RU2017135353A - Связывающий rgma белок и его использование - Google Patents

Связывающий rgma белок и его использование Download PDF

Info

Publication number
RU2017135353A
RU2017135353A RU2017135353A RU2017135353A RU2017135353A RU 2017135353 A RU2017135353 A RU 2017135353A RU 2017135353 A RU2017135353 A RU 2017135353A RU 2017135353 A RU2017135353 A RU 2017135353A RU 2017135353 A RU2017135353 A RU 2017135353A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rgma
multiple sclerosis
seq
disease
sequence
Prior art date
Application number
RU2017135353A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2705304C2 (ru
RU2017135353A3 (ru
Inventor
Мотонори ХАСИМОТО
Тосихиде ЯМАСИТА
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Осака Юниверсити
Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Тиба Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн, Осака Юниверсити, Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Тиба Юниверсити filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of RU2017135353A3 publication Critical patent/RU2017135353A3/ru
Publication of RU2017135353A publication Critical patent/RU2017135353A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2705304C2 publication Critical patent/RU2705304C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)

Claims (52)

1. Выделенный связывающий RGMa белок, который не ингибирует связывание молекулы отталкивающего направляющего сигнала a (RGMa) и неогенина, но нейтрализует ингибирующую прорастание нейритов активность RGMa.
2. Связывающий RGMa белок по п. 1, который связывается с RGMa человека, крысы и/или мыши.
3. Связывающий RGMa белок по п. 1, который связывается с пептидами EEVVNAVEDWDSQG (SEQ ID NO: 26 в списке последовательностей), NQQIDFQAFHTNAE (SEQ ID NO: 27 в списке последовательностей), PTAPETFPYET (SEQ ID NO: 28 в списке последовательностей) и/или KLPVEDLYYQA (SEQ ID NO: 29 в списке последовательностей).
4. Связывающий RGMa белок по 1, который связывается с пептидами SEQ ID NO: 26 и 27 в списке последовательностей.
5. Связывающий RGMa белок по п. 1, который связывается с пептидами SEQ ID NO: 26, 27 и 28 в списке последовательностей.
6. Связывающий RGMa белок по п. 1, который связывается с пептидами SEQ ID NO: 26, 27 и 29 в списке последовательностей.
7. Связывающий RGMa белок по п. 1, где связывающий RGMa белок представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
8. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая участок белка, связывающего RGMa, по любому из пп. 1-7.
9. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 8.
10. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантный вектор по п. 9.
11. Способ получения связывающего RGMa белка по любому из пп. 1-7, где способ включает этап культивирования клетки-хозяина по п. 10.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий RGMa белок по любому из пп. 1-7.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12 для применения в профилактике, лечении или профилактике рецидива неврологических или иммунологических заболеваний.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где неврологические заболевания выбраны из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза, повреждения плечевого сплетения, повреждения головного мозга (включая травматическое повреждение головного мозга), церебрального паралича, синдрома Гийена-Барре, церебральной лейкодистрофии, рассеянного склероза (включая ремиттирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз), нейромиелита зрительного нерва, постполиомиелитного синдрома, расщелины позвоночника, повреждения спинного мозга, спинальной мышечной атрофии, неоплазии позвоночного столба, поперечного миелита, деменции (включая сенильную деменцию, умеренное когнитивное нарушение, болезнь Альцгеймера, деменцию, связанную с болезнью Альцгеймера), болезни Хантингтона, поздней дискинезии, мании, болезни Паркинсона, синдрома Стила-Ричардсона, синдрома Дауна, тяжелой миастении, травмы нервной системы (включая травму зрительного нерва), амилоидоза сосудов, внутримозгового кровоизлияния, связанного с амилоидозом, инфаркта головного мозга, энцефалита, острого состояния спутанности, глаукомы, шизофрении и дегенерации слоя нервных волокон сетчатки (включая диабетическую ретинопатию, ишемическую оптическую нейропатию, сцепленный с X-хромосомой ретиносхизис, индуцированную лекарственным средством оптическую нейропатию, дистрофию сетчатки, связанную с возрастом дегенерации желтого пятна, заболевания глаз, характеризующиеся друзами диска зрительного нерва, заболевания глаз, характеризующиеся генетической обусловленной дегенерацией фоторецепторов, аутосомно-рецессивную палочко-колбочковую дистрофию, митохондриальное нарушение, связанное с оптической нейропатией).
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, где иммунологические заболевания выбраны из группы, состоящей из рассеянного склероза (включая ремиттирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз), нейромиелита зрительного нерва, псориаза, артрита (включая ревматоидный артрит, остеоартрит, псориатический артрит), синдрома Гийена-Барре, болезни Бехчета, пернициозной анемии, (инсулинозависимого) сахарного диабета I типа, системной красной волчанки (SLE), воспалительного заболевания кишечника (IBD), синдрома Шегрена, синдрома Гудпасчера, болезни Грейвса, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры, астмы, поллиноза, атопического дерматита, гломерулонефрита, тяжелой миастении, болезни Хашимото и саркоидоза.
16. Фармацевтическая композиция по п. 13, где неврологические или иммунологические заболевания выбраны из группы, состоящей из повреждения спинного мозга, травмы нервной системы (включая травму зрительного нерва) и рассеянного склероза (включая ремиттирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз).
17. Выделенное антитело к RGMa или его антигенсвязывающий фрагмент,
где аминокислотная последовательность каждой из определяющей комплементарность области легкой цепи 1 (LCDR1), определяющей комплементарность области легкой цепи 2 (LCDR2), определяющей комплементарность области легкой цепи 3 (LCDR3), определяющей комплементарность области тяжелой цепи 1 (HCDR1), определяющей комплементарность области тяжелой цепи 2 (HCDR2) и определяющей комплементарность области тяжелой цепи 3 (HCDR3) содержит следующие последовательности:
LCDR1: RASQDISSYLN (SEQ ID NO: 30 в списке последовательностей),
LCDR2: YTSRLHS (SEQ ID NO: 31 в списке последовательностей),
LCDR3: QQLNTLP (SEQ ID NO: 32 в списке последовательностей),
HCDR1: DAWMD (SEQ ID NO: 33 в списке последовательностей),
HCDR2: EIRSKANNHATYYAESVKG (SEQ ID NO: 34 в списке последовательностей) и
HCDR3: RDGAY (SEQ ID NO: 35 в списке последовательностей);
или
LCDR1: RSSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO: 36 в списке последовательностей)
LCDR2: KVSNRFS (SEQ ID NO: 37 в списке последовательностей)
LCDR3:SQSTHVP (SEQ ID NO: 38 в списке последовательностей)
HCDR1: TSYYWN (SEQ ID NO: 39 в списке последовательностей)
HCDR2: YISYDGTNNYNPSLKN (SEQ ID NO: 40 в списке последовательностей) и
HCDR3: SFG, и
где в каждой из последовательностей CDR одну или более аминокислот можно заменять, удалять и/или добавлять.
18. Антитело к RGMa или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17,
где вариабельная область тяжелой цепи (VH) содержит следующую последовательность:
VH: EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRSKANNHATYYAESVKGRFTISRDDSKSIVYLQMNSLRTEDTALYYCTRRDGAYWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 41 в списке последовательностей) или аминокислотную последовательность, обладающую идентичностью по меньшей мере 90% с указанной аминокислотной последовательностью; и
где вариабельная область легкой цепи (VL) содержит следующую последовательность:
VL: DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFASYFCQQLNTLPWTFGGGTKVEME (SEQ ID NO: 42 в списке последовательностей) или аминокислотную последовательность, обладающую идентичностью по меньшей мере 90% с указанной аминокислотной последовательностью.
19. Антитело к RGMa или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, где антитело к RGMa представляет собой гуманизированное антитело.
20. Антитело к RGMa или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, где антитело к RGMa содержит константные области IgG человека.
21. Связывающий RGMa белок, который конкурирует с антителом к RGMa по п. 17 или 18 за связывание с RGMa.
22. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая участок белка антитела к RGMa или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 17-20.
23. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, где нуклеотидные последовательности, кодирующие каждую из аминокислотных последовательностей VH и VL, представляют собой нуклеотидную последовательность, содержащую:
VH: gaagtgcagctggtggaatctggcggcggactggtgcagcctggcagatccctgagactgtcctgtaccgcctccggcttcaccttctccgacgcctggatggattgggtgcgacaggctcctggcaagggcctggaatgggtggccgagatccggtccaaggccaacaaccacgccacctactacgccgagtctgtgaagggccggttcaccatctcccgggacgactccaagtccatcgtgtacctgcagatgaactccctgcggaccgaggacaccgccctgtactactgcaccagaagggacggcgcctactggggcaagggcaccacagtgacagtgtcctcc (SEQ ID NO: 43 в списке последовательностей) и
VL: gacatccagatgacccagtccccctcctccgtgtctgcttccgtgggcgacagagtgaccatcacctgtcgggcctcccaggacatctcctcctacctgaactggtatcagcagaagcccggcaaggcccccaagctgctgatctactacacctcccggctgcactccggcgtgccctctagattttccggctctggctccggcaccgactttaccctgaccatctccagcctgcagcccgaggacttcgcctcctacttctgtcagcagctgaacaccctgccctggacctttggcggaggcaccaaggtggaaatggaa (SEQ ID NO: 44 в списке последовательностей).
24. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 22 или 23.
25. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантный вектор по п. 24.
26. Способ получения антитела к RGMa или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 17-20, где способ включает этап культивирования клетки-хозяина по п. 25.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к RGMa или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 17-20.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27 для применения в профилактике, лечении или профилактике рецидива неврологических или иммунологических заболеваний.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где неврологические заболевания выбраны из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза, повреждения плечевого сплетения, повреждения головного мозга (включая травматическое повреждение головного мозга), церебрального паралича, синдрома Гийена-Барре, церебральной лейкодистрофии, рассеянного склероза (включая ремиттирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз), нейромиелита зрительного нерва, постполиомиелитного синдрома, расщелины позвоночника, повреждения спинного мозга, спинальной мышечной атрофии, неоплазии позвоночного столба, поперечного миелита, деменции (включая сенильную деменцию, умеренное когнитивное нарушение, болезнь Альцгеймера, деменцию, связанную с болезнью Альцгеймера), болезни Хантингтона, поздней дискинезии, мании, болезни Паркинсона, синдрома Стила-Ричардсона, синдрома Дауна, тяжелой миастении, травмы нервной системы (включая травму зрительного нерва), амилоидоза сосудов, внутримозгового кровоизлияния, связанного с амилоидозом, инфаркта головного мозга, энцефалита, острого состояния спутанности, глаукомы, шизофрении и дегенерации слоя нервных волокон сетчатки (включая диабетическую ретинопатию, ишемическую оптическую нейропатию, сцепленный с X-хромосомой ретиносхизис, индуцированную лекарственным средством оптическую нейропатию, дистрофию сетчатки, связанную с возрастом дегенерацию желтого пятна, заболевания глаз, характеризующиеся друзами диска зрительного нерва, заболевания глаз, характеризующиеся генетической обусловленной дегенерацией фоторецепторов, аутосомно-рецессивную палочко-колбочковую дистрофию, митохондриальное нарушение, связанное с оптической нейропатией).
30. Фармацевтическая композиция по п. 28, где иммунологические заболевания выбраны из группы, состоящей из рассеянного склероза (включая ремиттирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз), нейромиелита зрительного нерва, псориаза, артрита (включая ревматоидный артрит, остеоартрит, псориатический артрит), синдрома Гийена-Барре, болезни Бехчета, пернициозной анемии, (инсулинозависимого) сахарного диабета I типа, системной красной волчанки (SLE), воспалительного заболевания кишечника (IBD), синдрома Шегрена, синдрома Гудпасчера, болезни Грейвса, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры, астмы, поллиноза, атопического дерматита, гломерулонефрита, тяжелой миастении, болезни Хашимото и саркоидоза.
31. Фармацевтическая композиция по п. 28, где неврологические или иммунологические заболевания выбраны из группы, состоящей из повреждения спинного мозга, травмы нервной системы (включая травму зрительного нерва), рассеянного склероза (включая ремиттирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз).
RU2017135353A 2015-04-28 2016-04-27 Связывающий rgma белок и его использование RU2705304C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015091095 2015-04-28
JP2015-091095 2015-04-28
PCT/JP2016/063166 WO2016175236A1 (ja) 2015-04-28 2016-04-27 ＲＧＭａ結合タンパク質及びその使用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134410A Division RU2809500C2 (ru) 2015-04-28 2016-04-27 СВЯЗЫВАЮЩИЙ RGMa БЕЛОК И ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017135353A3 RU2017135353A3 (ru) 2019-04-08
RU2017135353A true RU2017135353A (ru) 2019-04-08
RU2705304C2 RU2705304C2 (ru) 2019-11-06

Family

ID=57198582

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135353A RU2705304C2 (ru) 2015-04-28 2016-04-27 Связывающий rgma белок и его использование

Country Status (34)

Country Link
US (3) US10287346B2 (ru)
EP (2) EP3290441B1 (ru)
JP (6) JP6497760B2 (ru)
KR (4) KR102451786B1 (ru)
CN (2) CN113801225A (ru)
AU (2) AU2016253886B2 (ru)
BR (1) BR112017022994A2 (ru)
CA (1) CA2983898A1 (ru)
CL (1) CL2017002729A1 (ru)
CO (1) CO2017011975A2 (ru)
CR (2) CR20200517A (ru)
CY (1) CY1122569T1 (ru)
DK (1) DK3290441T3 (ru)
DO (1) DOP2017000248A (ru)
ES (1) ES2758480T3 (ru)
GT (1) GT201700224A (ru)
HK (1) HK1245808A1 (ru)
HR (1) HRP20192099T1 (ru)
HU (1) HUE047146T2 (ru)
IL (2) IL287291B (ru)
LT (1) LT3290441T (ru)
MX (2) MX2017013894A (ru)
PE (2) PE20180251A1 (ru)
PH (1) PH12017501941A1 (ru)
PL (1) PL3290441T3 (ru)
PT (1) PT3290441T (ru)
RS (1) RS59847B1 (ru)
RU (1) RU2705304C2 (ru)
SA (1) SA517390230B1 (ru)
SG (1) SG11201708848TA (ru)
SI (1) SI3290441T1 (ru)
TW (3) TW202328205A (ru)
WO (1) WO2016175236A1 (ru)
ZA (2) ZA201708047B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3290441T (pt) * 2015-04-28 2019-12-02 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Proteína de ligação a rgma e utilização da mesma
US11035534B2 (en) 2017-05-25 2021-06-15 Signify Holding B.V. Luminaire
TW202019481A (zh) 2018-07-10 2020-06-01 日商田邊三菱製藥股份有限公司 末稍神經障礙或伴隨著觀察到末稍神經障礙或星狀細胞障礙之疾病的疼痛之預防或治療方法
CA3112511A1 (en) * 2018-07-19 2020-01-23 The University Of Tokyo Therapeutic or prophylactic agent for htlv-1-associated myelopathy (ham), and method for treating ham
AR120898A1 (es) 2019-12-26 2022-03-30 Univ Osaka Agente para tratar o prevenir neuromielitis óptica en fase aguda
US20230055626A1 (en) 2020-01-15 2023-02-23 Osaka University Agent for prevention or treatment of diabetic autonomic neuropathy
US20230090965A1 (en) * 2020-01-15 2023-03-23 Osaka University Prophylactic or therapeutic agent for dementia
CN112138146B (zh) * 2020-09-25 2022-08-09 安徽医科大学 Manf蛋白的应用
AR124914A1 (es) 2021-02-18 2023-05-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Nuevo anticuerpo anti-pad4
WO2024101345A1 (ja) * 2022-11-07 2024-05-16 国立大学法人大阪大学 異常タンパク質の凝集体蓄積が関与する疾患の予防又は治療剤

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
JP3068180B2 (ja) 1990-01-12 2000-07-24 アブジェニックス インコーポレイテッド 異種抗体の生成
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
ES2301158T3 (es) 1992-07-24 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Produccion de anticuerpos xenogenicos.
JPH08509612A (ja) 1993-04-26 1996-10-15 ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
US5565331A (en) 1993-11-12 1996-10-15 The Regents Of The University Of California Nucleic acids encoding neural axon outgrowth modulators
US5747262A (en) 1995-10-16 1998-05-05 The Regents Of The University Of California Neurological drug screens
US5824775A (en) 1996-04-19 1998-10-20 The Regents Of The University Of California Human netrin-1
US5939271A (en) 1997-02-19 1999-08-17 The Regents Of The University Of California Netrin receptor
JP2001515018A (ja) 1997-08-13 2001-09-18 エール ユニバーシティ 中枢神経軸索再生
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
AU1837100A (en) 1998-11-30 2000-06-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Netrin-like and ependymin-like nucleic acids and polypeptides and uses thereof
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP2275541B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
EA013224B1 (ru) 2000-10-06 2010-04-30 Киова Хакко Кирин Ко., Лтд. Клетки, продуцирующие композиции антител
ES2390425T3 (es) 2000-12-22 2012-11-12 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Uso de moléculas de orientación repulsivas (RGM) y sus moduladores
US20030103945A1 (en) 2001-02-09 2003-06-05 Chen Dong Feng Methods and compositions for stimulating axon regeneration and preventing neuronal cell degeneration
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
WO2003089608A2 (en) 2002-04-18 2003-10-30 The General Hospital Corporation Drg11-responsive (dragon) gene family
AU2003280420A1 (en) * 2002-06-26 2004-01-19 Yale University Modulators and modulation of the interacton between rgm and neogenin
US20040199186A1 (en) 2003-04-04 2004-10-07 Kuffler Suzanne Elizabeth Implant to promote axon regeneration across spinal cord and peripheral nerve gaps
EP1688439A4 (en) 2003-10-08 2007-12-19 Kyowa Hakko Kogyo Kk HYBRID PROTEIN COMPOSITION
CN1950108A (zh) * 2004-03-11 2007-04-18 生物线索株式会社 轴突再生促进剂
KR20070015398A (ko) 2004-03-11 2007-02-02 바이오클루즈 가부시키가이샤 축색 재생 촉진제
CA2573720A1 (en) 2004-07-14 2006-02-23 University Of Utah Research Foundation Netrin-related compositions and uses
US20060063208A1 (en) * 2004-08-02 2006-03-23 Woolf Clifford J DRG11-responsive (DRAGON) gene and uses thereof
US7449442B2 (en) 2005-07-12 2008-11-11 Children's Medical Center Corporation EGFR inhibitors promote axon regeneration
JP2009510002A (ja) 2005-09-30 2009-03-12 アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 反発誘導分子（ｒｇｍ）タンパク質ファミリーのタンパク質の結合ドメイン、及びその機能的断片、及びそれらの使用
US20080051319A1 (en) 2006-08-22 2008-02-28 Children's Medical Center Corporation Inhibiting JNK Signaling Promotes CNS Axon Regeneration
JPWO2008038599A1 (ja) * 2006-09-25 2010-01-28 国立大学法人 千葉大学 軸索再生促進剤
EP1906185A1 (en) 2006-09-26 2008-04-02 ProteoSys AG Use of at least one isoform of progesterone receptor membrane component 1 (PGRMC1)
EP2033971A1 (de) * 2007-09-06 2009-03-11 Abbott GmbH & Co. KG Bone Morphogenetic Protein (BMP)-bindende Domänen von Proteinen der Repulsive Guidance Molecule (RGM) Proteinfamilie und funktionale Fragmente davon sowie deren Verwendung
US8962803B2 (en) 2008-02-29 2015-02-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
DE102008014880A1 (de) 2008-03-12 2009-09-17 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Antientzündliches Polypeptid
US8470977B2 (en) * 2008-03-14 2013-06-25 Transgene S.A. Antibody against the CSF-1R
CN101306193A (zh) 2008-05-15 2008-11-19 复旦大学 人神经突起生长素在制备创伤愈合药物中的应用
JP2011524347A (ja) 2008-06-06 2011-09-01 チルドレンズ・メディカル・センター・コーポレイション タンパク質翻訳の制御を介する成体ｃｎｓにおける軸索再生の促進
JP2010146801A (ja) * 2008-12-17 2010-07-01 Kurita Water Ind Ltd 微生物発電方法及び微生物発電装置
JP5951498B2 (ja) * 2009-12-08 2016-07-13 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー 網膜神経線維層変性の治療に使用するためのｒｇｍａタンパク質に対するモノクローナル抗体
CN106237331A (zh) * 2009-12-09 2016-12-21 田边三菱制药株式会社 T细胞活化抑制剂、含有其的药物组合物以及抑制t细胞活化的物质的筛选方法
CN107459576A (zh) * 2011-12-14 2017-12-12 艾伯维德国有限责任两合公司 用于诊断和治疗铁相关病症的组合物和方法
NZ625403A (en) 2012-01-27 2016-03-31 Abbvie Inc Composition and method for diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration
WO2013113107A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 University Health Network Methods for promoting neuron survival, axonal growth and/or regeneration
GB201203180D0 (en) * 2012-02-24 2012-04-11 Okapi Sciences Nv Compounds for treating parvovirus infection
US20140242043A1 (en) 2013-02-23 2014-08-28 Stemnion, Inc. Methods for preventing or treating optic neuritis
MX2015013288A (es) * 2013-03-18 2016-04-07 Biocerox Prod Bv Anticuerpos anti-cd134 (ox40) humanizados y usos de los mismos.
CA2923772A1 (en) 2013-09-17 2015-03-26 University Health Network (Uhn): Technology Development And Commercialization Agents directed against a cis rgma/neogenin interaction or lipid rafts and use of the same in methods of treatment
US11485787B2 (en) 2014-02-05 2022-11-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Agents that modulate RGMb-neogenin-BMP signaling and methods of use thereof
PT3290441T (pt) 2015-04-28 2019-12-02 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Proteína de ligação a rgma e utilização da mesma
CN105925578A (zh) 2016-05-30 2016-09-07 东北师范大学 靶向沉默Neogenin的shRNA

Also Published As

Publication number Publication date
HUE047146T2 (hu) 2020-04-28
RS59847B1 (sr) 2020-02-28
TW202138389A (zh) 2021-10-16
CN113801225A (zh) 2021-12-17
EP3290441A1 (en) 2018-03-07
RU2705304C2 (ru) 2019-11-06
IL287291A (en) 2021-12-01
IL287291B (en) 2022-09-01
CR20200517A (es) 2021-01-12
WO2016175236A1 (ja) 2016-11-03
US10287346B2 (en) 2019-05-14
ZA201708047B (en) 2020-01-29
CN107531791B (zh) 2021-09-07
TWI732757B (zh) 2021-07-11
CR20170539A (es) 2018-04-20
JP2021106587A (ja) 2021-07-29
CY1122569T1 (el) 2021-01-27
JP6497760B2 (ja) 2019-04-10
DOP2017000248A (es) 2018-01-31
JP2023025285A (ja) 2023-02-21
IL255293A0 (en) 2017-12-31
DK3290441T3 (da) 2020-01-02
CO2017011975A2 (es) 2018-02-20
CA2983898A1 (en) 2016-11-03
JP7306660B2 (ja) 2023-07-11
BR112017022994A2 (pt) 2019-11-19
AU2016253886A1 (en) 2017-12-14
GT201700224A (es) 2019-07-26
ES2758480T3 (es) 2020-05-05
PT3290441T (pt) 2019-12-02
CN107531791A (zh) 2018-01-02
US20190270799A1 (en) 2019-09-05
US20210277098A1 (en) 2021-09-09
PL3290441T3 (pl) 2020-05-18
KR102040235B1 (ko) 2019-11-05
SI3290441T1 (sl) 2020-03-31
TW201710296A (zh) 2017-03-16
CL2017002729A1 (es) 2018-06-08
PE20180251A1 (es) 2018-02-02
IL255293B (en) 2021-10-31
PH12017501941A1 (en) 2018-03-19
US11008388B2 (en) 2021-05-18
MX2022005565A (es) 2022-06-09
JP2023120374A (ja) 2023-08-29
AU2019210655A1 (en) 2019-08-22
ZA201907773B (en) 2021-05-26
SG11201708848TA (en) 2017-11-29
PE20230381A1 (es) 2023-03-06
KR20190124350A (ko) 2019-11-04
JP7307446B2 (ja) 2023-07-12
RU2017135353A3 (ru) 2019-04-08
HRP20192099T1 (hr) 2020-03-06
JP6955721B2 (ja) 2021-10-27
EP3584260A1 (en) 2019-12-25
KR20230173734A (ko) 2023-12-27
RU2019134410A (ru) 2020-03-03
HK1245808A1 (zh) 2018-08-31
AU2016253886B2 (en) 2019-05-16
KR102451786B1 (ko) 2022-10-05
JPWO2016175236A1 (ja) 2018-04-19
KR20170138565A (ko) 2017-12-15
LT3290441T (lt) 2020-02-10
MX2017013894A (es) 2018-03-01
EP3290441B1 (en) 2019-10-30
TW202328205A (zh) 2023-07-16
SA517390230B1 (ar) 2021-06-09
US20180100012A1 (en) 2018-04-12
JP2019141048A (ja) 2019-08-29
JP2023030057A (ja) 2023-03-07
KR20220140023A (ko) 2022-10-17
KR102613528B1 (ko) 2023-12-12
EP3290441A4 (en) 2018-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017135353A (ru) Связывающий rgma белок и его использование
US10808027B2 (en) DNA molecules encoding antibodies to tau and methods of making thereof
JP2011527572A5 (ru)
AU2024219504A1 (en) BINDING MOLECULES SPECIFIC FOR FCyGAMMA RIIA AND USES THEREOF
US11649280B2 (en) Antibodies to IL-34
WO2021231969A1 (en) Heterodimeric antibodies that bind msln and cd3
CN112739422B (zh) Cd200r激动剂抗体及其用途
KR20240031229A (ko) 알파-시누클레인병증 치료용 항체
US20240034815A1 (en) Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
JP2019516360A (ja) ヒト化抗ｒａｇｅ抗体
CA3185192A1 (en) Anti-ige engineered antibody and application thereof
CN113874078A (zh) 抗tauc3抗体及其应用
JPWO2020243346A5 (ru)
RU2021110183A (ru) Антитела, стабилизирующие trem2
US20230110188A1 (en) MuSK AGONIST ANTIBODY
RU2809500C2 (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЙ RGMa БЕЛОК И ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
WO2022266539A9 (en) ANTIBODIES WHICH BIND HUMAN FIBRIN OR FIBRINOGEN γC DOMAIN AND METHODS OF USE
AU2023213963A1 (en) Anti-musk antibodies for use in treating neuromuscular disorders
CN118475609A (zh) 靶向白细胞介素-34的化合物和方法
RU2022102214A (ru) Композиции и способы лечения связанных с инфламмасомами заболеваний или состояний