RU2016117053A - Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения - Google Patents
Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016117053A RU2016117053A RU2016117053A RU2016117053A RU2016117053A RU 2016117053 A RU2016117053 A RU 2016117053A RU 2016117053 A RU2016117053 A RU 2016117053A RU 2016117053 A RU2016117053 A RU 2016117053A RU 2016117053 A RU2016117053 A RU 2016117053A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- kabat residue
- antibody
- binding fragment
- influenza
- Prior art date
Links
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 title claims 16
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 title claims 8
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical group COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 63
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 37
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 8
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 101900159346 Influenza A virus Hemagglutinin Proteins 0.000 claims 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 claims 2
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 claims 2
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 claims 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 claims 1
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 claims 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 claims 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1018—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/626—Diabody or triabody
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/08—RNA viruses
- G01N2333/11—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Claims (156)
1. Выделенное антитело или его связывающий фрагмент, способные к связыванию с гемагглютинином вируса гриппа А и нейтрализации по меньшей мере одного подтипа группы 1 и по меньшей мере 1 подтипа группы 2 вируса гриппа A.
2. Антитело или связывающий фрагмент по п.1, где антитело или связывающий фрагмент способны к нейтрализации одного или нескольких подтипов группы 1 вируса гриппа А, выбранных из H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13, H16 и их вариантов; и одного или нескольких подтипов группы 2 вируса гриппа A, выбранных из H3, H4, H7, H10, H14 и H15 и их вариантов.
3. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или связывающий фрагмент способны к нейтрализации подтипов H1, H2, H5, H6 и H9 группы 1 и подтипов H3 и H7 группы 2; или где антитело или связывающий фрагмент способны к нейтрализации подтипов H1, H2, H5 и H6 группы 1 и подтипов H3 и H7 группы 2.
4. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или связывающий фрагмент обладают высокой эффективностью нейтрализации, выраженной в виде 50% ингибирующей концентрации (IC50, мкг/мл), в диапазоне от приблизительно 0,01 мкг/мл до приблизительно 50 мкг/мл антитела для нейтрализации вируса гриппа A в анализе микронейтрализации.
5. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или его фрагмент содержат совокупность из шести CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3, при этом совокупность из шести CDR выбрана из группы, состоящей из:
(a) HCDR1 c SEQ ID NO: 3, HCDR2 c SEQ ID NO: 4, HCDR3 c SEQ ID NO: 5, LCDR1 c SEQ ID NO: 8, LCDR2 c SEQ ID NO: 9 и LCDR3 c SEQ ID NO: 10;
(b) HCDR1 c SEQ ID NO: 13, HCDR2 c SEQ ID NO: 14, HCDR3 c SEQ ID NO: 15, LCDR1 c SEQ ID NO: 18, LCDR2 c SEQ ID NO: 19, LCDR3 c SEQ ID NO: 20;
(c) HCDR1 c SEQ ID NO: 23, HCDR2 c SEQ ID NO: 24, HCDR3 c SEQ ID NO: 25, LCDR1 c SEQ ID NO: 28, LCDR2 c SEQ ID NO: 29 и LCDR3 c SEQ ID NO: 30;
(d) HCDR1 c SEQ ID NO: 33, HCDR2 c SEQ ID NO: 34, HCDR3 c SEQ ID NO: 35, LCDR1 c SEQ ID NO: 38, LCDR2 c SEQ ID NO: 39 и LCDR3 c SEQ ID NO: 40;
(e) HCDR1 c SEQ ID NO: 43, HCDR2 c SEQ ID NO: 44, HCDR3 c SEQ ID NO: 45, LCDR1 c SEQ ID NO: 48, LCDR2 c SEQ ID NO: 49 и LCDR3 c SEQ ID NO: 50;
(f) HCDR1 c SEQ ID NO: 53, HCDR2 c SEQ ID NO: 54, HCDR3 c SEQ ID NO: 55, LCDR1 c SEQ ID NO: 58, LCDR2 c SEQ ID NO: 59 и LCDR3 c SEQ ID NO: 60;
(g) HCDR1 c SEQ ID NO: 63, HCDR2 c SEQ ID NO: 64, HCDR3 c SEQ ID NO: 65, LCDR1 c SEQ ID NO: 68, LCDR2 c SEQ ID NO: 69 и LCDR3 c SEQ ID NO: 70;
(h) HCDR1 c SEQ ID NO: 73, HCDR2 c SEQ ID NO: 74, HCDR3 c SEQ ID NO: 75, LCDR1 c SEQ ID NO: 78, LCDR2 c SEQ ID NO: 79 и LCDR3 c SEQ ID NO: 80;
(i) HCDR1 c SEQ ID NO: 83, HCDR2 c SEQ ID NO: 84, HCDR3 c SEQ ID NO: 85, LCDR1 c SEQ ID NO: 88, LCDR2 c SEQ ID NO: 89, LCDR3 c SEQ ID NO: 90;
(j) HCDR1 c SEQ ID NO: 93, HCDR2 c SEQ ID NO: 94, HCDR3 c SEQ ID NO: 95, LCDR1 c SEQ ID NO: 98, LCDR2 c SEQ ID NO: 99 и LCDR3 c SEQ ID NO: 100;
(k) HCDR1 c SEQ ID NO: 103, HCDR2 c SEQ ID NO: 104, HCDR3 c SEQ ID NO: 105, LCDR1 c SEQ ID NO: 108, LCDR2 c SEQ ID NO: 109 и LCDR3 c SEQ ID NO: 110;
(l) HCDR1 c SEQ ID NO: 113, HCDR2 c SEQ ID NO: 114, HCDR3 c SEQ ID NO: 115, LCDR1 c SEQ ID NO: 118, LCDR2 c SEQ ID NO: 119 и LCDR3 c SEQ ID NO: 110;
(m) HCDR1 c SEQ ID NO: 123, HCDR2 c SEQ ID NO: 124, HCDR3 c SEQ ID NO: 125, LCDR1 c SEQ ID NO: 128, LCDR2 c SEQ ID NO: 129 и LCDR3 c SEQ ID NO: 130;
(n) HCDR1 c SEQ ID NO: 133, HCDR2 c SEQ ID NO: 134, HCDR3 c SEQ ID NO: 135, LCDR1 c SEQ ID NO: 138, LCDR2 c SEQ ID NO: 139 и LCDR3 c SEQ ID NO: 140; и
(o) HCDR1 c SEQ ID NO: 143, HCDR2 c SEQ ID NO: 144, HCDR3 c SEQ ID NO: 145, LCDR1 c SEQ ID NO: 148, LCDR2 c SEQ ID NO: 149 и LCDR3 c SEQ ID NO: 150;
(p) совокупности из шести CDR в соответствии с любым из (a)-(o), содержащих одну или несколько замен, делеций или вставок аминокислот;
(q) совокупности из шести CDR в соответствии с любым из (a)-(p), содержащих 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, или 24, или 25 замен аминокислот;
(r) совокупности из шести CDR HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3 в соответствии с любым из (a)-(q), содержащих:
(i) HCDR1 с аминокислотной последовательностью, идентичной или содержащей 3 или меньшее количество замен аминокислотных остатков по сравнению с SEQ ID NO: 3;
(ii) HCDR2 с аминокислотной последовательностью, идентичной или содержащей 5 или меньшее количество замен аминокислотных остатков по сравнению с SEQ ID NO:4;
(iii) HCDR3 с аминокислотной последовательностью, идентичной или содержащей 6 или меньшее количество замен аминокислотных остатков по сравнению с SEQ ID NO:5;
(iv) LCDR1 с аминокислотной последовательностью, идентичной или содержащей 5 или меньшее количество замен аминокислотных остатков и/или одну делецию по сравнению с SEQ ID NO:6;
(v) LCDR2 с аминокислотной последовательностью, идентичной или содержащей 5 или меньшее количество замен аминокислотных остатков по сравнению с SEQ ID NO:7; и
(vi) LCDR3 с аминокислотной последовательностью, идентичной или содержащей 1 или меньшее количество замен аминокислотных остатков по сравнению с SEQ ID NO:8;
(s) совокупности из шести CDR HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3 в соответствии с любым из (a)-(r), содержащих:
(i) HCDR1, в котором:
остаток 31 по Kabat представляет собой S,
остаток 32 по Kabat представляет собой N или Y,
остаток 33 по Kabat представляет собой N, S или R,
остаток 34 по Kabat представляет собой A,
остаток 35 по Kabat представляет собой V или T,
остаток 35А по Kabat представляет собой W,
остаток 35B по Kabat представляет собой N;
(ii) HCDR2, в котором:
остаток 50 по Kabat представляет собой R,
остаток 51 по Kabat представляет собой T,
остаток 52 по Kabat представляет собой Y,
остаток 52A по Kabat представляет собой Y,
остаток 53 по Kabat представляет собой R,
остаток 54 по Kabat представляет собой S,
остаток 55 по Kabat представляет собой K или G,
остаток 56 по Kabat представляет собой W,
остаток 57 по Kabat представляет собой Y,
остаток 58 по Kabat представляет собой N или Y,
остаток 59 по Kabat представляет собой D,
остаток 60 по Kabat представляет собой Y,
остаток 61 по Kabat представляет собой A,
остаток 62 по Kabat представляет собой E, V или D,
остаток 63 по Kabat представляет собой S или F,
остаток 64 по Kabat представляет собой V или L,
остаток 65 по Kabat представляет собой K;
(iii) HCDR3, в котором:
остаток 95 по Kabat представляет собой S или G,
остаток 96 по Kabat представляет собой G,
остаток 97 по Kabat представляет собой H,
остаток 98 по Kabat представляет собой I,
остаток 99 по Kabat представляет собой T,
остаток 100 по Kabat представляет собой V или E,
остаток 100A по Kabat представляет собой F,
остаток 100B по Kabat представляет собой G,
остаток 100C по Kabat представляет собой V или L,
остаток 100D по Kabat представляет собой N;
остаток 100E по Kabat представляет собой V или I,
остаток 100F по Kabat представляет собой D,
остаток 100G по Kabat представляет собой A,
остаток 100F по Kabat представляет собой F или Y,
остаток 101 по Kabat представляет собой D,
остаток 102 по Kabat представляет собой M, I или V;
(iv) LCDR1, в котором:
остаток 24 по Kabat представляет собой R,
остаток 25 по Kabat представляет собой T, A или отсутствует,
остаток 26 по Kabat представляет собой S или A,
остаток 27 по Kabat представляет собой Q,
остаток 28 по Kabat представляет собой S или R,
остаток 29 по Kabat представляет собой L,
остаток 30 по Kabat представляет собой S, N или R,
остаток 31 по Kabat представляет собой S,
остаток 32 по Kabat представляет собой Y,
остаток 33 по Kabat представляет собой L, T или D,
остаток 34 по Kabat представляет собой H;
(v) LCDR2, в котором:
остаток 50 по Kabat представляет собой A,
остаток 51 по Kabat представляет собой A, T или S,
остаток 52 по Kabat представляет собой S или T,
остаток 53 по Kabat представляет собой S или T,
остаток 54 по Kabat представляет собой L или R,
остаток 55 по Kabat представляет собой Q, L или G,
остаток 56 по Kabat представляет собой S; и
(vi) LCDR3, в котором:
остаток 89 по Kabat представляет собой Q,
остаток 90 по Kabat представляет собой Q или L,
остаток 91 по Kabat представляет собой S,
остаток 92 по Kabat представляет собой R, и
остаток 93 по Kabat представляет собой T.
6. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, содержащие VH, который по меньшей мере на 75% идентичен, и/или VL, который по меньшей мере на 75% идентичен VH и/или VL, выбранным из группы, состоящей из:
(a) VH с SEQ ID NO: 2 и VL с SEQ ID NO: 7,
(b) VH с SEQ ID NO: 12 и VL с SEQ ID NO: 17,
(c) VH с SEQ ID NO: 22 и VL с SEQ ID NO: 27,
(d) VH с SEQ ID NO: 32 и VL с SEQ ID NO: 37,
(e) VH с SEQ ID NO: 42 и VL с SEQ ID NO: 47,
(f) VH с SEQ ID NO: 52 и VL с SEQ ID NO: 57,
(g) VH с SEQ ID NO: 62 и VL с SEQ ID NO: 67,
(h) VH с SEQ ID NO: 72 и VL с SEQ ID NO: 77,
(i) VH с SEQ ID NO: 82 и VL с SEQ ID NO: 87,
(j) VH с SEQ ID NO: 92 и VL с SEQ ID NO: 97,
(k) VH с SEQ ID NO: 102 и VL с SEQ ID NO: 107,
(l) VH с SEQ ID NO: 112 и VL с SEQ ID NO: 117,
(m) VH с SEQ ID NO: 122 и VL с SEQ ID NO: 127,
(n) VH с SEQ ID NO: 132 и VL с SEQ ID NO: 137,
(o) VH с SEQ ID NO: 144 и VL с SEQ ID NO: 147 и
(p) VH с SEQ ID NO: 152 и VL с SEQ ID NO: 157.
7. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, содержащие VH и VL, выбранные из группы, состоящей из:
(a) VH с SEQ ID NO: 2 и VL с SEQ ID NO: 7,
(b) VH с SEQ ID NO: 12 и VL с SEQ ID NO: 17,
(c) VH с SEQ ID NO: 22 и VL с SEQ ID NO: 27,
(d) VH с SEQ ID NO: 32 и VL с SEQ ID NO: 37,
(e) VH с SEQ ID NO: 42 и VL с SEQ ID NO: 47,
(f) VH с SEQ ID NO: 52 и VL с SEQ ID NO: 57,
(g) VH с SEQ ID NO: 62 и VL с SEQ ID NO: 67,
(h) VH с SEQ ID NO: 72 и VL с SEQ ID NO: 77,
(i) VH с SEQ ID NO: 82 и VL с SEQ ID NO: 87,
(j) VH с SEQ ID NO: 92 и VL с SEQ ID NO: 97,
(k) VH с SEQ ID NO: 102 и VL с SEQ ID NO: 107,
(l) VH с SEQ ID NO: 112 и VL с SEQ ID NO: 117,
(m) VH с SEQ ID NO: 122 и VL с SEQ ID NO: 127,
(n) VH с SEQ ID NO: 132 и VL с SEQ ID NO: 137,
(o) VH с SEQ ID NO: 144 и VL с SEQ ID NO: 147 и
(p) VH с SEQ ID NO: 152 и VL с SEQ ID NO: 157.
8. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или связывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из молекулы иммуноглобулина, моноклонального антитела, химерного антитела, антитела с трансплантированным CDR, гуманизированного антитела, Fab, Fab', F(аb')2, Fv, Fv c дисульфидной связью, scFv, однодоменного антитела, диатела, полиспецифического антитела, антитела с двойной специфичностью и биспецифического антитела.
9. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где VH содержит человеческую каркасную область VH6-1 зародышевого типа, VL содержит человеческую каркасную область VK1-39 зародышевого типа, и их комбинация.
10. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, содержащие Fc-участок.
11. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело представляет собой IgG1, IgG2 или IgG4 или их фрагмент.
12. Антитело к вирусу гриппа A или его связывающий фрагмент, способные к связыванию с гемагглютинином вируса гриппа А и нейтрализации по меньшей мере одного подтипа группы 1 и по меньшей мере одного подтипа группы 2 вируса гриппа A, где антитело или его связывающий фрагмент связывают эпитоп, который является консервативным среди одного или нескольких подтипов группы 1 вируса гриппа А, выбранных из H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13 и H16, и одного или нескольких подтипов группы 2, выбранных из H3, H4, H7, H10, H14 и H15.
13. Антитело к вирусу гриппа A или его связывающий фрагмент, способные к связыванию с гемагглютинином вируса гриппа А и нейтрализации по меньшей мере одного подтипа группы 1 и по меньшей мере одного подтипа группы 2 вируса гриппа A, где антитело или его связывающий фрагмент связывают эпитоп, расположенный в консервативном стволовом участке HA2.
14. Антитело или его связывающий фрагмент по п.12, где эпитоп содержит одну или несколько аминокислот, выбранных из положений 18, 19, 42 и 45 HA2 в соответствии с системой нумерации по H3.
15. Антитело к вирусу гриппа A или его связывающий фрагмент, способные к связыванию с гемагглютинином вируса гриппа А и нейтрализации по меньшей мере одного подтипа группы 1 и по меньшей мере 1 подтипа группы 2 вируса гриппа A, которые связываются с тем же эпитопом, что и антитело по любому из предыдущих пунктов, или конкурируют с ним за связывание с гемагглютинином вируса гриппа А.
16. Антитело или его связывающий фрагмент по п.14, где антитело или связывающий фрагмент связываются с тем же эпитопом, что и антитело, имеющее аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 112, или конкурируют с ним за связывание с гемагглютинином вируса гриппа A.
17. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-16.
18. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.17.
19. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.17 или вектор по п.18.
20. Способ получения антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-16, включающий культивирование клетки-хозяина по п.19 в условиях, подходящих для экспрессии антитела или его фрагмента.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий выделение антитела или его связывающего фрагмента из культуры клеток-хозяев.
22. Композиция, содержащая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция, содержащая антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-16, 25 мM His и 0,15 M NaCl при pH 6,0.
24. Антитело или его связывающий фрагмент по любому из пп.1-16 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной вирусом гриппа A, у субъекта.
25. Применение антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-16 в производстве лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа A, у субъекта.
26. Способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа A, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-16.
27. Способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа A, у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-16 в комбинации с низкомолекулярной противовирусной композицией.
28. Способ по п.27, где низкомолекулярная противовирусная композиция представляет собой ингибитор нейраминидазы или адамантан.
29. Способ по п.27, где низкомолекулярная противовирусная композиция выбрана из озельтамивира, занамивира, амантадина, римантадина и их комбинаций.
30. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-16 для диагностики in vitro инфекции, вызванной вирусом гриппа A, у субъекта.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361885808P | 2013-10-02 | 2013-10-02 | |
US61/885,808 | 2013-10-02 | ||
US201462002414P | 2014-05-23 | 2014-05-23 | |
US62/002,414 | 2014-05-23 | ||
PCT/US2014/058652 WO2015051010A1 (en) | 2013-10-02 | 2014-10-01 | Neutralizing anti-influenza a antibodies and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019106487A Division RU2803850C2 (ru) | 2013-10-02 | 2014-10-01 | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016117053A true RU2016117053A (ru) | 2017-11-10 |
RU2016117053A3 RU2016117053A3 (ru) | 2018-08-14 |
RU2683498C2 RU2683498C2 (ru) | 2019-03-28 |
Family
ID=52779111
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016117053A RU2683498C2 (ru) | 2013-10-02 | 2014-10-01 | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10494419B2 (ru) |
EP (2) | EP3052192B1 (ru) |
JP (5) | JP6535675B2 (ru) |
KR (2) | KR102357635B1 (ru) |
CN (4) | CN105848722B (ru) |
AU (3) | AU2014329609B2 (ru) |
BR (1) | BR112016006999B1 (ru) |
CA (1) | CA2924559A1 (ru) |
CY (1) | CY1123558T1 (ru) |
DK (1) | DK3052192T3 (ru) |
ES (1) | ES2837392T3 (ru) |
HR (1) | HRP20201373T1 (ru) |
HU (1) | HUE050933T2 (ru) |
LT (1) | LT3052192T (ru) |
MX (3) | MX2016004067A (ru) |
PL (1) | PL3052192T3 (ru) |
PT (1) | PT3052192T (ru) |
RS (1) | RS60938B1 (ru) |
RU (1) | RU2683498C2 (ru) |
SG (2) | SG10202103140XA (ru) |
SI (1) | SI3052192T1 (ru) |
TW (4) | TW202342512A (ru) |
WO (1) | WO2015051010A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9969794B2 (en) | 2012-05-10 | 2018-05-15 | Visterra, Inc. | HA binding agents |
AU2014329609B2 (en) * | 2013-10-02 | 2019-09-12 | Humabs Biomed Sa | Neutralizing anti-influenza A antibodies and uses thereof |
CA2954780A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Medimmune, Llc | Neutralizing anti-influenza b antibodies and uses thereof |
TWI702229B (zh) | 2014-12-19 | 2020-08-21 | 美商再生元醫藥公司 | 流行性感冒病毒血球凝集素之人類抗體 |
CN113480640B (zh) * | 2015-06-01 | 2024-07-30 | 免疫医疗有限责任公司 | 中和抗流感结合分子及其用途 |
WO2017083627A1 (en) * | 2015-11-13 | 2017-05-18 | Visterra, Inc. | Compositions and methods for treating and preventing influenza |
SG11201804003VA (en) * | 2015-11-19 | 2018-06-28 | Asclepix Therapeutics Llc | Peptides with anti-angiogenic, anti-lymphangiogenic, and anti-edemic properties and nanoparticle formulations |
CN116271017A (zh) * | 2016-01-13 | 2023-06-23 | 免疫医疗有限责任公司 | 治疗甲型流感的方法 |
WO2017192589A1 (en) * | 2016-05-02 | 2017-11-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to influenza ha and their use and identification |
KR20200115517A (ko) | 2018-01-26 | 2020-10-07 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인플루엔자 헤마글루티닌에 대한 인간 항체 |
LT3893924T (lt) * | 2018-12-13 | 2024-10-10 | argenx BV | Antikūnai žmogaus komplemento faktoriui c2b ir jų panaudojimo būdai |
CN113924147A (zh) | 2019-03-25 | 2022-01-11 | 威特拉公司 | 用于治疗和预防流感的组合物和方法 |
WO2020221450A1 (en) * | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Humabs Biomed Sa | Antibodies and methods for treatment of influenza a infection |
CN112175075B (zh) * | 2020-10-09 | 2021-08-20 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种靶向甲型流感病毒ha蛋白的广谱抗体 |
CN116917315A (zh) * | 2020-12-08 | 2023-10-20 | 维尔生物科技有限公司 | 用于治疗甲型流感感染的抗体和方法 |
WO2023196658A2 (en) * | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Cz Biohub Sf, Llc | Antibody compositions and optimization methods |
CN115792246B (zh) * | 2023-02-03 | 2023-05-09 | 细胞生态海河实验室 | 直接抗人球蛋白微流控检测芯片卡及其在检测红细胞方面的应用 |
WO2024196133A1 (ko) * | 2023-03-21 | 2024-09-26 | 고려대학교 산학협력단 | 교차 면역원성을 갖는 h3 아형 인플루엔자 바이러스 및 이를 포함하는 백신 |
Family Cites Families (215)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL154600B (nl) | 1971-02-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen. |
US3817837A (en) | 1971-05-14 | 1974-06-18 | Syva Corp | Enzyme amplification assay |
US3766162A (en) | 1971-08-24 | 1973-10-16 | Hoffmann La Roche | Barbituric acid antigens and antibodies specific therefor |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4233402A (en) | 1978-04-05 | 1980-11-11 | Syva Company | Reagents and method employing channeling |
JPS6033479B2 (ja) | 1980-07-30 | 1985-08-02 | 協和醗酵工業株式会社 | 過酸化水素の定量方法 |
US4520110A (en) | 1981-10-06 | 1985-05-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent immunoassay employing a phycobiliprotein labeled ligand or receptor |
US4859582A (en) | 1981-10-06 | 1989-08-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Fluorescent conjugates for analysis of molecules and cells |
US5055556A (en) | 1981-10-06 | 1991-10-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. Univ. | Fluorescent conjugates for analysis of molecules and cells |
JPS5896026A (ja) | 1981-10-30 | 1983-06-07 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤 |
DE3380726D1 (en) | 1982-06-24 | 1989-11-23 | Japan Chem Res | Long-acting composition |
US4542104A (en) | 1983-04-06 | 1985-09-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. Univ. | Phycobiliprotein fluorescent conjugates |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US4603209A (en) | 1984-09-07 | 1986-07-29 | The Regents Of The University Of California | Fluorescent indicator dyes for calcium ions |
US5981216A (en) | 1985-04-01 | 1999-11-09 | Alusuisse Holdings A.G. | Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same |
US4766106A (en) | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
US4714763A (en) | 1985-07-11 | 1987-12-22 | Viomedics Inc. | Novel oxazine-ureas and thiazine urea chromophors as fluorescent labels |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US4812409A (en) | 1986-01-31 | 1989-03-14 | Eastman Kodak Company | Hydrolyzable fluorescent substrates and analytical determinations using same |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US5268486A (en) | 1986-04-18 | 1993-12-07 | Carnegie-Mellon Unversity | Method for labeling and detecting materials employing arylsulfonate cyanine dyes |
US5569587A (en) | 1986-04-18 | 1996-10-29 | Carnegie Mellon University | Method for labeling and detecting materials employing luminescent arysulfonate cyanine dyes |
US5627027A (en) | 1986-04-18 | 1997-05-06 | Carnegie Mellon University | Cyanine dyes as labeling reagents for detection of biological and other materials by luminescence methods |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
US4831175A (en) | 1986-09-05 | 1989-05-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
US4810636A (en) | 1986-12-09 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Chromogenic acridinone enzyme substrates |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・2・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
US4945171A (en) | 1987-08-10 | 1990-07-31 | Molecular Probes, Inc. | Xanthene dyes having a fused (C) benzo ring |
US4774339A (en) | 1987-08-10 | 1988-09-27 | Molecular Probes, Inc. | Chemically reactive dipyrrometheneboron difluoride dyes |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
US4849362A (en) | 1988-05-19 | 1989-07-18 | Smithkline Beckman Corporation | Fluorescent intracellular calcium indicators |
EP0368684B2 (en) | 1988-11-11 | 2004-09-29 | Medical Research Council | Cloning immunoglobulin variable domain sequences. |
US5196306A (en) | 1989-03-29 | 1993-03-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for the detection or quantitation of an analyte using an analyte dependent enzyme activation system |
US6291160B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for producing polymers having a preselected activity |
US6291161B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertiore |
US6680192B1 (en) | 1989-05-16 | 2004-01-20 | Scripps Research Institute | Method for producing polymers having a preselected activity |
US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
US6291159B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for producing polymers having a preselected activity |
US4981977A (en) | 1989-06-09 | 1991-01-01 | Carnegie-Mellon University | Intermediate for and fluorescent cyanine dyes containing carboxylic acid groups |
US5132432A (en) | 1989-09-22 | 1992-07-21 | Molecular Probes, Inc. | Chemically reactive pyrenyloxy sulfonic acid dyes |
US5227487A (en) | 1990-04-16 | 1993-07-13 | Molecular Probes, Inc. | Certain tricyclic and pentacyclic-hetero nitrogen rhodol dyes |
US5459276A (en) | 1994-05-20 | 1995-10-17 | Molecular Probes, Inc. | Benzazolylcoumarin-based ion indicators for heavy metals |
US5501980A (en) | 1994-05-20 | 1996-03-26 | Molecular Probes, Inc. | Benzazolylcoumarin-based ion indicators |
US5274113A (en) | 1991-11-01 | 1993-12-28 | Molecular Probes, Inc. | Long wavelength chemically reactive dipyrrometheneboron difluoride dyes and conjugates |
US5433896A (en) | 1994-05-20 | 1995-07-18 | Molecular Probes, Inc. | Dibenzopyrrometheneboron difluoride dyes |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
US6916605B1 (en) | 1990-07-10 | 2005-07-12 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
US5208148A (en) | 1990-12-07 | 1993-05-04 | Molecular Probes, Inc. | Lipophilic fluorescent glycosidase substrates |
US5248782A (en) | 1990-12-18 | 1993-09-28 | Molecular Probes, Inc. | Long wavelength heteroaryl-substituted dipyrrometheneboron difluoride dyes |
US5451343A (en) | 1991-05-20 | 1995-09-19 | Spectra Group Limited, Inc. | Fluorone and pyronin y derivatives |
US5187288A (en) | 1991-05-22 | 1993-02-16 | Molecular Probes, Inc. | Ethenyl-substituted dipyrrometheneboron difluoride dyes and their synthesis |
CA2110799A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Arnold H. Horwitz | Microbially-produced antibody fragments and their conjugates |
ATE180018T1 (de) | 1991-08-23 | 1999-05-15 | Molecular Probes Inc | Verwendung von haloalkylderivaten von reportermolekülen zur analyse der metabolischen aktivität in zellen |
US5242805A (en) | 1991-08-23 | 1993-09-07 | Molecular Probes, Inc. | Long wavelength lipophilic fluorogenic glycosidase substrates |
US5316906A (en) | 1991-08-23 | 1994-05-31 | Molecular Probes, Inc. | Enzymatic analysis using substrates that yield fluorescent precipitates |
US5576424A (en) | 1991-08-23 | 1996-11-19 | Molecular Probes, Inc. | Haloalkyl derivatives of reporter molecules used to analyze metabolic activity in cells |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
ES2313867T3 (es) | 1991-12-02 | 2009-03-16 | Medical Research Council | Produccion de anticuerpos anti-auto de repertorios de segmentos de anticuerpo expresados en la superficie de fagos. |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
EP0640094A1 (en) | 1992-04-24 | 1995-03-01 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
US5808044A (en) | 1993-01-22 | 1998-09-15 | Pharmacia Biotech Inc. | Indocarbocyanine and benzindocarbocyanine phosphoramidites |
US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
US6180377B1 (en) | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
US5595721A (en) | 1993-09-16 | 1997-01-21 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20 |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6127134A (en) | 1995-04-20 | 2000-10-03 | Carnegie Mellon University | Difference gel electrophoresis using matched multiple dyes |
US6008373A (en) | 1995-06-07 | 1999-12-28 | Carnegie Mellon University | Fluorescent labeling complexes with large stokes shift formed by coupling together cyanine and other fluorochromes capable of resonance energy transfer |
US5798276A (en) | 1995-06-07 | 1998-08-25 | Molecular Probes, Inc. | Reactive derivatives of sulforhodamine 101 with enhanced hydrolytic stability |
DK0859841T3 (da) | 1995-08-18 | 2002-09-09 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptidbiblioteker |
US6004536A (en) | 1995-11-14 | 1999-12-21 | Molecular Probes, Inc. | Lipophilic cyanine dyes with enchanced aqueous solubilty |
SE9504046D0 (sv) | 1995-11-14 | 1995-11-14 | Pharmacia Ab | Method of determining affinity and kinetic properties |
US6162931A (en) | 1996-04-12 | 2000-12-19 | Molecular Probes, Inc. | Fluorinated xanthene derivatives |
US6140494A (en) | 1996-04-19 | 2000-10-31 | Amersham Pharmacia Biotech Uk Limited | Squarate dyes and their use in fluorescent sequencing method |
CA2254108C (en) | 1996-05-23 | 2008-07-22 | Unilever Plc | Improvements in or relating to specific binding assays |
US5846737A (en) | 1996-07-26 | 1998-12-08 | Molecular Probes, Inc. | Conjugates of sulforhodamine fluorophores with enhanced fluorescence |
US5830912A (en) | 1996-11-15 | 1998-11-03 | Molecular Probes, Inc. | Derivatives of 6,8-difluoro-7-hydroxycoumarin |
US5696157A (en) | 1996-11-15 | 1997-12-09 | Molecular Probes, Inc. | Sulfonated derivatives of 7-aminocoumarin |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
US5877310A (en) | 1997-04-25 | 1999-03-02 | Carnegie Mellon University | Glycoconjugated fluorescent labeling reagents |
US5773236A (en) | 1997-04-25 | 1998-06-30 | Molecule Probes, Inc. | Assay for glutathiane transferase using polyhaloaryl-substituted reporter molecules |
US6300104B1 (en) | 1997-06-19 | 2001-10-09 | The Regents Of The University Of California | Secretory immunoglobulin produced by single cells and methods for making and using same |
US6130101A (en) | 1997-09-23 | 2000-10-10 | Molecular Probes, Inc. | Sulfonated xanthene derivatives |
GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
US6133445A (en) | 1997-12-17 | 2000-10-17 | Carnegie Mellon University | Rigidized trimethine cyanine dyes |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
WO1999051702A1 (en) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | Terpetschnig Ewald A | Luminescent compounds |
US6002003A (en) | 1998-04-14 | 1999-12-14 | Beckman Instruments, Inc. | Cyanine dye activating group with improved coupling selectivity |
AU3657899A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | James E. Bailey | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
AU1728800A (en) | 1998-11-18 | 2000-06-05 | Genentech Inc. | Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies |
JP3983404B2 (ja) | 1999-01-13 | 2007-09-26 | 本田技研工業株式会社 | レーダ搭載車両用ゲート |
US7183387B1 (en) | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
KR101155191B1 (ko) | 1999-01-15 | 2012-06-13 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US20020102208A1 (en) | 1999-03-01 | 2002-08-01 | Paul Chinn | Radiolabeling kit and binding assay |
MY133346A (en) | 1999-03-01 | 2007-11-30 | Biogen Inc | Kit for radiolabeling ligands with yttrium-90 |
EP1167382A1 (en) | 1999-03-31 | 2002-01-02 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Influenza virus hemagglutinin-binding peptides |
ES2571230T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-24 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
DE69941067D1 (de) | 1999-07-02 | 2009-08-13 | Visen Medical Inc | Fluoreszierende Cyaninlabels mit einem Sulphamidobrückenglied |
WO2001021624A1 (fr) | 1999-09-20 | 2001-03-29 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Composes destines au marquage par fluorescence |
US6849425B1 (en) | 1999-10-14 | 2005-02-01 | Ixsys, Inc. | Methods of optimizing antibody variable region binding affinity |
WO2001029246A1 (fr) | 1999-10-19 | 2001-04-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede de production d'un polypeptide |
WO2001058957A2 (en) | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
EP1264885A4 (en) | 2000-02-22 | 2007-02-21 | Med & Biological Lab Co Ltd | ANTIBODY LIBRARY |
DK1522590T3 (da) | 2000-06-28 | 2009-12-21 | Glycofi Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af modificerede glykoproteiner |
EP1322710B2 (en) | 2000-09-29 | 2015-02-18 | Life Technologies Corporation | Modified carbocyanine dyes and their conjugates |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
DE60143544D1 (de) | 2000-12-12 | 2011-01-05 | Medimmune Llc | Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung |
US20030003097A1 (en) | 2001-04-02 | 2003-01-02 | Idec Pharmaceutical Corporation | Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII |
DK1399484T3 (da) | 2001-06-28 | 2010-11-08 | Domantis Ltd | Dobbelt-specifik ligand og anvendelse af denne |
HUP0600342A3 (en) | 2001-10-25 | 2011-03-28 | Genentech Inc | Glycoprotein compositions |
US20040002587A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
US20040110226A1 (en) | 2002-03-01 | 2004-06-10 | Xencor | Antibody optimization |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
US20060182740A1 (en) * | 2002-06-21 | 2006-08-17 | Biogen Idec, Inc. | Buffered formulations for concentrating antibodies and methods of use thereof |
EP2135879A3 (en) | 2002-06-28 | 2010-06-23 | Domantis Limited | Ligand |
AU2003251809A1 (en) | 2002-07-11 | 2004-02-02 | The General Hospital Corporation | Polynucleotide and polypeptide fat metabolism regulators and uses thereof |
US7629440B2 (en) * | 2002-08-20 | 2009-12-08 | Genitrix, Llc | Lectin compositions and methods for modulating an immune response to an antigen |
US20060235208A1 (en) | 2002-09-27 | 2006-10-19 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized properties |
EP2364996B1 (en) | 2002-09-27 | 2016-11-09 | Xencor Inc. | Optimized FC variants and methods for their generation |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
CA2511910A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-15 | Domantis Limited | Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand |
ES2897506T3 (es) | 2003-01-09 | 2022-03-01 | Macrogenics Inc | Identificación y modificación de anticuerpos con regiones Fc variantes y métodos de utilización de los mismos |
DK1639011T3 (da) | 2003-06-30 | 2009-02-16 | Domantis Ltd | Pegylerede enkelt-domæne antistoffer (dAb) |
CN1934133B (zh) * | 2003-07-23 | 2011-12-14 | 富士瑞必欧株式会社 | 抗a型流感病毒单克隆抗体及使用该抗体的免疫测定器具 |
CN103446582A (zh) | 2003-08-11 | 2013-12-18 | 财团法人阪大微生物病研究会 | 包含诱导粘膜免疫的佐剂的新型疫苗 |
US20060134105A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Xencor, Inc. | IgG immunoglobulin variants with optimized effector function |
US20050226867A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-10-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | IL-5R-specific antibody composition |
GB0324368D0 (en) | 2003-10-17 | 2003-11-19 | Univ Cambridge Tech | Polypeptides including modified constant regions |
LT2348051T (lt) | 2003-11-05 | 2019-02-25 | Roche Glycart Ag | Cd20 antikūnai su padidintu fc receptoriaus prisijungimo giminingumu ir efektorine funkcija |
EP1697741A4 (en) | 2003-12-04 | 2008-02-13 | Xencor Inc | PROCESS FOR PRODUCING PROTEIN VARIANTS WITH INCREASED HOST STRUCTURE CONTENT AND COMPOSITIONS THEREOF |
WO2005070963A1 (en) | 2004-01-12 | 2005-08-04 | Applied Molecular Evolution, Inc | Fc region variants |
US7276585B2 (en) | 2004-03-24 | 2007-10-02 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the Fc region |
DK2112162T3 (da) | 2004-07-10 | 2015-02-23 | Fox Chase Cancer Ct | Genetisk modificerede humane naturlige dræbercellelinjer |
EP2213683B1 (en) | 2004-08-04 | 2013-06-05 | Mentrik Biotech, LLC | Variant Fc regions |
AU2005304624B2 (en) | 2004-11-12 | 2010-10-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8802820B2 (en) | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US20070135620A1 (en) | 2004-11-12 | 2007-06-14 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
WO2006124269A2 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Amgen Fremont Inc. | Human monoclonal antibodies that bind to very late antigen-1 for the treatment of inflammation and other disorders |
DK1896071T3 (en) | 2005-06-30 | 2015-05-26 | Janssen Biotech Inc | Methods and compositions with increased therapeutic activity |
US20070099858A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-05-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated of inhibition of influenza virus gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7910708B2 (en) | 2005-10-21 | 2011-03-22 | Novartis Ag | Anti-IL13 human antibodies |
WO2007055916A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | The Rockefeller University | Reagents, methods and systems for selecting a cytotoxic antibody or variant thereof |
CA2637252A1 (en) | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Biolex Therapeutics, Inc. | Plants and plant cells having inhibited expression of .alpha.1,3-fucosyltransferase and .beta.1,2-xylosyltransferase |
US8343489B2 (en) | 2006-03-21 | 2013-01-01 | Weaver David T | Methods for humanizing antibodies and humanized antibodies made thereby |
WO2007117577A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human il-18 receptor |
US8007999B2 (en) * | 2006-05-10 | 2011-08-30 | Theranos, Inc. | Real-time detection of influenza virus |
EP2522678A1 (en) | 2006-05-15 | 2012-11-14 | Sea Lane Biotechnologies, LLC | Neutralizing antibodies to influenza viruses |
CN101495511A (zh) * | 2006-05-15 | 2009-07-29 | 航道生物技术有限责任公司 | 流感病毒的中和抗体 |
EP2450377A1 (en) | 2006-09-07 | 2012-05-09 | Crucell Holland B.V. | Human binding molecules capable of neutralizing influenza virus H5N1 and uses thereof |
CN101541832B (zh) * | 2006-09-07 | 2014-11-12 | 克鲁塞尔荷兰公司 | 能中和流感病毒h5n1的人结合分子及其应用 |
CA2664343C (en) | 2006-10-02 | 2016-04-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human il-4 receptor |
JP5601836B2 (ja) | 2006-11-08 | 2014-10-08 | マクロジェニックス ウエスト, インコーポレイテッド | Tes7およびtes7に結合する抗体 |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
GB0700133D0 (en) | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Humabs Llc | Human cytomegalovirus neutralising antibodies and use thereof |
US8124092B2 (en) * | 2007-03-13 | 2012-02-28 | Institute For Research In Biomedicine | Antibodies against H5N1 strains of influenza A virus |
EP1995309A1 (en) | 2007-05-21 | 2008-11-26 | Vivalis | Recombinant protein production in avian EBx® cells |
US8506966B2 (en) * | 2008-02-22 | 2013-08-13 | Novartis Ag | Adjuvanted influenza vaccines for pediatric use |
CN101531649A (zh) * | 2008-03-12 | 2009-09-16 | 北京天恒永康医药科技有限责任公司 | 穿心莲内酯衍生物制备及其制剂 |
ITTO20080204A1 (it) | 2008-03-17 | 2009-09-18 | Pomona Biotechnologies Llc | Anticorpi monoclonali atti a reagire con una pluralita di sottotipi del virus influenzale a |
JP5586064B2 (ja) * | 2008-03-28 | 2014-09-10 | 国立大学法人北海道大学 | 抗h5亜型a型インフルエンザウイルスヘマグルチニンモノクローナル抗体 |
ITTO20080398A1 (it) * | 2008-05-27 | 2009-11-28 | Pomona Biotechnologies Llc | Anticorpi monoclonali aventi proprieta' di cross-neutralizzazione omosubtipica per virus influenzali di tipo a sottotipo h1 |
MX2011000768A (es) * | 2008-07-25 | 2011-10-05 | Inst Research In Biomedicine | Anticuerpos neutralizantes del virus anti-influenza a y usos de los mismos. |
US8871207B2 (en) | 2008-07-25 | 2014-10-28 | Humabs, LLC | Neutralizing anti-influenza A virus antibodies and uses thereof |
CA2736799A1 (en) * | 2008-08-25 | 2010-03-11 | Burnham Institute For Medical Research | Conserved hemagglutinin epitope, antibodies to the epitope, and methods of use |
CN101851289B (zh) * | 2008-10-09 | 2015-01-07 | 厦门大学 | H5亚型禽流感病毒血凝素蛋白的人源化抗体及其用途 |
EP2356270B1 (en) * | 2008-11-07 | 2016-08-24 | Fabrus Llc | Combinatorial antibody libraries and uses thereof |
AU2010254136B2 (en) * | 2009-05-26 | 2016-09-29 | Mount Sinai School Of Medicine | Monoclonal antibodies against influenza virus generated by cyclical administration and uses thereof |
CN101732711A (zh) * | 2009-12-31 | 2010-06-16 | 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 | 一种喷鼻免疫流感五价或多价灭活疫苗的制备及其应用 |
CN102134279B (zh) * | 2010-01-22 | 2013-10-09 | 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 | 融合蛋白及其编码基因与应用 |
WO2011102900A1 (en) * | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Technovax, Inc. | Universal virus-like particle (vlp) influenza vaccines |
US9708373B2 (en) * | 2010-03-30 | 2017-07-18 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Influenza virus vaccine and uses thereof |
CN102335171B (zh) * | 2010-07-27 | 2013-09-11 | 中国农业科学院上海兽医研究所 | 一类n-(2-噻唑)苯甲酰胺衍生物的应用 |
JP2013540425A (ja) * | 2010-08-03 | 2013-11-07 | ザ ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャライゼーション | インフルエンザ感染の治療および制限のうち少なくとも一方を行うためのポリペプチド |
WO2012024283A2 (en) * | 2010-08-16 | 2012-02-23 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Universal influenza a vaccines |
US9534042B2 (en) * | 2010-09-03 | 2017-01-03 | Fujita Health University | Influenza virus-neutralizing antibody and screening method therefor |
CN102023215B (zh) * | 2010-09-28 | 2014-04-02 | 汕头大学医学院 | 一种基于重组表达流感病毒血凝素的真核细胞凝集反应的流感病毒抗体的检测方法 |
CN102023213B (zh) * | 2010-09-28 | 2014-04-02 | 汕头大学医学院 | 一种检测流感病毒抗体的荧光微量细胞凝集方法 |
EP2652496B1 (en) * | 2010-12-13 | 2018-01-17 | The University of Utah Research Foundation | Vaccine antigens that direct immunity to conserved epitopes |
US20130011347A1 (en) * | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Paul Robert Tanner | Personal Care Compositions With Improved Solubility of a Solid Cosmetic Active |
MX346206B (es) | 2011-07-14 | 2017-03-09 | Crucell Holland Bv | Moleculas de enlace humanas capaces de neutralizar los virus de la influenza a del grupo filogenetico 1 y grupo filogenetico 2 y virus de la influenza b. |
EP3418300B1 (en) * | 2011-07-18 | 2020-10-28 | Institute for Research in Biomedicine | Neutralizing anti-influenza a virus antibodies and uses thereof |
EA201490659A1 (ru) * | 2011-09-20 | 2014-11-28 | Маунт Синай Скул Оф Медсин | Вакцины против вируса гриппа и их применения |
US9441019B2 (en) * | 2011-09-23 | 2016-09-13 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Influenza hemagglutinin protein-based vaccines |
CN103083656A (zh) * | 2011-10-27 | 2013-05-08 | 苏州科贝生物技术有限公司 | 甲型流感病毒保守肽M2e与病毒样颗粒的缀合物及应用 |
SG11201402780UA (en) * | 2011-12-02 | 2014-10-30 | Aimm Therapeutics Bv | Influenza a virus specific antibodies |
RU2668802C2 (ru) | 2011-12-05 | 2018-10-02 | ТРЕЛЛИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи | Антитела, используемые для пассивной вакцинации против гриппа |
CA2865594C (en) | 2012-03-08 | 2021-07-27 | Crucell Holland B.V. | Human binding molecules capable of binding to and neutralizing influenza b viruses and uses thereof |
CA2890669A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Genetech, Inc. | Anti-hemagglutinin antibodies and methods of use |
KR20140118682A (ko) | 2013-03-29 | 2014-10-08 | (주)셀트리온 | 2 이상의 인플루엔자 a 바이러스 중화 결합 분자를 포함하는 조성물 |
RU2536956C1 (ru) | 2013-08-05 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства" | Противовирусное однодоменное мини-антитело, нуклеотидная последовательность, экспрессирующий рекомбинантный вирусный вектор, фармацевтическая композиция и способ профилактики или терапии гриппа типа а |
AU2014329609B2 (en) | 2013-10-02 | 2019-09-12 | Humabs Biomed Sa | Neutralizing anti-influenza A antibodies and uses thereof |
CN104892753B (zh) * | 2014-03-07 | 2019-11-29 | 神州细胞工程有限公司 | 一种中和人感染h7n9甲型流感病毒的抗体及其用途 |
CA2954780A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Medimmune, Llc | Neutralizing anti-influenza b antibodies and uses thereof |
CN113480640B (zh) * | 2015-06-01 | 2024-07-30 | 免疫医疗有限责任公司 | 中和抗流感结合分子及其用途 |
CN116271017A (zh) * | 2016-01-13 | 2023-06-23 | 免疫医疗有限责任公司 | 治疗甲型流感的方法 |
CA3015347A1 (en) | 2016-02-24 | 2017-08-31 | Visterra, Inc. | Formulations of antibody molecules to influenza virus |
-
2014
- 2014-10-01 AU AU2014329609A patent/AU2014329609B2/en active Active
- 2014-10-01 EP EP14850550.6A patent/EP3052192B1/en active Active
- 2014-10-01 SG SG10202103140XA patent/SG10202103140XA/en unknown
- 2014-10-01 ES ES14850550T patent/ES2837392T3/es active Active
- 2014-10-01 BR BR112016006999-4A patent/BR112016006999B1/pt active IP Right Grant
- 2014-10-01 CN CN201480053969.3A patent/CN105848722B/zh active Active
- 2014-10-01 EP EP20176161.6A patent/EP3733244A1/en active Pending
- 2014-10-01 SI SI201431646T patent/SI3052192T1/sl unknown
- 2014-10-01 LT LTEP14850550.6T patent/LT3052192T/lt unknown
- 2014-10-01 CN CN202110958279.4A patent/CN113667012B/zh active Active
- 2014-10-01 RU RU2016117053A patent/RU2683498C2/ru active
- 2014-10-01 WO PCT/US2014/058652 patent/WO2015051010A1/en active Application Filing
- 2014-10-01 HU HUE14850550A patent/HUE050933T2/hu unknown
- 2014-10-01 US US15/026,276 patent/US10494419B2/en active Active
- 2014-10-01 SG SG11201602522VA patent/SG11201602522VA/en unknown
- 2014-10-01 CN CN202110958404.1A patent/CN113667013B/zh active Active
- 2014-10-01 PT PT148505506T patent/PT3052192T/pt unknown
- 2014-10-01 DK DK14850550.6T patent/DK3052192T3/da active
- 2014-10-01 CA CA2924559A patent/CA2924559A1/en active Pending
- 2014-10-01 JP JP2016546872A patent/JP6535675B2/ja active Active
- 2014-10-01 KR KR1020167011407A patent/KR102357635B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-01 RS RS20201137A patent/RS60938B1/sr unknown
- 2014-10-01 KR KR1020227002476A patent/KR102501920B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-01 CN CN202410319772.5A patent/CN118005782A/zh active Pending
- 2014-10-01 MX MX2016004067A patent/MX2016004067A/es unknown
- 2014-10-01 PL PL14850550T patent/PL3052192T3/pl unknown
- 2014-10-02 TW TW112102506A patent/TW202342512A/zh unknown
- 2014-10-02 TW TW103134457A patent/TWI649333B/zh active
- 2014-10-02 TW TW109143059A patent/TWI794693B/zh active
- 2014-10-02 TW TW107146861A patent/TWI714933B/zh active
-
2016
- 2016-03-30 MX MX2021004686A patent/MX2021004686A/es unknown
- 2016-03-30 MX MX2021004687A patent/MX2021004687A/es unknown
-
2019
- 2019-06-03 JP JP2019103432A patent/JP6730492B2/ja active Active
- 2019-10-08 US US16/596,039 patent/US11186627B2/en active Active
- 2019-11-11 AU AU2019261828A patent/AU2019261828B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-02 JP JP2020114601A patent/JP7060653B2/ja active Active
- 2020-08-28 HR HRP20201373TT patent/HRP20201373T1/hr unknown
- 2020-09-18 CY CY20201100883T patent/CY1123558T1/el unknown
-
2021
- 2021-09-06 AU AU2021229138A patent/AU2021229138B2/en active Active
- 2021-10-21 US US17/507,482 patent/US11932682B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-14 JP JP2022066656A patent/JP2022119757A/ja active Pending
-
2024
- 2024-01-29 US US18/425,919 patent/US20240209067A1/en active Pending
- 2024-06-12 JP JP2024094865A patent/JP2024119930A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016117053A (ru) | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения | |
JP2016538876A5 (ru) | ||
US12065506B2 (en) | Anti-TMPRSS2 antibodies and antigen-binding fragments | |
WO2021045836A1 (en) | Anti-sars-cov-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments | |
AU2020202948A1 (en) | Antibody that binds to envelope glycoprotein of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, and use for same | |
US11926657B2 (en) | Neutralizing anti-influenza binding molecules and uses thereof | |
RU2011105062A (ru) | Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование | |
RU2013123927A (ru) | ЭЛЕМЕНТ, СВЯЗЫВАЮЩИЙСЯ С α-РЕЦЕПТОРОМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4 (IL-4α)-173 | |
RU2014151788A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
RU2012112829A (ru) | Анти-gitr-антитела | |
EA036953B1 (ru) | Человеческие антитела против гемагглютинина вируса гриппа | |
RU2020130795A (ru) | Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение | |
AU2012205663A1 (en) | Antibodies directed against influenza | |
RU2020100073A (ru) | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения | |
RU2018102606A (ru) | Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения | |
RU2015102069A (ru) | Антитела к биотину и способы их применения | |
RU2014127287A (ru) | Антитела, используемые для пассивной вакцинации против гриппа | |
RU2013105487A (ru) | Антитела против нейропилина и способы их применения | |
JP2017523805A5 (ru) | ||
RU2019103991A (ru) | Анти-il-22r-антитела | |
RU2018129180A (ru) | Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
RU2017128512A (ru) | Антитела к теофиллину и способы их применения | |
RU2017123022A (ru) | Гуманизованные антитела, специфичные к альфа-энолазе, и способы применения в противоопухолевой тарапии | |
RU2020128081A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции | |
CA3088194A1 (en) | Human antibodies to influenza hemagglutinin |