RU2015109636A - СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛУЧШЕННЫХ ШТАММОВ СЕМЕЙСТВА Enterobakteriaceae - Google Patents

СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛУЧШЕННЫХ ШТАММОВ СЕМЕЙСТВА Enterobakteriaceae Download PDF

Info

Publication number
RU2015109636A
RU2015109636A RU2015109636A RU2015109636A RU2015109636A RU 2015109636 A RU2015109636 A RU 2015109636A RU 2015109636 A RU2015109636 A RU 2015109636A RU 2015109636 A RU2015109636 A RU 2015109636A RU 2015109636 A RU2015109636 A RU 2015109636A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
paragraphs
microorganism
gene
Prior art date
Application number
RU2015109636A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672614C2 (ru
Inventor
Бригитте БАТЕ
Штелла МОЛЬК
Хорст ПРИФЕРТ
Original Assignee
Эвоник Дегусса Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эвоник Дегусса Гмбх filed Critical Эвоник Дегусса Гмбх
Publication of RU2015109636A publication Critical patent/RU2015109636A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672614C2 publication Critical patent/RU2672614C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/142Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/24Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C07K14/245Escherichia (G)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/74Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/12Methionine; Cysteine; Cystine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ получения L-аминокислот или кормовых добавок, содержащих L-аминокислоту, путем ферментации микроорганизма семейства Enterobacteriaceae, отличающийся тем, что применяют микроорганизм, в котором ослаблен ген proP.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ген proP «выключен».3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что уровень экспрессии гена proP является низким.4. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что микроорганизм сверхпродуцирует L-аминокислоту.5. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что микроорганизм обеспечивает накопление L-аминокислоты в среде.6. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что микроорганизм обеспечивает накопление L-аминокислоты в клетках.7. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что L-аминокислота представляет собой серосодержащую аминокислоту, предпочтительно L-метионин, L-цистеин, L-цистин, L-гомоцистеин или L-гомоцистин.8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что серосодержащая аминокислота представляет собой L-метионин.9. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что микроорганизм обладает повышенной толерантностью к метионину по сравнению с микроорганизмом без ослабленного гена proP.10. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что микроорганизм семейства Enterobacteriaceae представляет собой бактерию рода Escherichia, Erwinia, Providencia или Serratia, предпочтительно рода Escherichia, наиболее предпочтительно Escherichia coli.11. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что ген proP представляет собой ген, который имеет последовательность, идентичную по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, по существу по меньшей мере на 98, 99 или 100%о, полинуклеотидным последовательностям SEQ ID NO: 1, 3, 5 или 7, наиболее предпочтительно полинуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 1.12. Способ по одному из пп. 1-3 и 8,

Claims (36)

1. Способ получения L-аминокислот или кормовых добавок, содержащих L-аминокислоту, путем ферментации микроорганизма семейства Enterobacteriaceae, отличающийся тем, что применяют микроорганизм, в котором ослаблен ген proP.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ген proP «выключен».
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что уровень экспрессии гена proP является низким.
4. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что микроорганизм сверхпродуцирует L-аминокислоту.
5. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что микроорганизм обеспечивает накопление L-аминокислоты в среде.
6. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что микроорганизм обеспечивает накопление L-аминокислоты в клетках.
7. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что L-аминокислота представляет собой серосодержащую аминокислоту, предпочтительно L-метионин, L-цистеин, L-цистин, L-гомоцистеин или L-гомоцистин.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что серосодержащая аминокислота представляет собой L-метионин.
9. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что микроорганизм обладает повышенной толерантностью к метионину по сравнению с микроорганизмом без ослабленного гена proP.
10. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что микроорганизм семейства Enterobacteriaceae представляет собой бактерию рода Escherichia, Erwinia, Providencia или Serratia, предпочтительно рода Escherichia, наиболее предпочтительно Escherichia coli.
11. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что ген proP представляет собой ген, который имеет последовательность, идентичную по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, по существу по меньшей мере на 98, 99 или 100%о, полинуклеотидным последовательностям SEQ ID NO: 1, 3, 5 или 7, наиболее предпочтительно полинуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 1.
12. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что ослабленный ген proP представляет собой полинуклеотид, последовательность которого идентична по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, по существу по меньшей мере на 98, 99 или 100%, последовательности полинуклеотида SEQ ID NO: 1 и который кроме того обязательно имеет по сравнению с полинуклеотидом SEQ ID NO: 1 одну или несколько из следующих мутаций:
д) замену триплета, кодирующего L-аргинин в положении 324 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лейцин, L-изолейцин и L-валин, предпочтительно L-лейцин;
е) замену триплета, кодирующего L-тирозин в положении 467 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лизин, L-аргинин и L-гистидин, предпочтительно L-гистидин;
ж) замену триплета, кодирующего L-глутаминовую кислоту в положении 412 SEQ ID NO: 2 или в соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий стоп-кодон;
з) делецию нуклеотидного основания аденина в положении 854 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
и) делецию одного или нескольких нуклеотидных оснований в положениях с 1173 по 1223, предпочтительно делецию всех нуклеотидных оснований в положениях с 1173 по 1223 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
к) инсерцию нуклеотидного основания цитозина в положение 842 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
л) инсерцию одного или нескольких нуклеотидного(ых) основания(й) в положение 973, предпочтительно инсерцию 19 нуклеотидных оснований в положение 973 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
м) инсерцию одного или нескольких нуклеотидного(ых) основания(й) в положение 183, предпочтительно инсерцию 1359 нуклеотидных оснований в положение 183 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1.
13. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что ферментацию осуществляют в среде, содержащей неорганический источник серы.
14. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что L-аминокислоту накапливают в ферментационном бульоне и затем при необходимости выделяют, собирают и/или очищают.
15. Способ по одному из пп. 1-3 и 8, отличающийся тем, что L-аминокислоту выделяют или собирают вместе с компонентами ферментационного бульона и/или биомассой.
16. Микроорганизм семейства Enterobacteriaceae, который несет ослабленный ген proP, отличающийся тем, что он продуцирует L-аминокислоты и предпочтительно секретирует их в среду.
17. Микроорганизм по п. 16, отличающийся тем, что он обеспечивает накопление L-аминокислоты в клетках.
18. Микроорганизм по п. 16, отличающийся тем, что он обеспечивает накопление L-аминокислоты в среде.
19. Микроорганизм по одному из пп. 16-18, отличающийся тем, что ген proP «выключен».
20. Микроорганизм по одному из пп. 16-18, отличающийся тем, что уровень экспрессии гена proP является низким.
21. Микроорганизм по одному из пп. 16-18, отличающийся тем, что микроорганизм сверхпродуцирует L-аминокислоту.
22. Микроорганизм по одному из пп. 16-18, отличающийся тем, L-аминокислота представляет собой серосодержащую аминокислоту, предпочтительно L-метионин, L-цистеин, L-цистин, L-гомоцистеин или L-гомоцистин.
23. Микроорганизм по п. 22, отличающийся тем, что серосодержащая аминокислота представляет собой L-метионин.
24. Микроорганизм по одному из пп. 16-18 и 23, отличающийся тем, что он обладает повышенной толерантностью к метионину по сравнению с микроорганизмом без ослабленного гена proP.
25. Микроорганизм по одному из пп. 16-18 и 23, отличающийся тем, что микроорганизм семейства Enterobacteriaceae представляет собой бактерию рода Escherichia, Erwinia, Providencia или Serratia, предпочтительно рода Escherichia, наиболее предпочтительно Escherichia coli.
26. Микроорганизм по одному из пп. 16-18 и 23, отличающийся тем, что ген proP представляет собой ген, который имеет последовательность, идентичную по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, по существу по меньшей мере на 98, 99 или 100%, полинуклеотидным последовательностям SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 7, наиболее предпочтительно SEQ ID NO: 1.
27. Микроорганизм по одному из пп. 16-18 и 23, отличающийся тем, что ослабленный ген proP представляет собой полинуклеотид, последовательность которого идентична по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, по существу по меньшей мере на 98, 99 или 100%, полной последовательности полинуклеотида SEQ ID NO: 1 и который дополнительно обязательно имеет по сравнению с полинуклеотидом SEQ ID NO: 1 одну или несколько из следующих мутаций:
н) замену триплета, кодирующего L-аргинин в положении 324 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лейцин, L-изолейцин и L-валин, предпочтительно L-лейцин;
о) замену триплета, кодирующего L-тирозин в положении 467 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лизин, L-аргинин и L-гистидин, предпочтительно L-гистидин;
п) замену триплета, кодирующего L-глутаминовую кислоту в положении 412 SEQ ID NO: 2 или в соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий стоп-кодон;
р) делецию нуклеотидного основания аденина в положении 854 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
с) делецию одного или нескольких нуклеотидных оснований в положениях с 1173 по 1223, предпочтительно делецию всех нуклеотидных оснований в положениях с 1173 по 1223 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
т) инсерцию нуклеотидного основания цитозина в положение 842 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
у) инсерцию одного или нескольких нуклеотидного(ых) основания(й) в положение 973, предпочтительно инсерцию 19 нуклеотидных оснований в положение 973 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
ф) инсерцию одного или нескольких нуклеотидного(ых) основания(й) в положение 183, предпочтительно инсерцию 1359 нуклеотидных оснований в положение 183 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1.
28. Микроорганизм по одному из пп. 16-18 и 23, отличающийся тем, что он обладает повышенной активностью аспартаткиназы/гомосериндегидрогеназы ThrA.
29. Микроорганизм по одному из пп. 16-18 и 23, отличающийся тем, что он обладает повышенной активностью гомосерин О-сукцинилтрансферазы MetA и/или серинацетилтрансферазы CysE.
30. Микроорганизм по одному из пп. 16-18 и 23, отличающийся тем, что он обладает пониженной активностью транскрипционного регулятора биосинтеза L-метионина MetJ и/или S-аденозилметионинсинтазы MetK.
31. Полинуклеотид, идентичный по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, по существу по меньшей мере на 98, 99 или 100%, последовательности SEQ ID NO: 1, отличающийся тем, что полинуклеотид обязательно имеет по сравнению с полинуклеотидом SEQ ID NO: 1 одну или несколько мутаций, выбранных из группы, включающей:
х) замену триплета, кодирующего L-аргинин в положении 324 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лейцин, L-изолейцин и L-валин, предпочтительно L-лейцин;
ц) замену триплета, кодирующего L-тирозин в положении 467 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лизин, L-аргинин и L-гистидин, предпочтительно L-гистидин;
ч) замену триплета, кодирующего L-глутаминовую кислоту в положении 412 SEQ ID NO: 2 или в соответствующем положении аминокислотной последовательности, на триплет, кодирующий стоп-кодон;
ш) делецию нуклеотидного основания аденина в положении 854 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
щ) делецию одного или нескольких нуклеотидных оснований в положениях с 1173 по 1223, предпочтительно делецию всех нуклеотидных оснований в положениях с 1173 по 1223 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
э) инсерцию нуклеотидного основания цитозина в положение 842 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
аа) инсерцию одного или нескольких нуклеотидного(ых) основания(й) в положение 973, предпочтительно инсерцию 19 нуклеотидных оснований в положение 973 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1;
бб) инсерцию одного или нескольких нуклеотидного(ых) основания(й) в положение 183, предпочтительно инсерцию 1359 нуклеотидных оснований в положение 183 гена proP, имеющего SEQ ID NO: 1.
32. Полинуклеотид по п. 31, отличающийся тем, что он гибридизуется с одним или несколькими полинуклеотидами, выбранными из группы, которая состоит из полинуклеотида, комплементарного SEQ ID NO: 1, полинуклеотида, комплементарного SEQ ID NO: 3, и полинуклеотида, комплементарного SEQ ID NO: 5, предпочтительно комплементарного SEQ ID NO: 1.
33. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 31 или п. 32.
34. Полипептид, идентичный по меньшей мере на 80%, предпочтительно но меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, по существу всего по меньшей мере на 98, 99 или 100%, последовательности SEQ ID NO: 2, отличающийся тем, что полипептид обязательно имеет по сравнению с полипептидом SEQ ID NO: 2 одну или несколько мутаций, выбранных из группы, включающей:
вв) замену L-аргинина в положении 324 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности на аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лейцин, L-изолейцин и L-валин, предпочтительно L-лейцин;
гг) замену L-тирозина в положении 467 SEQ ID NO: 2 или соответствующем положении аминокислотной последовательности на аминокислоту, выбранную из группы, включающей L-лизин, L-аргинин и L-гистидин, предпочтительно L-гистидин;
дд) делецию 17 аминокислот в положениях с 392 по 408 SEQ ID NO: 2 или в соответствующих положениях аминокислотной последовательности;
ее) делецию вплоть до 420 аминокислот на С-конце последовательности SEQ ID NO: 2, предпочтительно делецию 88, 163, 202, 212 или 420 аминокислот на С-конце аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.
35. Рекомбинантный микроорганизм несущий полинуклеотид по п. 31 или п. 32 и/или вектор по п. 33, и/или полипептид по п. 34.
36. Способ идентификации микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, которые обладают улучшенной способностью продуцировать серосодержащие L-аминокислоты и которые несут ослабленный ген proP, включают стадии, на которых:
жж) осуществляют скрининг микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, обладающих способностью продуцировать серосодержащие L-аминокислоты, предпочтительно L-метионин, в отношении толерантности к метионину;
зз) выделяют и размножают мутантов, полученных на стадии а);
ии) необязательно получают нуклеиновые кислоты из мутантов, полученных на стадии б);
кк) необязательно получают молекулу нуклеиновой кислоты с помощью полимеразной цепной реакции, используя в качестве исходной нуклеиновую кислоту, полученную на стадии в), и пару праймеров, состоящую из первого ираймера, который содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов из числа нуклеотидов, находящихся в положениях с 1 по 1000 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 38, и второго праймера, который содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов из числа нуклеотидов, находящихся в положениях с 2504 по 3503 нуклеотидной последовательности, комплементарной SEQ ID NO: 38;
лл) необязательно определяют нуклеотидную последовательность молекулы нуклеиновой кислоты, полученной на стадии г), и определяют кодируемую аминокислотную последовательность;
мм) необязательно сравнивают аминокислотную последовательность, определенную на стадии д), с SEQ ID NO: 2; и
нн) необязательно идентифицируют полученный мутант proP.
RU2015109636A 2012-08-20 2013-07-31 СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛУЧШЕННЫХ ШТАММОВ СЕМЕЙСТВА Enterobakteriaceae RU2672614C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12181028.7A EP2700715B1 (de) 2012-08-20 2012-08-20 Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Aminosäuren unter Verwendung von verbesserten Stämmen der Familie Enterobacteriaceae
EP12181028.7 2012-08-20
PCT/EP2013/066066 WO2014029592A1 (de) 2012-08-20 2013-07-31 Verfahren zur fermentativen herstellung von l-aminosäuren unter verwendung von verbesserten stämmen der familie enterobacteriaceae

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015109636A true RU2015109636A (ru) 2016-10-10
RU2672614C2 RU2672614C2 (ru) 2018-11-16

Family

ID=48979723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015109636A RU2672614C2 (ru) 2012-08-20 2013-07-31 СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛУЧШЕННЫХ ШТАММОВ СЕМЕЙСТВА Enterobakteriaceae

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10077457B2 (ru)
EP (1) EP2700715B1 (ru)
JP (1) JP2015525576A (ru)
KR (1) KR102109440B1 (ru)
CN (1) CN104812906B (ru)
ES (1) ES2689754T3 (ru)
MY (1) MY175904A (ru)
PL (1) PL2700715T3 (ru)
RU (1) RU2672614C2 (ru)
WO (1) WO2014029592A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3280794B1 (en) 2015-04-07 2020-05-27 Metabolic Explorer A modified microorganism for the optimized production of 2,4-dihydroxyburyrate with enhanced 2,4-dihydroxybutyrate efflux
WO2017082866A1 (en) * 2015-11-10 2017-05-18 Hebert Freddie System and method for producing a comestible protein meal and fuel from a feedstock
KR101756338B1 (ko) * 2016-01-15 2017-07-10 고려대학교 산학협력단 L-시스테인 생산용 변이미생물 및 이를 이용한 l-시스테인의 제조방법
US10961499B2 (en) 2016-07-08 2021-03-30 Metabolic Explorer Method for the fermentative production of molecules of interest by microorganisms comprising genes coding sugar phosphotransferase system (PTS)
WO2018091525A1 (en) 2016-11-15 2018-05-24 Danmarks Tekniske Universitet Bacterial cells with improved tolerance to diacids
CN110129294B (zh) * 2018-02-02 2021-12-24 中国科学院天津工业生物技术研究所 高丝氨酸乙酰基转移酶突变体及其宿主细胞和应用
CN109055417B (zh) * 2018-08-28 2020-07-07 浙江新和成股份有限公司 一种重组微生物、其制备方法及其在生产辅酶q10中的应用
EP3988664A4 (en) 2019-08-30 2023-06-21 Hem Pharma Inc. PROCEDURE FOR SCREENING A PERSONALIZED GOOD FLORA IMPROVING SUBSTANCE USING A PMAS PROCEDURE
KR102124474B1 (ko) * 2019-08-30 2020-06-19 주식회사 에이치이엠 Pmas방법을 이용한 개인 맞춤형 장내 환경 개선 물질 스크리닝 방법
CN112779202B (zh) * 2021-01-18 2022-10-11 江南大学 一种敲除基因proP和proVWX高产苏氨酸的工程菌及其应用
KR20230042953A (ko) * 2021-09-23 2023-03-30 씨제이제일제당 (주) 고농도 l-글루탐산을 생산하기 위한 균주 및 이를 이용한 l-글루탐산 생산방법
CN114410628A (zh) * 2021-12-20 2022-04-29 华南理工大学 抗酸表达盒与应用以及高通量筛选用于微生物发酵的抗胁迫表达盒的方法
KR20230123543A (ko) * 2022-02-16 2023-08-24 대상 주식회사 시그마 38 신규 변이체 및 이를 이용한 l-방향족 아미노산 생산 방법
KR20230139598A (ko) * 2022-03-28 2023-10-05 씨제이제일제당 (주) O-아세틸 호모세린 생산 미생물 및 이를 이용한 o-아세틸 호모세린 또는 l-메치오닌 생산 방법
CN117947075A (zh) * 2024-03-26 2024-04-30 天津科技大学 一种精氨酸生产菌株及其构建方法与应用

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54105293A (en) 1978-02-01 1979-08-18 Ajinomoto Co Inc Preparation of l-proline by fermentation
US4601893A (en) 1984-02-08 1986-07-22 Pfizer Inc. Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use
DE3584848D1 (de) 1984-04-04 1992-01-23 Ajinomoto Kk Zusammengesetztes transduzierbares plasmid.
FR2665711B1 (fr) 1990-08-08 1993-08-13 Centre Nat Rech Scient Integron de corynebacterie, procede de transformation d'une corynebacterie par ledit integron et corynebacterie obtenue.
DE4027453A1 (de) 1990-08-30 1992-03-05 Degussa Neue plasmide aus corynebacterium glutamicum und davon abgeleitete plasmidvektoren
JP3023615B2 (ja) 1990-08-30 2000-03-21 協和醗酵工業株式会社 発酵法によるl―トリプトファンの製造法
DE4130867A1 (de) 1991-09-17 1993-03-18 Degussa Verfahren zur fermentativen herstellung von aminosaeuren
EP0593792B2 (en) 1992-10-14 2004-01-07 Ajinomoto Co., Inc. Novel L-threonine-producing microbacteria and a method for the production of L-threonine
JP3369231B2 (ja) 1992-12-03 2003-01-20 協和醗酵工業株式会社 芳香族アミノ酸の製造法
DE4440118C1 (de) 1994-11-11 1995-11-09 Forschungszentrum Juelich Gmbh Die Genexpression in coryneformen Bakterien regulierende DNA
EP0756007A3 (en) 1995-06-30 1997-10-29 Ajinomoto Kk Gene-marking process with artificial transposon
DE19547361A1 (de) 1995-12-19 1997-06-26 Degussa Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren durch Fermentation
US5939307A (en) 1996-07-30 1999-08-17 The Archer-Daniels-Midland Company Strains of Escherichia coli, methods of preparing the same and use thereof in fermentation processes for l-threonine production
JP4075087B2 (ja) 1996-12-05 2008-04-16 味の素株式会社 L−リジンの製造法
JPH10229891A (ja) 1997-02-20 1998-09-02 Mitsubishi Rayon Co Ltd マロン酸誘導体の製造法
KR100374872B1 (ko) 1997-07-18 2003-03-04 히다찌 가세이 고오교 가부시끼가이샤 구멍을 갖는 반도체용 접착테이프, 접착테이프가 부착된 리드프레임의 제조방법, 접착테이프가 부착된 리드프레임 및 이를 사용한 반도체장치
DE10031999A1 (de) 1999-09-09 2001-04-19 Degussa Verfahren zur fermentativen Herstellung von D-Pantothensäure unter Verwendung coryneformer Bakterien
DE19949579C1 (de) 1999-10-14 2000-11-16 Consortium Elektrochem Ind Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Cystein oder L-Cystein-Derivaten
JP2002183354A (ja) 2000-12-18 2002-06-28 Yamaha Corp コンテンツ配信システムおよびコンテンツ配信方法およびコンピュータプログラムを記憶した記憶媒体およびコンピュータプログラム
DE60229139D1 (de) 2001-08-06 2008-11-13 Evonik Degussa Gmbh Coryneforme bakterien, die chemische substanzen bilden ii
BR0211723A (pt) 2001-08-06 2004-09-21 Degussa Bactérias corineformes que produzem compostos quìmicos i
US7319026B2 (en) 2002-03-07 2008-01-15 Degussa Ag Amino acid-producing bacteria and a process for preparing L-amino acids
DE10305774A1 (de) 2003-02-06 2004-08-26 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Methionin
KR100608084B1 (ko) * 2004-02-05 2006-08-02 씨제이 주식회사 iclR 유전자가 불활성화된 L-쓰레오닌을 생산하는 미생물, 그를 제조하는 방법 및 그를 이용한 L-쓰레오닌의 제조방법
DE102004009454A1 (de) * 2004-02-27 2005-09-15 Degussa Ag Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Aminosäuren unter Verwendung von rekombinanten Mikroorganismen
KR100651220B1 (ko) 2004-06-29 2006-11-29 씨제이 주식회사 L-메씨오닌 생산 균주 및 상기 균주를 이용한l-메씨오닌의 생산방법
BRPI0620880B1 (pt) 2006-01-04 2018-10-09 Evonik Degussa Gmbh método para a produção de metionina, pelo cultivo de um microorganismo, e, microorganismo
RU2312894C1 (ru) * 2006-02-16 2007-12-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ГЕН leuO
EP2808382B1 (en) 2007-04-11 2016-03-16 CJ CheilJedang Corporation Compositions and methods of producing methionine
WO2009043372A1 (en) * 2007-10-02 2009-04-09 Metabolic Explorer Increasing methionine yield
US8530707B2 (en) 2008-08-20 2013-09-10 Dsm Ip Assets B.V. Selective hydrogenation catalyst comprising palladium on porous silica glass and the use thereof
WO2010020290A1 (en) 2008-08-22 2010-02-25 Metabolic Explorer Producing methionine without n-acetyl methionine
EP2479279A1 (de) 2011-01-20 2012-07-25 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur fermentativen Herstellung schwefelhaltiger Aminosäuren

Also Published As

Publication number Publication date
CN104812906B (zh) 2019-09-06
WO2014029592A1 (de) 2014-02-27
US10077457B2 (en) 2018-09-18
JP2015525576A (ja) 2015-09-07
CN104812906A (zh) 2015-07-29
RU2672614C2 (ru) 2018-11-16
EP2700715A1 (de) 2014-02-26
EP2700715B1 (de) 2018-07-25
MY175904A (en) 2020-07-15
ES2689754T3 (es) 2018-11-15
PL2700715T3 (pl) 2019-03-29
KR102109440B1 (ko) 2020-05-12
KR20150041803A (ko) 2015-04-17
US20150353973A1 (en) 2015-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015109636A (ru) СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛУЧШЕННЫХ ШТАММОВ СЕМЕЙСТВА Enterobakteriaceae
DK2314710T3 (en) A process for the production of methionine by culturing a microorganism modified to enhance the production of cysteine
ES2595453T3 (es) Método enzimático para producir L-metionina a partir de un precursor y metilmercaptano
DK2573189T3 (en) Increase methioninudbytte
US7790424B2 (en) L-methionine producing microorganism and method of producing L-methionine using the microorganism
EP2657250B1 (en) Variant polypeptide having homoserine acetyltransferase activity and microorganism expressing same
JP5536496B2 (ja) O−アセチル−ホモセリン生産菌株およびこれを用いてo−アセチチル−ホモセリンを生産する方法
ES2959213T3 (es) Mutante de piruvato deshidrogenasa, microorganismo que comprende el mutante y método para producir l-aminoácido usando el microorganismo
US20060148041A1 (en) Method for fermentative production of amino acids and amino acid derivatives of the phosphoglycerate family
US10041098B2 (en) O-phosphoserine export protein and the method of producing O-phosphoserine using the same
RU2014137392A (ru) КЛЕТКА С ПОНИЖЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ ppGppазы
JP2019213544A (ja) L−トリプトファン生産能を有するエシェリキア属微生物及びそれを用いたl−トリプトファンの製造方法
BR112016004367B1 (pt) Microrganismo recombinante e método para a produção fermentativa de metionina e/ou seus derivados
KR20090106365A (ko) L-메치오닌 전구체 생산 균주 및 이를 이용한 l-메치오닌 전구체의 생산 방법
JP5817529B2 (ja) L−システイン生産菌及びl−システインの製造法
WO2016182321A1 (ko) L-트립토판 생산능을 갖는 에스케리키아속 미생물 및 이를 이용한 l-트립토판의 제조 방법
ES2654659T3 (es) Aumento de la producción de metionina por sobreexpresión de succinato deshidrogenasa
RU2011108706A (ru) Продуцирование n-ацилированных серосодержащих аминокислот микроорганизмами с усиленной n-ацилтрансферазной ферментативной активностью
Lee 15 Sulfur Metabolism and Its Regulation
RU2806745C2 (ru) Способ продуцирования серосодержащей аминокислоты или ее производного
KR20130135893A (ko) 메티오닌 히드록시 유사체 (mha)의 발효 생산
RU2814546C2 (ru) Способ продуцирования серосодержащей аминокислоты или ее производного
KR102472559B1 (ko) 황 함유 아미노산 또는 그 유도체의 제조방법
RU2458982C2 (ru) Способ получения l-цистеина, l-цистина, s-сульфоцистеина или тиазолидинового производного l-цистеина, или их смеси с использованием бактерии семейства enterobacteriaceae
JP2017143756A (ja) L−システインの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner