RU2017123545A - Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения - Google Patents

Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017123545A
RU2017123545A RU2017123545A RU2017123545A RU2017123545A RU 2017123545 A RU2017123545 A RU 2017123545A RU 2017123545 A RU2017123545 A RU 2017123545A RU 2017123545 A RU2017123545 A RU 2017123545A RU 2017123545 A RU2017123545 A RU 2017123545A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
variable region
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2017123545A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2725819C2 (ru
RU2017123545A3 (ru
Inventor
Ренье Дж. БРЕНТДЖЕНС
Эрик Л. СМИТ
Чэн ЛЮ
Original Assignee
Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер
Еурека Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер, Еурека Терапьютикс, Инк. filed Critical Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер
Publication of RU2017123545A publication Critical patent/RU2017123545A/ru
Publication of RU2017123545A3 publication Critical patent/RU2017123545A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2725819C2 publication Critical patent/RU2725819C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G01N2333/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (404)

1. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77, 81, 85, 89, 93, 274, 286, 298, 310, 322, 334, 346 и 358, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D человека.
2. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, 70, 74, 78, 82, 86, 90, 94, 275, 287, 299, 311, 323, 335, 347 и 359, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D человека.
3. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77, 81, 85, 89, 93, 274, 286, 298, 310, 322, 334, 346 и 358; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, 70, 74, 78, 82, 86, 90, 94, 275, 287, 299, 311, 323, 335, 347 и 359, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D человека.
4. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(i) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 1, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 2;
(ii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 5, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 6;
(iii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 9, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 10;
(iv) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 13, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 14;
(v) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 17, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 18;
(vi) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 21, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 22;
(vii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 25, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 26;
(viii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 29, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 30;
(ix) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 33, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 34;
(x) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 37, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 38;
(xi) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 41, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 42;
(xii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 45, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 46;
(xiii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 49, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 50;
(xiv) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 53, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 54;
(xv) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 57, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 58;
(xvi) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 61, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 62;
(xvii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 65, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 66;
(xviii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 69, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 70;
(xix) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 73, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 74;
(xx) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 77, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 78;
(xxi) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 81, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 82;
(xxii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 85, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 86;
(xxiii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 89, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 90;
(xxiv) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 93, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 94;
(xxv) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 274, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 275;
(xxvi) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 286, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 287;
(xxvii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 298, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 299;
(xxviii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 310, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 311;
(xxix) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 322, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 323;
(xxx) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 334, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 335;
(xxxi) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 346, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 347; или
(xxxii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 358, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 359.
5. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-4, содержащее:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(iii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(iv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(v) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(vi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(vii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(viii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(ix) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(x) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(xi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(xii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(xiii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(xiv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(xv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(xvi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62;
(xvii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66;
(xviii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 69, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 70;
(xix) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 73, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 74;
(xx) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 77, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 78;
(xxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 81, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 82;
(xxii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 86;
(xxiii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90;
(xxiv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94;
(xxv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 274, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 275;
(xxvi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 286, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 287;
(xxvii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 298, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 299;
(xxviii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 310, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 311;
(xxix) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 322, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 323;
(xxx) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 334, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 335;
(xxxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 346, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 347; или
(xxxii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 358, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 359.
6. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77, 81, 85, 89, 93, 274, 286, 298, 310, 322, 334, 346 и 358, а также их консервативных модификаций, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D человека.
7. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, 70, 74, 78, 82, 86, 90, 94, 275, 287, 299, 311, 323, 335, 347 и 359, а также их консервативных модификаций, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D человека.
8. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, 69, 73, 77, 81, 85, 89, 93, 274, 286, 298, 310, 322, 334, 346 и 358, а также их консервативных модификаций; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, 70, 74, 78, 82, 86, 90, 94, 275, 287, 299, 311, 323, 335, 347 и 359, а также их консервативных модификаций,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D человека.
9. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3, отличающееся тем, что домены CDR3 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(i) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129, и ее консервативные модификации;
(ii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135, и ее консервативные модификации;
(iii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141, и ее консервативные модификации;
(iv) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147, и ее консервативные модификации;
(v) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153, и ее консервативные модификации;
(vi) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159, и ее консервативные модификации;
(vii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165, и ее консервативные модификации;
(viii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, и ее консервативные модификации;
(ix) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177, и ее консервативные модификации;
(x) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183, и ее консервативные модификации;
(xi) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189, и ее консервативные модификации;
(xii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 192, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 195, и ее консервативные модификации;
(xiii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 198, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 201, и ее консервативные модификации;
(xiv) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 204, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 207, и ее консервативные модификации;
(xv) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 210, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 213, и ее консервативные модификации;
(xvi) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219, и ее консервативные модификации;
(xvii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 222, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 225, и ее консервативные модификации;
(xviii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 228, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 231, и ее консервативные модификации;
(xix) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 234, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 237, и ее консервативные модификации;
(xx) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 240, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 243, и ее консервативные модификации;
(xxi) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 246, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 249, и ее консервативные модификации;
(xxii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 252, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 255, и ее консервативные модификации;
(xxiii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 258, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 261, и ее консервативные модификации;
(xxiv) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 264, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267, и ее консервативные модификации;
(xxv) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 270, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 273, и ее консервативные модификации;
(xxvi) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 282, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 285, и ее консервативные модификации;
(xxvii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 294, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 297, и ее консервативные модификации;
(xxviii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 305, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 308, и ее консервативные модификации;
(xxix) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 318, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 321, и ее консервативные модификации;
(xxx) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 330, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 333, и ее консервативные модификации;
(xxxi) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 342, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 345, и ее консервативные модификации; и
(xxxii) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 354, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 357, и ее консервативные модификации,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D.
10. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 9, отличающееся тем, что домены CDR2 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(i) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128, и ее консервативные модификации;
(ii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134, и ее консервативные модификации;
(iii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140, и ее консервативные модификации;
(iv) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146, и ее консервативные модификации;
(v) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152, и ее консервативные модификации;
(vi) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158, и ее консервативные модификации;
(vii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164, и ее консервативные модификации;
(viii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170, и ее консервативные модификации;
(ix) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176, и ее консервативные модификации;
(x) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182, и ее консервативные модификации;
(xi) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188, и ее консервативные модификации;
(xii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 191, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 194, и ее консервативные модификации;
(xiii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 197, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 200, и ее консервативные модификации;
(xiv) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 203, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 206, и ее консервативные модификации;
(xv) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 209, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 212, и ее консервативные модификации;
(xvi) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 218, и ее консервативные модификации;
(xvii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 221, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 224, и ее консервативные модификации;
(xviii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 227, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 230, и ее консервативные модификации;
(xix) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 233, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236, и ее консервативные модификации;
(xx) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 239, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 242, и ее консервативные модификации;
(xxi) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 245, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 248, и ее консервативные модификации;
(xxii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 251, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 254, и ее консервативные модификации;
(xxiii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 257, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 260, и ее консервативные модификации;
(xxiv) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 263, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 266, и ее консервативные модификации;
(xxv) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 269, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 272, и ее консервативные модификации;
(xxvi) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 281, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 284, и ее консервативные модификации;
(xxvii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 293, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 296, и ее консервативные модификации;
(xxviii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 304, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 307, и ее консервативные модификации;
(xxix) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 317, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 320, и ее консервативные модификации;
(xxx) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 329, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 332, и ее консервативные модификации;
(xxxi) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 341, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 344, и ее консервативные модификации; и
(xxxii) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 353, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 356, и ее консервативные модификации,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D.
11. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 9 или 10, отличающееся тем, что домены CDR1 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127, и ее консервативные модификации;
(ii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133, и ее консервативные модификации;
(iii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139, и ее консервативные модификации;
(iv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145, и ее консервативные модификации;
(v) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151, и ее консервативные модификации;
(vi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157, и ее консервативные модификации;
(vii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163, и ее консервативные модификации;
(viii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, и ее консервативные модификации;
(ix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175, и ее консервативные модификации;
(x) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181, и ее консервативные модификации;
(xi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187, и ее консервативные модификации;
(xii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 193, и ее консервативные модификации;
(xiii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 196, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 199, и ее консервативные модификации;
(xiv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 202, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 205, и ее консервативные модификации;
(xv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 208, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 211, и ее консервативные модификации;
(xvi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 214, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 217, и ее консервативные модификации;
(xvii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 223, и ее консервативные модификации;
(xviii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 226, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 229, и ее консервативные модификации;
(xix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 232, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235, и ее консервативные модификации;
(xx) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 238, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 241, и ее консервативные модификации;
(xxi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 244, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 247, и ее консервативные модификации;
(xxii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 250, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 253, и ее консервативные модификации;
(xxiii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 256, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 259, и ее консервативные модификации;
(xxiv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 262, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 265, и ее консервативные модификации;
(xxv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 271, и ее консервативные модификации;
(xxvi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 280, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 283, и ее консервативные модификации;
(xxvii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 292, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 295, и ее консервативные модификации;
(xxviii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 303, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 306, и ее консервативные модификации;
(xxix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 316, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 319, и ее консервативные модификации;
(xxx) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 328, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 331, и ее консервативные модификации;
(xxxi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 340, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 343, и ее консервативные модификации; и
(xxxii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 352, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 355, и ее консервативные модификации,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D.
12. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126;
(ii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132;
(iii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138;
(iv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144;
(v) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150;
(vi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156;
(vii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162;
(viii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168;
(ix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174;
(x) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180;
(xi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186;
(xii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 191; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 192;
(xiii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 196; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 197; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 198;
(xiv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 202; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 203; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 204;
(xv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 208; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 209; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 210;
(xvi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 214; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216;
(xvii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 221; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 222;
(xviii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 226; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 227; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 228;
(xix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 232; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 233; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 234;
(xx) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 238; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 239; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 240;
(xxi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 244; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 245; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 246;
(xxii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 250; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 251; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 252; и
(xxiii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 256; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 257; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 258;
(xxiv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 262; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 263; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 264;
(xxv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 269; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 270;
(xxvi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 280; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 281; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 282;
(xxvii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 292; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 293; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 294;
(xxviii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 303; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 304; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 305;
(xxix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 316; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 317; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 318;
(xxx) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 328; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 329; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 330;
(xxxi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 340; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 341; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 342; или
(xxxii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 352; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 353; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 354;
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D.
13. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(i) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130;
(ii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 135;
(iii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141;
(iv) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 146; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147;
(v) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153;
(vi) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159;
(vii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165;
(viii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 171;
(ix) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177;
(x) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183;
(xi) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189;
(xii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 193; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 194; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 195;
(xiii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 199; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 200; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 201;
(xiv) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 205; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 206; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 207;
(xv) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 211; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 212; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 213;
(xvi) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 217; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 218; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219;
(xvii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 223; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 224; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 225;
(xviii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 229; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 230; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 231;
(xix) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 237;
(xx) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 241; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 242; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 243;
(xxi) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 247; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 248; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 249;
(xxii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 253; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 254; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 255;
(xxiii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 259; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 250; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 261; или
(xxiv) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 265; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 266; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267;
(xxv) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 271; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 272; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 273;
(xxvi) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 283; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 284; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 285;
(xxvii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 295; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 296; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 297;
(xxviii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 306; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 307; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 308;
(xxix) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 319; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 320; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 321;
(xxx) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 331; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 332; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 333;
(xxxi) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 343; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 344; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 345; или
(xxxii) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 355; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 356; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 357,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с GPRC5D.
14. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129;
(ii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135;
(iii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141;
(iv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147;
(v) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153;
(vi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159;
(vii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165;
(viii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171;
(ix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177;
(x) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183;
(xi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189;
(xii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 191; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 192; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 193; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 194; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 195;
(xiii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 196; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 197; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 198; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 199; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 200; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 201;
(xiv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 202; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 203; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 204; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 205; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 206; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 207;
(xv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 208; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 209; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 210; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 211; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 212; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 213;
(xvi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 214; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 215; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 216; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 217; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 218; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 219;
(xvii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 220; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 221; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 222; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 223; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 224; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 225;
(xviii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 226; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 227; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 228; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 229; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 230; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 231;
(xix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 232; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 233; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 234; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 235; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 236; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 237;
(xx) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 238; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 239; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 240; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 241; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 242; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 243;
(xxi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 244; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 245; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 246; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 247; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 248; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 249;
(xxii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 250; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 251; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 252; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 253; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 254; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 255;
(xxiii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 256; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 257; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 258; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 259; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 260; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 261;
(xxiv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 262; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 263; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 264; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 265; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 266; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 267;
(xxv) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 268; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 269; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 270; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 271; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 272; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 273;
(xxvi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 280; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 281; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 282; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 283; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 284; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 285;
(xxvii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 292; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 293; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 294; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 295; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 296; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 297;
(xxviii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 303; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 304; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 305; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 306; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 307; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 308;
(xxix) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 316; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 317; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 318; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 319; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 320; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 321;
(xxx) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 328; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 329; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 330; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 331; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 332; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 333;
(xxxi) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 340; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 341; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 342; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 343; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 344; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 345; или
(xxxii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 352; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 353; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 354; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 355; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 356; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 357.
15. Выделенное анти-GPRC5D антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 9-14, отличающееся тем, что одна или более из последовательностей CDR имеет до примерно 5 аминокислотных замен.
16. Выделенное анти-GPRC5D антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 9-15, отличающееся тем, что одна или более из последовательностей CDR имеет до примерно 3 аминокислотных замен.
17. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, перекрестно конкурирующее за связывание с GPRC5D человека с выделенным антителом, или его антигенсвязывающим фрагментом, по любому из пп. 1-16.
18. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с тем же эпитопом на GPRC5D человека, что и выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-16.
19. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, перекрестно конкурирующее за связывание с GPRC5D человека с эталонным антителом, или его эталонным антигенсвязывающим фрагментом, содержащим:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(iii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(iv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(v) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(vi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(vii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(viii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(ix) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(x) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(xi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(xii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(xiii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(xiv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(xv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(xvi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62;
(xvii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66;
(xviii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 69, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 70;
(xix) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 73, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 74;
(xx) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 77, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 78;
(xxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 81, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 82;
(xxii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 86;
(xxiii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90;
(xxiv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94;
(xxv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 274, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 275;
(xxvi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 286, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 287;
(xxvii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 298, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 299;
(xviii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 310, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 311;
(xxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 322, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 323;
(xx) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 334, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 335;
(xxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 346, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 347; или
(xxii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 358, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 359.
20. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с тем же эпитопом на GPRC5D человека, что и эталонное антитело, или его эталонный антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(iii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(iv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(v) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(vi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(vii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(viii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(ix) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(x) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(xi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(xii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(xiii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(xiv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(xv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(xvi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62;
(xvii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66;
(xviii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 69, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 70;
(xix) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 73, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 74;
(xx) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 77, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 78;
(xxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 81, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 82;
(xxii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 86;
(xxiii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90;
(xxiv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94;
(xxv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 274, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 275;
(xxvi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 286, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 287;
(xxvii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 298, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 299;
(xviii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 310, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 311;
(xxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 322, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 323;
(xx) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 334, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 335;
(xxi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 346, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 347; или
(xxii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 358, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 359.
21. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом GPRC5D содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 97.
22. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с одной, двумя, тремя или четырьмя областями эпитопа, выбранными из группы, состоящей из области эпитопа в N-концевой области, содержащей аминокислоты 1-27 из SEQ ID NO: 97, области эпитопа в области ECL1, содержащей аминокислоты 85-93 из SEQ ID NO: 97, области эпитопа в области ECL2, содержащей аминокислоты 145-167 из SEQ ID NO: 97, и области эпитопа в области ECL3, содержащей аминокислоты 226-239 из SEQ ID NO: 97.
23. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 16-23 из SEQ ID NO: 97.
24. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 15-23 из SEQ ID NO: 97.
25. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 16-25 из SEQ ID NO: 97.
26. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 10-17 из SEQ ID NO: 97.
27. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 5-17 из SEQ ID NO: 97.
28. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 85-95 из SEQ ID NO: 97.
29. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 157-164 из SEQ ID NO: 97.
30. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 157-167 из SEQ ID NO: 97.
31. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 230-237 из SEQ ID NO: 97.
32. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 229-237 из SEQ ID NO: 97.
33. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 230-243 из SEQ ID NO: 97.
34. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 227-237 из SEQ ID NO: 97.
35. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 100-123, 276, 288, 300, 312, 324, 336, 348 и 360.
36. Выделенное анти-GPRC5D scFv антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, вариабельную область тяжелой цепи, пептидный линкер, а также His-метку и HA-метку, при этом His-метка и HA-метка содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 379.
37. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-36, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с GPRC5D человека с аффинностью связывания (Kd), составляющей от примерно 1×10-9 M до примерно 1×10-8 M.
38. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-37, содержащее человеческую каркасную область вариабельной области антитела.
39. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-37, которое представляет собой полностью человеческое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
40. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-37, которое представляет собой химерное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
41. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-37, которое представляет собой гуманизированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
42. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-41, отличающееся тем, что антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой Fab, Fab', F(ab')2, Fv или одноцепочечный Fv (scFv) фрагмент.
43. Композиция, содержащая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-42 и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-42, связанное с терапевтическим средством.
45. Иммуноконъюгат по п. 44, в котором указанное терапевтическое средство представляет собой лекарственное средство, цитотоксин или радиоактивный изотоп.
46. Композиция, содержащая иммуноконъюгат по п. 44 или 45 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Биспецифичная молекула, содержащая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-42, связанное со вторым функциональным фрагментом.
48. Биспецифичная молекула по п. 47, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет иную специфичность связывания, чем указанное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
49. Биспецифичная молекула по п. 48, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет специфичность связывания для иммунной клетки.
50. Биспецифичная молекула по п. 48, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет специфичность связывания для CD3.
51. Композиция, содержащая биспецифичную молекулу по п. 47, 48, 49 или 50 и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-42.
53. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 52.
54. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 53.
55. Способ обнаружения GPRC5D в целой клетке или ткани, включающий:
приведение в контакт клетки или ткани с антителом, или его антигенсвязывающим фрагментом, по любому из пп. 1-42, при этом указанное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит детектируемую метку; и
определение количества меченого антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, связанного с указанной клеткой или тканью, путем измерения количества детектируемой метки, связанной с указанной клеткой или тканью, при этом количество связанного антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, является показателем количества GPRC5D в указанной клетке или ткани.
56. Способ лечения опухоли у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-42 субъекту, в результате чего индуцируется гибель опухолевых клеток у субъекта.
57. Способ по п. 56, приводящий к уменьшению количества опухолевых клеток.
58. Способ по п. 56, приводящий к уменьшению размера опухоли.
59. Способ по п. 56, приводящий к уничтожению опухоли у субъекта.
60. Способ по любому из пп. 56-59, при этом опухоль представляет собой множественную миелому или макроглобулинемию Вальденстрема.
61. Способ по п. 60, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
62. Способ по любому из пп. 56-61, при этом субъект является человеком.
63. Применение антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-42 для лечения опухоли.
64. Применение по п. 63, при этом опухоль представляет собой множественную миелому или макроглобулинемию Вальденстрема.
65. Применение по п. 63 или 64, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
66. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-42, предназначенное для лечения опухоли у субъекта.
67. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 66, при этом опухоль представляет собой множественную миелому или макроглобулинемию Вальденстрема.
68. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 66 или 67, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
69. Набор для лечения опухоли, включающий антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-42.
70. Набор по п. 69, дополнительно включающий письменные инструкции по применению антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, для лечения субъекта, имеющего опухоль.
71. Набор по п. 69 или 70, при этом опухоль представляет собой множественную миелому или макроглобулинемию Вальденстрема.
72. Набор по пп. 69, 70 или 71, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
RU2017123545A 2014-12-05 2015-12-04 Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения RU2725819C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462088228P 2014-12-05 2014-12-05
US62/088,228 2014-12-05
PCT/US2015/064122 WO2016090329A2 (en) 2014-12-05 2015-12-04 Antibodies targeting g-protein coupled receptor and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020120613A Division RU2020120613A (ru) 2014-12-05 2015-12-04 Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017123545A true RU2017123545A (ru) 2019-01-14
RU2017123545A3 RU2017123545A3 (ru) 2019-12-11
RU2725819C2 RU2725819C2 (ru) 2020-07-06

Family

ID=56092679

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017123545A RU2725819C2 (ru) 2014-12-05 2015-12-04 Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
RU2020120613A RU2020120613A (ru) 2014-12-05 2015-12-04 Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020120613A RU2020120613A (ru) 2014-12-05 2015-12-04 Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (4) US10590196B2 (ru)
EP (1) EP3227324A4 (ru)
JP (6) JP6753851B2 (ru)
KR (2) KR20230159637A (ru)
CN (3) CN113429484A (ru)
AU (3) AU2015357535B2 (ru)
BR (1) BR112017011932A8 (ru)
CA (1) CA2969886A1 (ru)
HK (1) HK1243955A1 (ru)
IL (3) IL307767A (ru)
MX (3) MX2017007247A (ru)
MY (1) MY195115A (ru)
PH (1) PH12017501039A1 (ru)
RU (2) RU2725819C2 (ru)
SA (1) SA517381664B1 (ru)
SG (2) SG10201913937QA (ru)
WO (1) WO2016090329A2 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10202007326QA (en) 2014-12-05 2020-08-28 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeric antigen receptors targeting g-protein coupled receptor and uses thereof
SG10201913245UA (en) 2015-10-23 2020-02-27 Eureka Therapeutics Inc Antibody/t-cell receptor chimeric constructs and uses thereof
TWI781108B (zh) * 2016-07-20 2022-10-21 比利時商健生藥品公司 抗ｇｐｒｃ５ｄ抗體、結合ｇｐｒｃ５ｄ與ｃｄ３之雙特異性抗原結合分子及其用途
AU2018218753A1 (en) 2017-02-07 2019-09-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Anti-GPRC5D antibody and molecule containing same
US11965021B2 (en) 2017-04-26 2024-04-23 Eureka Therapeutics, Inc. Cells expressing chimeric activating receptors and chimeric stimulating receptors and uses thereof
MX2020001490A (es) 2017-08-09 2020-08-06 Juno Therapeutics Inc Metodos para producir composiciones de celulas geneticamente modificadas y composiciones relacionadas.
JP2020530294A (ja) 2017-08-09 2020-10-22 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 遺伝子操作された細胞を調製するための方法および組成物
WO2019051335A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Juno Therapeutics, Inc. METHODS OF IDENTIFYING CELLULAR CHARACTERISTICS RELATED TO RESPONSES ASSOCIATED WITH CELL THERAPY
US20210254000A1 (en) 2017-11-01 2021-08-19 Juno Therapeutics, Inc. Process for producing a t cell composition
CN111542596A (zh) 2017-11-01 2020-08-14 朱诺治疗学股份有限公司 产生工程化细胞的治疗性组合物的方法
US11564946B2 (en) 2017-11-01 2023-01-31 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
WO2019089858A2 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy
MA51210A (fr) 2017-12-01 2020-10-07 Juno Therapeutics Inc Procédés de dosage et de modulation de cellules génétiquement modifiées
BR112020011215A2 (pt) 2017-12-08 2020-11-17 Juno Therapeutics Inc processo para a produção de uma composição de células t modificadas
AU2018379091A1 (en) 2017-12-08 2020-06-25 Juno Therapeutics, Inc. Serum-free media formulation for culturing cells and methods of use thereof
CN112203680A (zh) 2017-12-08 2021-01-08 朱诺治疗学股份有限公司 用于细胞疗法的表型标记和相关方法
TWI829667B (zh) * 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
EP3774919A4 (en) * 2018-03-30 2021-12-29 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting cd22 and uses thereof
US20210060071A1 (en) * 2018-04-27 2021-03-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric Antigen Receptor T Regulatory Cells for the Treatment of Atherosclerosis
MX2021001523A (es) 2018-08-09 2021-05-27 Juno Therapeutics Inc Procesos para generar células modificadas y composiciones de las mismas.
MX2021001519A (es) 2018-08-09 2021-05-27 Juno Therapeutics Inc Metodos para valorar acidos nucleicos integrados.
KR20210098450A (ko) 2018-10-31 2021-08-10 주노 테라퓨틱스 게엠베하 세포의 선택 및 자극을 위한 방법 및 이를 위한 장치
AU2019374103A1 (en) 2018-11-01 2021-05-20 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)
SG11202105502RA (en) 2018-11-30 2021-06-29 Juno Therapeutics Inc Methods for treatment using adoptive cell therapy
WO2020223571A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified cd247 locus, related polynucleotides and methods
AU2020265741A1 (en) 2019-05-01 2021-11-25 Editas Medicine, Inc. Cells expressing a recombinant receptor from a modified TGFBR2 Locus, related polynucleotides and methods
AU2020293230A1 (en) 2019-06-12 2022-01-27 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a cell-mediated cytotoxic therapy and an inhibitor of a prosurvival BCL2 family protein
AU2020290579A1 (en) * 2019-06-14 2021-12-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against MUC1 and methods of use thereof
AU2020298572A1 (en) 2019-07-02 2021-11-18 Fred Hutchinson Cancer Center Recombinant Ad35 vectors and related gene therapy improvements
BR112022001460A2 (pt) 2019-07-31 2022-03-22 Hoffmann La Roche Moléculas de ligação ao antígeno biespecíficas, um ou mais polinucleotídeos isolados, célula hospedeira, método para produzir uma molécula de ligação ao antígeno biespecífica e para tratar uma doença em um indivíduo, composição farmacêutica, uso da molécula de ligação ao antígeno biespecífica e invenção
CN114174338A (zh) 2019-07-31 2022-03-11 豪夫迈·罗氏有限公司 与gprc5d结合的抗体
WO2021035194A1 (en) 2019-08-22 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods
AU2020377043A1 (en) 2019-10-30 2022-06-02 Juno Therapeutics Gmbh Cell selection and/or stimulation devices and methods of use
JP2023504736A (ja) * 2019-12-06 2023-02-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｇｐｒｃ５ｄ標的結合ドメインに対する抗イディオタイプ抗体ならびに関連する組成物および方法
JP2023512209A (ja) 2020-01-28 2023-03-24 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｔ細胞形質導入のための方法
EP4150640A1 (en) 2020-05-13 2023-03-22 Juno Therapeutics, Inc. Methods of identifying features associated with clinical response and uses thereof
KR20230042283A (ko) 2020-06-26 2023-03-28 주노 테라퓨틱스 게엠베하 재조합 수용체를 조건부로 발현하는 조작된 ｔ 세포, 관련된 폴리뉴클레오티드 및 방법
WO2022098787A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods
WO2022148370A1 (en) * 2021-01-05 2022-07-14 Lanova Medicines Development Co., Ltd. Anti-gprc5d monoclonal antibodies and uses thereof
IL304052A (en) * 2021-01-05 2023-08-01 Lanova Medicines Dev Co Ltd ANTI-GPRC5D MONOCLONAL ANTIBODIES AND THEIR USES
BR112023016121A2 (pt) 2021-02-16 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorpo triespecífico que direciona bcma, gprc5d e cd3
JP2024509853A (ja) 2021-03-03 2024-03-05 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｔ細胞療法およびｄｇｋ阻害剤の組合せ
US20240168012A1 (en) 2021-03-22 2024-05-23 Juno Therapeutics, Inc. Methods of determining potency of a therapeutic cell composition
JP2024511420A (ja) 2021-03-22 2024-03-13 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド ウイルスベクター粒子の効力を評価する方法
WO2022234009A2 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Juno Therapeutics Gmbh Methods for stimulating and transducing t cells
WO2022247804A1 (zh) * 2021-05-23 2022-12-01 上海祥耀生物科技有限责任公司 抗gprc5d抗体、其制备方法与用途
CN118159565A (zh) * 2021-11-05 2024-06-07 正大天晴药业集团股份有限公司 结合gprc5d的抗体及其用途
TW202334238A (zh) 2021-11-30 2023-09-01 日商第一三共股份有限公司 蛋白酶分解性遮蔽抗體
WO2023125728A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 康源博创生物科技(北京)有限公司 抗gprc5d抗体及其应用
WO2023131328A1 (zh) * 2022-01-10 2023-07-13 南京维立志博生物科技有限公司 一种抗体及其用途
WO2023147515A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Juno Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing cellular compositions
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2023220655A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Celgene Corporation Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy
WO2023230581A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Methods of manufacturing t cell therapies
WO2023227062A1 (en) * 2022-05-27 2023-11-30 Antengene (Hangzhou) Biologics Co., Ltd. Novel anti-gprc5d antibodies, bispecific antigen binding molecules that bind gprc5d and cd3, and uses thereof
WO2024007020A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Indapta Therapeutics, Inc. Combination of engineered natural killer (nk) cells and antibody therapy and related methods
WO2024017326A1 (zh) * 2022-07-21 2024-01-25 山东先声生物制药有限公司 抗gprc5d纳米抗体及其应用
WO2024031091A2 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma
WO2024054944A1 (en) 2022-09-08 2024-03-14 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing
WO2024100604A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Juno Therapeutics Gmbh Methods for manufacturing engineered immune cells
WO2024102954A1 (en) 2022-11-10 2024-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Activation induced clipping system (aics)

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
JPS6412935A (en) 1987-07-02 1989-01-17 Mitsubishi Electric Corp Constant-speed travel device for vehicle
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
CN1101854C (zh) * 1994-08-11 2003-02-19 武田药品工业株式会社 G蛋白偶联受体蛋白质及其产生方法和用途
CN1824777A (zh) * 1999-09-24 2006-08-30 索尔瓦药物有限公司 新的人g蛋白偶联受体
US6436703B1 (en) 2000-03-31 2002-08-20 Hyseq, Inc. Nucleic acids and polypeptides
US20030207288A1 (en) * 2001-08-20 2003-11-06 Lewin David A. GPCR-like retinoic acid-induced gene 1 protein and nucleic acid
WO2003055507A1 (fr) * 2001-12-27 2003-07-10 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Medicaments contre l'anorexie ou des affections liees au mode de vie et procede de recherche systematique de ces medicaments
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
ES2388280T3 (es) * 2002-12-20 2012-10-11 Abbott Biotherapeutics Corp. Anticuerpos que reaccionan frente a GPR64 y utilización de los mismos
BRPI0407446A (pt) * 2003-02-13 2006-01-31 Pharmacia Corp Anticorpos para c-met para o tratamento de cânceres
WO2005019258A2 (en) * 2003-08-11 2005-03-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
TW200815474A (en) * 2006-08-03 2008-04-01 Astrazeneca Ab Antibodies alphaVbeta6 and uses thereof
US9512236B2 (en) * 2006-12-19 2016-12-06 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against GPCRS and polypeptides comprising the same for the treatment of GPCR-related diseases and disorders
EP3357338A1 (en) 2007-03-30 2018-08-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes
CA2699394C (en) * 2007-09-17 2020-03-24 The Regents Of The University Of California Internalizing human monoclonal antibodies targeting prostate cancer cells in situ
WO2009051633A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Gpcr crystalization method using an antibody
CA2703667C (en) 2007-10-25 2015-12-29 Lawrence M. Kauvar Anti-rsv g protein antibodies
PT2242773T (pt) 2008-02-11 2017-09-15 Cure Tech Ltd Anticorpos monoclonais para o tratamento de tumores
US9217032B2 (en) * 2010-01-08 2015-12-22 Les Laboratoires Servier Methods for treating colorectal cancer
AU2011282423B2 (en) * 2010-07-22 2015-05-14 Schrader, Sabariah Cross-protective pathogen protection, methods and compositions thereof
KR20230133410A (ko) 2010-12-09 2023-09-19 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 암을 치료하기 위한 키메릭 항원 수용체 변형 t 세포의 용도
US9833476B2 (en) 2011-08-31 2017-12-05 The Trustees Of Dartmouth College NKP30 receptor targeted therapeutics
CN103483452B (zh) 2012-06-12 2021-08-13 上海细胞治疗集团有限公司 双信号独立的嵌合抗原受体及其用途
WO2014087010A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Ablynx N.V. IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE
JO3519B1 (ar) * 2013-01-25 2020-07-05 Amgen Inc تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3
PL2956175T3 (pl) 2013-02-15 2018-05-30 The Regents Of The University Of California Chimeryczny receptor antygenowy i sposoby jego zastosowania
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US9890393B2 (en) 2013-05-29 2018-02-13 Cellectis Methods for engineering T cells for immunotherapy by using RNA-guided CAS nuclease system
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
AU2015283704A1 (en) * 2014-07-01 2016-12-15 Pfizer Inc. Bispecific heterodimeric diabodies and uses thereof
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
SG10202007326QA (en) * 2014-12-05 2020-08-28 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeric antigen receptors targeting g-protein coupled receptor and uses thereof
SG10201913245UA (en) * 2015-10-23 2020-02-27 Eureka Therapeutics Inc Antibody/t-cell receptor chimeric constructs and uses thereof
JP7208010B2 (ja) 2016-03-29 2023-01-18 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア 癌を標的とするキメラ抗原受容体
US11768203B2 (en) * 2016-03-31 2023-09-26 University Of Southern California Highly sensitive and specific luciferase based reporter assay for antigen detection
AU2019374103A1 (en) * 2018-11-01 2021-05-20 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018504890A (ja) 2018-02-22
SG10201913937QA (en) 2020-03-30
RU2725819C2 (ru) 2020-07-06
RU2017123545A3 (ru) 2019-12-11
WO2016090329A3 (en) 2016-07-28
IL307767A (en) 2023-12-01
SG11201704552TA (en) 2017-07-28
MX2022009463A (es) 2022-09-05
US20200123249A1 (en) 2020-04-23
BR112017011932A8 (pt) 2022-11-08
US20180118822A1 (en) 2018-05-03
MY195115A (en) 2023-01-10
HK1243955A1 (zh) 2018-07-27
JP2022103382A (ja) 2022-07-07
BR112017011932A2 (pt) 2018-01-16
US20200123250A1 (en) 2020-04-23
NZ732567A (en) 2023-10-27
JP2024053016A (ja) 2024-04-12
MX2022001878A (es) 2022-03-11
US20240076370A1 (en) 2024-03-07
JP7027482B2 (ja) 2022-03-01
CN107206077A (zh) 2017-09-26
CN113429484A (zh) 2021-09-24
US10590196B2 (en) 2020-03-17
AU2020217320A1 (en) 2020-08-27
SA517381664B1 (ar) 2021-12-27
JP6753851B2 (ja) 2020-09-09
US11566071B2 (en) 2023-01-31
JP2020120684A (ja) 2020-08-13
EP3227324A4 (en) 2018-08-29
IL285101B1 (en) 2023-11-01
KR102602417B1 (ko) 2023-11-16
PH12017501039A1 (en) 2018-03-05
CA2969886A1 (en) 2016-06-09
EP3227324A2 (en) 2017-10-11
MX2017007247A (es) 2018-01-25
AU2015357535A1 (en) 2017-06-29
AU2015357535B2 (en) 2020-05-14
JP2020191900A (ja) 2020-12-03
IL285101B2 (en) 2024-03-01
IL252646B (en) 2021-08-31
CN113429482A (zh) 2021-09-24
KR20230159637A (ko) 2023-11-21
WO2016090329A2 (en) 2016-06-09
KR20170108945A (ko) 2017-09-27
RU2020120613A (ru) 2021-12-06
IL285101A (en) 2021-08-31
JP2022044638A (ja) 2022-03-17
IL252646A0 (en) 2017-07-31
AU2023270242A1 (en) 2023-12-14
CN107206077B (zh) 2021-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017123545A (ru) Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
JP2018504890A5 (ru)
RU2017123549A (ru) Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
IL295295A (en) Antibodies against fcrl5 and methods of their use
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
RU2012112829A (ru) Анти-gitr-антитела
US20170349668A1 (en) Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody contructs
RU2016150370A (ru) Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3
RU2015147286A (ru) Специфические связывающие агенты против в7-н1
JP2011526785A5 (ru)
JP2012509881A5 (ru)
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
JP2013535191A5 (ru)
CA2837473A1 (en) Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising .beta.-klotho and an fgf receptor
HRP20160702T1 (hr) Protutijela protiv proliferirajućeg inducirajućeg liganda (april)
RU2009107494A (ru) АНТИТЕЛА К ErbB2
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
KR20140018905A (ko) 신규 조절제 및 용법
JP2014509835A5 (ru)
PE20120835A1 (es) Anticuerpos anti-tnf-alfa y sus usos
RU2012137380A (ru) Моноклональные антитела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи
RU2016117053A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения
RU2019122648A (ru) Кристаллическая структура гремлин-1 и ингибирующее антитело
RU2009137784A (ru) Человеческое опухолеспецифическое моноклональное антитело

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20210324