CN109796384B - 一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种连续快速制备2‑羟基‑4‑甲硫基丁酸酯的方法，包括以下步骤：（1）将无机酸和2‑羟基‑4‑甲硫基丁腈加入微通道反应器Ⅰ进行反应，反应物在微通道内的停留时间为1～10min，得到2‑羟基‑4‑甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液；（2）将步骤（1）得到的2‑羟基‑4‑甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和醇加入微通道反应器Ⅱ进行反应，出料后处理得到2‑羟基‑4‑甲硫基丁酸酯。本发明通过控制酰胺化产物为均一的2‑羟基‑4‑甲硫基丁酰胺硫酸盐，反应更稳定转化率高，避免了酰胺化程度不一致导致的后续反应时间长、原料产物聚合及副产物多的问题，提高了反应的连续性、稳定性和高效性，同时还降低了产品制备的时间、原料、能源等成本，有利于工业化生产。

Description

一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法

技术领域

本发明涉及化工领域，特别是涉及一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法。

背景技术

蛋氨酸羟基类似物（Methionine Hydroxy Analogue, MHA）是一种酸性很强的液体有机酸，含水量12%，含活性蛋氨酸羟基类似物88%（包括含量至少为65%的2-羟基-4-甲硫基丁酸单体，以及含量不超过23%的2-羟基-4-甲硫基丁酸二聚体和多聚体）。在家禽饲养中，蛋氨酸羟基类似物显示出类似于已知的起刺激生长作用的氨基酸的性质，因此成为动物饲料的重要添加剂。

已知用各种各样的方法将2-羟基-4-甲硫基丁腈水解制备2-羟基-4-甲硫基丁酸（蛋氨酸羟基类似物）（如专利CN1067983C, CN1069311C,CN105130861A，US2745745A，US3175000A，US4524077, US4912257, US5847207和US5856567）。水解是用无机酸如硫酸或盐酸进行，或者也可以用水解酶进行。

所述2-羟基-4-甲硫基丁酸酯已由可购得的2-羟基-4-甲硫基丁酸与醇反应制备，方法是先制备2-羟基-4-甲硫基丁酸的盐酸盐，然后使其与醇反应。

还已知2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备是通过硫酸水合2-羟基-4-甲硫基丁腈制得2-羟基-4-甲硫基丁酰胺。然后将制得的酰胺通过进一步的水解转化为2-羟基-4-甲硫基丁酸。然后可将该酸的单体形式从单体和低聚物的混合物中分离出来，再将其酯化成2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。

专利CN1166630C公开了一种制备2-羟基-4-甲基硫代丁酸酯的方法，该方法包括（a）第一步，将2-羟基-4-甲基硫代丁腈与硫酸反应，硫酸、水与2-羟基-4-甲基硫代丁腈的摩尔比为0.6～1.2:1～3:1，反应20～30min，得到2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺；（b）第二步，将2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺与醇反应，醇与2-羟基-4-甲基硫代丁酰胺的摩尔比为2～6:1，反应时间为2～12小时，得到2-羟基-4-甲基硫代丁酸酯，这两步反应在相同的反应介质中进行。

上述各种制备工艺，其工艺各有优点，但存在如下较大问题：

（1）为了使其2-羟基-4-甲硫基丁腈完全水合反应，硫酸需要大量过量，这使得在较长反应时间里水合产物存在酰胺态、酰胺硫酸盐态和过度水解的羧酸态等三种状态的中间产物，产物性质差异不利于后续反应高效进行，且容易导致更多副产物形成；

（2）2-羟基-4-甲硫基丁腈的水合和酯化反应时间较长，尤其是酯化反应时间，长达10余小时，水合和酯化反应速率低，这必然影响生产效率；

（3）酯化反应结束后需要用有机溶剂进行萃取，然后蒸馏回收大量的有机溶剂，浪费大量的能源；

（4）为了使其酯化反应充分，醇是大量过量，必然造成资源浪费，生产成本较高。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法，用于解决现有技术中合成2-羟基-4-甲硫基丁酸酯过程中水合和酯化反应时间较长、副反应多，酯化反应结束后需要用有机溶剂进行萃取，硫酸需要大量过量最后与氨中和产生较多低品质副产物硫酸氢铵、酯化过程醇大量过量等造成资源浪费、生产成本较高等问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法，包括以下步骤：（1）将无机酸和2-羟基-4-甲硫基丁腈加入微通道反应器进行反应，控制反应温度为80～120℃，压力为0.1～0.5MPa，反应物在微通道内的停留时间为 1～10min，得到2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液；（2）将步骤（1）得到的2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和醇加入微通道反应器进行反应，控制反应温度为100～170℃，压力为0.2～1.5MPa，反应物在微通道内的停留时间为1～30min，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。

在本发明的一些实施例中，所述的无机酸选自硫酸、盐酸、硝酸、磷酸等中至少一种，特别优选硫酸。

在本发明的一些实施例中，所述2-羟基-4-甲硫基丁腈质量百分含量为75wt%～99wt%的水溶液。

在本发明的一些实施例中，所述2-羟基-4-甲硫基丁腈、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.50～0.60:1.0～2.5，控制反应温度为100～120℃，控制反应压力为0.1～0.5MPa，反应物在微通道内停留时间为2～8min。

在本发明的一些实施例中，将2-羟基-4-甲硫基丁与硫酸混合，得到所述含有2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐的水溶液，所述2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐中2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量低于5%.。

在本发明的一些实施例中，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和醇加入微通道反应器进行反应，控制反应温度为120～170℃，压力为0.8～1.5MPa，反应物在微通道内的停留时间为5～15min，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。

在本发明的一些实施例中，醇与2-羟基-4-甲硫基丁腈（或2-羟基-4-甲硫基丁酰胺）的投料摩尔比为1.05～1.5:1。

在本发明的一些实施例中，所述的醇选自具有1～10个碳原子的直链或者支链的脂肪族醇，优选甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇或甘油。

本发明第二方面提供上述方法制得2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。

在本发明的一些实施例中，所述酯为备2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯、乙酯、异丙酯、异丁酯、叔丁酯或甘油酯。

如上所述，本发明的一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法，具有以下有益效果：

（1）酰胺化中间产物95%以上为反应程度一致的2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐，使后续水解酯化反应更加快速稳定，不需额外延长停留时间；

（2）减少了过度反应造成2-羟基-4-甲硫基丁酸聚合，得到较为均匀的单分子2-羟基-4-甲硫基丁酸酯产品；

（3）后处理不使用有机溶剂，对现场人员和环境更友好；

（4）配合选用微通道反应器，混合程度好，反应时间快，降低了硫酸、醇等原料的使用，具有高效经济性。

本发明通过控制酰胺化产物为均一的2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐，反应更稳定转化率高，避免了酰胺化程度不一致导致的后续反应时间长、原料产物聚合及副产物多的问题，提高了反应的连续性、稳定性和高效性，同时还降低了产品制备的时间、原料、能源等成本，有利于工业化生产。

本发明采用微通道反应器，达到反应物料的充分混合，大大增加分子间的碰撞，大大缩短了2-羟基-4-甲硫基丁腈与硫酸的反应时间及其2-氨基-4-甲硫基丁酰胺与醇的酯化反应时间，避免了2-羟基-4-甲硫基丁腈氨化容易热聚合、分解和产生副产物，产品不需要竞相精馏纯化处理，产品收率高；解决了现有技术中水合和酯化反应不能彻底，反应速率较慢，需要使用大量的硫酸和醇，而后续需要大量氨中和，产生较多副产物硫酸铵，为了获得产品，需要使用大量有机溶剂萃取，然后蒸馏回收大量的有机溶剂，浪费大量的能源，产品需要进行精馏提纯的问题，反应不充分、不具备经济经济性，造成资源浪费，不绿色环保等问题。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

以下实施例中采用的微通道反应器的生产商为德国美因茨微技术研究所IMM，型号SIMM-V2-SS，微通道内径为50μm。

以下实施例的反应物形态为液态，需要说明的是，反应物不受形态的限制，也可以为气态等其他形态，能够使反应物料与碱在微通道反应器中顺利发生反应即可。

实施例1

将质量百分含量为80wt%的2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）水溶液163.995克（1.0摩尔）和质量百分含量为98wt%的硫酸52.0克（0.52摩尔）同时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.52:1.90，2-羟基-4-甲硫基丁腈水溶液在微通道中的流速为9.0克/分钟，硫酸在微通道中的流速为2.854克/分钟，控制反应的温度为110℃，反应压力为0.2MPa，停留时间为4min（即水合反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液（检测得2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量为0.36%）。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和无水甲醇35.2462克（1.1摩尔）时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液在微通道中的流速为21.50克/分钟，甲醇在微通道中的流速为3.5084克/分钟，控制反应的温度为150℃，反应压力为0.80MPa，停留时间为15min（即酯化反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯和硫酸铵的混合液（酯化液）251.2412克。

将上述得到的酯化液静止，出现两相，上层为有机层，下层为硫酸铵水溶液，分出有机层，少量的饱和硫酸铵水溶液洗涤，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯168.2613克，其中2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯含量为97.6wt%，水分含量为2.0wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸含量为0.18wt%，甲醇含量为0.12wt%，硫酸铵含量为0.1wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯的收率为99%。

实施例2

将质量百分含量为85wt%的2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）水溶液154.3165克（1.0摩尔）和质量百分含量为84.78wt%的硫酸63.5785克（0.55摩尔）同时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.55:1.8，2-羟基-4-甲硫基丁腈水溶液在微通道中的流速为9.0克/分钟，硫酸在微通道中的流速为3.7080克/分钟，控制反应的温度为120℃，反应压力为0.3MPa，停留时间为4min（即水合反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液（检测得2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量为0.42%）。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和无水乙醇50.6748克（1.1摩尔）时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液在微通道中的流速为21.50克/分钟，乙醇在微通道中的流速为5.0克/分钟，控制反应的温度为140℃，反应压力为0.80MPa，停留时间为10min（即酯化反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酸乙酯和硫酸铵的混合液（酯化液）268.5120克。

将上述得到的酯化液静止，出现两相，上层为有机层，下层为硫酸铵水溶液，分出有机层，少量的饱和硫酸铵水溶液洗涤，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸乙酯180.2497克，其中2-羟基-4-甲硫基丁酸乙酯含量为98.0wt%，水分含量为1.5wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸含量为0.15wt%，乙醇含量为0.15wt%，硫酸铵含量为0.2wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸乙酯的收率为99%。

实施例3

将质量百分含量为80wt%的2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）水溶液163.995克（1.0摩尔）和质量百分含量为98wt%的硫酸52.0克（0.52摩尔）同时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.52:1.90，2-羟基-4-甲硫基丁腈水溶液在微通道中的流速为9.0克/分钟，硫酸在微通道中的流速为2.854克/分钟，控制反应的温度为120℃，反应压力为0.3MPa，停留时间为5min（即水合反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液（检测得2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量为0.48%）。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和质量百分含量为99.5wt%的异丙醇72.4764克（1.2摩尔）时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液在微通道中的流速为21.50克/分钟，异丙醇在微通道中的流速为7.1045克/分钟，控制反应的温度为140℃，反应压力为0.80MPa，停留时间为10min（即酯化反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酸异丙酯和硫酸铵的混合液（酯化液）251.2412克。

将上述得到的酯化液静止，出现两相，上层为有机层，下层为硫酸铵水溶液，分出有机层，少量的饱和硫酸铵水溶液洗涤，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸异丙酯192.4714克，其中2-羟基-4-甲硫基丁酸异丙酯含量为98.4wt%，水分含量为1.0wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸含量为0.30wt%，异丙醇含量为0.25wt%，硫酸铵含量为0.05wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸异丙酯的收率为98.5%。

实施例4

将质量百分含量为98wt%的2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）水溶液133.8459克（1.0摩尔）和质量百分含量为60wt%的硫酸85.16克（0.52摩尔）同时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.52:1.90，2-羟基-4-甲硫基丁腈水溶液在微通道中的流速为9.0克/分钟，硫酸在微通道中的流速为5.7263克/分钟，控制反应的温度为100℃，反应压力为0.2MPa，停留时间为3min（即水合反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液（检测得2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量为0.31%）。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和质量百分含量为99wt%的异丁醇97.3319克（1.3摩尔）时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液在微通道中的流速为21.50克/分钟，异丁醇在微通道中的流速为9.5552克/分钟，控制反应的温度为160℃，反应压力为1.1MPa，停留时间为15min（即酯化反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酸异丁酯和硫酸铵的混合液（酯化液）236.9041克。

将上述得到的酯化液静止，出现两相，上层为有机层，下层为硫酸铵水溶液，分出有机层，少量的去离子水洗涤，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸异丁酯210.5556克，其中2-羟基-4-甲硫基丁酸异丁酯含量为97.0wt%，水分含量为2.0wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸含量为0.22wt%，异丁醇含量为0.58wt%，硫酸铵含量为0.2wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸异丁酯的收率为99%。

实施例5

将质量百分含量为80wt%的2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）水溶液163.995克（1.0摩尔）和质量百分含量为98wt%的硫酸52.0克（0.52摩尔）同时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.52:1.90，2-羟基-4-甲硫基丁腈水溶液在微通道中的流速为9.0克/分钟，硫酸在微通道中的流速为2.854克/分钟，控制反应的温度为110℃，反应压力为0.2MPa，停留时间为4min（即水合反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液（检测得2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量为0.37%）。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和质量百分含量为99wt%的叔丁醇78.6142克（1.05摩尔）时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液在微通道中的流速为21.50克/分钟，叔丁醇在微通道中的流速为9.5552克/分钟，控制反应的温度为170℃，反应压力为1.5MPa，停留时间为6min（即酯化反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酸叔丁酯和硫酸铵的混合液（酯化液）236.9041克。

将上述得到的酯化液静止，出现两相，上层为有机层，下层为硫酸铵水溶液，分出有机层，少量的饱和硫酸铵水溶液洗涤，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸叔丁酯210.5556克，其中2-羟基-4-甲硫基丁酸叔丁酯含量为97.0wt%，水分含量为2.0wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸含量为0.22wt%，叔丁醇含量为0.58wt%，硫酸铵含量为0.2wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸叔丁酯的收率为99%。

实施例6

将质量百分含量为80wt%的2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）水溶液163.995克（1.0摩尔）和质量百分含量为98wt%的硫酸52.0克（0.52摩尔）同时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁腈（氰醇）、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.52:1.90，2-羟基-4-甲硫基丁腈水溶液在微通道中的流速为9.0克/分钟，硫酸在微通道中的流速为2.854克/分钟，控制反应的温度为110℃，反应压力为0.2MPa，停留时间为4min（即水合反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液（检测得2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量为0.40%）。2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和质量百分含量为99wt%的甘油97.6288克（1.05摩尔）时经过计量泵泵入微通道器中，2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液在微通道中的流速为21.50克/分钟，甘油在微通道中的流速为9.7179克/分钟，控制反应的温度为170℃，反应压力为1.5MPa，停留时间为6min（即酯化反应时间，也是反应液流经微通道的时间），从微通道流出的液体为2-羟基-4-甲硫基丁酸甘油酯和硫酸铵的混合液（酯化液）313.6238克。

将上述得到的酯化液静止，出现两相，上层为有机层，下层为硫酸铵水溶液，分出有机层，少量的饱和硫酸铵水溶液洗涤，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸甘油酯225.4134克，其中2-羟基-4-甲硫基丁酸甘油酯含量为98.5wt%，水分含量为1.0wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸含量为0.18wt%，甘油含量为0.12wt%，硫酸铵含量为0.2wt%，2-羟基-4-甲硫基丁酸甘油酯的收率为99%。

综上所述，本发明采用微通道反应器，达到反应物料的充分混合，大大增加分子间的碰撞，大大缩短了2-羟基-4-甲硫基丁腈与硫酸的反应时间，通过控制酰胺化产物为均一的2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐，避免了2-羟基-4-甲硫基丁腈热聚合、分解和产生副产物的问题；解决了现有技术中水合和酯化反应不能彻底，需要使用大量的硫酸和醇，需要加有机溶剂萃取或者是通过精馏纯化产品方式，以及后续中和过量硫酸所需的氨，产生较多副产物硫酸铵，反应速率较慢、反应不充分、不具备经济经济性，造成资源浪费，不绿色环保等问题。本发明对合成2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的工艺进行改进，上述实施例以德国IMM微通道反应器(50μm-300μm)为实验平台，微反应器传质传热速度快，因此，2-羟基-4-甲硫基丁腈与反应时间短以及2-羟基-4-甲硫基丁酰胺和醇通过微通道反应器时，传质、传热效果明显，使其在水合和酯化反应过程中分子间的碰撞增加、物料间混合充分均匀、热量传递充分，促进反应向产物方向进行，缩短了水合和水解反应时间，有效减少2-羟基-4-甲硫基丁腈热解及副产物生成；加快水合和水解反应速率，使2-羟基-4-甲硫基丁腈最大化地转化为2-羟基-4-甲硫基丁酸酯，并且大大降低了硫酸和醇的使用量，硫酸和醇的使用量降至接近理论量，并且水解完成后无需加氨中和和加溶剂萃取或者精馏提纯产品，降低了低价值的副产硫酸铵，大大提高产物收率，降低生产成本。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (7)

1.一种连续快速制备2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将硫酸和2-羟基-4-甲硫基丁腈加入微通道反应器Ⅰ进行反应，控制反应温度为100～120℃，压力为0.1～0.5MPa，反应物在微通道内的停留时间为 1～10min，得到2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液；（2）将步骤（1）得到的2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和醇加入微通道反应器Ⅱ进行反应，控制反应温度为100～170℃，压力为0.2～1.5MPa，反应物在微通道内的停留时间为1～30min，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸酯；

2-羟基-4-甲硫基丁腈、硫酸和水的投料摩尔比为1:0.50～0.60:1.0～2.5；

醇与2-羟基-4-甲硫基丁腈的投料摩尔比为1.05～1.5:1。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述2-羟基-4-甲硫基丁腈质量百分含量为75wt%～99wt%的水溶液。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：将2-羟基-4-甲硫基丁腈与硫酸混合，得到含有2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐的水溶液，所述2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐中2-羟基-4-甲硫基丁酸与2-羟基-4-甲硫基丁酰胺总含量低于5%。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：2-羟基-4-甲硫基丁酰胺硫酸盐溶液和醇加入微通道反应器Ⅱ进行反应，控制反应温度为120～170℃，压力为0.8～1.5MPa，反应物在微通道内的停留时间为5～15min，得到2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的醇选自具有1～10个碳原子的直链或者支链的脂肪族醇。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇或甘油。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述酯为2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯、2-羟基-4-甲硫基丁酸乙酯、2-羟基-4-甲硫基丁酸异丙酯、2-羟基-4-甲硫基丁酸异丁酯、2-羟基-4-甲硫基丁酸叔丁酯或2-羟基-4-甲硫基丁酸甘油酯。