RU2019120079A - Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf - Google Patents

Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf Download PDF

Info

Publication number
RU2019120079A
RU2019120079A RU2019120079A RU2019120079A RU2019120079A RU 2019120079 A RU2019120079 A RU 2019120079A RU 2019120079 A RU2019120079 A RU 2019120079A RU 2019120079 A RU2019120079 A RU 2019120079A RU 2019120079 A RU2019120079 A RU 2019120079A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
group
carcinoma
binding fragment
variable region
Prior art date
Application number
RU2019120079A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2747735C2 (ru
RU2747735C3 (ru
RU2019120079A3 (ru
Inventor
Леонардо БОРРАС
Дэвид УРЕХ
Теа ГУНДЕ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Priority to RU2019120079A priority Critical patent/RU2747735C3/ru
Publication of RU2019120079A publication Critical patent/RU2019120079A/ru
Publication of RU2019120079A3 publication Critical patent/RU2019120079A3/ru
Publication of RU2747735C2 publication Critical patent/RU2747735C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747735C3 publication Critical patent/RU2747735C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Diabetes (AREA)

Claims (59)

1. Гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL),
где:
VH содержит CDRH1, CDRH2 и CDRH3 с последовательностями SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:32, соответственно, и
VL содержит CDRL1, CDRL2 и CDRL3 c последовательностями SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:55 и SEQ ID NO:66, и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с VEGF165 человека с аффинностью (Kd)≤1x10-9 M.
2. Гуманизированное антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.1, где фрагмент представляет собой scFv, Fab-фрагмент, Fab-фрагмент или F(ab)2-фрагмент.
3. Гуманизированное антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.1, содержащее каркас вариабельной области тяжелой цепи с последовательностью, которая по крайней мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:164.
4. Гуманизированное антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.3, где каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит последовательность, которая на 100% идентична последовательности SEQ ID NO:164.
5. Гуманизированное антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.1, содержащее каркас вариабельной области легкой цепи с последовательностью, которая по крайней мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:87.
6. Гуманизированное антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.5, где каркас вариабельной области легкой цепи содержит последовательность, которая на 100% идентична последовательности SEQ ID NO:87.
7. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащее
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:164, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:87.
8. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.7, дополнительно содержащее последовательность линкера с последовательностью SEQ ID NO:181, связывающую вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи.
9. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой одноцепочечное антитело (scFv).
10. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.9, где антиген-связывающий фрагмент, содержащий N-концевой метионин, полученный из старт-кодона, присутствует в векторе экспрессии, который экспрессирует антиген-связывающий фрагмент.
11. Гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по пп.1, 3-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с VEGF165 человека с аффинностью (Kd)≤1x10-10 M.
12. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент,
содержащая вариабельную область тяжелую цепь (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), в которой:
VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:27, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:61;
VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:27, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:61;
с. VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:16 и SEQ ID NO:28, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:51 и SEQ ID NO:62;
d. VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:17 и SEQ ID NO:29, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:52 и SEQ ID NO:63;
e. VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO:30, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:64;
f. VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:19 и SEQ ID NO:31, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:65;
g. VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:32, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:55 и SEQ ID NO:66;
h. VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:33, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:56 и SEQ ID NO:67;
VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:34, и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:57 и SEQ ID NO:68;
j. VH содержит CDR
группы, состоящей из SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:23 и SEQ ID NO:35; (ii) группы, состоящей из SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:35; (iii) группы, состоящей из SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:23 и SEQ ID NO:35; или (iv) группы, состоящей из SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:35; и VL содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:58 и SEQ ID NO:69; или
k. VH содержит CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:24 и SEQ ID NO:36, и VL содержит: (i) CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:70; или (ii) CDR группы, состоящей из SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:70.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.12, где антитело или антиген-связывающий фрагмент содержит
вариабельную область тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью, которая по крайней мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:164, и
вариабельную область легкой цепи с аминокислотной последовательностью, которая по крайней мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:87.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где
вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:164 и
вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:87.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.14, где вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи связаны с помощью последовательности SEQ ID NO:181.
16. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.12.
17. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.13.
18. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.14.
19. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.16.
20. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.17.
21. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.18.
22. Композиция, содержащая гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция по п.22, составленная для местного, внутриглазного, пепорального, назального, ректального или парентерального введения.
24. Композиция, содержащая гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.11, и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтический состав, содержащий рекомбинантное анти-VEGF антитело или его антигенсвязывающий фрагмент в концентрации от около 0,1 мг/мл до около 50 мг/мл, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:164 и вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:87.
26. Фармацевтический состав по п.25, где антиген-связывающим фрагментом является Fab, F(ab')2 или Fab’.
27. Фармацевтический состав по п.25, где антиген-связывающим фрагментом является scFv.
28. Фармацевтический состав по п.27, где рекомбинантное анти-VEGF антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, которые связаны с помощью последовательности SEQ ID NO:181.
29. Фармацевтический состав по п.25, в котором рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент находится в концентрации от примерно 0,5 мг/мл до примерно 40 мг/мл.
30. Фармацевтический состав по любому из пп.25-29, составленный для системного, внутриопухолевого, околоопухолевого, для введения в повреждение или около повреждения, местного, внутриглазного, перорального, назального, ректального или парентерального введения.
31. Изделие, содержащее контейнер, в котором находится фармацевтический состав по п.25.
32. Способ ингибирования VEGF-опосредованной пролиферации и проницаемости сосудов эндотелиальных клеток у пациента c VEGF-опосредованным заболеванием человека,
включающий введение пациенту гуманизированного антитела или антигенсвязывающего фрагмента по п.1, обеспечивая лечение VEGF-опосредованного заболевания,
которое выбрано из группы, состоящей из возрастной дегенерации желтого пятна, неоваскулярной глаукомы, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, ретролентальной фиброплазии, карциномы молочной железы, карциномы легких, карциномы желудка, карциномы пищевода, колоректальной карциномы, карциномы печени, карциномы яичника, комы, арренобластомы, карциномы шейки матки, карциномы эндометрия, гиперплазии эндометрии, эндометриоза, фибросаркомы, хориокарциномы, рака головы и шеи, назофарингеальной карциномы, карциномы гортани, гепатобластомы, саркомы Капоши, меланомы, карциномы кожи, гемангиомы, кавернозной гемангиомы, гемангиобластомы, карциномы поджелудочной железы, ретинобластомы, астроцитомы, глиобластомы, Шванномы, олигодендроглиомы, медуллобластомы, нейробластомы, рабдомиосаркомы, остеогенный саркомы, лейомиосаркомы, карциномы мочеполовых путей, карциномы щитовидной железы, опухоли Вильмса, почечно-клеточной карциномы, рака предстательной железы, патологической пролиферации сосудов, связанной с факоматозом, водянки, синдрома Мейжа, ревматоидного артрита, псориаза и атеросклероза.
33. Способ лечения VEGF-опосредованного заболевания у пациента,
включающий введение пациенту фармацевтической композиции по любому из пп.25-30, обеспечивая, таким образом, лечение у пациента VEGF-опосредованного заболевания,
которое выбрано из группы, состоящей из возрастной дегенерации желтого пятна, неоваскулярной глаукомы, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, ретролентальной фиброплазии, карциномы молочной железы, карциномы легких, карциномы желудка, карциномы пищевода, колоректальной карциномы, карциномы печени, карциномы яичника, комы, арренобластомы, карциномы шейки матки, карциномы эндометрия, гиперплазии эндометрии, эндометриоза, фибросаркомы, хориокарциномы, рака головы и шеи, назофарингеальной карциномы, карциномы гортани, гепатобластомы, саркомы Капоши, меланомы, карциномы кожи, гемангиомы, кавернозной гемангиомы, гемангиобластомы, карциномы поджелудочной железы, ретинобластомы, астроцитомы, глиобластомы, Шванномы, олигодендроглиомы, медуллобластомы, нейробластомы, рабдомиосаркомы, остеогенный саркомы, лейомиосаркомы, карциномы мочеполовых путей, карциномы щитовидной железы, опухоли Вильмса, почечно-клеточной карциномы, рака предстательной железы, патологической пролиферации сосудов, связанной с факоматозом, водянки, синдрома Мейжа, ревматоидного артрита, псориаза и атеросклероза.
RU2019120079A 2008-06-25 2019-06-27 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf RU2747735C3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019120079A RU2747735C3 (ru) 2008-06-25 2019-06-27 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13321208P 2008-06-25 2008-06-25
US7569208P 2008-06-25 2008-06-25
US7569708P 2008-06-25 2008-06-25
US61/133,212 2008-06-25
US61/075,697 2008-06-25
US61/075,692 2008-06-25
US15504109P 2009-02-24 2009-02-24
US61/155,041 2009-02-24
RU2019120079A RU2747735C3 (ru) 2008-06-25 2019-06-27 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018105866A Division RU2696972C1 (ru) 2008-06-25 2018-02-16 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2019120079A true RU2019120079A (ru) 2020-12-28
RU2019120079A3 RU2019120079A3 (ru) 2020-12-28
RU2747735C2 RU2747735C2 (ru) 2021-05-13
RU2747735C3 RU2747735C3 (ru) 2022-05-04

Family

ID=41209803

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132888A RU2588467C3 (ru) 2008-06-25 2009-06-25 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2011102583A RU2531523C3 (ru) 2008-06-25 2009-06-25 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2013133802/10A RU2013133802A (ru) 2008-06-25 2013-07-19 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2016119152A RU2648152C2 (ru) 2008-06-25 2016-05-18 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2018105866A RU2696972C1 (ru) 2008-06-25 2018-02-16 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2019120079A RU2747735C3 (ru) 2008-06-25 2019-06-27 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132888A RU2588467C3 (ru) 2008-06-25 2009-06-25 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2011102583A RU2531523C3 (ru) 2008-06-25 2009-06-25 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2013133802/10A RU2013133802A (ru) 2008-06-25 2013-07-19 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2016119152A RU2648152C2 (ru) 2008-06-25 2016-05-18 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2018105866A RU2696972C1 (ru) 2008-06-25 2018-02-16 Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf

Country Status (26)

Country Link
US (5) US8349322B2 (ru)
EP (3) EP3216803B1 (ru)
JP (7) JP5956752B2 (ru)
KR (8) KR101817284B1 (ru)
CN (3) CN104961828B (ru)
AU (1) AU2009264565C1 (ru)
BR (1) BRPI0914251B1 (ru)
CA (2) CA3020290A1 (ru)
CL (1) CL2010001544A1 (ru)
CY (3) CY1118829T1 (ru)
DK (2) DK3216803T3 (ru)
ES (2) ES2622470T3 (ru)
HK (1) HK1150844A1 (ru)
HR (2) HRP20170615T1 (ru)
HU (3) HUE050230T2 (ru)
LT (3) LT2307454T (ru)
MX (2) MX2011000011A (ru)
NL (1) NL301058I2 (ru)
NO (1) NO2020021I1 (ru)
PH (1) PH12015501593A1 (ru)
PL (2) PL3216803T3 (ru)
PT (2) PT3216803T (ru)
RU (6) RU2588467C3 (ru)
SI (2) SI3216803T1 (ru)
WO (1) WO2009155724A2 (ru)
ZA (1) ZA201008594B (ru)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY150400A (en) 2006-04-07 2014-01-15 Aerpio Therapeutics Inc Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
SI2307458T1 (en) 2008-06-25 2018-08-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework
DK3216803T3 (da) * 2008-06-25 2020-06-02 Novartis Ag Stabile og opløselige antistoffer, der hæmmer vegf
PL2307457T5 (pl) 2008-06-25 2022-12-27 Novartis Ag Stabilne i rozpuszczalne przeciwciała hamujące tnf
KR101678925B1 (ko) * 2008-06-30 2016-11-24 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 기능화 폴리펩티드
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
MX2011007049A (es) 2009-02-24 2011-08-03 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Metodos para identificar inmunoligadores de los antegenos de la superficie celular.
EP3366692A1 (en) 2009-06-22 2018-08-29 Amgen, Inc Refolding proteins using a chemically controlled redox state
EP2445924B2 (en) 2009-06-25 2023-12-13 Amgen Inc. Capture purification processes for proteins expressed in a non-mammalian system
BR112013009673B1 (pt) * 2010-10-19 2022-05-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Anticorpos igm humanos isolados, método de preparação dos mesmos, kits, composição farmacêutica e ácido nucleico isolado
AR083495A1 (es) 2010-10-22 2013-02-27 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Anticuerpos estables y solubles
US9527925B2 (en) 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
SG11201400193SA (en) * 2011-09-16 2014-05-29 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
CA2850830A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome and cancer
WO2013113820A1 (en) * 2012-02-02 2013-08-08 Esbatech - A Novartis Company Llc Antibody-containing sustained-release formulation for ocular administration
PE20150361A1 (es) 2012-07-13 2015-03-14 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-vegf/anti-ang-2 y su utilizacion en el tratamiento de enfermedades vasculares oculares
CA2891686A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Novartis Ag Compositions and methods that utilize a peptide tag that binds to hyaluronan
CA2901226C (en) 2013-02-18 2020-11-17 Vegenics Pty Limited Vascular endothelial growth factor binding proteins
KR101541478B1 (ko) * 2013-05-31 2015-08-05 동아쏘시오홀딩스 주식회사 항-vegf 항체 및 이를 포함하는 암 또는 신생혈관형성관련 질환의 예방, 진단 또는 치료용 약학 조성물
SG10201811017QA (en) 2013-06-26 2019-01-30 Numab Innovation Ag Novel antibody frameworks
EP3019243A4 (en) 2013-07-12 2017-03-15 Ophthotech Corporation Methods for treating or preventing ophthalmological conditions
WO2015076425A1 (ja) * 2013-11-25 2015-05-28 リンク・ジェノミクス株式会社 新規モノクローナル抗体
US20170232199A1 (en) 2014-05-12 2017-08-17 Formycon Ag Pre-Filled Plastic Syringe Containing a VEGF Antagonist
WO2015198243A2 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Novartis Ag Compositions and methods for long acting proteins
WO2015198240A2 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Novartis Ag Compositions and methods for long acting proteins
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
GB201412658D0 (en) 2014-07-16 2014-08-27 Ucb Biopharma Sprl Molecules
KR102390359B1 (ko) 2014-09-29 2022-04-22 삼성전자주식회사 폴리펩타이드, 이를 포함하는 항 VEGF 항체 및 항 c-Met/항 VEGF 이중 특이 항체
TWI705827B (zh) 2014-11-07 2020-10-01 瑞士商諾華公司 治療眼部疾病之方法
EA201791029A1 (ru) 2014-11-10 2017-12-29 Дженентек, Инк. Антитела против интерлейкина-33 и их применение
WO2016120753A1 (en) * 2015-01-28 2016-08-04 Pfizer Inc. Stable aqueous anti- vascular endothelial growth factor (vegf) antibody formulation
KR102648281B1 (ko) 2015-04-16 2024-03-14 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 항-pacap 항체 및 그의 용도
US10851399B2 (en) * 2015-06-25 2020-12-01 Native Microbials, Inc. Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon
GB201601073D0 (en) * 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201601077D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibody molecule
CN107922975B (zh) 2015-08-12 2022-06-28 诺华股份有限公司 治疗眼科病症的方法
CA3001362C (en) 2015-10-30 2020-10-13 Genentech, Inc. Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof
WO2017082214A1 (ja) * 2015-11-09 2017-05-18 国立大学法人京都工芸繊維大学 単鎖抗体のスクリーニング方法及び単鎖抗体
CN108883057A (zh) 2015-11-18 2018-11-23 Sio2医药产品公司 用于眼科配制品的药物包装
CA3005692A1 (en) 2015-11-18 2017-05-26 Formycon Ag Pre-filled plastic syringe containing a vegf antagonist
CA3005117C (en) 2015-11-18 2023-01-24 Formycon Ag Pre-filled pharmaceutical package comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
GB201521389D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Method
GB201521382D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
IL290457B1 (en) 2015-12-30 2024-10-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
CN108699141B (zh) 2016-01-06 2022-06-17 定制药品研究株式会社 高亲和性抗vegf抗体
CN108779172B (zh) 2016-01-06 2022-02-08 定制药品研究株式会社 抑制vegf与nrp1结合的抗体
USD789171S1 (en) 2016-01-21 2017-06-13 Nomis Llc Right angle drive
EP3407868A1 (en) 2016-01-26 2018-12-05 Formycon AG Liquid formulation of a vegf antagonist
JP2019512210A (ja) * 2016-02-05 2019-05-16 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム Ｅｇｆｌ６特異的モノクローナル抗体及びそれらの使用方法
WO2017156423A2 (en) * 2016-03-11 2017-09-14 Integrated Biotherapeutics, Inc. Broadly protective antibody cocktails for treatment of filovirus hemorrhagic fever
EP3222673A1 (de) * 2016-03-23 2017-09-27 LANXESS Deutschland GmbH Metallazopigmente
TWI770020B (zh) 2016-04-15 2022-07-11 丹麥商Ｈ朗德貝克公司 人類化抗pacap 抗體及其用途
MD3479819T2 (ro) 2016-06-30 2024-07-31 Celltrion Inc Preparat farmaceutic lichid stabil
JP7050702B2 (ja) 2016-07-08 2022-04-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｎｒｆ２及びその遺伝子の下流標的遺伝子の発現状態及び変異状態によるがんの診断及び治療方法
EP3592384A1 (en) * 2017-03-09 2020-01-15 MAB Discovery GmbH Antibodies specifically binding to human il-1r7
JOP20190245A1 (ar) 2017-04-20 2019-10-15 Novartis Ag أنظمة توصيل إطلاق مستدام تتضمن روابط بلا أثر لنقطة الربط
EP3624847A1 (en) 2017-05-19 2020-03-25 Council of Scientific and Industrial Research A method for producing refolded recombinant humanized ranibizumab
WO2018215580A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Formycon Ag Method for sterilizing prefilled plastic syringes containing a vegf antagonist
EP3630043A1 (en) 2017-05-24 2020-04-08 Formycon AG Sterilizable pre-filled pharmaceutical packages comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
US20200171244A1 (en) 2017-05-24 2020-06-04 Sio2 Medical Products, Inc. Sterilizable pharmaceutical package for ophthalmic formulations
CN117946278A (zh) * 2017-06-25 2024-04-30 西雅图免疫公司 多特异性抗体及其制备和使用方法
WO2019020777A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Formycon Ag LIQUID FORMULATION OF A VEGF ANTAGONIST
US11766489B2 (en) 2017-11-27 2023-09-26 4D Molecular Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus variant capsids and use for inhibiting angiogenesis
EP3731865A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
WO2019143837A1 (en) * 2018-01-17 2019-07-25 Apexigen, Inc. Anti-pd-l1 antibodies and methods of use
MX2020009152A (es) 2018-03-02 2020-11-09 Kodiak Sciences Inc Anticuerpos de il-6 y constructos de fusion y conjugados de los mismos.
KR20200131839A (ko) 2018-03-16 2020-11-24 노파르티스 아게 안질환의 치료 방법
CN111902189A (zh) * 2018-04-06 2020-11-06 伊莱利利公司 用于治疗儿科患者中的癌症的雷莫芦单抗
AU2019328290B2 (en) 2018-08-30 2024-10-10 Immunitybio, Inc. Multi-chain chimeric polypeptides and uses thereof
US11730762B2 (en) 2018-08-30 2023-08-22 HCW Biologics, Inc. Methods for stimulating proliferation or differentiation of an immune cell with a multi-chain chimeric polypeptide
AU2019328313A1 (en) 2018-08-30 2021-02-25 Immunitybio, Inc. Single-chain chimeric polypeptides and uses thereof
AU2019339469A1 (en) * 2018-09-13 2021-03-11 Immune-Onc Therapeutics, Inc. Novel LILRB4 antibodies and uses thereof
WO2020068653A1 (en) 2018-09-24 2020-04-02 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF
MX2021007393A (es) 2018-12-18 2021-09-23 Novartis Ag Formulacion de solucion de proteinas que contiene una alta concentracion de un anticuerpo anti-vegf.
USD907455S1 (en) 2019-05-21 2021-01-12 Nomis Llc Right angle drive attachment
USD907456S1 (en) 2019-05-21 2021-01-12 Nomis Llc Right angle drill attachment
EP3987010A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 HCW Biologics, Inc. Multi-chain chimeric polypeptides and uses thereof
EP4028128A1 (en) 2019-09-13 2022-07-20 Novartis AG Methods for treating ocular diseases
CA3157509A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
AU2021219720A1 (en) 2020-02-11 2022-08-04 Immunitybio, Inc. Chromatography resin and uses thereof
IL295083A (en) 2020-02-11 2022-09-01 Hcw Biologics Inc Methods for activating regulatory t cells
CA3169231A1 (en) 2020-02-11 2021-08-19 HCW Biologics, Inc. Methods of treating age-related and inflammatory diseases
EP4110819A1 (en) * 2020-02-28 2023-01-04 Apexigen, Inc. Anti-sirpa antibodies and methods of use
AU2021236302A1 (en) * 2020-03-12 2022-10-20 Immune-Onc Therapeutics, Inc. Novel anti-LILRB4 antibodies and derivative products
IL296256A (en) 2020-03-13 2022-11-01 Genentech Inc Antibodies against interleukin-33 and uses thereof
AU2021262794A1 (en) 2020-04-29 2022-11-24 Immunitybio, Inc. Anti-CD26 proteins and uses thereof
WO2021247604A1 (en) 2020-06-01 2021-12-09 HCW Biologics, Inc. Methods of treating aging-related disorders
WO2021247003A1 (en) 2020-06-01 2021-12-09 HCW Biologics, Inc. Methods of treating aging-related disorders
US12024545B2 (en) 2020-06-01 2024-07-02 HCW Biologics, Inc. Methods of treating aging-related disorders
UY39324A (es) 2020-07-16 2022-02-25 Novartis Ag Anticuerpos anti-betacelulina, sus fragmentos, moléculas de unión multiespecíficas, casetes de expresión, composiciones y métodos de tratamiento.
WO2022079161A1 (en) 2020-10-15 2022-04-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-covalent protein-hyaluronan conjugates for long-acting ocular delivery
TW202237181A (zh) 2020-11-25 2022-10-01 瑞士商諾華公司 治療眼部疾病之方法
WO2022201084A1 (en) 2021-03-26 2022-09-29 Novartis Ag Methods for treating ocular diseases
EP4145456A1 (en) 2021-09-06 2023-03-08 Bayer AG Prediction of a change related to a macular fluid
KR20230094450A (ko) 2021-12-21 2023-06-28 한림대학교 산학협력단 항-cldn18.2를 포함하는 키메릭 항원 수용체를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법
WO2023168363A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 HCW Biologics, Inc. Method of treating pancreatic cancer
TW202337496A (zh) 2022-03-17 2023-10-01 瑞士商諾華公司 治療新生血管性年齡相關性黃斑點退化之方法

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4881175A (en) 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
US5013653A (en) 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
DE3856559T2 (de) 1987-05-21 2004-04-29 Micromet Ag Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5147638A (en) 1988-12-30 1992-09-15 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibition of tumor growth by blockade of the protein C system
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US6582959B2 (en) 1991-03-29 2003-06-24 Genentech, Inc. Antibodies to vascular endothelial cell growth factor
OA10149A (en) 1991-03-29 1996-12-18 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DE69233803D1 (de) 1992-10-28 2011-03-31 Genentech Inc Verwendung von vaskulären Endothelwachstumsfaktor-Antagonisten
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US5730977A (en) 1995-08-21 1998-03-24 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Anti-VEGF human monoclonal antibody
CN103275221B (zh) 1996-02-09 2016-08-17 艾伯维生物技术有限公司 结合人TNFα的人抗体
EP0938506B1 (en) * 1996-07-16 2003-11-05 Plückthun, Andreas, Prof. Dr. Immunoglobulin superfamily domains and fragments with increased solubility
US6986890B1 (en) 1996-11-21 2006-01-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anti-human VEGF receptor Flt-1 monoclonal antibody
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
DK0973804T3 (da) * 1997-04-07 2007-05-07 Genentech Inc Anti-VEGF-antistoffer
DK1695985T3 (da) * 1997-04-07 2011-06-14 Genentech Inc Fremgangsmåde til dannelse af humaniserede antistoffer ved tilfældig mutagenese
WO2000034337A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Tsukuba Research Laboratory, Toagosei Co., Ltd. Humanized monoclonal antibodies against vascular endothelial cell growth factor
AU3737500A (en) * 1999-03-12 2000-09-28 Genentech Inc. Method of preventing the death of retinal neurons and treating ocular diseases
US6703020B1 (en) 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
CA2372053C (en) 1999-04-28 2008-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf
AU1102401A (en) * 1999-10-22 2001-05-08 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for reducing the effects of cancers that express a33 antigen using a33 antigen specific immunoglobulin products
DK1242457T3 (da) 1999-12-28 2004-12-20 Esbatech Ag Intracellulære antistoffer [intracellulære antistoffer] med defineret struktur, der er stabil i et reducerende miljö, og anvendelse deraf
GB0013810D0 (en) 2000-06-06 2000-07-26 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
US7667004B2 (en) 2001-04-17 2010-02-23 Abmaxis, Inc. Humanized antibodies against vascular endothelial growth factor
DE10201450B4 (de) 2002-01-16 2004-09-02 Infineon Technologies Ag Carry-Skip-Addierer für verschlüsselte Daten
US6576941B1 (en) 2002-02-20 2003-06-10 Samsung Electronics Co., Ltd. Ferroelectric capacitors on protruding portions of conductive plugs having a smaller cross-sectional size than base portions thereof
CN1187373C (zh) * 2002-03-20 2005-02-02 上海中信国健药业有限公司 人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体及其制法和药物组合物
KR100708398B1 (ko) 2002-03-22 2007-04-18 (주) 에이프로젠 인간화 항체 및 이의 제조방법
CN103739706B (zh) * 2002-05-22 2015-11-18 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 在胞内环境中表现出增强的稳定性的免疫球蛋白构架及其鉴定方法
WO2004016740A2 (en) * 2002-08-15 2004-02-26 Epitomics, Inc. Humanized rabbit antibodies
MXPA05012723A (es) 2003-05-30 2006-02-08 Genentech Inc Tratamiento con anticuerpos anti-vgf.
US20050048578A1 (en) 2003-06-26 2005-03-03 Epitomics, Inc. Methods of screening for monoclonal antibodies with desirable activity
US7758859B2 (en) 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2005044853A2 (en) * 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
CA2533830A1 (en) * 2003-08-07 2005-02-24 Epitomics, Inc. Methods for humanizing rabbit monoclonal antibodies
EP2476427B1 (en) 2004-08-02 2018-01-17 Zenyth Operations PTY. Ltd. A method of treating cancer comprising a VEGF-B antagonist
RS52539B (en) 2004-10-21 2013-04-30 Genentech Inc. METHOD FOR TREATMENT OF INTRAOCULAR NEOVASCULAR DISEASES
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
US7431927B2 (en) * 2005-03-24 2008-10-07 Epitomics, Inc. TNFα-neutralizing antibodies
WO2007019620A1 (en) * 2005-08-15 2007-02-22 Arana Therapeutics Limited Engineered antibodies with new world primate framework regions
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
WO2007140534A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-13 Csl Limited Vegf-a cross-reactive anti- vegf-b antibodies as antagonists of vegf-a and vegf-b signalling
HUE032654T2 (en) 2006-07-10 2017-10-30 Esbatech Alcon Biomed Res Unit scFv antibodies that cross the epithelial and / or endothelial layers
US20100111963A1 (en) 2006-11-10 2010-05-06 Genentech, Inc. Method for treating age-related macular degeneration
US7553486B2 (en) 2006-11-13 2009-06-30 Paul Theodore Finger Anti-VEGF treatment for radiation-induced vasculopathy
EP2101807B1 (en) 2006-12-19 2016-05-25 Genentech, Inc. Vegf-specific antagonists for adjuvant and neoadjuvant therapy and the treatment of early stage tumors
CN103275216B (zh) 2007-03-12 2015-05-06 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 单链抗体的基于序列的工程改造和最优化
KR20100018040A (ko) 2007-06-06 2010-02-16 도만티스 리미티드 프로테아제 내성 폴리펩티드를 선택하는 방법
CA2683801A1 (en) 2007-06-06 2008-12-11 Domantis Limited Polypeptides, antibody variable domains and antagonists
KR101530723B1 (ko) 2007-06-25 2015-06-22 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 단일 쇄 항체의 서열에 기초한 공학처리 및 최적화
CN101849001B (zh) 2007-06-25 2014-07-16 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
WO2009120178A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Epitomics, Inc. Anti-vegf antibody
ES2884117T3 (es) 2008-06-25 2021-12-10 Novartis Ag Optimización de la solubilidad de inmunoaglutinantes
DK3216803T3 (da) 2008-06-25 2020-06-02 Novartis Ag Stabile og opløselige antistoffer, der hæmmer vegf
SI2307458T1 (en) * 2008-06-25 2018-08-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework
BRPI0915460A2 (pt) * 2008-07-10 2015-11-10 Esbatech Alcon Biomed Res Unit métodos e composições para a liberação intensificada de macromoléculas
WO2011075861A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Method for decreasing immunogenicity

Also Published As

Publication number Publication date
CN102143976A (zh) 2011-08-03
JP2017055774A (ja) 2017-03-23
US20150274820A1 (en) 2015-10-01
PL3216803T3 (pl) 2020-10-19
HUE032894T2 (hu) 2017-11-28
HRP20170615T1 (hr) 2017-07-28
JP2011525359A (ja) 2011-09-22
JP2022020782A (ja) 2022-02-01
ZA201008594B (en) 2012-02-29
EP3216803B1 (en) 2020-03-11
WO2009155724A2 (en) 2009-12-30
KR20110028518A (ko) 2011-03-18
US8349322B2 (en) 2013-01-08
US20140004114A1 (en) 2014-01-02
CY2020026I1 (el) 2020-11-25
KR102296443B1 (ko) 2021-09-01
JP6100199B2 (ja) 2017-03-22
KR20180098705A (ko) 2018-09-04
PT3216803T (pt) 2020-06-16
KR102157097B1 (ko) 2020-09-18
CL2010001544A1 (es) 2012-02-03
NL301058I2 (nl) 2020-10-27
RU2016119152A (ru) 2017-11-21
KR102095257B1 (ko) 2020-04-01
JP2015134792A (ja) 2015-07-27
ES2622470T3 (es) 2017-07-06
PT2307454T (pt) 2017-04-26
LT2307454T (lt) 2017-05-25
NL301058I1 (ru) 2020-07-31
PL2307454T3 (pl) 2017-07-31
RU2747735C2 (ru) 2021-05-13
KR101737466B1 (ko) 2017-05-18
JP5956752B2 (ja) 2016-07-27
RU2531523C3 (ru) 2022-05-04
RU2696972C1 (ru) 2019-08-07
EP3216803A1 (en) 2017-09-13
BRPI0914251B1 (pt) 2022-07-19
HUE050230T2 (hu) 2020-11-30
RU2588467C3 (ru) 2021-10-20
RU2648152C2 (ru) 2018-03-22
RU2013133802A (ru) 2015-01-27
RU2531523C9 (ru) 2015-04-10
BRPI0914251A2 (pt) 2021-01-05
SI2307454T1 (sl) 2017-05-31
AU2009264565A1 (en) 2009-12-30
EP3722310A1 (en) 2020-10-14
JP2014158491A (ja) 2014-09-04
US20180072802A1 (en) 2018-03-15
KR20160128458A (ko) 2016-11-07
DK3216803T3 (da) 2020-06-02
LTC2307454I2 (lt) 2021-05-25
RU2531523C2 (ru) 2014-10-20
CA3020290A1 (en) 2009-12-30
CN110372792A (zh) 2019-10-25
LT3216803T (lt) 2020-06-10
RU2011102583A (ru) 2012-07-27
KR101671886B1 (ko) 2016-11-04
KR102013220B1 (ko) 2019-08-23
US20200172608A1 (en) 2020-06-04
HUS2000028I1 (hu) 2020-08-28
CA2727839C (en) 2018-11-20
NO2020021I1 (no) 2020-08-04
US20120014958A1 (en) 2012-01-19
CN104961828B (zh) 2019-03-26
LTPA2020004I1 (lt) 2020-08-10
CA2727839A1 (en) 2009-12-30
MX2011000011A (es) 2011-09-27
EP2307454A2 (en) 2011-04-13
US9873737B2 (en) 2018-01-23
JP2018108081A (ja) 2018-07-12
PH12015501593A1 (en) 2015-12-14
EP2307454B1 (en) 2017-01-18
KR101817284B1 (ko) 2018-01-11
AU2009264565C1 (en) 2022-01-27
JP7171877B2 (ja) 2022-11-15
EP3722310B1 (en) 2024-08-28
RU2747735C3 (ru) 2022-05-04
CY1118829T1 (el) 2018-01-10
KR20200108922A (ko) 2020-09-21
CN104961828A (zh) 2015-10-07
KR20180005753A (ko) 2018-01-16
JP6527128B2 (ja) 2019-06-05
CY2020026I2 (el) 2020-11-25
DK2307454T3 (en) 2017-04-24
JP2019162127A (ja) 2019-09-26
RU2019120079A3 (ru) 2020-12-28
ES2793008T3 (es) 2020-11-12
JP6978468B2 (ja) 2021-12-08
HRP20200814T1 (hr) 2020-08-07
KR20190092630A (ko) 2019-08-07
KR20150132602A (ko) 2015-11-25
CY1123028T1 (el) 2021-10-29
MX347972B (es) 2017-05-22
WO2009155724A3 (en) 2010-04-01
KR20170057462A (ko) 2017-05-24
AU2009264565B2 (en) 2014-05-08
JP6821612B2 (ja) 2021-01-27
HK1150844A1 (zh) 2012-01-13
US10590193B2 (en) 2020-03-17
JP7171877B6 (ja) 2024-02-06
SI3216803T1 (sl) 2020-07-31
CN102143976B (zh) 2015-11-25
RU2014132888A (ru) 2015-12-10
US9090684B2 (en) 2015-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019120079A (ru) Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
JP2018108081A5 (ru)
CN104341529B (zh) 带有DARPin的双特异性嵌合蛋白
RU2588467C2 (ru) Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
RU2402569C2 (ru) Человеческие антитела к рецептору эпидермального фактора роста
IL302078A (en) Anti-CCR8 monoclonal antibodies and their uses
JP2014530017A5 (ru)
JP2013056885A5 (ru)
CA2706425A1 (en) Method for obtaining polypeptide constructs comprising two or more single domain antibodies
JP2018509887A5 (ru)
JP2020530770A5 (ru)
JP2013534515A5 (ja) 受容体型チロシンキナーゼｃ−Ｍｅｔに対する抗体
EP4292661A1 (en) Anti-vegf antibody and use thereof
AU2017204337B2 (en) Stable and soluble antibodies inhibiting vegf
CN116265487A (zh) 抗ang2-vegf双特异性抗体及其用途
AU2013202998B2 (en) Stable and soluble antibodies inhibiting vegf
JPWO2021129672A5 (ru)