RU2017102471A - Способ получения промежуточного соединения эрибулина - Google Patents
Способ получения промежуточного соединения эрибулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017102471A RU2017102471A RU2017102471A RU2017102471A RU2017102471A RU 2017102471 A RU2017102471 A RU 2017102471A RU 2017102471 A RU2017102471 A RU 2017102471A RU 2017102471 A RU2017102471 A RU 2017102471A RU 2017102471 A RU2017102471 A RU 2017102471A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- obtaining
- paragraph
- reaction
- Prior art date
Links
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 title claims 3
- -1 ERIBULIN COMPOUND Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 7
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000005575 aldol reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N 0.000 claims 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims 2
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/20—Dihydroxylic alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (53)
1. Соединение формулы IV:
где R1 представляет собой гидроксильную защитную группу, предпочтительно (C1-10 алкил или арил)3силильную группу, более предпочтительно TBDPS (трет-бутилдифенилсилил); и R2 представляет собой гидроксильную защитную группу, предпочтительно бензильную или (С1-10 алкил или арил)3 силильную группу, более предпочтительно бензил или TBS (трет-бутилдиметилсилил).
2. Способ получения соединения формулы IV, отличающийся тем, что гидроксильную группу соединения формулы V окисляют для получения соединения формулы IV,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1
3. Соединение формулы V:
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
4. Способ получения соединения формулы V, отличающийся тем, что соединение формулы V получают из соединения формулы VI посредством реакции внутримолекулярной циклизации,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
5. Способ получения соединения формулы II, отличающийся тем, что включает следующие этапы:
1) удаление гидроксильной защитной группы соединения формулы IV для получения соединения формулы III;
2) получение соединения формулы II из соединения формулы III посредством реакции Виттига;
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
6. Способ получения соединения формулы II по п. 5, отличающийся тем, что он дополнительно включает этап окисления гидроксильной группы соединения формулы V для получения соединения формулы IV,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
7. Способ получения соединения формулы II по п. 6, отличающийся тем, что он дополнительно включает этап получения соединения формулы V из соединения формулы VI посредством реакции внутримолекулярной циклизации,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
8. Соединение формулы VI:
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
9. Способ получения соединения формулы VI, отличающийся тем, что соединение формулы VI получают из соединения формулы VII посредством инициируемой хиральностью реакции восстановления,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
10. Соединение формулы VII:
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
11. Способ получения соединения формулы VII, отличающийся тем, что соединение формулы VIII реагирует с соединением формулы IX посредством альдольной реакции для получения соединения формулы VII,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
12. Способ получения соединения формулы II, отличающийся тем, что он включает следующие этапы:
1) реакция соединения формулы VIII с соединением формулы IX посредством альдольной реакции для получения соединения формулы VII;
2) получение соединения формулы VI из соединения формулы VII посредством инициируемой хиральностью реакции восстановления;
3) получение соединения формулы V из соединения формулы VI посредством реакции внутримолекулярной циклизации;
4) окисление гидроксильной группы соединения формулы V для получения соединения формулы IV;
5) удаление гидроксильной защитной группы соединения формулы IV для получения соединения формулы III;
6) получение соединения формулы II из соединения формулы III посредством реакции Виттига;
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
13. Способ получения соединения формулы IIa, отличающийся тем, что он включает следующие этапы:
1) реакция соединения формулы VIIIa с соединением формулы IXa посредством альдольной реакции для получения соединения формулы VIIa;
2) получение соединения формулы VIa из соединения формулы VIIa посредством инициируемой хиральностью реакции восстановления;
3) получение соединения формулы Va из соединения формулы VIa посредством реакции внутримолекулярной циклизации;
4) окисление гидроксильной группы соединения формулы Va для получения соединения формулы IVa;
5) удаление гидроксильной защитной группы соединения формулы IVa для получения соединения формулы IIIa;
6) получение соединения формулы IIa из соединения формулы IIIa посредством реакции Виттига.
14. Способ получения эрибулина, включающий этапы получения соединения формулы II согласно способу по любому из пп. 5-7 и 12, или получения соединения формулы IIa согласно способу по п. 13, и затем получение эрибулина из соединения формулы II или IIa.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410327592.8A CN105330686A (zh) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | 一种艾日布林中间体的制备方法 |
| CN201410327592.8 | 2014-07-10 | ||
| PCT/CN2015/080974 WO2016004805A1 (zh) | 2014-07-10 | 2015-06-08 | 一种艾日布林中间体的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017102471A true RU2017102471A (ru) | 2018-08-10 |
Family
ID=55063562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017102471A RU2017102471A (ru) | 2014-07-10 | 2015-06-08 | Способ получения промежуточного соединения эрибулина |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170158705A1 (ru) |
| EP (1) | EP3168222A1 (ru) |
| JP (1) | JP2017525664A (ru) |
| KR (1) | KR20170030534A (ru) |
| CN (3) | CN105330686A (ru) |
| AU (1) | AU2015286064A1 (ru) |
| CA (1) | CA2953003A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016016730A (ru) |
| RU (1) | RU2017102471A (ru) |
| TW (1) | TWI675842B (ru) |
| WO (1) | WO2016004805A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101991710B1 (ko) * | 2017-12-14 | 2019-06-21 | 연성정밀화학(주) | 에리불린 메실산염의 제조 중간체 및 그의 제조방법 |
| EP3564243B1 (en) * | 2017-01-02 | 2022-11-09 | Yonsung Fine Chemical Co., Ltd. | Production intermediate of eribulin mesylate, and method for producing same |
| CN115043700A (zh) * | 2017-04-11 | 2022-09-13 | 上海时莱生物技术有限公司 | 一种用于制备艾日布林的中间体及其制备方法 |
| CN110835353B (zh) * | 2018-08-15 | 2022-08-19 | 上海茂晟康慧科技有限公司 | 一种艾日布林中间体er804698的合成方法 |
| CN110922423B (zh) * | 2019-10-16 | 2020-10-20 | 杭州励德生物科技有限公司 | 一种艾日布林中间体的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2012350420A1 (en) * | 2011-12-16 | 2014-07-10 | Alphora Research Inc. | Process for preparation of 3-((2S,5S)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-yl) propanol derivatives and intermediates useful thereof |
-
2014
- 2014-07-10 CN CN201410327592.8A patent/CN105330686A/zh active Pending
-
2015
- 2015-06-08 KR KR1020177001590A patent/KR20170030534A/ko unknown
- 2015-06-08 AU AU2015286064A patent/AU2015286064A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-08 US US15/323,608 patent/US20170158705A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-08 CA CA2953003A patent/CA2953003A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-08 CN CN201580033472.XA patent/CN106459104B/zh active Active
- 2015-06-08 WO PCT/CN2015/080974 patent/WO2016004805A1/zh active Application Filing
- 2015-06-08 MX MX2016016730A patent/MX2016016730A/es unknown
- 2015-06-08 JP JP2016574097A patent/JP2017525664A/ja active Pending
- 2015-06-08 EP EP15819251.8A patent/EP3168222A1/en not_active Withdrawn
- 2015-06-08 RU RU2017102471A patent/RU2017102471A/ru unknown
- 2015-06-08 CN CN201810607369.7A patent/CN108948066B/zh active Active
- 2015-06-22 TW TW104119937A patent/TWI675842B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108948066A (zh) | 2018-12-07 |
| TWI675842B (zh) | 2019-11-01 |
| KR20170030534A (ko) | 2017-03-17 |
| EP3168222A1 (en) | 2017-05-17 |
| AU2015286064A1 (en) | 2017-02-09 |
| CA2953003A1 (en) | 2016-01-14 |
| US20170158705A1 (en) | 2017-06-08 |
| JP2017525664A (ja) | 2017-09-07 |
| TW201602125A (zh) | 2016-01-16 |
| MX2016016730A (es) | 2017-04-25 |
| WO2016004805A1 (zh) | 2016-01-14 |
| CN106459104B (zh) | 2018-12-28 |
| CN108948066B (zh) | 2020-09-11 |
| CN106459104A (zh) | 2017-02-22 |
| CN105330686A (zh) | 2016-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017102471A (ru) | Способ получения промежуточного соединения эрибулина | |
| JP2015042636A5 (ja) | 有機化合物 | |
| JP2015181191A5 (ru) | ||
| RU2017123807A (ru) | Пиколинамиды с фунгицидной активностью | |
| JP2015530408A5 (ru) | ||
| RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
| AR108245A1 (es) | Síntesis de indazoles | |
| EP2302002A3 (de) | Difluoroboradiazaindacen-Farbstoffe | |
| JP2015063518A5 (ja) | 有機化合物 | |
| UY31388A1 (es) | Método para la producción de 2´-desoxi-5-azacitidina (decitabina) | |
| RU2017101808A (ru) | Способы получения 1, 3-бензодиоксольных гетероциклических соединений | |
| JP2014043437A5 (ja) | 有機化合物 | |
| AR080656A1 (es) | Sintesis de magnolol y sus compuestos analogos, y composicion farmaceutica | |
| JP2017515919A5 (ru) | ||
| RU2020115090A (ru) | Способ уменьшения образования тяжелых фракций в растворе, содержащем альдегидные соединения, образованные в процессе гидроформилирования | |
| RU2020121461A (ru) | Способ получения ценикривирока и родственных аналогов | |
| JP2017519081A5 (ru) | ||
| RU2019131147A (ru) | Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция | |
| RU2019134405A (ru) | Акриламидные фотоинициаторы | |
| JP2015134710A5 (ru) | ||
| RU2017105217A (ru) | Синтез бензотиазепинов | |
| JP2016040296A5 (ru) | ||
| JP2016531168A5 (ru) | ||
| JP2015044797A5 (ja) | 有機化合物 | |
| WO2016005943A8 (en) | Metal-catalyzed asymmetric 1,4-conjugate addition of vinylboron compounds to 2-substituted-4-oxy- cyclopent-2-en-1-ones yielding prostaglandins and prostaglandin analogs |