RU2018132678A - Способ получения (2e,4e,6z,8e)-8-(3,4-дигидронафтален-1(2h)-илиден)-3,7-диметилокта-2,4,6-триеновой кислоты - Google Patents

Способ получения (2e,4e,6z,8e)-8-(3,4-дигидронафтален-1(2h)-илиден)-3,7-диметилокта-2,4,6-триеновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2018132678A
RU2018132678A RU2018132678A RU2018132678A RU2018132678A RU 2018132678 A RU2018132678 A RU 2018132678A RU 2018132678 A RU2018132678 A RU 2018132678A RU 2018132678 A RU2018132678 A RU 2018132678A RU 2018132678 A RU2018132678 A RU 2018132678A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lithium
carried out
paragraphs
aluminum hydride
sodium
Prior art date
Application number
RU2018132678A
Other languages
English (en)
Inventor
Ульрих Абель
Йожеф РЕПАШИ
Андраш САБО
Черепи Штефания СЮЧНЕ
Адам БОР
Original Assignee
Брикелл Биотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Брикелл Биотек, Инк. filed Critical Брикелл Биотек, Инк.
Publication of RU2018132678A publication Critical patent/RU2018132678A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/235—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C07C47/238—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
    • C07C51/64—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/10—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond
    • C07C67/11—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond being mineral ester groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/38—Alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings and having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
    • C07C57/50—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid containing condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C07C69/618—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety having unsaturation outside the six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
    • C07C69/653—Acrylic acid esters; Methacrylic acid esters; Haloacrylic acid esters; Halomethacrylic acid esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (22)

1. Способ получения MRZ-20321, включающий одну или более из следующих стадий:
(a) получение E-2/Z-2 путем проведения бромирования 1 в растворителе, выбранном из бензотрифторида и 1,3-бис(трифторметил)бензола, в частности бензотрифторида;
(b) литерование 1;
(c) добавление тетралона к литерованному 1;
(d) получение Z-7 из Z-5, при этом указанный способ включает стадию получения сложного метилового эфира Z-6;
(e) восстановление Z-6 с получением Z-7;
(f) окисление Z-7 стабилизированной 2-йодоксибензойной кислотой (SIBX);
(g) взаимодействие Z-8 с E-3/Z-3 в присутствии диалкиламида лития, в частности диизопропиламида лития или диэтиламида лития, в частности диизопропиламида лития; и/или
(h) перекристаллизация MRZ-20321 из изопропанола или н-гептана или из смеси н-гептана и 2-метилтетрагидрофурана.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию (а) проводят в бензотрифториде в качестве растворителя.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанное бромирование на стадии (а) проводят с применением N-бромсукцинимида.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное бромирование проводят путем применения радикального инициатора, выбранного из азобисизобутиронитрила и дибензоилпероксида, в частности азобисизобутиронитрила.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанное литирование на стадии (b) проводят путем применения литерующего реагента, выбранного из диалкиламида лития, в частности диизопропиламида лития или диэтиламида лития; литиевой, натриевой или калиевой соли бис(триметилсилил)амида (HMDS), в частности бис(триметилсилил)амида лития; и тетраметилпиперидина лития.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанная стадия (d) включает взаимодействие Z-5 с метилирующим реагентом.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный метилирующий реагент содержит метилиодид и основание, в частности основание, выбранное из карбоната калия; карбоната натрия; третичного амина, в частности выбранного из N,N-диизопропилэтиламина и триэтиламина; и ДБУ.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанную стадию (е) проводят с применением восстанавливающего реагента, выбранного из алкилгидрида алюминия, в частности выбранного из алюмогидрида лития и ДИБАГ (диизобутилалюминийгидрид), в частности алюмогидрида лития; алкоксиалюмогидрида металла, в частности выбранного из Red-Al (бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрид натрия) и три-трет-бутоксиалюмогидрида лития; алкилборогидрида, в частности выбранного из 9-BBN, NaBH4; LiBH4; боран-диметилсульфидного комплекса; и боран-ТГФ комплекса; и алкоксиборогидрида, в частности триацетоксиборогидрида натрия.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает стадию применения тартрата натрия-калия в процессе обработки после реакции восстановления.
10. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает стадию перекристаллизации неочищенного продукта Z-7.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанная стадия (f) дополнительно включает удаление изофталевой кислоты, йодозобензойной кислоты и непрореагировавшей SIBX.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанная стадия (f) дополнительно включает удаление бензойной кислоты.
13. Способ по п. 11 или п. 12, отличающийся тем, что указанная стадия (f) дополнительно включает стадию перекристаллизации неочищенного продукта, полученного на указанной стадии окисления Z-7.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что указанную стадию (g) взаимодействия Z-8 с E-3/Z-3 проводят при температуре от -50°С до -30°С.
RU2018132678A 2016-03-15 2017-03-15 Способ получения (2e,4e,6z,8e)-8-(3,4-дигидронафтален-1(2h)-илиден)-3,7-диметилокта-2,4,6-триеновой кислоты RU2018132678A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16000647.4 2016-03-15
EP16000647 2016-03-15
PCT/EP2017/056125 WO2017158023A1 (en) 2016-03-15 2017-03-15 Process for the synthesis of (2e, 4e, 6z, 8e)-8-(3,4-dihydronaphthalen-1(2h)-ylidene)-3,7-dimethylocta-2, 4, 6-trienoic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018132678A true RU2018132678A (ru) 2020-04-15

Family

ID=55696819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132678A RU2018132678A (ru) 2016-03-15 2017-03-15 Способ получения (2e,4e,6z,8e)-8-(3,4-дигидронафтален-1(2h)-илиден)-3,7-диметилокта-2,4,6-триеновой кислоты

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20190047933A1 (ru)
EP (1) EP3429985A1 (ru)
JP (1) JP2019509342A (ru)
KR (1) KR20180135447A (ru)
CN (1) CN109071399A (ru)
AU (1) AU2017232259A1 (ru)
CA (1) CA3017414A1 (ru)
HK (2) HK1259360A1 (ru)
MX (1) MX2018011108A (ru)
RU (1) RU2018132678A (ru)
WO (1) WO2017158023A1 (ru)
ZA (1) ZA201806202B (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101052300A (zh) * 2004-08-24 2007-10-10 Uab研究基金会 类维生素a的制备方法及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017232259A1 (en) 2018-10-11
HK1259360A1 (zh) 2019-11-29
CA3017414A1 (en) 2017-09-21
JP2019509342A (ja) 2019-04-04
EP3429985A1 (en) 2019-01-23
WO2017158023A1 (en) 2017-09-21
ZA201806202B (en) 2019-07-31
CN109071399A (zh) 2018-12-21
KR20180135447A (ko) 2018-12-20
HK1259327A1 (zh) 2019-11-29
US20190047933A1 (en) 2019-02-14
MX2018011108A (es) 2019-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014135795A (ru) Способ получения этилового эфира n-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилокси)ацетимидовой кислоты
EA016914B1 (ru) Способ получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты
JP2009504708A5 (ru)
Lemonnier et al. First Efficient Synthesis of Fluorinated Glycidic Esters from Ketones
RU2018126363A (ru) Способы получения гетероциклических соединений 1, 3-бензодиоксола
RU2018132678A (ru) Способ получения (2e,4e,6z,8e)-8-(3,4-дигидронафтален-1(2h)-илиден)-3,7-диметилокта-2,4,6-триеновой кислоты
JP2014218497A (ja) ω−ハロ−２−アルキナール及びその製造方法並びにこれを用いた共役Ｚ−アルケンインイルアセテートの製造方法
Kleijn et al. [(Trimethylsilyl) methyl] copper (I) species: versatile reagents to prepare functionally substituted allylic silanes
JP2011105658A (ja) 芳香族ジフルオロ酢酸エステルの製造方法
CN104230879B (zh) 一种2-((4r, 6s)-6-甲酰基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯制备方法
WO2016071920A2 (en) A process for preparation of 3,4-dimethylbenzaldehyde
JP5585146B2 (ja) シクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法
GB2595995A (en) Application for letters patent
JPH0563456B2 (ru)
JP2017507904A (ja) カルボニル化合物のペルフルオロアルキル化
CN108675925A (zh) 一种环戊甲酸的生产工艺
CN101607857A (zh) 醇类的制造方法
Andreica et al. The Use of Mercury Compounds in the Synthesis of Some Lepidoptera Insect Sex Pheromones with Monoenic Structure
Yoshihara et al. An efficient substitution reaction for the preparation of thyroid hormone analogues
JP5003239B2 (ja) 含フッ素アルキル（メタ）アクリレートの製造方法
CN104387279A (zh) 一种简便合成3,3-二氟环己基甲胺的方法
JP2016108334A (ja) ２−イソプロペニル−５−メチル−４−ヘキセン−１−イル３−メチル−２−ブテノエートの製造方法
KR20220143880A (ko) 알킬 2-벤조일벤조에이트의 효율적이고 선택적인 합성 경로
JP2007197376A (ja) 水素化ホウ素ナトリウムトリス（ヘキサフルオロイソプロポキシド）、その製造方法及び用途
JP2019104700A (ja) １，３−ウンデカジエン−５−インの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200316