RU2016151381A - Новое пирролидиновое соединение и его применение в качестве агониста рецептора меланокортина - Google Patents

Новое пирролидиновое соединение и его применение в качестве агониста рецептора меланокортина Download PDF

Info

Publication number
RU2016151381A
RU2016151381A RU2016151381A RU2016151381A RU2016151381A RU 2016151381 A RU2016151381 A RU 2016151381A RU 2016151381 A RU2016151381 A RU 2016151381A RU 2016151381 A RU2016151381 A RU 2016151381A RU 2016151381 A RU2016151381 A RU 2016151381A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
alkyl
groups
aliphatic heterocyclic
Prior art date
Application number
RU2016151381A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016151381A3 (ru
RU2669938C2 (ru
Inventor
Ясуо Ямамото
Ацуси САТО
Кендзи МОРОКУМА
Хироаки СИТАМА
Такаси АДАТИ
Масахико МИЯСИРО
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of RU2016151381A3 publication Critical patent/RU2016151381A3/ru
Publication of RU2016151381A publication Critical patent/RU2016151381A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2669938C2 publication Critical patent/RU2669938C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (299)

1. Пирролидиновое производное, имеющее формулу [1]:
Figure 00000001
где цикл А представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или необязательно замещенную карбамоильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или необязательно замещенную алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную необязательно замещенной арильной группой, или алкильную группу, замещенную необязательно замещенной гетероарильной группой; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азот-содержащий алифатический гетероциклический цикл, который может частично содержать двойную связь;
или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что исключены соединения, представленные формулами (а), (b), (с), (d) и (е):
Figure 00000002
Figure 00000003
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
цикл А представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу,
где заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной арильной группе и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы, и
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы; галогеналкильной группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; гидроксиалкильной группы; алкоксиалкильной группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной арильной группой, или алкильную группу, замещенную замещенной гетероарильной группой,
где заместитель в каждой замещенной арильной группе и замещенной гетероарильной группе представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, и каждая арильная группа и гетероарильная группа также необязательно замещены галогеналкильной группой; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [11]:
Figure 00000004
где цикл В представляет собой азот-содержащую алифатическую гетероциклическую группу, которая может частично содержать двойную связь;
цикл С представляет собой арильную группу или гетероарильную группу;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
R7 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкокси-группу, амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси- или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильный фрагмент представляет собой необязательно замещенную гидроксильную группу, алкокси-группу или карбоксильную группу) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы, и
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной алкенильной группе, необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной циклоалкенильной группе, необязательно замещенной арильной группе, необязательно замещенной гетероарильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе и необязательно замещенной алкокси-группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси- или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильный фрагмент необязательно замещен гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; и
R8 и R9 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где
цикл А представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу,
где заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной арильной группе и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
арильный фрагмент в необязательно замещенной арильной группе, представленной циклом А, представляет собой моноциклическую или бициклическую арильную группу,
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной циклом А, представляет собой 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы; галогеналкильной группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; гидроксиалкильной группы; алкоксиалкильной группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в каждой алифатической гетероциклической карбонильной группе и алифатической гетероциклической сульфонильной группе, которыми замещен R1, представляет собой 4-7-членный моноциклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий по меньшей мере один атом азота, и необязательно также содержащий один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота,
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R1, представляет собой 4-7-членный моноциклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R1, представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной арильной группой,
где заместитель (заместители) в замещенной арильной группе представляет/представляют собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой 4-8-членную моноциклическую или бициклическую алифатическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота), и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой 4-8-членную моноциклическую или бициклическую алифатическую гетероциклическую группу, которая также может содержать, помимо атома азота, изображенного в формуле [II], один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и может частично содержать двойную связь;
цикл С представляет собой моноциклическую арильную группу или 5- или 6-членную моноциклическую гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R5 и R6 каждый независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
R7 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкокси-группу, амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-или оксо-группой; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами и содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-, алкокси- или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной алкенильной группе, необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной циклоалкенильной группе, необязательно замещенной арильной группе, необязательно замещенной гетероарильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе и необязательно замещенной алкокси-группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси- или оксо-группой; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами, и содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в алифатической гетероциклической карбонильной группе, которой замещен R7, представляет собой 4-7-членный моноциклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий по меньшей мере один атом азота, и необязательно также содержащий один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота,
гетероарильная группа, которой замещен R7, представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота,
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R7, представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R7, представляет собой 4-8-членный моноциклический или бициклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где
цикл А необязательно представляет собой замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу,
где заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной арильной группе и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы,
арильный фрагмент в необязательно замещенной арильной группе, представленной циклом А, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы и нафтильной группы, и
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной циклом А, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы, триазинильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы и бензоимидазолильной группы;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы; галогеналкильной группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; гидроксиалкильной группы; алкоксиалкильной группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
алифатическая гетероциклическая группа, которой замещен R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в каждой алифатической гетероциклической карбонильной группе и алифатической гетероциклической сульфонильной группе, которыми замещен R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
арильный фрагмент в необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, представленной R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, нафтильной группы, дигидрофенильной группы, инданильной группы и тетрагидронафтильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы, и
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной, тетразолильной, оксадиазолильной, пиридинильной, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной арильной группой,
где заместитель (заместители) в замещенной арильной группе представляет/представляют собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы), и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиридинильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы;
цикл С представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
R7 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкокси-группу, амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной алкенильной группе, необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной циклоалкенильной группе, необязательно замещенной арильной группе, необязательно замещенной гетероарильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе и необязательно замещенной алкокси-группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы, и алкилсульфонильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в алифатической гетероциклической карбонильной группе, которой замещен R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
гетероарильная группа, которой замещен R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы,
алифатическая гетероциклическая группа, которой замещен R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы, и
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы; и
R8 и R9 каждый независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, где
цикл А представляет собой фенильную группу или нафтильную группу, при этом каждая группа необязательно замещена одной - двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы; или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена и алкокси-группы,
где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы, триазинильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы и бензоимидазолильной группы;
R1 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы и карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы, и
алифатический гетероциклический фрагмент в каждой алифатической гетероциклической карбонильной группе и алифатической гетероциклической сульфонильной группе представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы),
(2) моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы,
(3) адамантильную группу, необязательно замещенную гидрокси-группой,
(4) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеналкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы),
(5) группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, нафтильной группы, дигидрофенильной группы, инданильной группы и тетрагидронафтильной группы,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы и карбамоильной группы
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы),
(7) карбамоильную группу, или
(8) моно-алкилкарбамоильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной фенильной группой, где заместитель (заместители) в замещенной фенильной группе представляет/представляют собой алифатическую гетероциклическую группу, замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы), и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиридинильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы, и R5 и R6 оба представляют собой атомы водорода, или
цикл В представляет собой пиперидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, циано-группы и алкоксиалкильной группы, или
цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы;
R7 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(2) алкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(3) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(4) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(5) фенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, или алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы),
(7) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы); амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы); алкилсульфонильной группы; гетероарильной группы (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы); и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы),
(8) алкокси-группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы; карбоксильной группы; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы); аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; и алкилсульфониламинокарбонильной группы,
(9) амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или
(10) карбамоильную группу; и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы, или пиридинильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и алкокси-группы;
R1 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; 3-7-членной моноциклической циклоалкильной группы; алкокси-группы; тетрагидропиранильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы, пиперидинильной группы и морфолинильной группы); пирролидинилсульфонильной группы; и карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
(2) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы,
(3) адамантильную группу, необязательно замещенную гидрокси-группой,
(4) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеналкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из тетрагидрофуранильной группы, тетрагидропиранильной группы и пиперидинильной группы),
(5) инданильную группу,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы и карбамоильной группы
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пиридазинильной группы, пиридинильной группы и пиримидинильной группы),
(7) карбамоильную группу, или
(8) моно-алкилкарбамоильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, С1-3 алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной фенильной группой, где заместитель (заместители) в замещенной фенильной группе представляет/представляют собой пиперидинильную группу, замещенную карбоксильной группой, и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, тетрагидропиридинильной группы, пиперазинильной группы, гомопиперазинильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы, и R5 и R6 оба представляют собой атомы водорода, или
цикл В представляет собой пиперидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляют собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, циано-группы и алкоксиалкильной группы, или
цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляют собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой фенильную группу или пиридинильную группу;
R7 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(2) алкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(3) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(4) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(5) фенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, или алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из оксазолильной группы и пиразолильной группы),
(7) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы и изотиазолидинильной группы); алкилсульфонильной группы; тетразолильной группы; и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы),
(8) алкокси-группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы; карбоксильной группы; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из изоксазолильной группы, оксадиазолильной группы и тетразолильной группы); аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; и алкилсульфониламинокарбонильной группы,
(9) амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или
(10) карбамоильную группу; и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
Figure 00000005
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7,
где
R1 представляет собой
(1) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы;
(2) адамантильную группу, необязательно замещенную гидрокси-группой; или
(3) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеналкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из тетрагидрофуранильной группы, тетрагидропиранильной группы и пиперидинильной группы).
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-8, где
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
Figure 00000006
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9, где
R1 представляет собой 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
R1 представляет собой 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и каждый R5 и R6 представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(2) алкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(3) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(4) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(5) фенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, или алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из оксазолильной группы и пиразолильной группы),
(7) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы и изотиазолидинильной группы); алкилсульфонильной группы; тетразолильной группы; и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы),
(8) алкокси-группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы; карбоксильной группы; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из изоксазолильной группы, оксадиазолильной группы и тетразолильной группы); аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; и алкилсульфониламинокарбонильной группы,
(9) амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или
(10) карбамоильную группу; и
R8 и R9 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
R1 представляет собой 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляют собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы и изотиазолидинильной группы); алкилсульфонильной группы; тетразолильной группы; и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы); и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную алкокси-группой;
R1 представляет собой алкильную группу; алифатическую гетероциклическую группу (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из тетрагидрофуранильной группы, тетрагидропиранильной группы и пиперидинильной группы); 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкокси-группы и циано-группы; или гетероарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пиридазинильной группы, пиридинильной группы и пиримидинильной группы);
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
Figure 00000007
где цикл В выбран из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, тетрагидропиридинильной группы и пиперазинильной группы, и R5 и R6 представляют собой атомы водорода, или
цикл В представляет собой пирролидинильную группу, R5 представляет собой алкоксиалкильную группу, и R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы);
R8 представляет собой атом галогена или галогеналкильную группу; и
R9 представляет собой атом водорода.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную алкокси-группой;
R1 представляет собой тетрагидропиранильную группу; или 5- или 6-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкокси-группы и циано-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
Figure 00000008
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, R5 представляет собой алкоксиалкильную группу, и R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой пиперидинильную группу, замещенную карбоксильной группой;
R8 представляет собой атом галогена или галогеналкильную группу; и
R9 представляет собой атом водорода.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную алкокси-группой;
R1 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкокси-группы и циано-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
Figure 00000009
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, R5 представляет собой алкоксиалкильную группу, и R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой пиперидинильную группу, замещенную карбоксильной группой;
R8 представляет собой атом галогена или галогеналкильную группу; и
R9 представляет собой атом водорода.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(этоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(2-метилпиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-фтор-2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-цианоциклогексил)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-фтор-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил} пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклогексил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтop-1-(трaнc-4-мeтoкcициклoгeкcил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-4-фтор-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-хлор-2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-4-(цианометил)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-[2-(1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил]пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота; и
1-{2-[(3S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(этоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-фтор-2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-циaнoциклoгeкcил)-3-фтop-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-фтор-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклогексил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-4-фтор-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-хлор-2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-4-(цианометил)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-[2-(1-{[(3R,4R)-3-фтop-1-(транс-4-мeтoкcициклoгeкcил)-4-(4-мeтoкcифeнил)пирролидин-3-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил]пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота; и
1-(2-[(3S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-{5-фтop-2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтop-1-(транс-4-мeтoкcициклoгeкcил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-4-фтор-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-хлор-2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота; и
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, которую применяют для профилактики или лечения различных заболеваний и/или симптомов, патологические состояния при которых, как ожидается, улучшаются за счет активации рецептора меланокортина 1, или для улучшения прогноза по данным заболеваниям.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19, которая представляет собой средство для профилактики или лечения ревматоидного артрита, подагрического артрита, остеоартроза, воспалительного заболевания кишечника, системного склероза, псориаза, фиброза, протопорфирии, системной красной волчанки, меланомы, рака кожи, витилиго, облысения, боли, ишемии/реперфузионного повреждения, церебрального воспаления, гепатита, заражения крови/септического шока, нефрита, трансплантации, обострения ВИЧ, васкулита, увеита, пигментного ретинита, возрастной макулярной дистрофии, микробной инфекции, глютеиновой болезни, нефротического синдрома или развития меланомы.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, которая представляет собой средство для профилактики или лечения системного склероза, псориаза, протопорфирии, меланомы, рака кожи, витилиго, облысения, нефротического синдрома, пигментного ретинита или возрастной макулярной дистрофии.
23. Фармацевтическая композиция по п. 19, которая представляет собой средство для профилактики или лечения системного склероза, протопорфирии, меланомы, витилиго, нефротического синдрома, пигментного ретинита или возрастной макулярной дистрофии.
24. Фармацевтическая композиция по п. 21, где протопорфирия представляет собой эритропоэтическую протопорфирию.
25. Способ профилактики или лечения различных заболеваний и/или симптомов, в которых задействована активация рецептора меланокортина 1, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ по п. 25, где любое из различных заболеваний и/или симптомов представляет собой ревматоидный артрит, подагрический артрит, остеоартроз, воспалительное заболевание кишечника, системный склероз, псориаз, фиброз, протопорфирию, системную красную волчанку, меланому, рак кожи, витилиго, облысение, боль, ишемию/реперфузионное повреждение, церебральное воспаление, гепатит, заражение крови/септический шок, нефрит, трансплантацию, обострение ВИЧ, васкулит, увеит, пигментный ретинит, возрастную макулярную дистрофию, микробную инфекцию, глютеиновую болезнь, нефротический синдром или развитие меланомы.
RU2016151381A 2014-05-29 2015-05-28 Новое пирролидиновое соединение и его применение в качестве агониста рецептора меланокортина RU2669938C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-111378 2014-05-29
JP2014111378 2014-05-29
PCT/JP2015/065469 WO2015182723A1 (ja) 2014-05-29 2015-05-28 新規ピロリジン化合物およびメラノコルチン受容体作動薬としての用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016151381A3 RU2016151381A3 (ru) 2018-06-26
RU2016151381A true RU2016151381A (ru) 2018-06-26
RU2669938C2 RU2669938C2 (ru) 2018-10-17

Family

ID=54699046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151381A RU2669938C2 (ru) 2014-05-29 2015-05-28 Новое пирролидиновое соединение и его применение в качестве агониста рецептора меланокортина

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9981960B2 (ru)
EP (1) EP3150578B1 (ru)
JP (1) JP6377736B2 (ru)
KR (1) KR101919680B1 (ru)
CN (2) CN106458887B (ru)
AU (1) AU2015268505C1 (ru)
CA (1) CA2950072C (ru)
DK (1) DK3150578T3 (ru)
ES (1) ES2841308T3 (ru)
HU (1) HUE052714T2 (ru)
MX (1) MX2016015641A (ru)
MY (1) MY193597A (ru)
PH (1) PH12016502358A1 (ru)
PL (1) PL3150578T3 (ru)
PT (1) PT3150578T (ru)
RU (1) RU2669938C2 (ru)
SG (1) SG11201609864UA (ru)
TW (1) TWI669301B (ru)
WO (1) WO2015182723A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3333165B1 (en) 2015-08-04 2019-09-18 Astellas Pharma Inc. Piperazine derivative
JP6837004B2 (ja) * 2015-11-27 2021-03-03 田辺三菱製薬株式会社 新規イミダゾール化合物およびメラノコルチン受容体作動薬としての用途
JP6972033B2 (ja) * 2017-01-31 2021-11-24 田辺三菱製薬株式会社 光学活性ピロリジン化合物の製造方法
CN111094270B (zh) * 2017-09-29 2023-09-22 田边三菱制药株式会社 光学活性吡咯烷化合物及其制造方法
US20220073497A1 (en) * 2018-12-28 2022-03-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Crystal of pyrrolidine compound
KR102485182B1 (ko) * 2019-11-07 2023-01-06 주식회사 엘지화학 멜라노코르틴-4 수용체 작용제
TW202214249A (zh) 2020-06-10 2022-04-16 日商田邊三菱製藥股份有限公司 紫質症之預防或治療劑
IL298952A (en) 2020-06-10 2023-02-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Prophylactic or therapeutic agent for porphyria
WO2021251452A1 (ja) 2020-06-10 2021-12-16 田辺三菱製薬株式会社 光線性皮膚疾患の予防又は治療剤
EP4221705A1 (en) * 2020-09-09 2023-08-09 Clinuvel (UK) Ltd. Pyrrolidine compounds to treat xeroderma pigmentosum
KR102394875B1 (ko) * 2021-05-11 2022-05-06 주식회사 비드테크 피롤리딘을 링커로 포함하는 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2024029599A1 (ja) * 2022-08-03 2024-02-08 田辺三菱製薬株式会社 １－｛２－［（３ｓ，４ｒ）－１－｛［（３ｒ，４ｒ）－１－シクロペンチル－３－フルオロ－４－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－３－イル］カルボニル｝－４－（メトキシメチル）ピロリジン－３－イル］－５－（トリフルオロメチル）フェニル｝ピペリジン－４－カルボン酸もしくはその医薬的に許容し得る塩又は共結晶を含有する医薬組成物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6376489B1 (en) * 1999-12-23 2002-04-23 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US6258833B1 (en) 1999-12-23 2001-07-10 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
AU770918B2 (en) * 1999-12-23 2004-03-11 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US6294561B1 (en) * 1999-12-23 2001-09-25 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
MXPA03007785A (es) * 2001-02-28 2003-12-08 Merck & Co Inc Derivados de piperidina acilados como agonistas del receptor de melanocortina 4.
WO2004078717A1 (en) * 2003-03-03 2004-09-16 Merck & Co., Inc. Acylated piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
WO2005040109A1 (en) 2003-10-22 2005-05-06 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
GB0402492D0 (en) 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
KR20080007046A (ko) * 2006-07-14 2008-01-17 주식회사 엘지생명과학 멜라노코틴 수용체의 항진제
TWI332501B (en) * 2006-07-14 2010-11-01 Lg Life Sciences Ltd Melanocortin receptor agonists
AU2007300529A1 (en) 2006-09-27 2008-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
TW201011009A (en) 2008-09-15 2010-03-16 Priaxon Ag Novel pyrrolidin-2-ones

Also Published As

Publication number Publication date
EP3150578A4 (en) 2017-12-06
KR101919680B1 (ko) 2018-11-16
PT3150578T (pt) 2021-01-18
BR112016027352A2 (pt) 2017-08-15
DK3150578T3 (da) 2021-01-18
CA2950072A1 (en) 2015-12-03
TWI669301B (zh) 2019-08-21
CN112194649A (zh) 2021-01-08
CN106458887B (zh) 2020-10-30
AU2015268505C1 (en) 2018-04-05
EP3150578A1 (en) 2017-04-05
PH12016502358B1 (en) 2017-02-13
ES2841308T3 (es) 2021-07-08
RU2016151381A3 (ru) 2018-06-26
AU2015268505A1 (en) 2017-01-12
US9981960B2 (en) 2018-05-29
JPWO2015182723A1 (ja) 2017-04-20
CN106458887A (zh) 2017-02-22
TW201625589A (zh) 2016-07-16
JP6377736B2 (ja) 2018-08-22
EP3150578B1 (en) 2020-10-14
US20170190697A1 (en) 2017-07-06
SG11201609864UA (en) 2016-12-29
KR20170012413A (ko) 2017-02-02
PH12016502358A1 (en) 2017-02-13
HUE052714T2 (hu) 2021-05-28
RU2669938C2 (ru) 2018-10-17
MX2016015641A (es) 2017-08-04
BR112016027352A8 (pt) 2021-06-29
MY193597A (en) 2022-10-19
AU2015268505B2 (en) 2017-11-23
CA2950072C (en) 2019-03-26
WO2015182723A1 (ja) 2015-12-03
PL3150578T3 (pl) 2021-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016151381A (ru) Новое пирролидиновое соединение и его применение в качестве агониста рецептора меланокортина
RU2420525C2 (ru) Производные оксимов и их получение
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
HRP20201171T1 (hr) Derivati izoindolin-1-ona kao modulatori aktivnosti pozitivnog alosternog modulatora kolinergijskog muskarinskog m1 receptora za liječenje alzheimerove bolesti
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
RU2016133684A (ru) Бициклические азот-содержащие соединения как агонисты М1 мускариновых рецепторов
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
SI3075726T1 (en) DERIVATIVES OF UREA OR ITS PHARMACOLOGICAL RECRUITABLE SALTS USED AS FORMIL PEPTIDAL RECEPTOR LIKE 1 (FPRL-1) AGONISTS
JP2016513681A5 (ru)
JP2016516043A5 (ru)
RU2008142360A (ru) Производные амидов и их применение для лечения нарушений, связанных с белком g
RU2014142328A (ru) Производные пиперидина в качестве агонистов gpr119
WO2008064116A2 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
PE20110367A1 (es) DERIVADOS DE 4-CIANO-4-FENIL-PIRROLIDIN-2-CARBOXAMIDAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE LA INTERACCION p53-MDM2
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
RU2011134868A (ru) N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2
JP2016503009A5 (ru)
JPWO2017090743A1 (ja) 新規イミダゾール化合物およびメラノコルチン受容体作動薬としての用途
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2013541513A5 (ru)
RU2013105450A (ru) Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1