CZ300451B6 - Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení - Google Patents
Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300451B6 CZ300451B6 CZ20060434A CZ2006434A CZ300451B6 CZ 300451 B6 CZ300451 B6 CZ 300451B6 CZ 20060434 A CZ20060434 A CZ 20060434A CZ 2006434 A CZ2006434 A CZ 2006434A CZ 300451 B6 CZ300451 B6 CZ 300451B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- quetiapine
- salts
- ethanol
- mol
- toluene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D281/16—[b, f]-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)-ethoxy]ethanolu (quetiapinu) z báze quetiapinu a príslušné kyseliny, kde sul se vylucuje ze smesi rozpouštedel, kterou je bud smes toluenu a acetonu nebo ethylacetátu, nebo toluenu, vody a acetonu nebo ethylacetátu.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,ť][l,4]thiazepin-11—yl—1— piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich čištění, obzvlášť pak přípravy a čištění quetiapin hemifumarátu o polymorfii, označované v literatuře jako polymorfní struktura I, která io se používá jako antipsychotikum, např. k léčbě schizofrenie, depresí apod.
Dosavadní stav techniky
Dosud je popsáno několik rozdílných způsobů přípravy solí 2-[2-(4—dibenzo[b,f][l,4]thiazepin1 l-yl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) ajejich čištění, např. quetiapin hemifumarátu o různých krystalických modifikacích.
V původním patentu EP 0 240 228 se quetiapin hemifumarát připraví z báze quetiapinu, která byla předtím vyčištěna sloupcovou chromatografií. Takto vyčištěná báze se smíchá za horka s kyselinou fumarovou v ethanolu za vzniku roztoku, z něhož po ochlazení vykrystalizuje quetiapin hemifumarát.
Podobný postup přípravy je uveden v přihlášce vynálezu US 2006/0063927.
V dalším patentu US 6 372 se quetiapin hemifumarát připravuje z krystalizované báze quetiapinu, která se za varu smíchá s roztokem kyseliny fumarové ve směsi ethanol/methanol. Vykrystalizovaný quetiapin hemifumarát se izoluje po vychlazení na 0 °C.
V přihlášce vynálezu US Pat. Appl. Publ. 2004/0220400 se quetiapin hemifumarát připravuje přidáním kyseliny fumarové po ukončení reakce přímo do reakěního roztoku, který obsahuje jako rozpouštědlo toluen, n-butanol, nebo dimethylformamid. Po izolaci se surový quetiapin hemifumarát musí čistit dalšími krystalizacemi z alkoholů. Výtěžky se pohybují kolem 70 % teorie.
V přihlášce vynálezu US Pat. Appl. Publ. 2004/0242562 se vyčištěná báze quetiapinu rozpustí v rozpouštědle vybraném ze skupiny ketonů, esterů a nebo etherů. Pak se přidá kyselina fumarová a po jejím rozpuštění se ponechá krystalizovat quetiapin hemifumarát. Výtěžky se pohybují kolem 85 %. Získaný produkt se dále čistí krystal izacem i.
Podle mezinárodní přihlášky vynálezu WO 2004/07835 se báze quetiapinu rozpustí ve vybraném rozpouštědle ze skupiny ketonů nebo esterů kyseliny mravenčí nebo octové. Pak se přidá kyselina filmařova a po rozpuštění se nechá krystalizovat quetiapin hemifumarát.
Mezinárodní přihláška vynálezu WO 2003/080065 popisuje mimo jiné čištění quetiapin hemi45 fumarátu tak, že se quetiapin hemifumarát rozpustí ve směsi obsahující vodu, nižší alkohol a nebo dipolámí aprotické rozpouštědlo. Po rozpuštění se nechá buď samovolně krystalizovat, nebo se vysráží vhodným rozpouštědlem.
Podle mezinárodní přihlášky vynálezu WO 2006/027789 se quetiapin hemifumarát připravuje rozpuštěním báze quetiapinu v acetonu a následným působením kyseliny fumarové.
Nevýhody uvedených postupů:
• Jako výchozí látka se používá převážně čistá báze quetiapinu (např. v krystalické formě), která se musí nejprve izolovat a potom znovu rozpouštět.
-1 CZ 300451 B6 • Získání čisté báze quetiapinu je náročné na energii, čas, dochází k jejím ztrátám a při zahušťování roztoků dochází i k její termické expozici a tím i vzniku nečistot.
• Další společnou nevýhodou je relativně vysoká rozpustnost solí quetiapinu v rozpouštědlech, ve kterých probíhá krystalizace a s tím související ztráty při krystalizaci.
K odstranění uvedených nevýhod původci předkládaného vynálezu provedli rozsáhlý výzkum s následujícím výsledkem. Při přípravě a čištění solí quetiapenu byla zjištěna řada dosud neznámých závislostí. Bylo zjištěno, že bázi quetiapinu není třeba čistit ani od vedlejších látek, ani od zbytkových rozpouštědel či vody. Postup podle vynálezu umožňuje celou řadu kroků spojit, a produkt zpracovávat bez další izolace, sušení či čištění. Tento přístup má potom významný vliv na výtěžky, rychlost zpracování, technologické vybavení a tím i náklady.
Bylo zjištěno, že při tvorbě soli ve směsi aromatického uhlovodíku s ketony nebo estery při jejich vhodném poměru dochází k odstranění nevýhod postupů, kde se používají tyto rozpouštědla k tvorbě solí samostatně. Toluen v případě US Pat. Appl. Publ 2004/0220400 a ketony nebo estery dle WO 2004/0242562. V případě aromatických uhlovodíků je to vznik mazlavého, špatně izolovatelného produktu a v případě ketonů či esterů je to nutnost odstraňování extrakčního rozpouštědla (většinou toluenu), izolace čisté báze quetiapinu a nižší výtěžek při tvorbě soli. Ačkoliv je kyselina fumarová nerozpustná jak v toluenu, tak v acetonu, v případě přidání roztoku báze quetiapinu v aromatickém uhlovodíku k suspenzi kyseliny v ketonu či esteru dojde nejprve k vytvoření roztoku a pak k vylučování krystalického produktu. Teprve při větším množství aromatického uhlovodíku než 80 % dochází k tvorbě dvoj fázové reakční směsi a vylučování špatně krystalické a mazlavé soli. Při navrhovaném uspořádání nevadí ani přítomnost určitého množství vody v reakčním médiu, je tedy možné použít vlhkou bázi či rozpouštědla, což přináší řadu výhod, zejména z průmyslového hlediska.
V tomto případě se vylučuje dobře filtrovatelná látka v prakticky kvantitativním výtěžku. Další výhodou je jednoduchost postupu, kdy není potřeba oddestilovat extrakční toluen do sucha a tvorba čistého produktu, neboť při filtraci s aktivním uhlím se velmi dobře odstraňují přítomné nečistoty.
Dále bylo zjištěno, že pokud se čištění provádí způsobem, kdy množství alkoholu nestačí na rozpuštění solí quetiapinu a v reakční směsi je trvale přítomna krystalická fáze, čisticí efekt je stejný jako v případě krystalizace, ale ztráty produktu v optimálním případě dosahují pouze 3 % oproti 10 až 15 % i v případě nejpečlivěji provedené krystalizace, rovněž spotřeba rozpouštědel a časová náročnost operace je několikrát nižší. Navíc se při této operaci získá rovnoměrný, velmi dobře filtrovatelný krystal, který se dá použít při přípravě lékových forem po běžném přesítování, místo výrazně dražšího mletí.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][l,4]-thiazepin-l 1-yl-lpiperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) z báze quetiapinu a příslušné kyseliny, jehož podstatou je, že sůl se vylučuje ze směsi rozpouštědel, kterou je buď směs toluenu a acetonu nebo ethylacetátu, nebo toluenu, vody a acetonu nebo ethylacetátu.
Výhodné provedení způsobu přípravy solí je, že jako směs rozpouštědel se použije toluen a aceton.
Další výhodné provedení způsobu přípravy solí je, že jako směs rozpouštědel se použije toluen a octan ethylnatý.
Množství aromatického uhlovodíku v reakční směsi může dosáhnout až 80 %.
Množství vody v reakční směsi může dosáhnout až 5 %.
-2 CZ 300451 B6
S předmětem vynálezu souvisí čištění solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][l,4]-thiazepin-l 1-yl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) jehož podstatou je, že soli se čistí parciální krystalizaei, kdy se v použitém alkoholu Ci až C6 rozpustí pouze část soli quetiapinu.
Ve výhodném provedení se použije k parciální krystalizaei methanol.
Výhody navrhovaného způsobu přípravy solí quetiapinu a jejich čištění podle předloženého vynálezu jsou následující:
• Báze quetiapinu se neizoluje z reakční směsi a není nutněji čistit;
• výrazné zvýšení výtěžku;
· kratší reakční doby oproti známým postupům;
• menší spotřeba rozpouštědel;
• menší ztráty při krystalizaei.
i; i iiMauy piuvvuvin vyiiai^z.u
Podstata postupů podle vynálezu je blíže objasněna v následujících příkladech. Tyto příklady mají ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
Příprava quetiapin hemifumarátu
Suspenze 1,62 g (0,014 mol) kyseliny fumarové ve 100 ml acetonu se přivede kvaru. Do této vroucí suspenze se připustí 100 ml toluenového roztoku, který obsahuje 10,77 g (0,028 mol) čisté báze quetiapinu a reakční směs se dalších 5 minut zahřívá k varu. Vyloučený krystalický produkt se ochladí na přibližně 20 °C a reakční směs se míchá dalších 60 minut. Vyloučený krystalický quetiapin hemifumarát se odfiltruje, promyje a vysuší.
Výtěžek je 12,28 g, (0,028 mol), tj. 99 % teorie, o Čistotě HPLC 99,86 % a teplotě tání 175,8 °C.
Příklad 2
Příprava quetiapin hemifumarátu
Suspenze 1,62 g (0,014 mol) kyseliny fumarové ve 100 ml ethylaeetátu se přivede k varu. Při této teplotě se přidá 100 ml toluenového roztoku, který obsahuje 10,77 g (0,028 mol) čisté báze quetiapinu a reakční směs se ponechá vařit cca 5 minut. Během této doby se začíná vylučovat krystalický produkt, který se ochladí na cca 20 °C a při této teplotě se míchá po dobu 60 minut. Po odsátí a vysušení se získá cca 12,28 g (0,028 mol) quetiapin hemifumarátu, tj. 99 % teorie, o čistotě HPLC 99,76 % a teplotě tání 175,7 °C.
Příklad 3
Příprava quetiapin hemifumarátu
Do roztoku 30 ml acetonu a 0,3 ml vody se suspenduje 0,8 g (0,007 mol) kyseliny fumarové. Suspenze se přivede k varu a připustí se k ní 30 ml toluenového roztoku, který obsahuje 5,38 g (0,014 mol) čisté báze quetiapinu. Roztok se ponechá refluxovat cca 5 minut, poté se ochladí na teplotu 0 až 5 °C a takto se míchá po dobu 60 minut. Po odsátí a vysušení se získá 5,7 g (0,013 mol) quetiapin hemifumarátu, tj. 96,6% teorie, o čistotě HPLC 99,87% a teplotě tání 175,9 °C.
-3CZ 300451 B6
Příklad 4
Příprava quetiapin hemifumarátu
Do roztoku 25 ml acetonu a 5 ml vody se suspenduje 0,65 g (0,006 mol) kyseliny fumarové.
Roztok se přivede k varu a připustí se k němu 25 ml toluenového roztoku, který obsahuje 4,5 g (0,012 mol) čisté báze quetiapinu. Roztok se ponechá refluxovat cca 5 minut a poté se ochladí na teplotu 0 až 5 °C, kdy začne vypadávat krystal. Pří této teplotě se míchá po dobu 90 minut. Po odsátí a vysušení se získá 3,8 g (0,009 mol) quetiapin hemifumarátu, tj. 64,5 % teorie, o čistotě HPLC 99,82 % a teplotě tání 172 °C.
Příklad 5
Příprava quetiapin oxalátu
Suspenze 11,5 g (0,091 mol) kyseliny šťavelové ve 40 ml acetonu se přivede kvaru. Ktéto suspenzi se připustí roztok 31,8 g (0,083 mol) báze quetiapinu ve 290 ml acetonu a 10 ml toluenu. Vzniklý roztok se zahřívá kvaru po dobu 5 min, poté se reakční směs vychladí na teplotu 30 až 25 °C, při které se míchá po dobu 1 hodiny. Po této době se odfiltruje krystal, který se suší v teplovzdušné sušárně při 50 °C po dobu 2 hodin.
Výtěžek: 34,5 g (0,073 mol) quetiapin oxalátu, tj. 89 % teorie, o čistotě HPLC 99,59 % a teplotě tání 150,5 °C.
Příklad 6
Čištění quetiapin hemifumarátu parciální krystalizací
Do 40 ml methanolu se suspenduje 8g (0,0181 mol) quetiapin hemifumarátu, 10 minut se suspenze míchá za refluxu, postupně se vychladí na 0 až 5 °C a takto se míchá dalších 30 min. Krystal se odfiltruje a promyje se 20 ml acetonu. Suší se v teplovzdušné sušárně při 60 °C po dobu 45 minut.
Výtěžek: 7,7 g (0,0174 mol) quetiapin hemifumarátu kryst., tj. 96,3 % teorie, o čistotě HPLC
99,92 %a teplotě tání 176,0 °C.
Příklad 7
Čištění quetiapin hemifumarátu parciální krystalizací
Do 45 ml ethanolu se suspenduje 8 g (0,0181 mol) quetiapin hemifumarátu, vyhřeje se k varu, 10 minut se suspenze za refluxu míchá a poté se postupně vychladí na teplotuO až 5 °C a takto se míchá 30 min. Po této době se odfiltruje krystal, který se promyje 20 ml acetonu a suší se v teplovzdušné sušárně po dobu 45 minut při teplotě 60 °C.
Výtěžek: 7,8 g (0,0177 mol) quetiapin hemifumarátu kryst., tj. 97,5 % teorie, o čistotě HPLC
99,85 % a teplotě tání 175,5 °C.
Příklad 8
Čištění quetiapin hemifumarátu parciální krystalizací
Do 5 ml isopropylalkoholu se suspenduje 1 g (0,0023 mol) quetiapin hemifumarátu, směs se míchá po dobu 15 min při teplotě 22 °C, poté se odsaje a promyje 5 ml acetonu. Suší se v teplovzdušné sušárně při 80 °C.
Výtěžek: 0,95 g (0,0022 mol) quetiapin hemifumarátu kryst., tj. 95 % teorie, o čistotě HPLC 99,75 % a teplotě tání 175,1 °C.
-4CZ 300451 B6
Průmyslová využitelnost
Způsob přípravy solí quetiapinu ajejich čištění podle vynálezu je možno uplatnit ve výhodných technicko-ekonomických podmínkách, při současném dodržení dostatečně vysoké výtěžnosti, s vysokou čistotou.
Claims (1)
10 PATENTOVÉ NÁROKY
1. Způsob přípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][l,4]thiazepin-l l-yl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) z báze quetiapinu a příslušné kyseliny, vyznačující se tím, že
15 sůl se vylučuje ze směsi rozpouštědel, kterou je buď směs toluenu a acetonu nebo ethylacetátu, nebo toluenu, vody a acetonu nebo ethylacetátu, přičemž množství aromatického uhlovodíku v reakční směsi může dosáhnout až 80 % a množství vody v reakční směsi může dosáhnout až 5%.
20 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že objemový poměr toluenu k druhému rozpouštědlu je 1:1.
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20060434A CZ300451B6 (cs) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení |
DE602006011794T DE602006011794D1 (de) | 2006-07-03 | 2006-08-31 | Verfahren zur herstellung von salzen von 2-ä2-(4-dibenzoäb,füä1,4üthiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxyüethanol (quetiapin) |
NZ574471A NZ574471A (en) | 2006-07-03 | 2006-08-31 | Methods for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol (quetiapine) and for the purification thereof |
US12/306,691 US8034805B2 (en) | 2006-07-03 | 2006-08-31 | Methods for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[B,F][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxyl]ethanol (quetiapine) and for the purification thereof |
PCT/CZ2006/000054 WO2008003270A1 (en) | 2006-07-03 | 2006-08-31 | METHODS FOR THE PREPARATION OF SALTS OF 2-[2-(4-DIBENZO[B,F][l,4]THIAZEPIN-11-YL-1-PIPERAZINYL)ETHOXYL]ETHANOL (QUETIAPINE) AND FOR THE PURIFICATION THEREOF |
AT06775674T ATE455109T1 (de) | 2006-07-03 | 2006-08-31 | Verfahren zur herstellung von salzen von 2-ä2-(4- dibenzoäb,füä1,4üthiazepin-11-yl-1- piperazinyl)ethoxyüethanol (quetiapin) |
EP06775674A EP2035400B1 (en) | 2006-07-03 | 2006-08-31 | Method for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol (quetiapine) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20060434A CZ300451B6 (cs) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2006434A3 CZ2006434A3 (cs) | 2008-01-16 |
CZ300451B6 true CZ300451B6 (cs) | 2009-05-20 |
Family
ID=37882348
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20060434A CZ300451B6 (cs) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8034805B2 (cs) |
EP (1) | EP2035400B1 (cs) |
AT (1) | ATE455109T1 (cs) |
CZ (1) | CZ300451B6 (cs) |
DE (1) | DE602006011794D1 (cs) |
NZ (1) | NZ574471A (cs) |
WO (1) | WO2008003270A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7687622B2 (en) | 2005-04-14 | 2010-03-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd | Process for preparing quetiapine fumarate |
US8101597B2 (en) | 2007-05-07 | 2012-01-24 | Actavis Group Ptc Ehf | Quetiapine salts and their polymorphs |
WO2010100623A1 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of quetiapine fumarate |
US9993486B1 (en) | 2017-06-19 | 2018-06-12 | Tlc Therapeutics, Llc | Oral quetiapine suspension formulations with extended shelf life and enhanced bioavailability |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999006381A1 (en) * | 1997-08-01 | 1999-02-11 | Zeneca Limited | A crystalline dibenzothiazepine derivative and its use as an antipsychotic agent |
CZ295046B6 (cs) * | 2004-09-15 | 2005-05-18 | Farmak, A. S. | Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu |
WO2006094549A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Union Quimico-Farmaceutica S.A. | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN 11-(4-SUBSTITUTED-I-PIPERAZINYL)DIBENZO[b,f][1,4]THIAZEPINE DERIVATIVE |
WO2006135544A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Cambrex Charles City, Inc. | SYNTHESIS OF 11-(4[-(2-HYDROXYETHOXY)ETHYL]-PIPERAZINYL)-DIBENZO[b,f][1,4]THIAZEPINE AND ITS FUMARATE SALT |
WO2007048870A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Fermion Oy | Quetiapine hemifumarate purification by crystallization |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8607684D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
US20030216376A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-11-20 | Revital Lifshitz-Liron | Crystalline forms of quetiapine hemifumarate |
WO2004076431A1 (en) | 2003-02-22 | 2004-09-10 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Synthesis of quetiapine and pharmaceutically acceptable salts thereof |
US7238686B2 (en) * | 2003-03-03 | 2007-07-03 | Hetero Drugs Limited | Polymorphs of quetiapine fumarate |
WO2006027789A1 (en) | 2004-09-08 | 2006-03-16 | Jubilant Organosys Limited | PROCESS FOR PRODUCING 11-[4-[2-(2-HYDROXYETHOXY)ETHYL]-1-PIPERAZINYL]DIBENZO[b,f][1,4]THIAZEPINE AND A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF |
US20060063927A1 (en) | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Olga Etlin | Processes for preparing quetiapine and salts thereof |
-
2006
- 2006-07-03 CZ CZ20060434A patent/CZ300451B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 WO PCT/CZ2006/000054 patent/WO2008003270A1/en active Application Filing
- 2006-08-31 NZ NZ574471A patent/NZ574471A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 US US12/306,691 patent/US8034805B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-31 EP EP06775674A patent/EP2035400B1/en not_active Not-in-force
- 2006-08-31 DE DE602006011794T patent/DE602006011794D1/de active Active
- 2006-08-31 AT AT06775674T patent/ATE455109T1/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999006381A1 (en) * | 1997-08-01 | 1999-02-11 | Zeneca Limited | A crystalline dibenzothiazepine derivative and its use as an antipsychotic agent |
CZ295046B6 (cs) * | 2004-09-15 | 2005-05-18 | Farmak, A. S. | Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu |
WO2006094549A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Union Quimico-Farmaceutica S.A. | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN 11-(4-SUBSTITUTED-I-PIPERAZINYL)DIBENZO[b,f][1,4]THIAZEPINE DERIVATIVE |
WO2006135544A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Cambrex Charles City, Inc. | SYNTHESIS OF 11-(4[-(2-HYDROXYETHOXY)ETHYL]-PIPERAZINYL)-DIBENZO[b,f][1,4]THIAZEPINE AND ITS FUMARATE SALT |
WO2007048870A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Fermion Oy | Quetiapine hemifumarate purification by crystallization |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090275747A1 (en) | 2009-11-05 |
CZ2006434A3 (cs) | 2008-01-16 |
DE602006011794D1 (de) | 2010-03-04 |
NZ574471A (en) | 2010-11-26 |
EP2035400B1 (en) | 2010-01-13 |
EP2035400A1 (en) | 2009-03-18 |
WO2008003270A1 (en) | 2008-01-10 |
US8034805B2 (en) | 2011-10-11 |
ATE455109T1 (de) | 2010-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2494090C2 (ru) | Способ получения производных r-бета-аминофенилмасляной кислоты | |
JPH089610B2 (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
SK2982003A3 (en) | Preparation of risperidone | |
JP7236433B2 (ja) | Lfa-1拮抗薬リフィテグラストを調製および精製するためのプロセス | |
CZ300451B6 (cs) | Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení | |
JP6027529B2 (ja) | 新規方法 | |
EP2454241B1 (en) | Process for preparing levosimendan and intermediates for use in the process | |
ZA200300129B (en) | Novel form of (R)-N-[5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide. | |
CN113710655B (zh) | 氟哌啶醇的纯化方法 | |
RU2394032C2 (ru) | Способ получения высокочистых мелоксикама и калиевой соли мелоксикама | |
TWI291956B (en) | Improved process | |
FR2468370A1 (fr) | Nouvelles pyridothienotriazines et leur procede de preparation | |
US8178674B2 (en) | Process for the preparation of ziprasidone | |
JP5343362B2 (ja) | ビス{2−〔2−(4−ジベンゾ〔b,f〕〔1,4〕チアゼピン−11−イル−1−ピペラジニル)エトキシ〕エタノール}モノフマレートの製造方法 | |
JP6670744B2 (ja) | ヒオデオキシコール酸ナトリウム(NaHDC)の多形形態およびその調製方法 | |
EP2197273A1 (en) | Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine | |
CA2610651A1 (en) | Process for preparing 3,3-diarylpropylamines | |
JPS638954B2 (cs) | ||
JP2712114B2 (ja) | 新規な2−アミノナフチリジン誘導体、それの製造および使用 | |
JP2005060302A (ja) | N−メタクリロイル−4−シアノ−3−トリフルオロメチルアニリンの製造方法および安定化方法 | |
CZ2004967A3 (cs) | Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu | |
KR20230043128A (ko) | 소디움 타우로디옥시콜레이트의 대량 생산 방법 | |
US6495694B2 (en) | Efficient separation of enantiomers of piperidone derivatives by precipitation of the desired eantiomer during in situ racemization of the unwanted enantiomer | |
JP5914246B2 (ja) | ブリンゾラミドの精製方法 | |
JPH09157268A (ja) | 7−ヒドロキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120703 |