RU2213097C2 - Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов - Google Patents

Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2213097C2
RU2213097C2 RU97119626/04A RU97119626A RU2213097C2 RU 2213097 C2 RU2213097 C2 RU 2213097C2 RU 97119626/04 A RU97119626/04 A RU 97119626/04A RU 97119626 A RU97119626 A RU 97119626A RU 2213097 C2 RU2213097 C2 RU 2213097C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
formula
hydrogen
heterocycles
Prior art date
Application number
RU97119626/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97119626A (ru
Inventor
Ханс Ульрих ШТИЛЬЦ
Фолькмар Венер
Кристоф ХЮЛЬС
Дирк Зайффге
Original Assignee
Хехст Акциенгезелльшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст Акциенгезелльшафт filed Critical Хехст Акциенгезелльшафт
Publication of RU97119626A publication Critical patent/RU97119626A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2213097C2 publication Critical patent/RU2213097C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к гетероциклам формулы I, значения радикалов см. формулу изобретения. Соединения обладают высокой ингибирующей активностью в отношении VLA-4-зависимых процессов адгезии и миграции лейкоцитов и могут использоваться для лечения и профилактики таких заболеваний, которые обусловлены нежелательной степенью адгезии лейкоцитов и/или миграции лейкоцитов. Предложен способ получения соединений по изобретению путем конденсации его фрагментов, а также фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать VLA-4-зависимые процессы адгезии и миграцию лейкоцитов, 4 с. и 11 з.п.ф-лы.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Claims (15)

1. Гетероциклы формулы I
Figure 00000003

где W обозначает R1-A-C(R13);
Y обозначает карбонильную группу;
Z обозначает N(R0);
А обозначает двухвалентный остаток фенилена, (C1-С6)-алкиленфенил;
В обозначает двухвалентный остаток, выбранный из (C1-С6)-алкилена;
D обозначает С(R2)(R3);
Е обозначает R10CO, алкоксикарбонил;
R обозначает водород;
R0 обозначает (C1-С8) алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)-арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил;
R1 обозначает -N(R28)-C(O)-N(R21)-R28, циано- или нитрогруппу;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает CONHR4;
R4 обозначает (C1-С28)-алкил, который в случае необходимости может быть замещен остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонил, R5 и (C1-С8)-алкоксикарбонил;
R5 обозначает (C6-С14)-арил;
R10 обозначает гидрокси, (C1-С8)-алкокси;
R13 обозначает (C1-С6)-алкил;
R21 обозначает водород, (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)-арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил;
R28 обозначает один из остатков R21;
b, с, d и f независимо друг от друга обозначают 0 или 1, но не все одновременно могут обозначать 0;
е, g и h независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли, но причем, если одновременно W обозначает 4-цианофенил-С(R13);
Y обозначает карбонильную группу;
Z обозначает NRoa;
В обозначает незамещенную группу метилена;
R обозначает Rа;
b, с и d обозначают 1;
е, f и g обозначают 0, тогда D не может обозначать C(R2a)(R3a), причем Roa, Ra и R2a независимо друг от друга обозначают водород, (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)-арил, замещенный в арильном остатке в случае необходимости (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил или (C3-С8)-циклоалкил; и
R3a обозначает водород, (C1-С8)алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)-арил, замещенный в арильном остатке в случае необходимости (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил, (C3-С8)-циклоалкил или 2-, 3-или 4-пиридил.
2. Гетероциклы формулы I по п. 1, где W обозначает R1-A-C(R13); А обозначает двухвалентный остаток фенилена, метиленфенила; В обозначает двухвалентный остаток, выбранный из метилена, этилена, триметилена или тетраметилена; Е обозначает R10CO; R обозначает водород; R0 обозначает (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)-арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил; R1 обозначает -N(R28)-C(O)-N-(R21)-R28, циано- или нитрогруппу; R2 обозначает водород; R3 обозначает CONHR4; е, g и h независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2 или 3, во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
3. Гетероциклы формулы I по п. 1 или 2, где W обозначает R1-A-C(R13); Y обозначает карбонильную группу; Z обозначает N(R0); А обозначает фенилен, метиленфенил; В обозначает метилен; D обозначает C(R2)(R3); Е обозначает R10CO; R обозначает водород; R0 обозначает (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C1-С14)-арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил; R1 обозначает -N(R28)-C(O)-N(R21)-R28, циано- или нитрогруппу; R2 обозначает водород; R3 обозначает CONHR4; R4 обозначает метил, замещенный гидроксикарбонилом, фенилом или бензилом, или метил, замещенный (C1-С8)-алкоксикарбонилом, предпочтительно (C1-С4)-алкоксикарбонилом; R10 обозначает гидрокси или (C1-С8)-алкокси, предпочтительно (C1-С4)-алкокси; R13 обозначает (C1-С6)-алкил, предпочтительно метил; b, с, d обозначают 1; е, f и g обозначают 0; h обозначает 1 или 2, предпочтительно 1, во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
4. Гетероциклы формулы I по п. 1 или 2, где одновременно W обозначает R1-A-C(R13); А обозначает двухвалентный остаток, выбранный из фенилена или метиленфенила; В обозначает двухвалентный остаток, выбранный из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена; Е обозначает R10CO, R обозначает водород; R0 обозначает (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)-арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил; R1 обозначает -N(R28)-C(O)-N(R21)-R28, циано- или нитрогруппу; R2 обозначает водород; R3 обозначает CONHR4; R4 обозначает (C1-С8)-алкил, замещенный (C6-С14)-арилом; b, с, d обозначают 1; е, f и g обозначают независимо друг от друга 0, 1, 2 или 3; h обозначает 1 или 2, предпочтительно 1, во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
5. Гетероциклы формулы I по пп. 1, 2 или 4, где одновременно W обозначает R1-A-C(R13); Y обозначает карбонильную группу; Z обозначает N(R0); А обозначает фенилен, метиленфенил; В обозначает метилен; D обозначает C(R2)(R3); Е обозначает R10CO; R обозначает водород; R0 обозначает (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)-арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил; R1 обозначает -N(R28)-C(O)-N(R21)-R28 циано- или нитрогруппу; R2 обозначает водород, R3 обозначает CONHR4; R4 обозначает (C1-С6)-алкил, замещенный (C6-С10)-арилом; R10 обозначает гидрокси или (C1-С8)-алкокси, предпочтительно (C1-С4)-алкокси; R13 обозначает (C1-С6)-алкил, предпочтительно метил; b, с, d обозначают 1; е, f и g обозначают 0; h обозначает 1 или 2, предпочтительно 1, во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
6. Гетероциклы формулы I по п. 1 или 2, где В обозначает метилен, во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
7. Гетероциклы формулы I по пп. 1-6, где R1 обозначает -N(R28)-C(O)-N(R21)-R28 или цианогруппу, во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически переносимые соли.
8. Способ получения гетероциклов формулы I по одному или нескольким из пп. 1-7, отличающийся тем, что осуществляют конденсацию фрагментов соединения формулы II
Figure 00000004

с соединением формулы III
Figure 00000005

причем W, Y, Z, B, D, E и R, а также b, d, e, f, g и h определены как указано в пп. 1-7 и G обозначает гидроксикарбонил, (C1-С6)-алкоксикарбонил, активированные производные карбоновой кислоты, такие, как хлорангидриды кислоты, активные эфиры или смешанные ангидриды или изоцианато.
9. Гетероциклы формулы Ib
Figure 00000006

где W обозначает R1-A-C(R13);
Y обозначает группу карбонила;
Z обозначает N(R0);
А обозначает двухвалентный остаток фенилена, (C1-С6)-алкиленфенил;
В обозначает двухвалентный остаток, выбранный из (C1-С6)-алкилена;
D обозначает C(R2)(R3);
Е обозначает R10CO;
R обозначает водород;
R0 обозначает (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C1-С14)-арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил;
R1 обозначает -N(R28)-C(O)-N(R21)-R28 циано- или нитрогруппу;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает CONHR4;
R4 обозначает (C1-С28)-алкил, который в случае необходимости может быть замещен остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонил, R5 и (C1-С8)-алкоксикарбонил;
R5 обозначает (C6-С14)-арил;
R10 обозначает гидрокси, (C1-С8)-алкокси;
R13 обозначает (C1-С6)-алкил;
R21 обозначает водород, (C1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (C6-С14)арил, (C6-С14)-арил-(C1-С8)-алкил;
R28 обозначает один из остатков R21;
b, с, d и f независимо друг от друга обозначают 0 или 1, но не все одновременно могут обозначать 0;
е, g и h независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и их физиологически переносимые соли для применения в качестве лекарственного средства.
10. Гетероциклы формулы Ib по п. 9 и/или их физиологически переносимые соли в качестве средств для торможения воспаления.
11. Гетероциклы формулы Ib по п. 9 и/или их физиологически переносимые соли для изготовления лекарственных средств для лечения или для профилактики заболеваний, при которых адгезия лейкоцитов и/или миграция лейкоцитов имеет нежелательную степень, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии.
12. Гетероциклы формулы Ib по п. 9 и/или их физиологически переносимые соли для изготовления лекарственных средств для лечения или для профилактики ревматоидных артритов, воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, остаточных энозов, диабета, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для торможения роста опухоли или метастазирования опухоли, для лечения малярии или для торможения воспаления.
13. Гетероциклы формулы Ib по п. 9 и/или их физиологически переносимые соли для лечения или для профилактики заболеваний, при которых адгезия лейкоцитов и/или миграция лейкоцитов имеет нежелательную степень, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии.
14. Гетероциклы формулы Ib по п. 9 и/или их физиологически переносимые соли для лечения или для профилактики ревматоидных артритов, воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, остаточных энозов, диабета, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для торможения роста опухоли или метастазирования опухоли, для лечения малярии или для торможения воспаления.
15. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать VLA-4-зависимые процессы адгезии и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы Ib по п. 9 и/или их физиологически переносимые соли в эффективном количестве наряду с фармацевтически безупречными веществами-носителями и/или добавками.
RU97119626/04A 1996-11-15 1997-11-13 Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов RU2213097C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19647381.0 1996-11-15
DE19647381A DE19647381A1 (de) 1996-11-15 1996-11-15 Neue Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97119626A RU97119626A (ru) 1999-09-20
RU2213097C2 true RU2213097C2 (ru) 2003-09-27

Family

ID=7811831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97119626/04A RU2213097C2 (ru) 1996-11-15 1997-11-13 Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6838439B2 (ru)
EP (1) EP0842945B1 (ru)
JP (1) JP4101914B2 (ru)
CN (1) CN1129603C (ru)
AR (1) AR010065A1 (ru)
AT (1) ATE232881T1 (ru)
AU (1) AU736725B2 (ru)
BR (1) BR9705725B1 (ru)
CA (1) CA2220777C (ru)
CZ (1) CZ291733B6 (ru)
DE (2) DE19647381A1 (ru)
DK (1) DK0842945T3 (ru)
ES (1) ES2191803T3 (ru)
HR (1) HRP970604B1 (ru)
HU (1) HUP9702036A3 (ru)
ID (2) ID18903A (ru)
IL (1) IL122187A (ru)
MX (1) MX9708780A (ru)
MY (1) MY123865A (ru)
NO (1) NO975246L (ru)
NZ (1) NZ329176A (ru)
PL (1) PL323129A1 (ru)
PT (1) PT842945E (ru)
RU (1) RU2213097C2 (ru)
SI (1) SI0842945T1 (ru)
SK (1) SK284287B6 (ru)
TR (1) TR199701355A3 (ru)
TW (1) TW567184B (ru)
ZA (1) ZA9710246B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19647380A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19741235A1 (de) 1997-09-18 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19741873A1 (de) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19751251A1 (de) 1997-11-19 1999-05-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate
US6329372B1 (en) 1998-01-27 2001-12-11 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
US6555562B1 (en) 1998-02-26 2003-04-29 Celltech R&D Limited Phenylalanine derivatives
GB9805655D0 (en) 1998-03-16 1998-05-13 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6521626B1 (en) 1998-03-24 2003-02-18 Celltech R&D Limited Thiocarboxamide derivatives
DE19821483A1 (de) 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
GB9811159D0 (en) * 1998-05-22 1998-07-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9811969D0 (en) * 1998-06-03 1998-07-29 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9812088D0 (en) 1998-06-05 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9814414D0 (en) 1998-07-03 1998-09-02 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
NZ509781A (en) * 1998-08-26 2003-05-30 Aventis Pharma Ltd Quinoline or indolyl derivativees useful for modulating the inhibition of cell adhesion
GB9821061D0 (en) 1998-09-28 1998-11-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9821222D0 (en) 1998-09-30 1998-11-25 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9825652D0 (en) 1998-11-23 1999-01-13 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9826174D0 (en) 1998-11-30 1999-01-20 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
HUP0200481A3 (en) 1998-12-23 2002-12-28 Aventis Pharma Ltd West Mallin Dihydro-benzo(1,4)oxazines and tetrahydroquinoxalines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE60009883T2 (de) * 1999-03-01 2005-04-07 Elan Pharmaceuticals, Inc., San Francisco Alpha-aminoessigsäure derivate als alpha 4 beta 7- rezeptor antagonisten
WO2000068195A2 (en) * 1999-05-05 2000-11-16 Aventis Pharma Limited Substituted pyrrolidines as cell adhesion inhibitors
DE19922462A1 (de) 1999-05-17 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
US6518283B1 (en) 1999-05-28 2003-02-11 Celltech R&D Limited Squaric acid derivatives
KR100720907B1 (ko) 1999-08-13 2007-05-25 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 세포 유착 억제제
US6534513B1 (en) 1999-09-29 2003-03-18 Celltech R&D Limited Phenylalkanoic acid derivatives
US6455539B2 (en) 1999-12-23 2002-09-24 Celltech R&D Limited Squaric acid derivates
HUP0203897A3 (en) 1999-12-28 2005-06-28 Pfizer Prod Inc Non-peptidyl inhibitors of vla-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases
WO2001079173A2 (en) 2000-04-17 2001-10-25 Celltech R & D Limited Enamine derivatives as cell adhesion molecules
US6403608B1 (en) 2000-05-30 2002-06-11 Celltech R&D, Ltd. 3-Substituted isoquinolin-1-yl derivatives
US6545013B2 (en) 2000-05-30 2003-04-08 Celltech R&D Limited 2,7-naphthyridine derivatives
WO2001098268A2 (en) 2000-06-21 2001-12-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Piperidine amides as modulators of chemokine receptor activity
JP2004502762A (ja) 2000-07-07 2004-01-29 セルテック　アール　アンド　ディ　リミテッド 二環性ヘテロ芳香環を含有するインテグリンアンタゴニストとしてのスクエア酸誘導体
EP1305291A1 (en) 2000-08-02 2003-05-02 Celltech R&D Limited 3-substituted isoquinolin-1-yl derivatives
ATE524441T1 (de) 2000-12-28 2011-09-15 Daiichi Seiyaku Co Vla-4-inhibitoren
DE10111877A1 (de) 2001-03-10 2002-09-12 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10137595A1 (de) 2001-08-01 2003-02-13 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
TW200307671A (en) * 2002-05-24 2003-12-16 Elan Pharm Inc Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins
TWI281470B (en) * 2002-05-24 2007-05-21 Elan Pharm Inc Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins
KR101011373B1 (ko) * 2002-07-11 2011-01-28 비큐론 파마슈티컬스 인코포레이티드 항균작용을 갖는 ｎ-히드록시아미드 유도체
US7691894B2 (en) 2003-07-24 2010-04-06 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclohexanecarboxylic acid compound
WO2008103378A2 (en) 2007-02-20 2008-08-28 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating multiple sclerosis by administration of alpha-fetoprotein in combination with an integrin antagonist
KR20110008086A (ko) 2008-04-11 2011-01-25 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. 인간 혈청 알부민 링커 및 그 콘쥬게이트
WO2009131947A2 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising pyridazine derivatives
WO2009131951A2 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives
EP2278879B1 (en) * 2008-04-21 2016-06-15 PATH Drug Solutions Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives
WO2009131958A2 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising triazine derivatives
EP2341776A4 (en) * 2008-09-19 2012-05-30 Inst Oneworld Health COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING IMIDAZOL AND TRIAZOL DERIVATIVES
DE102009012314A1 (de) 2009-03-09 2010-09-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Oxo-heterocyclisch substituierte Alkylcarbonsäuren und ihre Verwendung
US8511216B2 (en) * 2009-03-30 2013-08-20 Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. Hydraulic actuator unit
US8343976B2 (en) * 2009-04-20 2013-01-01 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising pyrazole derivatives
US20120258093A1 (en) 2009-08-20 2012-10-11 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Vla-4 as a biomarker for prognosis and target for therapy in duchenne muscular dystrophy
EP3722808A1 (en) 2010-10-25 2020-10-14 Biogen MA Inc. Methods for determining differences in alpha-4 integrin activity by correlating differences in svcam and/or smadcam levels
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
EP4284947A1 (en) 2021-01-29 2023-12-06 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods of assessing the risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy in patients treated with vla-4 antagonists

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4124942A1 (de) 1991-07-27 1993-01-28 Thomae Gmbh Dr K 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DK0626861T4 (da) 1992-01-13 2004-08-16 Biogen Inc Behandling af astma.
DE4224414A1 (de) * 1992-07-24 1994-01-27 Cassella Ag Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
SG52262A1 (en) 1993-01-08 1998-09-28 Tanabe Seiyaku Co Peptide inhibitors of cell adhesion
DE4427979A1 (de) * 1993-11-15 1996-02-15 Cassella Ag Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung
AU693143B2 (en) * 1993-12-06 1998-06-25 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
AU2958195A (en) 1994-06-29 1996-01-25 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin
US5586473A (en) 1994-07-20 1996-12-24 Mei-Chi-Na Beauty International, Inc. Integrated needle for permanent pigment applicator
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
GB9524630D0 (en) 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6306840B1 (en) * 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
DE19515177A1 (de) 1995-04-28 1996-10-31 Cassella Ag Hydantoinderivate als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe
US5710159A (en) 1996-05-09 1998-01-20 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Integrin receptor antagonists
DE59706273D1 (de) 1996-03-20 2002-03-21 Hoechst Ag Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten
PL323130A1 (en) 1996-11-15 1998-05-25 Hoechst Ag Application of heterocyclic compounds in production of a pharmaceutic agent, novel heterocyclic compounds and pharmaceutic agent as such

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kruszynski M. et al. Arch. Biochem. Biophys., 1996, v. 331, № 1, p. 23-30. Cardarelli PM. et al, J Biol Chem., 1994, v. 269, № 28, 18668-73. *

Also Published As

Publication number Publication date
BR9705725A (pt) 1999-11-23
AR010065A1 (es) 2000-05-17
HRP970604A2 (en) 1998-08-31
CZ360197A3 (cs) 1998-06-17
ES2191803T3 (es) 2003-09-16
JPH10158298A (ja) 1998-06-16
IL122187A0 (en) 1998-04-05
SK152797A3 (en) 1998-06-03
DE19647381A1 (de) 1998-05-20
EP0842945A3 (de) 1999-02-24
HUP9702036A1 (hu) 1998-07-28
JP4101914B2 (ja) 2008-06-18
DK0842945T3 (da) 2003-06-10
CZ291733B6 (cs) 2003-05-14
ATE232881T1 (de) 2003-03-15
EP0842945A2 (de) 1998-05-20
IL122187A (en) 2006-04-10
ID18903A (id) 1998-05-20
PT842945E (pt) 2003-07-31
SI0842945T1 (en) 2003-06-30
ID18919A (id) 1998-05-20
HUP9702036A3 (en) 1998-12-28
EP0842945B1 (de) 2003-02-19
HU9702036D0 (en) 1998-01-28
CA2220777C (en) 2012-05-29
NO975246D0 (no) 1997-11-14
NO975246L (no) 1998-05-18
MY123865A (en) 2006-06-30
DE59709342D1 (de) 2003-03-27
AU736725B2 (en) 2001-08-02
TR199701355A2 (xx) 1998-06-22
MX9708780A (es) 1998-08-30
BR9705725B1 (pt) 2009-01-13
SK284287B6 (sk) 2005-01-03
CN1182746A (zh) 1998-05-27
US20020065391A1 (en) 2002-05-30
ZA9710246B (en) 1998-05-15
PL323129A1 (en) 1998-05-25
TW567184B (en) 2003-12-21
AU4515597A (en) 1998-05-21
US6838439B2 (en) 2005-01-04
TR199701355A3 (tr) 1998-06-22
CN1129603C (zh) 2003-12-03
NZ329176A (en) 1999-03-29
HRP970604B1 (en) 2003-10-31
CA2220777A1 (en) 1998-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2213097C2 (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU2220977C2 (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
ES2684120T3 (es) Combinación de un inhibidor de IAP y un taxano
RU97119628A (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU97119624A (ru) Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов
RU94024563A (ru) Арилзамещенные гетероциклы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
RU2003103606A (ru) Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор rho-киназы
RU97119626A (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU94019334A (ru) Ингибиторы стероид-сульфатазы
EP0382687A3 (en) Benzofused-n-containing heterocycle derivatives
RU2011108563A (ru) Способы лечения талассемии
JP2016528276A (ja) プラーク退縮を促進するための組成物及び治療法
EA200000871A1 (ru) Ингибиторы фосфолипазных ферментов
NZ335363A (en) Naphthyridine derivatives
DE60114994D1 (de) Blutplättchen-adp-rezeptor-inhibitoren
HUP0301249A2 (hu) APO B termelődés gátló benzamid-vegyületek ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
IL152845A0 (en) Fused heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same
RU98120859A (ru) Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
EP2542239B1 (fr) Utilisation d'isoquinolones pour la preparation de medicaments, nouvelles isoquinolones et leur procede de synthese
RU2213737C2 (ru) Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
JP2008534541A5 (ru)
KR960013370A (ko) 트리글리세리드 과다 방지 조성물
RU2319692C2 (ru) Производные тетрагидрокарбазола, способ получения производных тетрагидрокарбазола (варианты), их применение (варианты) и фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (варианты)
KR20020022716A (ko) 마크로파지 스캐빈저 수용체 길항제

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20061114