RU2213737C2 - Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты - Google Patents

Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты Download PDF

Info

Publication number
RU2213737C2
RU2213737C2 RU98117230/04A RU98117230A RU2213737C2 RU 2213737 C2 RU2213737 C2 RU 2213737C2 RU 98117230/04 A RU98117230/04 A RU 98117230/04A RU 98117230 A RU98117230 A RU 98117230A RU 2213737 C2 RU2213737 C2 RU 2213737C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
residue
substituted
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU98117230/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98117230A (ru
Inventor
Фолькмар ВЕНЕР (DE)
Фолькмар Венер
Ханс Ульрих ШТИЛЬЦ (DE)
Ханс Ульрих ШТИЛЬЦ
Вольфганг ШМИДТ (DE)
Вольфганг Шмидт
Дирк ЗАЙФФГЕ (DE)
Дирк Зайффге
Original Assignee
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Publication of RU98117230A publication Critical patent/RU98117230A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2213737C2 publication Critical patent/RU2213737C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1027—Tetrapeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I), где W обозначает R1-A-C(R13), Z обозначает кислород, А обозначает простую связь или алкилен, В обозначает двухвалентный остаток из группы (C1-С6)-алкилен, фенилен, причем двухвалентный алкиленовый остаток может быть замещенным или незамещенным, Е обозначает R10CO, R обозначает водород или (C1-С8)-алкил, R0 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный гетероарил, R1 обозначает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, R2 обозначает водород или алкил, R3 обозначает водород, алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15, R4 обозначает водород, алкил, который может быть многократно замещен, R5 обозначает замещенный арил, R10 обозначает гидрокси или алкокси, R11 обозначает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-СО, R12a обозначает алкил, алкенил, циклоалкил, замещенный арил, R12b обозначает R12a-NH, R13 обозначает водород или алкил, R15 обозначает R16-алкил или R16, R16 обозначает 6-членный до 24-членный трициклический остаток, который является насыщенным или частично насыщенным и который может быть замещен также одним или более алкилом. Кроме этого, соединения формулы (I) обладают ингибирующей адгезией в отношении клеток U937/VCAM-1 и благодаря этому свойству могут использоваться в качестве активного вещества в фармпрепарате, для терапии или профилактики различных заболеваний. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы (I), который заключается в конденсации соединения формулы (II), с соединением формулы (III). 3 с. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.
Figure 00000001

Figure 00000002

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (17)

1. Производные имидазолидина формулы I
Figure 00000007

где W означает R1-A-C(R13);
Z означает кислород;
А означает простую связь или (С1-С2)-алкилен;
В означает двухвалентный остаток из группы (С1-С6)-алкилен, (С2-С6)-алкенилен, фенилен, фенилен-(С1-С3)-алкил, (С1-С3)-алкилен-фенил, причем двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток незамещен или замещен остатком из группы (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил;
Е означает R10CO; R означает водород, (С1-С8)-алкил; R0 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород или (С1-С8)-алкил; R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил: R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает водород или (С1-С10)-алкил, который в случае необходимости может быть одно или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил,
(С1-С8)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R10 означает гидрокси; (С1-С8)-алкокси; R11 означает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO; R12a означает(С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С3-С12)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или R15; R12b означает R12a-NH; R13 означает водород или (С1-С6)-алкил; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 24-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или более заместителями из группы (С1-С4)-алкил; гетероарил является моноциклическим или полициклическим ароматическим остатком с 5 до 14 элементов в кольце, которые содержат 1 или 2 гетероатома из группы O или N в качестве элементов кольца; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1;
во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остатки, которые могут быть незамещенными или замещенными одним из остатков из группы (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород, (С1-С8)-алкил; R0 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород или (С1-С8)-алкил; R3 означает водород, (C1-C8)-aлкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает (С1-С8)-алкил, который в случае необходимости может быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, (С1-С8)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R10 означает гидрокси; (С1-С8)-алкокси; R11 означает водород, R12а-CO, R12а-O-CO, R12b-CO; R12а означает (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С3-С12)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-акил или R15; R12b означает R12а-NH; R13 означает водород или (С1-С6)-алкил; R15 означает R16-(С1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 14-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или более заместителями из группы (С1-С4)-алкил; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1; во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по пп.1 и/или 2, где W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остатки, которые могут быть незамещенными или замещенными одним из остатков из группы (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород, (С1-С4)-алкил; R0 означает (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-C14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке - гетероарил-(C1-C8)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород или (С1-С4)-алкил; R3 означает (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкил; в случае необходимости замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает (С1-С8)-алкил, который в случае необходимости может быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, моно- или ди-((С1-С8)-алкил)-аминокарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, (С1-С8)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R10 означает гидрокси, (С1-С8)-алкокси; R11 означает R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO; R12a означает (С1-С10)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С3-С12)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)алкил или R15; R12b означает R12a-NH; R13 означает водород или (С1-С4)-алкил; R15 означает R16-(С1-C3)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или более заместителями из группы (С1-С4)-алкил; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1; во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
4. Соединения формулы I по одному или более пп.1-3, в которой W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает незамещенный метиленовый остаток или замещенный остатком из группы (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, в случае необходимости замещенный (С6-С10)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород, (С1-С4)-алкил; R0 означает замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкил; замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С4)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил и пиридил; R2 означает водород, (С1-С4)-алкил; R3 означает незамещенный фенил или нафтил или фенил или нафтил, замещенные одним, двумя или тремя одинаковыми или различными остатками из группы (С1-С4)-алкил, или R3 означает пиридил, R11NH, CONHR4, CONHR15; R4 означает (С1-С8)-алкил, который в случае необходимости может быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппы, R5, гидроксикарбонил, (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкоксикарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, Het-CO; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С10)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил; R10 означает гидрокси; (С1-С8)-алкокси; R11 означает R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO; R12b означает (С1-С10)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С3-С12)-циклоалкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или R; R12b означает R12a-NH; R13 означает водород или (С1-С4)-алкил; R15 означает R16-(С1-С3)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может быть замещен также одним или двумя заместителями из группы (С1-С4)-алкил; Het - остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 7-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород или азот; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1; во всех их стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
5. Соединения формулы I по одному или более пп.1-4, где В означает незамещенный метиленовый остаток или замещенный (C1-C8)-алкильным остатком во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
6. Соединения формулы I по одному или более пп.1-5, где R1 означает остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, который незамещен или замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями из группы (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкоксигруппа, галоген, аминогруппа, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С1-С4)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
7. Соединения формулы I по одному или более пп.1-6, где R1 означает остаток из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3-пиридил, 4-пиридил, причем фенил незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкоксигруппа, галоген, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С1-С4)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа, и все гетероароматические остатки незамещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкоксигруппа, галоген, аминогруппа, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С1-С4)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа, во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
8. Соединения формулы I по одному или более пп.1-7, где R1 означает незамещенный остаток из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3-пиридил и 4-пиридил во всех стереозомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
9. Соединения формулы I по одному или более пп.1-8, где R1 означает незамещенный остаток из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 4-пиридил во всех стереоизомерных формах и их физиологически приемлемые соли.
10. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств.
11. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве противовоспалительных средств.
12. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике ревматоидных артритов, воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.
13. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике астмы или аллергий.
14. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, рестеноза или диабета, для предотвращения отторжения трансплантатов, для ингибирования роста опухолей или лечения малярии.
15. Соединения формулы I по одному или более пп.1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве ингибиторов адгезии и/или миграции лейкоцитов или в качестве ингибиторов VLA-4-рецепторов.
16. Способ получения соединений формулы I по одному или более пп.1-9, отличающийся тем, что проводят конденсацию фрагментов соединения формулы II
Figure 00000008

с соединением формулы III
Figure 00000009

причем в формулах II и III группы W, Z, В, Е, R, R0, R2 и R3, а также е и h имеют значения как определено в пп.1-9 или также функциональные группы могут находиться в защищенной форме или в форме предшественников и при этом G означает гидроксилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил или активированное производное карбоновой кислоты.
17. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующей адгезией в отношении клеток U937/VCAM-1, содержащий активное вещество и фармацевтически приемлемые носители и/или добавки, отличающийся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение формулы I по одному или более пп.1-9.
RU98117230/04A 1997-09-18 1998-09-17 Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты RU2213737C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19741235A DE19741235A1 (de) 1997-09-18 1997-09-18 Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19741235.1 1997-09-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98117230A RU98117230A (ru) 2000-06-27
RU2213737C2 true RU2213737C2 (ru) 2003-10-10

Family

ID=7842856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98117230/04A RU2213737C2 (ru) 1997-09-18 1998-09-17 Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6423712B1 (ru)
EP (1) EP0903353B1 (ru)
JP (1) JP4537505B2 (ru)
KR (1) KR19990029915A (ru)
CN (1) CN1125054C (ru)
AR (1) AR015444A1 (ru)
AT (1) ATE449786T1 (ru)
AU (1) AU748599B2 (ru)
BR (1) BR9803486A (ru)
CA (1) CA2247551A1 (ru)
CZ (1) CZ298898A3 (ru)
DE (2) DE19741235A1 (ru)
HK (1) HK1019606A1 (ru)
HR (1) HRP980511A2 (ru)
HU (1) HUP9802121A3 (ru)
ID (1) ID20855A (ru)
IL (1) IL126247A0 (ru)
MY (1) MY121745A (ru)
NO (1) NO984309L (ru)
NZ (1) NZ331924A (ru)
PL (1) PL328686A1 (ru)
RU (1) RU2213737C2 (ru)
SK (1) SK124798A3 (ru)
TR (1) TR199801840A2 (ru)
TW (1) TW553937B (ru)
ZA (1) ZA988496B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19647382A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19741873A1 (de) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19821483A1 (de) * 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
CZ304225B6 (cs) * 1999-05-07 2014-01-15 Encysive Pharmaceuticals Inc. Deriváty kyseliny propionové, které inhibují vazbu integrinů na jejich receptory
US6723711B2 (en) 1999-05-07 2004-04-20 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
DE19922462A1 (de) * 1999-05-17 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
PL354063A1 (en) * 1999-08-13 2003-12-15 Biogen, Inc.Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
EP1244656A1 (en) 1999-12-28 2002-10-02 Pfizer Products Inc. Non-peptidyl inhibitors of vla-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases
DE10111877A1 (de) 2001-03-10 2002-09-12 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10111876A1 (de) * 2001-03-10 2002-09-19 Aventis Pharma Gmbh Bis(trifluormethyl)hydantoine als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe
FR2823209B1 (fr) * 2001-04-04 2003-12-12 Fournier Lab Sa Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique
DE10137595A1 (de) * 2001-08-01 2003-02-13 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
NZ543741A (en) 2003-05-30 2009-10-30 Ranbaxy Lab Ltd Substituted pyrrole derivatives and their use as HMG-Co inhibitors
JP2009514851A (ja) 2005-11-08 2009-04-09 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド （３ｒ，５ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の製法
DE102006024024A1 (de) * 2006-05-23 2007-11-29 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Substituierte Arylimidazolone und -triazolone sowie ihre Verwendung
CA2714335A1 (en) 2007-02-20 2008-08-28 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating multiple sclerosis by administration of alpha-fetoprotein in combination with an integrin antagonist
AU2009234253C1 (en) 2008-04-11 2015-05-07 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Human serum albumin linkers and conjugates thereof
KR101492351B1 (ko) * 2010-09-22 2015-02-10 미쓰이가가쿠 아그로 가부시키가이샤 함불소 카바메이트기를 가지는 아미노산 아미드 유도체의 제조방법, 그 제조 중간체, 및 에틸렌디아민 유도체의 제조방법
CA2816016A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for determining differences in alpha-4 integrin activity by correlating differences in svcam and/or smadcam levels

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE235866C (ru)
DE2937779A1 (de) 1979-09-19 1981-04-09 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Aminosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3044236A1 (de) 1980-11-25 1982-06-16 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Aminosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2487829A2 (fr) 1979-12-07 1982-02-05 Science Union & Cie Nouveaux imino acides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
US4350704A (en) * 1980-10-06 1982-09-21 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
DE3177130D1 (de) 1980-08-30 1990-01-11 Hoechst Ag Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung.
US4344949A (en) * 1980-10-03 1982-08-17 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids
DE3038901A1 (de) 1980-10-15 1982-05-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von n-substituierten derivaten des 1-desoxynojirimycins
DE19575012I2 (de) 1980-10-23 2002-01-24 Schering Corp Carboxyalkyl-Dipeptide Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US4374847A (en) * 1980-10-27 1983-02-22 Ciba-Geigy Corporation 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids
DE3226768A1 (de) 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
GR78413B (ru) 1981-12-29 1984-09-27 Hoechst Ag
DE3210496A1 (de) 1982-03-23 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate bicyclischer aminsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3211397A1 (de) 1982-03-27 1983-11-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Spiro (4.(3+n))-2-aza-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3211676A1 (de) 1982-03-30 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate von cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3227055A1 (de) 1982-07-20 1984-01-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue derivate der 2-aza-bicyclo(2.2.2)octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie 2-aza-bicyclo(2.2.2)octan-3-carbonsaeure als zwischenstufe und verfahren zu deren herstellung
DE3242151A1 (de) 1982-11-13 1984-05-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue derivate tricyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung, sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3246503A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3643012A1 (de) 1986-12-17 1988-06-30 Hoechst Ag 2,3-disubstituierte isoxazolidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3818850A1 (de) 1988-06-03 1989-12-07 Hoechst Ag Oligopeptide mit zyklischen prolin-analogen aminosaeuren
JPH02160581A (ja) * 1988-12-14 1990-06-20 Showa Denko Kk 感熱記録材用添加剤
DE4009506A1 (de) 1990-03-24 1991-09-26 Hoechst Ag Hydantoinderivate
US5242939A (en) * 1990-09-28 1993-09-07 Warner-Lambert Company Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties
DE4126277A1 (de) * 1991-08-08 1993-02-11 Cassella Ag Hydantoinderivate
WO1993013798A1 (en) 1992-01-13 1993-07-22 Biogen, Inc. Treatment for asthma
ATE151642T1 (de) 1992-02-12 1997-05-15 Biogen Inc Behandlung für entzündungserkrankung des darmes
DE4207254A1 (de) 1992-03-07 1993-09-09 Cassella Ag 4-oxo-2-thioxoimidazolidin-derivate
GR920100131A (el) * 1992-04-03 1993-12-30 Ntoural A V E E Systimata Epip Δισκοειδής κόμβος και εξαρτήματα συνδέσεως ράβδων για λυόμενες κατασκεύες.
DE4213634A1 (de) * 1992-04-24 1993-10-28 Cassella Ag 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate
DE4224414A1 (de) * 1992-07-24 1994-01-27 Cassella Ag Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE4228717A1 (de) * 1992-08-28 1994-03-03 Cassella Ag Imidazolidin-Derivate
EP0677060A1 (en) 1993-01-08 1995-10-18 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Peptide inhibitors of cell adhesion
NZ261259A (en) 1993-01-12 1996-12-20 Biogen Inc Humanised recombinant anti-vla4 antibody and diagnostic compositions and medicaments
AU687790B2 (en) 1993-02-09 1998-03-05 Biogen Idec Ma Inc. Treatment for insulin dependent diabetes
DE4308034A1 (de) * 1993-03-13 1994-09-15 Cassella Ag Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE4427979A1 (de) * 1993-11-15 1996-02-15 Cassella Ag Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung
US5821231A (en) * 1993-12-06 1998-10-13 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
US5770573A (en) * 1993-12-06 1998-06-23 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
WO1995015973A1 (en) * 1993-12-06 1995-06-15 Cytel Corporation Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
ATE333895T1 (de) 1994-01-25 2006-08-15 Elan Pharm Inc Humanisierte antikörper gegen das leukozytenadhäsionsmolekül vla-4
US5770575A (en) * 1994-03-16 1998-06-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Nipecotic acid derivatives as antithrombotic compounds
EP0767674A4 (en) 1994-06-29 1999-06-16 Texas Biotechnology Corp METHOD FOR INHIBITING THE BINDING OF INTEGRIN ALPHA 4 BETA 1 TO VCAM-1 OR FIBRONECTIN
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
JP3667760B2 (ja) * 1994-11-11 2005-07-06 株式会社 東海理化電機製作所 車両用始動許可装置及び識別コード登録方法
GB9524630D0 (en) 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
DE19515177A1 (de) * 1995-04-28 1996-10-31 Cassella Ag Hydantoinderivate als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
TW448172B (en) * 1996-03-08 2001-08-01 Pharmacia & Upjohn Co Llc Novel hydroxamic acid derivatives useful for the treatment of diseases related to connective tissue degradation
DK0796855T3 (da) 1996-03-20 2002-05-27 Hoechst Ag Hæmmere af knogleresorption og vitronectin-receptorantagonister
KR100637110B1 (ko) 1996-07-25 2006-10-23 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 세포 유착 억제제
DE19647381A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Neue Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19647380A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19647382A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
WO1998042656A1 (en) 1997-03-21 1998-10-01 Cytel Corporation Novel compounds
DE19741873A1 (de) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate

Also Published As

Publication number Publication date
DE59814412D1 (de) 2010-01-07
DE19741235A1 (de) 1999-03-25
IL126247A0 (en) 1999-05-09
HK1019606A1 (en) 2000-02-18
AU748599B2 (en) 2002-06-06
JPH11158157A (ja) 1999-06-15
CN1218047A (zh) 1999-06-02
CA2247551A1 (en) 1999-03-18
JP4537505B2 (ja) 2010-09-01
ZA988496B (en) 1999-03-18
NO984309D0 (no) 1998-09-17
AR015444A1 (es) 2001-05-02
EP0903353A1 (de) 1999-03-24
HUP9802121A3 (en) 1999-07-28
SK124798A3 (en) 1999-04-13
KR19990029915A (ko) 1999-04-26
ID20855A (id) 1999-03-18
TW553937B (en) 2003-09-21
MY121745A (en) 2006-02-28
CZ298898A3 (cs) 1999-04-14
TR199801840A3 (tr) 1999-04-21
HRP980511A2 (en) 1999-06-30
NZ331924A (en) 2000-02-28
US6423712B1 (en) 2002-07-23
HUP9802121A2 (hu) 1999-06-28
PL328686A1 (en) 1999-03-29
US20030125565A1 (en) 2003-07-03
CN1125054C (zh) 2003-10-22
ATE449786T1 (de) 2009-12-15
NO984309L (no) 1999-03-19
US6759424B2 (en) 2004-07-06
EP0903353B1 (de) 2009-11-25
BR9803486A (pt) 2001-05-22
TR199801840A2 (xx) 1999-04-21
AU8523198A (en) 1999-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2213737C2 (ru) Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
RU2213097C2 (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU2221795C2 (ru) Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU2225404C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ФАКТОРА Хa
RU2481346C2 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
US20030232765A1 (en) Aryl urea compounds in combination with other cytostatic or cytotoxic agents for treating human cancers
RU2226527C2 (ru) Производные 2-аминопиридинов, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные вещества
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU98117230A (ru) Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
RU2011108563A (ru) Способы лечения талассемии
WO2003057225A3 (en) Phosphate transport inhibitors
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
HUP0401333A2 (hu) Spiropirazol vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU95106673A (ru) Производные гидроксамовой кислоты с тремя циклическими заместителями
RU2004130427A (ru) Производные нитрозодифениламина и их фармацевтическое применение против патологий окислительного стресса
RU2004119406A (ru) 5-сульфанил-4н-1,2,4-триазольные производные и их применение в качестве лекарственного препарата
EA200201201A1 (ru) Соединения с сульфамидной группой и содержащие эти соединения фармацевтические композиции
KR20170136651A (ko) 소분자 인테그린 수용체-리간드 작용제 보강제를 포함하는 면역치료를 위한 새로운 조성물과 방법
RU2006138035A (ru) Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха
RU2006109004A (ru) 7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060918