RU2019127870A - Антитела против триптазы, их композиции и применения - Google Patents

Антитела против триптазы, их композиции и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019127870A
RU2019127870A RU2019127870A RU2019127870A RU2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019127870A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771485C2 (ru
RU2019127870A3 (ru
Inventor
Сяочен ЧЕНЬ
Марк ДЕННИС
Джанет ДЖЕКМАН
Джеймс Т. КОЭРБЕР
Мэйсон ЛУ
Хенри Р. МОН
Катила РАДЖАПАКСА
Сароджа РАМАНУДЖАН
Трейси СТЕЙТОН
Лорен Ву
Таншен И
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2019127870A publication Critical patent/RU2019127870A/ru
Publication of RU2019127870A3 publication Critical patent/RU2019127870A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771485C2 publication Critical patent/RU2771485C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21059—Tryptase (3.4.21.59)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (408)

1. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6).
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный домен (VH) тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9; (b) вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
3. Антитело по п. 1 или 2, дополнительно содержащее следующие каркасные области (FR) домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS (SEQ ID NO: 11);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWVA (SEQ ID NO: 12);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTR (SEQ ID NO: 13); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
4. Антитело по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащее следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 15);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKSPKPWIY (SEQ ID NO: 16);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 17); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 18).
6. Антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанный домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
7. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10.
8. Антитело по п. 7, отличающееся тем, что указанное антитело содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
10. Антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
11. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
12. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
13. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GYAIT (SEQ ID NO: 30);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GISSAATTFYSSWAKS (SEQ ID NO: 31);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DPRGYGAALDRLDL (SEQ ID NO: 32);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSIKSVYNNRLG (SEQ ID NO: 33);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность ETSILTS (SEQ ID NO: 34); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность AGGFDRSGDTT (SEQ ID NO: 35).
14. Антитело по п. 13, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит Arg71 и Val78 в FR-H3 домена VH (нумерация по Кабату).
15. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 36, 47, 48, 49, 50, 51 и 52; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 37, 53, 58 или 59; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
16. Антитело по любому из пп. 13-15, содержащее следующие FR домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGPGLVKPSETLSLTCTVSRFSLI (SEQ ID NO: 38);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WIRQPPGKGLEWIG (SEQ ID NO: 42);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RVTISRDTSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCAR (SEQ ID NO: 43); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 41).
17. Антитело по любому из пп. 13-16, отличающееся тем, что указанный домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
18. Антитело по любому из пп. 13-17, содержащее следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 64);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 65);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 66); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 63).
19. Антитело по любому из пп. 13-18, отличающееся тем, что указанный домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
20. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36 и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанное антитело содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
22. Антитело по любому из пп. 13-21, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
23. Антитело по любому из пп. 13-21, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
24. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
25. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
26. Антитело по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два, по меньшей мере три или все четыре остатка, выбранных из группы, состоящей из His51, Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
27. Антитело по п. 26, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим His51 и по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
28. Антитело по п. 26 или 27, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
29. Антитело по п. 28, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать или все двенадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
30. Антитело по п. 28 или 29, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит His51, Gln67, Val80, Lys81, Asp82, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
31. Антитело по любому из пп. 26-30, отличающееся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
32. Антитело по любому из пп. 26-31, отличающееся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
33. Антитело по любому из пп. 1-12 или 26-32, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать как малую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека, так и большую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека.
34. Антитело по любому из пп. 13-25, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Gln100, Leu101 и Leu102 SEQ ID NO: 71.
35. Антитело по п. 34, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
36. Антитело по п. 35, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать, по меньшей мере двенадцать, по меньшей мере тринадцать или все четырнадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
37. Антитело по п. 35 или 36, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит Gln35, Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Gln100, Leu101, Leu102, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128, Glu129 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
38. Антитело по любому из пп. 34-37, отличающееся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
39. Антитело по любому из пп. 34-38, отличающееся тем, что указанный эпитоп относится к тетрамеру триптазы бета 1 человека и указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или оба из Gln35 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
40. Антитело по любому из пп. 34-39, отличающееся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
41. Антитело по любому из пп. 13-25 или 34-40, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать малую поверхность контакта и/или большую поверхность контакта триптазы бета 1 человека.
42. Антитело по любому из пп. 1-41, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно связывает триптазу яванского макака (cyno).
43. Антитело по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно связывает триптазу альфа человека.
44. Антитело по п. 43, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно связывает триптазу бета 2 человека или триптазу бета 3 человека.
45. Антитело по п. 44, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу бета 2 человека и триптазу бета 3 человека.
46. Антитело по любому из пп. 1-45, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 1 нМ или менее.
47. Способ по п. 46, отличающееся тем, что значение KD измеряют методом поверхностного плазмонного резонанса.
48. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 120 пм до около 0,5 нМ.
49. Антитело по п. 48, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 120 пм до около 300 пМ.
50. Антитело по п. 49, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 120 пм до около 200 пМ.
51. Антитело по п. 50, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 180 пМ.
52. Антитело по п. 48, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 400 пМ.
53. Антитело по любому из пп. 1-52, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать ферментативную активность триптазы бета 1 человека.
54. Антитело по п. 53, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим около 2,5 нМ или ниже, что определяется с помощью ферментативного анализа триптазы бета человека с применением синтетического пептида S-2288 в качестве субстрата.
55. Антитело по п. 54, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 550 пМ до около 2,5 нМ.
56. Антитело по п. 55, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 500 пМ до около 2 нМ.
57. Антитело по п. 56, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 550 нМ до 1,5 нМ.
58. Антитело по п. 56, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 500 пМ до около 700 пМ.
59. Антитело по любому из пп. 1-58, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать ферментативную активность триптазы бета 1 человека при рН 6.
60. Антитело по любому из пп. 1-59, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать опосредованную триптазой стимуляцию пролиферации и/или коллаген-зависимое сокращение клеток гладких мышц бронхов.
61. Антитело по любому из пп. 1-60, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина из тучных клеток.
62. Антитело по п. 61, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина, запускаемое посредством IgE, и/или высвобождение гистамина, запускаемое триптазой.
63. Антитело по любому из пп. 1-62, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы в образцах бронхоальвеолярного лаважа (BAL) или в назосорбционных образцах яванского макака.
64. Антитело по любому из пп. 1-63, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека.
65. Антитело по п. 64, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в моновалентном формате.
66. Антитело по п. 65, отличающееся тем, что указанный моновалентный формат представляет собой Fab формат.
67. Антитело по любому из пп. 1-66, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в присутствии гепарина.
68. Антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп. 1-67.
69. Антитело, которое конкурирует за связывание с триптазой бета 1 человека, или перекрестно блокирует, или перекрестно блокируется любым из антител по пп. 1-68.
70. Антитело по п. 68 или 69, отличающееся тем, что определение того, связывается ли антитело с тем же эпитопом или конкурирует за связывание с триптазой бета 1 человека, осуществляют с помощью анализа связывания эпитопа.
71. Антитело по любому из пп. 1-70, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным.
72. Антитело по любому из пп. 1-70, отличающееся тем, что указанное антитело является гуманизированным.
73. Антитело по любому из пп. 1-72, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывает триптазу бета 1 человека.
74. Антитело по п. 73, отличающееся тем, что указанный фрагмент антитела выбирают из группы, состоящей из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2.
75. Антитело по любому из пп. 1-72, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
76. Антитело по п. 75, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело IgG.
77. Антитело по п. 76, отличающееся тем, что указанное антитело IgG представляет собой антитело IgG1.
78. Антитело по п. 76, отличающееся тем, что указанное антитело IgG представляет собой антитело IgG4.
79. Антитело по п. 78, отличающееся тем, что указанное антитело IgG4 содержит мутацию S228P (нумерация EU).
80. Антитело по любому из пп. 1-79, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноспецифическое антитело.
81. Антитело по любому из пп. 1-79, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой мультиспецифическое антитело.
82. Антитело по п. 81, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой биспецифическое антитело.
83. Антитело по п. 82, отличающееся тем, что указанное антитело содержит первый связывающий домен, который связывается с триптазой бета 1 человека, и второй связывающий домен, который связывается со второй биологической молекулой, при этом вторую биологическую молекулу выбирают из группы, состоящей из интерлейкина-13 (IL-13), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкин-5 (IL-5), интерлейкина-17 (IL-17), IgE и интерлейкина-33 (IL-33).
84. Антитело по п. 83, отличающееся тем, что указанная вторая биологическая молекула представляет собой IL-13.
85. Антитело по п. 83, отличающееся тем, что указанная вторая биологическая молекула представляет собой IL-33.
86. Антитело по п. 83, отличающееся тем, что указанная вторая биологическая молекула представляет собой IgE.
87. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует любое из антител по любому из пп. 1-86, или набор выделенных нуклеиновых кислот, совместно кодирующих указанное антитело.
88. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело, содержащее домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и/или домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или набор выделенных нуклеиновых кислот, которые совместно кодируют антитело, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 104 и/или SEQ ID NO: 105.
89. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 88, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 106 и/или SEQ ID NO: 107.
90. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 88, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 108 и/или SEQ ID NO: 107.
91. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 87, 88 и 90, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность SEQ ID NO: 108 и/или SEQ ID NO: 107.
92. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело, содержащее домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36 и/или домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37, или набор выделенных нуклеиновых кислот, которые совместно кодируют антитело, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 109 и/или SEQ ID NO: 110.
93. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 92, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 111 и/или SEQ ID NO: 112.
94. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 92, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 113 и/или SEQ ID NO: 112.
95. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 87, 92 и 94, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность SEQ ID NO: 113 и/или SEQ ID NO: 112.
96. Вектор или набор векторов, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту или набор выделенных нуклеиновых кислот по любому из пп. 87-95.
97. Клетка-хозяин, содержащая указанный вектор или набор векторов по п. 96.
98. Клетка-хозяин по п. 97, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
99. Клетка-хозяин по п. 98, отличающаяся тем, что указанная клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомяка (СНО).
100. Клетка-хозяин по п. 97, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
101. Клетка-хозяин по п. 100, отличающаяся тем, что указанная прокариотическая клетка представляет собой клетку Е. coli.
102. Способ получения антитела по любому из пп. 1-86, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 97 в культуральной среде в пригодных условиях, которые позволяют продуцировать антитело.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает выделение антитела из клетки-хозяина или культуральной среды.
104. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-86 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
105. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное моноклональное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека или его антигенсвязывающий фрагмент, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, при этом указанное антитело связывается с мономерной триптазой бета 1 со значением KD, составляющим от около 0,1 нМ до около 1 нМ, и/или при этом указанное антитело способно ингибировать ферментативную активность триптазы с половинной максимальной ингибирующей концентрацией (IC50) от около 0,1 нМ до около 5 нМ, что определяется с помощью ферментативного анализа триптазы in vitro с применением S-2288 в качестве субстрата.
106. Композиция по п. 105, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 0,5 нМ до около 1 нМ.
107. Композиция по п. 105, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 0,1 нМ до около 0,5 нМ.
108. Композиция по п. 105 или 107, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 0,4 нМ.
109. Композиция по п. 105 или 107, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 0,2 нМ.
110. Композиция по любому из пп. 105-109, отличающаяся тем, что значение KD измеряют методом поверхностного плазмонного резонанса.
111. Композиция по любому из пп. 105-110, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы человека со значением IC50, составляющим от около 0,5 нМ до около 5 нМ.
112. Композиция по любому из пп. 105-110, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 0,1 нМ до около 2 нМ.
113. Композиция по любому из пп. 105-112, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы со значением IC50, составляющим около 4 нМ.
114. Композиция по любому из пп. 105-113, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы со значением IC50, составляющим около 0,6 нМ.
115. Композиция по любому из пп. 105-114, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы при рН 6.
116. Композиция по любому из пп. 105-115, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать опосредованную триптазой стимуляцию пролиферации и/или коллаген-зависимое сокращение клеток гладких мышц бронхов.
117. Композиция по любому из пп. 105-116, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина из тучных клеток.
118. Композиция по п. 117, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина, запускаемое посредством IgE, и/или высвобождение гистамина, запускаемое триптазой.
119. Композиция по любому из пп. 105-118, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать триптазу D1 яванского макака, что оценивалось с помощью ИФА для определения активной триптазы.
120. Композиция по любому из пп. 105-119, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека.
121. Композиция по п. 120, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в моновалентном формате.
122. Композиция по п. 121, отличающаяся тем, что указанный моновалентный формат представляет собой Fab формат.
123. Композиция по любому из пп. 105-122, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в присутствии гепарина.
124. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-123, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит следующие гипервариабельные области (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6).
125. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-124, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный домен (VH) тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9; (b) вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
126. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-125, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие каркасные области (FR) домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS (SEQ ID NO: 11);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWVA (SEQ ID NO: 12);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTR (SEQ ID NO: 13); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
127. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-126, отличающаяся тем, что указанный домен VH антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
128. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-127, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 15);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKSPKPWIY (SEQ ID NO: 16);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 17); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 18).
129. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-128, отличающаяся тем, что указанный домен VL антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
130. Композиция по любому из пп. 124-129, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
131. Композиция по любому из пп. 124-129, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
132. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112 или 114-123, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GYAIT (SEQ ID NO: 30);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GISSAATTFYSSWAKS (SEQ ID NO: 31);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DPRGYGAALDRLDL (SEQ ID NO: 32);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSIKSVYNNRLG (SEQ ID NO: 33);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность ETSILTS (SEQ ID NO: 34); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность AGGFDRSGDTT (SEQ ID NO: 35).
133. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 36, 47, 48, 49, 50, 51 и 52 и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 37, 53, 58 или 59.
134. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123, 132 или 133, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие FR домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGPGLVKPSETLSLTCTVSRFSLI (SEQ ID NO: 38);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WIRQPPGKGLEWIG (SEQ ID NO: 42);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RVTISRDTSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCAR (SEQ ID NO: 43); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 41).
135. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-134, отличающаяся тем, что указанный домен VH антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
136. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-135, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 64);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 65);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 66); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 63).
137. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-136, отличающаяся тем, что указанный домен VL антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
138. Композиция по любому из пп. 132-137, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
139. Композиция по любому из пп. 132-137, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
140. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-131, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два, меньшей мере три или все четыре остатка, выбранных из группы, состоящей из His51, Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
141. Композиция по п. 140, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим His51, и по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
142. Композиция по п. 140 или 141, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
143. Композиция по п. 142, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать или все двенадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
144. Композиция по п. 142 или 143, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит His51, Gln67, Val80, Lys81, Asp82, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
145. Композиция по любому из пп. 140-144, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
146. Композиция по любому из пп. 140-145, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
147. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113, 115-131 или 140-146, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать как малую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека, так и большую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека.
148. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-139, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Gln100, Leu101 и Leu102 SEQ ID NO: 71.
149. Композиция по п. 148, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
150. Композиция по п. 149, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать, по меньшей мере двенадцать, по меньшей мере тринадцать или все четырнадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
151. Композиция по п. 149 или 150, отличающаяся тем, что указанный эпитоп содержит Gln35, Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Gln100, Leu101, Leu102, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128, Glu129 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
152. Композиция по любому из пп. 148-151, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
153. Композиция по любому из пп. 152, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к тетрамеру триптазы бета 1 человека и указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или оба из Gln35 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
154. Композиция по любому из пп. 148-153, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
155. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123, 132-139 или 148-154, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать малую поверхность контакта и/или большую поверхность контакта триптазы бета 1 человека.
156. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное моноклональное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, при этом указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два, по меньшей мере три, или все четыре остатка, выбранных из группы, состоящей из His51, Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
157. Композиция по п. 156, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим His51 и по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
158. Композиция по п. 156 или 157, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
159. Композиция по п. 158, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать или все двенадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
160. Композиция по п. 158 или 159, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит His51, Gln67, Val80, Lys81, Asp82, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
161. Композиция по любому из пп. 156-160, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
162. Композиция по любому из пп. 156-161, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
163. Композиция по любому из пп. 156-162, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать как небольшую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека, так и большую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека.
164. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное моноклональное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, при этом указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Gln100, Leu101 и Leu102 SEQ ID NO: 71.
165. Композиция по п. 164, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
166. Композиция по п. 165, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать, по меньшей мере двенадцать, по меньшей мере тринадцать или все четырнадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
167. Композиция по п. 165 или 166, отличающаяся тем, что указанный эпитоп содержит Gln35, Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Gln100, Leu101, Leu102, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128, Glu129 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
168. Композиция по любому из пп. 164-167, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
169. Композиция по любому из пп. 168, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к тетрамеру триптазы бета 1 человека и указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или оба из Gln35 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
170. Композиция по любому из пп. 164-169, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
171. Композиция по любому из пп. 164-170, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать малую поверхность контакта и/или большую поверхность контакта триптазы бета 1 человека.
172. Композиция по любому из пп. 105-171, отличающаяся тем, что указанное антитело способно к дополнительному связыванию триптазы альфа, триптазы бета 2 или триптазы бета 3 человека и/или триптазы D1 яванского макака.
173. Композиция по любому из пп. 105-172, отличающаяся тем, что указанное антитело является моноклональным.
174. Композиция по любому из пп. 105-172, отличающаяся тем, что указанное антитело является гуманизированным.
175. Композиция по любому из пп. 104-174, отличающаяся тем, что указанная композиция предназначена для применения у человека.
176. Композиция по любому из пп. 104-175, отличающаяся тем, что указанная композиция является лиофилизированной.
177. Композиция по любому из пп. 104-175, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой жидкость.
178. Композиция по любому из пп. 104-177, отличающаяся тем, что вспомогательное вещество представляет собой антиоксидант.
179. Композиция по п. 178, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит один или большее количество антиоксидантов, выбранных из группы, состоящей из N-ацетилтриптофана, триптофана, метионина, цистеина, глутатиона, тиосорбита, аскорбиновой кислоты, монотиоглицерина, циклодекстринов, тролокса (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновая кислота), пиридоксина, маннита и металлохелатора.
180. Композиция по п. 179, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит N-ацетилтриптофан и/или метионин.
181. Композиция по п. 180, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит N-ацетилтриптофан и метионин.
182. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6), при этом окисление триптофана в положении 6 HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) составляет не более 30%.
183. Композиция по п. 182, отличающаяся тем, что окисление триптофана в положении 6 области HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) определяется после стресс-теста ААРН.
184. Композиция по п. 182, отличающаяся тем, что окисление триптофана в положении 6 области HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) определяется в течение одного года с момента первоначального изготовления композиции.
185. Композиция по любому из пп. 182-184, отличающаяся тем, что окисление триптофана в положении 6 области HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) составляет не более 28%, 25%, 20%, 15%, 10% или 6%.
186. Композиция по любому из пп. 180-185, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит N-ацетилтриптофан в концентрации от около 0,1 мМ до около 5 мМ.
187. Композиция по п. 186, отличающаяся тем, что концентрация N-ацетилтриптофана составляет от около 0,1 мМ до около 1 мМ.
188. Композиция по п. 187, отличающаяся тем, что концентрация N-ацетилтриптофана составляет около 0,3 мМ.
189. Композиция по любому из пп. 180-188, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит метионин в концентрации от около 1 мМ до около 20 мМ.
190. Композиция по п. 189, отличающаяся тем, что концентрация метионина составляет от около 1 мМ до около 10 мМ.
191. Композиция по п. 190, отличающаяся тем, что концентрация метионина составляет около 5 мМ.
192. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) выделенное антитело, которое связывается с триптазой человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6);
(ii) N-ацетилтриптофан в концентрации от около 0,1 до около 1 мМ; и
(iii) метионин в концентрации от около 1 мМ до около 10 мМ.
193. Композиция по любому из пп. 104-192, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет от около 1 мг/мл до около 250 мг/мл.
194. Композиция по п. 193, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет около 150 мг/мл.
195. Композиция по любому из пп. 104-194, дополнительно содержащая одно или большее количество дополнительных вспомогательных веществ, выбранных из группы, состоящей из стабилизатора, буфера, поверхностно-активного вещества и регулятора тоничности.
196. Композиция по п. 195, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит буфер.
197. Композиция по п. 196, отличающаяся тем, что указанный буфер содержит сукцинат аргинина и/или сукцинат гистидина.
198. Композиция по п. 197, отличающаяся тем, что указанный буфер содержит сукцинат аргинина и сукцинат гистидина.
199. Композиция по п. 197 или 198, отличающаяся тем, что концентрация сукцината аргинина составляет от около 50 мМ до около 500 мМ.
200. Композиция по п. 199, отличающаяся тем, что концентрация сукцината аргинина составляет от около 100 мМ до около 300 мМ.
201. Композиция по п. 200, отличающаяся тем, что концентрация сукцината аргинина составляет около 200 мМ.
202. Композиция по любому из пп. 197-201, отличающаяся тем, что концентрация сукцината гистидина составляет от около 1 мМ до около 50 мМ.
203. Композиция по п. 202, отличающаяся тем, что концентрация сукцината гистидина составляет от около 15 мМ до около 25 мМ.
204. Композиция по п. 203, отличающаяся тем, что концентрация сукцината гистидина составляет около 20 мМ.
205. Композиция по любому из пп. 195-204, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
206. Композиция по п. 205, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер 188 или полисорбат 20.
207. Композиция по п. 206, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер 188.
208. Композиция по п. 207, отличающаяся тем, что концентрация полоксамера 188 составляет от около 0,005% до около 0,1%.
209. Композиция по п. 208, отличающаяся тем, что концентрация полоксамера 188 составляет от около 0,005% до около 0,05%.
210. Композиция по п. 209, отличающаяся тем, что концентрация полоксамера 188 составляет около 0,02%.
211. Композиция по любому из пп. 104-210, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от около 4,5 до около 7,0.
212. Композиция по п. 211, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от около 4,5 до около 6,5.
213. Композиция по п. 212, отличающаяся тем, что рН композиции составляет около 5,8.
214. Композиция по любому из пп. 104-213, отличающаяся тем, что указанная композиция находится в светонепроницаемом контейнере.
215. Композиция по любому из пп. 104-214, отличающаяся тем, что указанная композиция находится в предварительно заполненном шприце.
216. Композиция по любому из пп. 104-215, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
217. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
218. Композиция по п. 217, отличающаяся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
219. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
220. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
221. Композиция по п. 217, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
222. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
223. Композиция по любому из пп. 104-222, отличающаяся тем, что указанную композицию составляют для введения человеку.
224. Антитело по любому из пп. 1-86 для применения в качестве лекарственного средства.
225. Антитело по любому из пп. 1-86 для применения с целью лечения нарушения/болезни.
226. Антитело для применения по п. 225, отличающееся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза
227. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
228. Антитело для применения по п. 227, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
229. Антитело для применения по п. 228, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
230. Антитело для применения по п. 229, отличающееся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
231. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
232. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
233. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
234. Антитело для применения по любому из пп. 225-233, которое предназначено для применения в сочетании с дополнительным терапевтическим агентом.
235. Антитело для применения по п. 234, отличающееся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
236. Антитело для применения по п. 235, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
237. Антитело для применения по п. 236, отличающееся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
238. Антитело для применения по п. 234, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
239. Антитело для применения по п. 235, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист, связывающий ST2.
240. Антитело для применения по п. 239, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
241. Антитело для применения по п. 235, отличающееся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
242. Антитело для применения по любому из пп. 225-241, которое предназначено для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
243. Антитело для применения по п. 242, которое предназначено для подкожного введения.
244. Антитело для применения по любому из пп. 225-243, которое предназначено для применения у человека.
245. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 104-223 для применения в качестве лекарственного средства.
246. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 104-223 для применения с целью лечения нарушения.
247. Фармацевтическая композиция для применения по п. 246, отличающаяся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза
248. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
249. Фармацевтическая композиция для применения по п. 248, отличающаяся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
250. Фармацевтическая композиция для применения по п. 249, отличающаяся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
251. Фармацевтическая композиция для применения по п. 250, отличающаяся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
252. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
253. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
254. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
255. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 246-254, которая предназначена для применения в комбинации с дополнительным терапевтическим агентом.
256. Фармацевтическая композиция для применения по п. 255, отличающаяся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
257. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
258. Фармацевтическая композиция для применения по п. 257, отличающаяся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
259. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
260. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
261. Фармацевтическая композиция для применения по п. 260, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
262. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
263. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 246-262, которая предназначена для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
264. Фармацевтическая композиция для применения по п. 263, которая предназначено для подкожного введения.
265. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 246-264, которая предназначено для применения у человека.
266. Применение антитела по любому из пп. 1-86 при изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения.
267. Применение по п. 266, отличающееся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза
268. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
269. Применение по п. 268, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы,гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
270. Применение по п. 269, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
271. Применение по п. 270, отличающееся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
272. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
273. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
274. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
275. Применение по любому из пп. 265-274, отличающееся тем, что лекарственное средство составляют для применения в комбинации с антагонистом связывания оси IL-13, антагонистом связывания оси IL-5, антагонистом связывания оси IL-33, антагонистом основного М1, антагонистом IgE, антагонистом TRPA1, антагонистом CRTH2, бронходилатирующим лекарственным средством или лекарственным средством, контролирующим симптомы астмы, иммуномодулятором, кортикостероидом, ингибитором пути Th2, ингибитором тирозинкиназы или ингибитором фосфодиэстеразы.
276. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13, представляет собой антитело против IL-13.
277. Применение по п. 276, отличающееся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
278. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
279. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
280. Применение по п. 279, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
281. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
282. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 104-223 при изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения.
283. Применение по п. 282, отличающееся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза.
284. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
285. Применение по п. 284, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
286. Применение по п. 285, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
287. Применение по п. 286, отличающееся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
288. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
289. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
290. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
291. Применение по любому из пп. 282-290, отличающееся тем, что лекарственное средство составляют для применения в комбинации с антагонистом связывания оси IL-13, антагонистом связывания оси IL-5, антагонистом связывания оси IL-33, антагонистом основного М1, антагонистом IgE, антагонистом TRPA1, антагонистом CRTH2, бронходилатирующим лекарственным средством или лекарственным средством, контролирующим симптомы астмы, иммуномодулятором, кортикостероидом, ингибитором пути Th2, ингибитором тирозинкиназы или ингибитором фосфодиэстеразы.
292. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
293. Применение по п. 292, отличающееся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
294. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
295. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
296. Применение по п. 295, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
297. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
298. Способ лечения нарушения у субъекта, который в этом нуждается, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-86.
299. Способ по п. 298, отличающийся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза.
300. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
301. Способ по п. 300, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
302. Способ по п. 301, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
303. Способ по п. 302, отличающийся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
304. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
305. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
306. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
307. Способ по любому из пп. 298-306, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение субъекту дополнительного терапевтического агента.
308. Способ по п. 307, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
309. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
310. Способ по п. 309, отличающийся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
311. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
312. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
313. Способ по п. 312, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
314. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
315. Способ по любому из пп. 298-314, отличающийся тем, что указанное антитело предназначено для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
316. Способ по любому из пп. 294-315, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
317. Способ лечения нарушения у субъекта, который в этом нуждается, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 104-223.
318. Способ по п. 317, отличающийся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза.
319. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
320. Способ по п. 319, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
321. Способ по п. 320, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
322. Способ по п. 321, отличающийся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
323. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
324. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
325. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
326. Способ по любому из пп. 317-325, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение субъекту дополнительного терапевтического агента.
327. Способ по п. 326, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
328. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
329. Способ по п. 328, отличающийся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
330. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
331. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33, представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
332. Способ по п. 331, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
333. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
334. Способ по любому из пп. 317-333, отличающийся тем, что указанная фармацевтическая композиция предназначена для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
335. Способ по п. 334, отличающийся тем, что указанную фармацевтическую композицию вводят подкожно.
336. Способ по любому из пп. 317-335, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
RU2019127870A 2017-02-10 2018-02-09 Антитела против триптазы, их композиции и применения RU2771485C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762457722P 2017-02-10 2017-02-10
US62/457,722 2017-02-10
PCT/US2018/017680 WO2018148585A1 (en) 2017-02-10 2018-02-09 Anti-tryptase antibodies, compositions thereof, and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022111425A Division RU2022111425A (ru) 2017-02-10 2018-02-09 Антитела против триптазы, их композиции и применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019127870A true RU2019127870A (ru) 2021-03-10
RU2019127870A3 RU2019127870A3 (ru) 2021-06-08
RU2771485C2 RU2771485C2 (ru) 2022-05-04

Family

ID=61274365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019127870A RU2771485C2 (ru) 2017-02-10 2018-02-09 Антитела против триптазы, их композиции и применения

Country Status (24)

Country Link
US (3) US10738131B2 (ru)
EP (1) EP3580240A1 (ru)
JP (3) JP6995127B2 (ru)
KR (1) KR102362006B1 (ru)
CN (2) CN110494453B (ru)
AR (1) AR110873A1 (ru)
AU (1) AU2018217816A1 (ru)
BR (1) BR112019016595A2 (ru)
CA (1) CA3051700A1 (ru)
CL (2) CL2019002251A1 (ru)
CO (1) CO2019009787A2 (ru)
CR (1) CR20190387A (ru)
IL (1) IL268249A (ru)
MA (1) MA47459A (ru)
MX (1) MX2019009485A (ru)
MY (1) MY197534A (ru)
PE (1) PE20191548A1 (ru)
PH (1) PH12019501872A1 (ru)
RU (1) RU2771485C2 (ru)
SG (1) SG11201907364WA (ru)
TW (1) TWI778018B (ru)
UA (1) UA126574C2 (ru)
WO (1) WO2018148585A1 (ru)
ZA (1) ZA201905023B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020527332A (ja) 2017-06-12 2020-09-10 ブルーフィン バイオメディシン， インコーポレイテッド 抗−ｉｌ１ｒａｐ抗体および抗体薬物コンジュゲート
SG11202007564VA (en) 2018-02-09 2020-09-29 Genentech Inc Therapeutic and diagnostic methods for mast cell-mediated inflammatory diseases
CN110006871A (zh) * 2019-02-20 2019-07-12 常州大学 一个基于外源性组胺检测的细胞模型以及应用
WO2021026337A1 (en) * 2019-08-07 2021-02-11 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method of treating keloids
KR20220066295A (ko) 2019-09-20 2022-05-24 제넨테크, 인크. 항트립타제 항체의 투약
KR20230001168A (ko) * 2021-06-28 2023-01-04 (주) 넥셀 특발성 폐섬유증 예방 또는 치료용 폴리펩타이드 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2023019239A1 (en) 2021-08-13 2023-02-16 Genentech, Inc. Dosing for anti-tryptase antibodies
CN114515296B (zh) * 2022-02-25 2024-01-12 和携科技有限公司 一种脂肪间充质干细胞分泌因子的制备方法
WO2024003825A1 (en) * 2022-06-29 2024-01-04 Kashiv Biosciences, Llc An improved assay method of antibody

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
CA2007238A1 (en) 1989-01-13 1990-07-13 Nobuhiko Katunuma Anti-tryptase antibody and composition for treatment of aids using the same
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2025630A1 (en) 1989-09-22 1991-03-23 Nobuhiko Katunuma Human tryptase-like protein
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
JPH07501451A (ja) 1991-11-25 1995-02-16 エンゾン・インコーポレイテッド 多価抗原結合タンパク質
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
JPH08511420A (ja) 1993-06-16 1996-12-03 セルテック・セラピューテイクス・リミテッド 抗 体
US5595756A (en) * 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US5594116A (en) * 1995-11-08 1997-01-14 Promega Corporation Tryptase polyclonal antibody and purification method for use in human tryptase immunoassay
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US5861264A (en) 1996-05-21 1999-01-19 Axys Pharmaceuticals, Inc. Anti-tryptase detection as a diagnostic for inflammatory diseases
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
DE69830315T2 (de) 1997-06-24 2006-02-02 Genentech Inc., San Francisco Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
ATE419009T1 (de) 1997-10-31 2009-01-15 Genentech Inc Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
AU3657899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US6998260B1 (en) 1998-05-15 2006-02-14 Promega Corporation Recombinant proteolytic tryptases, active site mutants thereof, and methods of making same
US6274366B1 (en) 1998-05-15 2001-08-14 Promega Corporation Enzymatically-active recombinant human β-tryptase and method of making same
HUP0104865A3 (en) 1999-01-15 2004-07-28 Genentech Inc Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP2275540B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
AU782626B2 (en) 1999-10-04 2005-08-18 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
AU767394C (en) 1999-12-29 2005-04-21 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
ES2528794T3 (es) 2000-04-11 2015-02-12 Genentech, Inc. Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
CA2424602C (en) 2000-10-06 2012-09-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
JP3523245B1 (ja) 2000-11-30 2004-04-26 メダレックス，インコーポレーテッド ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
ES2326964T3 (es) 2001-10-25 2009-10-22 Genentech, Inc. Composiciones de glicoproteina.
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
US20040110704A1 (en) 2002-04-09 2004-06-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells of which genome is modified
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
EP1513879B1 (en) 2002-06-03 2018-08-22 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
DE60332957D1 (de) 2002-12-16 2010-07-22 Genentech Inc Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen
AU2004205631A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
EA036531B1 (ru) 2003-11-05 2020-11-19 Роше Гликарт Аг Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение
KR101520209B1 (ko) 2003-11-06 2015-05-13 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
JP4943161B2 (ja) 2003-12-23 2012-05-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 新規抗ｉｌ１３モノクローナル抗体での癌の処置
NZ549040A (en) 2004-02-17 2009-07-31 Schering Corp Use for interleukin-33 (IL33) and the IL-33 receptor complex
DOP2005000039A (es) * 2004-03-26 2005-10-31 Aventis Pharma Inc Hidrocloruro de [4-(5-aminometil-2-fluoro-fenil)- piperidin-1-il]-(4-bomo-3-metil-5-propoxi-tiofen-2-il)-metanona como un inhibidor de la triptasa de mastocitos
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
CA2885854C (en) 2004-04-13 2017-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
WO2006010492A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with tryptase 1 (tps1)
GB0417487D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Novartis Ag Organic compound
US7655229B2 (en) 2004-09-02 2010-02-02 Chan Andrew C Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
EP1791565B1 (en) 2004-09-23 2016-04-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
KR101158959B1 (ko) 2005-12-13 2012-07-09 일라이 릴리 앤드 캄파니 항-ｉｌ-17 항체
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
JP2009541275A (ja) 2006-06-22 2009-11-26 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 二重特異性抗体の生産
US7560530B1 (en) 2006-07-20 2009-07-14 Schering Corporation IL-33 receptor
EP2471816A1 (en) 2006-08-30 2012-07-04 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
KR20110025649A (ko) 2008-05-05 2011-03-10 노비뮨 에스 에이 항-ｉｌ-１７ａ／ｉｌ-１７ｆ 교차-반응성 항체 및 그의 사용 방법
WO2011031600A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Schering Corporation Use of il-33 antagonists to treat fibrotic disease
ES2617777T5 (es) 2010-04-23 2022-10-13 Hoffmann La Roche Producción de proteínas heteromultiméricas
AU2011343570B2 (en) 2010-12-16 2016-11-03 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to TH2 inhibition
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
US9212227B2 (en) 2012-04-30 2015-12-15 Janssen Biotech, Inc. ST2L antibody antagonists for the treatment of ST2L-mediated inflammatory pulmonary conditions
JO3623B1 (ar) 2012-05-18 2020-08-27 Amgen Inc البروتينات المرتبطة بمولد المستضاد st2
EP2913062B1 (en) 2012-10-24 2019-05-08 Japan Innovative Therapeutics, Inc. Therapeutic or prophylactic agent for retinopathy of prematurity and method of testing for retinopathy of prematurity
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
EA034834B1 (ru) 2013-03-15 2020-03-26 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антагонисты il-33 и их применение
RU2016119425A (ru) 2013-10-23 2017-11-28 Дженентек, Инк. Способы диагностики и лечения эозинофильных заболеваний
EP4223874A3 (en) 2013-12-26 2023-09-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Human anti-il-33 neutralizing monoclonal antibody
RU2019118984A (ru) 2014-01-10 2019-08-06 Анаптисбайо, Инк. Антитела, направленные против интерлейкина-33 (il-33)
CR20170240A (es) 2014-11-10 2018-04-03 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201907364WA (en) 2019-09-27
CO2019009787A2 (es) 2019-09-18
US20190367637A1 (en) 2019-12-05
UA126574C2 (uk) 2022-11-02
CA3051700A1 (en) 2018-08-16
RU2771485C2 (ru) 2022-05-04
MY197534A (en) 2023-06-21
JP2020505927A (ja) 2020-02-27
BR112019016595A2 (pt) 2020-03-31
RU2019127870A3 (ru) 2021-06-08
PE20191548A1 (es) 2019-10-24
CN116715775A (zh) 2023-09-08
CN110494453A (zh) 2019-11-22
TW201835105A (zh) 2018-10-01
US11939396B2 (en) 2024-03-26
JP6995127B2 (ja) 2022-02-04
TWI778018B (zh) 2022-09-21
WO2018148585A1 (en) 2018-08-16
MA47459A (fr) 2019-12-18
AR110873A1 (es) 2019-05-08
US20180230233A1 (en) 2018-08-16
PH12019501872A1 (en) 2020-06-29
CN110494453B (zh) 2023-05-26
CL2021002503A1 (es) 2022-04-22
US10738131B2 (en) 2020-08-11
AU2018217816A1 (en) 2019-08-15
ZA201905023B (en) 2023-12-20
MX2019009485A (es) 2019-11-05
JP2023103257A (ja) 2023-07-26
US10752703B2 (en) 2020-08-25
CR20190387A (es) 2019-09-25
KR20190129040A (ko) 2019-11-19
CL2019002251A1 (es) 2019-11-29
EP3580240A1 (en) 2019-12-18
US20200325248A1 (en) 2020-10-15
KR102362006B1 (ko) 2022-02-14
JP2021098699A (ja) 2021-07-01
IL268249A (en) 2019-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019127870A (ru) Антитела против триптазы, их композиции и применения
RU2732226C2 (ru) Конъюгаты антитело-финомер
CA2914170C (en) Interleukin-13 binding proteins
US8540993B2 (en) Methods of treatment using IL-18 receptor antigen binding proteins
US10919961B2 (en) Methods and compositions for treating asthma using anti-IL-13 antibodies
US9718884B2 (en) Anti-TNF-/anti-IL-23 bispecific antibodies
RU2682046C1 (ru) Il-17a-связывающий агент и способы его применения
JP2022002524A (ja) ポリオーマウイルス中和抗体
JP2018500883A5 (ru)
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения
CN111615519B (zh) 结合人il-5的单克隆抗体、其制备方法和用途
JP6755513B2 (ja) 抗スクレロスチン抗体、その抗原結合フラグメントおよびその医薬用途
AU2014360704A1 (en) Compositions and methods for treating osteoarthritis
JP7454882B2 (ja) 抗ヒトインターロイキン－４受容体α抗体及びその調製方法並びに使用
WO2022095689A1 (zh) 抗人胸腺基质淋巴细胞生成素抗体及其制备方法和应用
JP7184310B2 (ja) 抗ｉｌ－２５抗体およびその使用
JP7457880B2 (ja) 新規なＮａｖ１．７モノクローナル抗体
TWI773264B (zh) 結合人ngf的抗體、其製備方法和用途
RU2776821C2 (ru) Моноклональное антитело к nav1.7
WO2024078381A1 (zh) 结合人cd39的抗体或其抗原结合片段、其制备方法及用途
WO2023032955A1 (ja) 抗成長ホルモン抗体
WO2024011189A2 (en) Methods of treating disease using anti-il1rap antibodies and antibody drug conjugates
CN117098777A (zh) 一种tslp抗原结合蛋白及其应用
WO2023205617A1 (en) Antibodies and methods targeting interleukin-19
BR112016009948B1 (pt) Agente de ligação à il-17a, seus usos, vetor, e composição farmacêutica