JP2020120684A - Gタンパク質共役受容体を標的化する抗体および使用の方法 - Google Patents
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Abstract
Description
される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xx)配列番号77によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号78によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxi)配列番号81によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号82によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxii)配列番号85によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号86によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxiii)配列番号89によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号90によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxiv)配列番号93によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号94によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxv)配列番号274によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号275によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxvi)配列番号286によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号287によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxvii)配列番号298によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号299によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxviii)配列番号310によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号311によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxix)配列番号322によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号323によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxx)配列番号334によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号335によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxxi)配列番号346によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号347によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは(xxxii)配列番号358によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号359によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域からなる群から選択される、抗体またはその抗原結合性断片を提供し、抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトGPRC5Dに特異的に結合する。
(i)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(ii)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(iii)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(iv)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(v)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(vi)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(vii)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(viii)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(ix)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(x)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xi)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xii)配列番号192で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号195で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xiii)配列番号198で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号201で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xiv)配列番号204で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号207で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xv)配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xvi)配列番号216で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号219で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xvii)配列番号222で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号225で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xviii)配列番号228で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号231で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xix)配列番号234で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号237で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xx)配列番号240で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号243で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxi)配列番号246で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号249で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxii)配列番号252で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号255で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxiii)配列番号258で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号261で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxiv)配列番号264で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号267で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxv)配列番号270で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号273で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxvi)配列番号282で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号285で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxvii)配列番号294で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号297で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxviii)配列番号305で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号308で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxix)配列番号318で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号321で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxx)配列番号330で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号333で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxxi)配列番号342で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号345で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxxii)配列番号354で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;および配列番号357で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3その保存的改変とからなる群から選択され、GPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片も提供する。
(i)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(ii)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(iii)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(iv)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(v)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(vi)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(vii)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(viii)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(ix)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(x)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xi)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xii)配列番号191で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号194で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xiii)配列番号197で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号200で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xiv)配列番号203で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号206で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xv)配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;(xvi)配列番号215で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号218で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xvii)配列番号221で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号224で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xviii)配列番号227で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号230で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xix)配列番号233で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号236で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xx)配列番号239で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号242で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxi)配列番号245で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号248で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxii)配列番号251で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号254で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxiii)配列番号257で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号260で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxiv)配列番号263で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号266で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxv)配列番号269で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号272で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxvi)配列番号281で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号284で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxvii)配列番号293で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号296で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxviii)配列番号304で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号307で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxix)配列番号317で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号320で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxx)配列番号329で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号332で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxxi)配列番号341で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号344で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxxii)配列番号353で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;および配列番号356で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と
からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性断片は、GPRC5Dに特異的に結合する。
(i)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(ii)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(iii)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(iv)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(v)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(vi)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(vii)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(viii)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(ix)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(x)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xi)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xii)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号193で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xiii)配列番号196で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号199で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xiv)配列番号202で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号205で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xv)配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xvi)配列番号214で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号217で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xvii)配列番号220で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号223で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xviii)配列番号226で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号229で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xix)配列番号232で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号235で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xx)配列番号238で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号241で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxi)配列番号244で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号247で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxii)配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号253で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxiii)配列番号256で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号259で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxiv)配列番号262で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号265で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxv)配列番号268で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号271で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxvi)配列番号280で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号283で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxvii)配列番号292で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号295で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxviii)配列番号303で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号306で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxix)配列番号316で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号319で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxx)配列番号328で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号331で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxxi)配列番号340で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号343で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxxii)配列番号352で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;および配列番号355で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と
からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性断片は、GPRC5Dに特異的に結合する。
(i)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(ii)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iii)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(v)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(vi)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(vii)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(viii)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(ix)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(x)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xi)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xii)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1配列番号191で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号192で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xiii)配列番号196で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号197で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号198で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xiv)配列番号202で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号203で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号204で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xv)配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xvi)配列番号214で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号215で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号216で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xvii)配列番号220で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号221で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号222で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xviii)配列番号226で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号227で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号228で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xix)配列番号232で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号233で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号234で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xx)配列番号238で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号239で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号240で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxi)配列番号244で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号245で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号246で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxii)配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号251で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号252で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;および(xxiii)配列番号256で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号257で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号258で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxiv)配列番号262で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号263で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号264で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxv)配列番号268で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号269で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号270で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxvi)配列番号280で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号281で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号282で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxvii)配列番号292で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号293で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号294で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxviii)配列番号303で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号304で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号305で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxix)配列番号316で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号317で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号318で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxx)配列番号328で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号329で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号330で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxxi)配列番号340で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号341で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号342で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;あるいは
(xxxii)配列番号352で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号353で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号354で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供し、当該抗体またはその抗原結合性断片はGPRC5Dに特異的に結合する。
(i)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ii)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iii)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(v)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vi)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vii)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(viii)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ix)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(x)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xi)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xii)配列番号193で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号194で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号195で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiii)配列番号199で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号200で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号201で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiv)配列番号205で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号206で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号207で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xv)配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvi)配列番号217で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号218で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号219で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvii)配列番号223で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号224で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号225で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xviii)配列番号229で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号230で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号231で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xix)配列番号235で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号236で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号237で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xx)配列番号241で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号242で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号243で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxi)配列番号247で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号248で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号249で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxii)配列番号253で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号254で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号255で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxiii)配列番号259で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号261で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(xxiv)配列番号265で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号266で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号267で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxv)配列番号271で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号272で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号273で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxvi)配列番号283で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号284で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号285で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxvii)配列番号295で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号296で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号297で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxviii)配列番号306で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号307で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号308で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxix)配列番号319で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号320で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号321で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxx)配列番号331で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号332で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号333で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxxi)配列番号343で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号344で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号345で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(xxxii)配列番号355で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号356で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号357で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供し、当該抗体またはその抗原結合性断片はGPRC5Dに特異的に結合する。
(i)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ii)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iii)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(v)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vi)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vii)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(viii)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ix)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(x)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xi)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xii)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号191で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号192で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号193で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号194で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号195で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiii)配列番号196で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号197で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号198で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号199で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号200で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号201で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiv)配列番号202で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号203で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号204で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号205で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号206で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号207で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xv)配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvi)配列番号214で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号215で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号216で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号217で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号218で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号219で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvii)配列番号220で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号221で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号222で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号223で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号224で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号225で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xviii)配列番号226で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号227で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号228で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号229で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号230で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号231で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xix)配列番号232で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号233で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号234で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号235で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号236で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号237で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xx)配列番号238で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号239で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号240で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号241で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号242で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号243で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxi)配列番号244で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号245で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号246で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号247で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号248で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号249で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxii)配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号251で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号252で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号253で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号254で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号255で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxiii)配列番号256で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号257で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号258で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号259で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号260で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号261で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxiv)配列番号262で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号263で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号264で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号265で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号266で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号267で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxv)配列番号268で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号269で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号270で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号271で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号272で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号273で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;(xxvi)配列番号280で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号281で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号282で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号283で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号284で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号285で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxvii)配列番号292で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号293で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号294で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号295で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号296で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号297で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxviii)配列番号303で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号304で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号305で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号306で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号307で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号308で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxix)配列番号316で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号317で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号318で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号319で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号320で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号321で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxx)配列番号328で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号329で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号330で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号331で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号332で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号333で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxxi)配列番号340で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号341で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号342で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号343で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号344で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号345で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(xxxii)配列番号352で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号353で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号354で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号355で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号356で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号357で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片も提供する。
変領域、および配列番号86によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxiii)配列番号89によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号90によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxiv)配列番号93によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号94によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxv)配列番号274によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号275によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxvi)配列番号286によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号287によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxvii)配列番号298によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号299によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xviii)配列番号310によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号311によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxi)配列番号322によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号323によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xx)配列番号334によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号335によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxi)配列番号346によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号347によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは(xxii)配列番号358によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号359によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と、ヒトGPRC5Dへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
84年);「Animal Cell Culture」(R. I. Freshney編、1987年);「Methods
in Enzymology」(Academic Press, Inc.);「Current Protocols in Molecular Biology」(F. M. Ausubelら編、1987年、および定期的更新);「PCR: The Polymerase Chain Reaction」、(Mullisら編、1994年);「A Practical Guide
to Molecular Cloning」(Perbal Bernard V.、1988年);「Phage Display:
A Laboratory Manual」(Barbasら、2001年)において、より詳細に記載されている。これらの参考文献、および、製造者の説明書を含めた、当業者に広範に知られており、信頼されている標準のプロトコールを含有する他の参考文献は、その内容がこれによって参照により本開示の一部として組み込まれる。
定義
GGTGGAGGTGGATCAGGTGGAGGTGGATCTGGTGGAGGTGGATCT[配列番号364]。
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA[配列番号98]
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc[配列番号99]
PCPRCP[配列番号376]を有するアミノ酸を含む。
通り、VHをコードする配列およびVLをコードする配列を含む核酸から発現させることができる。米国特許第5,091,513号、同第5,132,405号および同第4,956,778号;ならびに米国特許公開第20050196754号および同第20050196754号も参照されたい。阻害活性を有するアンタゴニスト性scFvが記載されている(例えば、Zhaoら、Hyrbidoma(Larchmt)2008年、27巻(6号):455〜51頁;Peterら、J Cachexia Sarcopenia Muscle、2012年8月12日;Shiehら、J Imunol、2009年、183巻(4号):2277〜85頁;Giomarelliら、Thromb Haemost、2007年、97巻(6号):955〜63頁;Fife eta.、J Clin Invst、2006年、116巻(8号):2252〜61頁;Brocksら、Immunotechnology、1997年、3巻(3号):173〜84頁;Moosmayerら、Ther Immunol、199
5年、2巻(10号:31〜40頁)を参照されたい。刺激活性を有するアゴニスト性scFvが記載されている(例えば、Peterら、J Bioi Chern、2003年、25278
巻(38号):36740〜7頁;Xieら、Nat Biotech、1997年、15巻(8号)
:768〜71頁;Ledbetterら、Crit Rev Immunol、1997年、17巻(5〜6号
):427〜55頁;Hoら、BioChim Biophys Acta、2003年、1638巻(3号):257〜66頁を参照されたい)。
、J. Chromatogr. B、848巻:79〜87頁(2007年)を参照されたい。
抗GPRC5D抗体
1.単鎖可変断片(scFv)
CDR1、配列番号128で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号129で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗GPRC5D scFvは、配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。
CDR3、配列番号139で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号140で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号141で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗GPRC5D scFvは、配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR2および配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。
scFvは、表9に示されている、配列番号34で表される配列を有するアミノ酸を含むVLを含む。ある特定の実施形態では、抗GPRC5D scFvは、表9に示されている、配列番号33で表される配列を有するアミノ酸を含むVHおよび配列番号34で表される配列を有するアミノ酸を含むVLを含む。ある特定の実施形態では、抗GPRC5D scFvは、表9に示されている、配列番号172で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号173で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR2、および配列番号174で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗GPRC5D scFvは、表9に示されている、配列番号175で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号176で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号177で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗GPRC5D scFvは、表9に示されている、配列番号172で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号173で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号174で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号175で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号176で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号177で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗GPRC5D scFvは、配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR2および配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS[配列番号379]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT[配列番号380]
2.モノクローナル抗体
(i)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは
(ii)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iii)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iv)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(v)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vi)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vii)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(viii)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ix)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(x)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xi)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xii)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiii)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiv)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xv)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvi)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvii)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xviii)配列番号69によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号70によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xix)配列番号73によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号74によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号77によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号78によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号81によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号82によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxii)配列番号85によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号86によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiii)配列番号89によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号90によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(x)配列番号93によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号94によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域.
(xvi)配列番号274によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号275によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvii)配列番号286によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号287によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xviii)配列番号298によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号299によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xix)配列番号310によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号311によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号322によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号323によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号334によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号335によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxii)配列番号346によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号347によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは
(xxiii)配列番号358によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号359によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
が挙げられる。
(i)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(i)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(v)配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号191で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号192で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号193で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(v)配列番号194で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号195で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号196で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号197で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号198で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号199で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号200で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号201で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号202で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号203で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号204で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号205で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号206で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号207で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号214で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号215で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号216で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号217で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号218で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号219で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号220で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号221で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号222で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号223で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号224で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号225で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号226で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号227で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号228で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号229で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号230で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号231で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号232で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号233で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号234で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号235で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号236で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号237で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号238で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号239で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号240で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号241で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号242で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号243で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号244で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号245で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号246で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号247で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号248で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号249で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号251で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号252で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号253で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号254で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号255で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号256で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号257で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号258で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号259で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号260で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号261で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号262で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号263で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号264で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号265で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号266で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号267で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号268で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号269で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号270で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号271で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号272で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号273で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号280で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号281で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号282で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号283で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号284で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号285で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号292で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号293で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号294で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号295で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号296で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号297で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号303で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号304で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号305で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号306で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号307で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号308で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号316で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号317で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(iii)配列番号318で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号319で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号320で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号321で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号328で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号329で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号330で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号331で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号332で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号333で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号340で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号341で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号342で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号343で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号344で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号345で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
(i)配列番号352で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)配列番号353で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;(iii)配列番号354で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号355で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;(xxii)配列番号356で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(vi)配列番号357で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3を含む。
、Survival benefit associated with human anti-mouse antibody (HAMA) in patients with B-cell malignancies. Cancer Immunol Immunother、2006年;55巻(12号):1451〜8頁;Tjandra JJら、Development of human anti−murine antibody(HAMA)response in patients. Immunol Cell Biol、1990年
;68巻(6号):367〜76頁)として公知の免疫原性反応が引き起こされ、それにより、アナフィラキシーおよび過敏症反応を含めた重篤な副作用が引き起こされるので、ヒトにおける治療的使用に関しては完全ヒトmAbが好ましい。この免疫原性反応は、天然のヒト抗体とはわずかに異なるアミノ酸配列が原因で、マウス抗体を外来として認識するヒト免疫系によって誘発される。当技術分野で公知のヒト化方法(Riechmann Lら、Reshaping human antibodies for therapy. Nature、1988年;332巻(616
2号):332巻:323頁;Queen Cら、A humanized antibody that binds to
the interleukin 2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA、1989年;86巻(24号):10029〜33頁)を使用して、マウス由来の抗体の免疫原性を低下させることができる(Gerd Rら、Serological Analysis of Human Anti-Human Antibody Responses in Colon Cancer Patients Treated with Repeated Doses of Humanized Monoclonal Antibody A33. Cancer Res、2001年;61巻、6851
〜6859頁)。
3.相同な抗体
(a)重鎖可変領域が、配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346および358からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域が、配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347および359からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトGPRC5Dに1×10−7Mまたはそれ未満のKdで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
11〜17頁(1988年))のアルゴリズムを使用し、PAM120重み付け残基表(weight residue table)、ギャップ長ペナルティ(gap length penalty)12およびギャップペナルティ(gap penalty)4を使用して決定することができる。さらに、2つのアミノ酸配列間のパーセント相同性は、GCGソフトウェアパッケージ(www.gcg.comにおいて入手可能)中のGAPプログラムに組み入れられたNeedlemanおよびWunsch(J. Mol. Biol.、48巻:444〜453頁(1970年))アルゴリズムを使用し、Blossum62行列またはPAM250行列、およびギャップ重み付け(gap weight)16、14、12、10、8、6、または4、および長さ重み付け(length weight)1、2、3、4、5、または6を使用して決定することができる。
ジョン2.0)を使用して実施することができる。XBLASTプログラム、スコア=50、ワード長(wordlength)=3を用いてBLASTタンパク質検索を実施して、本発明の抗体分子と相同であるアミノ酸配列を得ることができる。比較する目的でギャップを挿入したアラインメントを得るために、Altschulら、(1997年)、Nucleic
Acids Res.、25巻(17号):3389〜3402頁に記載されている通り、Ga
pped BLASTを利用することができる。BLASTおよびGapped BLASTプログラムを利用する場合、それぞれのプログラム(例えば、XBLASTおよびNBLAST)の初期パラメータを使用することができる(www.ncbi.nlm.nih.govを参照されたい)。
4.保存的改変を伴う抗体
(a)重鎖可変領域CDR3配列が、配列番号126、132、138、144、150、156、162、168、174、180、186、192、198、204、210、216、222、228、234、240、246、252、258、264、270、282、294、305、318、330、342および354のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域CDR3配列が、配列番号129、135、141、147、153、159、165、171、177、183、189、195、201、207、213、219、225、231、237、243、249、255、261、267、273、285、297、308、321、333、345および357、および431のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトGPRC5Dに1×10−7Mまたはそれ未満のKdで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
・疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
・中性、親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
・酸性:Asp、Glu;
・塩基性:His、Lys、Arg;
・鎖の方向に影響を及ぼす残基:Gly、Pro;
・芳香族:Trp、Tyr、Phe。
5.本発明の抗GPRC5D抗体と、GPRC5Dへの結合について交差競合する抗GPRC5D抗体
6.抗原への抗体の結合の特徴付け
(1999年)を参照されたい)。
エピトープマッピング
CDR2、および配列番号210で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号211で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL
CDR1、配列番号212で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号213で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号208で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号209で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号210で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号211で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号212で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号213で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ET150−2 scFv(またはET150−152 scFv)である。
7.免疫コンジュゲート
Immunother.、52巻:328〜337頁;Payne, G.、(2003年)、Cancer Cell、3巻:207〜212頁;Allen, T.M.、(2002年)、Nat. Rev. Cancer、2巻:750〜763頁;Pastan, I.およびKreitman, R. J.、(2002年)、Curr. Opin. Investig. Drugs、3巻:1089〜1091頁;Senter, P.D.およびSpringer, C.J.、(2001年)、Adv. Drug Deliv. Rev.、53巻:247〜264頁も参照されたい。
3〜56頁(Alan R. Liss, Inc.、1985年);Hellstromら、「Antibodies For
Drug Delivery」、Controlled Drug Delivery(第2版)、Robinsonら(編)、623〜53頁(Marcel Dekker, Inc.、1987年);Thorpe、「Antibody Carriers Of Cytotoxic Agents In Cancer Therapy: A Review」、Monoclonal Antibodies
'84:Biological And Clinical Applications、Pincheraら(編)、475〜506頁(1985年);「Analysis, Results, And Future Prospective Of The Therapeutic Use Of Radiolabeled Antibody In Cancer Therapy」、Monoclonal Antibodies For Cancer Detection And Therapy、Baldwinら(編)、303〜16頁(Academic Press、1985年)、およびThorpeら、「The Preparation And Cytotoxic Properties Of Antibody-Toxin Conjugates」、Immunol. Rev.、62巻:119
〜58頁(1982年)を参照されたい。
8.二重特異性分子
照されたい)。他の方法としては、Paulus、(1985年)、Behring Ins. Mitt.、78巻、118〜132頁;Brennanら、(1985年)、Science、229巻:81〜83頁)、およびGlennieら、(1987年)、J. Immunol.、139巻:2367〜237
5頁)に記載されているものが挙げられる。好ましいコンジュゲート剤はSATAおよびスルホ−SMCCであり、これらはどちらもPierce Chemical Co.(Rockford、IL)から入手可能である。
Assay Techniques、The Endocrine Society、1986年3月を参照されたい)。放射性同位元素は、γカウンターもしくはシンチレーションカウンターの使用などの手段によって、またはオートラジオグラフィーによって検出することができる。
9.GPRC5Dポリペプチドに対する高親和性ScFvの選択
10.選択されたScFv断片を使用した全長mAbの工学的作製
phage display libraries. Gene、1997年;187巻(1号):9〜18頁;Lisa JHら、Crystallographic structure of an intact lgG1 monoclonal antibody. Journal of Molecular Biology、1998年;275巻(5号):861〜87
2頁)。カイネティクス結合解析(Yasmina NAら、Probing the binding mechanism
and affinity of tanezumab, a recombinant humanized anti-NGF monoclonal
antibody, using a repertoire of biosensors. Protein Science、2008年;17巻(8号):1326〜1335頁)を使用して、全長IgGのGRPC5Dへのナノモル範囲のKDでの特異的な結合を確認することができる。
医薬組成物および処置の方法
遅延放出がもたらされるように製剤化することができる。
キット
方法
ら、Probing the binding mechanism and affinity of tanezumab, a recombinant humanized anti-NGF monoclonal antibody, using a repertoire of biosensors. Protein Science、2008年;17巻(8号):1326〜1335頁;Roberts WKら、Vaccination with CD20 peptides induces a biologically active,
specific immune response in mice. Blood、2002年:99巻(10号):3748〜3755頁)。パニングを3〜4サイクル実施して、GPRC5Dに特異的に結合するscFvファージクローンを富化することができる。ビオチン化単鎖GPRC5Dに対するフローサイトメトリー法によって陽性クローンを決定することができる。陽性クローンを、生細胞表面におけるそれらのGPRC5Dへの結合について、GPRC5D+細胞株である3T3を使用し、フローサイトメトリーによってさらに試験することができる。細胞を洗浄することができ、続くステップで染色を実施することができる。
of IgG are more effective antibodies. J Exp Med、176巻:1 191
〜1 195頁(1992年)。簡単に述べると、抗体可変領域を、ヒトラムダまたはカッパ軽鎖定常領域およびヒトlgG定常領域配列を適合させて、哺乳動物の発現ベクターにサブクローニングすることができる。精製全長IgG抗体の分子量を電気泳動によって還元条件下および非還元条件の両方で測定することができる。
(実施例1)
様々な組織におけるGPRC5D発現
(実施例2)
完全ヒトファージディスプレイライブラリーを使用した、GPRC5Dに特異的なScFvの選択。
(実施例3)
抗GPRC5D抗体のエピトープマッピング
方法
らびにシート様フォールディングおよびへリックス様フォールディングに形づくるために常套的に使用されている(図2)。
304〜3309頁)。
結果
結論
(実施例4)
抗GPRC5D抗体についてのスクリーニングデータ
(実施例5)
抗GPRC5D抗体の結合親和性
mIgG1アイソタイプ対照と一緒にインキュベートし、また、細胞のみを陰性対照として使用した。
(実施例6)
GPRC5DおよびCD3に特異的な二重特異性抗体
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
(項目1)
配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346および358からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトGPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目2)
配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347および359からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトGPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目3)
(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346および358からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347および359からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、
ヒトGPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目4)
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、
(i)配列番号1によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号2によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ii)配列番号5によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号6によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iii)配列番号9によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号10によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iv)配列番号13によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号14によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(v)配列番号17によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号18によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vi)配列番号21によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号22によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vii)配列番号25によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号26によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(viii)配列番号29によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号30によって表される配列と、少なくとも約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ix)配列番号33によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号34によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(x)配列番号37によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号38によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xi)配列番号41によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号42によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xii)配列番号45によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号46によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiii)配列番号49によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号50によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiv)配列番号53によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号54によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xv)配列番号57によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号58によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvi)配列番号61によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号62によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvii)配列番号65によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号66によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xviii)配列番号69によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号70によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xix)配列番号73によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号74によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号77によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号78によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号81によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号82によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxii)配列番号85によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号86によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiii)配列番号89によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号90によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiv)配列番号93によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号94によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxv)配列番号274によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号275によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvi)配列番号286によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号287によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvii)配列番号298によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号299によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxviii)配列番号310によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号311によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxix)配列番号322によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号323によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxx)配列番号334によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号335によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxxi)配列番号346によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号347によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは
(xxxii)配列番号358によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号359によって表される配列と、少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%もしくは99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
からなる群から選択される、抗体またはその抗原結合性断片。
(項目5)
(i)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ii)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iii)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iv)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(v)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vi)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vii)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(viii)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ix)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(x)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xi)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xii)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiii)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiv)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xv)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvi)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvii)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xviii)配列番号69によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号70によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xix)配列番号73によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号74によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号77によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号78によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号81によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号82によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxii)配列番号85によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号86によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiii)配列番号89によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号90によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiv)配列番号93によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号94によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxv)配列番号274によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号275によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvi)配列番号286によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号287によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvii)配列番号298によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号299によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxviii)配列番号310によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号311によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxix)配列番号322によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号323によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxx)配列番号334によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号335によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxxi)配列番号346によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号347によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは
(xxxii)配列番号358によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号359によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1から4までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目6)
配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346および358、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトGPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目7)
配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347および359、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトGPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目8)
(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346および358、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347および359、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、
ヒトGPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目9)
CDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む重鎖可変領域;ならびにCDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR3ドメインは、以下:
(i)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(ii)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(iii)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(iv)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(v)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(vi)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(vii)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(viii)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(ix)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(x)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xi)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xii)配列番号192で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号195で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xiii)配列番号198で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号201で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xiv)配列番号204で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号207で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xv)配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xvi)配列番号216で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号219で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xvii)配列番号222で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号225で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xviii)配列番号228で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号231で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xix)配列番号234で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号237で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xx)配列番号240で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号243で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxi)配列番号246で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号249で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxii)配列番号252で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号255で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxiii)配列番号258で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号261で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxiv)配列番号264で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号267で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxv)配列番号270で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号273で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxvi)配列番号282で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号285で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxvii)配列番号294で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号297で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxviii)配列番号305で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号308で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxix)配列番号318で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号321で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxx)配列番号330で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号333で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxxi)配列番号342で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号345で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(xxxii)配列番号354で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号357で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と
からなる群から選択され、
GPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目10)
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR2ドメインは、以下:
(i)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(ii)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(iii)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(iv)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(v)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(vi)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(vii)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(viii)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(ix)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(x)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xi)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xii)配列番号191で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号194で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xiii)配列番号197で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号200で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xiv)配列番号203で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号206で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xv)配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xvi)配列番号215で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号218で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xvii)配列番号221で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号224で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xviii)配列番号227で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号230で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xix)配列番号233で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号236で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xx)配列番号239で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号242で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxi)配列番号245で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号248で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxii)配列番号251で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号254で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxiii)配列番号257で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号260で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxiv)配列番号263で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号266で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxv)配列番号269で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号272で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxvi)配列番号281で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号284で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxvii)配列番号293で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号296で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxviii)配列番号304で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号307で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxix)配列番号317で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号320で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxx)配列番号329で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号332で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxxi)配列番号341で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号344で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(xxxii)配列番号353で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号356で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と
からなる群から選択され、
GPRC5Dに特異的に結合する、項目9に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目11)
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR1ドメインは、以下:
(i)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(ii)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(iii)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(iv)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(v)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(vi)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(vii)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(viii)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(ix)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(x)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xi)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xii)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号193で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xiii)配列番号196で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号199で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xiv)配列番号202で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号205で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xv)配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xvi)配列番号214で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号217で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xvii)配列番号220で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号223で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xviii)配列番号226で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号229で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xix)配列番号232で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号235で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xx)配列番号238で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号241で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxi)配列番号244で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号247で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxii)配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号253で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxiii)配列番号256で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号259で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxiv)配列番号262で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号265で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxv)配列番号268で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号271で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxvi)配列番号280で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号283で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxvii)配列番号292で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号295で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxviii)配列番号303で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号306で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxix)配列番号316で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号319で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxx)配列番号328で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号331で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxxi)配列番号340で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号343で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(xxxii)配列番号352で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号355で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と
からなる群から選択され、
GPRC5Dに特異的に結合する、項目9または10に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目12)
(i)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(ii)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iii)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(v)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(vi)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(vii)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(viii)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(ix)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(x)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xi)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xii)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1配列番号191で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号192で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xiii)配列番号196で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号197で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号198で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xiv)配列番号202で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号203で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号204で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xv)配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xvi)配列番号214で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号215で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号216で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xvii)配列番号220で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号221で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号222で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xviii)配列番号226で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号227で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号228で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xix)配列番号232で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号233で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号234で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xx)配列番号238で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号239で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号240で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxi)配列番号244で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号245で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号246で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxii)配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号251で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号252で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxiii)配列番号256で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号257で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号258で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxiv)配列番号262で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号263で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号264で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxv)配列番号268で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号269で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号270で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxvi)配列番号280で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号281で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号282で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxvii)配列番号292で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号293で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号294で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxviii)配列番号303で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号304で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号305で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxix)配列番号316で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号317で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号318で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxx)配列番号328で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号329で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号330で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(xxxi)配列番号340で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号341で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号342で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;ならびに
(xxxii)配列番号352で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号353で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号354で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
を含み、GPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。(項目13)
(i)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ii)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iii)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(v)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vi)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vii)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(viii)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ix)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(x)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xi)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xii)配列番号193で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号194で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号195で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiii)配列番号199で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号200で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号201で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiv)配列番号205で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号206で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号207で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xv)配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvi)配列番号217で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号218で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号219で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvii)配列番号223で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号224で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号225で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xviii)配列番号229で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号230で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号231で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xix)配列番号235で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号236で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号237で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xx)配列番号241で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号242で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号243で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxi)配列番号247で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号248で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号249で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxii)配列番号253で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号254で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号255で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxiii)配列番号259で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号261で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxiv)配列番号265で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号266で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号267で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxv)配列番号271で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号272で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号273で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxvi)配列番号283で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号284で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号285で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxvii)配列番号295で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号296で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号297で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxviii)配列番号306で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号307で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号308で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxix)配列番号319で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号320で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号321で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxx)配列番号331で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号332で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号333で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxxi)配列番号343で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号344で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号345で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxxii)配列番号355で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号356で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号357で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
を含み、GPRC5Dに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目14)
(i)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ii)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iii)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(iv)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(v)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vi)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(vii)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(viii)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(ix)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(x)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xi)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xii)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号191で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号192で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号193で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号194で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号195で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiii)配列番号196で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号197で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号198で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号199で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号200で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号201で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xiv)配列番号202で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号203で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号204で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号205で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号206で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号207で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xv)配列番号208で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号209で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号210で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号211で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号212で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号213で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvi)配列番号214で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号215で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号216で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号217で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号218で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号219で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xvii)配列番号220で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号221で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号222で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号223で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号224で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号225で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xviii)配列番号226で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号227で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号228で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号229で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号230で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号231で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xix)配列番号232で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号233で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号234で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号235で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号236で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号237で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xx)配列番号238で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号239で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号240で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号241で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号242で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号243で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxi)配列番号244で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号245で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号246で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号247で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号248で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号249で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxii)配列番号250で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号251で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号252で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号253で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号254で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号255で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxiii)配列番号256で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号257で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号258で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号259で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号260で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号261で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxiv)配列番号262で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号263で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号264で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号265で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号266で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号267で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxv)配列番号268で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号269で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号270で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号271で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号272で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および(vi)配列番号273で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxvi)配列番号280で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号281で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号282で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号283で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号284で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号285で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxvii)配列番号292で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号293で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号294で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号295で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号296で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号297で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxviii)配列番号303で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号304で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号305で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号306で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号307で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号308で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxix)配列番号316で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号317で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号318で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号319で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号320で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号321で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxx)配列番号328で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号329で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号330で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号331で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号332で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号333で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(xxxi)配列番号340で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号341で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号342で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号343で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号344で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号345で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(xxxii)配列番号352で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号353で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号354で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号355で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号356で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号357で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目15)
CDR配列の1つまたは複数が、最大約5カ所のアミノ酸置換を有する、項目9から14までのいずれか一項に記載の単離された抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
(項目16)
CDR配列の1つまたは複数が、最大約3カ所のアミノ酸置換を有する、項目9から15までのいずれか一項に記載の単離された抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
(項目17)
項目1から16までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分とヒトGPRC5Dへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目18)
項目1から16までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分と同じヒトGPRC5D上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目19)
(i)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ii)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iii)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iv)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(v)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vi)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vii)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(viii)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ix)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(x)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xi)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xii)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiii)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiv)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xv)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvi)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvii)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xviii)配列番号69によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号70によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xix)配列番号73によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号74によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号77によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号78によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号81によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号82によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxii)配列番号85によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号86によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiii)配列番号89によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号90によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiv)配列番号93によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号94によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxv)配列番号274によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号275によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvi)配列番号286によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号287によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvii)配列番号298によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号299によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xviii)配列番号310によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号311によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxi)配列番号322によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号323によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号334によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号335によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号346によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号347によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは
(xxii)配列番号358によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号359によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と、ヒトGPRC5Dへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目20)
(i)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ii)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iii)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(iv)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(v)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vi)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(vii)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(viii)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(ix)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(x)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xi)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xii)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiii)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xiv)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xv)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvi)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xvii)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xviii)配列番号69によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号70によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xix)配列番号73によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号74によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号77によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号78によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号81によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号82によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxii)配列番号85によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号86によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiii)配列番号89によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号90によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxiv)配列番号93によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号94によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxv)配列番号274によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号275によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvi)配列番号286によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号287によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxvii)配列番号298によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号299によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xviii)配列番号310によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号311によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;(xxi)配列番号322によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号323によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xx)配列番号334によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号335によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(xxi)配列番号346によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号347によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;あるいは
(xxii)配列番号358によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号359によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と同じヒトGPRC5D上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目21)
前記GPRC5Dが、配列番号97で表されるアミノ酸配列を含む、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目22)
配列番号97のアミノ酸1〜27を含むN末端領域内のエピトープ領域、配列番号97のアミノ酸85〜93を含むECL1領域内のエピトープ領域、配列番号97のアミノ酸145〜167を含むECL2領域内のエピトープ領域、および配列番号97のアミノ酸226〜239を含むECL3領域内のエピトープ領域からなる群から選択される1カ所、2カ所、3カ所または4カ所のエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目23)
配列番号97のアミノ酸16〜23を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目24)
配列番号97のアミノ酸15〜23を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目25)
配列番号97のアミノ酸16〜25を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目26)
配列番号97のアミノ酸10〜17を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目27)
配列番号97のアミノ酸5〜17を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目28)
配列番号97のアミノ酸85〜95を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目29)
配列番号97のアミノ酸157〜164を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目30)
配列番号97のアミノ酸157〜167を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目31)
配列番号97のアミノ酸230〜237を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目32)
配列番号97のアミノ酸229〜237を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目33)
配列番号97のアミノ酸230〜243を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目34)
配列番号97のアミノ酸227〜237を含むエピトープ領域に結合する、項目1から20までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目35)
配列番号100〜123、276、288、300、312、324、336、348および360からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目36)
軽鎖可変領域、重鎖可変領域、ペプチドリンカーならびにHisタグおよびHAタグを含み、前記HisタグおよびHAタグが、配列番号379のアミノ酸配列を含む、単離された抗GPRC5D scFv抗体。
(項目37)
ヒトGPRC5Dに約1×10−9Mから約1×10−8Mまでの結合親和性(Kd)で結合する、項目1から36までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目38)
ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、項目1から37までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目39)
完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から37までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目40)
キメラ抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から37までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目41)
ヒト化抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から37までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
(項目42)
前記抗体の抗原結合性断片が、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fvまたは単鎖Fv(scFv)である、項目1から41までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目43)
項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目44)
項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲート。
(項目45)
前記治療剤が、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である、項目44に記載の免疫コンジュゲート。
(項目46)
項目44または45に記載の免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目47)
項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を第2の機能性部分と連結した二重特異性分子。
(項目48)
前記第2の機能性部分が、前記抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する、項目47に記載の二重特異性分子。
(項目49)
前記第2の機能性部分が、免疫細胞に対する結合特異性を有する、項目48に記載の二重特異性分子。
(項目50)
前記第2の機能性部分が、CD3に対する結合特異性を有する、項目48に記載の二重特異性分子。
(項目51)
項目47、48、49または50に記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目52)
項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸。
(項目53)
項目52に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
(項目54)
項目53に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
(項目55)
全細胞または組織中のGPRC5Dを検出するための方法であって、
細胞または組織を項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させるステップであり、前記抗体またはその抗原結合性断片が検出可能な標識を含むステップと、
前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量を決定するステップであり、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量により、前記細胞または組織中のGPRC5Dの量が示されるステップと
を含む方法。
(項目56)
対象における腫瘍を処置する方法であって、前記対象に項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を有効量で投与し、それにより、前記対象における腫瘍細胞の死滅を誘導するステップを含む方法。
(項目57)
前記腫瘍細胞の数を減少させる、項目56に記載の方法。
(項目58)
前記腫瘍のサイズを縮小させる、項目56に記載の方法。
(項目59)
前記対象における前記腫瘍を根絶する、項目56に記載の方法。
(項目60)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目56から59までのいずれか一項に記載の方法。
(項目61)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記対象がヒトである、項目56から61までのいずれか一項に記載の方法。
(項目63)
腫瘍を処置するための、項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片の使用。
(項目64)
前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目63に記載の使用。
(項目65)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目63または64に記載の使用。
(項目66)
対象における腫瘍の処置において使用するための、項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目67)
前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目66に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目68)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目66または67に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目69)
項目1から42までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、腫瘍を処置するためのキット。
(項目70)
腫瘍を有する対象を処置するための前記抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む、項目69に記載のキット。
(項目71)
前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目69または70に記載のキット。
(項目72)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目69、70または71に記載のキット。
Claims (42)
- 配列番号220で表されるアミノ酸配列を含むCDR1;配列番号221で表されるアミノ酸配列を含むCDR2;および配列番号222で表されるアミノ酸配列を含むCDR3を含む重鎖可変領域;並びに配列番号223で表されるアミノ酸配列を含むCDR1;配列番号224で表されるアミノ酸配列を含むCDR2;および配列番号225で表されるアミノ酸配列を含むCDR3を含む軽鎖可変領域を含む、抗Gタンパク質共役受容体ファミリーCグループ5メンバーD(GPRC5D)抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号65で表される重鎖可変領域配列のCDR1、CDR2、及びCDR3を含む重鎖可変領域と、配列番号66で表される軽鎖可変領域配列のCDR1、CDR2、及びCDR3を含む軽鎖可変領域とを含む、抗Gタンパク質共役受容体ファミリーCグループ5メンバーD(GPRC5D)抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号65によって表されるアミノ酸配列と少なくとも90%配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号66によって表されるアミノ酸配列と少なくとも90%配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号65によって表されるアミノ酸配列と少なくとも90%配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ前記軽鎖可変領域が、配列番号66によって表される配列と少なくとも90%配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号65によって表されるアミノ酸配列を含み、かつ前記軽鎖可変領域が、配列番号66によって表されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号116で表されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- キメラ抗体またはその抗原結合性断片である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体の抗原結合性断片が、抗原結合性断片(Fab)、Fab’、F(ab’) 2 、可変断片(Fv)、または単鎖Fv(scFv)である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- GPRC5Dが、配列番号97で表されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号97のアミノ酸1〜27を含むGPRC5DのN末端領域内のエピトープ領域、および配列番号97のアミノ酸226〜239を含むGPRC5DのECL3領域内のエピトープ領域から選択される1カ所、2カ所、3カ所または4カ所のエピトープ領域に結合する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号97のアミノ酸16〜23を含むエピトープ領域に結合する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号97のアミノ酸15〜23を含むエピトープ領域に結合する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号97のアミノ酸230〜237を含むエピトープ領域に結合する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号97のアミノ酸230〜243を含むエピトープ領域に結合する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- ヒトGPRC5Dに約1×10 −9 Mから約1×10 −8 Mまでの結合親和性(K d )で結合する、請求項1〜17のいずれか一項に記載の抗GPRC5D抗体またはその抗原結合性断片。
- 請求項1〜18のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1〜18のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲート。
- 前記治療剤が、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である、請求項20に記載の免疫コンジュゲート。
- 請求項20または21に記載の免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1〜19のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を第2の機能性部分と連結した二重特異性分子。
- 前記第2の機能性部分が、前記抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する、請求項23に記載の二重特異性分子。
- 前記第2の機能性部分が、免疫細胞に対する結合特異性を有する、請求項24に記載の二重特異性分子。
- 前記第2の機能性部分が、CD3に対する結合特異性を有する、請求項25に記載の二重特異性分子。
- 請求項23〜26のいずれか一項に記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1〜18のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、核酸分子。
- 請求項28に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
- 請求項29に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
- 全細胞または組織中のGPRC5Dを検出するための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記組成物は細胞または組織と接触させられることを特徴とし、前記抗体またはその抗原結合性断片が検出可能な標識を含み、
前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量が決定され、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量により、前記細胞または組織中のGPRC5Dの量が示されることを特徴とする、組成物。 - 対象における腫瘍を処置するための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、組成物。
- 前記腫瘍細胞の数を減少させる、請求項32に記載の組成物。
- 前記腫瘍のサイズを縮小させる、請求項32に記載の組成物。
- 前記対象における前記腫瘍を根絶する、請求項32に記載の組成物。
- 前記腫瘍が、多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項32〜35のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、請求項32〜36のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項32〜37のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項1〜18のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、腫瘍を処置するためのキット。
- 腫瘍を処置するための前記抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む、請求項39に記載のキット。
- 前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項39または40に記載のキット。
- 前記腫瘍が多発性骨髄腫である、請求項39〜41のいずれか一項に記載のキット。
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