RU2225411C2

RU2225411C2 - Промежуточные производные цефалоспорина и способ получения цефалоспорина

Info

Publication number: RU2225411C2
Application number: RU99124184/04A
Authority: RU
Inventors: Герд Ашер (AT); Герд Ашер; Иоганнес ЛУДЕШЕР (AT); Иоганнес ЛУДЕШЕР; Хуберт ШТУРМ (AT); Хуберт Штурм; Йозеф Визер (AT); Йозеф ВИЗЕР
Original assignee: Биохеми Гезельшафт Мбх
Priority date: 1994-04-25
Filing date: 1995-04-24
Publication date: 2004-03-10
Also published as: CN1146770A; MX9604353A; EP0757691B1; NO964493D0; EP0757691A1; KR100487833B1; JP3302369B2; AU686380B2; PL316661A1; CN1145629C; AU2407295A; JPH09512259A; SK285948B6; PT757691E; CN1326935A; DK0757691T3; ATE244247T1; ATE498627T1; BR9507512A; CN1145628C

Abstract

Изобретение относится к новым промежуточным производным цефалоспорина формулы IA, где α) R^a обозначает водород или силильную группу; R^b обозначает группу формулы -OR^e, в которой R^e обозначает водород или алкил; a R^c и R^d вместе обозначают связь; или β) R^a и R^b обозначает водород или силильную группу; а R^b и R^c совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или γ) R^d обозначает водород или силильную группу; R^a обозначает водород, если R^d обозначает водород; либо R^a обозначает водород или силильную группу, если R^d обозначает силильную группу; R^b и R^c совместно обозначают оксогруппу и силильная группа обозначает три(низш.алкил)силильную группу, в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов. Способ получения цефалоспорина, включающий: 1) взаимодействие соединения формулы IA, в которой R обозначают силильную группу, с соединением формулы XI или с соединением формулы XII, в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R₁₀ обозначает арил или низший алкил, Cat⁺ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII, в которой R₅, R₆ и R определены выше; 2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI, в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо; и 3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин. Технический результат - новые промежуточные производные цефалоспорина. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Claims

1. Соединение формулы IA

где α) R^a обозначает водород или силильную группу; R^b обозначает группу формулы -OR^e в которой R^e обозначает водород или алкил; R^c и R^d вместе обозначают связь; или

β) R^a и R^b обозначает водород или силильную группу; R^b и R^cсовместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или

γ) R^d обозначает водород или силильную группу; R^a обозначает водород, если R^d обозначает водород; либо R^a обозначает водород или силильную группу, если R^d обозначает силильную группу;

R^b и R^c совместно обозначают оксогруппу;

и силильная группа обозначает три(низш. алкил)силильную группу; в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов.

2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iб

в которой R^e обозначает водород или алкил.

3. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I

в которой X^- обозначает анион неорганической или органической кислоты и R¹обозначает водород или алкил.

4. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iа

в которой R обозначает водород или силильную группу.

5. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы II

в которой Y имеет значение, определенное в п.1, a R имеет значение, определенное в п.4, в свободной форме или в форме соли.

6. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I, определенной в п.3, где R¹ обозначает водород, или соединения формулы Ib, определенной в п.2, в свободной форме, где R^е обозначает водород, или соединения формулы Iа, определенной в п.4, свободная или латентная альдегидная функциональная группа которого в положении 3 кольца взаимодействует с азотсодержащим альдегидным реагентом с образованием соответствующего продукта.

7. Способ получения цефалоспорина, включающий

1) взаимодействие соединения формулы IA

в которой R обозначают силильную группу, с соединение формулы XI

или с соединением формулы XII

в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R₁₀ обозначает арил или низший алкил, Cat⁺ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII

в которой R₅, R₆ и R определены выше;

2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI

в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, и

3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин.