RU2314760C2 - Микровыступы, пробивающие кожу, имеющие средство регулирования глубины пробивки - Google Patents

Микровыступы, пробивающие кожу, имеющие средство регулирования глубины пробивки Download PDF

Info

Publication number
RU2314760C2
RU2314760C2 RU2004122100/14A RU2004122100A RU2314760C2 RU 2314760 C2 RU2314760 C2 RU 2314760C2 RU 2004122100/14 A RU2004122100/14 A RU 2004122100/14A RU 2004122100 A RU2004122100 A RU 2004122100A RU 2314760 C2 RU2314760 C2 RU 2314760C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
skin
microprotrusions
sheet
microprotrusion
limiter
Prior art date
Application number
RU2004122100/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004122100A (ru
Inventor
Джозеф К. ТРОТМЭН
Майкл Дж. Н. КОРМИР
Original Assignee
Алза Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алза Корпорейшн filed Critical Алза Корпорейшн
Publication of RU2004122100A publication Critical patent/RU2004122100A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314760C2 publication Critical patent/RU2314760C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
    • A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14507—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood
    • A61B5/1451—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid
    • A61B5/14514—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for interstitial fluid using means for aiding extraction of interstitial fluid, e.g. microneedles or suction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A61N1/303—Constructional details
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
    • A61B90/03—Automatic limiting or abutting means, e.g. for safety
    • A61B2090/033—Abutting means, stops, e.g. abutting on tissue or skin
    • A61B2090/034—Abutting means, stops, e.g. abutting on tissue or skin abutting on parts of the device itself
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0038—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles having a channel at the side surface
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и предназначено для введения трансдермальных веществ и/или взятию проб анализируемых веществ. Технический результат - возможность более последовательного, единообразного и надежного проникновения устройства в поверхность тела, а также снижение вероятности слишком глубокой пробивки микровыступом. Устройство для формирования множества микронадрезов в коже животного с предварительно заданной глубиной проникновения содержит первый элемент, имеющий множество выступающих из него микровыступов, пробивающих кожу, при этом микровыступы выполнены с возможностью пробивки кожи на предварительно заданную глубину проникновения, и ограничитель глубины пробивки, взаимодействующий с одним или более микровыступами и расположенный в предварительно заданном местоположении между окончанием и поверхностью листа. Ограничитель ограничивает пробивку микровыступами по существу на предварительно заданную глубину. Каждый микровыступ содержит поверхность листа, непроникающую часть, проникающую часть с краем, окончанием и передней поверхностью. Проникающая часть имеет длину L2, а микровыступ длину L1, которая является расстоянием от поверхности листа до окончания микровыступа. 21 з.п. ф-лы, 13 ил., 1 табл.

Description

Область техники
Изобретение относится к трансдермальному введению веществ и, в частности, к трансдермальному введению лекарственных средств и вакцин, и/или трансдермальному взятию проб таких анализируемых веществ организма, как глюкоза. Более конкретно, настоящее изобретение относится к устройству, имеющему множество микровыступов, пробивающих роговой слой эпидермиса, которые при их наложении на кожу пробивают кожу на заданную единообразную глубину проникновения, тем самым обеспечивая оптимальные результаты для введения веществ и/или взятия проб.
Уровень техники
Устройства, используемые для разрезания кожи, например хирургические скальпели и т.п., известны из уровня техники и время от времени используются. См., например, патент США №5810857, MacKool. Помимо этого, устройства, используемые для пробивки кожи, например ножи с узким острием, вводимые в кожу, также известны для таких применений, как хирургическая имплантация луковиц волос. См., например, патент США 6197039, Ashraf. Устройства этого типа предназначены для выполнения относительно глубоких надрезов. В случае хирургических ножей надрезы имеют глубину, измеряемую в сантиметрах, и в случае ножей с узким острием для имплантации элементов волос минимальная глубина - 0,5 см. Эти устройства не входят в объем данного изобретения. Настоящее изобретение применяет матрицы микровыступов, конструкция которых предусматривает минимальное проникновение, как правило - менее, чем на 0,5 см.
Эти микропроникающие устройства раскрыты, например, в патентах США №№6091975 - Daddona; 6219574 и 6230051 - Cormier и др.; 5879326 - Godshall и др. Все эти устройства раскрывают миниатюрные микровыступы, проходящие от несущего листа или основания, длина которых обычно меньше 0,5 мм. Патент '326 также раскрывает функционирование несущего листа в качестве стопора, который предотвращает проникновение микровыступов в кожу за пределы предварительно заданного расстояния.
Из уровня техники было установлено, что по причине упругой/эластичной природы кожи человека эти типы матриц микровыступов дают очень разную глубину проникновения от одного микровыступа к другому. При этом по причине вязкоупругой природы кожи кожа образует ямки на участках вокруг проникающих микровыступов, в результате чего микровыступ не пробивается на глубину, равную длине микровыступов. Ямки, образующиеся в коже, можно уменьшить за счет натяжения кожи в момент ее пробивки микровыступами. См., например, WO 01/41863, Trautman и др. К сожалению, даже натяжение кожи полностью не компенсирует эффект «ямкования» кожи, и поэтому происходит параллельное или изменяющееся проникновение микровыступов. Хотя одним из потенциальных решений этой проблемы является использование более длинных микровыступов по причине присущей переменчивости значений глубины проникновения у имеющихся устройств и методов для пробивки, но при использовании более длинных микровыступов некоторая их часть неизбежно проникает в кожу слишком глубоко, с последующим появлением нежелательного кровотечения и в некоторых случаях - с дискомфортом для пациента.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает устройство для формирования множества микронадрезов в коже животного, причем микронадрезы имеют предварительную заданную глубину проникновения; содержащее
а) первый элемент, имеющий множество выступающих из него микровыступов, пробивающих кожу, при этом микровыступы выполнены с возможностью пробивки кожи на предварительно заданную глубину проникновения, приблизительно равную менее 500 мкм;
б) каждый микровыступ содержит поверхность листа (16), непроникающую часть (13), проникающую часть(15) с краем, окончанием (14) и передней поверхностью, при этом проникающая часть имеет длину L2, при этом микровыступ имеет длину L1, которая является расстоянием от поверхности листа (16) до окончания(14); при этом указанная длина по существу превышает указанную предварительно заданную длину; и
в) ограничитель глубины пробивки, взаимодействующий с одним или более микровыступами и расположенный в предварительно заданном местоположении между окончанием и поверхностью листа, при этом ограничитель ограничивает пробивку микровыступами по существу на предварительно заданную глубину.
Кроме того, ограничитель имеет поверхность, примыкающую к коже, в котором примыкающая к коже поверхность ограничителя приблизительно параллельна поверхности кожи при проникновении устройства в кожу.
Причем согласно изобретению расстояние между окончанием и примыкающей к коже поверхностью ограничителя по существу равно предварительно заданной глубине.
Кроме того, ограничитель представляет собой структуру, являющуюся неотъемлемой частью одного или более указанных микровыступов.
Согласно изобретению каждый микровыступ может иметь множество ограничителей, при этом ограничитель является поверхностью, примыкающей к коже.
Кроме того, в устройстве для формирования множества надрезов по меньшей мере 10% микровыступов имеют по меньшей мере один ограничитель.
При этом согласно изобретению ограничитель имеет плечо, проходящее от указанной проникающей части одного или более указанных микровыступов.
Кроме того, по существу все микровыступы имеют по меньшей мере один ограничитель.
Согласно заявленному устройству первый элемент представляет собой лист, имеющий ближнюю к коже поверхность, расположенную в непосредственной близости с кожей и дальнюю от кожи поверхность, причем указанный лист имеет множество отверстий, и микровыступы проходят от ближней к коже поверхности листа.
Кроме того, устройство для формирования множества микронадрезов имеет емкость, содержащую вещество и/или принимающую пробу.
Кроме того, первый элемент устройства содержит лист, имеющий множество отверстий, и микровыступы проходят от ближней к телу пациента поверхности листа, и емкость передает вещество через отверстия в листе.
Согласно заявленному изобретению первый элемент устройства для формирования множества надрезов представляет собой лист, имеющий множество отверстий, и микровыступы проходят от ближней к телу пациента поверхности листа.
Кроме того, ограничитель содержит второй элемент, имеющий множество стопорных выступов; при этом ограничитель расположен в непосредственной близости к дальней от кожи стороне листа; причем выступы расположены с заданным интервалом друг от друга и проходят в отверстия листа; причем стопорные выступы проходят предварительно заданное расстояние через отверстия в листе.
При этом согласно изобретению микровыступы расположены в непосредственной близости к отверстиям, через которые проходят стопорные выступы, причем длина микровыступа минус предварительно заданное расстояние прохождения выступа, по существу, равна предварительно заданной глубине проникновения.
Кроме того, второй элемент согласно изобретению, который имеет множество стопорных выступов, выполнен из материала, выбранного из группы, состоящей из пластмассы, эластомера и каучука.
Согласно изобретению отношение L2 к L1 имеет приблизительно значение менее 0,5, а толщина указанной проникающей части одного или более микровыступов меньше толщины листа, и указанный ограничитель имеет одну или более примыкающих к коже поверхностей, взаимодействующих с одним или более микровыступами.
Кроме того, в устройстве согласно изобретению ширина листа минус ширина проникающей части микровыступа приблизительно равна ширине ограничителя.
Как уже указывалось по меньшей мере часть микровыступов, пробивающих кожу предпочтительно по меньшей мере около 10% их, и наиболее предпочтительно - по существу все пробивающие кожу микровыступы, имеют ограничитель глубины пробивки в виде поверхности, примыкающей к поверхности кожи. Термин «поверхность, примыкающая к поверхности кожи» означает тот факт, что эта поверхность находится непосредственно сверху кожи после приложения микровыступов к коже. В одном предпочтительном осуществлении эта поверхность содержит по меньшей мере одно плечо или множество плечей, примыкающих к окончанию микровыступа, и за счет этого гарантируется проникновение в кожу только окончания, а не остальных частей длины микровыступа.
Изобретение далее поясняется в связи с предпочтительными вариантами осуществлений, которые иллюстрированы на чертежах и поясняются ниже.
Перечень фигур
Приводимое ниже подробное описание в совокупности с прилагаемыми фигурами, на которых аналогичные обозначения указывают аналогичные элементы, поясняет настоящее изобретение и также его прочие объекты и преимущества.
Фиг.1 - вид сверху в перспективе части матрицы микровыступов, известной из уровня техники;
Фиг.2 - боковая проекция одиночного микровыступа, пробивающего кожу согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения;
Фиг.3 - вид в перспективе микровыступа согласно Фиг.2;
Фиг.4 - вид в перспективе части матрицы микровыступов, имеющей микровыступы, тип которых показан на Фиг.2 и 3;
Фиг.5 - вид в перспективе одиночного микровыступа в соответствии с одним из вариантов осуществлений настоящего изобретения;
Фиг.6 - вид в перспективе матрицы микровыступов, имеющей микровыступы, тип которых показан на Фиг.5;
Фиг.7 - вид в перспективе одиночного микровыступа в соответствии с еще одним из вариантов осуществлений настоящего изобретения;
Фиг.8 - вид в перспективе матрицы микровыступов, имеющей микровыступы, тип которых показан на Фиг.7;
Фиг.9 - вид в перспективе одиночного микровыступа в соответствии с еще одним вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг.10 - боковое сечение с пространственным разделением деталей, не в собранном виде, альтернативного варианта осуществления механизма ограничения проникновения микровыступов в соответствии с настоящим изобретением;
Фиг.11 - сечение боковой проекции устройства согласно Фиг.10, устройство показано в сборе;
Фиг.12 - горизонтальная проекция одиночного микровыступа в соответствии с еще одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Устройство согласно настоящему изобретению более последовательно, единообразно и надежно проникает в поверхность тела, например, через наружный роговой слой кожи - в целях улучшения введения веществ и/или взятия проб анализируемых веществ организма посредством указанного устройства. Устройство согласно настоящему изобретению обеспечивает повышенную степень единообразия глубины проникновения от одного микровыступа к другому и снижает вероятность слишком глубокой пробивки микровыступом, вызывающей кровотечение и/или дискомфорт. Здесь термин «микровыступы» обозначает очень миниатюрные пробивающие кожу элементы, длина которых по существу менее 500 мкм, ширина - менее 400 мкм и толщина 5-100 мкм и которые осуществляют соответствующие микронадрезы/микрорассечения. При пробивке ими наружного слоя (т.е. рогового слоя) кожи микровыступы образуют пути, по которым можно вводить вещество, такое как лекарственное средство, т.е. трансдермально вводить; и/или по которым пробы таких анализируемых веществ организма, как глюкоза, можно брать с жидкостями организма, находящимися, например, в емкости, относящейся к микровыступам. Для введения веществ вещество может находиться в отдельной емкости, относящейся к одному или более микровыступам, либо вещество может находиться в виде покрытия на микровыступах и/или других частях устройства. Важный признак настоящего изобретения следующий: предлагается устройство микровыступов, в котором микровыступы имеют длину, значение которой выбрано с существенным превышением требуемой глубины проникновения. Помимо этого, устройство имеет ограничитель глубины пробивки, выполненный на одном, или более микровыступов, либо являющийся их частью, либо очень близко взаимодействующий с одним или более микровыступов, благодаря чему существенно уменьшается кровотечение, вызываемое слишком глубокой пробивкой кожи микровыступами. Ограничитель также обеспечивает введение более стабильного количества вещества или взятие более стабильного количества проб благодаря более постоянной глубине проникновения микровыступов. Помимо этого, устройство согласно настоящему изобретению обеспечивает большее единообразие проникновения микровыступов от пациента к пациенту и от одного микровыступа к другому с помощью одной матрицы микровыступов, применяемой для одного пациента.
Фиг.1 иллюстрирует матрицу микровыступов без ограничителя глубины пробивки в соответствии с уровнем техники. Ее можно сравнить с устройством согласно Фиг.4 без ограничителя глубины пробивки в соответствии с одним из вариантов осуществлений настоящего изобретения.
Эти матрицы микровыступов обычно сформированы из листа, на котором микровыступы сформированы травлением или штамповкой листа, и затем микровыступы сложены или отогнуты от плоскости листа.
Обратимся к Фиг.2-4: множество микровыступов 10 проходит от листа 16. Микровыступ 10 расположен по периметру отверстий 18. Микровыступы 10 имеют проникающую часть 15, непроникающую часть 13 и два плечеобразных ограничителя 12. Ограничители 12 расположены на предварительно заданном расстоянии L2 от конца 14 проникающей части 15. Общая длина L1 микровыступа 10 по существу длиннее длины L2 проникающей части 15. Хотя изобретение не ограничивается какими-либо определенными значениями отношения L2:L1, но для микровыступов с приблизительной длиной L2 от 50 мкм до 400 мкм приблизительное отношение L2:L1 обычно меньше 0,5. На это отношение также влияют определенные условия проникновения микровыступов, включая плотность микровыступов (т.е. число микровыступов на кв.см матрицы), степень натяжения кожи и прилагаемое к матрице усилие проникновения. Важно, чтобы обеспечиваемая длина непроникающей части 13 (т.е. L3, равная L1 минус L2) была достаточно длинной для обеспечения компенсации свойства «ямкования» кожи и для обеспечения полной пробивки кожи 200 посредством проникающей части 15 и чтобы при этом ограничители 12 примыкали к поверхности кожи 200. Поэтому расстояние L2 от конца 14 микровыступов 10 до ограничителя 12 по существу равно глубине проникновения в кожу 200.
Передний край выступа может иметь острый стреловидный край или острие с наклонным углом, чтобы разрезать или надрезать кожу 200. Таким образом, ограничитель глубины пробивки 12 выполнен с возможностью препятствовать проникновению микровыступов 10 глубже, чем на предварительно заданную длину L2. Когда матрица соударяется с кожей 200 с помощью подпружиненного толкателя, тип которого раскрыт в патентном документе WO 02/30301 A1, опубликованном 18 апреля 2002 г., Cormier и др., содержание которого включено в данную заявку в качестве ссылки, микровыступы 10 пробивают кожу 200 до точки, в которой ограничители 12 примыкают к поверхности кожи и останавливают дальнейшее проникновение в кожу 200. Ограничители 12 могут также находиться на обеих сторонах проникающей части 15, как показано на Фиг.2-4.
При этом ограничитель может находиться между парой проникающих частей. Такой вариант осуществления изобретения показан на Фиг.5 и 6. Множество микровыступов 50 расположено вокруг множества отверстий 58 на листе 56. В этом варианте осуществления ограничитель 52 расположен между парой проникающих частей 55. Хотя это и другие варианты осуществления изобретения описывают одиночный микровыступ 50, проходящий от одиночного отверстия 58, объем настоящего изобретения может также предусматривать один или более микровыступов вокруг периметра каждого отверстия.
Еще один вариант осуществления изобретения показан на Фиг.7 и 8. Множество микровыступов 70 расположено вокруг множества отверстий 78 на листе 76. Согласно этому варианту осуществления ограничитель 72 расположен между парой проникающих частей 75, форма которых отличается от проникающих частей 55. Ограничитель 72 ограничивает проникновение микровыступов 70 до проникающих частей 75; при этом непроникающая часть 73 остается вне кожи.
Конструкция еще одного ограничителя глубины пробивки показана на Фиг.9. Согласно этому варианту осуществления изобретения толщина листа 96 выбрана по существу большей, чем требуемая толщина проникающей части 95. Проникающая часть 95 дополнительно протравлена кислотой для формирования поверхности 92 ограничителя между проникающей частью 95 и непроникающей частью 93.
Обратимся к Фиг.10 и 11: показан альтернативный вариант осуществления ограничителя глубины пробивки микровыступов в соответствии с настоящим изобретением. Согласно этому варианту осуществления ограничитель является элементом, отдельным от матрицы микровыступов, и поэтому его можно использовать с матрицами микровыступов, тип которых показан на Фиг.1. Согласно этому варианту осуществления ограничитель 108 выполнен в виде слоя со множеством стопорных выступов 112, выходящих из него. Стопорные выступы 112 имеют такой размер и интервал между друг другом, при которых они проходят через отверстия в листе 116 матрицы микровыступов. Фиг.10 показывает лист 116 и ограничитель 108 до сборки; Фиг.11 показывает два элемента после сборки, готовые для использования. При необходимости для прикрепления листа 116 и ограничителя 108 друг к другу можно использовать небольшие количества адгезива. Ограничитель 108 может быть выполнен из металла, керамики, пластмассы и других соответствующих материалов. Хотя стопорные выступы 112 физически не прикреплены к микровыступам и не составляют их часть, они действуют так же, как и в предыдущих вариантах осуществления изобретения - путем регулирования и ограничения глубины проникающей части.
Дополнительные варианты осуществления конструкции микровыступов и ограничителя показаны на Фиг.12 и 13. Фиг.12 показывает микровыступ 120, расположенный по периметру отверстия 128. Микровыступ 120 имеет проникающую часть 125, ограничитель 122 и непроникающую часть 123. Эта фигура показывает микровыступ после его формирования из листа и до того, как он будет отогнут от плоскости листа.
Фиг.13 показывает микровыступ 130, расположенный по периметру 138. Микровыступ 130 имеет три проникающие части 135, два ограничителя 132 и непроникающую часть 133. Эта фигура показывает микровыступ после его формирования из листа и до того, как он будет отогнут от плоскости листа.
Как правило, ограничители являются выполненными в виде уступов, примыкающими к поверхности кожи поверхностями, и проходящими горизонтально либо от узкого края (см., например, Фиг.2-4), или от более широкой передней поверхности микровыступа (см., например, Фиг.9). Каждый ограничитель проходит горизонтально в точке предварительной заданной длины предпочтительной глубины проникновения. В этой точке от микровыступа проходит продолжающий перпендикуляр в направлении проникновения. Эти ограничители препятствуют и предпочтительно предотвращают проникновение микровыступов глубже местоположения ограничителей. Ограничители могут быть выполнены по отношению к относящимся к ним микровыступам по-разному. Например, ограничители могут быть на обеих сторонах проникающей части, между многими проникающими частями, только на одной стороне основания проникающей части и/или перпендикулярно поверхности проникающей части. Ширина каждой секции ограничителя должна быть достаточно большой, чтобы препятствовать и предпочтительно по существу предотвращать его вхождению проникающей части в материал дальше заданной длины. Если ограничитель сформирован горизонтальным продолжением узкого края микровыступа, то он имеет ту же толщину, что и каждый микровыступ и лист, из которого сформированы микровыступы.
Посредством ограничителей, выполненных на микровыступах, по существу уменьшаются и предпочтительно по существу устраняются нежелательные последствия проникновения на излишнюю глубину, которые также вызывают боль и кровотечение. Каждый ограничитель располагается по существу параллельно проникаемым поверхности или материалу, и поэтому по существу останавливает дальнейшее проникновение. Число ограничителей может быть разным. Обязательное присутствие ограничителя возле каждого микровыступа в матрице не требуется. По меньшей мере около 10% микровыступов предпочтительно имеют ограничитель в близком примыкании к ним, и наиболее предпочтительно, чтобы по существу все микровыступы имели ограничитель в близком примыкании к ним.
Кроме того, помимо проникновения микровыступов предпочтительное аппликационное устройство обеспечивает двухстороннее растяжение кожи. Кожа растягивается в двух направлениях при прижатии аппликатора к поверхности кожи. За счет этого обеспечивается возможность более единообразного проникновения микровыступов, например создаются пути введения вещества и взятия проб одинакового размера и глубины. При пробивке кожи очень миниатюрными микровыступами степень натяжения, которому подвергается кожа, становится более критической по сравнению с пробивкой кожи с помощью по существу более крупных пробивающих элементов. Аппликатор для листа микровыступов в соответствии с данным изобретением может иметь разные формы. Настоящее изобретение может быть использовано с любым известным аппликаторным устройством и не ограничивается каким-либо определенным аппликаторным устройством.
Также в пределах объема данного изобретения для микровыступов не требуется какая-либо определенная форма. Согласно предпочтительному варианту осуществления каждый микровыступ имеет наклонный угол или стреловидное заостренное окончание, облегчающее выполнение надреза материала (кожи). Микровыступы в своей совокупности могут иметь один или множество проникающих пиков или краев и одну или более примыкающих к коже ограничивающих глубину поверхностей разной конфигурации.
Прочие преимущества настоящего изобретения поясняются приводимыми ниже примерами.
Пример 1
Проведено исследование по оценке единообразия проникновения микровыступов через иссеченную безволосую кожу морской свинки. Матрицы микровыступов, тип которых показан на Фиг.7, были приложены к иссеченной безволосой коже морской свинки с помощью подпружиненного соударяющего устройства, тип которого показан на Фиг.1 - WO 02/30301A1, Cormier. Это устройство создавало соударение силой 0,05 Дж/кв.см. Размеры микровыступов были следующими:
L1=204 мкм
L2=75 мкм
Плотность микровыступов: 348 микровыступов/кв.см.
Накладки были сняты после нанесения соударения, и участки кожи были окрашены тушью. Была сделана биопсия участков, и на них были сделаны тонкие срезы параллельно поверхности кожи с помощью замораживающего микротома для измерения глубины проникновения туши.
Согласно этому исследованию глубина проникновения не превышала 60 мкм и имела приемлемые изменения глубины.
Сравнительный Пример 1
Исследование, аналогичное описываемому в Примере 1, выполнено с помощью матрицы микровыступов, которые имели форму, показываемую на Фиг.1, т.е. без признака ограничения глубины проникновения. Микровыступы имели следующие размеры:
L1=241 микрон
Плотность микровыступов: 321 микровыступ/кв.см.
Условия соударения были теми же, что и в Примере 1. После биопсии и выполнения тонкого среза кожи значение максимальной глубины проникновения составило 140 мкм, и изменяемость глубины проникновения была большей, чем в Примере 1.
Пример 2
Исследование, аналогичное исследованию Примера 1 и Сравнительного Примера 1, было выполнено с помощью матриц микровыступов, выполненных из титанового листа, имеющих круглую форму и площадь контакта с кожей, равную 2 кв.см. Площадь контакта с кожей была ограничена периметром круглой матрицы. Матрицы были прикреплены к клейким аппликациям площадью 5 кв.см. Накладки (т.е. матрица, плюс аппликация) были приложены к иссеченной безволосой коже морской свинки соударяющим аппликатором с энергией соударения, равной 0,053 Дж/кв.см, и с усилием прижатия, равным 0,44 Н. Участки кожи были окрашены, была сделана биопсия и тонкие срезы согласно Примеру 1. Результаты показаны на Табл. 1.
Таблица 1
Конструкция М-выступов L1 (мкм) L2 (мкм) Плотность м-выступов (/кв.см) Средняя глубина проникновения (мкм) Нормативное отклонение по глубине проникновения (мкм)
Фиг.12 206 116 348 64 20
Фиг.1 197 Нет данных 348 58 22

Claims (22)

1. Устройство для формирования множества микронадрезов в коже животного, причем микронадрезы имеют предварительную заданную глубину проникновения, содержащее
а) первый элемент, имеющий множество выступающих из него микровыступов, пробивающих кожу, при этом микровыступы выполнены с возможностью пробивки кожи на предварительную заданную глубину проникновения приблизительно менее 500 мкм;
б) каждый микровыступ содержит поверхность листа (16), непроникающую часть (13), проникающую часть (15) с краем, окончанием (14) и передней поверхностью, при этом проникающая часть имеет длину L2, при этом микровыступ имеет длину L1, которая является расстоянием от поверхности листа (16) до окончания (14); при этом указанная длина, по существу, превышает указанную предварительно заданную длину; и
в) ограничитель глубины пробивки, взаимодействующий с одним или более микровыступами, расположенный в предварительно заданном местоположении между окончанием и поверхностью листа, при этом ограничитель ограничивает пробивку микровыступами, по существу, на предварительно заданную глубину.
2. Устройство по п.1, в котором ограничитель имеет поверхность, примыкающую к коже.
3. Устройство по п.2, в котором примыкающая к коже поверхность ограничителя приблизительно параллельна поверхности кожи при проникновении устройства в кожу.
4. Устройство по п.2, в котором расстояние между окончанием и примыкающей к коже поверхностью ограничителя, по существу, равно предварительно заданной глубине.
5. Устройство по п.1, в котором ограничитель представляет собой структуру, являющуюся неотъемлемой частью одного или более указанных микровыступов.
6. Устройство по п.5, в котором ограничитель представляет собой структуру, являющуюся неотъемлемой частью каждого микровыступа.
7. Устройство по п.6, в котором каждый микровыступ имеет множество ограничителей.
8. Устройство по п.5, в котором ограничитель является поверхностью, примыкающей к коже.
9. Устройство по п.8, в котором по меньшей мере 10% микровыступов имеют по меньшей мере один ограничитель.
10. Устройство по п.1, в котором ограничитель имеет плечо, проходящее от указанной проникающей части одного или более указанных микровыступов.
11. Устройство по п.8, в котором, по существу, все микровыступы имеют по меньшей мере один ограничитель.
12. Устройство по п.1, в котором первый элемент представляет собой лист, имеющий ближнюю к коже поверхность, расположенную в непосредственной близости к коже, и дальнюю от кожи поверхность, причем указанный лист имеет множество отверстий и микровыступы проходят от ближней к коже поверхности листа.
13. Устройство по п.1, в котором устройство имеет емкость, содержащую вещество и/или принимающую пробу.
14. Устройство по п.13, в котором первый элемент содержит лист, имеющий множество отверстий, и микровыступы проходят от ближней к телу пациента поверхности листа, и емкость передает вещество через отверстия в листе.
15. Устройство по п.1, в котором первый элемент представляет собой лист, имеющий множество отверстий, и микровыступы проходят от ближней к телу пациента поверхности листа.
16. Устройство по п.15, в котором ограничитель содержит второй элемент, имеющий множество стопорных выступов; при этом ограничитель расположен в непосредственной близости к дальней от кожи стороне листа; причем выступы расположены с заданным интервалом друг от друга и проходят в отверстия листа; причем стопорные выступы проходят предварительно заданное расстояние через отверстия в листе.
17. Устройство по п.16, в котором микровыступы расположены в непосредственной близости к отверстиям, через которые проходят стопорные выступы.
18. Устройство по п.16, в котором длина микровыступа, минус предварительно заданное расстояние прохождения выступа, по существу, равна предварительно заданной глубине проникновения.
19. Устройство по п.16, в котором второй элемент, имеющий множество стопорных выступов, выполнен из материала, выбранного из группы, состоящей из пластмассы, эластомера и каучука.
20. Устройство по п.1, в котором отношение L2 к L1 приблизительно менее 0,5.
21. Устройство по п.15, в котором толщина указанной проникающей части одного или более микровыступов меньше толщины листа и указанный ограничитель имеет одну или более примыкающих к коже поверхностей, взаимодействующих с одним или более микровыступами.
22. Устройство по п.21, в котором ширина листа минус ширина проникающей части приблизительно равна ширине ограничителя.
RU2004122100/14A 2001-12-20 2002-12-20 Микровыступы, пробивающие кожу, имеющие средство регулирования глубины пробивки RU2314760C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34255301P 2001-12-20 2001-12-20
US60/342,553 2001-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122100A RU2004122100A (ru) 2005-03-20
RU2314760C2 true RU2314760C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=23342327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122100/14A RU2314760C2 (ru) 2001-12-20 2002-12-20 Микровыступы, пробивающие кожу, имеющие средство регулирования глубины пробивки

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20030181936A1 (ru)
EP (1) EP1465535B1 (ru)
AU (1) AU2002357372B2 (ru)
DE (1) DE60223844T2 (ru)
DK (1) DK1465535T3 (ru)
ES (1) ES2297056T3 (ru)
HU (1) HUP0402605A2 (ru)
NO (1) NO20043044L (ru)
PT (1) PT1465535E (ru)
RU (1) RU2314760C2 (ru)
WO (1) WO2003053258A1 (ru)
ZA (1) ZA200405732B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2569029C2 (ru) * 2010-05-04 2015-11-20 Кориум Интернэшнл, Инк. Аппликаторы для микроигл

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0914178T3 (da) * 1996-06-18 2003-04-22 Alza Corp Anordning til forøgelse af transdermal afgivelse eller prøveudtagning af et middel
US6918901B1 (en) * 1997-12-10 2005-07-19 Felix Theeuwes Device and method for enhancing transdermal agent flux
DE60138411D1 (de) * 2000-10-13 2009-05-28 Alza Corp Vorrichtung und verfahren zum durchstechen der haut mit micronadeln
US7419481B2 (en) * 2000-10-13 2008-09-02 Alza Corporation Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions
CN1479589A (zh) * 2000-10-13 2004-03-03 用于冲击敷贴器的微凸起构件保持器
MXPA03003815A (es) * 2000-10-26 2004-08-12 Johnson & Johnson Dispositivos de suministro transdermico de farmaco que tienen microrresaltos recubiertos.
US6855372B2 (en) * 2001-03-16 2005-02-15 Alza Corporation Method and apparatus for coating skin piercing microprojections
US20020193729A1 (en) * 2001-04-20 2002-12-19 Cormier Michel J.N. Microprojection array immunization patch and method
US6908453B2 (en) * 2002-01-15 2005-06-21 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods of manufacture
AU2003251831B2 (en) 2002-07-19 2009-06-11 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and microneedle delivery apparatus
US20040115167A1 (en) * 2002-09-30 2004-06-17 Michel Cormier Drug delivery device and method having coated microprojections incorporating vasoconstrictors
AR042815A1 (es) * 2002-12-26 2005-07-06 Alza Corp Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos
US20050123507A1 (en) * 2003-06-30 2005-06-09 Mahmoud Ameri Formulations for coated microprojections having controlled solubility
JP5456234B2 (ja) * 2003-06-30 2014-03-26 アルザ・コーポレーシヨン 非揮発性の対イオンを含有する被覆された微小突起のための製剤
EP1643918A1 (en) * 2003-07-02 2006-04-12 Alza Corporation Microprojection array immunization patch and method
CN1863572A (zh) * 2003-08-04 2006-11-15 阿尔扎公司 提高药剂经皮流通量的方法和装置
JP2007519613A (ja) * 2003-10-23 2007-07-19 アルザ・コーポレーシヨン 微小突出部をコーティングするための安定化されたｄｎａの組成物
JP2007510445A (ja) * 2003-10-24 2007-04-26 アルザ・コーポレーシヨン 経皮薬剤送達促進用の前処置法及びシステム
JP2007509705A (ja) * 2003-10-28 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン タバコ使用頻度を低下させる方法および装置
ES2377647T3 (es) 2003-10-31 2012-03-29 Alza Corporation Aplicador auto-actuado para ordenamiento de microproyecciones
US8535299B2 (en) * 2004-01-23 2013-09-17 Joseph Giovannoli Method and apparatus for skin reduction
GB0402131D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Isis Innovation Delivery method
US20070191761A1 (en) * 2004-02-23 2007-08-16 3M Innovative Properties Company Method of molding for microneedle arrays
KR20070011481A (ko) * 2004-04-13 2007-01-24 알자 코포레이션 다중 백신의 경피 전달용 기구 및 방법
BRPI0509788A (pt) * 2004-05-13 2007-10-23 Alza Corp aparato e método para liberação transdérmica de agentes de hormÈnio paratireóides
US20060030811A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-09 Wong Patrick S Method and device for enhancing transdermal agent flux
MX2007002795A (es) * 2004-09-08 2008-03-05 Johnson & Johnson Arreglo de microproyeccion con adhesion y adaptacion a la piel, mejoradas.
US20060177494A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-10 Micheal Cormier Coated microprojections having reduced variability and method for producing same
CA2602814A1 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Alza Corporation Microprojections with capillary control features and method
US20070078414A1 (en) 2005-08-05 2007-04-05 Mcallister Devin V Methods and devices for delivering agents across biological barriers
EP1924364A1 (en) * 2005-09-12 2008-05-28 Alza Corporation Coatable transdermal delivery microprojection assembly
US7962192B2 (en) 2005-09-30 2011-06-14 Restoration Robotics, Inc. Systems and methods for aligning a tool with a desired location or object
US10299871B2 (en) 2005-09-30 2019-05-28 Restoration Robotics, Inc. Automated system and method for hair removal
US7658728B2 (en) * 2006-01-10 2010-02-09 Yuzhakov Vadim V Microneedle array, patch, and applicator for transdermal drug delivery
US20080039775A1 (en) * 2006-03-15 2008-02-14 Alza Corporation Apparatus and Method for Transdermal Delivery of Parathyroid Hormone Agents to Prevent or Treat Osteopenia
US20070224252A1 (en) * 2006-03-27 2007-09-27 Trautman Joseph C Microprojections with capillary control features and method
WO2007127815A2 (en) * 2006-04-25 2007-11-08 Alza Corporation Microprojection array application with multilayered microprojection member for high drug loading
WO2007127811A2 (en) * 2006-04-25 2007-11-08 Alza Corporation Microprojection array application with grouped microprojections for high drug loading
CA2745339C (en) 2007-12-24 2016-06-28 The University Of Queensland Coating method
CA2749347C (en) 2008-02-07 2018-03-27 The University Of Queensland Patch production
WO2009146072A1 (en) 2008-04-01 2009-12-03 The General Hospital Corporation Method and apparatus for tissue expansion
CA2760680A1 (en) 2008-05-23 2009-11-26 The University Of Queensland Analyte detection by microneedle patch with analyte selective reagents
US20100331867A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-30 Joseph Giovannoli Apparatus and method for dermal incision
WO2012006677A1 (en) 2010-07-14 2012-01-19 The University Of Queensland Patch applying apparatus
KR20120119250A (ko) * 2011-04-21 2012-10-31 (주)마이티시스템 단턱이 형성된 미세바늘
US11179553B2 (en) 2011-10-12 2021-11-23 Vaxxas Pty Limited Delivery device
KR102101522B1 (ko) * 2012-06-12 2020-04-16 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로 니들·시트
CA2900505C (en) 2013-02-20 2023-10-24 Cytrellis Biosystems, Inc. Methods and devices for skin tightening
AU2014306273B2 (en) 2013-08-09 2019-07-11 Cytrellis Biosystems, Inc. Methods and apparatuses for skin treatment using non-thermal tissue ablation
JP6272333B2 (ja) * 2013-09-06 2018-01-31 久光製薬株式会社 マイクロニードル・シート
EP3082897A4 (en) 2013-12-19 2017-07-26 Cytrellis Biosystems, Inc. Methods and devices for manipulating subdermal fat
EP2905047A1 (de) * 2014-02-10 2015-08-12 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Mikronadelsystem und Verfahren seiner Herstellung
KR102670286B1 (ko) 2014-11-14 2024-05-30 사이트렐리스 바이오시스템즈, 인크. 피부 절제를 위한 디바이스 및 방법
US11147954B2 (en) 2015-02-02 2021-10-19 Vaxxas Pty Limited Microprojection array applicator and method
WO2016149152A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill Polymeric microneedles and rapid additive manufacturing of the same
US10070886B2 (en) 2015-04-22 2018-09-11 Medline Industries, Inc. Method of harvesting tissue using sequential sections of a two dimensional array of needles
MX2017013802A (es) 2015-04-29 2018-08-15 Radius Pharmaceuticals Inc Métodos para tratar el cáncer.
WO2017045031A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Vaxxas Pty Limited Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles
GB201517373D0 (en) 2015-10-01 2015-11-18 Ge Healthcare Uk Ltd Micro-Needle Sampling Device And Use Thereof
EP3363491B1 (en) * 2015-10-15 2019-12-11 Toppan Printing Co., Ltd. Administration instrument
AU2017245174A1 (en) 2016-03-29 2018-10-04 Cytrellis Biosystems, Inc. Devices and methods for cosmetic skin resurfacing
WO2018057630A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 Cytrellis Biosystems, Inc. Devices and methods for cosmetic skin resurfacing
MX2019007748A (es) 2017-01-05 2019-09-09 Radius Pharmaceuticals Inc Formas polimorficas de rad1901-2hcl.
WO2018176102A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Vaxxas Pty Limited Device and method for coating surfaces
EP3639010A4 (en) 2017-06-13 2021-03-17 Vaxxas Pty Limited QUALITY CONTROL OF SUBSTRATE COATINGS
US11464957B2 (en) 2017-08-04 2022-10-11 Vaxxas Pty Limited Compact high mechanical energy storage and low trigger force actuator for the delivery of microprojection array patches (MAP)
JP6920179B2 (ja) * 2017-11-15 2021-08-18 新光電気工業株式会社 生体用電極部品及びその製造方法
SG11202013177WA (en) 2018-07-04 2021-01-28 Radius Pharmaceuticals Inc Polymorphic forms of rad 1901-2hcl
EP3860453A4 (en) * 2018-10-02 2022-08-03 Wearoptimo Pty Ltd MEASUREMENT SYSTEM

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3123212A (en) * 1964-03-03 Multiple disposable intracutaneous injector package
US2619962A (en) * 1948-02-19 1952-12-02 Res Foundation Vaccination appliance
US2893392A (en) * 1958-01-08 1959-07-07 American Cyanamid Co Article of manufacture for intracutaneous injections
US3072122A (en) * 1959-01-15 1963-01-08 Rosenthal Sol Roy Package for transcutaneous injection
US3034507A (en) * 1960-05-10 1962-05-15 American Cyanamid Co Intracutaneous injection device
US3221739A (en) * 1962-03-26 1965-12-07 Rosenthal Sol Roy Injection device
US3221740A (en) * 1962-08-31 1965-12-07 Rosenthal Sol Roy Injection device
US3678150A (en) * 1971-07-27 1972-07-18 American Cyanamid Co Process for improving the stability of ppd, qt and histoplasmin on tine applicators
SE8501990D0 (sv) * 1985-04-24 1985-04-24 Pharmacia Ab Beleggningsforfarande
US5810857A (en) 1993-08-12 1998-09-22 Mackool; Richard J. Surgical knife for controlled lengthening of an incision
US5643308A (en) * 1995-02-28 1997-07-01 Markman; Barry Stephen Method and apparatus for forming multiple cavities for placement of hair grafts
WO1996037155A1 (en) * 1995-05-22 1996-11-28 Silicon Microdevices, Inc. Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin
DK0914178T3 (da) * 1996-06-18 2003-04-22 Alza Corp Anordning til forøgelse af transdermal afgivelse eller prøveudtagning af et middel
US5820562A (en) * 1997-11-05 1998-10-13 Hsiao; Ray-Ling Skin allergy test device having step-shaped punctures
US6918901B1 (en) * 1997-12-10 2005-07-19 Felix Theeuwes Device and method for enhancing transdermal agent flux
DE69806963T2 (de) * 1997-12-11 2002-11-21 Alza Corp Vorrichtung zur erhöhung des transdermalen wirkstoffeflusses
KR100557261B1 (ko) * 1997-12-11 2006-03-07 알자 코포레이션 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치
PT1037686E (pt) * 1997-12-11 2005-10-31 Alza Corp Aparelho para potenciar o fluxo de agente transdermico
JP3109470B2 (ja) * 1998-03-11 2000-11-13 日本電気株式会社 角質層穿刺針及び角質層穿刺部材
US6091975A (en) * 1998-04-01 2000-07-18 Alza Corporation Minimally invasive detecting device
GB2354446A (en) * 1999-09-21 2001-03-28 John Arthur Lunn Multiple puncture device
US6623457B1 (en) * 1999-09-22 2003-09-23 Becton, Dickinson And Company Method and apparatus for the transdermal administration of a substance
US6197039B1 (en) * 1999-12-09 2001-03-06 Bahman Ashraf Triple pointed micro knife
ES2253278T3 (es) 1999-12-10 2006-06-01 Alza Corporation Dispositivo y procedimiento para mejorar la perforacion cutanea con microprotuberancias.
US6558361B1 (en) * 2000-03-09 2003-05-06 Nanopass Ltd. Systems and methods for the transport of fluids through a biological barrier and production techniques for such systems
US6645226B1 (en) * 2000-05-19 2003-11-11 Coapt Systems, Inc. Multi-point tension distribution system device and method of tissue approximation using that device to improve wound healing
US6589202B1 (en) * 2000-06-29 2003-07-08 Becton Dickinson And Company Method and apparatus for transdermally sampling or administering a substance to a patient
CN1479589A (zh) * 2000-10-13 2004-03-03 用于冲击敷贴器的微凸起构件保持器
CZ20031035A3 (cs) * 2000-10-13 2004-02-18 Alza Corporation Nárazový aplikátor opatřený množinou mikročepelek
DE60138411D1 (de) * 2000-10-13 2009-05-28 Alza Corp Vorrichtung und verfahren zum durchstechen der haut mit micronadeln
MXPA03003815A (es) * 2000-10-26 2004-08-12 Johnson & Johnson Dispositivos de suministro transdermico de farmaco que tienen microrresaltos recubiertos.
US6855372B2 (en) * 2001-03-16 2005-02-15 Alza Corporation Method and apparatus for coating skin piercing microprojections
JP2004528900A (ja) * 2001-04-20 2004-09-24 アルザ・コーポレーシヨン 有益な作用物質を含有するコーティングを有する微小突起アレイ

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2569029C2 (ru) * 2010-05-04 2015-11-20 Кориум Интернэшнл, Инк. Аппликаторы для микроигл

Also Published As

Publication number Publication date
NO20043044L (no) 2004-09-17
ES2297056T3 (es) 2008-05-01
US20030181936A1 (en) 2003-09-25
AU2002357372A1 (en) 2003-07-09
PT1465535E (pt) 2008-02-08
DE60223844T2 (de) 2008-08-28
DK1465535T3 (da) 2008-04-07
DE60223844D1 (de) 2008-01-10
ZA200405732B (en) 2005-08-11
RU2004122100A (ru) 2005-03-20
AU2002357372B2 (en) 2008-11-20
WO2003053258A1 (en) 2003-07-03
EP1465535B1 (en) 2007-11-28
HUP0402605A2 (hu) 2005-06-28
EP1465535A1 (en) 2004-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2314760C2 (ru) Микровыступы, пробивающие кожу, имеющие средство регулирования глубины пробивки
US6537264B1 (en) Device and method for enhancing transdermal flux of agents being sampled
DE69831268T2 (de) Vorrichtung zur erhöhung des transdermalen wirkstoffeflusses
DE60018796T2 (de) Vorrichtung zur erhöhung des transdermalen flusses von probenwirkstoffen
RU2275871C2 (ru) Устройство и способ для прокалывания кожи микровыступами
US7087035B2 (en) Device and method for enhancing skin piercing by microprotrusions
ES2377647T3 (es) Aplicador auto-actuado para ordenamiento de microproyecciones
DE60124917T2 (de) Mikrovorrichtung und verfahren zur herstellung
US6749575B2 (en) Method for transdermal nucleic acid sampling
US7108681B2 (en) Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin
EP2399643A1 (en) Applicator for microneedle array
NZ537546A (en) Microneedle devices and microneedle delivery apparatus
JP2015192872A (ja) 角質層に留まるマイクロニードル
AU2001283469B2 (en) Method for transdermal nucleic acid sampling
KR20210094472A (ko) 광치료용 니들 패치 및 이의 제조 방법
AU2001283469A1 (en) Method for transdermal nucleic acid sampling

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081221