RU2224754C2 - Кристаллическое производное дибензотиазепина, способ получения и фармацевтическая композиция на его основе - Google Patents
Кристаллическое производное дибензотиазепина, способ получения и фармацевтическая композиция на его основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2224754C2 RU2224754C2 RU2000105271/04A RU2000105271A RU2224754C2 RU 2224754 C2 RU2224754 C2 RU 2224754C2 RU 2000105271/04 A RU2000105271/04 A RU 2000105271/04A RU 2000105271 A RU2000105271 A RU 2000105271A RU 2224754 C2 RU2224754 C2 RU 2224754C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- thiazepine
- dibenzo
- hydroxyethoxy
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D281/16—[b, f]-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к кристаллическому производному дибензотиазепина формулы (1), имеющему температуру плавления от 83 до 86oС. Также описаны способы получения и очистки этого соединения и фармацевтическая композиция, обладающая антидопаминергическим действием для борьбы с психозами, на основе этого соединения. Технический результат - получена новая форма соединения. 6 с. и 16 з.п. ф-лы.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н
Claims (22)
1. Соединение, которое представляет собой кристаллический 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин, имеющий температуру плавления 83-86°С.
2. Соединение по п.1, в котором степень чистоты кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина превышает 90%.
3. Соединение по п.2, в котором степень чистоты кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина превышает 99%.
4. Способ получения кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина, который включает стадии кристаллизации 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пипераэинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из неароматического растворителя, и после этого, если требуется фармацевтически приемлемая соль, проведение реакции 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина с кислотой, которая предоставляет фармацевтически приемлемый анион.
5. Способ получения кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина, который включает кристаллизацию 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из раствора 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина в неароматическом растворителе, и в котором раствор, по существу, не содержит воду.
6. Способ по любому из п.4 или 5, отличающийся тем, что неароматический растворитель выбирают из сложного эфира формулы R1CО2R2, где R1 и R2 представляют собой алкильные группы, простого эфира формулы R3OR4, где R3 и R4 представляют собой алкильные группы, и кетона формулы R5COR6, где R5 и R6 представляют собой алкильные группы.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что R1, R2, R3 и R4 выбирают из (1-4 С)алкильных групп.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что неароматический растворитель выбирают из этилацетата, изобутилацетата, метилизобутилкетона и метил-трет-бутилового эфира.
9. Способ по любому из пп.4-8, отличающийся тем, что растворитель выбирают из метил-третбутилового эфира.
10. Способ очистки 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина, включающий кристаллизацию 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из метил-трет-бутилового эфира в отсутствие воды.
11. Способ по любому из пп.4, 5 и 10, отличающийся тем, что 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин и неароматический растворитель нагревают для получения раствора и температуру раствора, содержащего 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин, уменьшают до комнатной температуры и после этого уменьшают приблизительно до 0°С в течение периода времени, превышающего 1 ч.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что температуру уменьшают от комнатной температуры до 0°С в течение периода времени приблизительно в диапазоне 2-4 ч.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что температуру уменьшают от комнатной температуры до 0°С в течение периода времени, приблизительно равного 3 ч.
14. Способ по любому из пп.4, 5 и 10, отличающийся тем, что количество неароматического растворителя таково, что при растворении в нем 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина получают концентрацию (перед кристаллизацией) в диапазоне приблизительно 120-160 мг/мл.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что количество неароматического растворителя дает концентрацию (перед кристаллизацией) в диапазоне 135-145 мг/мл.
16. Способ по любому из пп.4, 5 и 10, отличающийся тем, что он включает проведение реакции кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина с фумаровой кислотой для получения соли - фумарата 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина.
17. Способ получения кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из раствора 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина в ароматическом растворителе, причем данный способ включает стадии a) добавления воды и кислоты к раствору 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина в ароматическом растворителе; b) разделения водной и органической фаз; c) добавления к водной фазе неароматического растворителя; d) разделения водной фазы и фазы неароматического растворителя; e) высушивания фазы неароматического растворителя; f) кристаллизации 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из неароматического растворителя, после этого, если требуется фармацевтически приемлемая соль, проведения реакции 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина с кислотой, которая представляет фармацевтически приемлемый анион.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что ароматическим растворителем является толуол.
19. Способ по п.17 или 18, отличающийся тем, что стадию f) проводят по любому из пп.4-17.
20. Фармацевтическая композиция, обладающая антидопаминергическим действием для борьбы с психозами, содержащая кристаллический 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
21. Соединение по п.1 для производства лекарственного препарата для лечения нейропсихиатрических нарушений.
22. Соединение по п.1 для производства лекарственного препарата для лечения психозов.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9716161.6 | 1997-08-01 | ||
GBGB9716161.6A GB9716161D0 (en) | 1997-08-01 | 1997-08-01 | Process |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000105271A RU2000105271A (ru) | 2002-03-20 |
RU2224754C2 true RU2224754C2 (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=10816746
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000105271/04A RU2224754C2 (ru) | 1997-08-01 | 1998-07-28 | Кристаллическое производное дибензотиазепина, способ получения и фармацевтическая композиция на его основе |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6372734B1 (ru) |
EP (2) | EP1000043B1 (ru) |
JP (2) | JP2001512109A (ru) |
KR (1) | KR20010022241A (ru) |
CN (1) | CN1125058C (ru) |
AT (2) | ATE444959T1 (ru) |
AU (1) | AU739255B2 (ru) |
BG (1) | BG64796B1 (ru) |
BR (1) | BR9811061A (ru) |
CA (1) | CA2295792C (ru) |
CY (2) | CY2200162T2 (ru) |
CZ (1) | CZ299225B6 (ru) |
DE (4) | DE69841216D1 (ru) |
EE (1) | EE04550B1 (ru) |
ES (2) | ES2296568T3 (ru) |
GB (2) | GB9716161D0 (ru) |
HK (2) | HK1029992A1 (ru) |
HU (1) | HU228620B1 (ru) |
ID (1) | ID24219A (ru) |
IL (1) | IL133618A (ru) |
MY (1) | MY120999A (ru) |
NO (1) | NO20000484L (ru) |
NZ (1) | NZ501914A (ru) |
PL (1) | PL338384A1 (ru) |
PT (2) | PT1589008E (ru) |
RU (1) | RU2224754C2 (ru) |
SI (2) | SI1589008T1 (ru) |
SK (1) | SK287145B6 (ru) |
TR (1) | TR200000848T2 (ru) |
TW (1) | TW533207B (ru) |
WO (1) | WO1999006381A1 (ru) |
ZA (1) | ZA986904B (ru) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL164155A0 (en) * | 2002-03-20 | 2005-12-18 | Teva Pharma | Crystalline forms of quetiapine hemifumarate |
EP1495008A1 (en) * | 2003-02-22 | 2005-01-12 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Synthesis of quetiapine and pharmaceutically acceptable salts thereof |
AU2003216705A1 (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-28 | Hetero Drugs Limited | Novel polymorphs of quetiapine fumarate |
US7053115B2 (en) * | 2003-04-07 | 2006-05-30 | Hetero Drugs Limited | Crystalline form of dorzolamide hydrochloride |
ES2223294B2 (es) | 2003-08-08 | 2005-10-01 | Vita Cientifica, S.L. | Procedimiento de preparacion de un compuesto farmaceuticamente activo. |
US20060081361A1 (en) * | 2004-09-13 | 2006-04-20 | Gabbey Lawrence W | Oil cooler with integral filter |
WO2006035293A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of quetiapine hemifumarate |
WO2006056772A2 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Salts of quetiapine |
GB0425729D0 (en) * | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Pliva Res & Dev Ltd | Heterocyclic compounds |
ES2234447B1 (es) * | 2005-03-07 | 2006-03-01 | Union Quimico-Farmaceutica S.A. | Procedimiento para la obtencion de un derivado de 11-(4-sustituido-1-piperazinil)dibenzo(b,f)(1,4)tiazepina. |
WO2006113425A1 (en) * | 2005-04-14 | 2006-10-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing quetiapine fumarate |
US20070072840A1 (en) * | 2005-05-30 | 2007-03-29 | Pandya Bhargav | Polymorphic forms of quetiapine |
EP1928849A1 (en) * | 2005-09-30 | 2008-06-11 | Fermion Oy | New crystallization process of quetiapine hemifumarate |
US8044039B2 (en) | 2005-10-28 | 2011-10-25 | Fermion Oy | Quetiapine hemifumarate purification by crystallization |
WO2007062337A2 (en) * | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Astrazeneca Ab | Crystalline forms |
US8389510B2 (en) * | 2005-11-18 | 2013-03-05 | Astrazeneca Ab | Crystalline forms |
CN101360725B (zh) * | 2005-11-18 | 2011-09-21 | 阿斯利康公司 | 固体制剂 |
WO2007062336A2 (en) * | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Astrazeneca Ab | Salt forms |
US20090069292A1 (en) * | 2005-11-18 | 2009-03-12 | Astrazeneca Ab | Liquid Formulations |
CZ300451B6 (cs) * | 2006-07-03 | 2009-05-20 | Farmak, A. S. | Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení |
WO2008066620A2 (en) * | 2006-10-20 | 2008-06-05 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Dibenzothiazepine derivatives |
ATE480227T1 (de) | 2007-02-14 | 2010-09-15 | Lesvi Laboratorios Sl | Pharmazeutische zusammensetzungen mit quetiapinfumarat |
EP2144892A2 (en) * | 2007-03-29 | 2010-01-20 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Improved process for preparing quetiapine fumarate |
WO2009004480A2 (en) * | 2007-05-07 | 2009-01-08 | Actavis Group Ptc Ehf | Quetiapine salts and their polymorphs |
US20090082334A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched quetiapine |
KR101598558B1 (ko) * | 2007-12-05 | 2016-02-29 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 디벤조아제핀 및 디벤조옥사제핀 trpa1 효능제 |
DK2262486T3 (da) | 2008-08-01 | 2013-03-25 | Krka Tovarna Zdravil D D Novo Mesto | Quetiapin sammensætning |
US20100069356A1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-18 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Dibenzothiazepine modulators of dopamine, alpha adrenergic, and serotonin receptors |
EP2403841A1 (en) | 2009-03-04 | 2012-01-11 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of quetiapine fumarate |
US9695465B2 (en) | 2011-08-12 | 2017-07-04 | Qiagen Gmbh | Method for isolating nucleic acids |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE787249A (fr) | 1971-08-05 | 1973-02-05 | Squibb & Sons Inc | Derives amino d'acides pyrazolopyridine carboxyliques, leurs esters et les sels de ces composes, ainsi que leurs procedes de preparation |
GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
GB8705574D0 (en) * | 1987-03-10 | 1987-04-15 | Ici Plc | Preparation of thiazepine compound |
-
1997
- 1997-08-01 GB GBGB9716161.6A patent/GB9716161D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-10 GB GBGB9814882.8A patent/GB9814882D0/en active Pending
- 1998-07-28 DE DE69841216T patent/DE69841216D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 AT AT98936529T patent/ATE444959T1/de active
- 1998-07-28 EP EP98936529A patent/EP1000043B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 IL IL13361898A patent/IL133618A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 RU RU2000105271/04A patent/RU2224754C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 ES ES05011169T patent/ES2296568T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 CN CN98807572A patent/CN1125058C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-28 JP JP2000505140A patent/JP2001512109A/ja active Pending
- 1998-07-28 SI SI9830929T patent/SI1589008T1/sl unknown
- 1998-07-28 SI SI9830923T patent/SI1000043T1/sl unknown
- 1998-07-28 TR TR2000/00848T patent/TR200000848T2/xx unknown
- 1998-07-28 WO PCT/GB1998/002260 patent/WO1999006381A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-28 PT PT05011169T patent/PT1589008E/pt unknown
- 1998-07-28 EE EEP200000062A patent/EE04550B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 TW TW087112313A patent/TW533207B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 NZ NZ501914A patent/NZ501914A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 PL PL98338384A patent/PL338384A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-07-28 HU HU0002663A patent/HU228620B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 KR KR1020007000814A patent/KR20010022241A/ko active Search and Examination
- 1998-07-28 CA CA002295792A patent/CA2295792C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-28 DE DE69842104T patent/DE69842104D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 BR BR9811061-6A patent/BR9811061A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-28 ES ES98936529T patent/ES2296575T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 DE DE05011169T patent/DE05011169T1/de active Pending
- 1998-07-28 DE DE98936529T patent/DE98936529T1/de active Pending
- 1998-07-28 PT PT98936529T patent/PT1000043E/pt unknown
- 1998-07-28 AT AT05011169T patent/ATE496037T1/de active
- 1998-07-28 CZ CZ20000341A patent/CZ299225B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 ID IDW20000029A patent/ID24219A/id unknown
- 1998-07-28 US US09/463,452 patent/US6372734B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 SK SK130-2000A patent/SK287145B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 EP EP05011169A patent/EP1589008B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 AU AU85498/98A patent/AU739255B2/en not_active Ceased
- 1998-07-29 MY MYPI98003471A patent/MY120999A/en unknown
- 1998-07-31 ZA ZA986904A patent/ZA986904B/xx unknown
-
2000
- 2000-01-31 NO NO20000484A patent/NO20000484L/no unknown
- 2000-02-22 BG BG104176A patent/BG64796B1/bg unknown
-
2001
- 2001-02-01 HK HK01100731A patent/HK1029992A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-21 US US10/101,948 patent/US20020147186A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-21 HK HK06102272.9A patent/HK1081962A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-04 CY CY20082200005T patent/CY2200162T2/el unknown
- 2008-03-04 CY CY20082200004T patent/CY2200161T2/el unknown
- 2008-12-09 JP JP2008313248A patent/JP2009102345A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2224754C2 (ru) | Кристаллическое производное дибензотиазепина, способ получения и фармацевтическая композиция на его основе | |
RU2000105271A (ru) | Кристаллическое производное дибензотиазепина и его использование в качестве средства для борьбы с психозами | |
DD218619A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 8-chlor-1,5-benzothiazepin-derivaten | |
FR2495153A1 (fr) | Nouvelles dibenzazepines, leur preparation et leur application comme medicaments | |
WO2004078735A1 (en) | Novel polymorphs of quetiapine fumarate | |
EP0357126B1 (en) | Tetracyclic antidepressants | |
JP4587497B2 (ja) | 新しい製造方法 | |
FR2549058A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
RU2141957C1 (ru) | Способ получения 3-гидрокси-5-[2-(диметиламино)-этил]-2,3-дигидро-4-(метоксифенил)-1,5-бенз отиазепин-4(5н)-она, способ получения производных бензотиазепина, способ получения цис-(+)-3-ацетокси-5-[2-(диметиламино)-этил]-2,3-дигидро-2-(4-метоксифенил )-1,5-бензотиазепин-4(5н)-она | |
JP3029452B2 (ja) | ベンゾチアゼピン | |
KR0133056B1 (ko) | 1, 5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
KR910002879B1 (ko) | 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
WO2006100243A1 (en) | Process for the preparation of pantoprazole | |
MXPA00000511A (en) | A crystalline dibenzothiazepine derivative and its use as an antipsychotic agent | |
FR2471978A1 (fr) | Nouvelles oxazolines | |
JPH05202013A (ja) | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
JPH10310567A (ja) | 3−アミノ−2−(n−アルコキシカルボニル)アミノプロピオン酸エステル・置換ベンゼンスルホン酸塩の晶析方法 | |
JPS60204776A (ja) | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体 | |
JPH0376290B2 (ru) | ||
JPH0374660B2 (ru) | ||
CS263676B1 (cs) | Způsob pHonMv hwlrocMoíMii M3-4inMthylaininoprap)AUton)4M-4Mtt(uo(eAlH0.11-<Mty4recykMioplonu |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160729 |