RU2018100181A - Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения - Google Patents
Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018100181A RU2018100181A RU2018100181A RU2018100181A RU2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- interleukin
- domain
- methionine
- glycine
- Prior art date
Links
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 title claims 36
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 title claims 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 7
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 claims 32
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 23
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 15
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 15
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 10
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 10
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 10
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 9
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 9
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 7
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 101800001415 Bri23 peptide Proteins 0.000 claims 4
- 102400000107 C-terminal peptide Human genes 0.000 claims 4
- 101800000655 C-terminal peptide Proteins 0.000 claims 4
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims 4
- -1 PAS Proteins 0.000 claims 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 4
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims 3
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 3
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 3
- DDZOBLUGXXGVEW-FHNDMYTFSA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O DDZOBLUGXXGVEW-FHNDMYTFSA-N 0.000 claims 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 2
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 claims 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- FSSVRLXFJPQUTM-WCCKRBBISA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O FSSVRLXFJPQUTM-WCCKRBBISA-N 0.000 claims 1
- IDFKSUXUURJYNF-SCGRZTRASA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O IDFKSUXUURJYNF-SCGRZTRASA-N 0.000 claims 1
- BMUXBWLKTHLRQC-UHFFFAOYSA-N 2-azanylethanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O.NCC(O)=O BMUXBWLKTHLRQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010057212 Hepatitis viral infections Diseases 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 claims 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N ctk5a5089 Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 claims 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2046—IL-7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5418—IL-7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (53)
1. Модифицированный интерлейкин-7, имеющий следующую структуру:
A-IL-7
где A обозначает олигопептид, состоящий из 1-10 аминокислотных остатков, и
IL-7 обозначает интерлейкин-7 или полипептид, имеющий подобную активность.
2. Модифицированный интерлейкин-7 по п.1, где IL-7 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6.
3. Модифицированный интерлейкин-7 по п.1, где А присоединен к N-концу IL-7.
4. Модифицированный интерлейкин-7 по п.1, где А обозначает любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из метионина, глицина, метионин-метионина, глицин-глицина, метионин-глицина, глицин-метионина, метионин-метионин-метионина, метионин-метионин-глицина, метионин-глицин-метионина, глицин-метионин-метионина, метионин-глицин-глицина, глицин-метионин-глицина, глицин-глицин-метионина и глицин-глицин-глицина.
5. Слитый белок интерлейкина-7, содержащий нижеследующие домены (a), (b) и (c):
(a) первый домен, содержащий интерлейкин-7, или полипептид, обладающий подобной активностью;
(b) второй домен, включающий олигопептид, содержащий от 1 до 10 аминокислотных остатков, состоящих из метионина, глицина или их сочетания; и
(c) третий домен, который продлевает период полужизни слитого белка, содержащего интерлейкин-7.
6. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен присоединен к N-концу или С-концу первого домена или второго домена.
7. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fc-участка иммуноглобулина или его фрагмента, альбумина, альбуминсвязывающего полипептида, Pro/Ala/Ser (PAS), С-концевого пептида (CTP) β-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина, полиэтиленгликоля (ПЭГ), длинных неструктурированных гидрофильных последовательностей аминокислот (XTEN), гидроксиэтилкрахмала (HES), альбуминсвязывающей малой молекулы и их сочетаний.
8. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен содержит Fc-участок модифицированного иммуноглобулина.
9. Слитый белок интерлейкина-7 по п.8, где модифицированный иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgD, IgE и их сочетаний.
10. Слитый белок интерлейкина-7 по п.8, где Fc-участок модифицированного иммуноглобулина содержит шарнирный участок, домен CH2 и домен CH3 в направлении от N-конца к С-концу,
где шарнирный участок содержит шарнирный участок человеческого IgD, домен CH2 содержит часть аминокислотных остатков домена CH2 человеческого IgD и человеческого IgG4, и
домен CH3 содержит часть аминокислотных остатков домена CH3 человеческого IgG4.
11. Слитый белок интерлейкина-7 по п.8, где Fc-участок модифицированного иммуноглобулина представлен нижеследующей формулой (I):
[Формула (I)]
N'-(Z1)p-Y-Z2-Z3-Z4-C'
где N' обозначает N-концевой полипептид, а С' обозначает С-концевой полипептид;
p обозначает целое число, равное 0 или 1;
Z1 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 5 до 9 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 98 в направлении N-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 90 до 98 SEQ ID NO: 7;
Y обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 5 до 64 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 162 в направлении N-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 99 до 162 SEQ ID NO: 7;
Z2 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 4 до 37 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 163 в направлении С-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 163 до 199 SEQ ID NO: 7;
Z3 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 71 до 106 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 220 в направлении N-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 115 до 220 SEQ ID NO: 8; и
Z4 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 80 до 107 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 221 в направлении С-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 221 до 327 SEQ ID NO: 8.
12. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-14.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая модифицированный интерлейкин-7 или слитый белок интерлейкина-7 по любому из пп.1-12.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15-25.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где молекула нуклеиновой кислоты содержит полинуклеотид, имеющий последовательность оснований, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29-39.
16. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.13-15.
17. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.16.
18. Способ получения белка, включающий:
(a) культивирование клеток, трансформированных вектором экспрессии по п.16; и
(b) сбор модифицированного интерлейкина-7 или слитого белка интерлейкина-7 из культуры или клеток, полученных на стадии (а).
19. Способ получения модифицированного интерлейкина-7, включающий присоединение второго домена, содержащего аминокислотную последовательность, состоящую из 1-10 аминокислотных остатков, выбранных из метионина, глицина или их сочетания, к N-концу первого домена, обладающего активностью интерлейкина-7 или подобной активностью.
20. Способ получения слитого белка интерлейкина-7, включающий:
присоединение второго домена, содержащего аминокислотную последовательность, состоящую из 1-10 аминокислотных остатков, выбранных из метионина, глицина или их сочетания, к N-концу первого домена, обладающего активностью интерлейкина-7 или подобной активностью; и
присоединение С-конца первого домена к третьему домену;
где третий домен представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fc-участка иммуноглобулина или его фрагмента, альбумина, альбуминсвязывающего полипептида, PAS, CTP β-субъединицы хорионического гонадотропина человека, PEG, XTEN, HES, альбуминсвязывающей малой молекулы и их сочетаний.
21. Способ получения модифицированного интерлейкина-7, включающий:
(a) получение собранного полинуклеотида путем присоединения полинуклеотида, кодирующего полипептид, имеющий аминокислотную последовательность второго домена, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, состоящих из метионина, глицина или их сочетания, к N-концу полинуклеотида, кодирующего первый домен, обладающий активностью интерлейкина-7 или подобной активностью; и
(b) сбор модифицированного интерлейкина-7 путем экспрессии собранного полинуклеотида.
22. Способ получения слитого белка интерлейкина-7, включающий:
(a) получение собранного полинуклеотида путем присоединения полинуклеотида, кодирующего полипептид, имеющий аминокислотную последовательность второго домена, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, состоящих из метионина, глицина или их сочетания, полинуклеотида, кодирующего третий домен, к N-концу и С-концу полинуклеотида, кодирующего первый домен, обладающего активностью интерлейкина-7 или подобной активностью, соответственно; и
(b) сбор интерлейкина-7 путем экспрессии собранного полинуклеотида, где третий домен представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fc-участка иммуноглобулина или его фрагмента, альбумина, альбуминсвязывающего полипептида, PAS, CTP β-субъединицы хорионического гонадотропина человека, PEG, XTEN, HES, альбуминсвязывающей малой молекулы, и их сочетаний.
23. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, содержащая модифицированный интерлейкин-7 или слитый белок интерлейкина-7 по любому из пп.1-12.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.23, где заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, гриппа, гепатита В, гепатита С, лимфоцитопении (лимфопении) и вирусных инфекций.
26. Способ профилактики или лечения заболевания, включающий введение модифицированного интерлейкина-7 или слитого белка интерлейкина-7 по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемого носителя индивидууму, нуждающемуся в этом.
27. Способ по п.26, где заболевание выбрано из группы, состоящей из рака головы и шеи, рака шейки матки, гриппа, гепатита B, гепатита С и вирусных инфекций.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20150082793 | 2015-06-11 | ||
| KR10-2015-0082793 | 2015-06-11 | ||
| PCT/KR2016/006214 WO2016200219A1 (en) | 2015-06-11 | 2016-06-10 | Modified interleukin-7 protein and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018100181A true RU2018100181A (ru) | 2019-07-16 |
| RU2018100181A3 RU2018100181A3 (ru) | 2019-07-17 |
| RU2708160C2 RU2708160C2 (ru) | 2019-12-04 |
Family
ID=57503574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018100181A RU2708160C2 (ru) | 2015-06-11 | 2016-06-10 | Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10208099B2 (ru) |
| EP (1) | EP3307766A4 (ru) |
| JP (3) | JP2018518955A (ru) |
| KR (3) | KR101873201B1 (ru) |
| CN (2) | CN114853873A (ru) |
| CA (1) | CA2986388C (ru) |
| HK (1) | HK1256149A1 (ru) |
| RU (1) | RU2708160C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016200219A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10208099B2 (en) * | 2015-06-11 | 2019-02-19 | Genexine, Inc. | Modified interleukin-7 protein |
| KR102386735B1 (ko) | 2015-11-06 | 2022-04-14 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 융합 단백질의 제형 |
| CN108697764A (zh) * | 2015-12-04 | 2018-10-23 | 格纳西尼有限公司 | 含有免疫球蛋白fc融合白细胞介素-7融合蛋白的用于预防或治疗流感病毒感染的药物组合物 |
| TWI774651B (zh) * | 2015-12-04 | 2022-08-21 | 南韓商吉耐森股份有限公司 | 包含融合有免疫球蛋白Ｆｃ之介白素-７的用於預防或治療人類乳頭狀瘤病毒相關疾病的藥學組成物 |
| CN116874608A (zh) * | 2017-03-27 | 2023-10-13 | 诺伊尓免疫生物科技株式会社 | 嵌合抗原受体 |
| WO2018215937A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
| KR102038040B1 (ko) * | 2017-10-23 | 2019-10-30 | 주식회사 프로젠 | 경피 전달율이 향상된 변형된 egf 단백질, 이를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물 및 피부질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| PE20210043A1 (es) * | 2018-01-08 | 2021-01-08 | Gi Innovation Inc | Dominio extracelular de subunidad alfa del receptor fc de ige, composicion farmaceutica que comprende el mismo y metodo para producir el mismo |
| CA3089784A1 (en) * | 2018-02-12 | 2019-08-15 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Treatment using cytokine encoding rna |
| EP3830114A4 (en) * | 2018-07-31 | 2022-08-03 | Washington University | USE OF INTERLEUKIN-7 AND IMMUNE EFFECTIVE CELLS CARRIER OF THE CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR) TO TREAT A TUMOR |
| US20220008515A1 (en) | 2018-11-16 | 2022-01-13 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and an immune checkpoint inhibitor |
| AU2020273903B2 (en) * | 2019-05-14 | 2024-05-09 | Progen Co Ltd | Novel modified immunoglobulin Fc-fusion protein and use thereof |
| CN114080397A (zh) * | 2019-05-17 | 2022-02-22 | Xencor股份有限公司 | Il-7-fc融合蛋白 |
| MX2022000285A (es) * | 2019-07-08 | 2022-02-03 | Gi Innovation Inc | Dimero de polipeptido con alto contenido de acido sialico, que comprende el dominio extracelular de la subunidad alfa del receptor fc de ige y composicion farmaceutica que comprende el mismo. |
| EP4025241A4 (en) * | 2019-09-04 | 2023-08-30 | Genexine, Inc. | METHOD OF INCREASE LYMPHOCYTE COUNT USING IL-7 FUSION PROTEIN IN TUMORS |
| KR102400884B1 (ko) * | 2019-11-15 | 2022-05-23 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 및 인터루킨-2를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 |
| WO2021096275A1 (ko) * | 2019-11-15 | 2021-05-20 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 및 tgf 베타 수용체 ii를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 |
| AU2020406083A1 (en) | 2019-12-17 | 2022-06-16 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional molecules comprising an IL-7 variant |
| JP2023512456A (ja) | 2020-01-13 | 2023-03-27 | ネオイミューンテック， インコーポレイテッド | Ｉｌ－７タンパク質と二重特異性抗体の組み合わせで腫瘍を治療する方法 |
| WO2021158783A1 (en) | 2020-02-05 | 2021-08-12 | Washington University | Method of treating a solid tumor with a combination of an il-7 protein and car-bearing immune cells |
| US20210324027A1 (en) * | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Genexine, Inc. | Modified interleukin-7 proteins and uses thereof |
| CN111848813A (zh) * | 2020-06-04 | 2020-10-30 | 泰州市百英生物科技有限公司 | 一种IL7-Fc-GMCSF融合蛋白及其应用 |
| EP4232070A1 (en) | 2020-10-26 | 2023-08-30 | NeoImmuneTech, Inc. | Methods of inducing stem cell mobilization |
| WO2022094475A1 (en) | 2020-11-02 | 2022-05-05 | Neoimmunetech, Inc. | Use of interleukin-7 for the treatment of coronavirus |
| EP4240408A1 (en) | 2020-11-05 | 2023-09-13 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of an il-7 protein and a nucleotide vaccine |
| WO2023085882A1 (ko) * | 2021-11-12 | 2023-05-19 | 주식회사 제넥신 | 코로나바이러스 감염성 질환의 치료 또는 예방을 위한 인터루킨-7 융합단백질의 투여 요법 |
| WO2023130081A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and vegf antagonist |
| WO2023133595A2 (en) | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
| WO2023193015A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Sana Biotechnology, Inc. | Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3752372T2 (de) * | 1986-10-02 | 2004-06-24 | Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge | Verfahren zur regulierung der metabolischen stabilität von proteinen |
| US5093242A (en) | 1986-10-02 | 1992-03-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of generating desired amino-terminal residues in proteins |
| ZA887773B (en) * | 1987-10-26 | 1989-07-26 | Immunex Corp | Interleukin-7 |
| JP2501618B2 (ja) | 1988-04-01 | 1996-05-29 | 三井東圧化学株式会社 | 有機ケイ素化合物およびその製造方法 |
| JP2000504220A (ja) * | 1996-01-23 | 2000-04-11 | ライガル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | トランス支配性細胞内作用因子ペプチドおよびｒｎａ分子のスクリーニング方法 |
| ZA200305980B (en) * | 2001-02-12 | 2007-01-31 | Res Dev Foundation | Modified proteins, designer toxins, and methods of making thereof |
| EP1391513A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-25 | Cytheris | IL-7 drug substance, IL-7 comprising composition, preparation and uses thereof |
| US20050069521A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
| EP1699822B1 (en) | 2003-12-30 | 2008-04-23 | MERCK PATENT GmbH | Il-7 fusion proteins with antibody portions, their preparation and their use |
| CN101072793B (zh) | 2004-12-09 | 2012-06-20 | 默克专利有限公司 | 具有降低的免疫原性的il-7变体 |
| EP1746161A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-24 | Cytheris | Glycosylated IL-7, preparation and uses |
| CA2615122A1 (en) | 2005-08-03 | 2007-02-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugate formulations |
| WO2008147143A2 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Postech Academy-Industry Foundation | Immunoglobulin fusion proteins |
| EP2080812A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
| JPWO2009101737A1 (ja) * | 2008-02-14 | 2011-06-02 | 国立大学法人大阪大学 | メチオニン残基含有ペプチドタグ付きタンパク質発現ベクター |
| JP2011512134A (ja) * | 2008-02-19 | 2011-04-21 | アステリオン・リミテッド | 修飾リンカー |
| KR20090090953A (ko) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | 포항공과대학교 산학협력단 | Ａｉｄｓ 예방 및 치료를 위한 ａｉｄｓ ｄｎａ백신(ｇｘ-127) 또는 재조합 아데노바이러스 |
| US8999896B2 (en) * | 2010-01-15 | 2015-04-07 | California Institute Of Technology | Discovery and applications of the proteolytic function of N-terminal acetylation of cellular proteins |
| CN101942020A (zh) * | 2010-01-16 | 2011-01-12 | 温州医学院 | 链亲和素/白细胞介素7融合蛋白 |
| KR101333958B1 (ko) | 2010-10-20 | 2013-11-27 | 주식회사 한독 | 인간 인터루킨-1 수용체 길항제-하이브리드 Ｆｃ 융합단백질 |
| AR086250A1 (es) * | 2011-05-05 | 2013-11-27 | Hoffmann La Roche | Polipeptido de fusion presentador de una secuencia de aminoacidos y utilizacion del mismo |
| CN102775496B (zh) * | 2011-05-13 | 2014-10-08 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 靶向清除hiv/siv的复合药物 |
| BR112014002365A2 (pt) * | 2011-08-03 | 2017-02-21 | Cytheris | interleucina-7 (il-7) |
| US9375465B2 (en) * | 2011-11-14 | 2016-06-28 | Emory University | Conjugates of GM-CSF and IL-7, compositions and methods related thereto |
| EP3027643A2 (en) | 2013-07-31 | 2016-06-08 | Biogenomics Limited | Expression vector for production of recombinant proteins in prokaryotic host cells |
| US10208099B2 (en) * | 2015-06-11 | 2019-02-19 | Genexine, Inc. | Modified interleukin-7 protein |
| TWI774651B (zh) | 2015-12-04 | 2022-08-21 | 南韓商吉耐森股份有限公司 | 包含融合有免疫球蛋白Ｆｃ之介白素-７的用於預防或治療人類乳頭狀瘤病毒相關疾病的藥學組成物 |
-
2016
- 2016-06-10 US US15/126,313 patent/US10208099B2/en active Active
- 2016-06-10 RU RU2018100181A patent/RU2708160C2/ru active
- 2016-06-10 CN CN202210387475.5A patent/CN114853873A/zh active Pending
- 2016-06-10 KR KR1020160072769A patent/KR101873201B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-10 CN CN201680034177.0A patent/CN108093638A/zh active Pending
- 2016-06-10 WO PCT/KR2016/006214 patent/WO2016200219A1/en active Application Filing
- 2016-06-10 JP JP2017564121A patent/JP2018518955A/ja active Pending
- 2016-06-10 EP EP16807859.0A patent/EP3307766A4/en active Pending
- 2016-06-10 CA CA2986388A patent/CA2986388C/en active Active
-
2018
- 2018-06-05 US US16/000,049 patent/US10844104B2/en active Active
- 2018-06-14 KR KR1020180068190A patent/KR20180069775A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-06-14 KR KR1020180068158A patent/KR101986368B1/ko active IP Right Grant
- 2018-11-28 HK HK18115230.8A patent/HK1256149A1/zh unknown
- 2018-12-13 US US16/219,183 patent/US11041007B2/en active Active
-
2020
- 2020-12-01 JP JP2020199444A patent/JP7087047B2/ja active Active
-
2022
- 2022-06-08 JP JP2022092731A patent/JP2022130427A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20160146584A (ko) | 2016-12-21 |
| KR101873201B1 (ko) | 2018-07-02 |
| CA2986388C (en) | 2024-02-27 |
| KR20180069775A (ko) | 2018-06-25 |
| JP7087047B2 (ja) | 2022-06-20 |
| CN114853873A (zh) | 2022-08-05 |
| US20180273596A1 (en) | 2018-09-27 |
| EP3307766A1 (en) | 2018-04-18 |
| RU2708160C2 (ru) | 2019-12-04 |
| US11041007B2 (en) | 2021-06-22 |
| WO2016200219A1 (en) | 2016-12-15 |
| US10844104B2 (en) | 2020-11-24 |
| US20170158746A1 (en) | 2017-06-08 |
| EP3307766A4 (en) | 2019-06-12 |
| KR20180068938A (ko) | 2018-06-22 |
| CA2986388A1 (en) | 2016-12-15 |
| JP2022130427A (ja) | 2022-09-06 |
| JP2018518955A (ja) | 2018-07-19 |
| HK1256149A1 (zh) | 2019-09-13 |
| CN108093638A (zh) | 2018-05-29 |
| JP2021052772A (ja) | 2021-04-08 |
| US10208099B2 (en) | 2019-02-19 |
| US20190106471A1 (en) | 2019-04-11 |
| KR101986368B1 (ko) | 2019-06-05 |
| RU2018100181A3 (ru) | 2019-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018100181A (ru) | Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения | |
| TWI648401B (zh) | 生長分化因子１５（ｇｄｆ－１５）構築體 | |
| ES2299278T3 (es) | Peptidos modificados como agentes terapeuticos. | |
| ES2618832T3 (es) | Composición TNFR-FC estabilizada que comprende arginina | |
| JP5695318B2 (ja) | 組織傷害の修復におけるストロマ細胞由来因子１のプロテアーゼ耐性変異体 | |
| RU2021132097A (ru) | Белки rsv f в предшествующей слиянию конформации и их применение | |
| DK2443137T3 (en) | NOVEL chemokine-binding peptides capable of impeding the sequence for immunity, inflammation and cancer | |
| JP2019504055A (ja) | グルカゴン、ｇｌｐ−１及びｇｉｐ受容体のすべてに活性を有する三重活性体の持続型結合体 | |
| TW201336865A (zh) | 免疫球蛋白Ｆｃ變體 | |
| RU2006145020A (ru) | Полипептиды и конъюгаты интерферона-альфа | |
| RU2010116278A (ru) | Модифицированная константная область антитела | |
| JP2010516758A5 (ru) | ||
| RU2017101436A (ru) | Mic-1 слитные белки и их применение | |
| JP2015509707A5 (ru) | ||
| CN110511280A (zh) | 一种透皮重组纤连蛋白及其应用 | |
| BR112020003670A2 (pt) | receptores de interferon solúveis e usos dos mesmos | |
| ES2241040T3 (es) | Proteinas hibridas que forman heterodimeros. | |
| ES2700149T3 (es) | Proteínas de fusión de UTI | |
| JP2020517260A5 (ru) | ||
| GB2598494A (en) | A subunit vaccine for treatment or prevention of a respiratory tract infection | |
| CN105073977B (zh) | 重组酵母转化体和用其制备免疫球蛋白Fc片段的方法 | |
| WO2019076218A1 (zh) | H3n2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体及其应用 | |
| BG64920B1 (bg) | Комплекс ifnar2/ifn | |
| ES2260754T3 (es) | Metodo para producir un conjunto de antigenos polipeptidicos combinatorios. | |
| JP2013523103A (ja) | 融合タンパク質およびその使用 |