RU2017114687A - Ингибитор egfr и его получение и применение - Google Patents
Ингибитор egfr и его получение и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017114687A RU2017114687A RU2017114687A RU2017114687A RU2017114687A RU 2017114687 A RU2017114687 A RU 2017114687A RU 2017114687 A RU2017114687 A RU 2017114687A RU 2017114687 A RU2017114687 A RU 2017114687A RU 2017114687 A RU2017114687 A RU 2017114687A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- membered
- stereoisomer
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 103
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 48
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 36
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 36
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 25
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 18
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 15
- -1 hydroxy, sulfhydryl Chemical group 0.000 claims 15
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 12
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 11
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 9
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 9
- 125000005368 heteroarylthio group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 6
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 6
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 102000010410 Nogo Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010077641 Nogo Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 102200048928 rs121434568 Human genes 0.000 claims 2
- 102200048955 rs121434569 Human genes 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/53—Organo-phosphine oxides; Organo-phosphine thioxides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (142)
1. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль:
где:
кольцо А выбирают из группы, состоящей из:
Q выбирают из группы, состоящей из связи, О, S, NR7 и CR7R8; R выбирают из группы, состоящей из водорода и бис-С1-8-алкиламинометила;
X1, Х2 и Х3 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из NR7 и CR8, где по меньшей мере один из Х1, Х2 и Х3 представляет собой NR7;
R1 выбирают из группы, состоящей из:
где три R6 в 
представляют собой необязательно одинаковые или разные заместители;
R2 выбирают из группы, состоящей из C1-8 алкила и С3-8 циклоалкила, где C1-8 алкил и С3-8 циклоалкил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-8 алкила, C1-8 алкокси, галоген С1-8 алкокси, С3-8 циклоалкила и С3-8 циклоалкокси;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, C1-8 алкила, С1-8 алкокси, С3-8 циклоалкила, трифторметила, трифторметокси, SO2R9, C(O)R10, C(O)OR10 и P(O)R11R12;
R4 и R5 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-P(O)R11R12, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
или,
два R4 или два R5 вместе с атомами углерода присоединенного бензольного кольца образуют 5-7-членный карбоцикл, 5-7-членный гетероцикл, С5-7 арил или 5-7-членный гетероарил;
где C1-8 алкил, С3-8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, С5-10 арил, 5-10-членный гетероарил, 5-7-членный карбоцикл, 5-7-членный гетероцикл, С5-7 арил и 5-7-членный гетероарил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, С1-8-алкила, галоген C1-8 алкила и C(O)R10;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, С5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8 и -C0-8-C(O)NR7R8;
где C1-8 алкил, С3-8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, С5-10 арил и 5-10-членный гетероарил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10,
где C1-8 алкил, C3-8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, C5-10 арил и 5-10-членный гетероарил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила, галоген С1-8 алкила, бис- С1-8 алкиламино, фенила и п-метилфенила;
R10, R11 и R12 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-8 алкила, С3-8 циклоалкила, галоген С1-8 алкила и гидроксиС1-8 алкила;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
r равно 0, 1 или 2;
о равно 0, 1, 2, 3 или 4;
р равно 0, 1, 2 или 3;
q равно 0,1,2,3 или 4; и
2. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R2 выбирают из группы, состоящей из C1-4 алкила и С3-6-циклоалкила, где С1-4 алкил и С3-6 циклоалкил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-8 алкила, C1-8 алкокси, галоген С1-8 алкокси, С3-8 циклоалкила и С3-8 циклоалкокси; кольцо A, Q, R, Х1, Х2, Х3, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, n, r, о, p и q являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где R2 выбирают из группы, состоящей из С1-4 алкила и С3-6 циклоалкила, где C1-4 алкил и С3-6-циклоалкил, каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси; кольцо A, Q, R, X1, Х2, Х3, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, n, r, о, p и q являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 представляет собой С1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из фтора и гидроксигруппы; кольцо A, Q, R, X1, Х2, Х3, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, n, r, о, p и q являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 4, где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; кольцо A, Q, R, X1, Х2, Х3, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, n, r, о, p и q являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, где соединение представляет собой соединение формулы (IA):
где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; кольцо A, R, X1, Х2, Х3, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
7. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IIA1) и соединения формулы (IIA2):
где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; кольцо A, R, Х1, Х2, Х3, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IIIA1-1), соединения формулы (IIIA1-2), соединения формулы (IIIA1-3), соединения формулы (IIIA1-4), соединения формулы (IIIA1-5) и соединения формулы (IIIA1-6):
где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; R, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IVA1-1) и соединения формулы (IVA1-2):
где R, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
10. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 9, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, С1-8 алкила, C1-8 алкокси, С3-8 циклоалкила, трифторметила и трифторметокси; R, R1, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
11. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 9, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила, этила, изопропила, метокси, этокси, изопропокси, циклопропила, циклобутила, трифторметила и трифторметокси; R, R1, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1; предпочтительно, R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила, циклопропила и трифторметила.
12. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 9-11, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
13. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где соединение представляет собой соединение формулы (IVA1-3):
где R, R1, R3, R4, R6, R7, R8 R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
14. Соединение формулы (I), его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где R, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1, при условии, что когда оба из R7 и R8 представляют собой водород, m равно 3 или 4; когда один из R7 и R8 представляет собой водород, m равно 2, 3 или 4; когда оба из R7 и R8 не являются водородом, m равно 1, 2, 3 или 4.
15. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила, циклопропила и трифторметила; R, R1, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено по п. 1, при условии, что когда оба из R7 и R8 представляют собой водород, m равно 3 или 4; когда один из R7 и R8 представляет собой водород, m равно 2, 3 или 4; когда оба из R7 и R8 не являются водородом, m равно 1, 2, 3 или 4.
16. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 13-15, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
17. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где, когда m равно 2, 3 или 4, R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила, циклопропила и трифторметила; два R4 взяты вместе с атомами углерода присоединенного бензольного кольца образуют 5-7-членный карбоцикл, 5-7-членный гетероцикл, С5-7 арил или 5-7-членный гетероарил, выбирают ного из группы, состоящей из:
где 5-7-членный карбоцикл, 5-7-членный гетероцикл, С5-7 арил и 5-7-членный гетероарил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
R, R1, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
18. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где, когда оба из R7 и R8 представляют собой водород, m равно 1 или 2; когда один из R7 и R8 представляет собой водород, m равно 0 или 1; когда оба из R7 и R8 не являются водородом, m равно 0, 1 или 2; R3 выбирают из водорода, фтора, хлора, метила, циклопропила и трифторметила;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, С1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-P(O)R11R12, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
где C1-8 алкил, C3-8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, С5-10 арил, 5-10-членный гетероарил, 5-7-членный карбоцикл, 5-7-членный гетероцикл, С5-7 арил и 5-7-членный гетероарил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, С1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
R, R1, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
19. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 18, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидрокси, сульфгидрила, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, 3-8-членного гетероциклилтио, С5-10 арила, С5-10 арилокси, С5-10 арилтио, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, 5-10-членного гетероарилтио, -C0-8-S(O)rR9, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8, -C0-8-C(O)NR7R8, -N(R7)-C(O)R10 и -N(R7)-C(O)OR10;
R, R1, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, r и q являются такими, как определено в п. 1; и m является таким, как определено в п. 18.
20. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 18, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, циано, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, 3-8-членного гетероциклилокси, С5-10 арила, С5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8 и -C0-8-C(O)NR7R8;
R, R1, R6, R7, R8, R10, R11, R12 и q являются такими, как определено в п. 1; и m является таким, как определено в п. 18.
21. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 18, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, циано, этенила, этинила, циклопропила, циклобутила, оксетан-3-ила, N-R6-азетидин-3-ила, циклопропокси, циклобутилокси, фенила, фенокси, -C0-8-O-R10, -C0-8-C(O)OR10, -C0-8-O-C(O)R10, -C0-8-NR7R8 и -C0-8-C(O)NR7R8;
R, R1, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и q являются такими, как определено в п. 1, и m является таким, как определено в п. 18.
22. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 18-21, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
23. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IIIA1-7), соединения формулы (IIIA1-8) и соединения формулы (IIIA1-9):
где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; R, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
24. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 23, где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; R, R1, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
25. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 24, где R1 выбирают из группы, состоящей из 
и 
26. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IVA1-4) и соединения формулы (IVA1-5):
где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; R, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m и r являются такими, как определено в п. 1.
27. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 23-26, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
28. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 23, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IVA1-6) и соединения формулы (IVA1-7):
где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; R, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m и r являются такими, как определено в п. 1
29. Соединение формулы (I), или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 28, где соединение выбирают из выбирают ы из группы, состоящей из:
30. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IIIA2-1), соединения формулы (IIIA2-2), соединения формулы (IIIA2-3), соединения формулы (IIIA2-4), соединения формулы (IIIA2-5) и соединения формулы (IIIA2-6):
где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; R, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
31. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 30, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; R, R1, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, r и q являются такими, как определено в п. 1.
32. Соединение формулы (I), его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 31, где R1 представляет собой 
33. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (IB):
где Q, R, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, n, r и q являются такими, как определено в п. 1
34. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 33, где R2 выбирают из группы, состоящей из метила, дифторметила и трифторметила; R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и трифторметила; Q, R, R1, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, n, r и q являются такими, как определено в п. 1.
35. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 34, где R1 представляет собой 
36. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 35, где соединение представляет собой соединение формулы (IIВ):
37. Соединение формулы (I), или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 36, где соединение представляет собой соединение формулы (IIIB):
38. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 33-37, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
39. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (IС):
где Q, R, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, r, о, p и q являются такими, как определено в п. 1.
40. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 39, где R2 выбирают из группы, состоящей из дифторметила, трифторметила и метила; R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила, этила, трифторметила, циано и нитро; Q, R, R1, R4, R6, R7, R8, R9, R10, r, о, р и q являются такими, как определено в п. 1.
41. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 40, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IIC1) и соединения формулы (IIC2):
где Q, R, R4, R7, R8, R9, R10, R11, R12, r и о являются такими, как определено в п. 1.
42. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 41, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединения формулы (IIIC1) и соединения формулы (IIIC2):
где R, R4, R7, R8, R9, R10, r и о являются такими, как определено в п. 1.
43. Соединение формулы (I), или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 39-42, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
44. Способ получения соединения формулы (I), или его стереоизомера, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-43, включающий стадии:
где кольцо A, Q, X1, Х2, Х3, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, m, n, r, о, p и q является таким, как определено в п. 1.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), или его стереоизомера, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-43, и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Применение соединения формулы (I), или его стереоизомера, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-43 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного активностью мутанта EGFR и активностью мутанта, активированного делецией 19 экзона, предпочтительно где мутант EGFR выбирают из группы, состоящей из мутанта EGFR-L858R и мутанта EGFR-T790M.
47. Применение фармацевтической композиции по п. 45 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного активностью мутанта EGFR и активностью мутанта, активированного делецией 19 экзона, предпочтительно где мутант EGFR выбирают из группы, состоящей из мутанта EGFR-L858R и мутанта EGFR-T790M.
48. Применение соединения формулы (I), его стереоизомера, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-43 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного только или частично активностью мутанта EGFR.
49. Применение фармацевтической композиции по п. 45 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного только или частично активностью мутанта EGFR.
50. Применение соединения формулы (I), его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-43 в качестве лекарственного средства для лечения рака.
51. Применение фармацевтической композиции по п. 45 в качестве лекарственного средства для лечения рака.
52. Применение по п. 50, где рак выбирают из группы, состоящей из рака яичника, рака шейки матки, колоректального рака, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, глиомы, глиобластомы, меланомы, рака предстательной железы, лейкемии, лимфомы, неходжкинской лимфомы, рака желудка, рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, рака желудка, гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), рака щитовидной железы, холангиокарциномы, рака эндометрия, рака почки, анапластической крупноклеточной лимфомы, острого миелоидного лейкоза (AML), множественной миеломы, меланомы или мезотелиомы; предпочтительно немелкоклеточного рака легкого.
53. Применение по п. 51, где рак выбирают из группы, состоящей из рака яичника, рака шейки матки, колоректального рака, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, глиомы, глиобластомы, меланомы, рака предстательной железы, лейкемии, лимфомы, неходжкинской лимфомы, рака желудка, рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, рака желудка, гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), рака щитовидной железы, холангиокарциномы, рака эндометрия, рака почки, анапластической крупноклеточной лимфомы, острого миелоидного лейкоза (AML), множественной миеломы, меланомы или мезотелиомы; предпочтительно, немелкоклеточного рака легкого.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410534203.9 | 2014-10-11 | ||
| CN201410534203 | 2014-10-11 | ||
| PCT/CN2015/091189 WO2016054987A1 (zh) | 2014-10-11 | 2015-09-30 | Egfr抑制剂及其制备和应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017114687A true RU2017114687A (ru) | 2018-11-20 |
| RU2017114687A3 RU2017114687A3 (ru) | 2019-01-31 |
| RU2702631C2 RU2702631C2 (ru) | 2019-10-09 |
Family
ID=55652583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017114687A RU2702631C2 (ru) | 2014-10-11 | 2015-09-30 | Ингибитор egfr и его получение и применение |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10259820B2 (ru) |
| EP (1) | EP3205650B1 (ru) |
| JP (1) | JP6691281B2 (ru) |
| KR (1) | KR102589982B1 (ru) |
| CN (7) | CN106661000B (ru) |
| AU (1) | AU2015330506B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017006713B1 (ru) |
| CA (1) | CA2959194A1 (ru) |
| CY (1) | CY1124476T1 (ru) |
| DK (1) | DK3205650T3 (ru) |
| ES (1) | ES2886887T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211392T1 (ru) |
| HU (1) | HUE055233T2 (ru) |
| LT (1) | LT3205650T (ru) |
| MX (1) | MX2017004234A (ru) |
| PL (1) | PL3205650T3 (ru) |
| PT (1) | PT3205650T (ru) |
| RS (1) | RS62350B1 (ru) |
| RU (1) | RU2702631C2 (ru) |
| SI (1) | SI3205650T1 (ru) |
| TW (1) | TWI704138B (ru) |
| WO (1) | WO2016054987A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201701465B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742372C2 (ru) * | 2015-12-31 | 2021-02-05 | Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд. | Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6230205B2 (ja) | 2014-06-19 | 2017-11-15 | アリアド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | キナーゼ阻害のためのヘテロアリール化合物 |
| CN105384694B (zh) * | 2014-08-22 | 2020-09-04 | 四川海思科制药有限公司 | 一种取代的氨基嘧啶衍生物及其制备方法和药物用途 |
| CN111170998B (zh) | 2014-11-05 | 2023-04-11 | 益方生物科技(上海)股份有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
| US10266517B2 (en) * | 2014-12-23 | 2019-04-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimidines as EGFR inhibitors and methods of treating disorders |
| CN106117185B (zh) * | 2015-08-31 | 2017-11-07 | 广州必贝特医药技术有限公司 | 2,4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
| CN106749193B (zh) * | 2015-11-23 | 2020-11-20 | 南京圣和药业股份有限公司 | 吲唑取代的表皮生长因子受体抑制剂及其应用 |
| EP3399968B8 (en) * | 2016-01-07 | 2021-12-01 | Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd. | Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase |
| WO2017119732A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Electronic device and operating method thereof |
| US11753626B2 (en) | 2016-03-09 | 2023-09-12 | Beijing Percans Oncology Co., Ltd. | Tumor cell suspension cultures and related methods |
| CN112645932B (zh) * | 2016-03-22 | 2022-01-14 | 江苏豪森药业集团有限公司 | Egfr抑制剂游离碱或其酸式盐的多晶型、其制备方法和应用 |
| CN107344934B (zh) * | 2016-05-04 | 2019-08-23 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 药物活性物质的固体形式 |
| WO2017202311A1 (zh) * | 2016-05-23 | 2017-11-30 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种2-氨基嘧啶类化合物的多晶型形式 |
| KR20220130249A (ko) * | 2016-05-26 | 2022-09-26 | 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 | Egfr 억제제 화합물 |
| CN106083736A (zh) * | 2016-06-21 | 2016-11-09 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 一种嘧啶类化合物、egfr抑制剂及其应用 |
| CN110818690B (zh) * | 2016-07-26 | 2021-08-10 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶类化合物 |
| CN107793413B (zh) * | 2016-09-05 | 2021-09-28 | 上海科州药物研发有限公司 | 嘧啶杂环化合物及其制备方法和应用 |
| ES2863925T3 (es) * | 2016-09-19 | 2021-10-13 | Nanjing Chuangte Pharmaceutical Tech Co Ltd | Derivados de 3-(pirimidinamina 4,5-sustituida)fenilo deuterados y aplicaciones de los mismos |
| CN107973783B (zh) * | 2016-10-21 | 2024-09-06 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为erk抑制剂的苯胺嘧啶衍生物 |
| CN108057036B (zh) * | 2016-11-07 | 2023-06-13 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种egfr抑制剂的固体药物组合物 |
| CN108503627A (zh) * | 2017-04-19 | 2018-09-07 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 用作egfr抑制剂的2,4-二取代苯-1,5-二胺衍生物及其应用 |
| KR20200015595A (ko) * | 2017-06-02 | 2020-02-12 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 화합물 |
| US20210085796A1 (en) * | 2017-07-28 | 2021-03-25 | Yale University | Anticancer drugs and methods of making and using same |
| US11267810B2 (en) | 2017-08-30 | 2022-03-08 | Shenzhen Targetrx, Inc. | Aminopyrimidine compound and composition comprising same and use thereof |
| CN109503573A (zh) * | 2017-09-14 | 2019-03-22 | 昆明圣加南生物科技有限公司 | 2-取代苯胺基嘧啶衍生物及其用途 |
| TWI702205B (zh) * | 2017-10-06 | 2020-08-21 | 俄羅斯聯邦商拜奧卡德聯合股份公司 | 表皮生長因子受體抑制劑 |
| CN108017633A (zh) * | 2018-01-30 | 2018-05-11 | 天津大学 | N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-2-氟代丙烯酰胺衍生物及应用 |
| KR20190108079A (ko) * | 2018-03-13 | 2019-09-23 | 보로노이바이오 주식회사 | 2,4,5-치환된 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN110272420A (zh) * | 2018-03-16 | 2019-09-24 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 氘代3-(4,5-取代氨基嘧啶)苯基化合物单甲磺酸盐晶型及其制备方法 |
| EP4234547A3 (en) | 2018-05-14 | 2023-11-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical salts of pyrimidine derivatives and method of treating disorders |
| CN115844894B (zh) * | 2018-05-15 | 2024-08-06 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 包含第三代小分子egfr抑制剂的药物组合物及其制备方法 |
| CA3100867A1 (en) * | 2018-05-23 | 2019-11-28 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Use of cdk4/6 inhibitor in combination with egfr inhibitor in the preparation of medicament for treating tumor diseases |
| WO2019228330A1 (zh) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 取代的苯并[d]咪唑类化合物及其药物组合物 |
| CN110652514A (zh) * | 2018-06-29 | 2020-01-07 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 第三代egfr抑制剂的制药用途 |
| CN110698461B (zh) * | 2018-07-09 | 2024-04-05 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 第三代egfr抑制剂的制备方法 |
| TWI754170B (zh) * | 2018-09-12 | 2022-02-01 | 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 | Ｊａｋ激酶抑制劑與ｅｇｆｒ抑制劑聯合在製備治療腫瘤疾病的藥物中的用途 |
| CN111606889B (zh) * | 2019-02-25 | 2023-03-07 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 4-(1-环丙基-1h-吲哚-3-基)-n-苯基嘧啶-2-胺衍生物的制备方法 |
| CN113773304B (zh) * | 2019-02-25 | 2023-03-10 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 抗耐药抗肿瘤egfr抑制剂的制备方法 |
| CN110041302B (zh) * | 2019-03-01 | 2021-11-30 | 南方医科大学 | 2-氨基-4-取代吡啶衍生物及其合成方法和应用 |
| KR102220624B1 (ko) * | 2019-03-15 | 2021-02-25 | 김민서 | 드라이 플라워의 처리 방법 및 드라이 플라워의 처리제 |
| IL299831A (en) * | 2019-03-19 | 2023-03-01 | Voronoi Inc | The heteroaryl derivative, a method for its production and a pharmaceutical preparation containing it as an effective ingredient |
| EA202192575A1 (ru) | 2019-03-21 | 2022-01-14 | Онксео | Соединения dbait в сочетании с ингибиторами киназ для лечения рака |
| CN111747950B (zh) * | 2019-03-29 | 2024-01-23 | 深圳福沃药业有限公司 | 用于治疗癌症的嘧啶衍生物 |
| KR20220011663A (ko) * | 2019-05-22 | 2022-01-28 | 상하이 한서 바이오메디컬 컴퍼니 리미티드 | 인돌 유도체-함유 억제제, 이의 제조 방법 또는 이의 적용 |
| US20220229072A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-07-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of cd9 as a biomarker and as a biotarget in glomerulonephritis or glomerulosclerosis |
| CN110183399A (zh) * | 2019-06-05 | 2019-08-30 | 辽宁科隆精细化工股份有限公司 | 一种合成4-(2-(n,n-二甲氨基)乙基)吗啉的方法 |
| BR112021025764A2 (pt) * | 2019-06-20 | 2022-02-01 | Oncobix Co Ltd | Derivado de pirimidina que inibe o crescimento de células cancerígenas e uso medicinal do mesmo |
| CN110684016A (zh) * | 2019-09-27 | 2020-01-14 | 上海应用技术大学 | 一种含氟的azd9291衍生物及其制备方法和应用 |
| KR102383200B1 (ko) * | 2019-10-18 | 2022-04-06 | 한국화학연구원 | 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| JP2023500906A (ja) | 2019-11-08 | 2023-01-11 | インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） | キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法 |
| US20210161897A1 (en) | 2019-11-12 | 2021-06-03 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| TW202128670A (zh) * | 2019-11-26 | 2021-08-01 | 大陸商上海翰森生物醫藥科技有限公司 | 含氮多環類衍生物抑制劑、其製備方法和應用 |
| MX2022008874A (es) | 2020-01-20 | 2022-08-11 | Astrazeneca Ab | Inhibidores de la tirosina cinasa del receptor del factor de creciminto epidermico para el tratamiento del cancer. |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| WO2021180238A1 (zh) * | 2020-03-13 | 2021-09-16 | 郑州同源康医药有限公司 | 一类用作激酶抑制剂的化合物及其应用 |
| CN113493420A (zh) * | 2020-03-18 | 2021-10-12 | 南京药石科技股份有限公司 | Egfr酪氨酸激酶抑制剂及其用途 |
| US20210369709A1 (en) | 2020-05-27 | 2021-12-02 | Astrazeneca Ab | EGFR TKIs FOR USE IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER |
| WO2021243596A1 (en) * | 2020-06-03 | 2021-12-09 | InventisBio Co., Ltd. | Aminopyrimidine compounds, preparation methods and uses thereof |
| TW202227425A (zh) * | 2020-09-18 | 2022-07-16 | 南韓商沃若諾伊生物公司 | 雜芳基衍生物、彼之製法、及包含彼作為活性成份之藥學組成物 |
| TW202222795A (zh) * | 2020-11-19 | 2022-06-16 | 大陸商上海翰森生物醫藥科技有限公司 | 一種含吲哚類衍生物的鹽、晶型及其製備方法和應用 |
| WO2022131741A1 (ko) * | 2020-12-14 | 2022-06-23 | 보로노이바이오 주식회사 | 아이소옥사졸리딘 유도체 화합물 및 이의 용도 |
| CN112457299B (zh) * | 2020-12-14 | 2021-12-17 | 江苏豪森药业集团有限公司 | Egfr抑制剂的纯化方法 |
| WO2022146201A1 (en) * | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Joint Stock Company "Biocad" | Epidermal growth factor receptor inhibitors |
| CN112679448B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-08-19 | 苏州昊帆生物股份有限公司 | N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法 |
| JP2024516721A (ja) * | 2021-05-07 | 2024-04-16 | ボロノイ インコーポレイテッド | ヘテロアリール誘導体、これを製造する方法、およびこれを有効成分として含む薬学的組成物 |
| CA3222537A1 (en) * | 2021-05-14 | 2022-11-17 | Nanjing Chuangte Pharmaceutical Technology Co., Ltd | Pharmaceutical formulations |
| EP4342895A1 (en) * | 2021-05-17 | 2024-03-27 | Voronoi Inc. | Heteroaryl derivative compound and use thereof |
| CN113387935B (zh) * | 2021-07-23 | 2022-06-10 | 苏州雅深智慧科技有限公司 | 抑制三突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的化合物及用途 |
| WO2023187037A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer |
| WO2023209084A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Condensed bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer |
| WO2023209090A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Bicyclic heteroaromatic compounds and their application in the treatment of cancer |
| WO2023209088A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer |
| US20240116926A1 (en) | 2022-04-28 | 2024-04-11 | Astrazeneca Ab | Heteroaromatic compounds |
| TW202417040A (zh) | 2022-06-27 | 2024-05-01 | 瑞典商阿斯特捷利康公司 | 涉及用於治療癌症的上皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑之組合 |
| TW202421146A (zh) | 2022-07-08 | 2024-06-01 | 瑞典商阿斯特捷利康公司 | 用於治療癌症的上皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑與ｈｇｆ受體抑制劑的組合 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8338439B2 (en) * | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| KR20110025224A (ko) * | 2008-06-27 | 2011-03-09 | 아빌라 테라퓨틱스, 인크. | 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도 |
| CN102482277B (zh) * | 2009-05-05 | 2017-09-19 | 达纳-法伯癌症研究所有限公司 | 表皮生长因子受体抑制剂及治疗障碍的方法 |
| WO2011140338A1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. | Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
| CA2832504C (en) | 2011-05-04 | 2019-10-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers |
| CN105348266B (zh) * | 2011-07-27 | 2018-04-10 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 取代的3‑氯‑n‑[3‑(嘧啶‑2‑基氨基)苯基]丙酰胺或其盐 |
| JP6469567B2 (ja) * | 2012-05-05 | 2019-02-13 | アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物 |
| CN117486865A (zh) * | 2013-07-11 | 2024-02-02 | 艾森医药公司 | 嘧啶衍生物作为激酶抑制剂 |
| CN104761544B (zh) * | 2014-01-03 | 2019-03-15 | 北京轩义医药科技有限公司 | Egfr酪氨酸激酶的临床重要突变体的选择性抑制剂 |
| CN104860941B (zh) * | 2014-02-25 | 2017-03-22 | 上海海雁医药科技有限公司 | 2,4‑二取代苯‑1,5‑二胺衍生物及其应用以及由其制备的药物组合物和药用组合物 |
| EP3143015B1 (en) * | 2014-05-13 | 2019-02-20 | ARIAD Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl compounds for kinase inhibition |
| CN106660993B (zh) * | 2014-06-12 | 2020-09-11 | 上海复尚慧创医药研究有限公司 | 一类激酶抑制剂 |
| JP6230205B2 (ja) * | 2014-06-19 | 2017-11-15 | アリアド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | キナーゼ阻害のためのヘテロアリール化合物 |
| CN104140418B (zh) * | 2014-08-15 | 2016-08-24 | 常州润诺生物科技有限公司 | 2-(2，4，5-取代苯胺)嘧啶衍生物及其用途 |
| WO2016029839A1 (zh) * | 2014-08-25 | 2016-03-03 | 四川海思科制药有限公司 | 一种（取代的苯基）（取代的嘧啶）胺基衍生物及其制备方法和药物用途 |
| CN105461695B (zh) * | 2014-09-29 | 2018-03-27 | 齐鲁制药有限公司 | 嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途 |
| CN111170998B (zh) * | 2014-11-05 | 2023-04-11 | 益方生物科技(上海)股份有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
| US10266517B2 (en) * | 2014-12-23 | 2019-04-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimidines as EGFR inhibitors and methods of treating disorders |
| EP3323817B1 (en) * | 2015-07-16 | 2022-10-19 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd | Aniline pyrimidine derivatives and uses thereof |
| CN106117185B (zh) * | 2015-08-31 | 2017-11-07 | 广州必贝特医药技术有限公司 | 2,4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
-
2015
- 2015-09-30 CN CN201580045311.2A patent/CN106661000B/zh active Active
- 2015-09-30 SI SI201531690T patent/SI3205650T1/sl unknown
- 2015-09-30 AU AU2015330506A patent/AU2015330506B2/en active Active
- 2015-09-30 BR BR112017006713-7A patent/BR112017006713B1/pt active IP Right Grant
- 2015-09-30 CN CN202311339167.6A patent/CN117402143A/zh active Pending
- 2015-09-30 CN CN201910210386.1A patent/CN111171000B/zh active Active
- 2015-09-30 ES ES15849629T patent/ES2886887T3/es active Active
- 2015-09-30 CA CA2959194A patent/CA2959194A1/en active Pending
- 2015-09-30 RU RU2017114687A patent/RU2702631C2/ru active
- 2015-09-30 CN CN202311029815.8A patent/CN117069700A/zh active Pending
- 2015-09-30 CN CN202311030017.7A patent/CN117050062A/zh active Pending
- 2015-09-30 WO PCT/CN2015/091189 patent/WO2016054987A1/zh active Application Filing
- 2015-09-30 RS RS20211144A patent/RS62350B1/sr unknown
- 2015-09-30 JP JP2017517797A patent/JP6691281B2/ja active Active
- 2015-09-30 KR KR1020177012005A patent/KR102589982B1/ko active IP Right Grant
- 2015-09-30 LT LTEPPCT/CN2015/091189T patent/LT3205650T/lt unknown
- 2015-09-30 US US15/517,193 patent/US10259820B2/en active Active
- 2015-09-30 HU HUE15849629A patent/HUE055233T2/hu unknown
- 2015-09-30 DK DK15849629.9T patent/DK3205650T3/da active
- 2015-09-30 EP EP15849629.9A patent/EP3205650B1/en active Active
- 2015-09-30 PT PT158496299T patent/PT3205650T/pt unknown
- 2015-09-30 CN CN201910210387.6A patent/CN111187221B/zh active Active
- 2015-09-30 MX MX2017004234A patent/MX2017004234A/es unknown
- 2015-09-30 CN CN201910208542.0A patent/CN111170999B/zh active Active
- 2015-09-30 PL PL15849629T patent/PL3205650T3/pl unknown
- 2015-10-07 TW TW104133007A patent/TWI704138B/zh active
-
2017
- 2017-02-27 ZA ZA2017/01465A patent/ZA201701465B/en unknown
-
2018
- 2018-12-03 US US16/207,968 patent/US10428081B2/en active Active
-
2021
- 2021-09-01 HR HRP20211392TT patent/HRP20211392T1/hr unknown
- 2021-09-07 CY CY20211100794T patent/CY1124476T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742372C2 (ru) * | 2015-12-31 | 2021-02-05 | Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд. | Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017114687A (ru) | Ингибитор egfr и его получение и применение | |
| PH12017502334A1 (en) | Polycyclic amide derivative as cdk9 inhibitors | |
| CY1122933T1 (el) | Ενωσεις θειαζολοκαρβοξαμιδιων και πυριδινοκαρβοξαμιδιου χρησιμες ως αναστολεις κινασης ριμ | |
| EA201592199A1 (ru) | Производные бипиразола в качестве ингибиторов jak | |
| JP2016522266A5 (ru) | ||
| EA201991197A1 (ru) | БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ c-Kit | |
| RU2016118753A (ru) | Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение | |
| WO2016105528A3 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7) | |
| MY196749A (en) | Eif4a-inhibiting compounds and methods related thereto | |
| RU2017105781A (ru) | Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение | |
| PH12016500359A1 (en) | Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors | |
| WO2016160617A3 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinases | |
| EA201992322A3 (ru) | Соединения и композиции для лечения гематологических расстройств | |
| EA201592068A1 (ru) | Ингибиторы энхансера zeste гомолога 2 | |
| EA201291409A1 (ru) | Производные индолизина, способ их получения и их терапевтическое применение | |
| PE20160875A1 (es) | Compuestos de biaril-amida como inhibidores de cinasa | |
| EA201690268A1 (ru) | Замещенные производные хиназолин-4-она | |
| PH12015502248B1 (en) | 6-(5-hydroxy-1h-pyrazol-1-yl)nicotinamide derivatives and their use as phd inhibitors | |
| RU2018102963A (ru) | Производные анилинпиримидина и их применения | |
| RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
| NZ707432A (en) | Pyrazolopyrimidine compounds | |
| EA201401062A1 (ru) | Бициклические пиразиноновые производные | |
| MX362939B (es) | Derivados de (aza-)isoquinolinona. | |
| NZ749557A (en) | 3-alkyl-5-fluoro-4-substituted-imino-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one derivatives as fungicides | |
| EA201590221A1 (ru) | Способ усовершенствованного синтеза опиоидов |