RU2017126995A - Производные и способы лечения инфекций гапатита в - Google Patents

Производные и способы лечения инфекций гапатита в Download PDF

Info

Publication number
RU2017126995A
RU2017126995A RU2017126995A RU2017126995A RU2017126995A RU 2017126995 A RU2017126995 A RU 2017126995A RU 2017126995 A RU2017126995 A RU 2017126995A RU 2017126995 A RU2017126995 A RU 2017126995A RU 2017126995 A RU2017126995 A RU 2017126995A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
paragraphs
aryl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2017126995A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2742305C2 (ru
RU2017126995A3 (ru
Inventor
Джордж Д. Хартман
Скотт Кудук
Original Assignee
Новира Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новира Терапьютикс, Инк. filed Critical Новира Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2017126995A publication Critical patent/RU2017126995A/ru
Publication of RU2017126995A3 publication Critical patent/RU2017126995A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742305C2 publication Critical patent/RU2742305C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10171—Demonstrated in vivo effect

Claims (139)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
каждый из W1 и W независимо выбран из N, NRa и CRa, причем один из W1 и W представляет собой NRa;
X представляет собой N или CRb;
Y выбран из связи, -C(O)- и -SO2-;
Z выбран из -(CR5R6)m-, -(CR5R6)mO-, -(CR5R6)mCR5=CR5-, -(CR5R6)m-C3-C6 циклоалкилена- и -(CR5R6)m-NR7-;
R1 выбран из C6-C12 арила и C1-C9 гетероарила, причем арил и гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-OH, CN и C(O)H;
R2 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R3 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R4 выбран из C1-C6 алкила, (CR8R9)p-C3-C8 циклоалкила, (CR8R9)p-C2-C8 гетероциклила, (CR8R9)p-C6-C12 арила и (CR8R9)p-C1-C9 гетероарила, причем алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, CN, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C(O)N(Rf)2, C(O)ORf, -OCH2C(O)ORf, -SO2Rf, C1-C6 алкил-OH, C3-C8 циклоалкила и C6 арила;
R5 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
альтернативно R4 и R5 необязательно соединены с образованием гетероциклического кольца;
R6 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R7 выбран из H, C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R8 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R9 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
Ra выбран из H, C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
Rb выбран из H и C1-C6 алкила;
Rf в каждом случае независимо выбран из H и C1-C6 алкила;
m составляет 0, 1, 2, 3 или 4;
n составляет 0, 1, 2 или 3; и
p составляет 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, в котором W1 представляет собой NRa, а W представляет собой N или CRa.
3. Соединение по п. 1, в котором W1 представляет собой N или CRa, а W представляет собой NRa.
4. Соединение по любому одному из пп. 1-3, в котором X представляет собой N.
5. Соединение по любому одному из пп. 1-4, в котором Y представляет собой -C(O)- или -SO2-.
6. Соединение по любому одному из пп. 1-5, в котором Z представляет собой -(CR5R6)m-, -(CR5R6)mO- или -(CR5R6)m-NR7-.
7. Соединение по любому одному из пп. 1-6, в котором:
m составляет 0 или 1;
R5 представляет собой H, -OH или C1-C6 алкил;
R6 представляет собой H или C1-C6 алкил; и
R7 представляет собой H или C1-C6 алкил.
8. Соединение по любому одному из пп. 1-7, в котором R1 представляет собой C6 арил и C1-C9 гетероарил, причем арил и гетероарил необязательно замещены 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-OH, CN и C(O)H.
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8, в котором R1 представляет собой C6 арил, пиримидинил, пиридинил, пиразолил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, пиридазинил, пиразинил или пирролил, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-OH, CN и C(O)H.
10. Соединение по любому одному из пп. 1-9, в котором R2 представляет собой H, C1-C6 алкил или C1-C6 алкил-OH, а R3 представляет собой H или C1-C6 алкил.
11. Соединение по любому одному из пп. 1-10, в котором R4 представляет собой (CR8R9)p-C3-C8 циклоалкил, (CR8R9)p-C2-C8 гетероциклил, (CR8R9)p-C6-C12 арил или (CR8R9)p-C1-C9 гетероарил, причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, CN, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C(O)N(Rf)2, C(O)ORf, -OCH2C(O)ORf, -SO2Rf, C1-C6 алкил-OH, C3-C8 циклоалкила и C6 арила.
12. Соединение по любому одному из пп. 1-11, в котором R4 представляет собой (CR8R9)p-C6-C12 арил или (CR8R9)p-C1-C9 гетероарил, причем арил и гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, CN, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C(O)N(Rf)2, C(O)ORf, -OCH2C(O)ORf, -SO2Rf, C1-C6 алкил-OH, C3-C8 циклоалкила и C6 арила.
13. Соединение по любому одному из пп. 1-12, в котором:
p составляет 0 или 1;
R8 представляет собой H, -OH или C1-C6 алкил; и
R9 представляет собой H или C1-C6 алкил.
14. Соединение по любому одному из пп. 1-13, в котором n составляет 1.
15. Соединение по любому одному из пп. 1-14, в котором:
X представляет собой N;
Y представляет собой -C(O)-;
Z представляет собой NR7; и
R7 представляет собой H или C1-4 алкил.
16. Соединение по любому одному из пп. 1-15, в котором:
X представляет собой N;
Y представляет собой -C(O)-;
Z представляет собой NR7;
R7 представляет собой H или C1-4 алкил; и
n составляет 1.
17. Соединение по любому одному из пп. 1-16, имеющее структуру формулы II:
Figure 00000002
II,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 17, в котором Y представляет собой -C(O)- или -SO2-.
19. Соединение по п. 17 или 18, в котором Z представляет собой -(CR5R6)m-, -(CR5R6)mO- или -(CR5R6)m-NR7-.
20. Соединение по любому одному из пп. 17-19, в котором:
m составляет 0 или 1;
R5 представляет собой H, -OH или C1-C6 алкил;
R6 представляет собой H или C1-C6 алкил; и
R7 представляет собой H или C1-C6 алкил.
21. Соединение по любому одному из пп. 17-20, в котором R1 представляет собой C6 арил.
22. Соединение по любому одному из пп. 17-21, в котором R2 представляет собой H, C1-C6 алкил или C1-C6 алкил-OH; R3 представляет собой H или C1-C6 алкил; а n составляет 1.
23. Соединение по любому одному из пп. 17-22, в котором R4 представляет собой (CR8R9)p-C3-C8 циклоалкил, (CR8R9)p-C2-C8 гетероциклил, (CR8R9)p-C6-C12 арил или (CR8R9)p-C1-C9 гетероарил, причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, CN, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C(O)N(Rf)2, C(O)ORf, -OCH2C(O)ORf, -SO2Rf и C1-C6 алкил-OH.
24. Соединение по любому одному из пп. 17-23, в котором R4 представляет собой (CR8R9)p-C6-C12 арил или (CR8R9)p-C1-C9 гетероарил, и при этом арил и гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, CN, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C(O)N(Rf)2, C(O)ORf, -OCH2C(O)ORf, -SO2Rf и C1-C6 алкил-OH.
25. Соединение по любому одному из пп. 17-24, в котором:
p составляет 0 или 1;
R8 независимо выбран из H, -OH или C1-C6 алкила; и
R9 независимо выбран из H или C1-C6 алкила.
26. Соединение по любому одному из пп. 17-25, в котором:
Y представляет собой -C(O)-;
Z представляет собой NR7; и
R7 представляет собой H или C1-4 алкил.
27. Соединение по любому одному из пп. 17-26, в котором:
Y представляет собой -C(O)-;
Z представляет собой NR7;
R7 представляет собой H или C1-4 алкил; и
n составляет 1.
28. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы III:
Figure 00000003
III,
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y представляет собой -C(O)- или -SO2-;
R1 представляет собой C6-C12 арил или C1-C9 гетероарил, причем арил и гетероарил необязательно замещены 1 или 2 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-OH, CN и C(O)H;
R2 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R3 выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R4 выбран из (CR8R9)p-C1-C9 гетероарила и (CR8R9)p-C6-C12 арила, причем гетероарил и арил необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, CN, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R7 выбран из H, C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R8 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила и C1-C6 алкил-OH;
R9 в каждом случае независимо выбран из H и C1-C6 алкила; и
p составляет 0, 1, 2, 3 или 4.
29. Соединение по п. 28, в котором Y представляет собой -C(O)-.
30. Соединение по п. 28 или 29, в котором R1 представляет собой C6 арил, пиримидинил, пиридинил, пиразолил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, пиридазинил, пиразинил или пирролил, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-OH, CN и C(O)H.
31. Соединение по любому одному из пп. 28-30, в котором R1 представляет собой C6 арил, пиримидинил, пиридинил, пиразолил, тиофенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил или пиридазинил, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-OH, CN и C(O)H.
32. Соединение по любому одному из пп. 28-31, в котором R2 представляет собой H, C1-C6 алкил или C1-C6 алкил-OH, а R3 представляет собой H или C1-C6 алкил.
33. Соединение по любому одному из пп. 28-32, в котором R4 представляет собой (CR8R9)p-C1-C5 гетероарил или (CR8R9)p-C6 арил, причем гетероарил и арил необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, CN и C1-C6 алкила;
R8 представляет собой H или C1-C6 алкил;
R9 представляет собой H или C1-C6 алкил; и
p составляет 0 или 1.
34. Соединение по любому одному из пп. 28-33, в котором R4 представляет собой:
Figure 00000004
35. Соединение по любому одному из пп. 28-34, в котором R4 представляет собой:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
36. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы IV:
Figure 00000008
IV,
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y представляет собой -C(O)- или -SO2-; и
m составляет 0, 1 или 2.
37. Соединение по п. 36, в котором Y представляет собой -C(O)-.
38. Соединение по п. 36 или 37, в котором R1 представляет собой C6-C12 арил или C1-C9 гетероарил, причем арил и гетероарил необязательно замещены 1 или 2 группами, каждая из которых независимо выбрана из -OH, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-OH и CN.
39. Соединение по любому одному из пп. 36-38, в котором R1 представляет собой C6 арил, причем арил необязательно замещен -OH или галогеном.
40. Соединение по любому одному из пп. 36-39, в котором R2 представляет собой H и R3 представляет собой H.
41. Соединение по любому одному из пп. 36-40, в котором m составляет 1, R5 представляет собой H или C1-C6 алкил, R6 представляет собой H или C1-C6 алкил, и при этом R5 и R4 необязательно соединены с образованием гетероциклического кольца.
42. Соединение по п. 1, которое выбрано из:
Figure 00000009
010
Figure 00000010

059
Figure 00000011

011
Figure 00000012
060
Figure 00000013
012
Figure 00000014

061
Figure 00000015
013
Figure 00000016
062
Figure 00000017
056
Figure 00000018
063
Figure 00000019
024
Figure 00000020

016
Figure 00000021

025
Figure 00000022

026
Figure 00000023

027
Figure 00000024

028
Figure 00000025

029
Figure 00000026
030
Figure 00000027

057
Figure 00000028

017
Figure 00000029

018
Figure 00000030

019
Figure 00000031

020
Figure 00000032

021
Figure 00000033

022
Figure 00000034

023
Figure 00000035

014
Figure 00000036

015
Figure 00000037

067
Figure 00000038

112
Figure 00000039

113
Figure 00000040

114
Figure 00000041

111
Figure 00000042
243
Figure 00000043
244
Figure 00000044

242
Figure 00000045

143
Figure 00000046

144
Figure 00000047

142
Figure 00000048

147
Figure 00000049

148
Figure 00000050

145
Figure 00000051

150
Figure 00000052

163
Figure 00000053

165
Figure 00000054

169
Figure 00000055
164
Figure 00000056

190
Figure 00000057

191
Figure 00000058

192
Figure 00000059

201
Figure 00000060

204
Figure 00000061

205
Figure 00000062

214
Figure 00000063

226
Figure 00000064

276
Figure 00000065

277
Figure 00000066

278
Figure 00000067

279
Figure 00000068
280
Figure 00000069
281
Figure 00000070
291
Figure 00000071
325
Figure 00000072
326
Figure 00000073
327
Figure 00000074
286
Figure 00000075
472
Figure 00000076

473
Figure 00000077
495
Figure 00000078
562
Figure 00000079

496
Figure 00000080
497
Figure 00000081

287
Figure 00000082

436
Figure 00000083
555
Figure 00000084

556
Figure 00000085

559
Figure 00000086

560
Figure 00000087

317
Figure 00000088

318
Figure 00000089

576
Figure 00000090

751
Figure 00000091
569
Figure 00000092
726
Figure 00000093
730
Figure 00000094
645
Figure 00000095
568
Figure 00000096
570
Figure 00000097
729
Figure 00000098
741
Figure 00000099
707
Figure 00000100

708
Figure 00000101

712
Figure 00000102
715
Figure 00000103

769
Figure 00000104
766
Figure 00000105

747
Figure 00000106

756
Figure 00000107

754
Figure 00000108

753
Figure 00000109

819
Figure 00000110

820 (851)
Figure 00000111

821 (852)
Figure 00000112

822
Figure 00000113

823 (853)
Figure 00000114
824 (854)
Figure 00000115

825
Figure 00000116

826 (855)
Figure 00000117

857 (856)
Figure 00000118

830
Figure 00000119

831
Figure 00000120

832
Figure 00000121

917
Figure 00000122

918
Figure 00000123

919
Figure 00000124

920
Figure 00000125

921
Figure 00000126

922
Figure 00000127

923
Figure 00000128

924
Figure 00000129

290
и их фармацевтически приемлемых солей.
43. Соединение, выбранное из:
Figure 00000130

542
Figure 00000131

583
и их фармацевтически приемлемых солей.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп. 1-43 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
45. Способ лечения инфекции вируса гепатита В (ВГВ) у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-43.
46. Способ ингибирования или снижения образования или наличия частиц, содержащих ДНК ВГВ, или частиц, содержащих РНК ВГВ, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-43.
47. Способ по п. 45 или 46, дополнительно включающий введение субъекту по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, выбранного из группы, состоящей из ингибитора полимеразы ВГВ, иммуномодулирующих агентов, пегилированного интерферона, ингибитора проникновения вируса в клетку, ингибитора созревания вируса, описанного в литературе модулятора сборки капсида, ингибитора обратной транскриптазы, ингибитора циклофилина/ФНО, агониста толл-подобного рецептора (TLR), вакцины против ВГВ и агентов с другим или неизвестным механизмом действия и их комбинации.
48. Способ по п. 47, в котором терапевтический агент представляет собой ингибитор обратной транскриптазы и представляет собой по меньшей мере один из зидовудина, диданозина, залцитабина, диданозина (ddA), ставудина, ламивудина, абакавира, эмтрицитабина, энтекавира, априцитабина, атевирапина, рибавирина, ацикловира, фамцикловира, валацикловира, ганцикловира, валганцикловира, тенофовира, адефовира, 9-(2-фосфонилметоксипропил)аденина (PMPA), цидофовира, эфавиренза, невирапина, делавирдина и этравирина.
49. Способ по п. 47, в котором терапевтический агент представляет собой агонист TLR, и при этом агонист TLR представляет собой агонист TLR-7, выбранный из группы, состоящей из SM360320 (9-бензил-8-гидрокси-2-(2-метоксиэтокси)аденина) и AZD 8848 (метил-[3-({[3-(6-амино-2-бутокси-8-оксо-7,8-дигидро-9H-пурин-9-ил)пропил][3-(4-морфолинил)пропил]амино}метил)фенил]ацетата).
50. Способ по п. 47, в котором терапевтический агент представляет собой интерферон, выбранный из группы, состоящей из интерферона-альфа (IFN-α), интерферона-бета (IFN-β), интерферона-лямбда (IFN-λ) и интерферона-гамма (IFN-γ).
51. Способ по п. 50, в котором интерферон представляет собой интерферон-альфа-2a, интерферон-альфа-2b или интерферон-альфа-n1.
52. Способ по п. 51, в котором интерферон-альфа-2a или интерферон-альфа-2b является пегилированным.
53. Способ по любому одному из пп. 45-52, дополнительно включающий введение субъекту по меньшей мере одной вакцины против ВГВ, ингибитора нуклеозида ВГВ, интерферона или любой их комбинации.
54. Способ по п. 53, в котором вакцина против ВГВ выбрана из группы, состоящей из RECOMBIVAX HB, ENGERIX-B, ELOVAC B, GENEVAC-B и SHANVAC B.
RU2017126995A 2014-12-30 2015-12-30 Производные и способы лечения инфекций гепатита в RU2742305C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462097835P 2014-12-30 2014-12-30
US62/097,835 2014-12-30
US201562163150P 2015-05-18 2015-05-18
US62/163,150 2015-05-18
PCT/US2015/068099 WO2016109689A2 (en) 2014-12-30 2015-12-30 Derivatives and methods of treating hepatitis b infections

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017126995A true RU2017126995A (ru) 2019-01-31
RU2017126995A3 RU2017126995A3 (ru) 2019-04-22
RU2742305C2 RU2742305C2 (ru) 2021-02-04

Family

ID=56163427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126995A RU2742305C2 (ru) 2014-12-30 2015-12-30 Производные и способы лечения инфекций гепатита в

Country Status (10)

Country Link
US (11) US9550779B2 (ru)
EP (1) EP3240787A4 (ru)
JP (1) JP6713465B2 (ru)
KR (1) KR20170118706A (ru)
CN (1) CN107531691A (ru)
AU (2) AU2015373996B2 (ru)
CA (1) CA2972434A1 (ru)
MX (1) MX2017008720A (ru)
RU (1) RU2742305C2 (ru)
WO (3) WO2016109663A2 (ru)

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX359634B (es) 2011-12-21 2018-10-03 Novira Therapeutics Inc Agentes antivirales contra la hepatitis b.
BR112015004192B1 (pt) 2012-08-28 2021-02-09 Janssen Sciences Ireland Uc sulfamoíl-arilamidas, composição farmacêutica que os compreende e uso das mesmas no tratamento da hepatite b
JP6466348B2 (ja) 2013-02-28 2019-02-06 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー スルファモイル−アリールアミドおよびｂ型肝炎を処置するための医薬品としてのその使用
DK2981536T3 (en) 2013-04-03 2017-09-25 Janssen Sciences Ireland Uc N-PHENYLC CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS MEDICINES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B
CN105960400B (zh) 2013-05-17 2019-05-31 爱尔兰詹森科学公司 氨磺酰基噻吩酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
EP3357906B1 (en) 2013-07-25 2019-12-04 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
CA2923712C (en) 2013-10-23 2021-11-02 Janssen Sciences Ireland Uc Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
AU2015214096B2 (en) 2014-02-05 2021-02-11 Novira Therapeutics, Inc. Combination therapy for treatment of HBV infections
CA2932551A1 (en) 2014-02-06 2015-08-13 Janssen Sciences Ireland Uc Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
AU2015373996B2 (en) 2014-12-30 2020-10-08 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis B infections
EP3271019A1 (en) 2015-03-19 2018-01-24 Novira Therapeutics Inc. Azocane and azonane derivatives and methods of treating hepatitis b infections
WO2016183266A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Ehpatitis b antiviral agents
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
WO2017011552A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
CA3000197A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Novira Therapeutics, Inc. Crystalline forms of a hepatitis b antiviral agent
CN109069488B (zh) 2016-03-07 2021-09-07 英安塔制药有限公司 乙型肝炎抗病毒剂
CN109640980A (zh) 2016-04-15 2019-04-16 诺维拉治疗公司 包含壳体装配抑制剂的组合和方法
JP2019521972A (ja) 2016-06-10 2019-08-08 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｂ型肝炎抗ウイルス剤
AU2017290755B2 (en) 2016-06-29 2021-07-01 Novira Therapeutics, Inc. Diazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis B infections
CN109843892B (zh) 2016-06-29 2022-01-25 诺维拉治疗公司 噁二氮杂卓酮衍生物及其在治疗乙型肝炎感染中的用途
CN109476659B (zh) * 2016-07-14 2021-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗感染性疾病的新的四氢吡唑并吡啶化合物
EP3484886B1 (en) * 2016-07-14 2020-03-04 Hoffmann-La Roche AG 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine and 6,7-dihydro-4h-triazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases
WO2018011160A1 (en) * 2016-07-14 2018-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases
JP7034133B2 (ja) * 2016-07-14 2022-03-11 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 感染性疾患の処置のためのカルボキシ ６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン化合物
MX2019002797A (es) 2016-09-09 2019-05-09 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de los receptores endosomales tipo peaje.
SG11201903042VA (en) 2016-10-14 2019-05-30 Precision Biosciences Inc Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome
AU2018326474A1 (en) 2017-08-28 2020-04-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
KR20200083551A (ko) * 2017-11-02 2020-07-08 아이쿠리스 게엠베하 운트 코. 카게 B형 간염 바이러스 (hbv)에 활성인 신규 고활성 아미노-티아졸 치환된 인돌-2-카르복스아미드
EP3704119A1 (en) * 2017-11-02 2020-09-09 AiCuris GmbH & Co. KG Novel, highly active pyrazolo-piperidine substituted indole-2-carboxamides active against the hepatitis b virus (hbv)
WO2019096241A1 (zh) * 2017-11-16 2019-05-23 正大天晴药业集团股份有限公司 抗HBV的四氢异噁唑并[4,3-c]吡啶类化合物
JP2021503458A (ja) * 2017-11-17 2021-02-12 ノバルティス アーゲー 新規のジヒドロイソキサゾール化合物及びｂ型肝炎治療のためのそれらの使用
US10723733B2 (en) 2017-12-06 2020-07-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
AU2018392213B2 (en) 2017-12-20 2021-03-04 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
AU2018392212B9 (en) 2017-12-20 2021-03-18 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
US20220135590A1 (en) * 2017-12-21 2022-05-05 Janssen Science Ireland Unlimited Company Isoxazole compounds for the treatment of diseases associated with hbv infections
US11058678B2 (en) 2018-01-22 2021-07-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
US10836769B2 (en) 2018-02-26 2020-11-17 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof
MX2020009531A (es) 2018-03-14 2020-10-05 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Regimen posologico del modulador del ensamblaje de la capside.
US10729688B2 (en) 2018-03-29 2020-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
JP7296398B2 (ja) 2018-04-06 2023-06-22 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ３’３’－環状ジヌクレオチド
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
WO2019211799A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide
CN110437132B (zh) * 2018-05-04 2022-04-01 上海长森药业有限公司 双并杂环核衣壳抑制剂及其药物用途
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
UY38383A (es) 2018-09-21 2020-04-30 Enanta Pharm Inc Heterociclos funcionalizados como agentes antivirales
BR112021006403A2 (pt) * 2018-10-05 2021-07-06 Univ Emory agentes monômeros e multiméricos anti-hbv
CN112969505B (zh) 2018-10-31 2023-11-14 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
PE20211655A1 (es) 2018-10-31 2021-08-24 Gilead Sciences Inc Compuestos de 6-azabencimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1
UY38437A (es) 2018-11-02 2020-05-29 Aicuris Gmbh & Co Kg Nuevas urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazinas activas contra el virus de la hepatitis b (hbv)
UY38435A (es) 2018-11-02 2020-05-29 Aicuris Gmbh & Co Kg Nuevas urea 6,7-dihidro-4h-pirazol[1,5-a] pirazinas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb)
UY38436A (es) * 2018-11-02 2020-05-29 Aicuris Gmbh & Co Kg Nuevas 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a] pirazinindol-2-carboxamidas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb)
UY38434A (es) 2018-11-02 2020-05-29 Aicuris Gmbh & Co Kg Nuevas 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazin indol-2-carboxamidas activas contra el virus de la hepatitis b (hbv)
WO2020089460A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 Aicuris Gmbh & Co. Kg Novel urea 6,7-dihydro-4h-thiazolo[5,4-c]pyridines active against the hepatitis b virus (hbv)
UY38439A (es) 2018-11-02 2020-05-29 Aicuris Gmbh & Co Kg Novedosas urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[4,3-c]piridinas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb)
KR20210093951A (ko) 2018-11-21 2021-07-28 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 항바이러스제로서의 작용화된 헤테로사이클
CN111333590B (zh) * 2018-12-18 2022-05-17 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种异恶唑烷盐酸盐的制备方法
US11096931B2 (en) 2019-02-22 2021-08-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
DK3934757T3 (da) 2019-03-07 2023-04-17 Inst Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr V V I 2'3'-cykliske dinukleotider og prodrugs deraf
US20220143061A1 (en) 2019-03-07 2022-05-12 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
AR118358A1 (es) * 2019-03-14 2021-09-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de pirimidona de anillo fusionado para uso en el tratamiento de infección por hbv o enfermedades inducidas por hbv
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
CU20210089A7 (es) 2019-04-30 2022-06-06 Aicuris Gmbh & Co Kg Compuestos derivados de fenil y piridil ureas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb)
AU2020267015A1 (en) 2019-04-30 2021-12-23 Aicuris Gmbh & Co. Kg Novel indole-2-carboxamides active against the hepatitis B virus (HBV)
KR20220002498A (ko) 2019-04-30 2022-01-06 아이쿠리스 게엠베하 운트 코. 카게 B형 간염 바이러스 (hbv)에 대해 활성인 신규 인돌리진-2-카르복스아미드
WO2020221811A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Aicuris Gmbh & Co. Kg Novel oxalyl piperazines active against the hepatitis b virus (hbv)
TW202108576A (zh) 2019-05-06 2021-03-01 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 用於治療ｈｂｖ感染或ｈｂｖ誘發的疾病之醯胺衍生物
WO2020228745A1 (zh) * 2019-05-14 2020-11-19 正大天晴药业集团股份有限公司 抗HBV的四氢异噁唑并[4,3-c]吡啶类化合物的晶型
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
UY38705A (es) * 2019-05-23 2020-12-31 Irbm S P A Inhibidores tricíclicos sustituidos con oxalamido del virus de hepatitis b
AU2020281802A1 (en) * 2019-05-28 2021-11-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Azepines as HBV capsid assembly modulators
US20220235051A1 (en) * 2019-05-28 2022-07-28 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Di-fluoro azepanes as hbv capsid assembly modulators
KR20220012321A (ko) * 2019-05-28 2022-02-03 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 항바이러스제로서의 융합 헤테로고리 유도체
KR20220012913A (ko) * 2019-05-28 2022-02-04 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 융합 복소환 유도체
BR112021022960A2 (pt) * 2019-05-28 2022-01-04 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de heterociclo fundidos como moduladores da montagem do capsídeo
MX2021014581A (es) * 2019-05-28 2022-01-11 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados heterociclicos condensados.
WO2020247444A1 (en) 2019-06-03 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc, Hepatitis b antiviral agents
US11760755B2 (en) 2019-06-04 2023-09-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
US11472808B2 (en) 2019-06-04 2022-10-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolo[1,2-c]pyrimidines as hepatitis B antiviral agents
JP7295283B2 (ja) 2019-06-25 2023-06-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｆｌｔ３ｌ－ｆｃ融合タンパク質及び使用方法
US11738019B2 (en) 2019-07-11 2023-08-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
WO2021023662A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Pyrazolo[4,3-c]pyridine compounds for use in the treatment of hbv infection
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
WO2021055425A2 (en) 2019-09-17 2021-03-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
US11497808B2 (en) 2019-09-30 2022-11-15 Gilead Sciences, Inc. HBV vaccines and methods treating HBV
US20230031465A1 (en) 2019-12-06 2023-02-02 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
CN113264931B (zh) * 2020-02-17 2022-06-07 成都先导药物开发股份有限公司 一种1,4,6,7-四氢-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法
US11802125B2 (en) 2020-03-16 2023-10-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents
JP2023518433A (ja) 2020-03-20 2023-05-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ４’－ｃ－置換－２－ハロ－２’－デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法
US20230174530A1 (en) * 2020-06-05 2023-06-08 Pathios Therapeutics Limited N-(phenylaminocarbonyl) tetrahydro-isoquinolines and related compounds as modulators of gpr65
EP4192474A1 (en) 2020-08-07 2023-06-14 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of phosphonamide nucleotide analogues and their pharmaceutical use
WO2022053010A1 (en) * 2020-09-11 2022-03-17 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Fused ring pyrimidone derivatives for use in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
TW202348237A (zh) 2021-05-13 2023-12-16 美商基利科學股份有限公司 TLR8調節化合物及抗HBV siRNA療法之組合
AU2022298639A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022297367A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
US20230060354A1 (en) 2021-06-23 2023-03-02 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20240025616A (ko) 2021-06-23 2024-02-27 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 다이아실글리세롤 키나제 조절 화합물

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK27383A (da) * 1982-02-17 1983-08-18 Lepetit Spa Fremgangsmaade til fremstilling af pyrazol(4,3-c)pyridiner
ZA200301813B (en) * 2000-08-10 2004-06-22 Pharmacia Italia Spa Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.
AU2001281255B2 (en) 2000-08-14 2006-07-20 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted pyrazoles
CN1642973A (zh) * 2000-09-06 2005-07-20 奥索-麦克尼尔药品公司 治疗变态反应的方法
US6897208B2 (en) 2001-10-26 2005-05-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles
AU2002334217B2 (en) * 2001-10-26 2008-07-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors
JP2005528443A (ja) * 2002-05-30 2005-09-22 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド Ｊａｋキナーゼおよびｃｄｋ２プロテインキナーゼのインヒビター
KR20050004214A (ko) * 2002-05-31 2005-01-12 에자이 가부시키가이샤 피라졸 화합물 및 이것을 포함하여 이루어지는 의약 조성물
MXPA05000945A (es) * 2002-07-25 2005-05-16 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de la cinasa, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
WO2004014374A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-19 Pharmacia Italia S.P.A. Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
ATE546452T1 (de) * 2003-09-23 2012-03-15 Vertex Pharma Pyrazolopyrrolderivate als proteinkinaseinhibitoren
RU2008152171A (ru) * 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
WO2009158394A1 (en) * 2008-06-25 2009-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Diketo azolopiperidines and azolopiperazines as anti-hiv agents
EP2370437B1 (en) * 2008-11-25 2013-09-04 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Bicyclic pyrazole and isoxazole derivatives as antitumor and antineurodegenerative agents
CA2749884C (en) * 2009-01-28 2018-01-23 Cara Therapeutics, Inc. Bicyclic pyrazolo-heterocycles
BR112012003270A2 (pt) * 2009-08-12 2019-09-24 Janssen Pharmaceutica Nv processo para a preparação de inibidores de catepsina s
WO2011115804A1 (en) * 2010-03-17 2011-09-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
US9242981B2 (en) * 2010-09-16 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel ERK inhibitors
WO2012087772A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-28 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
KR101316101B1 (ko) * 2011-05-26 2013-10-11 연세대학교 산학협력단 Ｐｔｋ 6의 활성 억제용 조성물 및 이를 이용한 암 예방 및 치료용 조성물
WO2013037389A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi Indanyl-substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
DK2755973T3 (en) * 2011-09-16 2016-01-25 Sanofi Sa SUBSTITUTED 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRAZOLE [4,3-C] PYRIDINES, THEIR USE AS MEDICINES AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE
BR112014006180A2 (pt) * 2011-09-16 2017-04-11 Sanofi Sa 4, 5, 6, 7-tetraidro-1h-pirazol [4, 3-c] piridinas substituídas, seu uso como medicamento e preparações farmacêuticas que compreendem as mesmas
DK2968304T3 (en) 2013-03-14 2019-01-28 Univ Columbia 4-PHENYLPIPERIDINES, THEIR PREPARATION AND USE.
AU2015373996B2 (en) 2014-12-30 2020-10-08 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis B infections
MA41338B1 (fr) 2015-01-16 2019-07-31 Hoffmann La Roche Composés de pyrazine pour le traitement de maladies infectieuses

Also Published As

Publication number Publication date
US10189835B2 (en) 2019-01-29
WO2016109663A3 (en) 2016-10-13
US20160185779A1 (en) 2016-06-30
EP3240787A2 (en) 2017-11-08
US9527845B2 (en) 2016-12-27
US9518057B2 (en) 2016-12-13
US20190031653A1 (en) 2019-01-31
US20160185777A1 (en) 2016-06-30
WO2016109684A3 (en) 2016-08-25
MX2017008720A (es) 2018-01-25
US20190194191A1 (en) 2019-06-27
US10093669B2 (en) 2018-10-09
WO2016109689A2 (en) 2016-07-07
US20190077800A1 (en) 2019-03-14
US20170121328A1 (en) 2017-05-04
US20200181142A1 (en) 2020-06-11
AU2015373996B2 (en) 2020-10-08
US9890161B2 (en) 2018-02-13
CA2972434A1 (en) 2016-07-07
US20180127415A1 (en) 2018-05-10
RU2742305C2 (ru) 2021-02-04
WO2016109689A3 (en) 2016-08-25
RU2017126995A3 (ru) 2019-04-22
US20170121329A1 (en) 2017-05-04
US9550779B2 (en) 2017-01-24
AU2015373996A1 (en) 2017-07-13
US10077264B2 (en) 2018-09-18
AU2020233640A1 (en) 2020-10-08
WO2016109663A2 (en) 2016-07-07
US20170158691A1 (en) 2017-06-08
EP3240787A4 (en) 2018-06-20
JP6713465B2 (ja) 2020-06-24
WO2016109684A2 (en) 2016-07-07
US20160185778A1 (en) 2016-06-30
US10556904B2 (en) 2020-02-11
JP2018500372A (ja) 2018-01-11
CN107531691A (zh) 2018-01-02
US10538519B2 (en) 2020-01-21
KR20170118706A (ko) 2017-10-25
US10544141B2 (en) 2020-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126995A (ru) Производные и способы лечения инфекций гапатита в
JP2018500372A5 (ru)
JP2018510159A5 (ru)
JP2017504626A5 (ru)
RU2016138735A (ru) Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах
JP2012533630A5 (ru)
JP2019511542A5 (ru)
JP7101663B2 (ja) Ｔｌｒ７アゴニストとｈｂｖキャプシドアセンブリ阻害剤の併用療法
KR102181168B1 (ko) Hbv 캡시드 조립 억제제와 인터페론의 조합 치료
JP5578853B2 (ja) ウイルス感染の治療のための化合物、及び医薬組成物
Levrero et al. Perspectives and limitations for nucleo (t) side analogs in future HBV therapies
RU2016122908A (ru) Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах
JP2013517291A5 (ru)
JP2010514768A5 (ru)
JP2007531749A5 (ru)
DE14169110T1 (de) Modifizierte 2'- und 3'-Nukleosid-Prodrugs zur Behandlung von Flaviridae-Infektionen
JP2018531272A6 (ja) Ｈｂｖキャプシドアセンブリ阻害剤とインターフェロンの併用療法
JP2012519691A5 (ru)
WO2018087345A1 (en) COMBINATION THERAPY OF AN HBsAg INHIBITOR, A NUCLEOS(T)IDE ANALOGUE AND AN INTERFERON
JP2012519181A5 (ru)
JP2015528449A5 (ru)
JP2014520822A5 (ru)
TW201741314A (zh) 非環抗病毒劑
JP2012502956A (ja) Ｈｃｖの大環状阻害剤とヌクレオシドの相乗性組み合わせ剤
JP2018512428A5 (ru)