RU2017126206A - Аминокислотные и пептидные конъюгаты и направления их использования - Google Patents

Аминокислотные и пептидные конъюгаты и направления их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2017126206A
RU2017126206A RU2017126206A RU2017126206A RU2017126206A RU 2017126206 A RU2017126206 A RU 2017126206A RU 2017126206 A RU2017126206 A RU 2017126206A RU 2017126206 A RU2017126206 A RU 2017126206A RU 2017126206 A RU2017126206 A RU 2017126206A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
paragraphs
peptide
sequence
seq
Prior art date
Application number
RU2017126206A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017126206A3 (ru
Inventor
Маргарет Анне БРИМБЛЕ
Питер Родерик ДУНБАР
Геоффрей Мартин ВИЛЛИАМС
Даниел ВЕРДОН
Original Assignee
Маргарет Анне БРИМБЛЕ
Питер Родерик ДУНБАР
Геоффрей Мартин ВИЛЛИАМС
Даниел ВЕРДОН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Маргарет Анне БРИМБЛЕ, Питер Родерик ДУНБАР, Геоффрей Мартин ВИЛЛИАМС, Даниел ВЕРДОН filed Critical Маргарет Анне БРИМБЛЕ
Publication of RU2017126206A publication Critical patent/RU2017126206A/ru
Publication of RU2017126206A3 publication Critical patent/RU2017126206A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1075—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of amino acids or peptide residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6018—Lipids, e.g. in lipopeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (243)

1. Способ образования пептидного конъюгата, отличающийся тем, что способ, содержит получение липидированной аминокислоты или пептида, и связывание липидированной аминокислоты или пептида с одной или боле аминокислотами или пептидами с получением пептидного конъюгата, и при этом пептидный конъюгат содержит один или более эпитопов EBV LMP2.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что партнер по конъюгации, содержащий аминокислоту, представляет собой партнера по конъюгации, включающего пептид.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что партнер по конъюгации, содержащий аминокислоту, содержит эпитоп.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ дополнительно содержит связывание аминокислоты аминокислотного конъюгата с аминокислотой или пептидом с получением пептидного конъюгата.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что способ дополнительно содержит связывание аминокислоты аминокислотного конъюгата или аминокислоты пептидного конъюгата с аминокислотой или пептидом с получением пептидного конъюгата, содержащего пептидный эпитоп.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что способ дополнительно содержит связывание эпитопа с аминокислотой аминокислотного конъюгата или с аминокислотой пептидного конъюгата.
7. Способ по любому из пп. 3, 5 и 6, отличающийся тем, что эпитоп представляет собой пептидный эпитоп.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что эпитоп является связанным или связанным через линкерную группу.
9. Способ по любому из пп. 4-8, отличающийся тем, что аминокислота пептидного конъюгата, с которой конъюгирован конъюгат, включающий липид, представляет собой N-концевой аминокислотный остаток.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что все или одна аминокислота партнера по конъюгации, содержащего аминокислоту, содержит двойную углерод-углеродную связь или тиол.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что аминокислота, содержащая двойную углерод-углеродную связь или тиол, представляет собой N-концевой аминокислотный остаток.
12. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что аминогруппа аминокислоты, содержащей двойную углерод-углеродную связь или тиол, является ацилированной.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что способ дополнительно содержит ацилирование аминогруппы аминокислоты аминокислотного конъюгата или аминокислотного остатка пептидного конъюгата, с которым конъюгирован партнер по конъюгации, включающий липид.
14. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что все или одна аминокислота партнера по конъюгации, содержащего аминокислоту, содержит тиол.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что тиол представляет собой тиол цистеинового остатка.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что аминогруппу цистеинового остатка ацилируют с жирной кислотой фракции С2-20.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что жирная кислота фракции С2-20 представляет собой ацетил.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что пептидный конъюгат или партнер по конъюгации, содержащий аминокислоту, содержит одну или более солюбилизирующих групп.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что солюбилизирующая группа представляет собой аминокислотную последовательность, содержащую последовательность из двух или более последовательных гидрофильных аминокислотных остатков в пептидной цепи.
20. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что пептидный конъюгат или партнер по конъюгации, содержащий аминокислоту, содержит сериновый остаток, примыкающий к аминокислотному остатку, с которым конъюгирован партнер по конъюгации, включающий липид.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что пептид дополнительно содержит жесткую последовательность из двух или более гидрофильных аминокислотных остатков, примыкающих с сериновому остатку.
22. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8 и 10-21, отличающийся тем, что одна или более реакционноспособных функциональных групп из одной или более аминокислот партнера по конъюгации, содержащего аминокислоту, являются незащищенными.
23. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8 и 10-22, отличающийся тем, что партнер по конъюгации, содержащий аминокислоту, состоит из пептида.
24. Способ по любому из пп. 1, 4-10 и 12-21, отличающийся тем, что партнер по конъюгации, содержащий аминокислоту, состоит из аминокислоты.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что карбоксильная группа аминокислоты защищена карбоксильной защитной группой, и/или аминогруппа аминокислоты защищена аминозащитной группой.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что партнер по конъюгации, включающий липид, содержит одну или более необязательно замещенных алифатических или гетероалифатических цепей с прямой или разветвленной цепью, каждая из которых включает, по меньшей мере, 4 или, по меньшей мере, 6 связанных атомов цепи.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что одна или более цепей ковалентно связаны с фрагментом, содержащим двойную углерод-углеродную связь, или тиол, с помощью функциональной группы, включающей гетероатом.
28. Способ по любому из пп. 1-27, отличающийся тем, что партнер по конъюгации, включающий липид, представляет собой соединение формулы (А1):
Figure 00000001
при этом
Z выбирают из группы, состоящей из -О-, -NR-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -С(O)O-, -ОС(О)-, -C(O)NR- -NRC(O)-, -ОС(O)O-, -NRC(O)O-, -OC(O)NR- и -NRC(O)NR-;
R представляет собой водород, С1-6алкил или С3-6циклоалкил, при этом алкил или циклоалкил является необязательно замещенным;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
R1 и R2 при каждом m каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R1 представляет собой L2-С(O)-ОС1-6алкил;
R3, R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R3 представляет собой L2-С(O)-ОС1-6алкил;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой С5-21алкил или С4-20гетероалкил;
при условии, что:
когда R3 представляет собой L2-C(O)-ОС1-6алкил, R1 не представляет собой L2-С(O)-ОС1-6алкил; а также
когда m представляет собой целое число от 2 до 4, не более одного R1 представляет собой L2-С(O)-ОС1-6алкил; а также
при этом любой алкил, циклоалкил или гетероалкил, присутствующие в любом из R1, R2, R3, R4, R5, L1 и L2, является необязательно замещенным,
или их фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
29. Способ по любому из пп. 1-27, отличающийся тем, что партнер по конъюгации, включающий липид, представляет собой соединение формулы (В1):
Figure 00000002
при этом
Z выбирают из группы, состоящей -О-, -NR-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -С(O)O-, -ОС(О)-, -C(O)NR-, -NRC(O)-, -ОС(O)O-, -NRC(O)O-, -OC(O)NR- и -NRC(O)NR-;
R представляет собой водород, С1-6 алкил или С3-6 циклоалкил, при этом алкил или циклоалкил является необязательно замещенным;
р представляет собой целое число от 0 до 4;
R11 и R22 при каждом р каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R11 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил;
R33 и R44 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R33 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой С5-21алкил или С4-20 гетероалкил; при условии, что:
когда R33 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил, R11 не представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил; а также
когда р представляет собой целое число от 2 до 4, не более одного R11 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил; а также
при этом любой алкил, циклоалкил или гетероалкил, присутствующие в любом из R11, R22, R33, R44, L1 и L2 является необязательно замещенным;
или их фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
30. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что аминокислотный или пептидный конъюгат содержит структуру формулы (А):
Figure 00000003
при этом
Z выбирают из группы, состоящей из -О-, -NR-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -С(O)O-, -ОС(О)-, -C(O)NR-, -NRC(O)-, -ОС(O)O-, -NRC(O)O-, -OC(O)NR- и -NRC(O)NR-;
R представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил, при этом алкил или циклоалкил является необязательно замещенным;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
n представляет собой 1 или 2;
R1 и R2 при каждом m каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R1 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил;
R3, R4, R5, R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R3 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил;
или R9 представляет собой аминозащитную группу, L3-C(O) или А2;
R6 и R7 при каждом n каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой С5-21алкил или С4-20гетероалкил;
L3 представляет собой С1-21алкил или С4-20гетероалкил;
А1 и А2 каждый независимо представляет собой аминокислоту или пептид; или А1 представляет собой ОН или ОР1, при этом Р1 представляет собой карбоксилзащитную группу;
при условии, что:
когда R3 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил, R1 не представляет собой L2-С(O)-ОС1-6алкил; а также
когда m представляет собой целое число от 2 до 4, не более одного R1 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил; а также
при этом любой алкил, циклоалкил или гетероалкил, присутствующие в любом из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, L1, L2 и L3 является необязательно замещенным;
или их фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
31. Способ по любому из пп. 1-27 и 29, отличающийся тем, что аминокислотный или пептидный конъюгат содержит структуру формулы (В):
Figure 00000004
при этом
Z выбирают из группы, состоящей из -О-, -NR-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -С(O)O-, -ОС(О)-, -C(O)NR-, -NRC(O)-, -ОС(O)O-, -NRC(O)O-, -OC(O)NR- и -NRC(O)NR-;
R представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил, при этом алкил или циклоалкил является необязательно замещенным;
р представляет собой целое число от 0 до 4;
q представляет собой целое число от 0 до 2;
R11 и R22 при каждом р каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R11 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил;
R33, R44, R55, R66, R77, R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R33 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил;
или R9 представляет собой аминозащитную группу, L3-C(O) или А2;
Ra и Rb при каждом q каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой С5-21алкил или С4-20 гетероалкил;
L3 представляет собой С1-21алкил или С4-20гетероалкил;
А1 и А2 каждый независимо представляет собой аминокислоту или пептид; или А1 представляет собой ОН или ОР1, при этом Р1 представляет собой карбоксилзащитную группу, и при этом А1 или А2 содержат один или более эпитопов EBV LMP2, или при этом A1, А2, или оба А1 и А2 содержат один или более пептидов, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 1 - 101;
при условии, что:
когда R33 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил, R11 не представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил; а также
когда р представляет собой целое число от 2 до 4, не более одного R11 представляет собой L2-C(O)-OC1-6алкил; а также
при этом любой алкил, циклоалкил или гетероалкил, присутствующий в любом из R11, R22, R33, R44, R55, R66, R77, R8, R9, Ra, Rb, L1, L2 и L3 является необязательно замещенным;
или их фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
32. Способ по п. 30 или 31, отличающийся тем, что R9 независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил;
или R9 представляет собой L3-C(O) или А2; а также
А1 и А2 каждый независимо представляет собой пептид; или А1 представляет собой ОН;
при условии, что:
когда R9 не представляет собой А2, А1 представляет собой пептид.
33. Способ по любому из пп. 1-28, 30 и 32, отличающийся тем, что аминокислотный или пептидный конъюгат содержит структуру формулы (I)
Figure 00000005
при этом m, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, L1 и А1 представляют собой таковые, как это определено в п. 30;
или их фармацевтически приемлемую соль или сольват; а также
способ содержит вступление в реакцию партнера по конъюгации, включающего липид, формулы (II)
Figure 00000006
и партнера по конъюгации, включающего пептид, содержащего структуру формулы (III)
Figure 00000007
в условиях, эффективных для конъюгации соединения формулы (II) с соединением формулы (III) путем гидротиолирования двойной углерод-углеродной связи в соединении формулы (II) с тиолом в соединении формулы (III).
34. Способ по любому из пп. 1-27, 29, 31 и 32, отличающийся тем, что аминокислотный или пептидный конъюгат содержит структуру формулы (IA),
Figure 00000008
при этом р, q, R11, R22, R33, R44, R55, R66, R77, R8, R9, Ra, Rb, L1 и A1 представляют собой таковые, как это определено в п. 31;
или их фармацевтически приемлемую соль или сольват; а также
способ содержит вступление в реакцию соединение формулы (IIA)
Figure 00000009
и соединение формулы (IIIA)
Figure 00000010
в условиях, эффективных для конъюгации соединения формулы (IIA) с соединением формулы (IIIA) путем гидротиолирования двойной углерод-углеродной связи в соединении формулы (IIIA) с тиолом в соединении формулы (IIA).
35. Способ по любому из пп. 29, 31, 32 и 34, отличающийся тем, что р представляет собой целое число от 0 до 2.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что р представляет собой 0 или 1.
37. Способ по любому из пп. 29, 31, 32 и 34-36, отличающийся тем, что R11 и R22 при каждом р каждый независимо представляет собой водород.
38. Способ по любому из пп. 29, 31, 32 и 34-37, отличающийся тем, что каждый из R33 и R44 представляет собой водород.
39. Способ по любому из пп. 31, 32 и 34-38, отличающийся тем, что q представляет собой 0 или 1.
40. Способ по любому из пп. 31, 32 и 34-39, отличающийся тем, что каждый из R55, R66 и R77 представляет собой водород.
41. Способ по любому из пп. 31, 32 и 34-40, отличающийся тем, что Ra и Rb при каждом q каждый представляет собой водород.
42. Способ по любому из пп. 28, 30, 32 и 33, отличающийся тем, что m представляет собой целое число от 0 до 2.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что m представляет собой 0 или 1.
44. Способ по любому из пп. 28, 30, 32, 33, 42 и 43, отличающийся тем, что R1 и R2 при каждом m каждый независимо представляет собой водород.
45. Способ по любому из пп. 28, 30, 32, 33 и 42-44, отличающийся тем, что каждый из R4 и R5 представляет собой водород.
46. Способ по любому из пп. 30, 32, 33 и 42-45, отличающийся тем, что каждый из R6 и R7 представляет собой водород.
47. Способ по любому из пп. 30, 32, 33 и 42-46, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV):
Figure 00000011
при этом
R3 представляет собой водород или L2-С(O)-ОСН2;
R9 представляет собой водород, аминозащитную группу, L3-С(О) или А2; а также
L1 и L2 каждый независимо представляет собой С5-21алкил или С4-20 гетероалкил;
L3 представляет собой С1-21алкил или С4-20гетероалкил;
А1 и А2 каждый независимо представляет собой аминокислоту или пептид; или А1 представляет собой ОН или ОР1, при этом Р1 представляет собой карбоксилзащитную группу, и при этом А1 или А2 содержат один или более эпитопов EBV LMP2, или при этом А1, А2, или оба А1 и А2 содержат один или более пептидов, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 1 - 101; или их фармацевтически приемлемую соль или сольват.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что К9 представляет собой водород, L3-С(О) или А2; а также
А1 и А2 каждый независимо представляет собой пептид; или А1 представляет собой ОН;
при условии, что:
когда R9 не представляет собой А2, А1 представляет собой пептид.
49. Способ по любому из пп. 28-48, отличающийся тем, что L1 представляет собой С5-21алкил.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что L1 представляет собой линейный С15алкил.
51. Способ по любому из пп. 28-50, отличающийся тем, что L2 представляет собой С5-21алкил.
52. Способ по любому из пп. 28, 30, 32, 33 и 42-51, отличающийся тем, что R3 представляет собой водород.
53. Способ по любому из пп. 30-52, отличающийся тем, что R9 представляет собой водород, аминозащитную группу или L3-С(О).
54. Способ по любому из пп. 30-53, отличающийся тем, что R9 представляет собой водород или аминозащитную группу, и способ дополнительно включает ацилирование аминокислотного конъюгата или пептидного конъюгата, с тем чтобы заменить водородную или аминозащитную группу с R9 на L3-С(О).
55. Способ по любому из пп. 30-54, отличающийся тем, что L3 представляет собой метил или линейный С15алкил.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что L3 представляет собой метил.
57. Способ по п. 25-56, отличающийся тем, что аминозащитная группа представляет собой Boc или Fmoc.
58. Способ по любому из пп. 30-57, отличающийся тем, что А1 и/или А2 представляют собой аминокислоту или пептид.
59. Способ по любому из пп. 30-57, отличающийся тем, что А1 представляет собой ОР1 или ОН, и R9 представляет собой водород, аминозащитную группу или L3-С(О).
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что способ дополнительно включает связывание аминокислоты или пептида с тем, чтобы заменить А1 и/или R9 на аминокислоту или пептид.
61. Способ по п. 58 или 60, отличающийся тем, что пептид содержит эпитоп ЕВР LBM.
62. Способ по любому из пп. 3 и 5-66, отличающийся тем, что пептид содержит, состоит по существу или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из
а. 8 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
b. 10 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
с. 12 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
d. 15 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
е. 20 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
f. последовательности, любой одной из SEQ ID NOs: 1-101,
g. 8 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
h. 10 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
i. 12 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
j. 15 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
k. 20 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
l. последовательности, любой одной из SEQ ID NOs: 1-93,
m. 8 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
n. 10 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
о. 12 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
р. 15 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
q. 20 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
r. последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75,
s. или из любой комбинации из двух или более вышеуказанных (а)-(r).
63. Способ по любому из пп. 1-62, отличающийся тем, что условия, эффективные для конъюгации партнера по конъюгации, включающего липид, с партнером по конъюгации, содержащим аминокислоту, содержат генерацию одного или более свободных радикалов, инициированных термической деградацией термического инициатора или фотохимической деградацией фотохимического инициатора.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что термический инициатор представляет собой AIBN.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что фотоинициатором является DMPA.
66. Способ по п. 63 или 65, отличающийся тем, что фотохимическая деградация инициатора свободных радикалов содержит облучение ультрафиолетовым светом с длиной волны около 365 нм.
67. Способ по любому из пп. 1-66, отличающийся тем, что реакцию проводят в жидкой среде, содержащей растворитель, при этом растворитель содержит NMP, DMSO или их смесь.
68. Способ по любому из пп. 1-67, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии одной или нескольких добавок, которые ингибируют димеризацию, теломеризацию или полимеризацию.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что добавка представляет собой DTT или трет-бутилмеркаптан.
70. Аминокислотный или пептидный конъюгат, полученный способом по любому из пп. 1-69.
71. Соединение формулы (V):
Figure 00000012
при этом
m представляет собой целое число от 0 до 4;
n представляет собой 1 или 2;
R1 и R2 при каждом m каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или С 3-6 циклоалкил;
R3, R4, R5, R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R9 представляет собой аминозащитную группу, L3-С(О) или А2;
R6 и R7 при каждом n каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил,
L1 представляет собой С5-21алкил или С4-20гетероалкил;
L3 представляет собой С1-6алкил или C3-6циклоалкил;
А1 и А2 каждый независимо представляет собой аминокислоту или пептид; или А1 представляет собой ОН или ОР1, при этом Р1 представляет собой карбоксилзащитную группу, и при этом А1 или А2 содержат один или более эпитопов EBV LMP2, или при этом А1, А2, или оба А1 и А2 содержат один или более пептидов, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 1 - 101;
при этом любой алкил, циклоалкил или гетероалкил, присутствующие в любом из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, L1 и L3 является необязательно замещенным и/или их фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
72. Соединение по п. 71, отличающееся тем, что R9 независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C3-6циклоалкил; или R9 представляет собой L3-С(О) или А2; а также
А1 и А2 каждый независимо представляет собой пептид; или А1 представляет собой ОН;
при условии, что:
по меньшей мере, один из А1 и А2 содержит эпитоп EBV LMP2; а также
когда R9 не представляет собой А2, А1 представляет собой пептид.
73. Соединение по п. 71 или 72, отличающееся тем, что L1 представляет собой таковой, как это определено в п. 49 или 50.
74. Соединение по любому из пп. 71-73, отличающееся тем, что m представляет собой таковой, как это определено в п. 42 или 43.
75. Соединение по любому из пп. 71-74, отличающееся тем, что m представляет собой 0.
76. Соединение по любому из пп. 71-75, отличающееся тем, что R1 и R2 при каждом m каждый независимо представляет собой водород.
77. Соединение по любому из пп. 71-76, отличающееся тем, что R3 представляет собой водород.
78. Соединение по любому из пп. 71-77, отличающееся тем, что R4 и R5 каждый представляет собой водород.
79. Соединение по любому из пп. 71-78, отличающееся тем, что R6 и R7 каждый представляет собой водород.
80. Соединение по любому из пп. 71-79, отличающееся тем, что R8 представляет собой водород, а R9 представляет собой водород, аминозащитную группу, L3-C(О) или А2.
81. Соединение по любому из пп. 71-80, отличающееся тем, что А1 представляет собой ОР1 или ОН, а R9 представляет собой водород, аминозащитную группу или L3-С(О).
82. Соединение по любому из пп. 71-81, отличающееся тем, что L3 представляет собой Ме.
83. Соединение по любому из пп. 71-82, отличающееся тем, что А1 и/или А2 представляют собой аминокислоту или пептид.
84. Соединение по любому из пп. 71-83, отличающееся тем, что пептид содержит эпитоп, выбранный из группы, состоящей из аминокислотной последовательности, любой одной из SEQ ID NOs: 76-101.
85. Соединение по любому из пп. 71-80 и 82-84, отличающееся тем, что А1 представляет собой серии или пептид, содержащий серии в качестве первого концевого аминокислотного остатка.
86. Соединение по любому из пп. 71-80 и 82-85, отличающееся тем, что А1 и/или А2 представляют собой пептид, содержащий солюбилизирующую группу, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую два или более гидрофильных аминокислотных остатка в пептидной цепи.
87. Соединение по любому из пп. 83-86, отличающееся тем, что пептид содержит, состоит по существу или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из
а. 8 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
b. 10 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
с. 12 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
d. 15 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
е. 20 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-101;
f. последовательности, любой одной из SEQ ID NOs: 1-101,
g. 8 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
h. 10 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
i. 12 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
j. 15 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
k. 20 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-93;
l. последовательности, любой одной из SEQ ID NOs: 1-93,
m. 8 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
n. 10 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
о. 12 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
р. 15 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
q. 20 или более заменимых аминокислотных остатков из последовательности, любой одной из SEQ ID NO: 1-75;
r. последовательности, любой одной из SEQ ID NOs: 1-75,
s. или из любой комбинации из двух или более вышеуказанных (а)-(r).
88. Изолированный, очищенный или рекомбинантный пептид, содержащий, состоящий или состоящий по существу из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из любой одной из SEQ ID NOs: 1-75.
89. Пептид по п. 88, отличающийся тем, что пептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из любой одной из SEQ ID NOs: 1-75.
90. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество пептидного конъюгата по любому из пп. 71-87, или пептида по п. 88 или 89, или их фармацевтически приемлемую соль или сольват, или любую их комбинацию и фармацевтически приемлемый носитель.
91. Фармацевтическая композиция по п. 89, содержащая эффективное количество двух или более пептидных конъюгатов по любому из пп. 71-87, или двух или более пептидов по п. 88 или 89, или любую комбинацию одного или более пептидных конъюгатов по любому из пп. 71-87 и один или более пептидов по п. 88 или 89.
92. Способ вакцинации или вызывания иммунного ответа у пациента, содержащий введение пациенту эффективного количества пептидного конъюгата по любому из пп. 71-87, или пептида по п. 88 или 89, или их фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
93. Способ вакцинации или вызывания иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 90 или 91.
94. Способ образования пептидного конъюгата, отличающийся тем, что способ содержит вступление в реакцию
партнера по конъюгации, включающего липид, и
партнера по конъюгации, содержащего аминокислоту,
в условиях, эффективных для конъюгации партнера по конъюгации, включающего липид, с партнером по конъюгации, содержащим аминокислоту, путем гидротиолирования двойной углерод-углеродной связи с тиолом,
при этом способ дополнительно содержит связывание аминокислоты аминокислотного конъюгата с аминокислотой или пептидом с получением пептидного конъюгата, и при этом пептидный конъюгат содержит один или более эпитопов EBV LMP2.
95. Способ образования пептидного конъюгата, отличающийся тем, что способ содержит вступление в реакцию партнера по конъюгации, включающего липид, и партнера по конъюгации, содержащего пептид, при этом партнер по конъюгации, содержащий пептид, содержит один или более эпитопов EBV LMP2, в условиях, эффективных для конъюгации партнера по конъюгации, включающего липид, с партнером по конъюгации, содержащим пептидом, путем гидротиолирования двойной углерод-углеродной связи с тиолом.
RU2017126206A 2014-12-23 2015-12-22 Аминокислотные и пептидные конъюгаты и направления их использования RU2017126206A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462096106P 2014-12-23 2014-12-23
US62/096,106 2014-12-23
PCT/IB2015/059901 WO2016103192A1 (en) 2014-12-23 2015-12-22 Amino acid and peptide conjugates and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017126206A true RU2017126206A (ru) 2019-01-25
RU2017126206A3 RU2017126206A3 (ru) 2019-04-22

Family

ID=56149361

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126206A RU2017126206A (ru) 2014-12-23 2015-12-22 Аминокислотные и пептидные конъюгаты и направления их использования

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10253062B2 (ru)
EP (1) EP3237374A4 (ru)
JP (2) JP2018505152A (ru)
KR (1) KR20170094449A (ru)
CN (1) CN107250103A (ru)
AU (2) AU2015370479B2 (ru)
BR (1) BR112017013574A2 (ru)
CA (1) CA2971677A1 (ru)
IL (1) IL252902A0 (ru)
MX (1) MX2017008406A (ru)
RU (1) RU2017126206A (ru)
SG (1) SG11201704962WA (ru)
WO (1) WO2016103192A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107141410B (zh) * 2010-05-25 2022-12-09 辛德弗雷克斯公司 聚合物缀合的MetAP2抑制剂及其应用的治疗方法
AU2014250983B2 (en) 2013-04-10 2019-04-11 Syndevrx, Inc. MetAP2 inhibitors and methods of treating obesity
CN105555756B (zh) 2013-06-28 2018-12-07 奥克兰联合服务有限公司 氨基酸缀合物和肽缀合物及缀合方法
JP2018505152A (ja) 2014-12-23 2018-02-22 アン ブリンブル マーガレット アミノ酸複合体及びペプチド複合体ならびにそれらの使用
KR20180128915A (ko) 2016-02-26 2018-12-04 오클랜드 유니서비시즈 리미티드 아미노산 및 펩티드 접합체 및 접합 방법
NL2018803B1 (en) 2017-04-27 2018-11-05 Academisch Ziekenhuis Leiden Handelend Onder De Naam Leids Univ Medisch Centrum/ H O D N Lumc Adjuvant compounds

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0014815A3 (de) 1978-12-20 1980-10-29 Ciba-Geigy Ag Peptidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte sowie pharmazeutische Präparate mit einer dieser Verbindungen
US4939240A (en) 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4918164A (en) 1987-09-10 1990-04-17 Oncogen Tumor immunotherapy using anti-idiotypic antibodies
US6074650A (en) 1985-06-24 2000-06-13 Hoechst Aktiengesellschaft Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses
DE3813821A1 (de) 1988-04-22 1989-11-02 Hoechst Ag Synthetische vakzine gegen die maul- und klauenseuche und verfahren zu deren herstellung
US6024964A (en) 1985-06-24 2000-02-15 Hoechst Aktiengesellschaft Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses
US4743543A (en) 1985-09-09 1988-05-10 Coulter Corporation Method for enhancing and/or accelerating immunoassay detection of human carcinoma tumor associated antigen in a pathology sample
US4921790A (en) 1987-04-24 1990-05-01 Research Corporation Tumor specific assay for CA125 ovarian cancer antigen
US5053489A (en) 1988-01-29 1991-10-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Genetically engineered polypeptides with determinants of the human DF3 breast carcinoma-associated antigen
US4963484A (en) 1988-01-29 1990-10-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Genetically engineered polypeptides with determinants of the human DF3 breast carcinoma-associated antigen
US4914021A (en) 1988-03-04 1990-04-03 New England Deaconess Hospital Corporation Carcinoma orosomucoid-related antigen, a monoclonal antibody thereto, and their uses
US4921789A (en) 1988-04-20 1990-05-01 New England Deaconess Hospital Corporation Marker for colorectal carcinoma and methods of detecting the same
JPH02172946A (ja) 1988-12-26 1990-07-04 Shinetsu Sakusan Vinyl Kk カルボン酸アルケニルエステルの製造方法
US5110911A (en) 1989-11-02 1992-05-05 Biomira, Inc. Human tumor-associated thomsen-friedenreich antigen
ES2193143T3 (es) 1992-03-05 2003-11-01 Univ Texas Uso de inmunoconjugados para la diagnosis y/o terapia de tumores vascularizaos.
SG55079A1 (en) 1992-12-11 1998-12-21 Dow Chemical Co Multivalent single chain antibodies
ATE244888T1 (de) 1993-02-05 2003-07-15 Epigen Inc Humanes carcinoma-antigen (hca), hca antikörper, hca immunoassays, aufzeichnungsmethoden und therapy
US6310180B1 (en) 1993-06-21 2001-10-30 Vanderbilt University Method for synthesis of proteins
DE4331011A1 (de) 1993-09-13 1995-03-16 Bayer Ag Nukleinsäuren-bindende Oligomere mit C-Verzweigung für Therapie und Diagnostik
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
JPH08248579A (ja) 1995-03-14 1996-09-27 Mitsubishi Paper Mills Ltd ハロゲン化銀写真感光材料及びその処理方法
US5994294A (en) 1996-02-02 1999-11-30 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
AUPO007396A0 (en) * 1996-05-24 1996-06-20 Csl Limited Ebv ctl epitopes
US6251603B1 (en) 1996-10-03 2001-06-26 Ludwig Institute For Cancer Research Method for determining status of a cancerous condition by determining antibodies to NY-ESO-1 in a patient sample
AUPO784197A0 (en) 1997-07-10 1997-08-07 Csl Limited Treatment of nasopharyngeal carcinoma
US5965535A (en) 1997-09-12 1999-10-12 Ludwig Institute For Cancer Research Mage-3 peptides presented by HLA class II molecules
ATE356206T1 (de) 1997-10-08 2007-03-15 Us Gov Health & Human Serv Menschliches krebsantigen ny eso-1/cag-3 und dazu kodierendes gen
US6602505B2 (en) * 1998-04-30 2003-08-05 University Of Southern California Viral chimeras comprised of CAEV and HIV-1 genetic elements
IL125608A0 (en) 1998-07-30 1999-03-12 Yeda Res & Dev Tumor associated antigen peptides and use of same as anti-tumor vaccines
US20040006242A1 (en) 1999-02-01 2004-01-08 Hawkins Lynn D. Immunomodulatory compounds and method of use thereof
EP1147117B1 (en) 1999-02-01 2004-06-16 Eisai Co., Ltd. Immunological adjuvant compounds
AU776058B2 (en) 1999-11-15 2004-08-26 Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford, The NY-ESO-1 nonapeptide derivatives, and uses thereof
US7619057B2 (en) 2000-01-28 2009-11-17 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services MHC class II restricted T cell epitopes from the cancer antigen, NY ESO-1
WO2002000623A2 (en) 2000-06-26 2002-01-03 Neurogen Corporation Aryl fused substituted 4-oxy-pyridines
US6506875B1 (en) 2000-09-26 2003-01-14 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated peptides which bind to HLA-C molecules and uses thereof
GB0030067D0 (en) 2000-12-11 2001-01-24 Univ Bristol Therapeutic agent
EP1229043A1 (en) 2001-01-30 2002-08-07 Cyto-Barr B.V. Peptides derived from Epstein Barr virus (EBV) proteins LMP1, LMP2 and BARF1 antibody reagents reactive therewith
US8771702B2 (en) 2001-03-26 2014-07-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Non-hemolytic LLO fusion proteins and methods of utilizing same
WO2003008537A2 (en) 2001-04-06 2003-01-30 Mannkind Corporation Epitope sequences
CA2478066C (en) 2001-12-04 2009-09-08 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Amphiphilic compounds and vesicles/liposomes for organ-specific drug targeting
US7563882B2 (en) 2002-06-10 2009-07-21 University Of Rochester Polynucleotides encoding antibodies that bind to the C35 polypeptide
GB0214528D0 (en) 2002-06-24 2002-08-07 Univ Aberdeen Materials and methods for induction of immune tolerance
EP2314630A1 (en) 2002-08-12 2011-04-27 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Method of producing immunogenic lipopeptides comprising T-helper and Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) epitopes
CN101121754B (zh) 2002-08-12 2012-02-29 昆士兰医学研究所理事会 含有辅助t细胞和b细胞表位的新的免疫原性脂肽
TW200416043A (en) 2002-11-07 2004-09-01 Queensland Inst Med Res Epstein barr virus peptide epitopes, polyepitopes and delivery system therefor
US7491395B2 (en) 2002-11-20 2009-02-17 Bestewil Holding B.V. Compositions comprising antigen-complexes, method of making same as well as methods of using the antigen-complexes for vaccination
US20080139464A1 (en) 2003-05-30 2008-06-12 Ludwig Institute Of Cancer Research Isolated Ny-Eso-1 Peptides Which Bind To Hla Class II Molecules And Uses Thereof
JP2007500707A (ja) 2003-07-29 2007-01-18 リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ビアリールヘテロ環状のアミン、アミドおよび硫黄−含有化合物、並びに該化合物の製造方法および使用方法
EP1666056A1 (en) 2004-12-06 2006-06-07 Bestewil Holding B.V. Cancer vaccine vesicles
EP1850832B1 (en) 2005-02-07 2014-12-31 Lipotek PTY Ltd Adjuvanting material
FR2881746B1 (fr) * 2005-02-07 2007-04-13 Centre Nat Rech Scient Epitopes t cd4+des antigenes de latence de type i et ii du virus epstein-barr aptes a etre reconnus par la majorite des individus de la population caucasienne et leurs applications
MX2007009598A (es) 2005-02-08 2008-03-10 Queensland Inst Med Res Moleculas inmunogenicas.
GB0507003D0 (en) 2005-04-06 2005-05-11 Molmed Spa Therapeutic
US20090246211A1 (en) 2005-05-12 2009-10-01 Henri John T Molecular constructs suitable for targeted conjugates
CN100548377C (zh) 2005-07-18 2009-10-14 曾毅 含经修饰后的树突状细胞的疫苗组合物
US20090258917A1 (en) 2005-10-12 2009-10-15 Benjamin Pelcman Benzoxazoles Useful in the Treatment of Inflammation
JP4824389B2 (ja) 2005-10-28 2011-11-30 株式会社医学生物学研究所 エプスタイン−バールウイルス感染細胞を特異的に攻撃する細胞傷害性ｔ細胞エピトープペプチド及びその用途
WO2007065215A1 (en) 2005-12-06 2007-06-14 The Australian National University Treatment of epstein-barr virus-associated diseases
WO2007078879A2 (en) 2005-12-21 2007-07-12 Vaxinnate Corporation Lipopeptide compositions and methods of use thereof
FR2896162B1 (fr) 2006-01-13 2008-02-15 Sanofi Pasteur Sa Emulsion huile dans eau thermoreversible
US20090123488A1 (en) 2006-08-14 2009-05-14 Thymon, Llc Compositions and methods for the treatment and prophylaxis of Alzheimer's disease
US8309096B2 (en) 2007-01-15 2012-11-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Fusion protein
TW200902049A (en) 2007-01-15 2009-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Fusion protein
CA2681132C (en) 2007-03-26 2018-05-01 Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc Prame derived peptides and immunogenic compositions comprising these
WO2008151197A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 The Regents Of The University Of California Tumor-derived endogenous toll-like receptor 4 ligands
US20100266623A1 (en) 2008-07-07 2010-10-21 The University Of Melbourne Synthetic, self adjuvanting vaccines
EP2320882A4 (en) 2008-07-07 2014-12-31 Univ Melbourne SYNTHETIC VACCINE COMPONENT
WO2010028246A2 (en) 2008-09-05 2010-03-11 Id Biomedical Corporation Of Quebec Novel compositions and adjuvants
EP2346830B1 (en) 2008-09-15 2015-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2010115229A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 The University Of Melbourne Immunogenic composition and uses thereof
GB0917090D0 (en) 2009-09-29 2009-11-11 Ucl Biomedica Plc T-cell receptor
US9296698B2 (en) 2009-11-23 2016-03-29 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
EP2504330A1 (en) 2009-11-23 2012-10-03 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US20130045203A1 (en) 2010-03-02 2013-02-21 Emory University Uses of Noscapine and Derivatives in Subjects Diagnosed with FAP
WO2011119628A2 (en) 2010-03-23 2011-09-29 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for self-adjuvanting vaccines against microbes and tumors
US20130029358A1 (en) 2010-04-01 2013-01-31 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
WO2011156686A2 (en) 2010-06-11 2011-12-15 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Method for synthesizing a cyclic multivalent peptide using a thiol-mediated reaction
WO2012020215A1 (en) 2010-08-09 2012-02-16 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Amino- imidazolothiadiazoles for use as protein or lipid kinase inhibitors
DK2608806T3 (da) 2010-08-25 2018-01-29 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Epstein-barr-virusvaccine
US20140086888A1 (en) 2010-09-01 2014-03-27 Helen E. Heslop Ebv-specific cytotoxic t-lymphocytes for the treatment of locoregional nasopharyngeal carcinoma (npc)
CN103402539B (zh) 2010-09-14 2016-02-24 科学与工业研究委员会 一种用于产生对抗病原体的持久免疫和保护的合成免疫原
EP3213765B1 (en) 2010-09-20 2019-08-28 BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH Antigen-specific t cell receptors and t cell epitopes
DK2618842T3 (da) 2010-09-22 2019-07-01 Ena Therapeutics Pty Ltd Hidtil ukendt immunstimulerende fremgangsmåde
WO2012069188A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V Continuous flow processes for photoconjugation of high-molecular chemical entities
US9187534B2 (en) 2011-03-11 2015-11-17 Universite De Geneve Multi-epitopic vaccine
DK3138581T3 (en) * 2011-03-17 2019-04-15 Univ Birmingham REDIRECTED IMMUNTERY
CN103534235A (zh) 2011-05-13 2014-01-22 南洋理工大学 用于有机分子修饰的方法
US20120328660A1 (en) 2011-06-03 2012-12-27 Tsuji Takemasa Immunogenic compositions useful in provoking an integrated response to tumor antigens
GB201114051D0 (en) 2011-08-15 2011-09-28 Domainex Ltd Compounds and their uses
US10406248B2 (en) 2011-09-10 2019-09-10 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Molecular imaging of cancer cells in vivo
NL2007536C2 (en) 2011-10-05 2013-04-08 Academisch Ziekenhuis Leiden Lumc Adjuvant compound.
US10105435B2 (en) 2011-10-06 2018-10-23 Immunovaccine Technologies Inc. Liposome compositions comprising an adjuvant that activates or increases the activity of TLR2 and uses thereof
WO2013181597A2 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Synchem, Inc. Thiol-ene click chemistry for drug conjugates
US9861702B2 (en) 2012-10-22 2018-01-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Lipid-conjugated rhamnose for immune system recruitment and oncotherapy
KR102235870B1 (ko) 2012-12-06 2021-04-07 빅토리아 링크 엘티디 접합체 화합물
CN105555756B (zh) 2013-06-28 2018-12-07 奥克兰联合服务有限公司 氨基酸缀合物和肽缀合物及缀合方法
JP2018505152A (ja) 2014-12-23 2018-02-22 アン ブリンブル マーガレット アミノ酸複合体及びペプチド複合体ならびにそれらの使用
KR20180128915A (ko) 2016-02-26 2018-12-04 오클랜드 유니서비시즈 리미티드 아미노산 및 펩티드 접합체 및 접합 방법

Also Published As

Publication number Publication date
CA2971677A1 (en) 2016-06-30
IL252902A0 (en) 2017-08-31
US20180002373A1 (en) 2018-01-04
MX2017008406A (es) 2018-04-24
AU2015370479B2 (en) 2020-07-23
JP2018505152A (ja) 2018-02-22
AU2015370479A1 (en) 2017-07-06
BR112017013574A2 (pt) 2018-03-06
RU2017126206A3 (ru) 2019-04-22
CN107250103A (zh) 2017-10-13
US10253062B2 (en) 2019-04-09
AU2020256429A1 (en) 2020-11-12
US11014960B2 (en) 2021-05-25
KR20170094449A (ko) 2017-08-17
WO2016103192A1 (en) 2016-06-30
SG11201704962WA (en) 2017-07-28
EP3237374A1 (en) 2017-11-01
JP2021073199A (ja) 2021-05-13
US20190256552A1 (en) 2019-08-22
EP3237374A4 (en) 2018-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126206A (ru) Аминокислотные и пептидные конъюгаты и направления их использования
AU2020204382B2 (en) Amino diacids containing peptide modifiers
ES2957399T3 (es) Método de síntesis de péptidos
RU2018136778A (ru) Пролекарства цитотоксических лекарственных средств, содержащие ферментативно расщепляемые группы
CA3017926A1 (en) Methods for synthesizing .alpha.4.beta.7 peptide antagonists
AR097701A1 (es) Análogos de amilina
RU2009122582A (ru) Пэг-модифицированный эксендин или аналог эксендина и его композиции и применение
RU2018102358A (ru) Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов
JP2010520855A5 (ru)
CA2092075A1 (en) Peptide-based inhibitors of hiv replication
KR860004081A (ko) 폴리펩티드의 제조방법
RU2016130448A (ru) Пептидные дендримеры, содержащие фибриноген-связывающие пептиды
AU2021227413A1 (en) Anti-CD56 antibody-drug conjugates and their use in therapy
JP2018505152A5 (ru)
JP2022546806A (ja) 癌免疫療法
JP3057748B2 (ja) 細胞毒性ｔリンパ球の特異的誘導用合成ワクチン
PT87537B (pt) Processo para preparacao de peptidos ciclicos anticoagulantes
ITMI20091425A1 (it) Nuovi peptidi antipatogeni
CN103429269A (zh) 含有与聚阴离子多肽偶联的、衍生自cd4受体的肽的用于治疗艾滋病的新共轭分子
TW565572B (en) Bicyclic compounds, preparation thereof and use in pharmaceutical compositions
EP3271383A1 (en) Stapled peptides and uses thereof
FI95273B (fi) Menetelmä kipua lievittävien peptidien, niiden amidien ja suolojen valmistamiseksi
WO2016008946A1 (en) Novel compounds
EA200400603A1 (ru) Новые пептиды - аналоги гормона высвобождения гормона роста человека
PT92503B (pt) Processo para a preparacao de novos derivados peptidicos com accao anti-coagulante

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210906