RU2018129180A - Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение - Google Patents

Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018129180A
RU2018129180A RU2018129180A RU2018129180A RU2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
binding fragment
antibody
antigen
thrombin
Prior art date
Application number
RU2018129180A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018129180A3 (ru
Inventor
Хуа ИН
Цзяцзянь ЛЮ
Яюань ФУ
Лин ЧЖАН
Хаоин ЧЖАН
Цзякан СУНЬ
Ляньшань Чжан
Вэйкан ТАО
Пяоян СУНЬ
Циюе ХУ
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Publication of RU2018129180A publication Critical patent/RU2018129180A/ru
Publication of RU2018129180A3 publication Critical patent/RU2018129180A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (44)

1. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащий одну или более чем одну область, определяющую комплементарность (CDR, от англ. - complementarity-determining region), выбранную из следующей последовательности или аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 95%-ую идентичность со следующими последовательностями:
область HCDR тяжелой цепи антитела: SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21; и
область LCDR легкой цепи антитела: SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12;
где последовательность SEQ ID NO: 21 представлена формулой (I):
Figure 00000001
где X1 выбран из группы, состоящей из Н, I, L и М; Х2 выбран из N и А; Х3 выбран из группы, состоящей из Y, S, L и Т.
2. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21, соответственно, или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO:7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21.
3. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, в котором последовательность формулы (I) выбрана из следующей последовательности:
DHYHGNSYVFDY SEQ ID NO: 9;
DHYIGASYVFDY SEQ ID NO: 23;
DHYLGNSYVFDS SEQ ID NO: 24;
DHYLGNSYVFDL SEQ ID NO: 25; или
DHYMGNSYVFDT SEQ ID NO: 26.
4. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно, или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12.
5. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой мышиное антитело или его функциональный фрагмент.
6. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит каркасную область FR (от англ. framework region) легкой цепи, происходящую из мышиной к цепи, или ее вариант; или дополнительно содержит область FR легкой цепи, происходящую из мышиной λ цепи, или ее вариант; и/или где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
7. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 5 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 6.
8. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из мышиной к цепи, или ее вариант; или константную область легкой цепи, происходящую из мышиной λ цепи, или ее вариант; и/или где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
9. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой химерное антитело или его функциональный фрагмент.
10. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент.
11. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 10, где область FR тяжелой цепи гуманизированного антитела или его функционального фрагмента происходит из комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV3-23*04 и hjh6.1, или ее мутантной последовательности; где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит области FR1, FR2, FR3 из тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV3-23*04 и область FR4 из тяжелой цепи зародышевой линии человека hjh6.1 или их мутантную последовательность.
12. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 11, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 13; предпочтительно аминокислотную последовательность, имеющую 0-10 аминокислотных замен, по сравнению с SEQ ID NO: 13.
13. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 11, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит область FR тяжелой цепи с 1-10 аминокислотными обратными мутациями, где обратная мутация предпочтительно выбрана из группы, состоящей из R87K, K98R, Q3K и S49A аминокислотной обратной мутации.
14. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 11-13, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 22 или SEQ ID NO: 15 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 22 или ID NO: 15;
где последовательность SEQ ID NO: 22 представлена формулой (II):
Figure 00000002
где X1 выбран из группы, состоящей из Н, I, L и М; Х2 выбран из N и А; Х3 выбран из группы, состоящей из Y, S, L и Т.
15. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающие фрагменты по п. 14, где последовательность формулы (II) выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 30.
16. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 10, где область FR легкой цепи гуманизированного антитела или его функционального фрагмента происходит из комбинированной последовательности легких цепей зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и hjk4.1 или ее мутантной последовательности; где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит область FR1, FR2, FR3 из легкой цепи зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и область FR4 из hjk4.1 или их мутантную последовательность.
17. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 16, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 16 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 16; предпочтительно аминокислотную последовательность, имеющую 1-10 аминокислотных замен, по сравнению с SEQ ID NO: 16.
18. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 16, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит область FR легкой цепи с 1-10 аминокислотными обратными мутациями, где обратная мутация предпочтительно выбрана из группы, состоящей из Y49S, Т69K, K45R, L47I и F71Y аминокислотной обратной мутации.
19. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по пп. 16-18, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18.
20. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 10, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит: а) вариабельную область тяжелой цепи, где последовательность данной вариабельной области тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 15 или аминокислотной последовательности, имеющей по меньше мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO: 15, и/или б) вариабельную область легкой цепи, где последовательность данной вариабельной области легкой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:16, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18 или аминокислотной последовательности, имеющей по меньше мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18, где SEQ ID NO: 22 представляет собой такую, как определено в п. 14.
21. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 9-20, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, или ее вариант, предпочтительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG4, наиболее предпочтительно содержит константную область тяжелой цепи, имеющую последовательность SEQ ID NO: 19,
где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из человеческой цепи к, человеческой цепи λ, или ее вариант; наиболее предпочтительно содержит константную область легкой цепи SEQ ID NO: 20.
22. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-21, где антиген-связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')2, одноцепочечного антитела (scFv), димеризованной V области (диатело), стабилизированной дисульфидом V области (dsFv) и антиген-связывающего фрагмента, содержащего пептид CDR.
23. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-22, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с одним или более чем одним остатком, выбранным из группы, состоящей из R70, Y71, Е72, R73, N74, I75 и Y114 тромбина; предпочтительно, тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно связывается с остатками 9, 24, 60, 62, 64, 66, 69, 78 и 113 тромбина.
24. Выделенное моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который связывается с одним или более чем одним остатком, выбранным из группы, состоящей из R70, Y71, Е72, R73, N74, I75 и Y114 тромбина; предпочтительно, они дополнительно связываются с остатками 9, 24, 60, 62, 64, 66, 69, 78 и 113 тромбина.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество тромбинового антитела или его антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
26. Молекула ДНК, кодирующая тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
27. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу ДНК по п. 26.
28. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п. 27, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток и эукариотических клеток, предпочтительно эукариотических клеток, более предпочтительно клеток млекопитающих.
29. Применение тромбинового антитела или его антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 или фармацевтической композиции по п. 25 или молекулы ДНК по п. 26 в получении лекарственного средства для лечения опосредованного тромбином заболевания или состояния, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой тромботическое заболевание; более предпочтительно тромбоз вен и эмболию легочной артерии, артериальный тромбоз, инсульт, вызванный тромбозом, и образование периферических артерий, атеросклероз, заболевание мозговых артерий или заболевание периферических артерий; наиболее предпочтительно тромбоз вен, инсульт, вызванный тромбозом, и атеросклероз.
30. Агент для выявления или измерения человеческого тромбина, где данный агент включает антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
RU2018129180A 2016-02-05 2017-02-03 Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение RU2018129180A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610083070.7 2016-02-05
CN201610083070 2016-02-05
CN201610223995.7 2016-04-11
CN201610223995 2016-04-11
PCT/CN2017/072850 WO2017133673A1 (zh) 2016-02-05 2017-02-03 凝血酶抗体、其抗原结合片段及医药用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018129180A true RU2018129180A (ru) 2020-03-05
RU2018129180A3 RU2018129180A3 (ru) 2020-07-16

Family

ID=59500319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018129180A RU2018129180A (ru) 2016-02-05 2017-02-03 Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20190315886A1 (ru)
EP (1) EP3412688A4 (ru)
JP (1) JP2019510474A (ru)
CN (1) CN107531797B (ru)
AU (1) AU2017214132A1 (ru)
BR (1) BR112018015090A2 (ru)
CA (1) CA3013254A1 (ru)
MX (1) MX2018009264A (ru)
RU (1) RU2018129180A (ru)
TW (1) TW201728603A (ru)
WO (1) WO2017133673A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019096294A1 (zh) * 2017-11-20 2019-05-23 江苏恒瑞医药股份有限公司 凝血酶抗体、其抗原结合片段及医药用途
BR112020018868A2 (pt) * 2018-03-28 2021-01-26 Axon Neuroscience Se métodos baseados em anticorpo para detectar e tratar doença de alzheimer
CA3106116A1 (en) 2018-07-17 2020-01-23 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Anti-abeta antibody, antigen-binding fragment thereof and application thereof
CN109260462B (zh) * 2018-08-24 2021-05-11 上海交通大学医学院附属瑞金医院 一种凝血酶原突变体蛋白及其编码核酸的应用
CN110205301A (zh) * 2019-06-14 2019-09-06 扬州大学 一种杂交瘤细胞克隆化的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996017622A1 (en) * 1994-12-05 1996-06-13 The International Foundation For The Advancement Of Thrombosis And Hemostasis Research, Inc. Antibodies which inhibit the binding of thrombin to platelets
GB201121513D0 (en) * 2011-12-14 2012-01-25 Cambridge Entpr Ltd Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof
GB201310948D0 (en) * 2013-06-19 2013-07-31 Cambridge Entpr Ltd Screening methods

Also Published As

Publication number Publication date
MX2018009264A (es) 2018-08-28
EP3412688A4 (en) 2019-12-04
WO2017133673A1 (zh) 2017-08-10
CA3013254A1 (en) 2017-08-10
BR112018015090A2 (pt) 2018-12-26
TW201728603A (zh) 2017-08-16
RU2018129180A3 (ru) 2020-07-16
US20190315886A1 (en) 2019-10-17
CN107531797A (zh) 2018-01-02
JP2019510474A (ja) 2019-04-18
AU2017214132A1 (en) 2018-08-30
EP3412688A1 (en) 2018-12-12
CN107531797B (zh) 2021-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2018129180A (ru) Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
JP2020536488A5 (ru)
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
JP7257971B6 (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
RU2019132843A (ru) Антитело против в7-н3, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
AU2012266487A1 (en) Therapeutic antibodies
RU2018106364A (ru) Антитела против рецептора tfr и их применение при лечении пролиферативных и воспалительных расстройств
RU2016122340A (ru) Il-17a-связующий агент и способы его применения
JP2012532851A5 (ru)
JP2015503909A5 (ru)
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
CN110167592A (zh) 抗il-37抗体
RU2020130795A (ru) Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение
JP2021500916A5 (ru)
JP2024024114A5 (ru)
CN109721656B (zh) 靶向rankl的治疗性抗体
RU2019111862A (ru) Новые антитела против фактора xi и их применения
RU2017104638A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения
JP2020522280A5 (ru)
JP7431750B2 (ja) カンナビノイド受容体１型（ｃｂ１）結合性タンパク質及びその使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20201203