RU2018101314A - Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1 - Google Patents

Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1 Download PDF

Info

Publication number
RU2018101314A
RU2018101314A RU2018101314A RU2018101314A RU2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A RU 2018101314 A RU2018101314 A RU 2018101314A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
administered
antagonist
seq
day
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018101314A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018101314A3 (ru
RU2766890C2 (ru
Inventor
Глен Айан ЭНДРЬЮС
Шихао ЧЕНЬ
ПЬЕТРО Алессандра ДИ
Дейвид ФОНТАНА
Зеланна ГОЛДБЕРГ
Чиа-Ян ЛИНЬ
Хуа ЛОНГ
Марселла МАРТИНЬОНИ
Дмитрий Серж Антуан НУЙТЕН
Арон Дейвид ТОЛЛ
Адриан ВУЛФСОН
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Пфайзер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх, Пфайзер, Инк. filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2018101314A publication Critical patent/RU2018101314A/ru
Publication of RU2018101314A3 publication Critical patent/RU2018101314A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766890C2 publication Critical patent/RU2766890C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/243—Colony Stimulating Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (124)

1. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и ингибитор VEGFR, где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее: три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, и где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъектом является человек.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак представляет собой почечноклеточную карциному.
5. Способ по любому из пп. 1 - 4, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб и ингибитором VEGFR является акситиниб.
6. Способ по любому из пп. 1 - 5, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг; и ингибитор VEGFR вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере 3 мг/кг или 5 мг/кг.
7. Способ по любому из пп. 1 - 6, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
9. Медикамент, включающий антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) для применения при лечении рака у субъекта, где антагонист PD-L1 предназначен для применения в комбинации с ингибитором VEGFR и где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, а также где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Медикамент для применения по п. 9, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг; и ингибитор VEGFR вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере 3 мг/кг или 5 мг/кг.
11. Медикамент для применения по п. 9 или 10, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
12. Медикамент по п. 11, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и ингибитор VEGFR вводят дважды в день.
13. Медикамент, включающий ингибитор VEGFR для применения при лечении рака у субъекта, где ингибитор VEGFR предназначен для применения в комбинации с антагонистом белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль, а также где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9.
14. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 13, отличающийся тем, что субъектом является человек.
15. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 13, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль, которая обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
16. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 13, отличающийся тем, что рак представляет собой почечноклеточную карциному.
17. Медикамент для применения по любому из пп. 9 - 16, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб и ингибитором VEGFR является акситиниб.
18. Медикамент для применения по п. 17, отличающийся тем, что авелумаб рецептируют в форме жидкого медикамента и акситиниб рецептируют в форме 1 мг таблетки, 3 мг таблетки или 5 мг таблетки.
19. Комплект, включающий первое вместилище, второе вместилище и листок-вкладыш в упаковке, где первое вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1), второе вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего ингибитор VEGFR, и листок-вкладыш в упаковке включает инструкции по лечению субъекта от рака с применением медикаментов, где антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9, а также где ингибитор VEGFR представляет собой N-метил-2-[3-((Е)-2-пиридин-2-ил-винил)-1Н-индазол-6-илсульфанил]-бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Комплект по п. 19, отличающийся тем, что в инструкциях указывается, что медикаменты предназначены для применения в лечении субъекта, страдающего от рака, который обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
21. Комплект по п. 19 или 20, отличающийся тем, что субъектом является человек.
22. Комплект по п. 19 или 20, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб, рецептированный в форме жидкого медикамента, и ингибитором VEGFR является акситиниб, рецептированный в форме 1 мг таблетки или 5 мг таблетки.
23. Способ, медикамент для применения или комплект по любому из пп. 1 - 3, 5 - 15 и 17 - 22, отличающийся тем, что раком является рак мочевого пузыря, рак молочной железы, светлоклеточный рак почки, плоскоклеточная карцинома головы/шеи, плоскоклеточная карцинома легкого, злокачественная меланома, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, почечноклеточная карцинома, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), тройной негативный рак молочной железы, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома, лимфома Ходжкина (HL), лимфома из клеток мантии (MCL), множественная миелома (ММ), белок миелоидных клеток лейкоза-1 (Mcl-1), миелодиспластический синдром (MDS), неходжкинская лимфома (NHL), плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) или мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL).
24. Способ, медикамент для применения или комплект по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что рак представляет собой запущенную форму почечноклеточной карциномы.
25. Способ, медикамент для применения или комплект по п. 24, отличающийся тем, что почечноклеточная карцинома представляет собой запущенную форму почечноклеточной карциномы, которая ранее не подвергалась лечению.
26. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и второе средство, где второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ, антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19; отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 30, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 31; отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 38, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 39.
28. Способ по п. 26 или 27, отличающийся тем, что второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в форме 1-часовой внутривенной инфузии раз в две недели в дозе 10 мг/кг.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в дозе 100 мг в форме 1-часовой внутривенной инфузии раз в четыре недели в 1-й день каждого цикла.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что, когда в один день вводят как антитело против 4-1 ВВ, так и антагонист PD-L1, сначала вводят антитело против 4-1 ВВ, а затем авелумаб путем инфузии не позже, чем через 30 минут после окончания инфузии антитела против 4-1 ВВ.
32. Способ по любому из пп. 28 - 31, отличающийся тем, что рак представляет собой запущенную форму немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC) или уротелиального рака, и в котором рак прогрессировал после одного или нескольких ранее применявшихся способов терапии.
33. Способ по п. 28, отличающийся тем, что комбинированная терапия дополнительно включает третье средство, причем третьим средством является антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31, соответственно.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39, соответственно.
36. Способ по любому из пп. 26 - 35, отличающийся тем, что субъектом является человек.
37. Способ по любому из пп. 26 - 36, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль.
38. Способ по любому из пп. 26 - 37, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб.
39. Способ по любому из пп. 26 - 38, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг.
40. Способ по любому из пп. 26 - 39, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и второе средство вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и второе средство вводят приблизительно раз в две недели.
42. Способ по любому из пп. 26 - 41, отличающийся тем, что дополнительно включает введение субъекту химиотерапии, радиотерапии или химиорадиотерапии.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что химиорадиотерапия включает цисплатин и лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT).
44. Способ по любому из пп. 26 - 43, отличающийся тем, что раком является диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) или плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN).
45. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и один или более антагонистов CD20.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее: три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; и антагонист CD20 представляет собой ритуксимаб.
47. Способ по п. 45 или 46, отличающийся тем, что комбинированная терапия дополнительно включает бендамустин.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что антагонист CD20 вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят на 2-й день и 16-й день 28-дневного цикла.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в 1-й день и 15-й день 28-дневного цикла.
51. Способ по любому из пп. 48 - 50, отличающийся тем, что бендамустин вводят внутривенно в дозе 90 мг/м2 на 2-й день и 3-й день 28-дневного цикла.
52. Способ по любому из пп. 48 - 50, отличающийся тем, что бендамустин вводят внутривенно в дозе 90 мг/м2 в 1-й день и 2-й день 28-дневного цикла.
53. Способ по любому из пп. 48 - 52, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят по меньшей мере через 3 часа после введения бендамустина, когда их вводят в один день.
54. Способ по любому из пп. 48 - 52, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 60 минут после введения бендамустина, когда их вводят в один день.
55. Способ по любому из пп. 48 - 52, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 30 минут после введения бендамустина, когда их вводят в один день.
56. Способ по п. 45 или 46, отличающийся тем, что комбинированная терапия дополнительно включает антитело против 4-1 ВВ.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что антагонист CD20 вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят на 2-й день и 16-й день 28-дневного цикла.
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в 1-й день и 15-й день 28-дневного цикла.
61. Способ по любому из пп. 58 - 60, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят на 2-й день 28-дневного цикла.
62. Способ по любому из пп. 58 - 60, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
63. Способ по любому из пп. 58 - 62, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят по меньшей мере через 3 часа после введения антагониста CD20, когда их вводят в один день.
64. Способ по любому из пп. 58 - 63, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят по меньшей мере через 3 часа после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
65. Способ по любому из пп. 58 - 63, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 60 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
66. Способ по любому из пп. 58 - 63, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 30 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
67. Способ по любому из пп. 45 - 66, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят внутривенно в дозе приблизительно 10 мг/кг.
68. Способ по любому из пп. 56 - 67, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в фиксированной дозе 100 мг.
69. Способ по любому из пп. 45 - 68, отличающийся тем, что антагонист CD20 вводят внутривенно в дозе приблизительно 375 мг/м2.
70. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает антагонист PD-L1, антитело против 4-1 ВВ и азацитидин.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее: три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; и антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19.
72. Способ по п. 70 или 71, отличающийся тем, что азацитидин вводят подкожно в дневной дозе 75 мг/м каждый день с 1-го по 7-й дни 28-дневного цикла.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят на 2-й день и 16-й день 28-дневного цикла.
74. Способ по п. 72, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в 1-й день и 15-й день 28-дневного цикла.
75. Способ по любому из пп. 72 - 74, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят на 2-й день 28-дневного цикла.
76. Способ по любому из пп. 72 - 74, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в 1-й день 28-дневного цикла.
77. Способ по любому из пп. 70 - 76, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят в фиксированной дозе 100 мг.
78. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ вводят по меньшей мере через 3 часа после введения азацитидина, когда их вводят в один день.
79. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят по меньшей мере через 3 часа после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
80. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 60 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
81. Способ по любому из пп. 70 - 77, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно через 30 минут после введения антитела против 4-1 ВВ, когда их вводят в один день.
82. Способ по любому из пп. 70 - 81, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят внутривенно в дозе приблизительно 10 мг/кг.
83. Способ по любому из пп. 70 - 82, отличающийся тем, что раком является диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL).
84. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает авелумаб и PF-05082566.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что рак представляет собой запущенную форму немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечноклеточной карциномы (RCC) или уротелиального рака.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что рак был резистентным к одному или нескольким ранее применявшимся способам терапии.
87. Способ по любому из пп. 84 - 86 отличающийся тем, что авелумаб вводят в дозе приблизительно 10 мг/кг раз в две недели, и PF-05082566 вводят в фиксированной дозе 10 мг раз в четыре недели.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что в дни, когда вводят как авелумаб, так и PF-05082566, сначала вводят PF-05082566, а затем авелумаб путем инфузии в течение 30 минут после введения PF-05082566.
89. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту средств комбинированной терапии, которая включает авелумаб и химиорадиотерапию.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что субъект страдает от местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи (SCCHN).
91. Способ по п. 89 или 90, отличающийся тем, что способ включает вводную фазу и фазу химиорадиотерапии (CRT), причем вводная фаза начинается за семь дней до начала фазы CRT.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что авелумаб вводят в дозе 10 мг/кг в 1-й день вводной фазы и на 8-й, 29-й и 39-й дни фазы CRT; цисплатин вводят в дозе 100 мг/м в 1-й день, 22-й и 23-й дни фазы CRT; и лучевая терапия представляет собой лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) 70 Гр/33-35 фракций/день, 5 фракций/неделю.
93. Способ по п. 91 или 92, отличающийся тем, что дополнительно включает поддерживающую фазу, которая начинается через две недели после завершения фазы CRT.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что поддерживающая фаза включает введение авелумаба в дозе 10 мг/кг каждые две недели (Q2W) после завершения фазы CRT.
95. Медикамент, включающий антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) для применения при лечении рака у субъекта, где антагонист PD-L1 предназначен для применения в комбинации со вторым средством, где второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ, антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
96. Медикамент по п. 95, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19; отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 30, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 31; отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 38, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 39.
97. Медикамент по п. 95 или 96, отличающийся тем, что вторым средством является антитело против 4-1 ВВ.
98. Медикамент по п. 97, отличающийся тем, что медикамент дополнительно включает третье средство, причем третьим средством является антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
99. Медикамент по п. 98, отличающийся тем, что антитело против М-CSF включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31, соответственно.
100. Медикамент по п. 98, отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39, соответственно.
101. Медикамент по п. 97, отличающийся тем, что медикамент дополнительно включает третье средство, причем третьим средством является антагонист CD20 или азацитидин.
102. Медикамент по п. 101, отличающийся тем, что антагонистом CD20 является ритуксимаб.
103. Медикамент по любому из пп. 95 - 102, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят в качестве начальной дозы по меньшей мере приблизительно 5 мг/кг или приблизительно 10 мг/кг.
104. Медикамент по любому из пп. 95 - 103, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель; и второе средство вводят приблизительно раз в неделю или приблизительно раз в две, три, четыре недели или пять недель.
105. Медикамент по п. 104, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 вводят приблизительно раз в две недели; и второе средство вводят приблизительно раз в две недели.
106. Медикамент по любому из пп. 95 - 105, отличающийся тем, что субъектом является человек.
107. Медикамент по любому из пп. 95 - 106, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль, которая обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
108. Медикамент по любому из пп. 95 - 107, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб.
109. Медикамент по п. 108, отличающийся тем, что авелумаб рецептируют в форме жидкого медикамента.
110. Комплект, включающий первое вместилище, второе вместилище и листок-вкладыш в упаковке, где первое вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего антагонист белка лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1), второе вместилище включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего второе средство, где второе средство представляет собой антитело против 4-1 ВВ, антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
111. Комплект по п. 110, отличающийся тем, что антагонист PD-L1 представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, включающее три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9; отличающийся тем, что антитело против 4-1 ВВ включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 18, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19; отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 30, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 31; и отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 38, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 39.
112. Комплект по п. 110 или 111, отличающийся тем, что вторым средством является антитело против 4-1 ВВ.
113. Комплект по п. 112, отличающийся тем, что дополнительно включает третье вместилище, которое включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего третье средство, где третье средство представляет собой антитело против M-CSF или антитело против ОХ40.
114. Комплект по п. 113, отличающийся тем, что антитело против M-CSF включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31, соответственно.
115. Комплект по п. 113, отличающийся тем, что комплект дополнительно включает третье вместилище, которое включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего антитело против ОХ40.
116. Комплект по п. 115, отличающийся тем, что антитело против ОХ40 включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности, показанные в SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39, соответственно.
117. Комплект по п. 112, отличающийся тем, что дополнительно включает третье вместилище, которое включает по меньшей мере одну дозу медикамента, включающего третье средство, где третье средство представляет собой антагонист CD20 или азацитидин.
118. Комплект по любому из пп. 110 - 116, отличающийся тем, что в инструкциях указывается, что медикаменты предназначены для
применения в лечении субъекта, страдающего от рака, который обнаруживает положительный результат теста на экспрессию PD-L1 при иммуногистохимического анализе (IHC).
119. Комплект по любому из пп. 110 - 118, отличающийся тем, что субъектом является человек.
120. Комплект по любому из пп. 110 - 119, отличающийся тем, что антагонистом PD-L1 является авелумаб, рецептированный в форме жидкого медикамента.
121. Способ, медикамент для применения или комплект по любому из пп. 26 - 120, отличающийся тем, что раком является рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак толстой кишки, светлоклеточный рак почки, плоскоклеточная карцинома головы / шеи, плоскоклеточная карцинома легкого, злокачественная меланома, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, почечноклеточная карцинома, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), тройной негативный рак молочной железы, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома, лимфома Ходжкина (HL), лимфома из клеток мантии (MCL), множественная миелома (ММ), белок миелоидных клеток лейкоза-1 (Mcl-1), миелодиспластический синдром (MDS), неходжкинская лимфома (NHL), мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL), карцинома из клеток Меркеля, плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) или адренокортикальная карцинома (АСС).
122. Способ, медикамент для применения или комплект по п. 121, отличающийся тем, что немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), меланома, адренокортикальная карцинома (АСС) или плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) представляет собой местнораспространенный и/или метастатический рак.
123. Способ, медикамент для применения или комплект по п. 121, отличающийся тем, что диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) представляет собой рецидивный или рефрактерный рак.
RU2018101314A 2015-06-16 2016-06-15 Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1 RU2766890C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562180543P 2015-06-16 2015-06-16
US62/180,543 2015-06-16
US201562219995P 2015-09-17 2015-09-17
US62/219,995 2015-09-17
US201662286501P 2016-01-25 2016-01-25
US62/286,501 2016-01-25
US201662337489P 2016-05-17 2016-05-17
US62/337,489 2016-05-17
PCT/US2016/037498 WO2016205277A1 (en) 2015-06-16 2016-06-15 Pd-l1 antagonist combination treatments

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018101314A true RU2018101314A (ru) 2019-07-16
RU2018101314A3 RU2018101314A3 (ru) 2020-01-29
RU2766890C2 RU2766890C2 (ru) 2022-03-16

Family

ID=56236125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018101314A RU2766890C2 (ru) 2015-06-16 2016-06-15 Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10869924B2 (ru)
EP (1) EP3310810A1 (ru)
JP (2) JP6876629B2 (ru)
KR (1) KR20180018762A (ru)
CN (1) CN107750166B (ru)
AU (1) AU2016280003B2 (ru)
CA (1) CA2989586A1 (ru)
HK (1) HK1248530A1 (ru)
IL (1) IL256245B (ru)
MX (1) MX2017016324A (ru)
MY (1) MY193229A (ru)
PH (1) PH12017501857A1 (ru)
RU (1) RU2766890C2 (ru)
TW (1) TWI772261B (ru)
UA (1) UA126892C2 (ru)
WO (1) WO2016205277A1 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2785375T3 (da) * 2011-11-28 2020-10-12 Merck Patent Gmbh Anti-pd-l1-antistoffer og anvendelser deraf
KR101503341B1 (ko) 2014-03-12 2015-03-18 국립암센터 자가암항원 특이적 cd8+ t 세포의 분리 및 증식방법
CN107405401B (zh) 2015-02-26 2022-02-01 默克专利股份公司 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂
MX2017011644A (es) 2015-03-13 2017-12-04 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pdl1, anticuerpos anti-pdl1 activables y metodos de uso de los mismos.
EP3310810A1 (en) 2015-06-16 2018-04-25 Merck Patent GmbH Pd-l1 antagonist combination treatments
NZ739503A (en) 2015-07-16 2023-06-30 Bioxcel Therapeutics Inc A novel approach for treatment of cancer using immunomodulation
CA3007481C (en) 2015-12-07 2024-01-30 Merck Patent Gmbh Aqueous pharmaceutical formulation comprising anti-pd-l1 antibody avelumab
BR112018014016A2 (pt) * 2016-01-25 2019-02-05 Pfizer combinação de um agonista de ox40 e um agonista de anticorpo monoclonal 4-1bb para tratamento de câncer
RU2018145184A (ru) * 2016-05-26 2020-06-26 Мерк Патент Гмбх Pd-1 / pd-l1 ингибиторы для лечения злокачественного новообразования
EP3522923A1 (en) * 2016-10-06 2019-08-14 Pfizer Inc Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
ES2905890T3 (es) * 2017-01-06 2022-04-12 Eutilex Co Ltd Anticuerpos anti-4-1BB humano y usos de los mismos
CA3052670A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
EP3372615A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Merck Patent GmbH Composition comprising avelumab
EA201992027A1 (ru) 2017-03-06 2020-02-25 Мерк Патент Гмбх Водный состав антитела против pd-l1
EP3600410A1 (en) * 2017-03-30 2020-02-05 Merck Patent GmbH Combination of an anti-pd-l1 antibody and a dna-pk inhibitor for the treatment of cancer
BR112019025188A2 (pt) 2017-06-01 2020-06-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticorpos anti-pdl1 ativáveis e métodos de uso dos mesmos
US20200157224A1 (en) 2017-06-25 2020-05-21 Systimmune, Inc. Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof
TW201922793A (zh) * 2017-11-16 2019-06-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 Ｐｄ－１抗體和ｖｅｇｆｒ抑制劑聯合治療小細胞肺癌的用途
EA202091751A1 (ru) * 2018-01-22 2020-11-06 Бристол-Маерс Сквибб Компани Композиции и способы лечения рака
US20200405853A1 (en) * 2018-03-06 2020-12-31 Institut Curie Inhibitor of setdb1 histone methyltransferase for use in cancer combination therapy
AU2019241345A1 (en) * 2018-03-29 2020-10-15 Adagene Inc. Anti-PD-L1 antibodies and use thereof
AU2019265005A1 (en) 2018-05-10 2020-12-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High concentration vegf receptor fusion protein containing formulations
CN112996910A (zh) * 2018-07-11 2021-06-18 动量制药公司 与靶向PD-L1的工程化Fc-抗原结合结构域构建体有关的组合物和方法
EP3867646A1 (en) 2018-10-18 2021-08-25 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer
MX2021004709A (es) * 2018-10-31 2021-06-04 Genentech Inc Metodo y medicamento para tratar cancer insensible a inhibidor de se?alizacion de pd-1/pd-l1.
EP3893888A4 (en) * 2018-12-10 2022-08-31 Bioxcel Therapeutics, Inc. COMBINATION THERAPIES FOR THE TREATMENT OF DISEASES USING AN INTERNAL IMMUNITY MODIFIER AND AN OX40 AGONIST
WO2020135415A1 (zh) * 2018-12-24 2020-07-02 正大天晴药业集团股份有限公司 抗pd-l1单克隆抗体治疗癌症的用途
AU2020212767A1 (en) * 2019-01-25 2021-09-02 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Combined pharmaceutical composition for treating tumor
US11124572B2 (en) 2019-04-18 2021-09-21 Qlsf Biotherapeutics Inc. Humanized anti-PD-L1 antibodies
WO2020249018A1 (zh) * 2019-06-10 2020-12-17 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 治疗驱动基因阳性肺癌的联用药物组合物
CN110746493A (zh) * 2019-09-06 2020-02-04 中国药科大学 一种pd-l1拮抗剂多肽及其应用
CN110760517B (zh) * 2019-10-09 2022-04-29 天津大学 拮抗pd-1骆驼抗体类似物ap基因及蛋白和应用
MX2022010333A (es) 2020-03-25 2022-12-08 Ocular Therapeutix Inc Implante ocular que contiene un inhibidor de la tirosina cinasa.
WO2021219138A1 (zh) * 2020-04-30 2021-11-04 正大天晴药业集团股份有限公司 用于治疗肾癌的联用药物
WO2022068894A1 (zh) * 2020-09-30 2022-04-07 上海齐鲁制药研究中心有限公司 同时靶向pd-l1和vegf的双功能分子及其医药用途
MX2023005930A (es) * 2020-11-26 2023-05-29 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Composicion farmaceutica combinada de anticuerpo anti-ligando de muerte programada 1 e inhibidor de cinasa c-met para tratar cancer de pulmon.

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1000475A (en) 1908-12-31 1911-08-15 Rodney Robert Woodson Coal-mining pick.
US1013829A (en) 1911-04-17 1912-01-02 Narragansett Machine Company Vaulting-bar.
US1032309A (en) 1911-08-05 1912-07-09 Pembroke N Squires Headlight-adjuster for motor-vehicles.
US1057020A (en) 1912-03-18 1913-03-25 Robert C Wade Sectional smoke-burner.
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DK0710719T3 (da) 1990-01-12 2007-07-09 Amgen Fremont Inc Frembringelse af xenogene antistoffer
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
JPH07263576A (ja) 1994-03-25 1995-10-13 Hitachi Ltd 半導体集積回路装置およびその製造方法
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
ATE390933T1 (de) 1995-04-27 2008-04-15 Amgen Fremont Inc Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
EP0942968B1 (en) 1996-12-03 2008-02-27 Amgen Fremont Inc. Fully human antibodies that bind EGFR
WO1999029888A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
US7141581B2 (en) 1999-07-02 2006-11-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Indazole compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases, and methods for their use
TWI262914B (en) 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
AU2002258941A1 (en) 2001-04-20 2002-11-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods of enhancing cell responsiveness
ATE481985T1 (de) 2002-07-03 2010-10-15 Ono Pharmaceutical Co Immunpotenzierende zusammensetzungen
CA2508660C (en) 2002-12-23 2013-08-20 Wyeth Antibodies against pd-1 and uses therefor
EP1591527B1 (en) 2003-01-23 2015-08-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Substance specific to human pd-1
CN1832743A (zh) * 2003-04-03 2006-09-13 美国辉瑞有限公司 包含ag013736的剂型
BRPI0409230A (pt) 2003-04-03 2006-03-28 Pfizer formas de dosagem compreendendo ag013736
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
HUE039803T2 (hu) 2004-01-07 2019-02-28 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc M-CSF-specifikus monoklonális ellenanyag és alkalmazásai
CA2586176A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Srinivasan Babu Methods for preparing indazole compounds
CN101094836A (zh) 2004-11-02 2007-12-26 辉瑞大药厂 制备吲唑化合物的方法
CN101052633A (zh) 2004-11-02 2007-10-10 辉瑞大药厂 制备吲唑化合物的方法
RU2007116150A (ru) 2004-11-02 2008-11-10 Пфайзер Инк. (US) Полиморфные формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-[пиридин-2-ил)этенил]индазола
JP2008518900A (ja) 2004-11-02 2008-06-05 ファイザー・インク インダゾール化合物の調製方法
SI2439273T1 (sl) 2005-05-09 2019-05-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Človeška monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka z uporabo protiteles proti PD-1 samostojno ali v kombinaciji z ostalimi imunoterapevtiki
WO2006123223A1 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Pfizer Inc. Pharmaceutical compostions comprising an amorphous form of a vegf-r inhibitor
CN101248089A (zh) 2005-07-01 2008-08-20 米德列斯公司 抗程序性死亡配体1（pd-l1）的人单克隆抗体
US20100055111A1 (en) 2007-02-14 2010-03-04 Med. College Of Georgia Research Institute, Inc. Indoleamine 2,3-dioxygenase, pd-1/pd-l pathways, and ctla4 pathways in the activation of regulatory t cells
WO2008122858A2 (en) 2007-04-05 2008-10-16 Pfizer Products Inc. Crystalline forms of 6- [2- (methylcarbamoyl) phenylsulfanyl] -3-e- [2- (pyridin-2-yl) ethenyl] indazole suitable for the treatment of abnormal cell growth in mammals
KR101586617B1 (ko) 2007-06-18 2016-01-20 머크 샤프 앤 도메 비.브이. 사람 프로그램된 사멸 수용체 ｐｄ-1에 대한 항체
PT2851374T (pt) 2007-12-14 2017-06-20 Pfizer Moléculas de ligação ao recetor humano ox40
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme PD-1 BINDING PROTEINS
JP2012510429A (ja) 2008-08-25 2012-05-10 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−１アンタゴニストおよびその使用方法
SI2342226T1 (sl) 2008-09-26 2016-11-30 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Humana protitelesa proti PD-1, PD-L1 in PD-L2 in njihove uporabe
US8563735B2 (en) 2008-12-05 2013-10-22 Abbvie Inc. Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
UA109108C2 (ru) * 2008-12-09 2015-07-27 Дженентек, Інк. Антитело к pd-l1 и его применение для усиления функции t-клеток
ES2629337T3 (es) 2009-02-09 2017-08-08 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos
US20130017199A1 (en) 2009-11-24 2013-01-17 AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
ES2646863T3 (es) 2009-11-24 2017-12-18 Medimmune Limited Agentes de unión específica contra B7-H1
US8993731B2 (en) 2010-03-11 2015-03-31 Ucb Biopharma Sprl PD-1 antibody
US20130224237A1 (en) * 2010-07-20 2013-08-29 University Of Miami Inhibition of nonsense mediated decay pathways
MX2013002084A (es) 2010-08-31 2013-05-09 Genentech Inc Biomarcadores y metodos de tratamiento.
RU2551963C2 (ru) 2010-09-09 2015-06-10 Пфайзер Инк. Молекулы, связывающиеся с 4-1вв
CA3019531A1 (en) * 2011-04-19 2012-10-26 Pfizer Inc. Combinations of anti-4-1bb antibodies and adcc-inducing antibodies for the treatment of cancer
CN106432506A (zh) 2011-05-24 2017-02-22 泽恩格尼亚股份有限公司 多价和单价多特异性复合物及其用途
CA2843595C (en) 2011-08-01 2022-10-18 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
AU2012299421B2 (en) 2011-08-23 2016-02-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-OX40 antibodies and methods of using the same
US20140248347A1 (en) 2011-09-30 2014-09-04 Pfizer Inc. Pharmaceutical compositions of n-methyl-2-[3-((e)-2-pyridin-2-yl-vinyl)-1h-indazol-6-ylsulfanyl]-benzamide
JP2014533262A (ja) 2011-11-11 2014-12-11 ファイザー・インク 慢性骨髄性白血病を治療するためのｎ−メチル−２−［３−（（ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミド
DK2785375T3 (da) * 2011-11-28 2020-10-12 Merck Patent Gmbh Anti-pd-l1-antistoffer og anvendelser deraf
WO2013119202A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Providence Health & Services - Oregon Cancer treatment and monitoring methods using ox40 agonists
HUE044612T2 (hu) 2012-05-04 2019-11-28 Pfizer Prosztata-asszociált antigének és vakcina-alapú immunterápiás rendek
JP6448533B2 (ja) 2012-05-15 2019-01-09 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｐｄ−１／ｐｄ−ｌ１シグナル伝達を破壊することによる癌免疫療法
EP3556776A1 (en) 2012-05-31 2019-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and vegf antagonists
US9682143B2 (en) 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
AR093984A1 (es) 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
KR102158924B1 (ko) 2013-03-15 2020-09-22 제넨테크, 인크. Pd-1 및 pd-l1 관련 상태를 치료하기 위한 바이오마커 및 방법
JP6361039B2 (ja) 2013-04-03 2018-07-25 アイビーシー ファーマスーティカルズ，インコーポレイテッド 疾患に対する免疫反応を誘導するための併用療法
CN105121466A (zh) 2013-04-12 2015-12-02 莫佛塞斯公司 靶向m-csf的抗体
DE102013008118A1 (de) 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
KR102232153B1 (ko) * 2013-08-20 2021-03-24 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Pd-1 길항제와 디나시클립의 조합을 사용한 암의 치료
KR20240056664A (ko) 2013-09-11 2024-04-30 메디뮨 리미티드 종양 치료용 항-ｂ7-ｈ1 항체
AR097584A1 (es) * 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
US10202454B2 (en) 2013-10-25 2019-02-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anti-PD-L1 monoclonal antibodies and fragments thereof
JP2016540042A (ja) 2013-11-05 2016-12-22 コグネート バイオサービシズ， インコーポレイテッド がんを処置するためのチェックポイント阻害剤および治療薬の組合せ
KR20210063475A (ko) 2013-11-07 2021-06-01 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 암치료에 유용한 tie2 키나아제의 억제 방법
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
US20160303231A1 (en) 2013-12-11 2016-10-20 Robert Iannone Treating cancer with a combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor
US9045545B1 (en) 2014-07-15 2015-06-02 Kymab Limited Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer
CN106102774A (zh) 2013-12-17 2016-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法
BR112016013896A2 (pt) 2013-12-17 2017-10-10 Genentech Inc métodos de tratamento de câncer positivo para her2 usando antagonistas de ligação do eixo de pd-1 e anticorpos anti-her2
US20150210772A1 (en) 2013-12-17 2015-07-30 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and an anti-cd20 antibody
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
CA3210360A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor for treating cancer
EP3107538B1 (en) 2014-02-18 2020-05-27 Health Research, Inc. Combination therapy for hepatocellular carcinoma
EP3572430A3 (en) 2014-03-05 2020-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of renal cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and another anti-cancer agent
EP3760229A3 (en) 2014-05-15 2021-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of lung cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and another anti-cancer agent
RU2715038C2 (ru) 2014-07-11 2020-02-21 Дженентек, Инк. Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения
US10517875B2 (en) 2014-07-23 2019-12-31 Mayo Foundation for Medical Engineering and Research Targeting DNA-PKcs and B7-H1 to treat cancer
WO2016022813A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Aerpio Therapeutics, Inc. Combination of immunotherapies with activators of tie-2
CA2955676A1 (en) 2014-08-25 2016-03-03 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer
CN112587672A (zh) * 2014-09-01 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物
US9993551B2 (en) 2014-09-13 2018-06-12 Novartis Ag Combination therapies of EGFR inhibitors
KR20170066546A (ko) 2014-10-03 2017-06-14 노파르티스 아게 조합 요법
TWI716362B (zh) 2014-10-14 2021-01-21 瑞士商諾華公司 針對ｐｄ－ｌ１之抗體分子及其用途
WO2016059602A2 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Glaxo Group Limited Methods of treating cancer and related compositions
AU2015339306B2 (en) 2014-10-29 2021-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for cancer
MX2017006320A (es) 2014-11-17 2017-08-10 Genentech Inc Terapia combinada que comprende agonistas de unión de ox40 y antagonistas de unión del eje de pd-1.
SG11201703925VA (en) 2014-12-02 2017-06-29 Celgene Corp Combination therapies
GB201421647D0 (en) 2014-12-05 2015-01-21 Amcure Gmbh And Ruprecht-Karls-Universitat And Karlsruher Institut F�R Technologie CD44v6-derived cyclic peptides for treating cancers and angiogenesis related diseases
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
WO2016100882A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Novartis Ag Combination therapies
CN107405401B (zh) 2015-02-26 2022-02-01 默克专利股份公司 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂
EP3310810A1 (en) 2015-06-16 2018-04-25 Merck Patent GmbH Pd-l1 antagonist combination treatments
WO2017058780A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Merck Patent Gmbh Combination of a pd-1 axis binding antagonist and an alk inhibitor for treating alk-negative cancer
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
RU2018145184A (ru) 2016-05-26 2020-06-26 Мерк Патент Гмбх Pd-1 / pd-l1 ингибиторы для лечения злокачественного новообразования
EP3522923A1 (en) 2016-10-06 2019-08-14 Pfizer Inc Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
EP3600410A1 (en) 2017-03-30 2020-02-05 Merck Patent GmbH Combination of an anti-pd-l1 antibody and a dna-pk inhibitor for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
HK1248530A1 (zh) 2018-10-19
EP3310810A1 (en) 2018-04-25
KR20180018762A (ko) 2018-02-21
US20180169232A1 (en) 2018-06-21
TW201709933A (zh) 2017-03-16
RU2018101314A3 (ru) 2020-01-29
MY193229A (en) 2022-09-26
JP6876629B2 (ja) 2021-05-26
AU2016280003A1 (en) 2018-02-01
RU2766890C2 (ru) 2022-03-16
JP2018522850A (ja) 2018-08-16
PH12017501857A1 (en) 2018-02-26
WO2016205277A1 (en) 2016-12-22
IL256245B (en) 2022-09-01
US20210069326A1 (en) 2021-03-11
CN107750166B (zh) 2022-02-11
UA126892C2 (uk) 2023-02-22
TWI772261B (zh) 2022-08-01
MX2017016324A (es) 2018-03-02
CN107750166A (zh) 2018-03-02
JP2021113220A (ja) 2021-08-05
NZ737018A (en) 2021-11-26
CA2989586A1 (en) 2016-12-22
IL256245A (en) 2018-02-28
US10869924B2 (en) 2020-12-22
AU2016280003B2 (en) 2021-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018101314A (ru) Комбинированные способы лечения антагонистами pd-l1
JP2018522850A5 (ru)
Aranda et al. Trial Watch: Immunostimulatory monoclonal antibodies in cancer therapy
JP2017533912A5 (ru)
US20180036395A1 (en) Dosage and administration of monospecific and bispecific anti-igr-1r and anti-erbb3 antibodies
JP2019506403A5 (ru)
RU2017133273A (ru) Ингибиторы pd-1 / pd-l1 для лечения рака
RU2016148927A (ru) Лечение рака легкого с помощью комбинации антитела против pd-1 и другого противоракового средства
JP2017530950A5 (ru)
RU2015144666A (ru) Терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2
BR122023025321A2 (pt) Uso de anticorpos anti-b7-h1 e anti-ctla-4
JP2017506227A5 (ru)
RU2007101378A (ru) Терапия злокачественной опухоли, резистентной к препаратам на основе платины
RU2009110102A (ru) Лечение опухолей с помощью антитела к vegf
Langer et al. The Role of Anti–Epidermal Growth Factor Receptor and Anti–Vascular Endothelial Growth Factor Therapies in the Treatment of Non–Small-Cell Lung Cancer
TWI818120B (zh) 藉由免疫檢查點阻礙藥與ｆｏｌｆｉｒｉｎｏｘ療法之併用的癌症治療
RU2019133787A (ru) Комбинация анти-pd-l1 антитела и ингибитора днк-пк для лечения злокачественного новообразования
JP2017537927A5 (ru)
KR20230039684A (ko) 비정상적 세포 성장을 치료하기 위한 조합 요법
JP2022189827A (ja) 癌を治療するための免疫調節剤と組み合わせた低酸素活性化型プロドラッグの投与
Hoag et al. Association of cetuximab with adverse pulmonary events in cancer patients: a comprehensive review
NZ740351A (en) Immunity enhancing agent for cancer by allergin-1 antagonist
EP3893888A1 (en) Combination therapies for treating disease using an innate immunity modifier and an ox40 agonist
Saif et al. Successful desensitization with cetuximab after an infusion reaction to panitumumab in patients with metastatic colorectal cancer
TWI814752B (zh) 免疫治療劑、核苷類抗代謝物和鉑類聯合在製備治療腫瘤的藥物中的用途