newton. Los sitios de la piel se tiñeron, se
les realizó una biopsia y se cortaron en rodajas, como en el Ejemplo
1. Los resultados se muestran en la Tabla 1.
Claims (21)
1. Un dispositivo para formar una pluralidad de
micro-cortes en la piel de un animal, teniendo los
micro-cortes una profundidad predeterminada de
penetración comprendiendo dicho dispositivo:
a) un primer miembro que tiene una pluralidad de
micro-proyecciones que perforan la piel (10) que se
extiende desde el mismo, que comprende una lámina (16) que tiene
una superficie proximal a la piel y una superficie distal a la
piel, teniendo la lámina (16) una multiplicidad de aberturas (18) en
su interior, y las micro-proyección (10) se
extienden desde una superficie proximal al cuerpo de la lámina (16),
estando adaptadas las micro-proyecciones (10) para
perforar la piel a una profundidad predeterminada de penetración de
menos de aproximadamente 500 micrómetros;
b) cada una de las
micro-proyecciones (10) comprende una base, una
parte penetrante (15) que tiene una longitud L2, una punta (14), un
borde, una cara y una longitud L1, que es una distancia desde la
base a la punta (14) de la micro-proyección, siendo
dicha longitud sustancialmente mayor que dicha profundidad
predeterminada;
y caracterizado porque:
c) un limitador de la profundidad de perforación
(12) está asociado con una o más de las
micro-proyecciones (10) y está situado en una
localización predeterminada entre la punta (15) y la base, con lo
que el limitador (12) restringe la perforación de las
micro-proyecciones (10) a aproximadamente la
profundidad predeterminada.
2. El dispositivo de la reivindicación 1, en el
que el limitador (12) comprende una superficie que se apoya en la
piel.
3. El dispositivo de la reivindicación 2, en el
que la superficie que se apoya en la piel del limitador (12) es
aproximadamente paralela a la superficie de la piel en el momento en
el que el dispositivo penetra en la piel.
4. El dispositivo de la reivindicación 2, en el
que la distancia entre una punta (14) de la
micro-proyección (10) y la superficie que se apoya
en la piel del limitador (12) es sustancialmente igual a la
profundidad predeterminada.
5. El dispositivo de la reivindicación 1, en el
que el limitador (12) es una estructura integral de una o más de
dichas micro-proyecciones (10).
6. El dispositivo de la reivindicación 5, en el
que el limitador (12) es una estructura integral de cada
micro-proyección (10).
7. El dispositivo de la reivindicación 6, en el
que cada micro-proyección (10) tiene una pluralidad
de limitadores (12).
8. El dispositivo de la reivindicación 5, en el
que el limitador (12) es una superficie que se apoya en la
piel.
9. El dispositivo de la reivindicación 8, en el
que al menos el 10% de las micro-proyecciones (10)
tienen al menos un limitador (12).
10. El dispositivo de la reivindicación 1, en el
que el limitador (12) comprende un saliente que se extiende desde
dicha parte penetrante (15) de una o más de dichas
micro-proyecciones (10).
11. El dispositivo de la reivindicación 8, en el
que sustancialmente todas las micro-proyecciones
(10) tienen al menos un limitador (12).
12. El dispositivo de la reivindicación 1, en el
que el dispositivo incluye un depósito que contiene el agente o que
recibe el agente.
13. El dispositivo de la reivindicación 12, en
el que el depósito está en una relación de transmisión de agente
con las aberturas (18) en la lámina (16).
14. El dispositivo de la reivindicación 1, en el
que el primer miembro comprende una lámina (16) que tiene una
multiplicidad de aberturas (18) en su interior y las
micro-proyecciones (10) se extienden desde una
superficie proximal al cuerpo de la lámina (16).
15. El dispositivo de la reivindicación 14, en
el que el limitador comprende un segundo miembro (108) que tiene
una multiplicidad de protuberancias de detención (112), estando
situado el limitador adyacente al lado distal de la piel de la
lámina (116) con las protuberancias (112) espaciadas apropiadamente
para extenderse hacia las aberturas (118) de la lámina (116),
extendiéndose las protuberancias de detención (112) una distancia
predeterminada a través de las aberturas (118) en la lámina
(116).
\newpage
16. El dispositivo de la reivindicación 15, en
el que las micro-proyecciones (110) se sitúan
adyacentes a las aberturas (118) a través de las que se extienden
las protuberancias de detención (112).
17. El dispositivo de la reivindicación 15, en
el que la longitud de la micro-proyección (110)
menos la distancia predeterminada de la extensión de la
protuberancia (112) sustancialmente es igual a la profundidad
predeterminada de penetración.
18. El dispositivo de la reivindicación 15, en
el que el miembro (108) que tiene una multiplicidad de
protuberancias de detención (112) está compuesto por un material
seleccionado entre el grupo compuesto por plástico, elastómero y
caucho.
19. El dispositivo de la reivindicación 1, en el
que la proporción de L2 a L1 es menor de aproximadamente 0,5.
20. El dispositivo de la reivindicación 14, en
el que el espesor de dicha parte penetrante (15) de una o más
micro-proyecciones (10) es menor que el espesor de
la lámina (16) y dicho limitador (12) comprende una o más
superficies de apoyo sobre la piel asociadas con una o más
micro-proyecciones (10).
21. El dispositivo de la reivindicación 20, en
el que la anchura de la lámina (16) menos la anchura de la parte
penetrante (15) es de aproximadamente la misma que la anchura del
limitador (12).
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