RU2230737C2 - Способ получения сложных эфиров гидроксиметилтиомасляной кислоты - Google Patents
Способ получения сложных эфиров гидроксиметилтиомасляной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2230737C2 RU2230737C2 RU2001129534/04A RU2001129534A RU2230737C2 RU 2230737 C2 RU2230737 C2 RU 2230737C2 RU 2001129534/04 A RU2001129534/04 A RU 2001129534/04A RU 2001129534 A RU2001129534 A RU 2001129534A RU 2230737 C2 RU2230737 C2 RU 2230737C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- alcohol
- methylthiobutyronitrile
- carried out
- stage
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения сложных эфиров гидроксиметилтиомасляной кислоты, который включает (а) первую стадию взаимодействия 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила с серной кислотой для получения 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида, и (b) вторую стадию взаимодействия 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида со спиртом для получения сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты, причем обе стадии выполняются в одной и той же реакционной среде. Настоящий способ позволяет получить сложные эфиры из нитрилов, минуя получение кислоты, путем использования одной и той же реакционной среды для стадии гидролиза и стадии этерификации. 12 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу получения сложных эфиров 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты, в частности к двухстадийному способу, включающему гидратирование 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила и затем эстерификацию полученных промежуточных продуктов.
Известно, что 2-гидрокси-4-метилтиомасляная кислота используется как аналог метионина для добавки в корм разводимых животных и в основном домашней птицы. Этот продукт продается под торговыми марками Rhodimet AT 88™ или Alimet™.
Известно получение 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты различными способами гидратирования 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила. Гидролиз проводится с неорганической кислотой, такой как хлористоводородная или серная кислота, или он также может проводиться ферментативным путем.
Сложные эфиры получают из коммерчески доступных кислот способом, который включает получение хлористоводородной соли кислоты и затем ее взаимодействие со спиртом.
Также известно получение сложных эфиров 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты гидратированием 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила серной кислотой для получения 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида. Амид затем превращают в кислоту дальнейшим гидролизом. Мономерную форму кислоты можно затем выделить из смеси мономеров и олигомеров и эстерифицировать для получения сложного эфира.
Авторы заявки обнаружили, что сложные эфиры могут быть получены из нитрилов, что исключает получение кислоты путем использования одной и той же реакционной среды для стадии гидролиза и стадии эстерификации.
Соответственно настоящее изобретение предлагает способ получения сложных эфиров 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты, который включает: (а) первую стадию взаимодействия 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила с серной кислотой для получения 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида; (b) вторую стадию взаимодействия 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида со спиртом для получения сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты, причем обе стадии выполняются в одной и той же реакционной среде.
Настоящее изобретение дает преимущества по сравнению с известными в уровне техники способами, состоящими в том, что сложный эфир можно получить из нитрила и амида, исключая, таким образом, стадии получения кислоты, хлорирования и последующей эстерификации, как требовалось в способах предыдущего уровня техники. В частности, способ настоящего изобретения обеспечивает преимущество над способами уровня техники, состоящее в исключении получения кислоты и, таким образом, также исключается необходимость стадии отделения мономеров от олигомеров.
Обычно реакционная среда двух стадий включает серную кислоту.
Первая стадия способа представляет собой гидратирование 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила добавлением серной кислоты. Обнаружено, что возможно проведение гидратирования 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила до сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты с прекрасным выходом, когда процесс проводится в среде высоко концентрированной серной кислоты и в присутствии воды в количестве, достаточном для проведения данной реакции. Подходящее молярное соотношение серной кислоты и 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила составляет от 0,6 до 1,2, предпочтительно от 0,6 до 1 и наиболее предпочтительно от 0,6 до 0,88. Скорость реакции обратно пропорциональна количеству воды. Так, необходимым является количество воды, равное по крайней мере одному молю воды на моль 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила. Предпочтительно молярное количество воды равно от 1 до 3, наиболее предпочтительно от 1 до 2,5 молей на моль 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила. Предпочтительна концентрация последнего в водном растворе 80%.
Эти низкие концентрации воды очень сильно ограничивают в течение первой стадии последовательный гидролиз 2-гидрокси-4-метилтиобутироамида до 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты. Таким образом, предпочтительно в течение первой стадии не получать более 5%, предпочтительно менее 2% по весу 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты. Также является предпочтительным в течение первой стадии получать концентрацию 2-гидрокси-4-метилтиобутироамида более 95% по весу, предпочтительно более 98% по весу.
Условия проведения реакции, используемые на первой стадии, выбирают в рамках таких условий, которые не приводят к образованию 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты; таким образом предпочтительно работать при температуре менее 60°С и более конкретно от 0 до 50°С. Реакционное давление предпочтительно выбирают от 0,01 до 3 бар.
Реакцию предпочтительно проводят в системе из серии последовательно расположенных реакторов со временем выдерживания от 15 минут до 2 часов.
Вторая стадия реакции представляет собой эстерификацию и/или одновременно гидролиз и эстерификацию 2-гидрокси-4-метилтиобутироамида до сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты. Вторая стадия проводится в присутствии остаточного количества серной кислоты, не потребленной на первой стадии, и в присутствии достаточного количества спирта для эстерификации присутствующего амида. Молярное соотношение между спиртом и амидом предпочтительно составляет от 2 до 6 и наиболее предпочтительно от 2 до 4. Спирт предпочтительно алифатический, содержащий от 1 до 10 атомов углерода. Спирт может быть с разветвленной и неразветвленной цепью. Предпочтительным является использование спирта с разветвленной цепью и наиболее предпочтительно изоприлового спирта.
Эта вторая стадия проводится при температуре от 60 до температуры кипения спирта и под давлением от 0,5 до 5 бар. Давление ниже атмосферного позволяет удалять следы дурно пахнущих легких газов, например, таких, как диметилсульфид, диметилдисульфид и метилмеркаптан. Небольшой избыток кислоты и присутствие гидросульфата аммония сильно ограничивают коррозионную силу среды при данной температуре.
Способ настоящего изобретения может проводиться в промышленном масштабе, и средства для подобного осуществления изобретения могут соответствовать следующей последовательности операций, начиная с концентрированного раствора 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила. Используются концентрированный раствор 2-гидрокси-4-метилбутиронитрила и раствор концентрированной серной кислоты, содержащий по весу менее 20% воды.
Концентрированный 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрил (около 80% по весу) и концентрированную серную кислоту (90% по весу) загружают в аппарат, в котором гидратируют 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрил. Таким образом получают раствор, содержащий 2-гидрокси-4-метилтиобутироамид и всю непрореагирующую серную кислоту. К этому раствору добавляют спирт. Раствор, полученный после нагревания, содержит сложный эфир 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты. Сложный эфир 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты извлекают из этого раствора.
Этот конкретный производственный процесс может проводиться непрерывно, полунепрерывно или постадийно. Когда процесс проводится непрерывно, аппарат, используемый для гидратирования 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила, может содержать первый реактор с перемешиванием с внешней циркулирующей петлей, который, в частности, служит для сброса тепла, высвобождаемого в ходе реакции. Гидратирование 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила может заканчиваться в одном или большем количестве реакторов с перемешиванием или поршневых реакторов, предпочтительно в сочетании с первым реактором. Таким образом получают раствор, содержащий 2-гидрокси-4-метилтиобутирамид.
Спирт добавляют к раствору амида. Аппарат, используемый для гидролиза/эстерификаци или эстерификации 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида, может содержать первый реактор с перемешиванием. Гидролиз/эстерификация или эстерификация 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида могут проводиться в соответствии со схемой для промышленного проведения в одном или большем количестве реакторов с перемешиванием или поршневых реакторов последовательно с первым реактором для гидролиза.
Промышленный способ можно осуществлять таким же образом начиная с концентрированного 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила около 80% по весу, спирта и серной кислоты. Концентрированный 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрил (около 80% по весу), спирт и серную кислоту загружают в условиях, описанных выше в первом способе, пригодном для промышленного проведения, и 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрил гидратируют. Таким образом получают раствор, содержащий 2-гидрокси-4-метилтиобутирамид спирт и определенное количество сложного эфира. Затем этот раствор нагревают с целью эстерификации и/или гидролиза/эстерификации оставшегося 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила. Раствор, полученный после эстерификации, содержит сложный эфир 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты. Сложный эфир 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты удаляют из этого раствора любыми подходящими средствами.
Этот процесс можно проводить непрерывно, полунепрерывно или постадийно.
В соответствии с третьим способом промышленного проведения изобретения завершение второй стадии проводится под давлением. Эстерификация 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида ускоряется при повышении температуры. С целью превышения точки кипения среды данная стадия может проводиться под давлением, например, от атмосферного давления до 10 бар.
Полученную смесь можно затем обработать в течение стадии гидролиза путем нейтрализации с последующей стадией двухфазного разделения и сушки каждой из двух фаз с последующей стадией фильтрации для одних и стадией кристаллизации для других. Конечный титр доводится добавлением воды. Процесс уравновешивания может использоваться для разделения сложного эфира.
Возможный способ обработки включает проведение прямой экстракции из гидролизной среды растворителем, который не смешиваем с водой, с последующим выпариванием названного растворителя в присутствии некоторого количества воды так, чтобы уменьшить появление коричневого цвета полученного продукта. Растворитель выбирают из метилэтилкетона, метилизобутилкетона, метилтретбутилового эфира, диизопропилового эфира, диэтилкарбоната. Эквивалентный способ может использоваться для разделения сложных эфиров.
Также может использоваться способ, включающий фазовое разделение. Основной нейтрализующий агент, такой как амин или гидроксид щелочного металла, добавляют к среде, полученной в результате стадии эстерификации; предпочтительно использование гидроксида аммония. Среду разделяют на органическую фазу, содержащую желаемый сложный эфир, и оставшуюся соль и водную фазу, составляющая другую фазу, содержащую по существу неорганические соли, особенно гидросульфат аммония, и следы сложного эфира. Две фазы можно выпарить таким образом, чтобы удалить спирт с целью получения органического раствора 2-гидрокси-4-метилтиомасляного сложного эфира, содержащего небольшие количества сульфата аммония, который кристаллизуется; последний отделяют фильтрацией, сложный эфир 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты удаляют и смешивают с предварительно полученной органической фазой. Альтернативно присутствующие в растворе сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты неорганические соли устраняют добавлением органического растворителя, который только слегка смешивается с водой, таким как, в частности, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диэтилкарбонат или хлорсодержащие растворители. Затем наблюдается высвобождение водной фазы солевого раствора, органическую фазу освобождают от растворителя и оставшегося спирта выпариванием и отделяют сложный эфир 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты.
Водную фазу выпаривают так, чтобы осадить неорганические соли, в основном сульфат аммония, который может быть закуплен сам по себе, но который содержит следы плохо пахнущих органических производных. Эта водная фаза также может быть обработана до исчерпания сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты. Это исчерпывание осуществляется добавлением растворителя, который только слегка смешивается с водой, выбранного из метилэтилкетона, метилизобутилкетона, диэтилкарбоната и хлорсодержащих растворителей. Водную фазу, освобожденную от органических производных, сушат так, чтобы отделить не имеющие запаха неорганические соли, которые могут быть закуплены непосредственно. Органическую фазу для исчерпывания рециклизуют, например, с фазой сложного эфира 2-гидро-4-метилтиомасляной кислоты с целью удаления определенного количества сложного эфира, который экстрагируется из водной фазы солевого раствора.
Настоящее изобретение обсуждается со ссылкой на следующие примеры.
В следующих примерах под HMTBN следует понимать 2-метил-4-метилтиобутиронитрил и под НМТВЕ следует понимать сложный эфир 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты.
Пример 1: Синтез изопропилНМТВЕ из HMTBN
Получение НМТВМ:
314,4 г HMTBN с концентрацией 78,47% (1,88 моль) загружают в реактор с перемешиванием с обшивкой, снабженный заглушкой. Медленно добавляют 201,3 г 95% серной кислоты (1,951 моль), поддерживая температуру ниже 50°С. После завершения внесения кислоты температуру реактора поддерживают на 45°С в течение 15 минут.
Синтез изопропил НМТВЕ:
В конце периода поддерживания температуры 227,3 г изопропанола вводят в реактор. Реактор ступенчато нагревают по 5°С в течение 5 минут до температуры кипения, 116°С у основания и 75°С наверху. Часть дистиллята удаляют и заменяют таким же количеством свежего изопропанола.
Нейтрализация органической фазы:
Реакционную массу нейтрализуют 161,2 г гидроксида аммония при 32% (2,72 моль) аммония.
Экстракция:
Получают две фазы. Добавляют 780 г воды и 449,7 г дихлорметана. Нейтрализованную массу разделяют после осаждения и получают 939,1 г органической фазы и 1247,4 г водной фазы.
Очистка:
Легкие фракции удаляют дистилляцией под низким давлением. Дистилляцию продолжают, повышая температуру испаряющей бани и снижая давление до нескольких мм рт. ст., 263,5 г дистиллята удаляют. Титр изоприлНМТВЕ выше 99%.
Выход сложного эфира составляет 72% относительно используемого HMTBN.
Пример 2: Синтез изоприлНМТВЕ из HMTBN
Получение НМТВМ:
300,6 г HMTBN, 80% (1,836 моль) и 228,19 г изоприлового спирта загружают в реактор с перемешиванием с обшивкой, снабженный заглушкой. Медленно добавляют 192,48 г 95% серной кислоты (1,866 моль), поддерживая температуру ниже 50°С. Кислоту добавляют в течение 37 минут. После завершения внесения кислоты температуру реактора поддерживают на 50°С в течение 2 часов 15 минут.
Синтез изопропилНМТВЕ:
В конце периода поддерживания температуры реактор нагревают до температуры кипения (100°С у основания) в течение 1 часа.
Нейтрализация органической фазы:
200 мл дихлорметана (261,32 г) и 100 г воды добавляют в реактор после охлаждения. Реакционную массу нейтрализуют до рН 7,7 при 20°С 131,24 г гидроксида аммония (30%, 2,32 моль аммония). Получают водную верхнюю фазу и органическую придонную фазу. Добавляют 100 мл воды (100,45 г), затем реакционную массу фильтруют; удаляют 305,4 г вещества с фильтра.
Экстракция:
Полученную реакционную массу (1030,4 г) разделяют после осаждения при 20°С. Получают 701 г органической придонной фазы; эту фазу промывают 245 г воды. Получают 569 г органической фазы.
Очистка:
Легкие фракции удаляют из органической фазы выпариванием под вакуумом при 100°С. Получают 201,8 г изопропилНМТВЕ дистилляцией под низким давлением с титром выше 99% по весу. Выход составляет 57% относительно введенного HMTBN.
Пример 3: Синтез изобутилНМТВЕ из HMTBN
Получение НМТВМ:
298,34 г HMTBN при 80% (1,824 моль) и 274,87 г изобутилового спирта загружают в реактор с перемешиванием с обшивкой, снабженный заглушкой. Медленно добавляют 188,3 г 95% серной кислоты (1,825 моль), поддерживая температуру ниже 45°С. Кислоту добавляют в течение 22 минут. После завершения внесения кислоты температуру реактора поддерживают при 50°С в течение 10 часов.
Синтез изопропилНМТВЕ:
В конце периода поддерживания температуры реактор нагревают до температуры кипения (100°С у основания). Эту температуру поддерживают в течение 2 часов. В течение этого времени образуется твердое вещество.
Нейтрализация органической фазы:
Реакционную массу нейтрализуют до рН 7,7 при 20°С 120,36 г гидроксида аммония (30%, 2,12 моль аммония). Смесь фильтруют и удаляют 106, 5 г вещества с фильтра.
Экстракция:
К двухфазному фильтрату добавляют 263,8 г вещества с фильтра. Две фазы разделяют декантированием. Водную фазу промывают дихлорметаном и органическую фазу промывают дистиллированной водой. Смыв рециркулируют в соответствующие фазы. Получают 925 г органической фазы и 250 г водной фазы.
Очистка:
Легкие фракции удаляют из органической фазы выпариванием под вакуумом при 100°С. Получают 267,8 г изобутилНМТВЕ с титром выше 99% по весу дистилляцией под низким давлением. Выход составляет 70% относительно введенного HMTBN.
Пример 4: Синтез глицерилНМТВЕ из HMTBN
Получение НМТВМ:
299,4 г HMTBN при 80% (1,826 моль) и 625,6 г глицерина загружают в реактор с перемешиванием с обшивкой, снабженный заглушкой. Медленно добавляют 188,4 г 95% серной кислоты (1,826 моль), поддерживая температуру ниже 50°С. Кислоту добавляют в течение 20 минут. После завершения внесения кислоты температуру реактора поддерживают на 50°С в течение 12 часов.
Синтез глицерилНМТВЕ:
В конце периода поддерживания температуры температуру реактора поднимают ступенчато до 120°С. Температуру поддерживают на 120°С в течение 6 часов, затем на 130°С в течение 1 часа и на 140°С в течение 3 часов.
Нейтрализация органической фазы:
Реакционную массу нейтрализуют до рН 7,7 при 20°С 70 г гидроксида аммония (30%).
Экстракция:
К нейтрализованной реакционной смеси добавляют 463,8 г воды и 311 г дихлорметана. После декантирования получают 407 г органической фазы и 1726,3 г водной фазы.
Очистка:
Легкие фракции удаляют из органической фазы выпариванием под вакуумом при 100°С. Получают 5,8 г моноглицерилНМТВЕ в остатке после дистилляции.
Claims (13)
1. Способ получения сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты, который включает (а) первую стадию взаимодействия 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила с серной кислотой для получения 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида, и (b) вторую стадию взаимодействия 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида со спиртом для получения сложного эфира 2-гидрокси-4-метилтиомасляной кислоты, причем обе стадии осуществляют в одной и той же реакционной среде.
2. Способ по п.1, в котором первая стадия проводится в присутствии молярного количества серной кислоты, составляющего от 0,6 до 1,2 относительно 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила.
3. Способ по п.2, в котором первая стадия проводится в присутствии молярного количества серной кислоты, составляющего от 0,6 до 0,8 относительно 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором первая стадия проводится в присутствии молярного количества воды, составляющего от 1 до 3 относительно 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрил присутствует в виде водного раствора, содержащего по крайней мере 80% по весу 2-гидрокси-4-метилтиобутиронитрила.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором первая стадия проводится при температуре, ниже или равной 60°C, и под давлением от 0,01 до 3 бар.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором среда, полученная в результате первой стадии, содержит более 95% по весу 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором вторая стадия проводится в присутствии молярного количества спирта, составляющего от 2 до 6 относительно 2-гидрокси-4-метилтиобутирамида.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором спирт представляет собой спирт с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 10 атомов углерода.
10. Способ по п.9, в котором спирт представляет собой алифатический спирт с разветвленной цепью.
11. Способ по п.10, в котором спирт представляет собой изопропиловый спирт.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором спирт вводится в начале или в конце первой стадии.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором вторая стадия проводится при температуре от 60°С до точки кипения спирта и при давлении от 0,5 до 5 бар.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR99/04142 | 1999-04-02 | ||
| FR9904142A FR2791673B1 (fr) | 1999-04-02 | 1999-04-02 | Procede de preparation des esters de l'acide hydroxymethylthiobutyrique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001129534A RU2001129534A (ru) | 2003-09-20 |
| RU2230737C2 true RU2230737C2 (ru) | 2004-06-20 |
Family
ID=9543951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001129534/04A RU2230737C2 (ru) | 1999-04-02 | 2000-03-30 | Способ получения сложных эфиров гидроксиметилтиомасляной кислоты |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6479695B1 (ru) |
| EP (1) | EP1165503B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002541140A (ru) |
| CN (1) | CN1166630C (ru) |
| AR (1) | AR023253A1 (ru) |
| AT (1) | ATE272051T1 (ru) |
| AU (1) | AU771930B2 (ru) |
| BR (1) | BR0009518A (ru) |
| CA (1) | CA2367026A1 (ru) |
| DE (1) | DE60012491T2 (ru) |
| DK (1) | DK1165503T3 (ru) |
| ES (1) | ES2225118T3 (ru) |
| FR (1) | FR2791673B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA01009904A (ru) |
| MY (1) | MY121471A (ru) |
| NO (1) | NO20014787L (ru) |
| NZ (1) | NZ514106A (ru) |
| PT (1) | PT1165503E (ru) |
| RU (1) | RU2230737C2 (ru) |
| TW (1) | TW503233B (ru) |
| UA (1) | UA67836C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000059877A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102093271A (zh) * | 2011-01-25 | 2011-06-15 | 张维军 | 2-羟基-4-甲硫基丁酸烷基酯的制备方法 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003268342A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Novus International, Inc. | Antimicrobial compositions |
| US7465471B2 (en) | 2003-03-21 | 2008-12-16 | Novus International, Inc. | Palatability of aquaculture feed |
| WO2007147155A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Novus International Inc. | Polyol ester compounds |
| US8691843B2 (en) | 2006-07-12 | 2014-04-08 | Novus International, Inc. | Antioxidant combinations for use in ruminant feed rations |
| CN101790305A (zh) | 2007-07-03 | 2010-07-28 | 诺华丝国际股份有限公司 | 可发酵碳水化合物水平低的仔猪饲料配给 |
| DE102007062199A1 (de) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Evonik Degussa Gmbh | 2-Methylthioethyl-substituierte Heterocyclen als Futtermitteladditive |
| WO2009088879A1 (en) | 2008-01-04 | 2009-07-16 | Novus International Inc. | Combinations to improve animal health and performance |
| CN103524388B (zh) * | 2013-10-08 | 2016-06-08 | 重庆紫光化工股份有限公司 | D,l-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备方法 |
| CN104860855B (zh) * | 2014-12-08 | 2017-06-16 | 宁夏紫光天化蛋氨酸有限责任公司 | 一种高纯度的d,l‑2‑羟基‑4‑甲硫基丁酸酯的制备方法 |
| CN109456240B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-04-16 | 天宝动物营养科技股份有限公司 | 一种具有分散流动性的粉末状的蛋氨酸羟基类似物的生产方法 |
| CN109796384B (zh) * | 2019-04-02 | 2021-02-26 | 天宝动物营养科技股份有限公司 | 一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2745745A (en) * | 1952-10-30 | 1956-05-15 | Monsanto Chemicals | Poultry feed |
| US2938053A (en) * | 1955-12-29 | 1960-05-24 | Monsanto Chemicals | Amino acid analogues |
| DE1063443B (de) * | 1958-09-05 | 1959-08-13 | Degussa | Beifuttermittel |
| US4000318A (en) * | 1974-08-19 | 1976-12-28 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization | Amino acid supplements |
| DE2945497A1 (de) * | 1979-03-06 | 1980-10-09 | Degussa | Derivate der d-2-hydroxy-4-methylmercaptobuttersaeure, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| US4524077A (en) * | 1983-11-14 | 1985-06-18 | Monsanto Company | Liquid 2-hydroxy-4-methylthiobutyric acid and process for the preparation thereof |
| MY109603A (en) * | 1992-05-21 | 1997-03-31 | Daicel Chem | Process for producing 2-hydroxy-4-methylthiobutanoic acid |
| JP3169103B2 (ja) * | 1993-06-29 | 2001-05-21 | ダイセル化学工業株式会社 | ２−ヒドロキシメチルメルカプト酪酸の製造方法 |
-
1999
- 1999-04-02 FR FR9904142A patent/FR2791673B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-30 RU RU2001129534/04A patent/RU2230737C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 DK DK00918858T patent/DK1165503T3/da active
- 2000-03-30 AU AU39653/00A patent/AU771930B2/en not_active Ceased
- 2000-03-30 UA UA2001107396A patent/UA67836C2/ru unknown
- 2000-03-30 EP EP00918858A patent/EP1165503B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-30 ES ES00918858T patent/ES2225118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-30 BR BR0009518-4A patent/BR0009518A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 MX MXPA01009904A patent/MXPA01009904A/es active IP Right Grant
- 2000-03-30 PT PT00918858T patent/PT1165503E/pt unknown
- 2000-03-30 CN CNB008059896A patent/CN1166630C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-30 JP JP2000609390A patent/JP2002541140A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-30 NZ NZ514106A patent/NZ514106A/xx unknown
- 2000-03-30 WO PCT/EP2000/003101 patent/WO2000059877A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-30 CA CA002367026A patent/CA2367026A1/en not_active Abandoned
- 2000-03-30 DE DE60012491T patent/DE60012491T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-30 AT AT00918858T patent/ATE272051T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 US US09/937,702 patent/US6479695B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-31 MY MYPI20001349A patent/MY121471A/en unknown
- 2000-03-31 AR ARP000101497A patent/AR023253A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-05-11 TW TW089106145A patent/TW503233B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-01 NO NO20014787A patent/NO20014787L/no unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102093271A (zh) * | 2011-01-25 | 2011-06-15 | 张维军 | 2-羟基-4-甲硫基丁酸烷基酯的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2791673B1 (fr) | 2001-06-08 |
| MY121471A (en) | 2006-01-28 |
| AU771930B2 (en) | 2004-04-08 |
| NO20014787D0 (no) | 2001-10-01 |
| BR0009518A (pt) | 2002-01-08 |
| ATE272051T1 (de) | 2004-08-15 |
| UA67836C2 (ru) | 2004-07-15 |
| DE60012491D1 (de) | 2004-09-02 |
| DK1165503T3 (da) | 2004-12-06 |
| EP1165503A1 (en) | 2002-01-02 |
| AU3965300A (en) | 2000-10-23 |
| PT1165503E (pt) | 2004-10-29 |
| CN1346345A (zh) | 2002-04-24 |
| EP1165503B1 (en) | 2004-07-28 |
| US6479695B1 (en) | 2002-11-12 |
| CN1166630C (zh) | 2004-09-15 |
| JP2002541140A (ja) | 2002-12-03 |
| FR2791673A1 (fr) | 2000-10-06 |
| NO20014787L (no) | 2001-11-29 |
| ES2225118T3 (es) | 2005-03-16 |
| WO2000059877A1 (en) | 2000-10-12 |
| DE60012491T2 (de) | 2005-08-04 |
| TW503233B (en) | 2002-09-21 |
| NZ514106A (en) | 2004-01-30 |
| CA2367026A1 (en) | 2000-10-12 |
| AR023253A1 (es) | 2002-09-04 |
| MXPA01009904A (es) | 2002-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4524077A (en) | Liquid 2-hydroxy-4-methylthiobutyric acid and process for the preparation thereof | |
| RU2230737C2 (ru) | Способ получения сложных эфиров гидроксиметилтиомасляной кислоты | |
| JP3841834B2 (ja) | マロン酸およびそのエステル | |
| FI63927B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av di-n-propyl-aettikssyra ochdess salter | |
| JP2010229157A (ja) | Ｓ−（−）−クロロコハク酸またはその誘導体からｒ−（−）−カルニチンを調製するための方法 | |
| KR100669873B1 (ko) | 히드록시메틸티오부티르산의 제조 방법 | |
| US6660880B2 (en) | Process for the preparation of hydroxy 4-methyl thiobutyric acid esters | |
| JPS61267600A (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 | |
| SU1192612A3 (ru) | Способ получени @ -изомеров @ , @ -диалкил-2-хлорпропионамидов | |
| US2790000A (en) | L-glutamine synthesis | |
| SU1215619A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров @ -алкилтартроновой или @ -галогеналкилтартроновой кислот | |
| JP2696789B2 (ja) | メルカプトカルボン酸エステルの合成 | |
| IE65530B1 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| JP2501852B2 (ja) | Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの製造法 | |
| US12030850B2 (en) | Method for producing ester based on eco-friendly and high-efficiency esterification by using base exchange of salt and the compound thereof | |
| JP2907520B2 (ja) | 界面活性剤の製造方法 | |
| EP0138468B1 (en) | Method for preparing optically active dialkyl trans-epoxysuccinates | |
| KR800001177B1 (ko) | 초산유도체류의 제조방법 | |
| JP2001114744A (ja) | Ｎ−炭化水素オキシカルボニルアミノ酸の製造方法 | |
| CN115461325A (zh) | 制备n,n’-二乙酰基-l-胱氨酸的方法 | |
| JP2000212152A (ja) | Ｎ―置換グリシノニトリルの製造方法 | |
| IE50863B1 (en) | Process for preparing acetic acid derivatives | |
| EP0021644A1 (en) | A salt of 3-thienylmalonic acid and a process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| JPH0621120B2 (ja) | クロロアルキルアミン塩酸塩の製造方法 | |
| JPS6323187B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20050413 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060428 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070331 |