RU2018126363A - Способы получения гетероциклических соединений 1, 3-бензодиоксола - Google Patents

Claims (64)

1. Способ получения соединения формулы (I)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а Q выбрано из хлора, брома и фтора,

включающий одну или более из следующих стадий:

(1) проведение реакции соединения формулы (II)

где R₂ выбрано из водорода, C_1-6-алкила и арилалкила, R₂₁ выбрано из водорода и C(O)R₂₂, а R₂₂ выбрано из водорода и C_1-6-алкила; с соединением формулы (III)

где ʺ

ʺ обозначает одинарную связь, двойную связь или две одинарных связи, и в случаях, когда ʺ

ʺ обозначает двойную связь или две одинарных связи, ʺ

ʺ обозначает одинарную связь, а в случаях, когда ʺ

ʺ обозначает одинарную связь, ʺ

ʺ обозначает двойную связь; R₃ представляет собой кислород в случаях, когда ʺ

ʺ обозначает двойную связь, и R₃ представляет собой O-C_1-6-алкил в случаях, когда ʺ

ʺ обозначает одинарную связь или две одинарных связи; в присутствии кислотного катализатора для образования соединения формулы (IV)

где R₂ и R₂₁ соответствуют приведенным выше определениям;

(2a) проведение реакции полученного соединения формулы (IV) с ароматическим или алифатическим тиолом для образования соединения формулы (VI)

где R₂₁ соответствует приведенным выше определениям;

(2b) проведение реакции соединения формулы (VI) с водным N(Bu)₄ ⁺OH^- для образования соединения формулы (VII)

N(Bu)4+

где R₂₁ соответствуют приведенным выше определениям;

(3) алкилирование полученного соединения формулы (VII) гидрохлорфторуглеродным реагентом,

R₁-Cl (VIII),

где R₁ соответствуют приведенным выше определениям, до образования соединения формулы (IX)

где R₁ и R₂₁ соответствуют приведенным выше определениям;

(4) проведение реакции соединения формулы (IX) с пиридиновым соединением формулы (X)

где Q соответствует приведенному выше определению, а Q_X выбрано из хлора, брома, фтора и иода, для образования соединения формулы (XI)

где R₁ и Q соответствуют приведенным выше определениям; и

(5) окисление полученного соединения формулы (XI) для образования соединения формулы (I)

где R₁ и Q соответствуют приведенным выше определениям.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что удаление защиты на стадии (2a) производят в растворителе, например, выбранном из NMP, ДМСО, ДМФА, метанола, этанола и их смесей, в присутствии основания.

3. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что реакцию на стадии (3) проводят с использованием гидрохлорфторуглерода в присутствии полярного растворителя.

4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что на стадии (4) сочетание проводят в полярном растворителе в присутствии основания.

5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R₁ представляет собой CHF₂.

6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что все Q и Q_x представляют собой хлор.

7. Промежуточное соединение формулы (VI)

где R₂₁ выбрано из водорода и C(O)R₂₂, а R₂₂ выбрано из водорода и C_1-6-алкила.

8. Промежуточное соединение формулы(VII)

N(Bu)₄ ⁺

где R₂₁ выбрано из водорода и C(O)R₂₂, а R₂₂ выбрано из водорода и C_1-6-алкила.

9. Промежуточное соединение формулы (IX)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а R₂₁ выбрано из водорода и C(O)R₂₂, и R₂₂ выбрано из водорода и C_1-6-алкила.

10. Способ получения соединения формулы (I)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, получаемого способом по п. 1.

11. Способ получения соединения формулы (I)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий (2a), (2b), (3) и (4), как определено в п. 1, и последующее окисление полученного соединения.

12. Способ получения соединения формулы (I)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий: (2a), (2b+3) и (4), и последующее окисление полученного соединения.

13. Соединение формулы (I)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, полученное способом по п. 1.

14. Соединение формулы (I)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, полученное путем реализации стадий (2a), (2b), (3) и (4), как определено в п. 1, с последующим окислением полученного соединения.

15. Соединение формулы (I)

где R₁ выбрано из CHF₂ и CF₃, а Q выбрано из хлора, брома и фтора, полученное путем реализации стадий (2a), (2b+3) и (4), с последующим окислением полученного соединения.