RU2016103157A - Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство - Google Patents
Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016103157A RU2016103157A RU2016103157A RU2016103157A RU2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- cdr1
- cdr2
- cdr3
- Prior art date
Links
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 135
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 53
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 49
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 49
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 49
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims 16
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims 16
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 14
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 5
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 5
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 4
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010003908 B-cell small lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 aminobenzyloxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 2
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N (-)-hemiasterlin Natural products C1=CC=C2C(C(C)(C)C(C(=O)NC(C(=O)N(C)C(C=C(C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N (e,4s)-4-[[(2s)-3,3-dimethyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)-3-(1-methylindol-3-yl)butanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(C)(C)[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N(C)[C@H](\C=C(/C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 5-[(2r)-2-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C[C@@H](O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002068 L-phenylalanino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims 1
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 claims 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N combretastatin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1CC(O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 claims 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010057806 hemiasterlin Proteins 0.000 claims 1
- 229930187626 hemiasterlin Natural products 0.000 claims 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6847—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a hormone or a hormone-releasing or -inhibiting factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7158—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for chemokines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
- C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
Claims (148)
1. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4) и содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий (i) VH CDR1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 113, 114, 108, 109, 115, 116, 117, 121 и 122; (ii) VH CDR2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 162, 128, 110, 111, 118, 119, 154, 123, 158, 124, 159, 125, 160, 126, 161, 127, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 155, 129, 156, и 130, и, (iii) VH CDR3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 112, и 120; и/или;
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий (i) VL CDR1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 144, 131, 135, 138, 141, 142, 143, 146, 147, 148, 149, 150, и 151; (ii) VL CDR2, выбранный из группы, состоящей из 145, 132, 136, и 152; и (iii) VL CDR3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 139, 133, 137, 140, и 153.
2. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с CXCR4 и содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий участки определения комплементарности, выбранный из группы, состоящей из (i) VH CDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 107, 113, 114, 108, 109, 115, 116, 117, 121 или 122; (ii) VH CDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO: 162, 128, 110, 111, 118, 119, 154, 123, 158, 124, 159, 125, 160, 126, 161, 127, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 155, 129, 156 или 130, и; (iii) VH CDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 112 или 120; и/или
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий участки определения комплементарности, выбранный из группы, состоящей из (i) VL CDR1 содержащий последовательность SEQ ID NO: 144, 131, 135, 138, 141, 142, 143, 146, 147, 148, 149, 150 или 151; (ii) VL CDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO 145, 132, 136 или 152; и (iii) VL CDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 139, 133, 137, 140 или 153.
3. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с CXCR4 и содержит:
a) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий (i) VL CDR1, содержащий последовательность X1SX2X3SLFNSX4X5RKNYLX6, где X1 означает R или К; Х2 означает S или А; Х3 означает W, N или Q; Х4 означает Н или R; Х5 означает Т или F; и/или Х6 означает A, L, N или М (SEQ ID NO: 151); (ii) VL CDR2, содержащий последовательность WASARX1S где X1 означает G или Е (SEQ ID NO: 152), и (iii) VL CDR3, содержащий последовательность KQSFX1LRT, где Х1 означает N или R (SEQ ID NO: 153); и/или
b) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий (i) VH CDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; (ii) VH CDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO: 157 и (iii) VH CDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 112.
4. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с CXCR4 и содержит:
последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH), содержащую:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMSWVRQAPGKGLEWVX1IRHKX2NX3X4T X5EYSTX6X7
X8GRFTISRDX9SKNX10LYLQMNSLX11X12EDTAVYYCAX13DLPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 106), где означает G или S; X2 означает V или A; X3 означает G, F, К, V, T, L или I; X4 означает E или Y; X5 означает T или R; X6 означает W или S; X7 означает D или V; X8 означает К, T или R; Х9 означает D или N; Х10 означает Т или S; Х11 означает R или К; Х12 означает А или Т; и/или Х13 означает К или R.
5. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4), выбранное из группы, состоящей из следующих:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 или 128 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 115, 116, 117, 121 или 122; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 118 или 119, и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 120, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 135; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 136 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 137;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 110 или 111 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 131; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 133;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 154 или 123 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; и
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 157 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112 и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 151; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 152 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 153.
6. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 выбранное из группы, состоящей из следующих.
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 115; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 118 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 120, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 135; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 136 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 137;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 110 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 131; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 133;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 154 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; и
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 157 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 151; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 152 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 153.
7. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4), выбранное из группы, состоящей из следующих:
а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 150; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 141; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144, VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
f) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 147; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
g) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 159 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
h) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 160 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
i) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 161 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
j) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
k) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
I) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 164 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
m) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 165 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
o) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 166 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
p) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 167 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
q) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
r) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
s) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
t) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
u) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
v) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; and
w) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит: вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 107, 162 и 112.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит: вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 144, 145 и 139.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 107, 162 и 112; и
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 144, 145 и 139.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело содержит: вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из VH участка последовательности SEQ ID NO: 33.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело содержит: вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из VL участка последовательности SEQ ID NO: 73.
13. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 из VH участка последовательности SEQ ID NO: 33; и
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 из VL участка последовательности SEQ ID NO: 73.
14. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6 выбранное из группы, состоящей из следующих:
a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 33 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 73;
b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 13 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 15;
c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 5 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 7;
d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 21 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 47; и
e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 106 и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132; и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139.
15. Изолированное антитело или его антигенный фрагмент по п. 14, где антитело или его антигенный фрагмент содержит вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью, которая на как минимум 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 33, и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью, которая на как минимум 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 73.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где антитело содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH) с последовательностью SEQ ID NO: 33; и/или
b) вариабельный участок легкой цепи (VL) с последовательностью SEQ ID NO: 73.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, где антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), полученный с помощью вектора экспрессии с АТСС номером доступа РТА-121353.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где антитело содержит вариабельный участок легкой цепи (VL), полученный с помощью вектора экспрессии с АТСС номером доступа РТА-121354.
19. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4), выбранное из группы, состоящей из следующих:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112 and вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 150; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 141; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO. 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
f) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 147; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
g) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 159 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
h) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 160 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
i) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 161 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
j) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
k) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
l)VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 164 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
m) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 165 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
n) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 166 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
o) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 167 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
p) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
q) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
r) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
s) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
t) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
u) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; та
v) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140.
20. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает CXCR4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конкурирует за связывание с CXCR4 и/или связывается с тем же эпитопом CXCR4, что и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-19.
21. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 20, где указанное антитело содержит VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело является гуманизированным, химерным, CDR-привитым или рекомбинантным человеческим.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело не канинизировано или фелинизировано.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело содержит метку, содержащую глутамин донор ацила, сконструированную в определенном месте.
25. Конъюгат антитело-лекарство формулы:
Ab-(T-L-D),
где (a) Ab означает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с рецептором хемокина 4 (СХС4);
(b) Т означает метку, содержащую глутамин донор ацила, которая может быть необязательно включена;
(c) L означает линкер, и
(d) D означает лекарство.
26. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Ab выбирают из группы, состоящей из следующих:
a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 162 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 144, 145 и 139;
b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 115, 118 и 120, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 135, 136 и 137;
c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 110 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 131, 132 и 133;
d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 154 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 138, 132 и 139;
e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 157 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 151, 152 и 153;
f) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 33, и VL участок последовательность SEQ ID NO: 73,
g) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 13 и VL участок последовательность SEQ ID NO: 15;
h) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 5 и VL участок последовательность SEQ ID NO: 7; and
i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 21 и VL участок последовательность SEQ ID NO: 47.
27. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Ab означает гуманизированное, гибридное, CDR-привитое, или рекомбинантное человеческое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
28. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Т выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 171, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 172, 173, 102, 103 и LLQ.
29. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Т выбирают из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 91, 92 и 102.
30. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где L выбирают из группы, состоящей из ацетил-лизин-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (AcLys-VC-PABC), амино PEG6-пропионил, малеимидокапроновый-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (vc) и малеимидокапроил (mc).
31. Конъюгат антитело-лекарство по п. 29, где L означает ацетил-лизин-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (AcLys-VC-PABC).
32. Конъюгат антитело-лекарство или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 25, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгированно с лекарством, где D выбирают из группы, состоящей из следующих: цитотоксический агент, иммуномодулирующий агент, визуализирующее средство, терапевтический протеин, биополимер и олигонуклеотид.
33. Конъюгат антитело-лекарство по п. 32, где D означает цитотоксический агент.
34. Конъюгат антитело-лекарство по п. 33, где цитотоксический агент выбирают из группы, состоящей из следующих: антрациклин, ауристатин, камптотецин, комбретастатин, доластатин, дуокармицин, энедиин, гелданамицин, димер индолино-бензодиазепин, маутанзин, пуромицин, пирролобензодиазепиновый димер, таксан, алкалоид барвинка, тубулизин, гемиастерлин, сплайсеостатин, пладиенолид и калихеамицин.
35. Конъюгат антитело-лекарство по п. 34, где цитотоксический агент означает ауристатин.
36. Конъюгат антитело-лекарство по п. 35, где ауристатин выбирают из группы, состоящей из 0101 (2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид), MMAD (Монометил Ауристатин D или монометил доластатин 10 и 8261 (2-Метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-карбокси-2-фенилэтил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид).
37. Конъюгат антитело-лекарство по любому из пп. 25-36, где конъюгат выбирают из группы, состоящей из следующих:
a) Ab-LLQGA (SEQ ID NO: 91)-(ацетил-лизин-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (AcLys-VC-PABC))-0101;
b) Ab-LLQGA (SEQ ID NO: 91)-(AcLys-VC-PABC)-MMAD;
c) Ab-LLQX1X2X3X4X5 (SEQ ID NO: 102)-(AcLys-VC-PABC)-0101;
d) Ab-LLQX1X2X3X4X5 (SEQ ID NO: 102)-(AcLys-VC-PABC)-MMAD;
e) Ab-GGLLQGA (SEQ ID NO: 92)-(AcLys-VC-PABC)-0101; и
f) Ab-GGLLQGA (SEQ ID NO: 92)-(AcLys-VC-PABC)-MMAD.
38. Конъюгат антитело-лекарство по п. 37, где Ab означает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 162 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 144, 145 и 139.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 или конъюгат по любому из пп. 25-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Изолированный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
41. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 40.
42. Изолированная клетка-хозяин рекомбинантно продуцирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
43. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 42 в условиях, приводящих к продуцированию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и изолирование антитела или его антиген-связывающего фрагмента из клетки-хозяина или культуральной среды.
44. Способ лечения расстройства, ассоциированного с экспрессией CXCR4 у субъекта, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
45. Способ по п. 44, где расстройство означает рак.
46. Способ по п. 45, где рак означает гематологический рак.
47. Способ по п. 45, где рак означает В-клеточный или Т-клеточный лейкоз.
48. Способ по п. 44, где рак выбирают из группы, состоящей из следующих, острая лимфоцитарная лейкемия (ALL), острая миелоидная лейкемия (AML), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL), мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL), множественная миелома (ММ), неходжкинская лимфома (NHL), Ходжкинская лимфома, мантийноклеточная лимфома (MCL), фолликулярная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема (WM), В-клеточная лимфома и диффузная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL).
49. Способ по п. 45, где рак выбирают из группы, состоящей из следующих: рак мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, хориокарцинома, толстого кишечника, пищевода, желудка, глиобластома, головы и шеи, почек, легких, рта, яичников, поджелудочной железы, простаты и кожи.
50. Способ снижения роста или прогрессирования опухоли у субъекта, который имеет опухоль экспрессирующую CXCR4, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
51. Способ снижения количества метастазов раковых клеток, експрессирующих CXCR4, у субъекта, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
52. Способ индуцирования регрессии опухоли у субъекта, который имеет опухоль экспрессирующую CXCR4, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
53. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24 или конъюгат антитело-лекарство по любому из пп. 25-38 для применения в выявлении, диагностике и/или лечении расстройства, ассоциированного с экспрессией CXCR4.
54. Применение изолированного антитела по любому из пп. 1-24 или конъюгата антитело-лекарство по любому из пп. 25-38 в производстве лекарственного средства для лечения расстройства, ассоциированного с экспрессией CXCR4.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361861706P | 2013-08-02 | 2013-08-02 | |
US61/861,706 | 2013-08-02 | ||
PCT/IB2014/063483 WO2015015401A2 (en) | 2013-08-02 | 2014-07-28 | Anti-cxcr4 antibodies and antibody-drug conjugates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016103157A true RU2016103157A (ru) | 2017-09-07 |
RU2675516C2 RU2675516C2 (ru) | 2018-12-19 |
Family
ID=51585144
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016103157A RU2675516C2 (ru) | 2013-08-02 | 2014-07-28 | Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9708405B2 (ru) |
EP (2) | EP4050033A1 (ru) |
JP (2) | JP6506280B2 (ru) |
KR (3) | KR20170140424A (ru) |
CN (2) | CN106211774B (ru) |
AR (1) | AR097102A1 (ru) |
AU (2) | AU2014298040B2 (ru) |
BR (1) | BR112016002008B1 (ru) |
CA (1) | CA2919790C (ru) |
IL (1) | IL243900B (ru) |
MX (1) | MX371455B (ru) |
MY (1) | MY190252A (ru) |
PE (2) | PE20211093A1 (ru) |
PH (1) | PH12016500215A1 (ru) |
RU (1) | RU2675516C2 (ru) |
SA (1) | SA516370515B1 (ru) |
SG (1) | SG11201600171SA (ru) |
TW (2) | TWI623551B (ru) |
WO (1) | WO2015015401A2 (ru) |
ZA (2) | ZA201600246B (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102042174B1 (ko) * | 2013-03-29 | 2019-11-08 | 삼성전자주식회사 | 인간화 및 친화도 성숙된 항 c-Met 항체 및 그의 용도 |
WO2015015448A2 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Rinat Neuroscience Corp. | Engineered polypeptide conjugates |
WO2016030791A1 (en) * | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Pfizer Inc. | Stability-modulating linkers for use with antibody drug conjugates |
US11566082B2 (en) | 2014-11-17 | 2023-01-31 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
CA2977646A1 (en) | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Rpeptide, Llc | Anti-amyloid-beta antibodies |
EP3307778A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of cancer by combined blockade of the pd-1 and cxcr4 signaling pathways |
WO2017106332A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
US10560742B2 (en) * | 2016-01-28 | 2020-02-11 | Oath Inc. | Pointer activity as an indicator of interestingness in video |
JP6887613B2 (ja) * | 2016-03-31 | 2021-06-16 | 国立大学法人東北大学 | がん微小環境を標的とした抗ポドカリキシン抗体 |
JP2019510785A (ja) * | 2016-04-08 | 2019-04-18 | エックス4 ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 癌を処置する方法 |
US10654887B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-05-19 | Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab | Separation matrix |
US10730908B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-08-04 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
US10889615B2 (en) | 2016-05-11 | 2021-01-12 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
US11753438B2 (en) | 2016-05-11 | 2023-09-12 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Method of cleaning and/or sanitizing a separation matrix |
WO2017194592A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Method of storing a separation matrix |
US10703774B2 (en) | 2016-09-30 | 2020-07-07 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
US10513537B2 (en) | 2016-05-11 | 2019-12-24 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation matrix |
EP3471754A1 (en) | 2016-06-20 | 2019-04-24 | Kymab Limited | Anti-pd-l1 antibodies |
CN110234352A (zh) * | 2017-01-31 | 2019-09-13 | Msm蛋白质技术公司 | 抗cxcr4抗体 |
US20200114017A1 (en) * | 2017-06-16 | 2020-04-16 | Bionomics Limited | Antibody drug conjugates that bind lgr5 |
JP2021505526A (ja) * | 2017-10-31 | 2021-02-18 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 少なくとも1つのスプライソソームモジュレーターと、bcl2阻害剤、bcl2/bclxl阻害剤及びbclxl阻害剤から選択される少なくとも1つの阻害剤とを含む組合せ、並びに使用の方法 |
US10144751B1 (en) | 2017-11-28 | 2018-12-04 | Eastman Chemical Company | Highly isoselective catalyst for alkene hydroformylation |
WO2019104611A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | SZ DJI Technology Co., Ltd. | System and method for controlling video coding within image frame |
US10709763B2 (en) | 2017-12-19 | 2020-07-14 | Gpcr Therapeutics, Inc. | GPCR heteromer inhibitors and uses thereof |
JP2021517588A (ja) * | 2018-03-13 | 2021-07-26 | フンダシオン・パラ・ラ・インベスティガシオン・ビオメディカ・デル・オスピタル・ウニベルシタリオ・ラ・パスFundacion Para La Investigacion Biomedica Del Hospital Universitario La Paz | 癌免疫療法のための活性化および拡張ナチュラルキラー細胞と組み合わせた抗cxcr4抗体 |
AU2019264712A1 (en) * | 2018-05-11 | 2021-01-07 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. | Fully human antibodies against OX40, method for preparing same, and use thereof |
CN115702003A (zh) * | 2020-04-23 | 2023-02-14 | 瑞美德生物医药科技有限公司 | 趋化因子受体4(cxcr4)拮抗剂抗体 |
CN116333117B (zh) * | 2021-12-16 | 2024-04-26 | 徕特康(苏州)生物制药有限公司 | 抗表皮生长因子受体抗体及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (164)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4554545A (en) | 1980-10-30 | 1985-11-19 | Mcdonnell Douglas Corporation | Conformal head-up display |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
DE3343208A1 (de) | 1983-11-30 | 1985-06-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0154316B1 (en) | 1984-03-06 | 1989-09-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified lymphokine and production thereof |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US4754065A (en) | 1984-12-18 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Precursor to nucleic acid probe |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4777127A (en) | 1985-09-30 | 1988-10-11 | Labsystems Oy | Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB8702816D0 (en) | 1987-02-07 | 1987-03-11 | Al Sumidaie A M K | Obtaining retrovirus-containing fraction |
US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
US5422120A (en) | 1988-05-30 | 1995-06-06 | Depotech Corporation | Heterovesicular liposomes |
AP129A (en) | 1988-06-03 | 1991-04-17 | Smithkline Biologicals S A | Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
ES2052027T5 (es) | 1988-11-11 | 2005-04-16 | Medical Research Council | Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina. |
US5047335A (en) | 1988-12-21 | 1991-09-10 | The Regents Of The University Of Calif. | Process for controlling intracellular glycosylation of proteins |
ATE135370T1 (de) | 1988-12-22 | 1996-03-15 | Kirin Amgen Inc | Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
JP2752788B2 (ja) | 1989-01-23 | 1998-05-18 | カイロン コーポレイション | 感染および過剰増殖障害の為の組換え療法 |
US6673776B1 (en) | 1989-03-21 | 2004-01-06 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
EP1026253B2 (en) | 1989-03-21 | 2012-12-19 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate |
US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
AU641673B2 (en) | 1989-06-29 | 1993-09-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
DE3924128A1 (de) | 1989-07-20 | 1991-01-31 | Bosch Gmbh Robert | Steuereinrichtung zum stillsetzen einer brennkraftmaschine |
EP0487587A1 (en) | 1989-08-18 | 1992-06-03 | Chiron Corporation | Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells |
US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
ZA911974B (en) | 1990-03-21 | 1994-08-22 | Res Dev Foundation | Heterovesicular liposomes |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US5864026A (en) | 1990-06-11 | 1999-01-26 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US5763566A (en) | 1990-06-11 | 1998-06-09 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue SELEX |
US6261774B1 (en) | 1990-06-11 | 2001-07-17 | Gilead Sciences, Inc. | Truncation selex method |
US5712375A (en) | 1990-06-11 | 1998-01-27 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US5789157A (en) | 1990-06-11 | 1998-08-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1992003918A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5278299A (en) | 1991-03-18 | 1994-01-11 | Scripps Clinic And Research Foundation | Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds |
EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
CA2115742A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Ronald G. Crystal | Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract |
CA2078539C (en) | 1991-09-18 | 2005-08-02 | Kenya Shitara | Process for producing humanized chimera antibody |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
AU665025B2 (en) | 1991-09-23 | 1995-12-14 | Cambridge Antibody Technology Limited | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
WO1993010218A1 (en) | 1991-11-14 | 1993-05-27 | The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Vectors including foreign genes and negative selective markers |
AU3144193A (en) | 1991-11-21 | 1993-06-15 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases |
EP0616640B1 (en) | 1991-12-02 | 2004-09-01 | Medical Research Council | Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage |
ATE275198T1 (de) | 1991-12-02 | 2004-09-15 | Medical Res Council | Herstellung von antikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken. |
GB9125623D0 (en) | 1991-12-02 | 1992-01-29 | Dynal As | Cell modification |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
AU4116793A (en) | 1992-04-24 | 1993-11-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
EP0650370A4 (en) | 1992-06-08 | 1995-11-22 | Univ California | METHODS AND COMPOSITIONS TARGETED ON SPECIFIC TISSUES. |
EP0644946A4 (en) | 1992-06-10 | 1997-03-12 | Us Health | VECTOR PARTICLES RESISTANT TO HUMAN SERUM INACTIVATION. |
GB2269175A (en) | 1992-07-31 | 1994-02-02 | Imperial College | Retroviral vectors |
AU668423B2 (en) | 1992-08-17 | 1996-05-02 | Genentech Inc. | Bispecific immunoadhesins |
US6765087B1 (en) | 1992-08-21 | 2004-07-20 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
DE69232604T2 (de) | 1992-11-04 | 2002-11-07 | City Of Hope Duarte | Antikörperkonstrukte |
US6210671B1 (en) | 1992-12-01 | 2001-04-03 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized antibodies reactive with L-selectin |
AU680459B2 (en) | 1992-12-03 | 1997-07-31 | Genzyme Corporation | Gene therapy for cystic fibrosis |
US5618829A (en) | 1993-01-28 | 1997-04-08 | Mitsubishi Chemical Corporation | Tyrosine kinase inhibitors and benzoylacrylamide derivatives |
US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
JP3545403B2 (ja) | 1993-04-22 | 2004-07-21 | スカイファルマ インコーポレイテッド | 医薬化合物を被包しているシクロデキストリンリポソーム及びその使用法 |
AU6796094A (en) | 1993-04-29 | 1994-11-21 | Raymond Hamers | Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of (camelidae) |
US6180377B1 (en) | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
JP3532566B2 (ja) | 1993-06-24 | 2004-05-31 | エル. グラハム,フランク | 遺伝子治療のためのアデノウイルスベクター |
WO1995002420A2 (en) | 1993-07-15 | 1995-01-26 | Cancer Research Campaign Technology Ltd. | Prodrugs of protein tyrosine kinase inhibitors |
US6015686A (en) | 1993-09-15 | 2000-01-18 | Chiron Viagene, Inc. | Eukaryotic layered vector initiation systems |
WO1995007994A2 (en) | 1993-09-15 | 1995-03-23 | Viagene, Inc. | Recombinant alphavirus vectors |
DE69434594T2 (de) | 1993-10-25 | 2006-09-21 | Canji, Inc., San Diego | Rekombinante adenoviren-vektor und verfahren zur verwendung |
KR100241300B1 (ko) | 1993-11-16 | 2000-03-02 | Sheldon A. Schaffer | 활성물질의 조절된 방출성을 갖는 소포 |
SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
US6436908B1 (en) | 1995-05-30 | 2002-08-20 | Duke University | Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function |
WO1995030763A2 (en) | 1994-05-09 | 1995-11-16 | Chiron Viagene, Inc. | Retroviral vectors having a reduced recombination rate |
US5804396A (en) | 1994-10-12 | 1998-09-08 | Sugen, Inc. | Assay for agents active in proliferative disorders |
WO1996017072A2 (en) | 1994-11-30 | 1996-06-06 | Chiron Viagene, Inc. | Recombinant alphavirus vectors |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
ATE274520T1 (de) | 1995-05-03 | 2004-09-15 | Gilead Sciences Inc | Systematische evoultion von liganden durch exponentielle anreicherung: gewebe-selex |
US6013443A (en) | 1995-05-03 | 2000-01-11 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue SELEX |
US5639757A (en) | 1995-05-23 | 1997-06-17 | Pfizer Inc. | 4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors |
US6265150B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | Becton Dickinson & Company | Phage antibodies |
RO121900B1 (ro) | 1996-04-12 | 2008-07-30 | Warner-Lambert Company | Compuşi inhibitori, ireversibili, ai tirozin kinazelor, compoziţie farmaceutică care îi conţine şi utilizarea acestora |
AU2998597A (en) | 1996-05-06 | 1997-11-26 | Chiron Corporation | Crossless retroviral vectors |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
ES2258817T3 (es) | 1997-05-21 | 2006-09-01 | Biovation Limited | Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas. |
ZA986732B (en) | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases |
US6100254A (en) | 1997-10-10 | 2000-08-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibitors of protein tyrosine kinases |
WO1999018792A1 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Johns Hopkins University | Gene delivery compositions and methods |
GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
CA2341029A1 (en) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
GB9901441D0 (en) | 1999-01-23 | 1999-03-10 | Dolcan Limited | Crossbows |
US6740665B1 (en) | 1999-02-10 | 2004-05-25 | Ramachandran Murali | Tyrosine kinase inhibitors and methods of using the same |
EP1158997A2 (en) | 1999-03-09 | 2001-12-05 | University Of Southern California | Method of promoting myocyte proliferation and myocardial tissue repair |
US6245759B1 (en) | 1999-03-11 | 2001-06-12 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
CA2376957A1 (en) | 1999-06-30 | 2001-01-04 | Merck & Co., Inc. | Src kinase inhibitor compounds |
AU5889100A (en) | 1999-06-30 | 2001-01-31 | Merck & Co., Inc. | Src kinase inhibitor compounds |
JP2003523942A (ja) | 1999-06-30 | 2003-08-12 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Srcキナーゼ阻害剤化合物 |
US6387620B1 (en) | 1999-07-28 | 2002-05-14 | Gilead Sciences, Inc. | Transcription-free selex |
US6334459B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-01 | Leon Berger | Multi-fuctional brake bleeder tool |
PL355639A1 (en) | 1999-09-10 | 2004-05-04 | Merck & Co, Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6849425B1 (en) | 1999-10-14 | 2005-02-01 | Ixsys, Inc. | Methods of optimizing antibody variable region binding affinity |
US6794393B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-09-21 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
EE05107B1 (et) | 1999-10-19 | 2008-12-15 | Merck & Co., Inc. | Türosiinkinaasi pärssiv ühend, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ning ühendi kasutamine |
DE60018782T2 (de) | 1999-10-19 | 2006-04-06 | Merck & Co., Inc. | Tyrosin kinase inhibitoren |
US6313138B1 (en) | 2000-02-25 | 2001-11-06 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6420382B2 (en) | 2000-02-25 | 2002-07-16 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2002061087A2 (en) | 2000-12-19 | 2002-08-08 | Lifespan Biosciences, Inc. | Antigenic peptides, such as for g protein-coupled receptors (gpcrs), antibodies thereto, and systems for identifying such antigenic peptides |
US20040175756A1 (en) | 2001-04-26 | 2004-09-09 | Avidia Research Institute | Methods for using combinatorial libraries of monomer domains |
US20050053973A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-10 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
US20060223114A1 (en) | 2001-04-26 | 2006-10-05 | Avidia Research Institute | Protein scaffolds and uses thereof |
US20050048512A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-03 | Avidia Research Institute | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20030082630A1 (en) | 2001-04-26 | 2003-05-01 | Maxygen, Inc. | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20050089932A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-04-28 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
US20030157561A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-08-21 | Kolkman Joost A. | Combinatorial libraries of monomer domains |
CA2450562A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
EP1399484B1 (en) | 2001-06-28 | 2010-08-11 | Domantis Limited | Dual-specific ligand and its use |
US6958340B2 (en) | 2001-08-01 | 2005-10-25 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
JP2005509408A (ja) | 2001-08-10 | 2005-04-14 | トピジェン・ファルマスーティック・インコーポレーテッド | 細胞ウイルス受容体およびその使用方法 |
WO2003020276A1 (en) | 2001-08-30 | 2003-03-13 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
DE60226641D1 (de) | 2001-12-03 | 2008-06-26 | Amgen Fremont Inc | Antikörperkategorisierung auf der grundlage von bindungseigenschaften |
ATE328906T1 (de) | 2002-06-28 | 2006-06-15 | Domantis Ltd | Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit |
PT2270048E (pt) | 2002-12-24 | 2016-02-10 | Rinat Neuroscience Corp | Anticorpos anti-ngf e métodos de utilização dos mesmos |
EP1578801A2 (en) | 2002-12-27 | 2005-09-28 | Domantis Limited | Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand |
WO2004101790A1 (en) | 2003-05-14 | 2004-11-25 | Domantis Limited | A process for recovering polypeptides that unfold reversibly from a polypeptide repertoire |
CA2529819A1 (en) | 2003-06-30 | 2004-09-23 | Domantis Limited | Pegylated single domain antibodies |
US20050164301A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-07-28 | Avidia Research Institute | LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers |
US20060008844A1 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-12 | Avidia Research Institute | c-Met kinase binding proteins |
JP2008520207A (ja) | 2004-11-16 | 2008-06-19 | アヴィディア リサーチ インスティテュート | タンパク質骨格およびその使用 |
WO2006089141A2 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Dana-Farber Cancer Institute | Antibodies against cxcr4 and methods of use thereof |
CA2604238C (en) | 2005-04-15 | 2015-07-07 | Neogenix Oncology, Inc. | Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers |
WO2006126188A2 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. | Cxcr4 antagonists for wound healing and re-epithelialization |
EP1929073A4 (en) | 2005-09-27 | 2010-03-10 | Amunix Inc | PROTEIN MEDICAMENT AND ITS USE |
EP1973576B1 (en) | 2005-11-28 | 2019-05-15 | Genmab A/S | Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof |
AU2007293169A1 (en) * | 2006-02-02 | 2008-03-13 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for the treatment of ophthalmic disease |
ES2625798T3 (es) * | 2006-10-02 | 2017-07-20 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Anticuerpos humanos que se unen a CXCR4 y usos de los mismos |
US8440199B2 (en) * | 2007-12-12 | 2013-05-14 | Imperial Innovations Limited | Methods for mobilizing mesenchymal stem cells in a patient |
EP2172485A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-07 | Pierre Fabre Medicament | Novel anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer |
EA021636B1 (ru) | 2009-11-04 | 2015-07-30 | ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. | Трансформанты talaromyces |
EP2371863A1 (en) * | 2010-03-30 | 2011-10-05 | Pierre Fabre Médicament | Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer |
EP2569337A1 (en) | 2010-05-14 | 2013-03-20 | Rinat Neuroscience Corp. | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
WO2012059882A2 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Rinat Neuroscience Corporation | Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase |
US20140120555A1 (en) * | 2011-06-20 | 2014-05-01 | Pierre Fabre Medicament | Anti-cxcr4 antibody with effector functions and its use for the treatment of cancer |
US8828401B2 (en) | 2011-11-17 | 2014-09-09 | Pfizer Inc. | Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof |
-
2014
- 2014-07-28 SG SG11201600171SA patent/SG11201600171SA/en unknown
- 2014-07-28 RU RU2016103157A patent/RU2675516C2/ru active
- 2014-07-28 PE PE2020001896A patent/PE20211093A1/es unknown
- 2014-07-28 CN CN201480043780.6A patent/CN106211774B/zh active Active
- 2014-07-28 KR KR1020177035455A patent/KR20170140424A/ko active Application Filing
- 2014-07-28 MY MYPI2016700312A patent/MY190252A/en unknown
- 2014-07-28 BR BR112016002008-1A patent/BR112016002008B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-28 AR ARP140102816A patent/AR097102A1/es unknown
- 2014-07-28 PE PE2016000212A patent/PE20160671A1/es unknown
- 2014-07-28 CA CA2919790A patent/CA2919790C/en active Active
- 2014-07-28 TW TW103125754A patent/TWI623551B/zh active
- 2014-07-28 EP EP22156452.9A patent/EP4050033A1/en active Pending
- 2014-07-28 EP EP14771627.8A patent/EP3027653A2/en not_active Withdrawn
- 2014-07-28 CN CN202011190985.0A patent/CN113683695A/zh active Pending
- 2014-07-28 KR KR1020187030501A patent/KR102048718B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-28 KR KR1020167005526A patent/KR101809072B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-28 WO PCT/IB2014/063483 patent/WO2015015401A2/en active Application Filing
- 2014-07-28 TW TW106101264A patent/TWI671317B/zh active
- 2014-07-28 JP JP2016530645A patent/JP6506280B2/ja active Active
- 2014-07-28 AU AU2014298040A patent/AU2014298040B2/en active Active
- 2014-07-28 MX MX2016001485A patent/MX371455B/es active IP Right Grant
- 2014-08-01 US US14/449,478 patent/US9708405B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-12 ZA ZA2016/00246A patent/ZA201600246B/en unknown
- 2016-01-29 PH PH12016500215A patent/PH12016500215A1/en unknown
- 2016-02-01 IL IL243900A patent/IL243900B/en unknown
- 2016-02-01 SA SA516370515A patent/SA516370515B1/ar unknown
-
2017
- 2017-05-31 US US15/610,417 patent/US10144781B2/en active Active
- 2017-09-13 ZA ZA2017/06241A patent/ZA201706241B/en unknown
- 2017-11-29 AU AU2017268595A patent/AU2017268595B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-22 US US16/166,830 patent/US10421815B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-28 JP JP2019064359A patent/JP2019141059A/ja active Pending
- 2019-08-08 US US16/535,477 patent/US10927178B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016103157A (ru) | Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство | |
JP2016505513A5 (ru) | ||
HRP20200283T1 (hr) | Protutijela koja se vežu na axl | |
CA3037732A1 (en) | Anti-steap2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind steap2 and cd3, and uses thereof | |
JP2014534233A5 (ru) | ||
RU2015116480A (ru) | Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством | |
AU2019247229A1 (en) | Trispecific binding molecules against cancers and uses thereof | |
RU2014116406A (ru) | Антитела, специфичные к trop-2, и их применения | |
JP2017186337A5 (ru) | ||
JP2019532056A5 (ru) | ||
JP2017169572A (ja) | 抗Ly6E抗体及びイムノコンジュゲート並びに使用方法 | |
RU2014109039A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы | |
CN111110862A (zh) | 抗cldn18.2抗体的药物偶联体及其制备方法和用途 | |
JP2018534933A5 (ru) | ||
JP2012522513A5 (ru) | ||
JP2013056896A5 (ru) | ||
JP2017529838A5 (ru) | ||
RU2013108054A (ru) | Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения | |
RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
JP2017522871A5 (ru) | ||
JP2011501656A5 (ru) | ||
RU2018119683A (ru) | Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства | |
WO2011036183A3 (de) | Anti-cd33 antikörper und ihre anwendung zum immunotargeting bei der behandlung von cd33-assoziierten erkrankungen | |
RU2016143119A (ru) | Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство | |
JP7328990B2 (ja) | Her2及び/またはaplp2に結合する抗体及び二重特異性抗原結合分子、ならびにそれらのコンジュゲート及び使用 |