WO2019146618A1 - マイクロニードル用緊迫器具 - Google Patents

マイクロニードル用緊迫器具 Download PDF

Info

Publication number
WO2019146618A1
WO2019146618A1 PCT/JP2019/002011 JP2019002011W WO2019146618A1 WO 2019146618 A1 WO2019146618 A1 WO 2019146618A1 JP 2019002011 W JP2019002011 W JP 2019002011W WO 2019146618 A1 WO2019146618 A1 WO 2019146618A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
skin
tension
band
degree
microneedle
Prior art date
Application number
PCT/JP2019/002011
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
英淑 権
文男 神山
Original Assignee
コスメディ製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by コスメディ製薬株式会社 filed Critical コスメディ製薬株式会社
Priority to EP19743817.9A priority Critical patent/EP3744374A4/en
Priority to KR1020207020562A priority patent/KR20200111179A/ko
Priority to US16/963,182 priority patent/US20210121664A1/en
Priority to CA3089513A priority patent/CA3089513A1/en
Priority to AU2019211652A priority patent/AU2019211652A1/en
Priority to CN201980009410.3A priority patent/CN111629772A/zh
Publication of WO2019146618A1 publication Critical patent/WO2019146618A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150015—Source of blood
    • A61B5/150022—Source of blood for capillary blood or interstitial fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150053—Details for enhanced collection of blood or interstitial fluid at the sample site, e.g. by applying compression, heat, vibration, ultrasound, suction or vacuum to tissue; for reduction of pain or discomfort; Skin piercing elements, e.g. blades, needles, lancets or canulas, with adjustable piercing speed
    • A61B5/150061—Means for enhancing collection
    • A61B5/150068—Means for enhancing collection by tissue compression, e.g. with specially designed surface of device contacting the skin area to be pierced
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150748—Having means for aiding positioning of the piercing device at a location where the body is to be pierced
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150969—Low-profile devices which resemble patches or plasters, e.g. also allowing collection of blood samples for testing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150977—Arrays of piercing elements for simultaneous piercing
    • A61B5/150984—Microneedles or microblades
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0069—Devices for implanting pellets, e.g. markers or solid medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/42—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests having means for desensitising skin, for protruding skin to facilitate piercing, or for locating point where body is to be pierced
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A61M25/02—Holding devices, e.g. on the body
    • A61M2025/0206—Holding devices, e.g. on the body where the catheter is secured by using devices worn by the patient, e.g. belts or harnesses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M2037/0007—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin having means for enhancing the permeation of substances through the epidermis, e.g. using suction or depression, electric or magnetic fields, sound waves or chemical agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0061—Methods for using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2209/00—Ancillary equipment
    • A61M2209/08—Supports for equipment
    • A61M2209/088—Supports for equipment on the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A61M25/02—Holding devices, e.g. on the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/3295—Multiple needle devices, e.g. a plurality of needles arranged coaxially or in parallel
    • A61M5/3298—Needles arranged in parallel

Definitions

  • the present invention relates to a device for attaching the microneedle to the skin when administered to the skin.
  • Oral administration and transdermal administration are often used as a method for administering a drug into the human body.
  • injection is a typical transdermal administration method, it is a non-welcome, painful and possibly unwelcome procedure.
  • the stratum corneum of the skin acts as a barrier for drug permeation, and simply applying the drug to the skin surface is not always sufficient in permeability.
  • a microneedle by perforating the stratum corneum using a fine needle, that is, a microneedle, the drug permeation efficiency can be significantly improved over the coating method.
  • a large number of microneedles integrated on a substrate is a microneedle array.
  • it is an easy-to-use product with an adhesive sheet to attach the microneedle array to the skin, and a protective release sheet to protect the adhesive sheet and support the microneedle array on the skin. These are called microneedle patches.
  • an applicator When administering a microneedle array to the skin, an applicator is often used as an insertion aid because it is not easy to insert the microneedle by simply pressing the finger because the skin is generally soft.
  • the present inventors have developed a simple and easy-to-use spring-type microneedle patch dispenser capable of reliably administering a microneedle patch to skin having shock absorption ability (Patent Document 8).
  • blood clots or other aids are used to clamp around the arms.
  • it is an aid for increasing blood volume from the skin by winding it around an arm, comprising a compression band for compressing the skin surface, and a belt for fixing the compression band, the arm distal side of the compression band
  • a blood collection aid having a ring for tightening the blood collection skin part (Patent Document 9).
  • JP 2000-237171 A Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-510530 (Patent No. 4198985) JP-A No. 2004-510534 (Patent No. 4104975) Japanese Patent Application Publication No. 2004-510535 (Patent No. 4659332) Japanese Patent Application Publication No. 2005-533625 Japanese Patent Application Publication No. 2006-500973 Japanese Patent Application Publication No. 2007-509706 (Patent 4682144) JP, 2011-078711, A JP, 2014-042788, A (patent 6091818) JP 2000-237171 A
  • the problem to be solved by the present invention is to provide an aid that makes sure the skin administration of the microneedle array on which a large number of microneedles are mounted by the advancement of the microfabrication technology.
  • a skin tension device comprising a tension band and a hole provided in the tension band, and when the tension band is fixed to the skin, the hole forms a microneedle patch administration portion.
  • the skin tension device according to [1] further comprising a fixing device for fixing the tension band to the skin.
  • an instrument intended to compress the skin to make the effect more reliable is a hemostatic band used when collecting blood with a syringe.
  • This device causes hemostasis to fill the peripheral venous blood vessel with blood.
  • the skin tension device of the present invention maintains a certain skin firmness at the administration site of the skin, and the effect thereof facilitates and ensures the skin insertion of the microneedle patch.
  • the microneedle When the skin is in a sagging or relaxed state, the microneedle often remains on the skin surface without breaking the skin due to the depression of the skin even when the microneedle is administered. That is, the insertion of the microneedle into the skin becomes uncertain.
  • the skin tension device of the present invention when used to give a moderate sense of tension to the skin, when the microneedle patch is administered by the applicator, the skin is not contracted and the needle is received, and the intradermal administration of the reliable needle To achieve.
  • the skin tension device of the present invention it is assumed that the device is removed after the microneedle patch is properly adhered to the skin with a protective adhesive tape or the like after microneedle administration.
  • the skin tension device of the present invention ensures the insertion of a large number of needles into the skin when administering a patch containing a microneedle array in which a large number of microneedles are planted, and the drug contained in the microneedles Can be efficiently delivered intradermally.
  • FIG. 1 (A) is a perspective view showing an embodiment of the skin tension device (with a wire ring) of the present invention
  • FIG. 1 (B) is provided around the hole of the skin tension device of the present invention. It is an expanded sectional view of a wire ring part.
  • FIG. 2 is a perspective view showing an embodiment of the skin tension device (without ring) of the present invention.
  • the skin tension device of the present invention comprises a tension band and a hole provided in the tension band, and when the tension band is fixed to the skin, the hole forms a microneedle patch administration portion. Do.
  • the skin tension device of the present invention may further comprise a fixing device for fixing the tension band on the skin.
  • the skin tension device of the present invention can be worn at the administration site of the skin prior to administration of the microneedle patch and removed after administration. That is, the skin tension device of the present invention is an aid used when administering a microneedle patch.
  • the tension band typically has a rectangular or band-like form, but may be of any shape and size depending on the size of the microneedle patch and the site of administration. In the case of using it for the upper arm, one having a size of about 10 to 12 cm in width and about 10 to 20 cm in length and provided with a circular opening in the administration part is exemplified.
  • the tension band plays a role of tensioning the skin and imparting hardness to the skin, and may be made of any material as long as such an effect is exerted.
  • the tension band is preferably in contact with the skin on the surface, so that it is preferable to use a material that is less irritating to the skin, and a cloth, a bandage, a woven fabric, a rubber or the like is preferable. More preferably, at least a part of the tension band is made of a stretchable material (stretchable cloth or stretchable rubber).
  • the holes provided in the tension band constitute a microneedle patch administration site, and when the tensioning device is attached, the skin located in the pores provides hardness to form a microneedle patch administration site.
  • the holes provided in the tension band may be holes originally formed in the tension band, or may be holes formed after wearing the skin tension device. The number of holes is usually one, but may be more than one as needed. In the case of a plurality of holes, a tension band may be provided around each hole.
  • the shape of the holes can be appropriately set according to the size of the microneedle patch, and is typically circular, but may be elliptical, triangular, square or polygonal. The size of the hole may be larger than the size of the microneedle patch.
  • a ring may be formed around the hole.
  • the ring can be of any shape depending on the shape of the hole.
  • the material of the ring includes plastic, wire, metal ring, washer, cloth sewed with two or more layers, rubber and the like. More preferably, it is a material with less stretchability.
  • the fastener is for securing the tension band to the skin.
  • the fixing device may be in the form of a belt for pressing the tension band from above and bringing it into close contact with the skin.
  • the fastener may be band-shaped so as to be integrally coupled with the tension band to form a skin tension device.
  • the fixing device is preferably a material that is at least partially stretchable so that the skin tension device can be fixed according to the shape of the skin to be attached, and examples thereof include stretchable cloth, rubber, leather, woven cloth and the like.
  • the tension band and the fixture may be at least partially stretchable materials.
  • a combination of a non-stretchable (non-stretchable) cloth and a stretchable cloth, a low stretchability (non-stretching property) And the like, and a combination of less stretchable (non-stretchable) rubber and a rubber band, and the like are preferable.
  • attachment devices be provided with fasteners, such as surface fasteners, hooks, buttons, etc., for the convenience of attachment and removal.
  • the surface fasteners also serve to control the degree of tension of the skin tensioning device.
  • both ends of the fixing device are in the form of forks (two teeth, three teeth, etc.), surface fasteners,
  • a skin tension device in which the fork-like tooth portions corresponding to each other by hooks, buttons or the like are overlapped and attached to the limbs or the like. In this case, a hole surrounded by forked teeth is provided.
  • the length may be any length that allows the extremity to be wound around, for example, 20 to 30 cm for the arm.
  • the total length of the tension band and the fixing device may be a length that allows the limbs to be wound around.
  • the skin tension device of the present invention is positioned on the skin so that the tension band surrounds the administration site of the microneedle patch, and is provided in the hole provided in the tension band or in the hole formed after wearing the skin tension device. Fine-tune the skin of the administration site of the microneedle patch to expose it. In that state, it can be fixed to the skin by the fixing device. After wearing, confirm that the skin in the hole has been given firmness, and apply the microneedle patch.
  • the microneedle patch may be administered using a device such as a microneedle applicator or may be administered with a finger.
  • the firmness of the skin can generally be determined by visually checking the swelling of the skin in the pores.
  • the skin tension device of the present invention is worn on the skin, even the skin without firmness (tension) can maintain the constant firmness (tension) by putting the skin in tension.
  • the degree of skin tension before and after wearing can be expressed as "skin deformation ratio".
  • Skin deformation ratio is the ratio of the degree of deformation of the skin after wearing (unit: mm) to the degree of deformation of the skin before wearing (unit: mm) (the degree of deformation of the skin after wearing / the degree of deformation of the skin before wearing) Indicated.
  • the degree of deformation of the skin can be measured using Cutometer (registered trademark, Courage + Khazaka electronic GmbH) most frequently used as a device for measuring the viscoelasticity of skin. The measurement conditions are described in the examples.
  • the skin tension device it is preferable to wear the skin tension device so that the skin deformation ratio is 0.9 or less.
  • the skin tension device of the present invention is preferably used so that the skin deformation ratio is 0.9 or less.
  • the adjustment of the skin deformation ratio can be performed by adjusting the fixing force to the skin by the fixing device, the material of the tension band, the size of the hole, and the like.
  • the skin deformation ratio can be appropriately adjusted depending on the hardness of the subject's natural skin, and the subject with skin tension may relatively increase the value of the skin deformation ratio.
  • a skin deformation ratio in the range of 0.9 to 0.4, preferably 0.8 to 0.5 ensures that the microneedle array is inserted into the skin.
  • the degree of skin tension before and after wearing can also be expressed as a "depression degree ratio".
  • the degree of depression ratio is the ratio of the degree of depression of the skin after wearing (unit: mm) to the degree of depression of the skin before wearing (unit: mm) (the degree of depression of the skin after wearing / the degree of depression of the skin before wearing) Indicated.
  • the degree of depression of the skin is determined by placing the cylindrical metal rod vertically on the outer skin of the upper arm with the upper arm facing up, so that the weight of the metal rod is depressed. It can be expressed by measuring the depth of the skin. The measurement conditions are described in the examples.
  • the skin tension device it is preferable to wear the skin tension device so that the depression degree ratio is 0.9 or less.
  • the skin tension device of the present invention is preferably used so that the depression degree ratio is 0.9 or less.
  • Adjustment of the depression degree ratio can be performed by adjusting the fixing force to the skin by the fixing tool, the material of the tension band, the size of the hole, and the like.
  • the depression degree ratio can be appropriately adjusted depending on the hardness of the subject's original skin, and the subject with skin tension may relatively increase the numerical value of the depression degree ratio.
  • a depression degree ratio in the range of 0.9 to 0.4, preferably 0.8 to 0.5 ensures that the microneedle array is inserted into the skin.
  • the skin tension device of the present invention can be used continuously while the microneedle patch is applied to the skin. After administration of the microneedle patch is completed, the skin tensioning device may be removed from the subject, and after insertion of the microneedle array, it may be removed after being properly adhered to the skin with a protective adhesive tape or the like.
  • the microneedle patch used in this example was produced according to the method described in Example 1 of Japanese Patent No. 5852280.
  • the obtained microneedle patch had 1060 needles in a needle length of 400 ⁇ m and a patch diameter of 10 mm.
  • the microneedle patch was subjected to skin administration while being backed by a 2.8 cm diameter protective adhesive tape.
  • a tip portion of 100 ⁇ m of the needle 0.3 ⁇ g of a fluorescent dye and resveratrol (purchased from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was applied along with hyaluronic acid and a glucose base, and dried.
  • Example 1 Method of administering microneedle patch
  • the microneedle patch produced in Production Example 1 was administered to the human upper arm outer side of a volunteer using the spring type applicator shown in Example 1 of Japanese Patent No. 6091 818.
  • the outer right upper arm of the volunteer was used as the administration site of Example 1-4 below, and the outer upper left arm of the volunteer was used as the administration site of Comparative Example 1-4 below. Two hours after administration, the microneedle patch was collected.
  • Example 1-4 As shown in FIGS. 1 and 2, a skin tension device (tension belt) having a hole (diameter 5 cm) in the center was tightened and wound on the upper right arm of the volunteer. Thereafter, the microneedle patch prepared in Production Example 1 was administered to the skin on the outer side of the upper arm surrounded by the hole of the central part using the above-mentioned spring-type applicator.
  • the tension belt used in Example 1-2 is a rubber band, and a metal wire is placed around the opening (FIG. 1A, FIG. 1B).
  • the tension belt used in Example 3-4 was a combination of a low stretch fabric and a stretch fabric, and two layers of fabric were sewn together around the opening, but no wire was used (Fig. 2).
  • Example 1-4 The microneedle patch prepared in Preparation Example 1 was administered to the skin on the outer side of the left upper arm of the volunteer who participated in Example 1-4 using the above-described spring applicator.
  • the world's most popular skin visco-elasticity measuring device (Cutometer (registered trademark) dual MPA 580) was used to measure the degree of skin tension. This device is based on the principle of applying negative pressure to the skin and quantitatively evaluating the deformation of the skin due to the pressure. The firmness of the skin makes it possible to evaluate the degree of skin tension by reducing the deformation. The degree of tension of each volunteer's skin was measured on the skin enclosed by the hole in the center of the belt with the tension belt and at the same site on the skin before the tension belt was attached.
  • Example 1-4 Method for quantifying residual resveratrol
  • the microneedle patch collected in Example 1-4 and Comparative Example 1-4 was immersed in ethanol, and the amount of residual resveratrol was quantified by HPLC to determine the degree of skin insertion of the microneedle.
  • the amount of resveratrol extracted from virgin microneedle patches as a control is similarly quantified and is shown in Table 1 as resveratrol residual rate (%).
  • the details of the determination method were as follows.
  • the extraction method of resveratrol from the microneedle patch was performed as follows. 1. The microneedle patch was placed on a 24-well microplate with the needle facing up. 2. 1 mL of 50% aqueous ethanol solution was added to each well. 3. The resveratrol was extracted by stirring for about 1 hour on a plate shaker.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

微細加工技術の進歩により多数のマイクロニードルが搭載されたマイクロニードルアレイの皮膚投与をより確実にする補助具を提供する。　緊迫帯と、該緊迫帯に設けられた孔とを備えてなり、該緊迫帯を皮膚に固定すると、該孔はマイクロニードルパッチ投与部を形成する皮膚緊迫器具、及び前記緊迫帯を皮膚に固定する固定具をさらに備えてなる、皮膚緊迫器具。

Description

マイクロニードル用緊迫器具
　本発明は、マイクロニードルを皮膚に投与する際の皮膚に装着する器具に関する。
　薬物を人の体内に投与する手法として、経口的投与と経皮的投与がよく用いられている。注射は代表的な経皮的投与法であるが、煩わしく苦痛を伴い、更に感染もあり得る歓迎すべからざる手法である。経皮的投与のさい皮膚角質層は薬物透過のバリアとして働き、単に皮膚表面に薬物を塗布するだけでは透過性は必ずしも十分ではない。これに対し微小な針、すなわちマイクロニードルを用いて角質層を穿孔することにより、塗布法より薬物透過効率を格段に向上させることができる。このマイクロニードルを基板上に多数集積したものがマイクロニードルアレイである。また、マイクロニードルアレイを皮膚に付着させるための粘着シートや、粘着シートを保護しマイクロニードルアレイを皮膚に貼付するさいの支えとするための保護離型シートなどを付加して使用しやすい製品としたものをマイクロニードルパッチという。
　マイクロニードルアレイを皮膚に投与する際、一般に皮膚は柔軟であるため指で押さえるだけでマイクロニードルを刺入することは容易ではないため、アプリケータを刺入補助として用いることが多い。
　衝撃吸収能のある皮膚にマイクロニードルアレイを投与するには、マイクロニードルアレイを皮膚に高速かつ衝撃的に投与することが必要である。この方法として、これまで、ばね（特許文献１－６）、空気圧（特許文献５）や磁力（特許文献７）などの利用が提案されてきた。
　本発明者らは、衝撃吸収能を有する皮膚に確実にマイクロニードルパッチを投与できる簡便で使いやすいバネ式マイクロニードルパッチ投与装置を開発した（特許文献８）。
　一方、中空１本針の注射器を用いて採血する際には、腕の周りを締め付ける駆血帯その他の補助具が用いられている。一例として、腕に巻き付けることにより皮膚からの血液量を増加させるための補助具であり、皮膚表面を圧迫する圧迫帯と、該圧迫帯を固定するベルトとを備え、該圧迫帯の腕末梢側に採血皮膚部分を張りつめさせるためのリングを有する採血補助具が知られている（特許文献９）。
特表２００４－５１０５３０号公報（特許４１９８９８５号公報） 特表２００４－５１０５３４号公報（特許４１０４９７５号公報） 特表２００４－５１０５３５号公報（特許４６５９３３２号公報） 特表２００５－５３３６２５号公報 特表２００６－５００９７３号公報 特表２００７－５０９７０６号公報（特許４６８２１４４号公報） 特開２０１１－０７８７１１号公報 特開２０１４－０４２７８８号公報（特許６０９１８１８号公報） 特開２０００－２３７１７１号公報
　マイクロニードル開発の研究を進める中で、アレイ上のマイクロニードルの数が増加するにつれて、アプリケータを使用しても皮膚への刺し入れが困難となることが判明した。針密度の増加に伴い、針全体で皮膚を圧迫して皮膚を内部に変形させるが、針の一部が皮膚内に挿入されない現象が起こってきた。本発明が解決しようとする課題は、微細加工技術の進歩により多数のマイクロニードルが搭載されたマイクロニードルアレイの皮膚投与をより確実にする補助具を提供することである。
　上記課題を解決するため、本発明者らは、より安定したマイクロニードルの皮膚内挿入に関して検討を重ね、補助具を用いて皮膚に硬さ（張り）を与えるとマイクロニードルの皮膚内挿入が確実になることを見出し、本発明を完成させるに至った。
　本発明は、以下に示す通りである。
〔１〕　緊迫帯と、該緊迫帯に設けられた孔とを備えてなり、該緊迫帯を皮膚に固定すると、該孔はマイクロニードルパッチ投与部を形成する皮膚緊迫器具。
〔２〕　前記緊迫帯を皮膚に固定する固定具をさらに備えてなる、〔１〕に記載の皮膚緊迫器具。
〔３〕　前記緊迫帯と前記固定具とが一体に連結して皮膚緊迫器具を構成している、〔２〕に記載の皮膚緊迫器具。
〔４〕　前記緊迫帯に設けられた孔が、皮膚緊迫器具を皮膚に装着した後に形成される、〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の皮膚緊迫器具。
〔５〕　皮膚に装着した場合に、前記孔内の皮膚の緊迫の度合いが、装着前と比較した皮膚変形比として０．９以下である、〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の皮膚緊迫器具。
〔６〕　皮膚に装着した場合に、前記孔内の皮膚の緊迫の度合いが、装着前と比較した窪み度合い比として０．９以下である、〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の皮膚緊迫器具。
〔７〕　前記緊迫帯又は前記固定具が少なくとも一部伸縮性の布である、〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の皮膚緊迫器具。
〔８〕　前記固定具が伸縮性の布であり、前記緊迫帯が非伸縮性の布である、〔２〕～〔７〕のいずれかに記載の皮膚緊迫器具。
　皮膚を圧迫して効果をより確実にする目的の器具としては、注射器を用いて採血する際に使用する駆血帯がある。本器具は、止血させて末梢側の静脈血管中に血液を充満させるものである。一方、本発明の皮膚緊迫器具は、皮膚の投与部位に一定の皮膚の硬さ（張り）を維持させ、その効果によりマイクロニードルパッチの皮膚挿入を容易にそして確実にするものである。皮膚がたるみあるいは弛緩した状態であっては、マイクロニードルを投与しても皮膚が窪むことにより、マイクロニードルが皮膚を破ることなく皮膚表面に留まることが多い。すなわち、マイクロニードルの皮膚内挿入が不確実になる。それに反し、本発明の皮膚緊迫器具を使用して皮膚に適度の緊迫感を与えると、マイクロニードルパッチをアプリケータで投与した時、皮膚がたるむことなく針を受け入れ、確実な針の皮膚内投与を実現する。なお、本発明の皮膚緊迫器具は、マイクロニードル投与後マイクロニードルパッチを保護粘着テープその他で適切に皮膚に密着させた後は、器具を外すことを想定する。
　まとめると、本発明の皮膚緊迫器具は、多数のマイクロニードルが林立しているマイクロニードルアレイを含むパッチを投与する際に、皮膚への多数の針の挿入を確実にし、マイクロニードルに含まれる薬剤を効率的に皮内に送達することができる。
図１（Ａ）は、本発明の皮膚緊迫器具（ワイヤーリング付）の一実施態様を示す斜視図であり、図１（Ｂ）は、本発明の皮膚緊迫器具の孔の周囲に設けられたワイヤーリング部の拡大断面図である。 図２は、本発明の皮膚緊迫器具（リング無）の一実施態様を示す斜視図である。
　本発明の皮膚緊迫器具は、緊迫帯と、該緊迫帯に設けられた孔とを備えてなり、該緊迫帯を皮膚に固定すると、該孔はマイクロニードルパッチ投与部を形成することを特徴とする。本発明の皮膚緊迫器具は、前記緊迫帯を皮膚に固定する固定具をさらに備えてなるものであってもよい。本発明の皮膚緊迫器具は、マイクロニードルパッチを投与する前に皮膚の投与部位に装着し、投与後に外すことができる。すなわち、本発明の皮膚緊迫器具は、マイクロニードルパッチを投与する際に使用する補助具である。
　前記緊迫帯は、典型的には矩形ないし帯状の形態を有するものであるが、マイクロニードルパッチの大きさ及び投与部位に応じて、任意の形状及び大きさとすることができる。上腕に使用する場合、幅１０～１２ｃｍ、長さ１０～２０ｃｍ程度の大きさで投与部に円形の開口部が設けているものが例示される。
　前記緊迫帯は、皮膚を緊張させて皮膚に硬さを与える役割を果たすものであり、そのような効果を奏する限り、いかなる材質のものでもよい。緊迫帯は、面で皮膚と接触するものであるから皮膚に対する刺激の少ない材料を用いることが好ましく、布、包帯、織布、ゴム等が好ましい。より好ましくは、少なくとも緊迫帯の一部が伸縮性材料（伸縮性の布又は伸縮性のゴム）からなる。
　前記緊迫帯に設けられている孔は、マイクロニードルパッチ投与部位を構成し、かかる緊迫器具を装着した場合に、孔内に位置する皮膚に硬さを与え、マイクロニードルパッチ投与部位を形成する。前記緊迫帯に設けられている孔とは、緊迫帯内に当初から形成されている孔であってもよく、皮膚緊迫器具を装着した後に形成される孔であってもよい。孔の数は、通常１個であるが、必要に応じて複数個であってもよい。複数個の孔の場合は、各孔の周囲を緊迫帯が取り囲むように設ければよい。孔の形状は、マイクロニードルパッチの大きさに応じて適宜設定することができ、典型的には円形であるが、楕円、三角、四角、多角形であってもよい。孔の大きさは、マイクロニードルパッチの大きさよりも大きければよい。
　前記孔は、周囲の緊迫帯の作用、あるいは固定具と周囲の緊迫帯との作用によって孔内に位置する皮膚に硬さを与えることができるが、皮膚への押圧をより効率よくするために、孔の周囲にリングが形成されていてもよい。リングは、孔の形状に応じて任意の形状とすることができる。リングの材料は、プラスチック、ワイヤー、金属リング、ワッシャー、２層以上縫い合わせた布、ゴム等が挙げられる。より好ましくは、伸縮性が少ない材料である。
　前記固定具は、前記緊迫帯を皮膚に固定するためのものである。一態様として、前記固定具は、緊迫帯を上から押さえつけて皮膚に密着させるためのベルト状のものであってもよい。あるいは、前記固定具は、前記緊迫帯と一体に連結して皮膚緊迫器具を構成するように、帯状のものであってもよい。前記固定具は、装着する皮膚の形状に合わせて皮膚緊迫器具を固定できるように、少なくとも一部伸縮性のある材料が好ましく、伸縮性の布、ゴム、皮革、織布等が挙げられる。前記緊迫帯と固定具とは少なくとも一部伸縮性のある材料であってもよい。
　前記緊迫帯と前記固定具とが一体に連結した皮膚緊迫器具とするためには、伸縮性の少ない（非伸縮性の）布と伸縮性の布との組み合わせ、伸縮性の少ない（非伸縮性の）布と伸縮性の織布との組み合わせ、伸縮性の少ない（非伸縮性の）ゴムとゴムバンドとの組み合わせ等が好ましい。固定具には、装着及び取り外しの便宜に付するように、面ファスナー、ホック、ボタンなどの着脱器具を取り付けていることが好ましい。面ファスナーは、皮膚緊迫器具の緊迫度合いを調節するためにも役立つ。緊迫帯と一体に連結して皮膚緊迫器具を構成するような帯状の固定具の一実施態様として、固定具の両末端がフォーク（二本歯、三本歯等）状であり、面ファスナー、ホック、ボタンなどで対応するフォーク状の歯の部分を重ねて四肢等に装着する皮膚緊迫器具が挙げられる。この場合、フォーク状の歯で取り囲まれた孔が設けられる。
　前記固定具の大きさは、使用部位によって適宜設定することができる。四肢に装着する場合、四肢を一周巻くことができる長さであればよく、例えば、腕用として、２０～３０ｃｍが挙げられる。緊迫帯と固定具とが一体に連結している場合、緊迫帯と固定具の長さの合計が四肢を一周巻くことができる長さであればよい。
　本発明の皮膚緊迫器具は、緊迫帯がマイクロニードルパッチの投与部位を取り囲むように皮膚上の位置決めをし、緊迫帯内に設けられた孔内又は皮膚緊迫器具を装着した後に形成される孔内にマイクロニードルパッチの投与部位の皮膚が露出するように微調整する。その状態で、固定具によって皮膚に固定することができる。装着後、孔内の皮膚に硬さが与えられたことを確認し、マイクロニードルパッチを投与する。マイクロニードルパッチは、マイクロニードルアプリケータ等の装置を用いて投与してもよく、指で押さえて投与してもよい。
　皮膚の硬さ（張り）は、一般に、肉眼で孔内の皮膚の盛り上がりを確認して行うことができる。本発明の皮膚緊迫器具を皮膚に装着した場合、硬さ（張り）のない皮膚であっても装着中は、皮膚を緊迫状態にして一定の硬さ（張り）を維持することができる。
　装着前後の皮膚の緊迫の度合いは、「皮膚変形比」として表すことができる。皮膚変形比は、装着前の皮膚の変形度合い（単位：ｍｍ）に対する装着後の皮膚の変形度合い（単位：ｍｍ）の比（装着後の皮膚の変形度合い／装着前の皮膚の変形度合い）で示される。皮膚の変形度合いは、皮膚の粘弾性を測定する装置として最も多く使用されているＣｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標、Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ　ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　ＧｍｂＨ）を用いて測定することができる。測定条件は、実施例に記載されている。
　本発明においては、皮膚変形比が０．９以下となるように皮膚緊迫器具を装着することが好ましい。本発明の皮膚緊迫器具は、皮膚変形比が０．９以下となるように用いられることが好ましい。皮膚変形比の調節は、固定具による皮膚への固定力、緊迫帯の材質、孔の大きさ等の調整によって行うことができる。皮膚変形比は、被験者の本来の皮膚の硬さに応じても適宜調節することができ、皮膚の張りがある被験者は、皮膚変形比の数値を相対的に大きくしてもよい。一般に、皮膚変形比が０．９～０．４、好ましくは０．８～０．５の範囲であると、マイクロニードルアレイの皮膚への挿入が確実になる。
　また、装着前後の皮膚の緊迫の度合いは、「窪み度合い比」として表すこともできる。窪み度合い比は、装着前の皮膚の窪み度合い（単位：ｍｍ）に対する装着後の皮膚の窪み度合い（単位：ｍｍ）の比（装着後の皮膚の窪み度合い／装着前の皮膚の窪み度合い）で示される。皮膚緊迫器具が上腕に装着される場合には、皮膚の窪み度合いは、上腕の外側を上にして、円筒形の金属棒を上腕外側皮膚に垂直に静置し、その金属棒の重量によって窪んだ皮膚の深さを測定することによって、表すことができる。測定条件は、実施例に記載されている。
　本発明においては、窪み度合い比が０．９以下となるように皮膚緊迫器具を装着することが好ましい。本発明の皮膚緊迫器具は、窪み度合い比が０．９以下となるように用いられることが好ましい。窪み度合い比の調節は、固定具による皮膚への固定力、緊迫帯の材質、孔の大きさ等の調整によって行うことができる。窪み度合い比は、被験者の本来の皮膚の硬さに応じても適宜調節することができ、皮膚の張りがある被験者は、窪み度合い比の数値を相対的に大きくしてもよい。一般に、窪み度合い比が０．９～０．４、好ましくは０．８～０．５の範囲であると、マイクロニードルアレイの皮膚への挿入が確実になる。
　本発明の皮膚緊迫器具は、マイクロニードルパッチが皮膚に貼り付けられている期間、継続して使用することができる。マイクロニードルパッチの投与が終了した後に、皮膚緊迫器具を被験者から取り外してもよく、マイクロニードルアレイの皮膚挿入後、保護粘着テープその他で適切に皮膚に密着させた後に取り外してもよい。
　以下に実施例を例示して本発明を説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
　（製造例１　マイクロニードルパッチ）
　本実施例で使用するマイクロニードルパッチは、特許第５８５２２８０号公報の実施例１に記載の方法に準じて作製した。得られたマイクロニードルパッチは、針長さ４００μｍ、パッチ直径１０ｍｍの中に１０６０本の針を有するものであった。マイクロニードルパッチは、直径２．８ｃｍの保護粘着テープに裏打ちされた状態で皮膚投与に供した。針の先端部１００μｍ部には、蛍光色素及びレスベラトロール（和光純薬工業（株）から購入）の０．３μｇをヒアルロン酸及びグルコース基剤と共に塗布し、乾燥させた。
　（マイクロニードルパッチの投与方法）
　特許第６０９１８１８号公報の実施例１に示すバネ式アプリケータを用いて、製造例１で作製したマイクロニードルパッチをボランティアのヒト上腕外側に投与した。ボランティアの右上腕外側は下記実施例１－４の投与部位とし、ボランティアの左上腕外側は下記比較例１－４の投与部位とした。投与２時間後に、マイクロニードルパッチを回収した。
　（実施例１－４）
　図１及び図２に示すように、中央部に孔（直径５ｃｍ）がある皮膚緊迫器具（緊迫ベルト）をボランティアの右上腕に緊迫して巻き付けた。その後、中央部の孔で囲まれた上腕外側の皮膚に、製造例１で作製したマイクロニードルパッチを上記バネ式アプリケータを用いて投与した。
　実施例１－２で使用した緊迫ベルトは、ゴムバンドであり、開口部周囲には金属ワイヤーを入れている（図１Ａ、図１Ｂ）。実施例３－４で使用した緊迫ベルトは、伸縮性の低い布と伸縮性のある織布の組み合わせであり、開口部周囲は織布を２層縫い合わせたが、ワイヤーを使用しなかった（図２）。
　（比較例１－４）
　実施例１－４に参加したボランティアの左上腕外側の皮膚に、製造例１で作製したマイクロニードルパッチを、上記バネ式アプリケータを用いて投与した。
　（皮膚の緊迫度の測定）
　皮膚の緊迫度を測定するにあたって世界的に最も普及している皮膚粘弾性測定装置（Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）ｄｕａｌ　ＭＰＡ５８０）を用いた。
　本装置は、皮膚に陰圧を与えその圧力による皮膚の変形を定量的に評価することを原理とする。皮膚が固く張りがあると変形が小さくなることで皮膚の緊迫度を評価できるものである。
　各ボランティアの皮膚の緊迫度を、緊迫ベルトを装着して該ベルト中央部の孔で囲まれた皮膚と、緊迫ベルトを装着する前の皮膚の同じ部位とで測定した。
　１）皮膚硬さ測定－１
　Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）のプローブを、測定部位の皮膚に対して直角に当て、両面粘着シールを使用して皮膚に固定した。皮膚緊迫度の測定条件は、以下のようであった。これは本装置の標準的測定条件である。
圧力　４５０ｍｂａｒ
プローブ開口部　直径２ｍｍ
オンタイム　　３秒
オフタイム　　３秒
　皮膚の硬さは、本装置においては上記条件で皮膚に陰圧を加えたときの皮膚の変形度合い（ｍｍ）で示される。結果を表１に示す。
　２）皮膚硬さ測定－２
　別の方法として、以下のような測定を行った。上腕外側を上にした後、直径２．０ｃｍの円筒形の金属棒（重量２０ｇ）を上腕皮膚に垂直に静置した。金属棒の重量により皮膚が窪み、窪んだ深さを測定した。その窪み度合いが小さくなることで、皮膚の緊迫度を評価した。結果を表１に示す。
　（残存レスベラトロールの定量法）
　実施例１－４、比較例１－４で回収したマイクロニードルパッチをエタノールに浸漬し、残存レスベラトロール量をＨＰＬＣで定量することにより、マイクロニードルの皮膚挿入度合いを調べた。対照として未使用のマイクロニードルパッチから抽出されるレスベラトロールの量を同様に定量し、レスベラトロール残存率（％）として表１に示す。
　定量法の詳細は、以下の通りであった。
　マイクロニードルパッチからのレスベラトロールの抽出方法は、以下のように行った。
１．マイクロニードルパッチを２４ウェルマイクロプレートにニードルを上に向けて入れた。
２．各ウェルに５０％エタノール水溶液を１ｍＬ加えた。
３．プレートシェーカーで約１時間撹拌して、レスベラトロールを抽出した。
　ＨＰＬＣによるレスベラトロールの定量は、以下のように行った。
レスベラトロールＨＰＬＣ分析条件
カラム　　：資生堂Ｃ１８　ＭＧ　４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍ
溶離液　　：Ａ　０．２％蟻酸－水
　　　　　　Ｂ　０．２％蟻酸－アセトニトリル
　　　　　　Ａ：Ｂ＝７２：２８
流速　　　：０．７ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：６０℃
注入量　　：５０μＬ
検出器　　：蛍光　励起波長３００ｎｍ　発光波長３８６ｎｍ
　（結果）
　ボランティア４名に関し、緊迫ベルト装着の有無における針の皮膚挿入の結果を比較した。針の顕微鏡観察の結果では、緊迫有のケースでは全例で針状の残存物は観察されなかった。それに反し、緊迫なしでは、針の一部に残存物が観察され、針の皮膚挿入が完全ではなかったことが示唆された。より精確な比較を行うため、装填したレスベラトロールの残存量を定量した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　１　　面ファスナー
　２　　固定具
　３　　緊迫帯
　４　　孔
　５　　金属ワイヤーリング

Claims (8)

  1. 　緊迫帯と、該緊迫帯に設けられた孔とを備えてなり、該緊迫帯を皮膚に固定すると、該孔はマイクロニードルパッチ投与部を形成する皮膚緊迫器具。
  2. 　前記緊迫帯を皮膚に固定する固定具をさらに備えてなる、請求項１に記載の皮膚緊迫器具。
  3. 　前記緊迫帯と前記固定具とが一体に連結して皮膚緊迫器具を構成している、請求項２に記載の皮膚緊迫器具。
  4. 　前記緊迫帯に設けられた孔が、皮膚緊迫器具を皮膚に装着した後に形成される、請求項１～３のいずれかに記載の皮膚緊迫器具。
  5. 　皮膚に装着した場合に、前記孔内の皮膚の緊迫の度合いが、装着前と比較した皮膚変形比として０．９以下である、請求項１～４のいずれか１項に記載の皮膚緊迫器具。
  6. 　皮膚に装着した場合に、前記孔内の皮膚の緊迫の度合いが、装着前と比較した窪み度合い比として０．９以下である、請求項１～４のいずれか１項に記載の皮膚緊迫器具。
  7. 　前記緊迫帯又は前記固定具が少なくとも一部伸縮性の布である、請求項１～６のいずれか１項に記載の皮膚緊迫器具。
  8. 　前記固定具が伸縮性の布であり、前記緊迫帯が非伸縮性の布である、請求項２～７のいずれか１項に記載の皮膚緊迫器具。
     
     
PCT/JP2019/002011 2018-01-24 2019-01-23 マイクロニードル用緊迫器具 WO2019146618A1 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19743817.9A EP3744374A4 (en) 2018-01-24 2019-01-23 FASTENING DEVICE FOR MICRON NEEDLE
KR1020207020562A KR20200111179A (ko) 2018-01-24 2019-01-23 마이크로니들용 긴박 기구
US16/963,182 US20210121664A1 (en) 2018-01-24 2019-01-23 Tight-binding device for micro-needle
CA3089513A CA3089513A1 (en) 2018-01-24 2019-01-23 Tight-binding device for micro-needle
AU2019211652A AU2019211652A1 (en) 2018-01-24 2019-01-23 Tight-binding device for micro-needle
CN201980009410.3A CN111629772A (zh) 2018-01-24 2019-01-23 微针用张紧器具

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018023525 2018-01-24
JP2018-023525 2018-01-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2019146618A1 true WO2019146618A1 (ja) 2019-08-01

Family

ID=67395587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2019/002011 WO2019146618A1 (ja) 2018-01-24 2019-01-23 マイクロニードル用緊迫器具

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20210121664A1 (ja)
EP (1) EP3744374A4 (ja)
JP (1) JP2019126733A (ja)
KR (1) KR20200111179A (ja)
CN (1) CN111629772A (ja)
AU (1) AU2019211652A1 (ja)
CA (1) CA3089513A1 (ja)
WO (1) WO2019146618A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102588715B1 (ko) 2022-10-14 2023-10-13 박웅기 배관 피팅의 흄 가스 누설 방지장치
CN116649972B (zh) * 2023-07-04 2024-03-29 珠海美华医疗科技有限公司 一种血培养瓶采血辅助装置

Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5852280B2 (ja) 1976-07-07 1983-11-21 三菱電機株式会社 絶対位置検出装置
JPH08140990A (ja) * 1994-11-21 1996-06-04 Nichiban Co Ltd 止血用具
JP2000237171A (ja) 1999-02-25 2000-09-05 Teijin Ltd 採血補助具
JP2003534881A (ja) * 2000-06-06 2003-11-25 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 皮内空間への穿刺部材の穿通を強化するための方法及び装置
JP2004510535A (ja) 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起を用いて皮膚を穿孔するための装置および方法
JP2004510534A (ja) 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン 衝撃適用装置用の微小突起部材保持器
JP2004510530A (ja) 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン マイクロブレードアレー衝撃アプリケータ。
JP2005533625A (ja) 2002-07-19 2005-11-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル送達装置
JP2006500973A (ja) 2002-06-25 2006-01-12 スン−ユン クウォン， 薬物送達のための急速に溶解する微小穿孔器および他の適用
JP2007509706A (ja) 2003-10-31 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起列のための自己−作動性アプリケーター
JP2008509712A (ja) * 2004-08-12 2008-04-03 インペリアル・イノベーションズ・エルティディ 圧迫帯
JP2011078711A (ja) 2009-10-05 2011-04-21 Kosumedei Seiyaku Kk 磁力反発を利用したマイクロニードルアレイ投与装置
JP2014042788A (ja) 2012-08-28 2014-03-13 Kosumedei Seiyaku Kk マイクロニードルパッチ投与装置
WO2016072060A1 (ja) * 2014-11-05 2016-05-12 凸版印刷株式会社 マイクロニードルセット

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3658065A (en) * 1969-07-14 1972-04-25 Weck & Co Inc Edward Bandage having an integral reservoir
US4445894A (en) * 1982-08-12 1984-05-01 Baka Manufacturing Company, Inc. Band for anchoring a catheter or other device to the body
CN100349629C (zh) * 2001-09-12 2007-11-21 贝克顿迪肯森公司 用于药物传送的微针为基础的笔装置和使用该装置的方法
US6780171B2 (en) * 2002-04-02 2004-08-24 Becton, Dickinson And Company Intradermal delivery device
US8212101B2 (en) * 2009-02-03 2012-07-03 Centurion Medical Products Corporation Window dressing having integral anchor
WO2014181164A1 (en) * 2013-05-05 2014-11-13 Martellus Pty Ltd An intravenous cannula retainer
US11116953B2 (en) * 2015-02-13 2021-09-14 Medrx Co., Ltd. Microneedle applicator and microneedle patch application device
US10441751B2 (en) * 2015-09-30 2019-10-15 Sungshin Women's University Industry-Academic Cooperation Foundation Catheter fixing band

Patent Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5852280B2 (ja) 1976-07-07 1983-11-21 三菱電機株式会社 絶対位置検出装置
JPH08140990A (ja) * 1994-11-21 1996-06-04 Nichiban Co Ltd 止血用具
JP2000237171A (ja) 1999-02-25 2000-09-05 Teijin Ltd 採血補助具
JP2003534881A (ja) * 2000-06-06 2003-11-25 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 皮内空間への穿刺部材の穿通を強化するための方法及び装置
JP4198985B2 (ja) 2000-10-13 2008-12-17 アルザ・コーポレーシヨン マイクロブレードアレー衝撃アプリケータ。
JP4104975B2 (ja) 2000-10-13 2008-06-18 アルザ・コーポレーシヨン 衝撃適用装置用の微小突起部材保持器
JP2004510530A (ja) 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン マイクロブレードアレー衝撃アプリケータ。
JP4659332B2 (ja) 2000-10-13 2011-03-30 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起を用いて皮膚を穿孔するための装置および方法
JP2004510534A (ja) 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン 衝撃適用装置用の微小突起部材保持器
JP2004510535A (ja) 2000-10-13 2004-04-08 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起を用いて皮膚を穿孔するための装置および方法
JP2006500973A (ja) 2002-06-25 2006-01-12 スン−ユン クウォン， 薬物送達のための急速に溶解する微小穿孔器および他の適用
JP2005533625A (ja) 2002-07-19 2005-11-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル送達装置
JP2007509706A (ja) 2003-10-31 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起列のための自己−作動性アプリケーター
JP4682144B2 (ja) 2003-10-31 2011-05-11 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起列のための自己−作動性アプリケーター
JP2008509712A (ja) * 2004-08-12 2008-04-03 インペリアル・イノベーションズ・エルティディ 圧迫帯
JP2011078711A (ja) 2009-10-05 2011-04-21 Kosumedei Seiyaku Kk 磁力反発を利用したマイクロニードルアレイ投与装置
JP2014042788A (ja) 2012-08-28 2014-03-13 Kosumedei Seiyaku Kk マイクロニードルパッチ投与装置
JP6091818B2 (ja) 2012-08-28 2017-03-08 コスメディ製薬株式会社 マイクロニードルパッチ投与装置
WO2016072060A1 (ja) * 2014-11-05 2016-05-12 凸版印刷株式会社 マイクロニードルセット

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3744374A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3744374A1 (en) 2020-12-02
AU2019211652A1 (en) 2020-07-30
CN111629772A (zh) 2020-09-04
CA3089513A1 (en) 2019-08-01
EP3744374A4 (en) 2021-11-03
US20210121664A1 (en) 2021-04-29
JP2019126733A (ja) 2019-08-01
KR20200111179A (ko) 2020-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220338867A1 (en) Tissue Anchor
JP5663792B2 (ja) 剣山型マイクロニードルのアプリケータデバイス
US10342963B2 (en) Microblade array impact applicator
RR Singh et al. Review of patents on microneedle applicators
US7087035B2 (en) Device and method for enhancing skin piercing by microprotrusions
JP4927752B2 (ja) マイクロニードルアレイアプリケーターおよび保持装置
KR101419730B1 (ko) 반흔 및/또는 켈로이드의 치료 또는 예방을 위한 디바이스 및 붕대와 그것을 위한 방법 및 키트
JP2010233674A (ja) マイクロニードルシート及びその使用方法並びに製造方法
WO2010095456A1 (ja) 剣山型マイクロニードルのアプリケーター
JP2004065775A (ja) 針状構造体を備えたデバイス
WO2019146618A1 (ja) マイクロニードル用緊迫器具
JP2003516205A (ja) 持続した経皮による薬物送達のための皮膚処理装置
US10631771B2 (en) Methods and apparatus for blood sampling
Xie et al. Enhanced in vitro efficacy for inhibiting hypertrophic scar by bleomycin-loaded dissolving hyaluronic acid microneedles
CN116390688A (zh) 用于施用微针阵列的装置和方法
KR20130111244A (ko) 미소 돌기가 형성된 어레이를 갖는 디바이스
CN105722461A (zh) 采血装置
AU2001296827A1 (en) Microblade array impact applicator
KR101719319B1 (ko) 효율적인 피부 천공을 위한 마이크로니들 구조
CA2492702A1 (en) Apparatus for sealing punctures in blood vessels
JP2013027492A (ja) マイクロニードル穿刺用のアプリケータ
JPH0833674A (ja) 患部貼付材
KR20160095576A (ko) 자운고를 이용한 마이크로니들 어레이 및 이의 패치
JP2003116962A (ja) 鍼灸針
KR20130111243A (ko) 미소 돌기가 형성된 어레이

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19743817

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 3089513

Country of ref document: CA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019211652

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20190123

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019743817

Country of ref document: EP

Effective date: 20200824