RU2014149089A - Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина - Google Patents

Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина Download PDF

Info

Publication number
RU2014149089A
RU2014149089A RU2014149089A RU2014149089A RU2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
defibrotide
plasmin
euglobulin
biological activity
substrate
Prior art date
Application number
RU2014149089A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627177C2 (ru
Inventor
Теренцио ИНЬОНИ
Виджей КУМАР
Кхалид ИСЛАМ
Original Assignee
Джентиум С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46829846&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014149089(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Джентиум С.П.А. filed Critical Джентиум С.П.А.
Publication of RU2014149089A publication Critical patent/RU2014149089A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627177C2 publication Critical patent/RU2627177C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6435—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/56—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving blood clotting factors, e.g. involving thrombin, thromboplastin, fibrinogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/12—Type of nucleic acid catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes
    • C12N2310/127—DNAzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/968—Plasmin, i.e. fibrinolysin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Способ определения биологической активности дефибротида, включающий этапы:а) приведения в контакт дефибротида, эуглобулина млекопитающего и субстрата, специфичного для плазмина, который в результате реакции с плазмином дает измеряемый продукт; иб) измерения количества образовавшегося продукта в последовательных временных точках для определения биологической активности дефибротида.2. Способ по п. 1, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин млекопитающего.3. Способ по п. 2, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин человека, кролика или животного подсемейства бычьих.4. Способ по п. 1, в котором плазмин, реагирующий с субстратом, специфичным для плазмина, высвобождается плазминогеном, содержащимся в эуглобулине.5. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой хромогенный субстрат.6. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой соединение формулы А-А-А-Х, где Aи Аявляются неполярными аминокислотами, Аявляется лизином или аргинином и X является измеряемым продуктом.7. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X выбирают из группы, состоящей из пара-нитроанилина и 2-нафтиламина.8. Способ по п. 4, в котором субстратом, специфичным для плазмина, является H-D-валил-L-лейцил-L-лизин-п-нитроанилин.9. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X измеряют при помощи спектрофотометрии или спектрофлюорометрии.10. Способ по п. 2, в котором эуглобулин млекопитающего ресуспендируют до объема первоначальной плазмы или разбавляют до соотношения 1:10 с приемлемым буфером, а хромогенный / флуорогенный субстрат имеет концентрацию от 2.5 до 3.5 мМ, предпочтительно 3 мМ.11. Способ по п. 1, в котором реакционной средой

Claims (20)

1. Способ определения биологической активности дефибротида, включающий этапы:
а) приведения в контакт дефибротида, эуглобулина млекопитающего и субстрата, специфичного для плазмина, который в результате реакции с плазмином дает измеряемый продукт; и
б) измерения количества образовавшегося продукта в последовательных временных точках для определения биологической активности дефибротида.
2. Способ по п. 1, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин млекопитающего.
3. Способ по п. 2, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин человека, кролика или животного подсемейства бычьих.
4. Способ по п. 1, в котором плазмин, реагирующий с субстратом, специфичным для плазмина, высвобождается плазминогеном, содержащимся в эуглобулине.
5. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой хромогенный субстрат.
6. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой соединение формулы А1-А2-А3-Х, где A1 и А2 являются неполярными аминокислотами, А3 является лизином или аргинином и X является измеряемым продуктом.
7. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X выбирают из группы, состоящей из пара-нитроанилина и 2-нафтиламина.
8. Способ по п. 4, в котором субстратом, специфичным для плазмина, является H-D-валил-L-лейцил-L-лизин-п-нитроанилин.
9. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X измеряют при помощи спектрофотометрии или спектрофлюорометрии.
10. Способ по п. 2, в котором эуглобулин млекопитающего ресуспендируют до объема первоначальной плазмы или разбавляют до соотношения 1:10 с приемлемым буфером, а хромогенный / флуорогенный субстрат имеет концентрацию от 2.5 до 3.5 мМ, предпочтительно 3 мМ.
11. Способ по п. 1, в котором реакционной средой является водный раствор, забуференный до рН в пределах от 7 до 8, предпочтительно до рН 7.4.
12. Способ по п. 1, в котором температуру этой системы поддерживают при 35-39°С, предпочтительно при 37°С.
13. Способ по п. 1, в котором концентрация субстрата, специфичного для плазмина, составляет от 0.3 до 4 мМ, предпочтительно от 2.5 до 3.5 мМ, более предпочтительно 3 мМ.
14. Способ по п. 1, включающий также этапы: в) определения скорости высвобождения измеряемого продукта в ходе ферментативной реакции на стандартном и анализируемом образцах дефибротида; г) математической и/или графической корреляции скорости высвобождения и соответствующей концентрации дефибротида для определения биологической активности анализируемого образца дефибротида.
15. Жидкая композиция дефибротида с биологической активностью от 25 до 35 МЕ/мг дефибротида, предпочтительно от 27.5 до 32.5 МЕ/мг и, более предпочтительно, от 28 до 32 МЕ/мг.
16. Жидкая композиция дефибротида по п. 15, отличающаяся тем, что является водным раствором.
17. Жидкая композиция дефибротида по п. 16, отличающаяся тем, что является забуференной при рН в пределах от 6.5 до 8.5, предпочтительно от 7 до 8.
18. Жидкая композиция дефибротида по пп. 15-17 для применения в лечении и профилактике веноокклюзионной болезни.
19. Набор, который содержит жидкую композицию дефибротида и имеет биологическую активность от 5000 до 7000 ME, предпочтительно от 5500 до 6500 ME, более предпочтительно от 5600 до 6400.
20. Набор по п. 19, в котором упомянутая жидкая композиция дефибротида является водным раствором.
RU2014149089A 2012-06-22 2012-06-22 Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина RU2627177C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IT2012/000193 WO2013190582A1 (en) 2012-06-22 2012-06-22 Euglobulin-based method for determining the biological activity of defibrotide

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126880A Division RU2766143C2 (ru) 2017-07-26 2017-07-26 Жидкая композиция дефибротида для лечения и профилактики веноокклюзионной болезни

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014149089A true RU2014149089A (ru) 2016-08-10
RU2627177C2 RU2627177C2 (ru) 2017-08-03

Family

ID=46829846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014149089A RU2627177C2 (ru) 2012-06-22 2012-06-22 Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина

Country Status (17)

Country Link
US (6) US9902952B2 (ru)
EP (1) EP2864496B2 (ru)
JP (1) JP6198821B2 (ru)
KR (4) KR20190112197A (ru)
CN (2) CN104619857A (ru)
AU (1) AU2012383169B2 (ru)
BR (1) BR112014031934B1 (ru)
CA (1) CA2874960C (ru)
DK (1) DK2864496T4 (ru)
ES (1) ES2660969T5 (ru)
HK (1) HK1208503A1 (ru)
IL (1) IL236132B (ru)
IN (1) IN2014DN10584A (ru)
MX (1) MX352085B (ru)
RU (1) RU2627177C2 (ru)
SG (1) SG11201408481UA (ru)
WO (1) WO2013190582A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6069209B2 (ja) 2010-11-12 2017-02-01 ジェンティウム ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ 移植片対宿主病（ｇｖｈｄ）の予防および／または治療に使用するためのデフィブロタイド
RU2627177C2 (ru) 2012-06-22 2017-08-03 Джентиум С.Р.Л. Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина
EP3026122A1 (en) 2014-11-27 2016-06-01 Gentium S.p.A. Cellular-based method for determining the potency of defibrotide
WO2018140353A1 (en) * 2017-01-25 2018-08-02 Kemet Electronics Corporation Self-damping mlcc array
KR20200121780A (ko) * 2017-08-03 2020-10-26 재즈 파마슈티칼즈 아일랜드 리미티드 높은 농도에서 핵산을 포함하는 제제
KR20210008478A (ko) 2018-04-12 2021-01-22 재즈 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 면역고갈과 관련된 사이토카인 방출 증후군 및 신경독성의 예방 및 치료를 위한 데피브로타이드
US20220023533A1 (en) 2018-12-07 2022-01-27 Jazz Phrmaceticals Ireland Limited Subcutaneous delivery of high concentration formulations
US20230190783A1 (en) 2020-02-28 2023-06-22 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Delivery of low viscosity formulations
TW202308659A (zh) 2021-05-06 2023-03-01 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 用於急性呼吸窘迫症候群之治療及預防的去纖維蛋白多核苷酸

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3899481A (en) 1970-11-03 1975-08-12 Crinos Industria Farmaco Process for the controlled partial degradation of deoxyribonucleic acid extracted from animal organs
DE2154279A1 (de) 1970-11-03 1972-05-25 Crinos Industria Farmaco Medikamente für das fibrinolytische System
IT1043823B (it) 1970-11-03 1980-02-29 Prephar Procedimento per l estrazione di acidi nucleici da organi animali
DE2812943C3 (de) 1978-03-23 1981-05-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Reagens zur Bestimmung der biologischen Aktivität von Heparin im Plasma
US4853221A (en) 1980-11-13 1989-08-01 Warner-Lambert Company Method for treating non-small cell lung cancer, head and neck cancers and breast cancer
IT1170215B (it) * 1983-09-12 1987-06-03 Crinos Industria Farmaco Composizione farmaceutica per il trattamento di stati di insufficienza renale acuta
IT1170214B (it) * 1983-09-12 1987-06-03 Crinos Industria Farmaco Composizione farmaceutica per la cura delle arteriopatie periferiche
IT1206341B (it) 1984-02-16 1989-04-14 Crinos Industria Farmaco Composizione farmaceutica per il trattamento dell'ischemia acuta del miocardio.
US4694134A (en) 1985-05-28 1987-09-15 Ajax Magnethermic Corporation Apparatus for overheating edges of skelp for the production of compression welded pipe
IT1190313B (it) 1986-04-17 1988-02-16 Crinos Industria Farmaco Procedimento per l'ottenimento di polidesossiribonucleotidi chimicamente definiti e riproducibili e prodotto farmacologicamente attivo risultante
US5223609A (en) 1986-04-17 1993-06-29 Crinos Industria Farmacobiologica S.P.A. Process for obtaining chemically defined and reproducible polydeoxyribonucleotides
US5231006A (en) 1986-10-16 1993-07-27 Behringwerke Aktiengesellschaft Method for the determination of plasminogen
US4753221A (en) 1986-10-22 1988-06-28 Intravascular Surgical Instruments, Inc. Blood pumping catheter and method of use
JP2907447B2 (ja) 1988-08-24 1999-06-21 中外製薬株式会社 抗血栓剤
IT1231509B (it) 1989-09-07 1991-12-07 Crinos Industria Farmaco Composizione farmceutica ad uso topico per la terapia della fragilita' capillare.
JPH0539280A (ja) * 1990-07-20 1993-02-19 Takeda Chem Ind Ltd サツカロアスコルビン酸誘導体および血栓症予防治療剤
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
US5624912A (en) 1991-08-21 1997-04-29 Burcoglu; Arsinur Method of treating HIV infection and related secondary infections with defibrotide
US5977083A (en) 1991-08-21 1999-11-02 Burcoglu; Arsinur Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states
US6699985B2 (en) 1991-08-21 2004-03-02 Arsinur Burcoglu Method of treating HIV infection and related secondary infections thereof
IT1252174B (it) 1991-12-09 1995-06-05 Crinos Industria Farmaco Oligodesossimibonucleotidi ad attivita' antiischemica e procedimenti per il loro ottenimento
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
JPH08127539A (ja) 1994-10-31 1996-05-21 Ajinomoto Co Inc ヒトｉｌ−１１を含有する末梢血幹細胞増加剤
CA2206496A1 (en) 1994-11-30 1996-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Thrombocytotic factor
WO1998001151A1 (fr) 1996-07-10 1998-01-15 Meiji Milk Products Co., Ltd. Nouvelle utilisation de la famille mk comme facteur hematopoietique
AU754242B2 (en) 1997-04-28 2002-11-07 Arsinur Burcoglu Method of treating HIV infection and related secondary infections thereof
AU8125098A (en) 1997-05-30 1998-12-30 Mcgill University Dna methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
US6177545B1 (en) 1997-09-02 2001-01-23 Insight Strategy & Marketing Ltd. Heparanase specific molecular probes and their use in research and medical applications
DE19740384A1 (de) 1997-09-08 1999-03-11 Max Delbrueck Centrum Antisense Oligodesoxynukleotide (ODN) gegen Proteinkinase C (PKC)-Isoformen, ihre Verwendung und pharmazeutische Zubereitungen dieser ODN
GB9719161D0 (en) 1997-09-09 1997-11-12 Glaxo Group Ltd New therapeutic method
US6573372B2 (en) 1999-01-07 2003-06-03 Heska Corporation Feline immunoglobulin E molecules and compositions there of
KR100903243B1 (ko) 1999-06-03 2009-06-17 제시 엘. 에스. 에이유 세포증식 및 세포사를 조절하기 위한 방법 및 조성물
EP1059092B1 (en) 1999-06-08 2005-12-07 Gentium S.p.A. Use of complexes among cationic liposomes and polydeoxyribonucleotides as medicaments
US8771663B2 (en) 2000-04-18 2014-07-08 Gentium Spa Formulation having mobilising activity
EP1147777A1 (en) 2000-04-18 2001-10-24 Crinos Industria Farmacobiologica S.p.A. Combination of defibrotide and G-CSF and its use to activate haematopoietic progenitors
US20070037144A1 (en) 2000-10-20 2007-02-15 Jay Wohlgemuth Leukocyte expression profiling
AU1788502A (en) 2000-11-28 2002-06-11 Univ Chicago Genetically engineered herpes virus for the treatment of cardiovascular disease
EP1406930A4 (en) 2000-12-29 2007-01-10 Savient Pharmaceuticals Inc "ISOLATED MOLECULES WITH SULFATED GROUPING CONTAINING EPITOPES, ANTIBODIES AGAINST SUCH EPITOPES AND USES THEREOF"
US7235358B2 (en) 2001-06-08 2007-06-26 Expression Diagnostics, Inc. Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection
US6770753B2 (en) 2001-07-05 2004-08-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Phosphorothioate antisense heparanase oligonucleotides
WO2003027313A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services SUPPRESSORS OF CpG OLIGONUCLEOTIDES AND METHODS OF USE
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
EP1325962A1 (en) 2001-12-17 2003-07-09 Gentium S.p.A. A method for determining the biological activity of defibrotide
CN1304011C (zh) 2002-05-31 2007-03-14 雷根斯堡大学医学院 保护性寡聚脱氧核糖核苷酸的制药用途
US20050215498A1 (en) 2002-05-31 2005-09-29 Guenther Eissner Method for the protection of endothelial and epithclial cells during chemotherapy
CA2491363A1 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Savient Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and uses thereof
ES2378987T3 (es) 2002-08-06 2012-04-19 Toray Industries, Inc. Remedio o agente preventivo para una enfermedad renal y procedimiento para diagnosticar una enfermedad renal
US20050196382A1 (en) 2002-09-13 2005-09-08 Replicor, Inc. Antiviral oligonucleotides targeting viral families
DE10244453A1 (de) 2002-09-24 2004-04-01 Phenomiques Gmbh Hemmung der Proteinkinase C-alpha zur Behandlung von Krankheiten
US7803781B2 (en) 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
ITMI20031714A1 (it) 2003-09-05 2005-03-06 Gentium Spa Formazioni ad azione antitumorale.
WO2005089503A2 (en) 2004-03-19 2005-09-29 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Cd4-igg2 formulations
WO2006036744A2 (en) * 2004-09-22 2006-04-06 The Regents Of The University Of Colorado Methods for a global assay of coagulation and fibrinolysis
US7723127B2 (en) 2005-03-03 2010-05-25 Novx Systems Inc. Immunoassay with extended dynamic range
KR20070121001A (ko) 2005-03-03 2007-12-26 젠티엄 에스피에이 신혈관 형성-의존성 종양 치료용 약학적 제제
WO2006119619A1 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Replicor Inc. Oligonucleotides inhibiting cell proliferation
EP1872787A1 (en) 2006-06-27 2008-01-02 Gentium S.p.A. Use of defibrotide for the inhibition of heparanase
EP1982722A1 (en) 2007-04-16 2008-10-22 Gentium S.p.A. Use of oligotide for the treatment of renal diseases
FR2917172B1 (fr) * 2007-06-07 2014-01-03 Inst Nat Sante Rech Med Methode de mesure de l'activite plasmine des microparticules presentes dans un echantillon de fluide biologique et utilisation
WO2009012237A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for identifying substrate specificity of inhibitors of gamma secretase
EP2103689A1 (en) 2008-03-19 2009-09-23 Gentium S.p.A. Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof
WO2009126310A2 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identification and use of agents targeting cancer stem cells
US11033523B2 (en) 2009-04-29 2021-06-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising EPA and a cardiovascular agent and methods of using the same
WO2011057143A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Compositions, methods and uses for simultaneous assay of thrombin and plasmin generation
JP6069209B2 (ja) 2010-11-12 2017-02-01 ジェンティウム ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ 移植片対宿主病（ｇｖｈｄ）の予防および／または治療に使用するためのデフィブロタイド
RU2627177C2 (ru) 2012-06-22 2017-08-03 Джентиум С.Р.Л. Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина
EP3026122A1 (en) 2014-11-27 2016-06-01 Gentium S.p.A. Cellular-based method for determining the potency of defibrotide
KR20200121780A (ko) 2017-08-03 2020-10-26 재즈 파마슈티칼즈 아일랜드 리미티드 높은 농도에서 핵산을 포함하는 제제

Also Published As

Publication number Publication date
EP2864496B1 (en) 2017-11-29
HK1208503A1 (en) 2016-03-04
AU2012383169B2 (en) 2017-12-21
DK2864496T4 (da) 2021-01-04
US11746348B2 (en) 2023-09-05
US11085043B2 (en) 2021-08-10
US20180334672A1 (en) 2018-11-22
IL236132B (en) 2018-07-31
CA2874960C (en) 2021-05-18
BR112014031934B1 (pt) 2021-05-04
BR112014031934A8 (pt) 2018-01-02
CA2874960A1 (en) 2013-12-27
DK2864496T3 (en) 2018-01-15
SG11201408481UA (en) 2015-01-29
CN104619857A (zh) 2015-05-13
RU2627177C2 (ru) 2017-08-03
US20200208148A1 (en) 2020-07-02
US20230357762A1 (en) 2023-11-09
ES2660969T3 (es) 2018-03-26
EP2864496B2 (en) 2020-11-25
EP2864496A1 (en) 2015-04-29
AU2012383169A1 (en) 2015-01-15
KR20180098420A (ko) 2018-09-03
KR102038357B1 (ko) 2019-10-31
JP2015521477A (ja) 2015-07-30
US20150176003A1 (en) 2015-06-25
CN110079580B (zh) 2022-12-06
MX2014016114A (es) 2015-09-23
WO2013190582A1 (en) 2013-12-27
MX352085B (es) 2017-11-08
US9902952B2 (en) 2018-02-27
BR112014031934A2 (pt) 2017-06-27
KR20150044877A (ko) 2015-04-27
KR101948243B1 (ko) 2019-05-21
IN2014DN10584A (ru) 2015-08-28
CN110079580A (zh) 2019-08-02
ES2660969T5 (es) 2021-09-03
KR20190112197A (ko) 2019-10-02
KR20190016148A (ko) 2019-02-15
US11236328B2 (en) 2022-02-01
US20210363519A1 (en) 2021-11-25
JP6198821B2 (ja) 2017-09-20
US20210388350A1 (en) 2021-12-16
IL236132A0 (en) 2015-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014149089A (ru) Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина
Zou et al. A highly specific ratiometric two-photon fluorescent probe to detect dipeptidyl peptidase IV in plasma and living systems
Zhang et al. A low dose, highly selective and sensitive colorimetric and fluorescent probe for biothiols and its application in bioimaging
WO2010138182A3 (en) Methods and apparatus for measuring analytes
AR059635A1 (es) Determinacion de analitos de temperatura para sistema biosensor
MA35212B1 (fr) Essai de la lysyl oxydase de type 2 et ses procédés d'utilisation
WO2007050979A3 (en) Real time nucleic acid detection in vivo using protein complementation
EA201370070A1 (ru) СПОСОБ ДЕТЕКЦИИ, ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ И КВАНТИФИКАЦИИ ПОПУЛЯЦИЙ Т-КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ПЦР С ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПЦИЕЙ В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ (ОТ-колПЦР РВ)
HK1126274A1 (en) T cell assays t
Arita et al. Fluorometric detection of nitric oxide with diaminofluoresceins (DAFs): applications and limitations for plant NO research
CA2468877A1 (en) A method for determining the biological activity of defibrotide
Pop et al. Caspase assays: identifying caspase activity and substrates in vitro and in vivo
RU2009128762A (ru) Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности компонента с3 комплемента человека
CN104049090B (zh) 一种检测丙氨酰氨基肽酶的试剂盒
Jung et al. Quantitative kinetics of proteolytic enzymes determined by a surface concentration-based assay using peptide arrays
WO2012135620A3 (en) Molecular gram stain
RU2014110231A (ru) Мембранный белок микровезикул и его применение
ATE455867T1 (de) Echtzeit-pcr unter zusatz von pyrophosphatase
Feng et al. Fluorescence sensing of adenosine deaminase based on adenosine induced self-assembly of aptamer structures
RU2012153849A (ru) Способ оценки токсичности продукции из полимерных и текстильных материалов
RU2011105992A (ru) Сорбцинно-флуоресцентный способ определения доксициклина в лекарственных препаратах
KR102305012B1 (ko) 나노포어를 이용한 인플루엔자 바이러스 존부 확인방법
Arnaiz et al. Lab-on-a-chip for the easy and visual detection of SARS-CoV-2 in saliva based on sensory polymers
RU2008150100A (ru) Способ определения чувствительности бактерий к действию бактериолитических ферментов
RU2010153931A (ru) Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности с1 ингибитора по альтернативному пути

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant