RU2015133373A - МикроРНК-124 В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРА - Google Patents

МикроРНК-124 В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРА Download PDF

Info

Publication number
RU2015133373A
RU2015133373A RU2015133373A RU2015133373A RU2015133373A RU 2015133373 A RU2015133373 A RU 2015133373A RU 2015133373 A RU2015133373 A RU 2015133373A RU 2015133373 A RU2015133373 A RU 2015133373A RU 2015133373 A RU2015133373 A RU 2015133373A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sample
mirna
viral infection
group
quinoline derivative
Prior art date
Application number
RU2015133373A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2687366C2 (ru
Inventor
Жамаль ТАЗИ
Дидье ШЕРРЕР
Од ГАРСЭЛЬ
Ноэли КАМПОС
Ромен НАЖМАН
Флоренс МАЮТО-БЕТЗЕР
Original Assignee
Абивакс
Сентр Насьональ Де Ла Решерш Сьентифик
Юниверсите Де Монпелье
Институт Кюри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Абивакс, Сентр Насьональ Де Ла Решерш Сьентифик, Юниверсите Де Монпелье, Институт Кюри filed Critical Абивакс
Publication of RU2015133373A publication Critical patent/RU2015133373A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2687366C2 publication Critical patent/RU2687366C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701Specific hybridization probes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/112Disease subtyping, staging or classification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/136Screening for pharmacological compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158Expression markers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (49)

1. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера вирусной инфекции или эффективности терапевтического лечения указанной вирусной инфекции.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что измеренный уровень экспрессии указанной miR-124 в выделенном биологическом образце сравнивают с контрольным референсным значением, и при этом модуляция указанного измеренного уровня относительно указанного контрольного референсного значения является показателем вирусной инфекции, или эффективности терапевтического лечения указанной вирусной инфекции.
3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что указанный биологический образец выбирают из группы, состоящей из образца биологической ткани, образца цельной крови, мазка, образца плазмы, образца сыворотки, образца слюны, образца вагинальной жидкости, образца спермы, образца фарингиальной жидкости, образца бронхиальной жидкости, образца фекальной жидкости, образца цереброспинальной жидкости, образца слезной жидкости и образца супернатанта культуры ткани.
4. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера для оценки биологического эффекта, в частности, фармакологического потенциала соединения-кандидата, для изменения физиологической активности белка или клетки.
5. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера для скрининга лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата, в частности, производного хинолина, предположительно эффективного при предупреждении и/или лечении вирусной инфекции.
6. Применение по п. 4 или 5, отличающееся тем, что измеренный уровень экспрессии указанной miR-124 в выделенном биологическом образце в
присутствии указанного кандидата сравнивают с контрольным референсным значением, и при этом модуляция указанного измеренного уровня относительно указанного контрольного референсного значения является показателем биологического эффекта указанного кандидата, и, в частности, эффективности указанного лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата при предупреждении и/или лечении вирусной инфекции.
7. Применение по п. 6, отличающееся тем, что указанный биологический образец выбирают из группы, состоящей из образца биологической ткани, образца цельной крови, мазка, образца плазмы, образца сыворотки, образца слюны, образца вагинальной жидкости, образца спермы, образца фарингиальной жидкости, образца бронхиальной жидкости, образца фекальной жидкости, образца цереброспинальной жидкости, образца слезной жидкости и образца супернатанта культуры ткани.
8. Применение по пп. 4 или 5, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство-кандидат или вакцина-кандидат представляет собой производное хинолина формулы (I):
Figure 00000001
где
- n представляет собой 1 или 2, и R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С13)-алкильной группы; -NR1R2 группы, в которой R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С13)-алкильную группу; (С13)-фторалкокси группы; -NO2 группы; фенокси группы; и (С14)-алкокси группы,
- R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С14)-алкильной группы и (С14)-алкокси группы,
- R'' представляет собой атом водорода или (С14)-алкильную группу,
или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
9. Применение по п. 4 или 5, отличающееся тем, что лекарственное средство-кандидат или вакцина-кандидат представляет собой производное хинолина формулы (II):
Figure 00000002
где
- n представляет собой 1 или 2, и R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С13)-алкильной группы; -CN группы; гидроксильной группы; -COOR1 группы; (С13)-фторалкильной группы; -NO2 группы; -NR1R2 группы с R1 и R2, представляющими собой атом водорода или (С13)-алкильную группу; и (С14)-алкокси группы,
- R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С14)-алкильной группы и (С14)-алкокси группы,
- R'' представляет собой атом водорода или (С14)-алкильную группу,
или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
10. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера активности производного хинолина или одной из его фармацевтически приемлемых солей, в отношении вирусной инфекции.
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанное производное хинолина представляет собой соединение формулы (I), как указано в п. 8, или одну из его фармацевтически приемлемых солей, и в частности, в которой n представляет собой 1, R представляет собой (С13)-фторалкокси группу, и R' и R'' каждый представляют собой атом водорода, например, 8-хлор-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин.
12. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанное производное хинолина представляет собой формулу (II), как указано в п. 9, или одну из его фармацевтически приемлемых солей, и, в частности, в которой n представляет собой 1, R представляет собой (С13)-фторалкокси группу, и R'
и R'' каждый представляет собой атом водорода, например, 8-хлор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амин.
13. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки чувствительности пациента к лечению вирусной инфекции указанным производным хинолина.
14. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки эффективности лечения вирусной инфекции указанным производным хинолина.
15. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки терапевтической эффективности указанного производного хинолина в качестве терапевтического агента для предупреждения и/или лечения вирусной инфекции.
16. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки соблюдения больным лечения указанным производным хинолина.
17. Применение по любому из пп. 10-12, отличающееся тем, что измеренный уровень экспрессии в выделенном биологическом образце сравнивают с контрольным референсным значением, и при этом повышение указанного измеренного уровня относительно указанного контрольного референсного значения является показателем активности указанного производного хинолина.
18. Применение по п. 17, отличающееся тем, что указанный измеренный уровень экспрессии является по меньшей мере двукратно, предпочтительно по меньшей мере четырехкратно, предпочтительно по меньшей мере шестикратно, предпочтительно по меньшей мере восьмикратно и более предпочтительно по меньшей мере десятикратно повышенным относительно указанного контрольного референсного значения.
19. Способ оценки in vitro или ex vivo вирусной инфекции у пациента, предположительно инфицированного вирусом, включающий по меньшей мере этапы:
а - измерение присутствия или уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в биологическом образце, предварительно полученном от указанного пациента; и
b - сравнение указанного присутствия или уровня экспрессии с контрольным референсным значением,
при этом модулированное присутствие или уровень экспрессии указанной микроРНК относительно указанного контрольного референсного значения является показателем вирусной инфекции.
20. Способ оценки in vitro или ex vivo активности производного хинолина для предупреждения и/или лечения вирусной инфекции у пациента, получающего лечение указанным производным хинолина, включающий по меньшей мере этапы:
а - измерение присутствия или уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в первом биологическом образце, предварительно полученном от указанного пациента до введения указанного производного хинолина, и во втором биологическом образце, предварительно полученном от указанного пациента после введения указанного производного хинолина; и
b - определение того, является ли указанное присутствие или уровень экспрессии модулированным во втором биологическом образце, полученном после лечения по сравнению со вторым биологическим образцом, полученным до лечения;
при этом модулированное присутствие или уровень экспрессии указанной микроРНК является показателем активности указанного производного хинолина.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанного пациента тестируют в интервале времени, выбранном из группы, состоящей из ежечасно, дважды в день, ежедневно, дважды в неделю, еженедельно, дважды в месяц, ежемесячно, дважды в год, ежегодно и через год.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанное производное хинолина представляет собой соединение, как указано в п. 11 или 12.
23. Способ оценки in vitro или ex vivo биологического эффекта соединения-кандидата и, в частности, скрининга лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата, предположительно эффективных при предупреждении и/или лечении вирусной инфекции, включающий по меньшей мере этапы:
а - обработка по меньшей мере одной изолированной клетки, способной к экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, указанным кандидатом, при этом указанная клетка находится в условиях, приемлемых для экспрессии указанной по меньшей мере одной микроРНК.
b - измерение присутствия или уровня экспрессии указанной по меньшей мере одной микроРНК,
c - сравнение указанного измеренного присутствия или уровня экспрессии с измерением или уровнем экспрессии указанной по меньшей мере одной микроРНК в необработанной изолированной клетке,
причем модулированное присутствие или уровень экспрессии указанной микроРНК является показателем биологического эффекта указанного соединения-кандидата и, в частности, эффективности указанного лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата в отношении вирусной инфекции.
24. Зонд для выделенной нуклеиновой кислоты, способный к специфичной гибридизации с miR-124 в качестве диагностического агента для измерения присутствия или уровня экспрессии miR-124 для диагностики вирусной инфекции или для оценки активности лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата, в частности, предположительно эффективных для предупреждения и/или лечения вирусной инфекции.
25. Зонд для нуклеиновой кислоты по п. 24, представляющий собой последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из последовательностей от SEQ ID NO: 6 до SEQ ID NO: 87.
RU2015133373A 2013-01-17 2014-01-17 МикроРНК-124 В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРА RU2687366C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13305053.4 2013-01-17
EP13305053.4A EP2757161A1 (en) 2013-01-17 2013-01-17 miRNA-124 as a biomarker of viral infection
PCT/IB2014/058359 WO2014111892A1 (en) 2013-01-17 2014-01-17 miRNA-124 AS A BIOMARKER

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015133373A true RU2015133373A (ru) 2017-02-21
RU2687366C2 RU2687366C2 (ru) 2019-05-13

Family

ID=47628077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015133373A RU2687366C2 (ru) 2013-01-17 2014-01-17 МикроРНК-124 В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРА

Country Status (19)

Country Link
US (1) US11441181B2 (ru)
EP (2) EP2757161A1 (ru)
JP (1) JP6607568B2 (ru)
KR (2) KR102412581B1 (ru)
CN (1) CN105612261B (ru)
AU (2) AU2014206553B2 (ru)
BR (1) BR112015016977B1 (ru)
CA (1) CA2897563C (ru)
DK (1) DK2946022T3 (ru)
ES (1) ES2716104T3 (ru)
HK (1) HK1218766A1 (ru)
HR (1) HRP20190436T1 (ru)
MX (1) MX363726B (ru)
PL (1) PL2946022T3 (ru)
PT (1) PT2946022T (ru)
RU (1) RU2687366C2 (ru)
TR (1) TR201903401T4 (ru)
WO (1) WO2014111892A1 (ru)
ZA (1) ZA201504984B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR201910781T4 (tr) 2009-06-12 2019-08-21 Abivax Kanser tedavisi için yararlı bileşikler.
US10253020B2 (en) 2009-06-12 2019-04-09 Abivax Compounds for preventing, inhibiting, or treating cancer, AIDS and/or premature aging
EP2757161A1 (en) 2013-01-17 2014-07-23 Splicos miRNA-124 as a biomarker of viral infection
HRP20211839T1 (hr) * 2013-07-05 2022-03-04 Abivax Biciklički spojevi korisni za liječenje bolesti uzrokovanih retrovirusima
EP2974729A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases
EP3058940A1 (en) * 2015-02-23 2016-08-24 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment or prevention of viral infection
EP3669874A1 (en) * 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment or prevention of cancer
EP3669873A1 (en) 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Quinoline derivatives for use ine the traeatment of inflammation diseases
US20220267865A1 (en) * 2019-02-05 2022-08-25 Universidade De Santiago De Compostela In vitro method for the diagnosis of viral infections
EP3881844A1 (en) 2020-03-20 2021-09-22 Abivax Compounds for treating or preventing a coronaviridae infection & methods and uses for assessing the occurrence of a coronaviridae infection
CN115605205A (zh) 2020-03-20 2023-01-13 Abivax公司(Fr) 用于治疗或预防冠状病毒科感染的化合物以及用于评估冠状病毒科感染的发生的方法和用途
EP3884946A1 (en) 2020-03-25 2021-09-29 Abivax Compounds for treating or preventing a coronaviridae infection & methods and uses for assessing the occurrence of a coronaviridae infection
WO2023126951A1 (en) * 2022-01-03 2023-07-06 Yeda Research And Development Co. Ltd. Inhibitors of autophagy-related protein-protein interactions
EP4212156A1 (en) 2022-01-13 2023-07-19 Abivax Combination of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine and its derivatives with a s1p receptor modulator
EP4215196A1 (en) 2022-01-24 2023-07-26 Abivax Combination of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine and its derivatives with a jak inhibitor

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB585362A (en) 1944-08-31 1947-02-05 Francis Henry Swinden Curd New heterocyclic compounds
BE486034A (ru) 1947-11-28
DE958647C (de) 1952-12-28 1957-02-21 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinolinen
FR2387229A1 (fr) 1977-04-13 1978-11-10 Anvar Dipyrido (4,3-b) (3,4-f) indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2436786A1 (fr) 1978-09-21 1980-04-18 Anvar Nouveaux derives des pyrido (4,3-b) carbazoles (ellipticines), substitues en position 1 par une chaine polyaminee, leur obtention et leur application a titre de medicaments
US4738710A (en) 1979-11-19 1988-04-19 Ici Australia Limited Herbicidal alkane carboxylic acid derivatives
FR2627493B1 (fr) 1988-02-23 1991-10-31 Sanofi Sa Procede de preparation de derives d'isoquinoleine
FR2645861A1 (fr) 1989-04-17 1990-10-19 Inst Nat Sante Rech Med Utilisation de dipyrido (4,3-b) (3,4-f) indoles pour la preparation de medicaments utiles pour le traitement du sida
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US6180632B1 (en) 1997-05-28 2001-01-30 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
DE60008509T2 (de) 1999-04-05 2004-12-16 City Of Hope, Duarte Neue Hemmer von fortgeschrittenen Glykosilierungsendprodukten (AGEs)
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
JP4223287B2 (ja) 2001-01-22 2009-02-12 メモリー・ファーマスーティカルズ・コーポレーション 新規な化合物及び製薬上許容し得るそれらの塩並びにそれらを用いた薬剤組成物
US6498254B1 (en) * 2001-10-29 2002-12-24 Uniroyal Chemical Company, Inc. Antiretroviral compounds and compositions
MXPA04011472A (es) 2002-05-22 2005-02-14 Amgen Inc Derivados de amino-piridina, piridina y piridazina para usarse como ligandos del receptor vaniloide para el tratamiento del dolor.
AU2002950217A0 (en) 2002-07-16 2002-09-12 Prana Biotechnology Limited 8- Hydroxy Quinoline Derivatives
EP1539697A1 (en) 2002-07-19 2005-06-15 Memory Pharmaceutical Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted aniline and diphenylamine analogs
FR2849474B3 (fr) 2002-12-27 2004-12-03 Olivier Jean Noel Juin Installation de transformation de l'energie cinetique d'un fluide en energie electrique
WO2004078731A1 (fr) 2003-03-06 2004-09-16 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. Acides quinoline-carboxyliques et leurs derives et bibliotheque focalisee
EP1601357A4 (en) 2003-03-10 2007-10-03 Schering Corp HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS: METHOD OF USE AND SYNTHESIS
FR2859475A1 (fr) 2003-09-04 2005-03-11 Centre Nat Rech Scient Utilisation de composes derives d'ellipticine et d'aza-ellipticine pour la preparation d'un medicament utile pour le traitement de maladies genetiques resultant de l'alteration des processus d'epissage
FR2859474B1 (fr) 2003-09-04 2006-01-13 Centre Nat Rech Scient Utilisation de composes derives d'indole pour la preparation d'un medicament utile pour le traitement de maladies genetiques resultant de l'alteration des processus d'epissage
JP2007509059A (ja) 2003-10-16 2007-04-12 カイロン コーポレイション 癌の処置のためのRafキナーゼのインヒビターとしての、2,6−二置換キナゾリン、キノキサリン、キノリンおよびイソキノリン
WO2005051301A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of mek and methods of use thereof
WO2005112930A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Japan Tobacco Inc. Combinations comprising a 4-isoquinolone derivative and anti-hiv agents
CA2585490A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Galapagos Nv Nitrogen heteroaromatic compounds which bind to the active site of protein kinase enzymes
EP1853265B1 (en) 2005-01-28 2016-01-27 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Farnesyltransferase inhibitors for use in the treatment of laminopathies, cellular aging and atherosclerosis
AU2006227833A1 (en) 2005-03-18 2006-09-28 The Regents Of The University Of California Compounds having activity in correcting mutant-CFTR processing and uses thereof
US20090088513A1 (en) 2005-06-29 2009-04-02 Adeka Corporation Resin additive composition and resin composition
WO2007042899A2 (en) * 2005-10-10 2007-04-19 Council Of Scientific And Industrial Research Human microrna targets in hiv genome and a method of identification thereof
RU2350650C2 (ru) * 2006-04-17 2009-03-27 Общество с ограниченной ответственностью "Биосинтез" (ООО "Биосинтез") РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pVar15-HIV-LTR, НЕСУЩАЯ КЛОНИРОВАННЫЙ ФРАГМЕНТ ГЕНОМА ВИЧ-1 ТИПА ИЗ КОНСЕРВАТИВНОГО УЧАСТКА 5'-LTR ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ, РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pBluKSM-HIV-LTR mod, НЕСУЩАЯ КЛОНИРОВАННЫЙ МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ФРАГМЕНТ ЭТОГО ЖЕ УЧАСТКА ГЕНОМА ВИЧ-1 ТИПА, ТЕСТ-НАБОР ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ЭКСПРЕСС-ИДЕНТИФИКАЦИИ ГЕНОМА ВИЧ-1 ЛЮБОГО ТИПА В ПРОБЕ И СПОСОБ С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
DK2044026T3 (da) 2006-06-22 2014-06-30 Prana Biotechnology Ltd Fremgangsmde til behandling af cerebral glioma tumor
FR2903312B1 (fr) 2006-07-05 2008-09-26 Univ Aix Marseille Ii Utilisation d'inhibiteurs d'hmg-coa reductase et de farnesyl-pyrophosphate synthase dans la preparation d'un medicament
WO2008008234A1 (en) 2006-07-07 2008-01-17 Targegen, Inc. 2-amino-5-substituted pyrimidine inhibitors
JP5491199B2 (ja) 2007-01-19 2014-05-14 アルデア バイオサイエンシズ,インコーポレイティド Mekのインヒビター
FR2912745A1 (fr) 2007-02-19 2008-08-22 Centre Nat Rech Scient Nouveaux composes derives d'indole et compositions pharmaceutiques les contenant
CA2681481A1 (en) 2007-03-16 2008-09-25 Mount Sinai School Of Medicine Induction and/or maintenance of tumor dormancy by disruption of urokinase plasminogen activator receptor-integrin interaction
TWI371445B (en) 2007-05-17 2012-09-01 Lg Chemical Ltd New anthracene derivatives and organic electronic device using the same
WO2008153692A2 (en) * 2007-05-22 2008-12-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Microrna expression profiling of cerebrospinal fluid
UY31272A1 (es) 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
MX2010001576A (es) 2007-08-15 2010-09-14 Memory Pharm Corp Compuestos 3´sustituidos que tienen afinidad con el receptor 5-hidroxitriptamina 6 (5-ht6).
WO2009029617A1 (en) 2007-08-27 2009-03-05 Kalypsys, Inc. Diarylamine-substituted quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
CA2710196A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-09 Celgene Corporation Use of micro-rna as a biomarker of immunomodulatory drug activity
KR100974562B1 (ko) 2007-12-31 2010-08-06 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 발광재료로서 채용하고있는 유기 발광 소자
FR2926297B1 (fr) 2008-01-10 2013-03-08 Centre Nat Rech Scient Molecules chimiques inhibitrices du mecanisme d'epissage pour traiter des maladies resultant d'anomalies d'epissage.
JP2009174368A (ja) 2008-01-23 2009-08-06 Toyota Motor Corp 内燃機関の排気浄化装置
EP2271931A4 (en) * 2008-04-25 2011-10-12 Merck Sharp & Dohme MICRO-RNA BIOMARKERS FOR TISSUE INJURIES
US20160041153A1 (en) * 2008-11-12 2016-02-11 Kirk Brown Biomarker compositions and markers
JP2012520891A (ja) * 2009-03-19 2012-09-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング スルホニルキノリンの製造方法
JP5647673B2 (ja) * 2009-05-05 2015-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ブロモ置換キノリンの調製方法
EP2266972A1 (en) 2009-06-12 2010-12-29 Splicos New chemical molecules that inhibit the splicing mechanism for treating diseases resulting from splicing anomalies
US10253020B2 (en) 2009-06-12 2019-04-09 Abivax Compounds for preventing, inhibiting, or treating cancer, AIDS and/or premature aging
MX2019008390A (es) 2009-06-12 2019-09-09 Abivax Compuestos utiles para tratar cancer.
TR201910781T4 (tr) 2009-06-12 2019-08-21 Abivax Kanser tedavisi için yararlı bileşikler.
WO2010151755A2 (en) 2009-06-25 2010-12-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES USING miR-124
CA2780222C (en) * 2009-11-04 2021-11-16 Diamir, Llc Methods of using small rna from bodily fluids for diagnosis and monitoring of neurodegenerative diseases
EP2465502A1 (en) 2010-12-15 2012-06-20 Société Splicos Compounds useful for treating AIDS
WO2012118988A1 (en) * 2011-03-01 2012-09-07 The Scripps Research Institute Direct reprogramming of human fibroblasts to functional neurons under defined conditions
CA2848654C (en) * 2011-09-15 2021-07-20 Self-Screen B.V. Methylation analysis on self-samples as triage tool for hpv-positive women
WO2014055944A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Oyagen, Inc. Small molecules as anti-hiv agents that disrupt vif self-association and methods of use thereof
EP2757161A1 (en) 2013-01-17 2014-07-23 Splicos miRNA-124 as a biomarker of viral infection
EP2975034A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Abivax A quinoline derivative for the treatment of inflammatory diseases and AIDS
EP2974729A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases
EP3059236A1 (en) 2015-02-23 2016-08-24 Abivax A new quinoline derivative for use in the treatment and prevention of viral infections
DK3429998T3 (da) 2016-03-18 2021-11-22 Prosynergia S A R L Fremgangsmåde til fremstilling af quinolin-2-yl-phenylaminderivater og disses salte

Also Published As

Publication number Publication date
US11441181B2 (en) 2022-09-13
MX363726B (es) 2019-04-01
RU2687366C2 (ru) 2019-05-13
ZA201504984B (en) 2016-09-28
CA2897563C (en) 2021-08-31
TR201903401T4 (tr) 2019-04-22
HRP20190436T1 (hr) 2019-06-14
BR112015016977B1 (pt) 2022-11-08
KR102575595B1 (ko) 2023-09-06
CN105612261B (zh) 2019-06-18
AU2014206553A1 (en) 2015-07-23
KR20150109407A (ko) 2015-10-01
US20150361491A1 (en) 2015-12-17
WO2014111892A1 (en) 2014-07-24
KR102412581B1 (ko) 2022-06-23
PT2946022T (pt) 2019-03-21
CA2897563A1 (en) 2014-07-24
JP6607568B2 (ja) 2019-11-20
DK2946022T3 (en) 2019-04-08
CN105612261A (zh) 2016-05-25
HK1218766A1 (zh) 2017-03-10
JP2016505268A (ja) 2016-02-25
AU2019283919A1 (en) 2020-01-16
ES2716104T3 (es) 2019-06-10
BR112015016977A2 (ru) 2017-08-15
KR20220038551A (ko) 2022-03-28
EP2946022A1 (en) 2015-11-25
PL2946022T3 (pl) 2019-06-28
AU2014206553B2 (en) 2020-01-16
EP2946022B1 (en) 2019-01-09
MX2015008703A (es) 2016-04-15
EP2757161A1 (en) 2014-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015133373A (ru) МикроРНК-124 В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРА
Di Micco et al. Cellular senescence in ageing: from mechanisms to therapeutic opportunities
Romagosa et al. p16Ink4a overexpression in cancer: a tumor suppressor gene associated with senescence and high-grade tumors
JP6980762B2 (ja) 抗腫瘍薬の調製におけるvcp阻害剤及び腫瘍溶解性ウイルスの使用
Wieseler et al. A novel method for modeling facial allodynia associated with migraine in awake and freely moving rats
RU2602185C2 (ru) Биомаркеры для терапии на основе ингибитора hedgehog
Bryant et al. Identification of regenerative roadblocks via repeat deployment of limb regeneration in axolotls
McConnell et al. Krüppel-Like Factor 5 Protects Against Dextran Sulfate Sodium− Induced Colonic Injury in Mice by Promoting Epithelial Repair
TW201615202A (zh) 甲病毒在製備抗腫瘤藥物方面的應用
US20180202997A1 (en) Method for diagnosing early onset of alzheimer's disease or mild cognitive impairment
Ingles et al. An analysis of HPV infection incidence and clearance by genotype and age in men: The HPV Infection in Men (HIM) Study
Lee et al. Up-regulation of aquaporin 5 defines spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia and progression to incomplete intestinal metaplasia
CN109022584B (zh) 一种食管癌的分子标志物及其用途
CN108277279A (zh) 一种lncRNA在诊断和/或治疗乳腺癌中的应用
Abdolahi et al. Evaluation of miR-200c-3p and miR-421-5p levels during immune responses in the admitted and recovered COVID-19 subjects
CN113855807A (zh) 一种试剂在制备治疗/抑制银屑病药物中的应用
KR20130022204A (ko) 유방암 진단을 위한 엑소좀 내의 ANT2 mRNA의 이용방법
CN106075468A (zh) Gps2用于制备软组织肿瘤预后、诊断或防治的药物的用途
KR101219624B1 (ko) 조직 손상의 치료 또는 조직 재생 촉진용 약학조성물
CN114085909A (zh) Top1作为宫颈癌标志物和/或治疗靶点的应用
Okwor et al. Comparative evaluation of agar gel precipitation test (AGPT) and indirect haemagglutination test (IHA) for the detection of antibodies against infectious bursal disease (IBD) virus in village chickens
CN108291258B (zh) 诊断和治疗mers相关肾病
Sheikh et al. Expression of EBV Encoded viral RNA 1, 2 and anti-inflammatory Cytokine (interleukin-10) in FFPE lymphoma specimens: a preliminary study for diagnostic implication in Pakistan
JPWO2014042148A1 (ja) がんマーカーおよびその用途
CN113403390B (zh) lncRNA在儿童心肌炎诊治中的应用