RU2016136370A - Химерные антигенные рецепторы и способы их получения - Google Patents

Химерные антигенные рецепторы и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2016136370A
RU2016136370A RU2016136370A RU2016136370A RU2016136370A RU 2016136370 A RU2016136370 A RU 2016136370A RU 2016136370 A RU2016136370 A RU 2016136370A RU 2016136370 A RU2016136370 A RU 2016136370A RU 2016136370 A RU2016136370 A RU 2016136370A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vectors
cell
cd3ζ
car
different
Prior art date
Application number
RU2016136370A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016136370A3 (ru
RU2753965C2 (ru
Inventor
Лоуренс Дж. Н. КУПЕР
Ана Беатриц КОРНГОЛД
Брайан А. РАБИНОВИЧ
Харджеет СИНГХ
Саймон ОЛИВАРЕС
Original Assignee
Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем filed Critical Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем
Publication of RU2016136370A publication Critical patent/RU2016136370A/ru
Publication of RU2016136370A3 publication Critical patent/RU2016136370A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753965C2 publication Critical patent/RU2753965C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464416—Receptors for cytokines
    • A61K39/464417—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4746—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used p53
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1082—Preparation or screening gene libraries by chromosomal integration of polynucleotide sequences, HR-, site-specific-recombination, transposons, viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1241—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment

Claims (94)

1. Композиция, содержащая:
(a) множество первых векторов, кодирующих один или более отличающихся антигенсвязывающих доменов;
(b) множество вторых векторов, кодирующих один или более отличающихся шарнирных доменов; и
(c) множество третьих векторов, кодирующих один или более отличающихся эндодоменов;
при этом по меньшей мере два из первых, вторых и третьих векторов включают множество из двух или более векторов, кодирующих отличающиеся антигенсвязывающие домены, шарнирные домены и/или эндодомены, соответственно, и, кроме того, при этом векторы содержат сайты для гомологичной рекомбинации, позволяющие получать четвертый вектор, кодирующий химерный антигенный рецептор (CAR).
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что множество первых векторов кодируют множество отличающихся антигенсвязывающих доменов, множество вторых векторов кодируют один шарнирный домен и множество третьих векторов кодируют множество отличающихся эндодоменов.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что множество первых векторов кодируют множество отличающихся антигенсвязывающих доменов, множество вторых векторов кодируют множество отличающихся шарнирных доменов и множество третьих векторов кодируют множество отличающихся эндодоменов.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что множество первых векторов кодируют множество отличающихся антигенсвязывающих доменов, множество вторых векторов кодируют множество отличающихся шарнирных доменов и множество третьих векторов кодируют один эндодомен.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что множество первых векторов кодируют один антигенсвязывающий домен, множество вторых векторов кодируют множество отличающихся шарнирных доменов и множество третьих векторов кодируют множество отличающихся эндодоменов.
6. Композиция по пп. 1-5, отличающаяся тем, что антигенсвязывающие домены содержат или состоят из scFv.
7. Композиция по пп. 1-5, отличающаяся тем, что третьи векторы кодируют трансмембранный домен.
8. Композиция по пп. 1-5, отличающаяся тем, что вторые векторы кодируют трансмембранный домен.
9. Композиция по пп. 1-8, дополнительно содержащая множество пятых векторов, кодирующих один или более трансмембранных доменов; при этом первые векторы, вторые векторы, третьи векторы и пятые векторы содержат сайты для гомологичной рекомбинации, позволяющие получать четвертый вектор, кодирующий химерный антигенный рецептор (CAR).
10. Композиция по пп. 1-9, отличающаяся тем, что первый вектор содержит первую последовательность и второй сайт гомологичной рекомбинации.
11. Композиция по пп. 1-10, отличающаяся тем, что второй вектор содержит вторую последовательность гомологичной рекомбинации и третью последовательность гомологичной рекомбинации.
12. Композиция по пп. 1-11, отличающаяся тем, что третий вектор содержит третью последовательность гомологичной рекомбинации и четвертую последовательность гомологичной рекомбинации.
13. Композиция по пп. 1-12, отличающаяся тем, что третий вектор содержит третью последовательность гомологичной рекомбинации и четвертую последовательность гомологичной рекомбинации.
14. Композиция по пп. 1-13, отличающаяся тем, что четвертый вектор содержит первую последовательность гомологичной рекомбинации и четвертую последовательность гомологичной рекомбинации.
15. Композиция по пп. 1-14, отличающаяся тем, что первый вектор, второй вектор и/или третий вектор кодируют транспозазу.
16. Композиция по пп. 1-15, отличающаяся тем, что транспозаза представляет собой Tc1-подобную транспозазу лососевых (SB).
17. Композиция по пп. 1-16, отличающаяся тем, что 1, 2, 3, 4, 5 из первого вектора, второго вектора, третьего вектора и/или пятого вектора представляют собой транспозонный вектор «спящая красавица» (SB) или piggyBac.
18. Композиция по пп. 1-17, отличающаяся тем, что отличающиеся антигенсвязывающие домены избирательно связывают разные антигены.
19. Композиция по пп. 1-18, отличающаяся тем, что отличающиеся антигенсвязывающие домены избирательно связывают один и тот же антиген.
20. Композиция по пп. 1-19, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен избирательно связывает CD19, универсальный антиген (мыши), HER-3, GD2, Gp75, белок CS1, мезотелин, фосфатидилсерин, cMyc, CD22, CD4, CD44v6, CD45, CD28, CD3, CD3e, CD123, CD138, CD52, CD56, CD74, CD30, Gp75, CD38, CD33, CD20, слитый продукт Her1/HER3, GD2, углевод, Aspergillus, ROR1, c-MET, EGFR, дектин, эбола, грибок, GP, HERV-K (HERVK), NY-ESO-1, VEGF-R2, TGF-b2R, IgG4, биотин или O-AcGD2.
21. Композиция по пп. 1-20, отличающаяся тем, что отличающиеся антигенсвязывающие домены состоят из или содержат scFv.
22. Композиция по пп. 1-21, отличающаяся тем, что шарнирная область кодирует 12 ак пептид (GAGAGCAAGTACGGCCCTCCCTGCCCCCCTTGCCCT; SEQ ID NO: 1), t-20 ак пептид, IgG4 Fc ΔEQ, IgG4 Fc ΔQ, (t-12 ак+t-20 ак), mKate, phiLov, dsRed, Venus, eGFP, CH3 HA, (CD8α+t-20 ак), двойной t-20 ак, (t-20 ак+CD8α), (CD8α+лейциновая застежка Basep1), (CD8α+лейциновая застежка Acid1), 2D3, CD8α или IgG4 Fc.
23. Композиция по пп. 1-22, отличающаяся тем, что по меньшей мере один из эндодоменов содержит CD3ζ.
24. Композиция по пп. 1-23, отличающаяся тем, что по меньшей мере один из эндодоменов содержит один или более доменов ITAM.
25. Композиция по пп. 1-24, отличающаяся тем, что по меньшей мере один из эндодоменов содержит (CD28+CD3ζ), (CD28+CD27+CD3ζ), (CD28+OX40+CD3ζ), (CD28+4-1BB+CD3ζ), (CD28+CD27+OX40+CD3ζ), (CD28+4-1BB+CD27+CD3ζ), (CD28+4-1BB+OX40+CD3ζ), (4-1BB+CD3ζ), (4-1BB+OX40+CD3ζ), (4-1BB+CD27+CD3ζ), (CD27+CD3ζ), (CD27+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+CD3ζ), (CD28Δ+CD27+CD3ζ), (CD28Δ+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+4-1BB+CD3ζ), (CD28Δ+4-1BB+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+CD27+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+4-1BB+CD27+CD3ζ), (4-1BB+ICOS+CD3ζ), (CD28+ICOS+CD3ζ), (ICOS+CD3ζ), CD3ζ, только CD28.
26. Композиция, содержащая коллекцию кодирующих химерные антигенные рецепторы векторов, которые кодируют множество отличающихся антигенсвязывающих доменов, шарнирных доменов и эндодоменов, при этом векторы в указанной коллекции рандомизированы в отношении указанных доменов.
27. Способ получения множества векторов, каждый из которых кодирует химерный антигенный рецептор (CAR), включающий:
(i) получение композиции по любому из пп. 1-25; и
(ii) создание для композиции условий, достаточных для того, чтобы отличающиеся антигенсвязывающие домены, шарнирные домены и/или эндодомены, кодируемые указанными векторами, могли рекомбинировать за счет гомологичной рекомбинации, с получением множества четвертых векторов, при этом каждый из указанных четвертых векторов кодирует CAR.
28. Способ по п. 27, дополнительно включающий экспрессию CAR в клетке.
29. Способ по пп. 27-28, дополнительно включающий тестирование CAR на активность.
30. Способ по пп. 27-29, отличающийся тем, что один или более из первых векторов кодируют область scFv.
31. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что один или более из третьих векторов кодируют трансмембранный домен.
32. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что один или более из вторых векторов кодируют трансмембранный домен.
33. Способ по пп. 27-32, дополнительно включающий произвольное включение за счет рекомбинации пятого вектора, кодирующего трансмембранный домен, для образования совместно с указанными первыми векторами, вторыми векторами и третьими векторами указанного четвертого вектора.
34. Способ по пп. 27-33, отличающийся тем, что указанные первые векторы и указанные вторые векторы произвольно соединяются из множества векторов, кодирующих множество отличающихся областей scFv и множество отличающихся шарнирных областей.
35. Способ по пп. 27-34, отличающийся тем, что указанные первые векторы и указанные третьи векторы произвольно соединяются из множества векторов, кодирующих множество отличающихся областей scFv и множество отличающихся эндодоменов.
36. Способ по пп. 27-35, отличающийся тем, что указанные вторые векторы и указанные третьи векторы произвольно соединяются из множества векторов, кодирующих множество отличающихся шарнирных областей и множество отличающихся эндодоменов.
37. Способ по пп. 27-36, отличающийся тем, что указанные первые векторы, указанные вторые векторы и указанные третьи векторы произвольно соединяются из множества векторов, кодирующих множество отличающихся областей scFv, множество отличающихся шарнирных областей и множество отличающихся эндодоменов.
38. Способ по пп. 27-36, дополнительно включающий получение указанных четвертых векторов за счет произвольного соединения указанных первых векторов из первой библиотеки векторов, кодирующих множество областей scFv, произвольного соединения указанных вторых векторов из второй библиотеки векторов, кодирующих множество областей scFv, и произвольного соединения указанных третьих векторов из третьей библиотеки векторов, кодирующих множество эндодоменов, с образованием указанного четвертого вектора, кодирующего CAR.
39. Способ по пп. 27-38, отличающийся тем, что первые векторы содержат первую последовательность и второй сайт гомологичной рекомбинации.
40. Способ по пп. 27-39, отличающийся тем, что вторые векторы содержат вторую последовательность гомологичной рекомбинации и третью последовательность гомологичной рекомбинации.
41. Способ по пп. 27-40, отличающийся тем, что третьи векторы содержат третью последовательность гомологичной рекомбинации и четвертую последовательность гомологичной рекомбинации.
42. Способ по пп. 27-41, отличающийся тем, что третьи векторы содержат третью последовательность гомологичной рекомбинации и четвертую последовательность гомологичной рекомбинации.
43. Способ по пп. 27-42, отличающийся тем, что четвертые векторы содержат первую последовательность гомологичной рекомбинации и четвертую последовательность гомологичной рекомбинации.
44. Способ по пп. 27-43, отличающийся тем, что первые векторы, вторые векторы и/или третьи векторы кодируют транспозазу.
45. Способ по пп. 27-44, отличающийся тем, что шестой вектор кодирует транспозазу, и при этом способ включает внедрение, введение электропорацией или трансфицирование одного или более из указанных четвертых векторов и указанного шестого вектора в клетку.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что транспозаза представляет собой Tc1-подобную транспозазу лососевых (SB).
47. Способ по пп. 27-46, дополнительно включающий культивирование или содержание клеток, трансфицированных CAR, в присутствии искусственных антигенпредставляющих клеток (иАПК), которые могут стимулировать размножение CAR-экспрессирующих T-клеток.
48. Способ по пп. 27-47, отличающийся тем, что все из области scFv, шарнирной области и эндодомена закодированы в транспозонном векторе «спящая красавица» (SB) или piggyBac.
49. Способ по пп. 27-48, отличающийся тем, что все из первого вектора, второго вектора и/или третьего вектора произвольно соединены за счет указанной рекомбинации из множества векторов, кодирующих множество отличающихся областей scFv, шарнирных областей и эндодоменов.
50. Способ по пп. 27-49, отличающийся тем, что все из указанных первых векторов, вторых векторов и третьих векторов содержат транспозон; и при этом указанное соединение за счет гомологичной рекомбинации представляет собой сайт-специфическую рекомбинацию.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что все из первых векторов и вторых векторов имеют первый сайт гомологичной рекомбинации; и при этом все из вторых векторов и третьих векторов имеют второй сайт гомологичной рекомбинации.
52. Способ по пп. 50-51, отличающийся тем, что первые векторы имеют третий сайт рекомбинации, и при этом четвертые векторы имеют четвертый сайт рекомбинации, причем третий сайт рекомбинации и четвертый сайт рекомбинации могут создавать возможность гомологичной рекомбинации в клетке.
53. Способ по пп. 28-52, отличающийся тем, что клетка представляет собой T-клетку.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что T-клетка представляет собой альфа-бета T-клетку, гамма-дельта T-клетку или NK-клетку, или NKT-клетку.
55. Способ по п. 53, отличающийся тем, что клетка представляет собой плюрипотентную клетку.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что плюрипотентная клетка представляет собой стволовую клетку или индуцированную плюрипотентную стволовую клетку.
57. Способ по п. 53, отличающийся тем, что клетка получена из стволовой клетки, индуцированной плюрипотентной стволовой клетки или стволовой клетки.
58. Способ по пп. 56-57, отличающийся тем, что клетка представляет собой T-клетку или NK-клетку, полученную из индуцированной плюрипотентной стволовой клетки.
59. Способ по пп. 27-58, отличающийся тем, что указанные отличающиеся антигенсвязывающие домены включают по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более scFv, которые избирательно узнают разные антигены.
60. Способ по пп. 27-59, отличающийся тем, что указанные отличающиеся антигенсвязывающие домены включают по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более scFv, которые избирательно узнают один и тот же антиген.
61. Способ по пп. 27-60, отличающийся тем, что указанные антигенсвязывающие домены избирательно связывают CD19, универсальный антиген (мыши), HER-3, GD2, Gp75, белок CS1, мезотелин, фосфатидилсерин, cMyc, CD22, CD4, CD44v6, CD45, CD28, CD3, CD3e, CD123, CD138, CD52, CD56, CD74, CD30, Gp75, CD38, CD33, CD20, слитый продукт Her1/HER3, GD2, углевод, Aspergillus, ROR1, c-MET, EGFR, дектин, эбола, грибок, GP, HERV-K (HERVK), NY-ESO-1, VEGF-R2, TGF-b2R, IgG4, биотин или O-AcGD2.
62. Способ по пп. 27-61, отличающийся тем, что указанные антигенсвязывающие домены содержат или состоят из scFv.
63. Способ по пп. 27-62, отличающийся тем, что шарнирная область кодирует 12 ак пептид (GAGAGCAAGTACGGCCCTCCCTGCCCCCCTTGCCCT; SEQ ID NO: 1), t-20 ак пептид, IgG4 Fc ΔEQ, IgG4 Fc ΔQ, (t-12 ак+t-20 ак), mKate, phiLov, dsRed, Venus, eGFP, CH3 HA, (CD8α+t-20 ак), двойной t-20 ак, (t-20 ак+CD8α), (CD8α+лейциновая застежка Basep1), (CD8α+лейциновая застежка Acid1), 2D3, CD8α или IgG4 Fc.
64. Способ по пп. 27-63, отличающийся тем, что эндодомен кодирует CD3ζ.
65. Способ по пп. 27-64, отличающийся тем, что эндодомен кодирует один или более доменов ITAM.
66. Способ по пп. 27-65, отличающийся тем, что эндодомен кодирует (CD28+CD3ζ), (CD28+CD27+CD3ζ), (CD28+OX40+CD3ζ), (CD28+4-1BB+CD3ζ), (CD28+CD27+OX40+CD3ζ), (CD28+4-1BB+CD27+CD3ζ), (CD28+4-1BB+OX40+CD3ζ), (4-1BB+CD3ζ), (4-1BB+OX40+CD3ζ), (4-1BB+CD27+CD3ζ), (CD27+CD3ζ), (CD27+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+CD3ζ), (CD28Δ+CD27+CD3ζ), (CD28Δ+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+4-1BB+CD3ζ), (CD28Δ+4-1BB+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+CD27+OX40+CD3ζ), (CD28Δ+4-1BB+CD27+CD3ζ), (4-1BB+ICOS+CD3ζ), (CD28+ICOS+CD3ζ), (ICOS+CD3ζ), CD3ζ, только CD28.
67. Способ по пп. 29-66, отличающийся тем, что указанная активность включает способность CAR избирательно связывать раковую клетку, избирательно связывать патоген, избирательно связывать клетку, вовлеченную в аутоиммунное заболевание, или стимулировать активацию T-клетки, разрушение T-клетки, дифференциацию T-клетки, пролиферацию T-клетки, дедифференциацию T-клетки, движение T-клетки, продукцию цитокинов T-клеткой или уничтожение T-клеткой.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что раковая клетка представляет собой рак яичника, лимфому, почечноклеточный рак, В-клеточное злокачественное новообразование, CLL, B-ALL, ALL, лейкоз, В-клеточное злокачественное новообразование или лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны, вялотекущую B-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, AML, рак шейки матки, рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичника, нейробластому, рак кожи, меланому, рак легкого, остеосаркому, глиому, опухоль из эпителиальных клеток, рак предстательной железы или педиатрический рак.
69. Способ по п. 67, отличающийся тем, что патоген представляет собой вирус, грибок или бактерию.
70. Способ по пп. 29-69, отличающийся тем, что указанное тестирование включает визуализацию отдельной клетки, генетический анализ отдельной клетки, оценку отдельной T-клетки или популяций T-клеток; количественную оценку специфического уничтожения или серийного уничтожения, экспрессии гена, экспрессии белка, движения к или от мишени, пролиферации, индуцированной активацией гибели клеток, секреции цитокинов или секреции хемокинов.
71. Способ по пп. 27-70, дополнительно включающий выбор отдельного CAR из указанного множества векторов на основании свойства отдельного CAR.
72. Способ по п. 71, дополнительно включающий терапевтическое введение отдельного CAR субъекту.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что субъект является млекопитающим.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
75. Полипептид, содержащий или состоящий из CAR 217 (SEQ ID NO: 2), CAR 194 (SEQ ID NO: 3), CAR 212 (SEQ ID NO: 4), CAR 213 (SEQ ID NO: 5), CAR 265 (SEQ ID NO: 6), CAR 214 (SEQ ID NO: 56), CAR 215 (SEQ ID NO: 57), CAR 216 (SEQ ID NO: 58), CAR 218 (SEQ ID NO: 59), CAR 193 (SEQ ID NO: 55) или CAR 268 (SEQ ID NO: 7).
76. Трансформированная T-клетка, экспрессирующая полипептид по п. 75.
77. Трансформированная клетка по п. 76, представляющая собой иммортализованную клетку.
78. T-клетка по п. 76, представляющая собой альфа-бета T-клетку, гамма-дельта T-клетку, NK-клетку, NKT-клетку, стволовую клетку, клетки, полученные из стволовых клеток, включая клетки иммунной системы.
79. Фармацевтический препарат, содержащий трансформированную T-клетку по любому из пп. 76-78.
80. Нуклеиновая кислота, кодирующая химерный антигенный рецептор, содержащий или состоящий из CAR 217 (SEQ ID NO: 2), CAR 194 (SEQ ID NO: 3), CAR 212 (SEQ ID NO: 4), CAR 213 (SEQ ID NO: 5), CAR 265 (SEQ ID NO: 6), CAR 214 (SEQ ID NO: 56), CAR 215 (SEQ ID NO: 57), CAR 216 (SEQ ID NO: 58), CAR 218 (SEQ ID NO: 59), CAR 193 (SEQ ID NO: 55) или CAR 268 (SEQ ID NO: 7).
81. Нуклеиновая кислота по п. 80, содержащаяся в T-клетке.
82. Нуклеиновая кислота по п. 81, при этом T-клетка представляет собой альфа-бета T-клетку, гамма-дельта T-клетку, NK-клетку, NKT-клетку, стволовую клетку или T-клетку, полученную из плюрипотентной клетки.
83. Нуклеиновая кислота по п. 81, при этом T-клетка содержится в фармацевтически приемлемом носителе или эксципиенте.
84. Композиция, содержащая библиотеку разных кодирующих CAR векторов, при этом векторы в указанной библиотеке рандомизированы в отношении отличающихся антигенсвязывающих доменов, шарнирных доменов и/или эндодоменов.
85. Композиция по п. 84, отличающаяся тем, что библиотека рандомизирована в отношении отдельных антигенсвязывающих доменов, шарнирных доменов и эндодоменов.
86. Композиция по п. 84, отличающаяся тем, что библиотека рандомизирована в отношении отдельных антигенсвязывающих доменов и эндодоменов.
87. Композиция по п. 84, отличающаяся тем, что библиотека рандомизирована в отношении отдельных антигенсвязывающих доменов и шарнирных доменов.
88. Композиция по п. 84, отличающаяся тем, что библиотека рандомизирована в отношении отдельных шарнирных доменов и эндодоменов.
RU2016136370A 2014-02-14 2015-02-16 Химерные антигенные рецепторы и способы их получения RU2753965C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461940339P 2014-02-14 2014-02-14
US61/940,339 2014-02-14
PCT/US2015/016057 WO2015123642A1 (en) 2014-02-14 2015-02-16 Chimeric antigen receptors and methods of making

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021123419A Division RU2021123419A (ru) 2014-02-14 2015-02-16 Химерные антигенные рецепторы и способы их получения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016136370A true RU2016136370A (ru) 2018-09-05
RU2016136370A3 RU2016136370A3 (ru) 2019-02-21
RU2753965C2 RU2753965C2 (ru) 2021-08-24

Family

ID=53800695

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016136370A RU2753965C2 (ru) 2014-02-14 2015-02-16 Химерные антигенные рецепторы и способы их получения
RU2021123419A RU2021123419A (ru) 2014-02-14 2015-02-16 Химерные антигенные рецепторы и способы их получения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021123419A RU2021123419A (ru) 2014-02-14 2015-02-16 Химерные антигенные рецепторы и способы их получения

Country Status (15)

Country Link
US (3) US10125193B2 (ru)
EP (2) EP3656864A1 (ru)
JP (2) JP6640726B2 (ru)
KR (1) KR102375998B1 (ru)
CN (2) CN113234757A (ru)
AU (2) AU2015218239B2 (ru)
CA (2) CA3190002A1 (ru)
DK (1) DK3105335T3 (ru)
ES (1) ES2764471T3 (ru)
IL (3) IL247208B (ru)
MX (2) MX369513B (ru)
RU (2) RU2753965C2 (ru)
SG (2) SG10201811816RA (ru)
WO (1) WO2015123642A1 (ru)
ZA (1) ZA201605655B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201505858VA (en) 2013-01-28 2015-09-29 St Jude Childrens Res Hospital A chimeric receptor with nkg2d specificity for use in cell therapy against cancer and infectious disease
US9629877B2 (en) 2013-05-14 2017-04-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Human application of engineered chimeric antigen receptor (CAR) T-cells
US9701758B2 (en) 2013-05-24 2017-07-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-CD19 scFv (FMC63) polypeptide
ES2764471T3 (es) * 2014-02-14 2020-06-03 Univ Texas Receptores de antígeno quimérico y procedimientos de fabricación
ES2839089T3 (es) 2014-05-15 2021-07-05 Nat Univ Singapore Linfocitos citolíticos naturales modificados y usos de los mismos
GB201506423D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Tc Biopharm Ltd Gamma delta T cells and uses thereof
CA2964785A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Gene modified immune effector cells and engineered cells for expansion of immune effector cells
EP3215534B1 (en) 2014-11-05 2020-04-15 Board of Regents, The University of Texas System Chimeric antigen receptors (car) to selectively target protein complexes
BR112017017884A2 (pt) 2015-02-24 2018-04-10 Univ California switches transcricionais desencadeados por ligação e métodos de uso dos mesmos
KR20170117095A (ko) 2015-02-24 2017-10-20 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 유전적으로 변형된 t 세포 선택 방법
PL3268470T3 (pl) 2015-03-11 2021-06-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Polipeptydy transpozazy i ich zastosowania
US9777064B2 (en) 2015-03-17 2017-10-03 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices, DE CAR polypeptides, side CARs and uses thereof
CN107847585B (zh) 2015-04-23 2022-09-23 贝勒医学院 用于得到体内存留性和治疗活性的nkt细胞亚群以及其繁殖
GB201507368D0 (en) * 2015-04-30 2015-06-17 Ucl Business Plc Cell
CN107995913B (zh) 2015-05-18 2022-02-11 T细胞受体治疗公司 使用融合蛋白对tcr重编程的组合物和方法
WO2017011316A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of a canine cd20 positive disease or condition using a canine cd20-specific chimeric antigen receptor
CN108174604B (zh) 2015-08-07 2023-06-23 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 用于实体瘤靶向的双特异性car t细胞
EA201890611A1 (ru) * 2015-09-01 2018-08-31 Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния Библиотеки модульных полипептидов и способы их получения и применения
AU2016323153B2 (en) 2015-09-15 2021-04-22 Board Of Regents, The University Of Texas System T-cell receptor (TCR)-binding antibodies and uses thereof
US11059879B2 (en) 2015-10-27 2021-07-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptor molecules and uses thereof
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
WO2017193059A1 (en) * 2016-05-06 2017-11-09 The Regents Of The University Of California Systems and methods for targeting cancer cells
WO2017201019A1 (en) * 2016-05-17 2017-11-23 Chimera Bioengineering, Inc. Methods for making novel antigen binding domains
KR102469703B1 (ko) 2016-06-08 2022-11-23 프레시전 인코포레이티드 Cd33 특이적 키메라 항원 수용체
CN106167527A (zh) * 2016-06-13 2016-11-30 长沙郝怡雅医药科技有限公司 一种融合蛋白
EP3263595A1 (en) * 2016-06-30 2018-01-03 Medizinische Hochschule Hannover Fusion protein for use in the treatment of hvg disease
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
AU2017316649A1 (en) 2016-08-23 2019-03-07 The Regents Of The University Of California Proteolytically cleavable chimeric polypeptides and methods of use thereof
EP4342978A2 (en) 2016-09-01 2024-03-27 Chimera Bioengineering Inc. Gold optimized car t-cells
JP2019536471A (ja) * 2016-09-27 2019-12-19 セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＣＥＲＯ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． キメラエンガルフメント受容体分子
US20190119636A1 (en) 2017-10-23 2019-04-25 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory t cells, methods of making and methods of using same
CN109689686B (zh) 2016-10-07 2020-08-25 T细胞受体治疗公司 使用融合蛋白进行t细胞受体重编程的组合物和方法
CA3044593A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN117363636A (zh) 2017-03-27 2024-01-09 新加坡国立大学 一种编码嵌合受体的多核苷酸
AU2018245749A1 (en) 2017-03-27 2019-10-03 National University Of Singapore Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells
CN107177632B (zh) * 2017-05-27 2020-02-07 上海优卡迪生物医药科技有限公司 一种基于octs技术的髓系白血病car-t治疗载体及其构建方法和应用
CN109337872B (zh) * 2017-07-27 2023-06-23 上海细胞治疗研究院 高效扩增car-t细胞的人工抗原递呈细胞及其用途
CN107529550A (zh) * 2017-08-28 2018-01-02 马晓冬 一种基于PiggyBac载体的CD‑19‑CAR‑T系统构建方法
CA3072777A1 (en) * 2017-09-08 2019-03-14 Poseida Therapeutics, Inc. Compositions and methods for chimeric ligand receptor (clr)-mediated conditional gene expression
US10501539B2 (en) * 2017-09-15 2019-12-10 Lentigen Technology Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD19 immunotherapy
US11708423B2 (en) 2017-09-26 2023-07-25 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use
SG11202002636PA (en) 2017-09-29 2020-04-29 The United States Of America As Represented By The Secretary T cell receptors recognizing mutated p53
EP3697438A4 (en) * 2017-10-18 2021-08-18 Intrexon Corporation POLYPEPTIDIC COMPOSITIONS INCLUDING SPACERS
US10329543B2 (en) * 2017-10-23 2019-06-25 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory T cells, methods of making and methods of using same
TW201923072A (zh) * 2017-10-31 2019-06-16 美商異基因治療有限公司 投藥同種異體嵌合抗原受體t細胞之方法及組合物
US10428141B2 (en) 2017-11-03 2019-10-01 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-ROR1 immunotherapy
EP4083192A1 (en) 2017-12-22 2022-11-02 Fate Therapeutics, Inc. Enhanced immune effector cells and use thereof
CN109970864A (zh) * 2017-12-28 2019-07-05 上海细胞治疗研究院 一种双向激活共刺激分子受体及其用途
US11110125B2 (en) 2018-02-13 2021-09-07 Chimera Bioengineering, Inc. Coordinating gene expression using RNA destabilizing elements
WO2019191340A1 (en) * 2018-03-28 2019-10-03 Cero Therapeutics, Inc. Cellular immunotherapy compositions and uses thereof
US20210087251A1 (en) * 2018-03-28 2021-03-25 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
CN111954715A (zh) 2018-03-29 2020-11-17 菲特治疗公司 工程改造的免疫效应细胞和其用途
CN110577605A (zh) * 2018-06-11 2019-12-17 浙江启新生物技术有限公司 一种靶向多发性骨髓瘤多种抗原的嵌合抗原受体t（car-t）细胞的构建方法及其应用
CN110850068B (zh) * 2018-08-21 2023-08-15 上海恒润达生生物科技股份有限公司 一种嵌合抗原受体亲和力检测方法
WO2020114358A1 (zh) * 2018-12-03 2020-06-11 广东东阳光药业有限公司 Cd19抗体及其应用
WO2020123691A2 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Kite Pharma, Inc Chimeric antigen and t cell receptors and methods of use
CN109777784B (zh) * 2019-02-22 2021-12-31 上海尚泰生物技术有限公司 一种增强向肿瘤部位迁移的嵌合抗原受体载体构建方法与应用
CA3131533A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Nkarta, Inc. Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy
US20200325241A1 (en) * 2019-04-11 2020-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Novel chimeric antigen receptors and libraries
JP2022546282A (ja) 2019-08-18 2022-11-04 キメラ・バイオエンジニアリング，インコーポレーテッド Ｇｏｌｄ制御導入遺伝子による併用療法
KR20220097875A (ko) 2019-09-03 2022-07-08 마이얼로이드 테라퓨틱스, 인크. 게놈 통합을 위한 방법 및 조성물
EP4028413A1 (en) 2019-09-10 2022-07-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Ca2-il15 fusion proteins for tunable regulation
CN110964750A (zh) * 2019-11-13 2020-04-07 沣潮医药科技（上海）有限公司 携带基因元件组合的嵌合抗原受体细胞文库、制备和筛选方法及用途
CN111304244A (zh) * 2019-11-13 2020-06-19 沣潮医药科技（上海）有限公司 携带基因元件组合的载体组件、受体细胞文库、制备和筛选方法及用途
KR20220130158A (ko) 2020-01-23 2022-09-26 더 칠드런스 메디칼 센터 코포레이션 인간 만능 줄기 세포로부터의 무-간질 t 세포 분화
CN115943205A (zh) 2020-04-23 2023-04-07 加利福尼亚大学董事会 基因工程吞噬细胞以及相关组合物、载体、方法和系统
CN115715295A (zh) 2020-05-27 2023-02-24 安逊生物科学股份有限公司 将car t细胞重新定向到感兴趣的抗原的衔接分子
GB202008688D0 (en) * 2020-06-09 2020-07-22 Cancer Research Tech Ltd Chimeric antigen receptor cell
CN113913458A (zh) * 2020-07-09 2022-01-11 杭州优凯瑞医药科技有限公司 非病毒方法制备稳定高表达嵌合受体的nk细胞
CN112062859B (zh) * 2020-07-24 2022-08-09 沣潮医药科技（上海）有限公司 用于病原体清除的嵌合抗原受体及其应用
CA3208273A1 (en) 2021-01-20 2022-07-28 Coding Bio Limited Methods for high throughput screening of chimeric antigen receptors
EP4326292A2 (en) * 2021-04-23 2024-02-28 Sorrento Therapeutics, Inc. Dimeric antigen receptors (dars) that bind gd2
WO2023150674A2 (en) * 2022-02-04 2023-08-10 Duke University Compositions for and methods of effecting tumor cell death
WO2023150672A1 (en) * 2022-02-04 2023-08-10 Duke University Compositions for and methods of treating hematological cancers

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
US8211422B2 (en) 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
DE69628154T2 (de) 1995-03-08 2004-03-18 The Scripps Research Institute, La Jolla Antigen präsentierendes system und aktivierung von t-zellen
WO1997046256A1 (en) 1996-05-23 1997-12-11 The Scripps Research Institute Mhc class ii antigen-presenting systems and methods for activating cd4+ t cells
AU2472400A (en) 1998-10-20 2000-05-08 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
US6790662B1 (en) 1999-03-12 2004-09-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Method of isolating CD8+ cells, and related hybridoma cells antibodies and polypeptides
US7446179B2 (en) 2000-11-07 2008-11-04 City Of Hope CD19-specific chimeric T cell receptor
US20040071671A1 (en) 2001-02-20 2004-04-15 Leturcq Didier J. Cell therapy method for the treatment of tumors
US20030157561A1 (en) * 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
WO2002088334A1 (en) 2001-04-30 2002-11-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
CA2534639C (en) 2003-07-31 2013-07-30 Immunomedics, Inc. Anti-cd19 antibodies
US20130266551A1 (en) 2003-11-05 2013-10-10 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
JP2009531303A (ja) 2006-03-01 2009-09-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ リンパ球枯渇剤をｃｔｌおよびサイトカインと組合せる癌処置
MX2009003764A (es) 2006-10-04 2009-04-22 Janssen Pharmaceutica Nv Preparaciones de celulas presentadoras de antigeno artificiales y su uso en terapias celulares.
CN101573380A (zh) * 2006-10-12 2009-11-04 健泰科生物技术公司 针对淋巴毒素-α的抗体
US8389282B2 (en) 2007-03-30 2013-03-05 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred T lymphocytes
WO2009091826A2 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods related to a human cd19-specific chimeric antigen receptor (h-car)
AU2010301042B2 (en) 2009-10-01 2014-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
WO2011159847A2 (en) 2010-06-15 2011-12-22 The Regents Of The University Of California Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ror1) single chain fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof
SG10201510092QA (en) 2010-12-09 2016-01-28 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
MX2013008376A (es) * 2011-01-18 2013-08-12 Univ Pennsylvania Composiciones y metodos para el tratamiento de cancer.
US9272002B2 (en) * 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
JP6117515B2 (ja) * 2011-11-01 2017-04-19 国立大学法人名古屋大学 髄膜腫治療用医薬組成物
US10391126B2 (en) 2011-11-18 2019-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA
SG11201404769UA (en) * 2012-02-22 2014-11-27 Univ Pennsylvania Use of icos-based cars to enhance antitumor activity and car persistence
EA201990959A1 (ru) 2012-04-11 2020-02-10 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток
US20130280220A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Nabil Ahmed Chimeric antigen receptor for bispecific activation and targeting of t lymphocytes
BR112014029417B1 (pt) * 2012-05-25 2023-03-07 Cellectis Método ex vivo para a preparação de células t para imunoterapia
US9629877B2 (en) 2013-05-14 2017-04-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Human application of engineered chimeric antigen receptor (CAR) T-cells
US9701758B2 (en) 2013-05-24 2017-07-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-CD19 scFv (FMC63) polypeptide
WO2015061694A2 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyclonal gamma delta t cells for immunotherapy
ES2764471T3 (es) * 2014-02-14 2020-06-03 Univ Texas Receptores de antígeno quimérico y procedimientos de fabricación
JP2017514471A (ja) 2014-04-23 2017-06-08 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム キメラ抗原受容体（ｃａｒ）並びにその製造及び使用方法
US20170044500A1 (en) 2014-04-24 2017-02-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Application of induced pluripotent stem cells to generate adoptive cell therapy products
EP3215534B1 (en) 2014-11-05 2020-04-15 Board of Regents, The University of Texas System Chimeric antigen receptors (car) to selectively target protein complexes
CA2964785A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Gene modified immune effector cells and engineered cells for expansion of immune effector cells
KR20170117095A (ko) 2015-02-24 2017-10-20 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 유전적으로 변형된 t 세포 선택 방법
PL3268470T3 (pl) 2015-03-11 2021-06-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Polipeptydy transpozazy i ich zastosowania
AU2016323153B2 (en) 2015-09-15 2021-04-22 Board Of Regents, The University Of Texas System T-cell receptor (TCR)-binding antibodies and uses thereof
US11059879B2 (en) 2015-10-27 2021-07-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptor molecules and uses thereof
US11692194B2 (en) * 2017-01-10 2023-07-04 Precigen, Inc. Modulating expression of polypeptides via new gene switch expression systems

Also Published As

Publication number Publication date
US20170183407A1 (en) 2017-06-29
JP2017506513A (ja) 2017-03-09
MX369513B (es) 2019-11-11
IL247208A0 (en) 2016-09-29
AU2015218239A1 (en) 2016-08-18
ES2764471T3 (es) 2020-06-03
IL272264A (en) 2020-02-27
CA2938887A1 (en) 2015-08-20
RU2021123419A (ru) 2021-10-22
IL247208B (en) 2020-02-27
WO2015123642A1 (en) 2015-08-20
CN113234757A (zh) 2021-08-10
IL281819B2 (en) 2023-05-01
IL281819B1 (en) 2023-01-01
US20190085079A1 (en) 2019-03-21
AU2019202514B2 (en) 2022-03-24
EP3105335A4 (en) 2017-12-27
SG11201606664UA (en) 2016-09-29
CA3190002A1 (en) 2015-08-20
KR102375998B1 (ko) 2022-03-21
IL281819A (en) 2021-05-31
JP6640726B2 (ja) 2020-02-05
EP3656864A1 (en) 2020-05-27
RU2016136370A3 (ru) 2019-02-21
AU2015218239B2 (en) 2019-01-31
CN106414748B (zh) 2021-05-28
CA2938887C (en) 2023-04-11
SG10201811816RA (en) 2019-02-27
US10125193B2 (en) 2018-11-13
EP3105335A1 (en) 2016-12-21
ZA201605655B (en) 2019-03-27
US20210324071A1 (en) 2021-10-21
RU2753965C2 (ru) 2021-08-24
AU2019202514A1 (en) 2019-05-02
CN106414748A (zh) 2017-02-15
KR20160120307A (ko) 2016-10-17
IL272264B (en) 2021-04-29
DK3105335T3 (da) 2020-01-13
MX2019009295A (es) 2019-12-02
JP2020058380A (ja) 2020-04-16
EP3105335B1 (en) 2019-10-02
MX2016010566A (es) 2017-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016136370A (ru) Химерные антигенные рецепторы и способы их получения
JP2017506513A5 (ru)
RU2700765C2 (ru) Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
JP2022109953A (ja) 細胞免疫療法のための方法および組成物
Hillerdal et al. Systemic treatment with CAR-engineered T cells against PSCA delays subcutaneous tumor growth and prolongs survival of mice
JP2019513347A5 (ru)
RU2018134771A (ru) Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение
CN103965361B (zh) 一种t细胞信号的嵌合分子转换器及其用途
CA3113409A1 (en) Dual acting cd1d immunoglobulin
AU2017301880A1 (en) Immunomodulatory polypeptides and related compositions and methods
RU2015116901A (ru) Композиции и способы для имуннотерапии
JP2015527070A5 (ru)
RU2017121115A (ru) Генетически модифицированные гамма дельта т-клетки
US20210284729A1 (en) Genetic modified pluri- or multipotent stem cells and uses thereof
CN104592392A (zh) 一种双特异性抗体EpCAM×CD3的构建及应用
CN104788567A (zh) 一种靶向鼠T淋巴细胞CD3和人肿瘤抗原EpCAM的双特异性抗体制备方法及应用
CA3117864A1 (en) Novel antagonistic anti tnfr2 antibody molecules
JP2017533729A (ja) Ｔ細胞ベースの免疫療法薬
CN115850476B (zh) 一种cll1抗体及其应用
CN115279792A (zh) 对bcma特异的抗体及嵌合抗原受体
Huo et al. Development of a T cell-redirecting bispecific antibody targeting B-cell maturation antigen for the suppression of multiple myeloma cell growth
Scherer et al. Identification of chicken GITR and GITR ligand, proof of their mutual interaction, and analysis of chicken GITR tissue distribution by a novel antibody that reveals expression on activated T Cells and erythrocytes
JP2022109936A (ja) キラー免疫グロブリン様受容体（ｋｉｒ）ファミリーのシグナル伝達を標的とするモノクローナル抗体
Wang et al. A novel agonist anti-human OX40L monoclonal antibody that stimulates T cell proliferation and enhances cytokine secretion
Orentas et al. ALK (anaplastic lymphoma kinase, CD246)-specific CARs: new immunotherapeutic agents for the treatment of pediatric solid tumors

Legal Events

Date Code Title Description
TK49 Information related to patent modified