RU2017101808A - Способы получения 1, 3-бензодиоксольных гетероциклических соединений - Google Patents

Claims (57)

1. Способ получения соединения формулы (I)

где R₁ выбран из CHF₂ и CF₃, Q выбран из хлора, брома и фтора,

включающий одну или более следующих стадий:

(1) взаимодействие соединения формулы (II)

где R₂ выбран из водорода, C_1-6-алкила и арилалкила, R₂₁ выбран из водорода, C(O)R₂₂ и C(O)OR₂₂, и R₂₂ выбран из водорода и C_1-6-алкила; с соединением формулы (III)

где

представляет собой простую связь, двойную связь или две простые связи, и если

представляет собой двойную связь или две простые связи, то

представляет собой простую связь, и если

представляет собой простую связь, то

представляет собой двойную связь, R₃ представляет собой кислород, если

представляет собой двойную связь, и R₃ представляет собой O-C_1-6-алкил, если

представляет собой простую связь или две простые связи

в присутствии кислотного катализатора с получением соединения формулы (IV)

где R₂ и R₂₁ такие, как определено выше;

(2а) взаимодействие полученного соединения формулы (IV) с пиридиновым соединением формулы (V)

где Q такой, как определено выше, и Q_X выбран из хлора, брома, фтора и йода, с получением промежуточного соединения формулы (VI)

где R₂ и Q такие, как определено выше;

(2b) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII)

где R₄ и R₅ представляют собой C_1-6-алкил, с получением соединения формулы (VIII)

где Q такой, как определено выше;

(2c) взаимодействие соединения формулы (VIII) с водным N(Bu₄)⁺OH^- с получением соединения формулы (IX)

где Q такой, как определено выше; последующее

(3) алкилирование полученного соединения формулы (IX) посредством взаимодействия с хлорфторуглеводородным соединением, R₁-Cl, где R₁ такой, как определено выше, с получением соединения формулы (XI)

где R₁ и Q такие, как определено выше; и

(4) окисление полученного соединения формулы (XI) с получением соединения формулы (I), где R₁ и Q такие, как определено выше.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (1) кислотный катализатор имеет форму силикатного минерала монтмориллонита K10.

3. Способ по любому из пп. 1-2, отличающийся тем, что на стадии (2а) проводят сочетание в апротонном полярном растворителе в присутствии основания.

4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что снятие защиты на стадии (2b) проводят в растворителе, например, выбранном из NMP, ДМСО, ДМФА и их смесей, в присутствии основания.

5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии (3) проводят с применением хлорфторуглеводорода в присутствии апротонного полярного растворителя.

6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что взаимодействие на стадии (4) проводят с применением надуксусной кислоты в уксусной кислоте.

7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что R₁ представляет собой CHF₂.

8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что все Q и Q_x представляют собой хлор.

9. Промежуточное соединение формулы (IV)

где R₂ выбран из водорода, C_1-6-алкила и арилалкила, R₂₁ выбран из водорода, C(O)R₂₂ и C(O)OR₂₂, и R₂₂ выбран из водорода и C_1-6-алкила.

10. Промежуточное соединение формулы (IX)

где Q выбран из хлора, брома и фтора.

11. Способ получения соединения формулы (IV)

где R₂ выбран из водорода, C_1-6-алкила и арилалкила, R₂₁ выбран из водорода, C(O)R₂₂ и C(O)OR₂₂, и R₂₂ выбран из водорода и C_1-6-алкила; включающий стадию (1), такую как определено по п.1.

12. Способ получения соединения формулы (IX)

где Q выбран из хлора, брома и фтора, включающий стадию (2а), (2b) и (2с), такую как определено по п.1.

13. Способ получения соединения формулы (I)

где R₁ выбран из CHF₂ и CF₃, и Q выбран из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий (1), (2a), (2b) и (2c), таких как определено по п.1, алкилирование и последующее окисление полученного соединения.

14. Способ получения соединения формулы (I)

где R₁ выбран из CHF₂ и CF₃, и Q выбран из хлора, брома и фтора, включающий каждую из стадий (1), (2a), (2b) и (2c), (3) и (4), таких как определено по п.1.

15. Соединение Формулы (I)

где R₁ выбран из CHF₂ и CF₃, и Q выбран из хлора, брома и фтора, полученное способом по п.1.