CZ2004967A3 - Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu - Google Patents
Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004967A3 CZ2004967A3 CZ2004967A CZ2004967A CZ2004967A3 CZ 2004967 A3 CZ2004967 A3 CZ 2004967A3 CZ 2004967 A CZ2004967 A CZ 2004967A CZ 2004967 A CZ2004967 A CZ 2004967A CZ 2004967 A3 CZ2004967 A3 CZ 2004967A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- quetiapine
- formula
- oxalate
- organic solvent
- ethanol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Způsob čištění 2-í2-(4-dibenzorb,fl í 1,41thiazepin-11 -yl-1 -piperazinvDethoxylethanolu
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][l,4]thiazepin-llyl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu vzorce (I),
který se pod názvem quetiapin používá ve formě soli s kyselinou filmařovou jako antipsychotikum k léčbě schizofrenie, depresí apod.
Dosavadní stav techniky
Dosud je popsáno několik rozdílných způsobů čištění quetiapinu vzorce (I).
Například podle patentu EP 0 240 228 se quetiapin vzorce (I) čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu pomocí směsi rozpouštědel dichlormethanmethanol.
Podle patentu US 6,372,734 se quetiapin vzorce (I) čistí komplikovanou krystalizací za vyloučení zbytkových množství vody. Jako rozpouštědla se ke • · krystalizací doporučují ethery (methyl tert-butylether), estery (octan ethylnatý) nebo ketony (methyl isobutylketon).
Nevýhodou těchto postupů je pracnost, komplikovanost a s tím spojená výrobní cena.
Zejména chromatografické čištění je pracné a složité již v laboratorním měřítku a pro použití ve větším měřítku např. poloprovoz nebo provoz je to již metoda málo vhodná.
Rovněž krystalizace za vyloučení zbytků vody je problematická zejména tehdy, když je rozpouštědlo použité ke krystalizaci kontaminováno vodou z předchozí operace. V takovém případě se musí provádět dodatečná dosušení (sušení pomocí zeolitů, azeotropní oddestilování vody apod.).
Podstata vynálezu
Uvedené nevýhody, zejména nevýhody problematického čištění quetiapinu vzorce (I) ve větším než laboratorním měřítku odstraňuje postup podle vynálezu, kterým je způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][l,4]thiazepin-l 1-yl-lpiperazinyl)ethoxy] ethanolu vzorce (I)
Podstatou vynálezu je, že se čištění provádí přes oxalát quetiapinu vzorce (II) • ·
Další podstatou je, že (A) připraví se roztok quetiapinu vzorce (I) v aprotickém organickém rozpouštědle;
(B) připraví se roztok kyseliny šťavelové v protickém organickém rozpouštědle;
(C) smícháním roztoků z kroků (A) a (B) dojde k vyloučení quetiapinu oxalátu vzorce (II), který se izoluje;
(D) získaný quetiapin oxalát vzorce (II) se rozpustí ve vodě a po zfiltrování a zalkalizování se uvolní a izoluje přečištěný quetiapin vzorce (I).
Další podstatou vynálezu je, že krok (A) se provádí v aprotickém organickém rozpouštědle vybraném ze skupiny ketonů jako jsou aceton, methylethylketon, nebo ze skupiny esterů jako je octan ethylnatý.
Další podstatou vynálezu je, že krok (B) se provádí v protickém organickém rozpouštědle vybraném ze skupiny alkoholů jako jsou methanol, ethanol nebo isopropylalkohol.
Další podstatou vynálezu je, že quetiapin oxalát vzorce (II) izolovaný v kroku (C) se může dále přečistit krystalizací.
• ·
Čištění quetiapinu vzorce (I) spočívá vtom, že kyselina šťavelová tvoří krystalickou sůl selektivně s quetiapinem, čímž dojde k oddělení většiny nečistot, které zůstanou v matečných louzích.
Tímto jednoduchým postupem je možné dosáhnout čistoty quetiapinu vzorce (I) izolovaného v kroku (D) až 99,9 % HPLC.
Výhodou postupu podle vynálezu je, že čištění quetiapinu vzorce (I) lze provést jednoduše, snadno a s velkým čistícím efektem.
Příklady provedení vynálezu
Podstata postupu podle vynálezu je blíže objasněna v následujících příkladech. Tyto příklady mají ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
Směs 19,0 g quetiapinu (49,5 mmol) o čistotě 98,8 % HPLC a 115 ml acetonu se vyhřeje na cca 50 °C za vzniku roztoku. Odděleně se připraví roztok 6,87 g kyseliny šťavelové dihydrátu (54,5 mmol) ve 40 ml ethanolu. Oba roztoky se zatepla smíchají a za pozvolného chlazení začne krystalizace, která se dokončí po zchlazení na +5 °C. Vykrystalizovaný quetiapin oxalát se odsaje a promyje acetonem. Po vysušení se získá 20,15 g quetiapin oxalátu (tj. 85,9 % th.).o čistotě 99,94 % HPLC.
Rozpuštěním 20,0 g quetiapin oxalátu ve 200 ml vody při cca 35 °C se získá roztok, který se zfiltruje s aktivním uhlím, zalkalizuje čpavkovou vodou, • · • · vyextrahuje dvakrát toluenem a po zahuštění se získá 15,0 g quetiapinu (tj. 79,0 % násady) o čistotě 99,95 % HPLC.
Příklad 2
Směs 19,0 g quetiapinu (49,5 mmol) o čistotě 98,5 % HPLC a 140 ml octanu ethylnatého se vyhřeje na cca 40 °C za vzniku roztoku. Odděleně se připraví roztok 6,87 g kyseliny šťavelové dihydrátu (54,5 mmol) ve 20 ml methanolu. Oba roztoky se zatepla smíchají a za pozvolného chlazení začne krystalizace, která se dokončí po ochlazení na +5 °C. Vykrystalizovaný quetiapin oxalát se odsaje a promyje octanem ethylnatým. Po vysušení se získá 19,1 g quetiapinu oxalátu (tj. 81,1 % th.) o čistotě 99,60 HPLC.
19,0 g quetiapin oxalátu se zahorka rozpustí ve 190 ml ethanolu, zfiltruje s aktivním uhlím a za pozvolného chlazení se ponechá krystalizovat. Po vysušení se získá 15,8 g překrystalizovaného quetiapin oxalátu (tj. 83,2% násady) o čistotě 99,85 % HPLC.
Další způsob zpracování na quetiapin je stejný jako v příkladu 1.
Výtěžkem je 12,45 g quetiapinu (tj. 65,5 % násady) o čistotě 99,86 % HPLC.
Průmyslová využitelnost
Způsob čištění quetiapinu podle vynálezu je možno uplatnit ve výhodných technicko-ekonomických podmínkách, při současném dodržení dostatečně vysoké výtěžnosti s vysokou čistotou.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f] [ 1,4]thiazepin-11 -yl-1 -piperazinyl)ethoxyjethanolu vzorce (I)OH (I) známého jako quetiapin, vyznačující se tím, že se čištění provádí přes oxalát quetiapinu vzorce II
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že (A) připraví se roztok quetiapinu vzorce (I) v aprotickém organickém rozpouštědle;(B) připraví se roztok kyseliny šťavelové v protickém organickém rozpouštědle;(C) smícháním roztoků z kroků (A) a (B) dojde k vykrystalizování quetiapinu oxalátu vzorce (II), který se izoluje;(D) získaný quetiapin oxalát vzorce (II) se rozpustí ve vodě a po zfiltrování a zalkalizování se uvolní a izoluje přečištěný quetiapin vzorce (I).• · · ·4 · · ···· · ···· · ·· · · • ··· ······ ····· ·· · · ··
- 3. Způsob podle nároků 1 až 2, vyznačující se tím, že krok (A) se provádí v aprotickém organickém rozpouštědle vybraném ze skupiny ketonů jako jsou aceton, methylethylketon, nebo ze skupiny esterů jako je octan ethylnatý.
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že krok (B) se provádí v protickém organickém rozpouštědle vybraném ze skupiny alkoholů jako jsou methanol, ethanol nebo isopropylalkohol.
- 5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že quetiapin oxalát vzorce (II) izolovaný v kroku (C) se může dále přečistit krystalizací.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ2004967A CZ295046B6 (cs) | 2004-09-15 | 2004-09-15 | Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ2004967A CZ295046B6 (cs) | 2004-09-15 | 2004-09-15 | Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2004967A3 true CZ2004967A3 (cs) | 2004-12-15 |
CZ295046B6 CZ295046B6 (cs) | 2005-05-18 |
Family
ID=33546278
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2004967A CZ295046B6 (cs) | 2004-09-15 | 2004-09-15 | Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ295046B6 (cs) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006056772A2 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Salts of quetiapine |
WO2007102074A2 (en) * | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Cadila Healthcare Limited | Salts of quetiapine |
CZ300451B6 (cs) * | 2006-07-03 | 2009-05-20 | Farmak, A. S. | Zpusob prípravy solí 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanolu (quetiapinu) a jejich cištení |
WO2010100623A1 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of quetiapine fumarate |
-
2004
- 2004-09-15 CZ CZ2004967A patent/CZ295046B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ295046B6 (cs) | 2005-05-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100641534B1 (ko) | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 | |
JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
HRP20150456T1 (hr) | Metoda pripreme argatroban monohidrata | |
CZ2004967A3 (cs) | Způsob čištění 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-l-piperazinyl)ethoxy]ethanolu | |
JP2017095453A (ja) | 高純度フルオレセインナトリウム | |
US8034805B2 (en) | Methods for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[B,F][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxyl]ethanol (quetiapine) and for the purification thereof | |
JP5827684B2 (ja) | 2−[3−シアノ−4−(2−i−ブトキシ)フェニル]−4−メチル−5−チアゾール−カルボン酸(フェブキソスタット)の結晶形Aを調製するための方法 | |
CN104530112A (zh) | 依维莫司中间体及其乙基化杂质的制备方法 | |
CN105085524A (zh) | 一种制备高纯度盐酸缬更昔洛韦的方法 | |
JP2009102263A (ja) | L−カルニチンの単離精製方法 | |
CA2610651A1 (en) | Process for preparing 3,3-diarylpropylamines | |
KR101462850B1 (ko) | 고순도 엔테카비르 일수화물의 제조방법 | |
CN101704778B (zh) | 一种制备4-羟基吡咯烷酮-2-乙酰胺的方法 | |
US20100029937A1 (en) | Novel and practical process for exclusively producing (s)-9-fluoro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido-[1,2,3,de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate | |
CN111320588B (zh) | 一种纯化Lesinurad的方法 | |
CN105646154B (zh) | 一种新型含保护基的3-烯丙基苯酚衍生物的合成和脱保护的方法 | |
JP2019525946A (ja) | ヒドロニドンの製造方法 | |
JP5828594B2 (ja) | 溶融ピロロカルバゾール誘導体を精製するための方法 | |
CN100534989C (zh) | (rs)-苯并二噁烷-2-甲酸的拆分方法 | |
WO2017207542A1 (en) | Method for preparation of mannoside derivatives | |
MX2014001298A (es) | Procedimiento para la preparacion de olmesartan medoxomilo. | |
KR20060125218A (ko) | 광학활성 벤족사진 유도체의 제조방법 | |
CS269330B1 (cs) | Způaob výroby diltlazemu | |
CN102408310A (zh) | 一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120915 |