RU2017119396A - Способы получения двуцепочечных белков в бактериях - Google Patents
Способы получения двуцепочечных белков в бактериях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017119396A RU2017119396A RU2017119396A RU2017119396A RU2017119396A RU 2017119396 A RU2017119396 A RU 2017119396A RU 2017119396 A RU2017119396 A RU 2017119396A RU 2017119396 A RU2017119396 A RU 2017119396A RU 2017119396 A RU2017119396 A RU 2017119396A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tcr
- host cell
- immtac
- paragraphs
- protein
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
- C07K16/247—IL-4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (37)
1. Способ получения иммуномобилизующего моноклонального T-клеточного рецептора против рака (ImmTAC), содержащего альфа-цепь Т-клеточного рецептора (TCR) и бета-цепь TCR, в прокариотической клетке-хозяине, причем способ включает:
(а) культивирование клетки-хозяина в культуральной среде для экспрессии альфа-цепи TCR и бета-цепи TCR ImmTAC в условиях, включающих: температуру при фазе роста и скорость перемешивания при фазе роста, и температуру при фазе образования продукта и скорость перемешивания при фазе образования продукта, при этом после экспрессии происходит фолдинг и сборка альфа-цепи TCR и бета-цепи TCR с образованием биологически активного ImmTAC в клетке-хозяине;
при этом клетка-хозяин содержит полинуклеотид, содержащий (1) первую единицу трансляции, кодирующую альфа-цепь TCR ImmTAC; (2) вторую единицу трансляции, кодирующую бета-цепь TCR ImmTAC; и (3) третью единицу трансляции, кодирующую по меньшей мере один шаперонный белок, выбранный из группы, состоящей из пептидил-пролил-изомераз, протеин-дисульфид-оксидоредуктаз и их комбинаций;
при этом температура при фазе роста на 2-10 °С превышает температуру при фазе образования продукта, а скорость перемешивания при фазе роста на 50-250 об/мин превышает скорость перемешивания при фазе образования продукта; и
(b) выделение биологически активного ImmTAC из клетки-хозяина.
2. Способ получения иммуномобилизующего моноклонального T-клеточного рецептора против рака (ImmTAC), содержащего альфа-цепь Т-клеточного рецептора (TCR) и бета-цепь TCR, в прокариотической клетке-хозяине, причем способ включает:
(а) культивирование клетки-хозяина в культуральной среде для экспрессии альфа-цепи TCR и бета-цепи TCR ImmTAC в условиях, включающих: температуру при фазе роста и скорость перемешивания при фазе роста, и температуру при фазе образования продукта и скорость перемешивания при фазе образования продукта, при этом после экспрессии происходит фолдинг и сборка альфа-цепи TCR и бета-цепи TCR с образованием биологически активного ImmTAC в клетке-хозяине;
причем клетка-хозяин содержит полинуклеотид, содержащий: (1) первую единицу трансляции, кодирующую альфа-цепь TCR ImmTAC; (2) вторую единицу трансляции, кодирующую бета-цепь TCR ImmTAC; (3) третью единицу трансляции, кодирующую первый белок-шаперон; (4) четвертую единицу трансляции, кодирующую второй белок-шаперон; и (5) пятую единицу трансляции, кодирующую третий белок-шаперон,
причем первый, второй и третий шаперонные белки выбраны из группы, состоящей из пептидил-пролил-изомераз, протеин-дисульфид-оксидоредуктаз и их комбинаций;
при этом температура при фазе роста на 2-10 °С превышает температуру при фазе образования продукта, а скорость перемешивания при фазе роста на 50-250 об/мин превышает скорость перемешивания при фазе образования продукта; и
(b) выделение биологически активного ImmTAC из клетки-хозяина.
3. Способ по п. 1 или п. 2, отличающийся тем, что полинуклеотид дополнительно содержит три копии промотора, причем первая копия функциональным образом объединена с первой единицей трансляции, вторая копия функциональным образом объединена со второй единицей трансляции, а третья копия функциональным образом объединена с третьей единицей трансляции для запуска транскрипции первой цепи, второй цепи и белка-шаперона.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что промотор представляет собой индуцибельный промотор.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что индуцибельный промотор представляет собой промотор, индуцируемый IPTG, который запускает транскрипцию альфа-цепи TCR, бета-цепи TCR и белка-шаперона в отсутствие IPTG-индукции.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что индуцибельный промотор представляет собой Pho-промотор, который запускает транскрипцию альфа-цепи TCR, бета-цепи TCR и белка-шаперона при исчерпании фосфата в культуральной среде.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что полинуклеотид дополнительно содержит селективный маркер, а культуральная среда содержит селективный агент, состоящий из одиночного антибиотика, вызывающий сохранение полинуклеотида в клетке-хозяине.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что первая единица трансляции содержит первую область инициации трансляции (TIR), которая функциональным образом объединена с кодирующей областью альфа-цепи TCR, а вторая единица трансляции содержит вторую область инициации трансляции (TIR), которая функциональным образом объединена с кодирующей областью бета-цепи TCR, причем относительная интенсивность трансляции первой и второй TIR составляет от около 1,0 до около 3,0
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что по меньшей мере один белок-шаперон или первый белок-шаперон включает пептидил-пролил-изомеразу.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что пептидил-пролил-изомераза представляет собой белок FkpA.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что FkpA представляет собой FkpA E. coli.
12. Способ по любому из пп. 9-11, отличающийся тем, что по меньшей мере один белок-шаперон дополнительно включает или один или оба из второго белка-шаперона, а третий белок-шаперон включает протеин-дисульфид-оксидоредуктазу.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что протеин-дисульфид-оксидоредуктаза представляет собой один или оба из белка DsbA и белка DsbC.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что по меньшей мере одна протеин-дисульфид-оксидоредуктаза представляет собой один или оба из DsbA E. coli и DsbC E. coli.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что прокариотическая клетка-хозяин представляет собой грамотрицательную бактерию.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что грамотрицательная бактерия представляет собой E. coli.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что E. coli принадлежит к штамму с мутацией degpS210A.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что E. coli представляет собой штамм с генотипом W3110 ΔfhuA ΔphoA ilvG2096 (Valr ) Δprc spr43H1 ΔdegP ΔmanA lacI Q ΔompT ΔmenE degpS210A.
19. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что альфа-цепь TCR содержит вариабельный домен альфа-цепи TCR и константный домен альфа-цепи TCR, при этом бета-цепь TCR содержит вариабельный домен бета-цепи TCR и константный домен бета-цепи TCR.
20. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что две цепи ImmTAC связаны друг с другом по меньшей мере одной дисульфидной связью.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что ImmTAC дополнительно содержит фрагмент антитела, который связывает Т-клетку и активирует Т-клеточный ответ.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что фрагмент антитела содержит фрагмент одноцепочечного антитела против CD3.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что ImmTAC содержит TCR, который модифицирован так, чтобы обладать повышенным сродством к антигену, по сравнению со сродством к антигену TCR, который не был модифицирован.
24. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что ImmTAC выделяют из периплазмы клетки-хозяина.
25. Способ по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что температура при фазе роста находится в диапазоне от около 30°C до около 34 °C в течение фазы роста, а температура при фазе образования продукта находится в диапазоне от около 25 °С до около 29 °C в течение фазы образования продукта.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что скорость перемешивания при росте достаточна для достижения клеткой-хозяином в течение фазы роста скорости поглощения кислорода, которая на 0,5-2,5 ммоль/л/мин превышает пиковую скорость поглощения кислорода клеткой-хозяином в течение фазы образования продукта.
27. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что пиковая скорость поглощения кислорода клеткой-хозяином в течение фазы роста находится в диапазоне от 3,5 до 4,5 ммоль/л/мин, а скорость поглощения кислорода клеткой-хозяином в течение фазы образования продукта находится в диапазоне от 1,0 до 3,0 ммоль/л/мин.
28. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что скорость перемешивания при фазе роста превышает скорость перемешивания при фазе образования продукта на 10-40%.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462075798P | 2014-11-05 | 2014-11-05 | |
| US62/075,798 | 2014-11-05 | ||
| PCT/US2015/059342 WO2016073794A1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-05 | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020141422A Division RU2020141422A (ru) | 2014-11-05 | 2015-11-05 | Способы получения двуцепочечных белков в бактериях |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017119396A true RU2017119396A (ru) | 2018-12-05 |
| RU2017119396A3 RU2017119396A3 (ru) | 2019-06-04 |
| RU2739500C2 RU2739500C2 (ru) | 2020-12-25 |
Family
ID=54602036
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119396A RU2739500C2 (ru) | 2014-11-05 | 2015-11-05 | Способы получения двуцепочечных белков в бактериях |
| RU2020141422A RU2020141422A (ru) | 2014-11-05 | 2015-11-05 | Способы получения двуцепочечных белков в бактериях |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020141422A RU2020141422A (ru) | 2014-11-05 | 2015-11-05 | Способы получения двуцепочечных белков в бактериях |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10066002B2 (ru) |
| EP (2) | EP3215525B1 (ru) |
| JP (2) | JP6770966B2 (ru) |
| KR (1) | KR102544705B1 (ru) |
| CN (2) | CN107075548B (ru) |
| AU (2) | AU2015342964B2 (ru) |
| CA (1) | CA2966573A1 (ru) |
| ES (1) | ES2819256T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20201351T1 (ru) |
| IL (2) | IL252028B (ru) |
| MX (1) | MX2017005925A (ru) |
| RU (2) | RU2739500C2 (ru) |
| SI (1) | SI3215525T1 (ru) |
| WO (1) | WO2016073794A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2015342964B2 (en) | 2014-11-05 | 2021-06-24 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
| CA2966558C (en) | 2014-11-05 | 2024-03-12 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
| ES2930681T3 (es) | 2016-03-16 | 2022-12-20 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Linfocitos T transfectados y receptores de linfocito T para el uso en la inmunoterapia contra el cáncer |
| ZA201900664B (en) | 2016-08-17 | 2021-09-29 | Paul Ehrlich Strasse 15 Tuebingen 72076 Germany | T cell receptors and immune therapy using the same |
| DE102016115246C5 (de) * | 2016-08-17 | 2018-12-20 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Neue t-zellrezeptoren und deren verwendung in immuntherapie |
| DE102017114737A1 (de) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Neue T-Zellrezeptoren und deren Verwendung in Immuntherapie |
| CN111094566B (zh) | 2017-08-23 | 2024-05-24 | 诺华股份有限公司 | 多拷贝基因蛋白表达系统 |
| EP3877407A1 (en) * | 2018-11-05 | 2021-09-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells |
| CN109371049A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-02-22 | 天津大学 | 分子伴侣在促进单克隆抗体的形成和/或提高单克隆抗体的表达量中的应用 |
Family Cites Families (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE266710C (ru) | ||||
| FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2, Inc., Danville, Calif. | Geänderte antikörper. |
| DE3850542T2 (de) | 1987-09-23 | 1994-11-24 | Bristol Myers Squibb Co | Antikörper-Heterokonjugate zur Töting von HIV-infizierten Zellen. |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| WO1991000360A1 (en) | 1989-06-29 | 1991-01-10 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
| KR0149181B1 (ko) | 1990-06-29 | 1998-08-17 | 데이비드 알, 맥지 | 형질전환된 미생물에 의한 멜라닌의 제조방법 |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| EP0814159B1 (en) | 1990-08-29 | 2005-07-27 | GenPharm International, Inc. | Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| DE69129154T2 (de) | 1990-12-03 | 1998-08-20 | Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
| US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
| WO1992020373A1 (en) | 1991-05-14 | 1992-11-26 | Repligen Corporation | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
| AU675916B2 (en) | 1991-06-14 | 1997-02-27 | Genentech Inc. | Method for making humanized antibodies |
| GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
| US7018809B1 (en) | 1991-09-19 | 2006-03-28 | Genentech, Inc. | Expression of functional antibody fragments |
| US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
| WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
| DE69333807T2 (de) | 1992-02-06 | 2006-02-02 | Chiron Corp., Emeryville | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
| ATE149570T1 (de) | 1992-08-17 | 1997-03-15 | Genentech Inc | Bispezifische immunoadhesine |
| WO1994029351A2 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Celltech Limited | Antibodies |
| US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| ATE390933T1 (de) | 1995-04-27 | 2008-04-15 | Amgen Fremont Inc | Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8 |
| AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| AU5702298A (en) | 1996-12-03 | 1998-06-29 | Abgenix, Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and VK regions nd antibodies produced therefrom |
| US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
| EP1034298B1 (en) | 1997-12-05 | 2011-11-02 | The Scripps Research Institute | Humanization of murine antibody |
| JP2002510481A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 抗体変異体及びその断片 |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| AU3305100A (en) * | 1999-03-17 | 2000-10-04 | Medical Research Council | Method for refolding molecules of polypeptides containing ig domains |
| GB9911569D0 (en) | 1999-05-18 | 1999-07-21 | Oxford Biomedica Ltd | Antibodies |
| IL149809A0 (en) | 1999-12-15 | 2002-11-10 | Genentech Inc | Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes |
| ATE426674T1 (de) | 2000-11-03 | 2009-04-15 | Genentech Inc | Stoffwechselanderungen in garungen zur produktion rekombinanter proteine |
| US6979556B2 (en) * | 2000-12-14 | 2005-12-27 | Genentech, Inc. | Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes |
| JP4309656B2 (ja) * | 2000-12-14 | 2009-08-05 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 原核生物で生成させた抗体とその用途 |
| ATE382053T1 (de) * | 2001-08-27 | 2008-01-15 | Genentech Inc | System zur antikörperexpression und- synthese |
| NZ531208A (en) * | 2001-08-31 | 2005-08-26 | Avidex Ltd | Multivalent soluble T cell receptor (TCR) complexes |
| JP4753578B2 (ja) | 2002-06-03 | 2011-08-24 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 合成抗体ファージライブラリー |
| KR20150043568A (ko) | 2002-07-19 | 2015-04-22 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | ＴＮＦα 관련 질환의 치료 |
| WO2004033685A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Avidex Ltd | Single chain recombinant t cell receptors |
| US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| BRPI0316779B1 (pt) | 2002-12-16 | 2020-04-28 | Genentech Inc | anticorpo humanizado que liga cd20 humano, composição, artigo manufaturado, método de indução da apoptose, método de tratamento de câncer cd20 positivo, métodos de tratamento de doenças autoimunes, ácidos nucléicos isolados, vetores de expressão, células hospedeiras, método para a produção de um anticorpo 2h7 humanizado, polipeptídeo isolado, formulação líquida, método de tratamento de artrite reumatóide (ra) e anticorpos de ligação de cd20 humanizados |
| US20050079574A1 (en) | 2003-01-16 | 2005-04-14 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| AU2004242846A1 (en) | 2003-05-31 | 2004-12-09 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-CD3, anti-CD19 antibody constructs for the treatment of B-cell related disorders |
| KR100835786B1 (ko) | 2003-07-08 | 2008-06-09 | 제넨테크, 인크. | Ｉｌ-１７ａ／ｆ 이종 폴리펩티드 및 그의 치료 용도 |
| CA2544532C (en) | 2003-11-28 | 2015-06-16 | Micromet Ag | Compositions comprising polypeptides |
| US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
| HUE049161T2 (hu) | 2003-12-23 | 2020-09-28 | Genentech Inc | Új anti-IL13 antitestek és alkalmazásaik |
| JP4501451B2 (ja) | 2004-02-18 | 2010-07-14 | 株式会社豊田自動織機 | 塗料組成物、塗料組成物を用いた透明性保護膜の製造方法および透明性保護膜を有する有機ガラス |
| RU2386638C2 (ru) | 2004-03-31 | 2010-04-20 | Дженентек, Инк. | Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела |
| US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
| RU2368622C2 (ru) | 2004-04-13 | 2009-09-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Антитела к р-селектину |
| US20060204493A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-09-14 | Genentech, Inc. | Heteromultimeric molecules |
| TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
| EP1940881B1 (en) | 2005-10-11 | 2016-11-30 | Amgen Research (Munich) GmbH | Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
| EP1957531B1 (en) | 2005-11-07 | 2016-04-13 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences |
| CA2631961A1 (en) * | 2005-12-02 | 2007-11-08 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling relating to antibodies that bind to il-22 |
| WO2007064919A2 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| AR060871A1 (es) | 2006-05-09 | 2008-07-16 | Genentech Inc | Union de polipeptidos con supercontigos optimizados |
| ES2432792T5 (es) | 2007-04-03 | 2023-01-16 | Amgen Res Munich Gmbh | Dominio de unión a CD3-épsilon específico de especies cruzadas |
| CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
| CA2721713C (en) | 2008-05-05 | 2019-07-09 | Novimmune Sa | Anti-il-17a/il-17f cross-reactive antibodies and methods of use thereof |
| US8361744B2 (en) | 2009-11-05 | 2013-01-29 | Genentech, Inc. | Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides |
| EP2560683B2 (en) | 2010-04-23 | 2022-07-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Production of heteromultimeric proteins |
| AU2012212047A1 (en) | 2011-02-03 | 2013-08-22 | Xoma Technology Ltd. | Methods and materials for enhancing functional protein expression in bacteria |
| CA2850818A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Improved assembly of bispecific antibodies |
| US9662450B2 (en) | 2013-03-01 | 2017-05-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Plasma or CVD pre-treatment for lubricated pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| MX2015013901A (es) | 2013-04-05 | 2015-12-11 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-il-4 y anticuerpos biespecificos y sus usos. |
| US10190145B2 (en) * | 2013-04-19 | 2019-01-29 | Sutro Biopharma, Inc. | Expression of biologically active proteins in a bacterial cell-free synthesis system using bacterial cells transformed to exhibit elevated levels of chaperone expression |
| UA117608C2 (uk) | 2014-02-21 | 2018-08-27 | Дженентек, Інк. | Спосіб лікування еозинофільного захворювання у пацієнта шляхом застосування біспецифічного анти-il-13/il-17 антитіла |
| CA2966558C (en) * | 2014-11-05 | 2024-03-12 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
| AU2015342964B2 (en) | 2014-11-05 | 2021-06-24 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
-
2015
- 2015-11-05 AU AU2015342964A patent/AU2015342964B2/en active Active
- 2015-11-05 RU RU2017119396A patent/RU2739500C2/ru active
- 2015-11-05 KR KR1020177014872A patent/KR102544705B1/ko active IP Right Grant
- 2015-11-05 MX MX2017005925A patent/MX2017005925A/es unknown
- 2015-11-05 JP JP2017543320A patent/JP6770966B2/ja active Active
- 2015-11-05 US US14/934,094 patent/US10066002B2/en active Active
- 2015-11-05 CA CA2966573A patent/CA2966573A1/en active Pending
- 2015-11-05 WO PCT/US2015/059342 patent/WO2016073794A1/en active Application Filing
- 2015-11-05 ES ES15797531T patent/ES2819256T3/es active Active
- 2015-11-05 EP EP15797531.9A patent/EP3215525B1/en active Active
- 2015-11-05 EP EP20178189.5A patent/EP3753948A1/en active Pending
- 2015-11-05 CN CN201580059703.4A patent/CN107075548B/zh active Active
- 2015-11-05 RU RU2020141422A patent/RU2020141422A/ru unknown
- 2015-11-05 SI SI201531380T patent/SI3215525T1/sl unknown
- 2015-11-05 CN CN202110839713.7A patent/CN113699203A/zh active Pending
-
2017
- 2017-04-30 IL IL252028A patent/IL252028B/en unknown
-
2018
- 2018-07-25 US US16/045,517 patent/US11091530B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-27 HR HRP20201351TT patent/HRP20201351T1/hr unknown
- 2020-09-28 JP JP2020162214A patent/JP6997273B2/ja active Active
-
2021
- 2021-07-06 US US17/368,698 patent/US20220162286A1/en active Pending
- 2021-09-23 AU AU2021236533A patent/AU2021236533B2/en active Active
- 2021-10-18 IL IL287373A patent/IL287373A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017119396A (ru) | Способы получения двуцепочечных белков в бактериях | |
| JP2017533730A5 (ru) | ||
| Ebrahimizadeh et al. | Isolation and characterization of protective anti-LPS nanobody against V. cholerae O1 recognizing Inaba and Ogawa serotypes | |
| Myrbråten et al. | CRISPR interference for rapid knockdown of essential cell cycle genes in Lactobacillus plantarum | |
| HRP20221538T1 (hr) | Anti-transtiretinska antitijela | |
| Nomellini et al. | S-layer-mediated display of the immunoglobulin G-binding domain of streptococcal protein G on the surface of Caulobacter crescentus: development of an immunoactive reagent | |
| RU2012149858A (ru) | Получение гетеромультимерных белков | |
| Edelman et al. | In vitro adhesion specificity of indigenous Lactobacilli within the avian intestinal tract | |
| AR080291A1 (es) | Anticuerpos antagonistas anti receptor de il-7 y procedimientos | |
| RU2016140244A (ru) | Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов | |
| Wang et al. | Rapid detection of food-borne Salmonella contamination using IMBs-qPCR method based on pagC gene | |
| Kasli et al. | Use of a design of experiments approach to optimise production of a recombinant antibody fragment in the periplasm of Escherichia coli: selection of signal peptide and optimal growth conditions | |
| RU2017119403A (ru) | Способы получения двуцепочечных белков в бактериях | |
| MX2022007035A (es) | Polipeptidos que comprenden dominios variables unicos de inmunoglobulina que se dirigen a il-13 y tslp. | |
| Teige et al. | Detection of salmonid IgM specific to the Piscine orthoreovirus outer capsid spike protein sigma 1 using lipid-modified antigens in a bead-based antibody detection assay | |
| AR126759A2 (es) | Anticuerpos anti-ly6g6d y métodos de uso | |
| JP2018500008A5 (ru) | ||
| MX2023006969A (es) | Moleculas de union a gucy2c y sus usos. | |
| Longyant et al. | Simple and direct detection of Aeromonas hydrophila infection in the goldfish, Carassius auratus (L.), by dot blotting using specific monoclonal antibodies | |
| Mukherjee et al. | Studies of single-chain antibody expression in quiescent Escherichia coli | |
| Sommer et al. | Pseudomonas stutzeri as an alternative host for membrane proteins | |
| Kulinska et al. | Global transcriptional regulation of backbone genes in broad-host-range plasmid RA3 from the IncU group involves segregation protein KorB (ParB family) | |
| Golchin et al. | Latex agglutination test based on single‐chain Fv recombinant antibody fragment | |
| WO2020166810A3 (ko) | 항체의 불변부위로만 구성된 항체 단편 및 이의 용도 | |
| JP6854342B2 (ja) | ファージ表面上での二重特異性抗体の提示 |