JP2018518955A - 改変されたインターロイキン−7タンパク質およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
[15]本発明の1つの目的は改変されたIL−7を提供することである。
課題の解決
[20]上記目的を達成するために、本発明は、1〜10個のアミノ酸からなるオリゴペプチドが連結した改変されたIL−7を提供する。
[41]A−IL−7;
を有する改変されたIL−7であって、
[42]式中、Aは1〜10個のアミノ酸残基からなるオリゴペプチドであり、IL−7はインターロイキン7またはそれと類似の活性を有するポリペプチドである、改変されたIL−7を提供する。
[52]各々のアミノ酸に対して、追加の保存置換はそのアミノ酸の「ホモログ」を含む。特に、「ホモログ」とは、アミノ酸の側鎖のベータ位の側鎖にメチレン基(CH2)が挿入されたアミノ酸を意味する。「ホモログ」の例はホモフェニルアラニン、ホモアルギニン、ホモセリン、等を含んでいてもよいが、それらに限定されることはない。
[66]さらに、改変された免疫グロブリンのFc領域またはFc領域変異体は次式(I):
[67][式(I)]
[68]N’−(Z1)p−Y−Z2−Z3−Z4−C’
で表されていてもよい。
[70]N’はポリペプチドのN末端であり、C’はポリペプチドのC末端であり;
[71]pは0または1の整数であり;
[72]Z1は、配列番号7の90〜98位のアミノ酸残基のうちの、98位のアミノ酸残基からN末端に向かって5〜9個の連続したアミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;
[73]Yは、配列番号7の99〜162位のアミノ酸残基のうちの、162位のアミノ酸残基からN末端に向かって5〜64個の連続したアミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;
[74]Z2は、配列番号7の163〜199位のアミノ酸残基のうちの、163位のアミノ酸残基からC末端に向かって4〜37個の連続したアミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;
[75]Z3は、配列番号8の115〜220位のアミノ酸残基のうちの、220位のアミノ酸残基からN末端に向かって71〜106個の連続したアミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;および
[76]Z4は、配列番号8の221〜327位のアミノ酸残基のうちの、221位のアミノ酸残基からC末端に向かって80〜107個の連続したアミノ酸残基を有するアミノ酸配列である。
[78]さらに、本発明のFc断片は天然の糖鎖、天然の形態と比較して増大した糖鎖、もしくは減少した糖鎖を有する形態であってもよいし、または脱グリコシル化された形態であってもよい。免疫グロブリンFc糖鎖は慣用の方法、たとえば化学的な方法、酵素的な方法、および微生物を用いる遺伝子組換え法によって改変されていてもよい。Fc断片から糖鎖を除去すると、第1補体成分C1のC1q部分に対する結合親和性が急激に低下し、ADCCまたはCDCの低下または損失が起こり、それによりインビボで不必要な免疫応答を誘発しない。これに関して、脱グリコシル化または非グリコシル化(aglycosylated)形態の免疫グロブリンFc領域は薬物担体として本発明の目的により適していてもよい。本明細書で使用される場合、用語「脱グリコシル化」とは、Fc断片から糖が酵素的に除去されているFc領域を意味する。さらに、用語「非グリコシル化(aglycosylation)」は、Fc断片が原核生物、好ましくは大腸菌(E. coli)によりグリコシル化されない形態で産生されることを意味する。
[91]本発明の別の側面は、改変されたIL−7またはIL−7融合タンパク質をコードする単離された核酸分子を提供する。
[126]以下、例により本発明を詳細に説明する。以下の例は本発明の範囲を限定することなく本発明をさらに例証するためのものである。
例1
[128]オリゴペプチドがIL−7にカップリングされた改変されたIL−7タンパク質の調製
[129]オリゴペプチドがIL−7のN末端にカップリングされた改変されたIL−7を調製した。IL−7としては、ヒトIL−7の配列(配列番号1)を使用し、オリゴペプチドとして、メチオニン(M)、グリシン(G)、MM、GG、MG、GM、MMM、MMG、MGM、GMM、MGG、GMG、GGM、GGG、DDD、またはMMMM配列を使用した。
例2
[133]Fc領域がIL−7のC末端にカップリングされたIL−7融合タンパク質の調製
[134]異種のアミノ酸配列からなるポリペプチドが改変されたIL−7のC末端にさらにカップリングされたIL−7融合タンパク質、すなわち、第2のドメイン−第1のドメイン−第3のドメインを調製した。第1のドメインとしては、ヒトIL−7の配列(配列番号1)を使用し、第2のドメインとして、M、G、MM、GG、MG、GM、MMM、MMG、MGM、GMM、MGG、GMG、GGM、GGG、DDD、またはMMMM配列を使用した。第3のドメインとしては、Fc領域の配列(配列番号9または14)を使用した。
例3
[139]改変されたIL−7および改変されたIL−7融合タンパク質の生成および精製
[140]上記例で生成した改変されたIL−7タンパク質および改変されたIL−7融合タンパク質の生成量を比較した。各々の融合タンパク質について、培養液中のタンパク質の量および細胞中に存在するタンパク質の量を測定した。
[145]結果として、表2に示されているように、MGM−IL−7の生成量は、オリゴペプチドがカップリングされてないIL−7、またはメチオニンおよびグリシン以外のアミノ酸がカップリングされたDDD−IL−7と比較して増大した。
例4
[148]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質の生産性の評価
[149]例2で調製した遺伝子構築物のうち、IL−7−hyFcおよびMGM−IL−7−hyFcタンパク質の遺伝子の各々をpAD15ベクターに挿入した。次いで、pAD15ベクターを付着または懸濁培養中のCHO DG44細胞(Columbia University, USA)にエレクトロポレーション法によってトランスフェクトした。付着培養の場合、エレクトロポレーションの5時間後培地を10%dFBS(Gibco、USA、30067−334)、MEMアルファ(Gibco、12561、USA、カタログ番号 12561−049)、HT(5−ヒドロキシトリプタミン、Gibco、USA、11067−030)を含有する培地と交換した。トランスフェクションの48時間後、培地をHTを含まない10%dFBSを含有するMEMアルファ培地と交換し、HT選抜を行った。HT選抜が完了したクローンを生産性の増幅のためにMTX増幅にかけ、細胞の安定化のために細胞を2または3回継代培養した。
[151][式1]
[152]
[154]単位生産性の評価により選択したクローンを用いて限界希釈クローニング(LDC)を行い、結果として、増大した生産性を有する単細胞クローンを選択した。選択した単細胞クローンを、懸濁細胞株として無血清培地を用いて培養した。単一の継代培養を3日とし、35回継代培養することによって長期安定性(LTS)試験を評価し、その結果を図2に示す。
例5
[158]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質の安定性の確認
[159]上記例で得られたIL−7−hyFcおよびMGM−IL−7−hyFcタンパク質の培養液サンプルを精製し、精製したタンパク質をサイズ排除(SE)HPLCにかけ、塩化ナトリウムの濃度によるタンパク質安定性を確認した。
[162]カラム:TSK−GEL G3000SW x Lカラム(7.8mm×300mm)(Tosoh、Japan)
[163]カラム温度:25℃
[164]移動相:50mMリン酸ナトリウムおよび100mM、200mM、または300mM塩化ナトリウムの混合緩衝液(pH6.8)
[165]流量:0.6mL/分
[166]分析時間:40分
[167]分析方法:アイソクラチック法
[168]
[169]その結果、図3に示されているように、MGM−IL−7−hyFcタンパク質は、IL−7−hyFcタンパク質と比較して、塩化ナトリウムの濃度が変化しても安定なパターンを示した。
例6
[171]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質のネイティブ−PAGEの確認
[172]例5で確認された塩化ナトリウムの濃度による改変されたIL−7融合タンパク質とIL−7融合タンパク質との間の安定性の差を以下のように再確認した。
[176]結果として、図4に示されているように、MGM−IL−7−hyFcタンパク質では、IL−7−hyFcタンパク質と比較して凝集体が生じなかったが、これはSE−HPLCの結果と一致している。
例7
[178]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質の培養物サンプルの分析
[179]IL−7−hyFcまたはMGM−IL−7−hyFcタンパク質を産生することができる細胞株のうち最も高い生産性を有する細胞株を、例5および6の結果に従って選択した。次いで、継代培養した培養液を得、例5と同じ方法により同じ条件下でSE−HPLCを実行した。
例8
[183]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質の薬物動態学的プロファイル
[184]薬物動態学的プロファイル(PK)を、調製されたIL−7−hyFcおよびMGM−IL−7−hyFc組換えタンパク質の半減期および曲線下の面積(AUC)を比較することによって確認した。
例9
[189]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質の免疫原性
[190]上で調製されたIL−7−hyFcおよびMGM−IL−7−hyFc組換えタンパク質の投与による抗薬物抗体(ADA)を生産する能力を比較することにより、各々のIL−7融合タンパク質の抗原性を検討した。
例10
[195]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質の薬力学的プロファイル
[196]上で調製されたMGM−IL−7−hyFcおよびIL−7−hyFc組換えタンパク質の投与による白血球(WBC)の数を比較し、各々のタンパク質に対する薬力学的プロファイルを確認した。
例11
[200]調製された改変されたIL−7およびIL−7融合タンパク質のインビトロ活性の比較
[201]ネズミの未成熟Bリンパ球である2E8細胞(ATCC、TIB−239)を用いて生物活性の分析を実行した。
例12
[205]致死性用量のインフルエンザに感染したモデルにおける調製された改変されたIL−7融合タンパク質の予防および治療効果
[206]致死性用量のインフルエンザをもつマウスモデルは、麻酔した後、鼻腔を介して3LD50のH5N2ウイルス(A/水鳥/韓国/W81/2005)を投与することによって調製した。一般に、ウイルスに感染したマウスは2〜3日目から体重が減り始め、1週目以降から死に始める。このように調製した疾患モデルに、例2および4で調製されたIL−7組換えタンパク質を鼻腔から投与し、IL−7−mFc(マウスFc)(配列番号27)を対照群として使用した。
例13
[214]TC−1癌疾患を有するモデルにおける調製された改変されたIL−7融合タンパク質の治療効果
[215]子宮内膜癌の疾患モデルを調製するために、マウスの腹腔内に3mgのデポプロペラを投与して生理の期間を調節した。4日で、マウスの膣内にノノキシノール−9(N9、USP、カタログ番号 1467950)を投与して膣組織を刺激し、PBSで洗浄することにより残存するN9を除去した。次いで、癌細胞の子宮内への移植のために、1×105のTC−1細胞(Dr. Jae−Tae LEE、School of Medicine、Kyungpook National University)を投与し、その1日後、1ugのMGM−IL−7−hyFcを子宮頸部内に投与した。
Claims (27)
- 次の構造:
A−IL−7
を有する改変されたインターロイキン−7であって、
式中、Aは1〜10個のアミノ酸残基からなるオリゴペプチドであり、
IL−7はインターロイキン−7またはそれと類似の活性を有するポリペプチドである、改変されたインターロイキン−7。 - 前記IL−7が配列番号1〜6からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の改変されたインターロイキン−7。
- AがIL−7のN末端に結合している、請求項1に記載の改変されたインターロイキン−7。
- Aがメチオニン、グリシン、メチオニン−メチオニン、グリシン−グリシン、メチオニン−グリシン、グリシン−メチオニン、メチオニン−メチオニン−メチオニン、メチオニン−メチオニン−グリシン、メチオニン−グリシン−メチオニン、グリシン−メチオニン−メチオニン、メチオニン−グリシン−グリシン、グリシン−メチオニン−グリシン、グリシン−グリシン−メチオニン、およびグリシン−グリシン−グリシンからなる群から選択されるいずれか1つである、請求項1に記載の改変されたインターロイキン−7。
- 以下のドメイン(a)、(b)、および(c):
(a)インターロイキン−7またはそれと類似の活性を有するポリペプチドを含む第1のドメイン;
(b)メチオニン、グリシン、またはこれらの組合せからなる1〜10個のアミノ酸残基を有するオリゴペプチドを含む第2のドメイン;および
(c)前記インターロイキン−7融合タンパク質の半減期を延ばす第3のドメイン
を含む、インターロイキン−7融合タンパク質。 - 前記第3のドメインが前記第1のドメインまたは前記第2のドメインのN末端またはC末端に連結している、請求項5に記載のインターロイキン−7融合タンパク質。
- 前記第3のドメインが、免疫グロブリンのFc領域またはその一部、アルブミン、アルブミン結合性ポリペプチド、Pro/Ala/Ser(PAS)、ヒト絨毛性ゴナドトロピンのβサブユニットのC末端ペプチド(CTP)、ポリエチレングリコール(PEG)、長鎖非構造化親水性アミノ酸配列(XTEN)、ヒドロキシエチルデンプン(HES)、アルブミン結合性小分子、およびこれらの組合せからなる群から選択されるいずれか1つである、請求項5に記載のインターロイキン−7融合タンパク質。
- 前記第3のドメインが改変された免疫グロブリンのFc領域を含む、請求項5に記載のインターロイキン−7融合タンパク質。
- 前記改変された免疫グロブリンがIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD、IgEおよびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項8に記載のインターロイキン−7融合タンパク質。
- 前記改変された免疫グロブリンの前記Fc領域が、N末端からC末端方向に、ヒンジ領域、CH2ドメイン、およびCH3ドメインを含み、
前記ヒンジ領域はヒトIgDヒンジ領域を含み、
前記CH2ドメインはヒトIgDおよびヒトIgG4のCH2ドメインのアミノ酸残基の一部を含み、
前記CH3ドメインはヒトIgG4CH3ドメインのアミノ酸残基の一部を含む、請求項8に記載のインターロイキン−7融合タンパク質。 - 前記改変された免疫グロブリンの前記Fc領域が次式(I):
[式(I)]
N’−(Z1)p−Y−Z2−Z3−Z4−C’
(式中、
N’はポリペプチドのN末端であり、C’はポリペプチドのC末端であり;
pは0または1の整数であり;
Z1は配列番号7の90〜98位のアミノ酸残基のうちの、98位のアミノ酸残基からN末端に向かって5〜9個の連続した前記アミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;
Yは配列番号7の99〜162位のアミノ酸残基のうちの、162位のアミノ酸残基からN末端に向かって5〜64個の連続した前記アミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;
Z2は配列番号7の163〜199位のアミノ酸残基のうちの、163位のアミノ酸残基からC末端に向かって4〜37個の連続した前記アミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;
Z3は配列番号8の115〜220位のアミノ酸残基のうちの、220位のアミノ酸残基からN末端に向かって71〜106個の連続した前記アミノ酸残基を有するアミノ酸配列であり;
Z4は配列番号8の221〜327位のアミノ酸残基のうちの、221位のアミノ酸残基からC末端に向かって80〜107個の連続した前記アミノ酸残基を有するアミノ酸配列である)で表される、請求項8に記載のインターロイキン−7融合タンパク質。 - 前記第3のドメインが配列番号9〜14からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項5に記載のインターロイキン−7融合タンパク質。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の前記改変されたインターロイキン−7または前記インターロイキン−7融合タンパク質をコードする、単離された核酸分子。
- 前記核酸分子が配列番号15〜25からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードする、請求項13に記載の核酸分子。
- 前記核酸分子が配列番号29〜39からなる群から選択される塩基配列を有するポリヌクレオチドを含む、請求項13に記載の核酸分子。
- 請求項13〜15のいずれか一項に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
- 請求項16に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
- (a)請求項16に記載の発現ベクターにより形質転換された細胞を培養する工程;および
(b)工程(a)で得られた培養物または細胞から改変されたインターロイキン−7またはインターロイキン−7融合タンパク質を収集する工程
を含む、タンパク質を調製する方法。 - メチオニン、グリシン、またはこれらの組合せからなる1〜10個のアミノ酸残基を有するアミノ酸配列を含む第2のドメインを、インターロイキン−7の活性またはその類似の活性を有する第1のドメインのN末端に連結することを含む、改変されたインターロイキン−7を調製する方法。
- メチオニン、グリシン、またはこれらの組合せからなる1〜10個のアミノ酸残基を有するアミノ酸配列を含む第2のドメインを、インターロイキン−7の活性またはその類似の活性を有する第1のドメインのN末端に連結する工程;および
前記第1のドメインのC末端を第3のドメインに連結する工程
を含み、
前記第3のドメインは免疫グロブリンのFc領域またはその一部、アルブミン、アルブミン結合性ポリペプチド、PAS、ヒト絨毛性ゴナドトロピンのサブユニットのCTP、PEG、XTEN、HES、アルブミン結合性小分子、およびこれらの組合せからなる群から選択されるいずれか1つである、インターロイキン−7融合タンパク質を調製する方法。 - (a)メチオニン、グリシン、またはこれらの組合せからなる1〜10個のアミノ酸残基を有するアミノ酸配列を含む第2のドメインのアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、インターロイキン−7の活性またはその類似の活性を有する第1のドメインをコードするポリヌクレオチドのN末端に連結することにより、連結したポリヌクレオチドを調製する工程;および
(b)前記連結したポリヌクレオチドを発現させることにより、改変されたインターロイキン−7を収集する工程
を含む、改変されたインターロイキン−7を調製する方法。 - (a)メチオニン、グリシン、またはこれらの組合せからなる1〜10個のアミノ酸残基を有するアミノ酸配列を含む第2のドメインのアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、第3のドメインをコードするポリヌクレオチドを、インターロイキン−7の活性またはその類似の活性を有する第1のドメインをコードするポリヌクレオチドのN末端およびC末端にそれぞれ連結することによって連結したポリヌクレオチドを調製する工程;および
(b)前記連結したポリヌクレオチドを発現させることによってインターロイキン−7を収集する工程
を含む、インターロイキン−7融合タンパク質を製造する方法であって、
前記第3のドメインが、免疫グロブリンのFc領域またはその一部、アルブミン、アルブミン結合性ポリペプチド、PAS、ヒト絨毛性ゴナドトロピンのβサブユニットのCTP、PEG、XTEN、HES、アルブミン結合性小分子、およびこれらの組合せからなる群から選択されるいずれか1つである、方法。 - 請求項1〜12のいずれか一項に記載の改変されたインターロイキン−7またはインターロイキン−7融合タンパク質を含む、疾患を予防または治療するための医薬組成物。
- 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が癌、インフルエンザ、B型肝炎、C型肝炎、リンパ球減少症(lymphocytopenia)(リンパ球減少症(lymphopenia))およびウイルス感染からなる群から選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の改変されたインターロイキン−7またはインターロイキン−7融合タンパク質および薬学的に許容される担体をそれを必要とする対象に投与することを含む、疾患を予防または治療する方法。
- 前記疾患が頭頸部癌、子宮頸癌、インフルエンザ、B型肝炎、C型肝炎、およびウイルス感染からなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114746106A (zh) * | 2019-09-04 | 2022-07-12 | 格纳西尼有限公司 | 通过肿瘤中使用il-7融合蛋白增加淋巴细胞数的方法 |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10208099B2 (en) * | 2015-06-11 | 2019-02-19 | Genexine, Inc. | Modified interleukin-7 protein |
KR102386735B1 (ko) | 2015-11-06 | 2022-04-14 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 융합 단백질의 제형 |
CN108697764A (zh) * | 2015-12-04 | 2018-10-23 | 格纳西尼有限公司 | 含有免疫球蛋白fc融合白细胞介素-7融合蛋白的用于预防或治疗流感病毒感染的药物组合物 |
TWI774651B (zh) * | 2015-12-04 | 2022-08-21 | 南韓商吉耐森股份有限公司 | 包含融合有免疫球蛋白Fc之介白素-7的用於預防或治療人類乳頭狀瘤病毒相關疾病的藥學組成物 |
CN116874608A (zh) * | 2017-03-27 | 2023-10-13 | 诺伊尓免疫生物科技株式会社 | 嵌合抗原受体 |
WO2018215937A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
KR102038040B1 (ko) * | 2017-10-23 | 2019-10-30 | 주식회사 프로젠 | 경피 전달율이 향상된 변형된 egf 단백질, 이를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물 및 피부질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
PE20210043A1 (es) * | 2018-01-08 | 2021-01-08 | Gi Innovation Inc | Dominio extracelular de subunidad alfa del receptor fc de ige, composicion farmaceutica que comprende el mismo y metodo para producir el mismo |
CA3089784A1 (en) * | 2018-02-12 | 2019-08-15 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Treatment using cytokine encoding rna |
EP3830114A4 (en) * | 2018-07-31 | 2022-08-03 | Washington University | USE OF INTERLEUKIN-7 AND IMMUNE EFFECTIVE CELLS CARRIER OF THE CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR) TO TREAT A TUMOR |
US20220008515A1 (en) | 2018-11-16 | 2022-01-13 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and an immune checkpoint inhibitor |
AU2020273903B2 (en) * | 2019-05-14 | 2024-05-09 | Progen Co Ltd | Novel modified immunoglobulin Fc-fusion protein and use thereof |
CN114080397A (zh) * | 2019-05-17 | 2022-02-22 | Xencor股份有限公司 | Il-7-fc融合蛋白 |
MX2022000285A (es) * | 2019-07-08 | 2022-02-03 | Gi Innovation Inc | Dimero de polipeptido con alto contenido de acido sialico, que comprende el dominio extracelular de la subunidad alfa del receptor fc de ige y composicion farmaceutica que comprende el mismo. |
KR102400884B1 (ko) * | 2019-11-15 | 2022-05-23 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 및 인터루킨-2를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 |
WO2021096275A1 (ko) * | 2019-11-15 | 2021-05-20 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 및 tgf 베타 수용체 ii를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 |
AU2020406083A1 (en) | 2019-12-17 | 2022-06-16 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional molecules comprising an IL-7 variant |
JP2023512456A (ja) | 2020-01-13 | 2023-03-27 | ネオイミューンテック, インコーポレイテッド | Il-7タンパク質と二重特異性抗体の組み合わせで腫瘍を治療する方法 |
WO2021158783A1 (en) | 2020-02-05 | 2021-08-12 | Washington University | Method of treating a solid tumor with a combination of an il-7 protein and car-bearing immune cells |
US20210324027A1 (en) * | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Genexine, Inc. | Modified interleukin-7 proteins and uses thereof |
CN111848813A (zh) * | 2020-06-04 | 2020-10-30 | 泰州市百英生物科技有限公司 | 一种IL7-Fc-GMCSF融合蛋白及其应用 |
EP4232070A1 (en) | 2020-10-26 | 2023-08-30 | NeoImmuneTech, Inc. | Methods of inducing stem cell mobilization |
WO2022094475A1 (en) | 2020-11-02 | 2022-05-05 | Neoimmunetech, Inc. | Use of interleukin-7 for the treatment of coronavirus |
EP4240408A1 (en) | 2020-11-05 | 2023-09-13 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of an il-7 protein and a nucleotide vaccine |
WO2023085882A1 (ko) * | 2021-11-12 | 2023-05-19 | 주식회사 제넥신 | 코로나바이러스 감염성 질환의 치료 또는 예방을 위한 인터루킨-7 융합단백질의 투여 요법 |
WO2023130081A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and vegf antagonist |
WO2023133595A2 (en) | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2023193015A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Sana Biotechnology, Inc. | Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02501618A (ja) * | 1986-10-02 | 1990-06-07 | マサチユセツツ・インスチチユート・オブ・テクノロジー | タンパク質の代謝的安定性を調節する方法 |
JPH05268971A (ja) * | 1987-10-26 | 1993-10-19 | Immunex Corp | インターロイキン−7 |
JP2000504220A (ja) * | 1996-01-23 | 2000-04-11 | ライガル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | トランス支配性細胞内作用因子ペプチドおよびrna分子のスクリーニング方法 |
JP2005534339A (ja) * | 2002-08-08 | 2005-11-17 | シテリ | Il−7薬物原料、組成物、製造及び使用 |
JP2008502317A (ja) * | 2003-12-30 | 2008-01-31 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | Il−7融合タンパク質 |
JP2009501543A (ja) * | 2005-07-20 | 2009-01-22 | シテリ | グリコシル化されたil−7、調製及び使用 |
JP2010531134A (ja) * | 2007-05-30 | 2010-09-24 | ポステク アカデミー−インダストリー ファウンデイション | 免疫グロブリン融合タンパク質 |
JP2014521679A (ja) * | 2011-08-03 | 2014-08-28 | シテリ | Hcv免疫療法 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5093242A (en) | 1986-10-02 | 1992-03-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of generating desired amino-terminal residues in proteins |
JP2501618B2 (ja) | 1988-04-01 | 1996-05-29 | 三井東圧化学株式会社 | 有機ケイ素化合物およびその製造方法 |
ZA200305980B (en) * | 2001-02-12 | 2007-01-31 | Res Dev Foundation | Modified proteins, designer toxins, and methods of making thereof |
US20050069521A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
CN101072793B (zh) | 2004-12-09 | 2012-06-20 | 默克专利有限公司 | 具有降低的免疫原性的il-7变体 |
CA2615122A1 (en) | 2005-08-03 | 2007-02-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugate formulations |
EP2080812A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
JPWO2009101737A1 (ja) * | 2008-02-14 | 2011-06-02 | 国立大学法人大阪大学 | メチオニン残基含有ペプチドタグ付きタンパク質発現ベクター |
JP2011512134A (ja) * | 2008-02-19 | 2011-04-21 | アステリオン・リミテッド | 修飾リンカー |
KR20090090953A (ko) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | 포항공과대학교 산학협력단 | Aids 예방 및 치료를 위한 aids dna백신(gx-127) 또는 재조합 아데노바이러스 |
US8999896B2 (en) * | 2010-01-15 | 2015-04-07 | California Institute Of Technology | Discovery and applications of the proteolytic function of N-terminal acetylation of cellular proteins |
CN101942020A (zh) * | 2010-01-16 | 2011-01-12 | 温州医学院 | 链亲和素/白细胞介素7融合蛋白 |
KR101333958B1 (ko) | 2010-10-20 | 2013-11-27 | 주식회사 한독 | 인간 인터루킨-1 수용체 길항제-하이브리드 Fc 융합단백질 |
AR086250A1 (es) * | 2011-05-05 | 2013-11-27 | Hoffmann La Roche | Polipeptido de fusion presentador de una secuencia de aminoacidos y utilizacion del mismo |
CN102775496B (zh) * | 2011-05-13 | 2014-10-08 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 靶向清除hiv/siv的复合药物 |
US9375465B2 (en) * | 2011-11-14 | 2016-06-28 | Emory University | Conjugates of GM-CSF and IL-7, compositions and methods related thereto |
EP3027643A2 (en) | 2013-07-31 | 2016-06-08 | Biogenomics Limited | Expression vector for production of recombinant proteins in prokaryotic host cells |
US10208099B2 (en) * | 2015-06-11 | 2019-02-19 | Genexine, Inc. | Modified interleukin-7 protein |
TWI774651B (zh) | 2015-12-04 | 2022-08-21 | 南韓商吉耐森股份有限公司 | 包含融合有免疫球蛋白Fc之介白素-7的用於預防或治療人類乳頭狀瘤病毒相關疾病的藥學組成物 |
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Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02501618A (ja) * | 1986-10-02 | 1990-06-07 | マサチユセツツ・インスチチユート・オブ・テクノロジー | タンパク質の代謝的安定性を調節する方法 |
JPH05268971A (ja) * | 1987-10-26 | 1993-10-19 | Immunex Corp | インターロイキン−7 |
JP2000504220A (ja) * | 1996-01-23 | 2000-04-11 | ライガル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | トランス支配性細胞内作用因子ペプチドおよびrna分子のスクリーニング方法 |
JP2001509661A (ja) * | 1996-01-23 | 2001-07-24 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | トランス支配性細胞内作用因子ペプチドおよびrna分子のスクリーニング方法 |
JP2005534339A (ja) * | 2002-08-08 | 2005-11-17 | シテリ | Il−7薬物原料、組成物、製造及び使用 |
JP2008502317A (ja) * | 2003-12-30 | 2008-01-31 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | Il−7融合タンパク質 |
JP2009501543A (ja) * | 2005-07-20 | 2009-01-22 | シテリ | グリコシル化されたil−7、調製及び使用 |
JP2010531134A (ja) * | 2007-05-30 | 2010-09-24 | ポステク アカデミー−インダストリー ファウンデイション | 免疫グロブリン融合タンパク質 |
JP2014521679A (ja) * | 2011-08-03 | 2014-08-28 | シテリ | Hcv免疫療法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114746106A (zh) * | 2019-09-04 | 2022-07-12 | 格纳西尼有限公司 | 通过肿瘤中使用il-7融合蛋白增加淋巴细胞数的方法 |
JP2022547056A (ja) * | 2019-09-04 | 2022-11-10 | ジェネクシン・インコーポレイテッド | 腫瘍においてil-7融合タンパク質を用いてリンパ球数を増加させる方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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