RU2014145158A - Нацеленные/иммуномодулирующие слитные белки и способы их получения - Google Patents

Нацеленные/иммуномодулирующие слитные белки и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2014145158A
RU2014145158A RU2014145158A RU2014145158A RU2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
moiety
growth factor
immunomodulatory
polynucleotide sequence
Prior art date
Application number
RU2014145158A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2636342C2 (ru
Inventor
Нагарадж ГОВИНДАППА
Кедарнат САСТРУ
Мария Мелина СОАРЕС
Original Assignee
Биокон Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=54196717&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014145158(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Биокон Лимитед filed Critical Биокон Лимитед
Publication of RU2014145158A publication Critical patent/RU2014145158A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2636342C2 publication Critical patent/RU2636342C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/65—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70532—B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C12N2500/22—Zinc; Zn chelators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Abstract

1. Полинуклеотидная последовательность, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую химерный слитый белок, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку для нацеливания на раковую клетку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности, где направляющая группировка и иммуномодулирующая группировка соединены аминокислотным спейсером с достаточной длиной, измеряемой количеством аминокислотных остатков, так, что обе группировки могут успешно связываться с их отдельными мишенями.2. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где иммуномодулирующая группировка специфически связывается с одной из следующих молекул: (1) трансформирущий фактор роста-бета (TGFβ), (2) лиганд запрограммированной гибели-1 (PD1), (3) 4-1BB, (4) инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) или (5) интерлейкин-6 (IL-6).3. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где направляющая группировка представляет собой антитело или его фрагмент, специфически связывающиеся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR1, Erb-B1), HER2/neu (Erb-B2) (рецептор эпидермального фактора роста человека 2), CD20, CTLA-4 (антиген-4 цитотоксических Т-лимфоцитов), муцином-1 (MUC-1), IGF-1, эпителиальной молекулой клеточной адгезии (EpCAM), интерлейкином-2 (IL-2), рецептором интерлейкина-6 (IL-6), PD-L1 и 41BB-L1 или их частями.4. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну направляющую группировку, выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.5. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбрана из группы, состоя

Claims (32)

1. Полинуклеотидная последовательность, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую химерный слитый белок, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку для нацеливания на раковую клетку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности, где направляющая группировка и иммуномодулирующая группировка соединены аминокислотным спейсером с достаточной длиной, измеряемой количеством аминокислотных остатков, так, что обе группировки могут успешно связываться с их отдельными мишенями.
2. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где иммуномодулирующая группировка специфически связывается с одной из следующих молекул: (1) трансформирущий фактор роста-бета (TGFβ), (2) лиганд запрограммированной гибели-1 (PD1), (3) 4-1BB, (4) инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) или (5) интерлейкин-6 (IL-6).
3. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где направляющая группировка представляет собой антитело или его фрагмент, специфически связывающиеся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR1, Erb-B1), HER2/neu (Erb-B2) (рецептор эпидермального фактора роста человека 2), CD20, CTLA-4 (антиген-4 цитотоксических Т-лимфоцитов), муцином-1 (MUC-1), IGF-1, эпителиальной молекулой клеточной адгезии (EpCAM), интерлейкином-2 (IL-2), рецептором интерлейкина-6 (IL-6), PD-L1 и 41BB-L1 или их частями.
4. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну направляющую группировку, выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.
5. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28.
6. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где направляющая группировка содержит тяжелую и легкую цепь антитела, связывающегося с молекулой, выбранной из группы, состоящей из EGFR1, HER2/neu, CD20, CTLA-4, интерлейкина-6 (IL-6), муцина-1 (MUC-1), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), эпителиальной молекулы клеточной адгезии (EpCAM) и интерлейкина-2 (IL-2).
7. Полинуклеотидная последовательность по п. 6, где иммуномодулирующая группировка слита с легкой и/или тяжелой цепью и представляет собой молекулу, выбранную из ECD (внеклеточный домен) TGF, ECD рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD1), ECD рецептора CTLA-4, лиганда 4-1BB.
8. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где иммуномодулирующая группировка включает внеклеточный лиганд-связывающий домен рецептора трансформирующего фактора роста-бета TGFβRII, TGFβRIIb или TGFβRIII.
9. Оптимизированный ген, кодирующий слитый полипептид, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, для лечения рака у субъекта-человека, где оптимизированный ген модифицирован для повышения его экспрессии у субъекта-человека и выбран из SEQ ID NO: 12-28.
10. Вектор, содержащий оптимизированные гены по п. 9, модифицированные для увеличения содержания CG-последовательностей.
11. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
обеспечение по меньшей мере одного рекомбинантного вектора, содержащего нуклеотидные последовательности, кодирующие по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбранные из SEQ ID NO: 12-28; и
введение рекомбинантного вектора субъекту в таких условиях, что указанные нуклеотидные последовательности экспрессируются на уровне, обеспечивающем терапевтически эффективное количество кодируемых слитых белков у субъекта.
12. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотиды оптимизированных генов, кодирующих по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбранных из SEQ ID NO: 12-28.
13. Рекомбинантная клетка-хозяин, трансфицированная вектором экспрессии по п. 12.
14. Способ получения слитого белка по настоящему изобретению, включающий:
трансфицирование клетки-хозяина полинуклеотидными последовательностями, кодирующими химерные слитые белки, с получением трансформированной клетки-хозяина, где полинуклеотидные последовательности кодируют по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку и выбраны из SEQ ID NO: 12-28; и
содержание трансформированной клетки-хозяина в биологических условиях, достаточных для экспрессии пептида.
15. Химерный слитый белок, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку для нацеливания на раковую клетку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности, где направляющая группировка и иммуномодулирующая группировка соединены аминокислотным спейсером с достаточной длиной, измеряемой количеством аминокислотных остатков, так, что обе группировки могут успешно связываться с их отдельными мишенями, где иммуномодулирующая группировка выбрана из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10; где аминокислотный спейсер выбран из SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 11; и где одна направляющая группировка представляет собой антитело, выбранное из антитела против HER2/Neu (тяжелая цепь SEQ ID NO: 1 и легкая цепь SEQ ID NO: 2); антитела против EGFR1 (тяжелая цепь SEQ ID NO: 5 и легкая цепь SEQ ID NO: 6); антитела против CTLA4 (тяжелая цепь SEQ ID NO: 7 и легкая цепь SEQ ID NO: 82); кантузумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 29 и легкая цепь SEQ ID NO: 30); циксутумумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 31 и легкая цепь SEQ ID NO: 32); кливатузумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 33 и легкая цепь SEQ ID NO: 34); и притумумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 35 и легкая цепь SEQ ID NO: 36).
16. Способ лечения опухолевого заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, химерного слитого белка по п. 15.
17. Способ получения терапевтически активных слитых белков «антитело-пептид», включающий:
а) получение кодон-оптимизированной последовательности указанного слитого белка;
б) клонирование оптимизированной последовательности указанного слитого белка в клетке-хозяине, способной к временной или продолжительной экспрессии;
в) выращивание клетки-хозяина в среде в достаточной степени и предоставление ей возможности экспрессировать клонированный белок; и
г) очистку экспрессированного белка и, возможно, проверку способности белка к биспецифическому связыванию с его мишенями.
18. Способ по п. 17, где терапевтически активные слитые белки «антитело-пептид» представляют собой направляющее антитело, слитое с одной или более иммуномодулирующими группировками, противодействующими иммунной толерантности раковой клетки.
19. Способ по п. 18, где иммуномодулирующая группировка присоединена аминокислотным спейсером, длина которого достаточна для обеспечения возможности биспецифического связывания молекулы.
20. Способ по п. 19, где иммуномодулирующая группировка связана с С-концом тяжелой или легкой цепи антитела.
21. Способ по п. 20, где иммуномодулирующая группировка представляет собой внеклеточный домен (ECD) (1) трансформирущего фактора роста-бета (TGFβ), (2) лиганда запрограммированной гибели-1 (PD1), (3) 4-1BB, (4) инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) или (5) интерлейкина-6 (IL-6).
22. Способ по п. 21, где антитело связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR1, Erb-B1), HER2/neu (Erb-B2), CD20, CD6, CTLA-4, муцином-1 (MUC-1), интерлейкином-2 (IL-2) или интерлейкином-6 (IL-6).
23. Способ по п. 17, где клетка-хозяин представляет собой транзиторную клеточную линию или стабильную клеточную линию.
24. Способ по п. 23, где транзиторную экспрессию осуществляют посредством трансфицирования или трансформирования хозяина векторами, переносящими слитые белки в клетки-хозяева, являющиеся клетками млекопитающих.
25. Способ по п. 24, где транзиторно экспрессированные слитые пептиды подвергают очистке и анализируют их in vitro для проверки их биспецифичности.
26. Способ по п. 25, где анализ in vitro представляет собой ELISA (иммуноферментный твердофазный анализ) или анализы связывания с NK/T-клетками для подтверждения бифункционального связывания с мишенями или стимуляции иммунокомпетентных клеток.
27. Способ по п. 25, где пептиды, демонстрирующие желаемую биспецифичность, отбирают для субклонирования в стабильную клеточную линию для экспрессии и очистки в большем масштабе.
28. Способ по п. 27, где уровни экспрессии в стабильной клеточной линии сопоставимы с более ранними поколениями.
29. Способ по п. 17, где хозяин представляет собой линию клеток млекопитающих.
30. Способ по п. 29, где клетка млекопитающего представляет собой HEK293 (клетки почек эмбриона человека), CHO (клетки яичников китайского хомячка) или NSO.
31. Способ по п. 30, где среда представляет собой среду с определенным химическим составом.
32. Способ по п. 32, где в клеточную культуру изначально или в режиме подпитки добавляют соль двухвалентного переходного металла для уменьшения накопления лактата во время культивирования и/или для уменьшения неоднородности слитых белков.
RU2014145158A 2012-04-30 2013-03-13 Нацеленные/иммуномодулирующие слитые белки и способы их получения RU2636342C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1690/CHE/2012 2012-04-30
IN1689/CHE/2012 2012-04-30
IN1690CH2012 2012-04-30
IN1689CH2012 2012-04-30
PCT/IB2013/001155 WO2013164694A1 (en) 2012-04-30 2013-03-13 Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014145158A true RU2014145158A (ru) 2016-06-20
RU2636342C2 RU2636342C2 (ru) 2017-11-22

Family

ID=54196717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145158A RU2636342C2 (ru) 2012-04-30 2013-03-13 Нацеленные/иммуномодулирующие слитые белки и способы их получения

Country Status (15)

Country Link
US (8) US8815247B2 (ru)
EP (4) EP3333183B1 (ru)
JP (4) JP6357467B2 (ru)
CN (4) CN110563850A (ru)
AU (2) AU2013255542C1 (ru)
CA (4) CA2947354C (ru)
DK (2) DK3489254T3 (ru)
ES (2) ES2678696T3 (ru)
HK (3) HK1202295A1 (ru)
MY (1) MY174248A (ru)
NZ (4) NZ729633A (ru)
PL (2) PL3489254T3 (ru)
PT (2) PT2844667T (ru)
RU (1) RU2636342C2 (ru)
WO (1) WO2013164694A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2776204C1 (ru) * 2017-05-12 2022-07-14 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Слитый белок, содержащий рецептор tgf-бета, и его фармацевтическое применение

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2542590T (pt) * 2010-03-05 2017-08-31 Univ Johns Hopkins Composições e métodos para anticorpos e proteínas de fusão imunomoduladores direcionados
PL3489254T3 (pl) * 2012-04-30 2023-01-30 Biocon Limited Ukierunkowujące/immunomodulujące białko fuzyjne i sposoby jego otrzymywania
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
CN105051069B (zh) 2013-01-14 2019-12-10 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
RU2662991C2 (ru) * 2013-03-12 2018-07-31 Биокон Лтд. Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CN105658672A (zh) 2013-08-22 2016-06-08 阿塞勒隆制药公司 TGF-β受体II型变体及其用途
EP3053592A4 (en) * 2013-10-01 2017-09-06 Mie University T cell-inducing vaccine containing interepitope sequence promoting antigen presentation
EP2891664A1 (en) * 2014-01-07 2015-07-08 Technische Universität München Novel methods for the stabilisation of immunoglobulin constant domains
US10927154B2 (en) 2014-01-13 2021-02-23 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
BR112016014952A2 (pt) * 2014-02-10 2017-09-19 Merck Patent Gmbh Inibição direcionada de tgfbeta
EA201691925A1 (ru) 2014-03-28 2017-06-30 Ксенкор, Инк. Биспецифические антитела, которые связываются с cd38 и cd3
EP3160504B1 (en) * 2014-06-24 2020-09-16 Immunomedics, Inc. Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis
US10351621B2 (en) 2014-06-24 2019-07-16 Immunomedics, Inc. Anti-histone therapy in acute kidney injury
PL3224275T3 (pl) 2014-11-14 2020-09-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Cząsteczki wiążące antygen zawierające trimer liganda z rodziny TNF
PE20171103A1 (es) 2014-11-26 2017-08-07 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
BR112017011092A2 (pt) 2014-11-26 2017-12-26 Xencor Inc anticorpos heterodiméricos que ligam cd3 e antígenos de tumor
WO2016156291A1 (en) 2015-03-31 2016-10-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a trimeric tnf family ligand
SG11201708334RA (en) * 2015-05-04 2017-11-29 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Anti-cancer fusion polypeptide
EP3328427B1 (en) 2015-07-27 2024-05-29 The General Hospital Corporation Antibody derivatives with conditionally enabled effector function
AU2016301380B2 (en) 2015-08-04 2021-07-01 Acceleron Pharma Inc. Methods for treating myeloproliferative disorders
EP3347380A4 (en) * 2015-09-11 2019-05-08 Nascent Biotech, Inc. IMPROVED DELIVERY OF MEDICAMENTS TO THE BRAIN
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
UA126549C2 (uk) 2015-10-01 2022-11-02 Хіт Байолоджикс, Інк. Композиція і спосіб для з'єднання позаклітинних доменів типу і та типу іі як гетерологічного химерного білка
LT3356411T (lt) 2015-10-02 2021-09-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecifiniai antikūnai, specifiniai pd1 ir tim3
MA43017A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Anticorps bispécifiques spécifiques d'un récepteur de co-stimulation du tnf
PE20181349A1 (es) * 2015-10-07 2018-08-22 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecificos con tetravalencia para un receptor de fnt coestimulador
US10227410B2 (en) 2015-12-07 2019-03-12 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
KR20180117116A (ko) * 2016-02-05 2018-10-26 워싱턴 유니버시티 표적화된 사이토카인 전달을 위한 조성물 및 방법들
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
WO2017192536A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 University Of Kansas Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy
AR108377A1 (es) * 2016-05-06 2018-08-15 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas y sus usos
EP3243836A1 (en) * 2016-05-11 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
EP3243832A1 (en) * 2016-05-13 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety
MX2018015592A (es) 2016-06-14 2019-04-24 Xencor Inc Anticuerpos inhibidores de puntos de control biespecificos.
JP7021127B2 (ja) 2016-06-28 2022-02-16 ゼンコア インコーポレイテッド ソマトスタチン受容体２に結合するヘテロ二量体抗体
MX2019001503A (es) * 2016-08-12 2019-06-03 Merck Patent Gmbh Tratamiento conjunto contra el cancer.
WO2018045110A1 (en) * 2016-08-30 2018-03-08 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN110546168B (zh) * 2016-09-27 2024-03-15 埃皮辛特瑞柯斯公司 免疫调节性融合蛋白
US11739163B2 (en) 2016-09-29 2023-08-29 Aebi Ltd. Therapeutic multi-targeting constructs and uses thereof
CN107915777A (zh) * 2016-10-09 2018-04-17 泰州迈博太科药业有限公司 一种重组免疫细胞因子及其应用
CN108250302A (zh) * 2016-12-29 2018-07-06 天津天锐生物科技有限公司 一种多功能蛋白质
SI3565828T1 (sl) 2017-01-05 2022-04-29 Kahr Medical Ltd. SIRP1 alfa-41BBL fuzijski protein in postopki za njegovo uporabo
US11566060B2 (en) 2017-01-05 2023-01-31 Kahr Medical Ltd. PD1-CD70 fusion protein and methods of use thereof
WO2018127917A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A pd1-41bbl fusion protein and methods of use thereof
WO2018127918A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A sirp alpha-cd70 fusion protein and methods of use thereof
BR112019013924A2 (pt) * 2017-01-07 2020-02-11 Merck Patent Gmbh Regimes de dosagem e formas de dosagem para inibição de tgf-beta direcionada
CN108440668A (zh) * 2017-02-16 2018-08-24 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 Fgf21与igf-1的融合蛋白及其应用
SG11201906464UA (en) 2017-02-27 2019-08-27 Shattuck Labs Inc Csf1r-based chimeric proteins
CA3054127A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Shattuck Labs, Inc. Tigit- and light-based chimeric proteins
US11192933B2 (en) 2017-02-27 2021-12-07 Shattuck Labs, Inc. VSIG8-based chimeric proteins
IL305536A (en) 2017-03-02 2023-10-01 Nat Res Council Canada TGF–B receptor ectodomain fusion compounds and their uses
JP7293121B2 (ja) 2017-03-09 2023-06-19 ジェンマブ エー／エス Ｐｄ－ｌ１に対する抗体
CN107082812B (zh) * 2017-03-29 2018-11-13 上海科医联创生物科技有限公司 一种恢复衰竭性免疫细胞功能的融合蛋白及其应用
KR20190121816A (ko) 2017-04-03 2019-10-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-pd-1 항체와 돌연변이 il-2 또는 il-15의 면역접합체
SG11201909154SA (en) 2017-04-05 2019-10-30 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies specifically binding to pd1 and lag3
SI3628049T1 (sl) 2017-05-04 2023-10-30 Acceleron Pharma Inc. Fuzijske beljakovine receptorja TGF-beta tipa II in njihova uporaba
UA128306C2 (uk) 2017-05-12 2024-06-05 Джянгсу Хенгруй Медісін Ко., Лтд. ЗЛИТІ ПРОТЕЇНИ, ЯКІ МІСТЯТЬ РЕЦЕПТОР TGF-<font face="Symbol">b</font>, І ЇХ ФАРМАЦЕВТИЧНЕ ЗАСТОСУВАННЯ
IL311124A (en) * 2017-05-26 2024-04-01 Univ Johns Hopkins Multifunctional antibody-ligand traps for regulation of immune tolerance
DK3661954T3 (da) 2017-08-03 2022-04-19 Amgen Inc Interleukin-21-muteiner og fremgangsmåder til behandling
SG11202000198QA (en) 2017-08-04 2020-02-27 Genmab As Binding agents binding to pd-l1 and cd137 and use thereof
US11834492B2 (en) 2017-09-27 2023-12-05 Epicentrx, Inc. Human IL-10 receptor alpha fusion proteins
AU2018366199A1 (en) 2017-11-08 2020-05-28 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021506291A (ja) 2017-12-19 2021-02-22 ゼンコア インコーポレイテッド 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質
EP3735458A4 (en) 2018-01-03 2022-04-27 Palleon Pharmaceuticals Inc. RECOMBINANT HUMAN SIALIDASES, SIALIDASE FUSION PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF
KR20200110358A (ko) 2018-01-12 2020-09-23 암젠 인크 항-pd-1 항체 및 치료 방법
CN108285493B (zh) * 2018-02-02 2020-09-15 上海科医联创生物科技有限公司 一种恢复衰竭性免疫细胞功能的融合蛋白及其应用
WO2019153042A1 (en) * 2018-02-07 2019-08-15 Imugene Limited A vaccine composition and uses thereof
KR20200130403A (ko) 2018-03-09 2020-11-18 아게누스 인코포레이티드 항-cd73 항체 및 그의 사용 방법
EP3773657A4 (en) * 2018-03-26 2021-12-08 Altor Bioscience LLC ANTI-PDL1, IL-15 AND TGF BETA RECEPTOR COMBINATION MOLECULES
US10982006B2 (en) 2018-04-04 2021-04-20 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
SG11202010163QA (en) 2018-04-18 2020-11-27 Xencor Inc Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
CA3097741A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
BR112020025804A2 (pt) 2018-06-22 2021-03-23 Kite Pharma, Inc. proteínas transmembranares quiméricas e usos das mesmas
JP2021531754A (ja) 2018-07-09 2021-11-25 プレシゲン，インコーポレイテッド 融合構築物およびその使用法
US10780121B2 (en) 2018-08-29 2020-09-22 Shattuck Labs, Inc. FLT3L-based chimeric proteins
EP3861016A2 (en) 2018-10-03 2021-08-11 Xencor, Inc. Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
KR20210124959A (ko) 2018-11-06 2021-10-15 젠맵 에이/에스 항체 제제
US20220017601A1 (en) 2018-11-09 2022-01-20 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. TGF-beta RECEPTOR FUSION PROTEIN PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
CN114173875A (zh) 2019-03-01 2022-03-11 Xencor股份有限公司 结合enpp3和cd3的异二聚抗体
CN110117329B (zh) * 2019-04-03 2020-12-08 河北浓孚雨生物科技有限公司 包含趋化因子与结合伴侣的融合多肽及其用途
AU2020296878B2 (en) * 2019-06-21 2023-04-20 Kite Pharma, Inc. TGF-beta receptors and methods of use
CN114340735A (zh) * 2019-06-28 2022-04-12 璟尚生物制药公司 突变的TGFβ1-RII胞外域和免疫球蛋白支架组成的抗肿瘤拮抗剂
AU2020299543A1 (en) * 2019-07-03 2022-02-03 Palleon Pharmaceuticals Inc. Sialidase-HER2-antibody fusion proteins and methods of use thereof
US20210107969A1 (en) * 2019-07-09 2021-04-15 The Johns Hopkins University Molecules, compositions and methods for treatment of cancer
WO2021011864A1 (en) * 2019-07-18 2021-01-21 Memorial Sloan Kettering Cancer Center METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETING TGF-β SIGNALING IN CD4+ HELPER T CELLS FOR CANCER IMMUNOTHERAPY
CN110540601B (zh) * 2019-07-29 2021-06-29 因之彩生物科技（武汉）有限公司 重组PLB-hEGF融合蛋白及其应用
CN110354260B (zh) * 2019-08-19 2020-06-26 启辰生生物科技(珠海)有限公司 免疫增强剂、药物组合物及其应用
JP2022548085A (ja) * 2019-09-12 2022-11-16 サーナオミクス インコーポレイテッド がんを治療するためのＴＧＦ－β ｓｉＲＮＡ及びＰＤＬ１ ｓｉＲＮＡの共送達
WO2021063352A1 (zh) * 2019-09-30 2021-04-08 和铂医药(上海)有限责任公司 一种抗pd-l1抗原结合蛋白及其应用
JP7495489B2 (ja) * 2019-10-21 2024-06-04 ナンチン リーズ バイオラブス カンパニー，リミティド ＰＤ－１およびＴＧＦβを標的化する組換えタンパク質
CN111018989B (zh) * 2019-12-16 2021-03-23 郑州大学 一种抗pd-l1单克隆抗体以及在制备抗癌药物方面的应用
CN111690070A (zh) * 2020-05-13 2020-09-22 深圳市众循精准医学研究院 一种sPD-1-Fc-sTGFβRII融合蛋白及其应用
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
US11028174B1 (en) 2020-07-28 2021-06-08 Lepu Biopharma Co., Ltd. Bifunctional molecules targeting PD-L1 and TGF-β
CA3192204A1 (en) 2020-08-19 2022-02-24 Xencor, Inc. Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions
CN114539415B (zh) * 2020-11-24 2024-02-02 普米斯生物技术(珠海)有限公司 一种抗PD-L1/VEGF/TGF-β多特异性抗体及其用途
AU2021400979A1 (en) * 2020-12-15 2023-06-29 Bicara Therapeutics Inc. Combination therapy for the treatment of cancer
CN116917334A (zh) * 2021-02-22 2023-10-20 浙江道尔生物科技有限公司 一种具有抗癌活性的多结构域融合蛋白
WO2022187583A1 (en) * 2021-03-05 2022-09-09 Shattuck Labs, Inc. Combination therapies with tim-3-based chimeric proteins
IL305663A (en) * 2021-03-05 2023-11-01 Shattuck Labs Inc Combined treatments with SIRPa-based chimeric proteins
CA3212665A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
US11492394B1 (en) 2021-10-29 2022-11-08 Nascent Biotech, Inc. Kits and containers for treating vimentin expressing tumors
WO2023141724A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 35Pharma Inc. Activin receptor type iib variants and uses thereof
WO2023150788A2 (en) * 2022-02-07 2023-08-10 Ubiquitx Beta-catenin protein degradation

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2120475C1 (ru) 1990-05-17 1998-10-20 Макс-Планк-Гезельшафт Цур Фердерунг дер Виссеншафтен е.ф. Способ получения представляющего интерес полипептида, гибридная днк (варианты), слитый белок (варианты)
EP1012275A1 (en) * 1997-01-31 2000-06-28 University Of Rochester Chimeric antibody fusion proteins for the recruitment and stimulation of an antitumor immune response
CA2380331C (en) * 1999-08-09 2012-11-20 Lexigen Pharmaceuticals Corp. Multiple cytokine-antibody complexes
CA2395816A1 (en) 2000-01-31 2001-08-02 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acids, proteins and antibodies
CA2399832C (en) 2000-02-11 2011-09-20 Stephen D. Gillies Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins
EP2037892B1 (en) * 2006-06-19 2015-03-18 Asklepios Biopharmaceutical, Inc. Modified factor viii and factor ix genes and vectors for gene therapy
EP2031064A1 (de) 2007-08-29 2009-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Verfahren zur Steigerung von Proteintitern
AU2008302111B2 (en) 2007-09-21 2014-04-24 The Regents Of The University Of California Targeted interferon demonstrates potent apoptotic and anti-tumor activities
AU2009223784A1 (en) 2008-03-08 2009-09-17 Immungene, Inc. Engineered fusion molecules immunotherapy in cancer and inflammatory diseases
US8470552B2 (en) * 2009-10-12 2013-06-25 Keck Graduate Institute Strategy to reduce lactic acid production and control PH in animal cell culture
PT2542590T (pt) * 2010-03-05 2017-08-31 Univ Johns Hopkins Composições e métodos para anticorpos e proteínas de fusão imunomoduladores direcionados
CN103201293B (zh) * 2010-09-08 2016-04-27 哈洛齐梅公司 评估和鉴定或发展条件活性治疗蛋白的方法
WO2012147048A2 (en) * 2011-04-29 2012-11-01 Biocon Research Limited Methods for reducing accumulation of lactate during culturing and method for producing polypeptide
SE536913C2 (sv) 2012-03-08 2014-10-28 Gambro Lundia Ab Komposition för dialys
PL3489254T3 (pl) * 2012-04-30 2023-01-30 Biocon Limited Ukierunkowujące/immunomodulujące białko fuzyjne i sposoby jego otrzymywania
RU2662991C2 (ru) * 2013-03-12 2018-07-31 Биокон Лтд. Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2776204C1 (ru) * 2017-05-12 2022-07-14 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Слитый белок, содержащий рецептор tgf-бета, и его фармацевтическое применение

Also Published As

Publication number Publication date
US9809651B2 (en) 2017-11-07
AU2013255542B2 (en) 2016-12-22
US10144934B2 (en) 2018-12-04
US20140356362A1 (en) 2014-12-04
EP3489254B1 (en) 2022-09-28
CN110563850A (zh) 2019-12-13
DK2844667T3 (en) 2018-07-30
US20160237155A1 (en) 2016-08-18
JP6714620B2 (ja) 2020-06-24
ES2678696T3 (es) 2018-08-16
NZ729633A (en) 2019-03-29
CA3212759A1 (en) 2013-11-07
JP7035115B2 (ja) 2022-03-14
ES2938182T3 (es) 2023-04-05
NZ722585A (en) 2017-03-31
US11060097B2 (en) 2021-07-13
CA3004695A1 (en) 2013-11-07
AU2017201572B2 (en) 2018-09-27
DK3489254T3 (da) 2022-11-07
EP2844667A1 (en) 2015-03-11
JP2022075730A (ja) 2022-05-18
US20210301296A1 (en) 2021-09-30
HK1202295A1 (en) 2015-09-25
WO2013164694A1 (en) 2013-11-07
EP4219536A3 (en) 2023-08-23
AU2013255542A1 (en) 2014-11-20
EP2844667B1 (en) 2018-05-30
JP2018127447A (ja) 2018-08-16
US9758582B2 (en) 2017-09-12
AU2017201572A1 (en) 2017-03-30
US20180066057A1 (en) 2018-03-08
JP7307218B2 (ja) 2023-07-11
CA2871706A1 (en) 2013-11-07
US8815247B2 (en) 2014-08-26
PL3489254T3 (pl) 2023-01-30
EP3333183A1 (en) 2018-06-13
US20160168260A1 (en) 2016-06-16
JP2015516815A (ja) 2015-06-18
HK1251589A1 (zh) 2019-02-01
JP6357467B2 (ja) 2018-07-11
EP4219536A2 (en) 2023-08-02
BR112014027131A2 (pt) 2017-06-27
NZ701821A (en) 2016-06-24
US20190367929A1 (en) 2019-12-05
US9340617B2 (en) 2016-05-17
US20190169621A1 (en) 2019-06-06
MY174248A (en) 2020-04-01
US20130287802A1 (en) 2013-10-31
CA3004695C (en) 2020-08-04
CA2947354C (en) 2024-03-19
US11028399B2 (en) 2021-06-08
CN104334573A (zh) 2015-02-04
NZ714549A (en) 2016-10-28
PT2844667T (pt) 2018-08-06
US20170233747A1 (en) 2017-08-17
EP3333183B1 (en) 2023-02-22
PT3489254T (pt) 2022-12-30
CN110041431A (zh) 2019-07-23
RU2636342C2 (ru) 2017-11-22
HK1253051A1 (zh) 2019-06-06
CA2947354A1 (en) 2013-11-07
US10385348B2 (en) 2019-08-20
AU2013255542C1 (en) 2017-06-22
EP3489254B9 (en) 2022-12-21
PL2844667T3 (pl) 2018-10-31
JP2020138977A (ja) 2020-09-03
CA2871706C (en) 2019-12-03
EP3489254A1 (en) 2019-05-29
CN108503711A (zh) 2018-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145158A (ru) Нацеленные/иммуномодулирующие слитные белки и способы их получения
KR102179674B1 (ko) 항egfr 와 항cd3 이중특이성항체 및 그 응용
RU2580020C2 (ru) Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
ES2667420T3 (es) Anticuerpos biespecíficos contra cd3epsilon y bcma
KR102629905B1 (ko) 항-pd-l1/항-pd-1 천연 항체 구조-유사 헤테로다이머 이중특이성 항체 및 그의 제조
WO2022121239A1 (zh) 一种双特异性抗体及其应用
CA3109361A1 (en) Single-chain and multi-chain chimeric polypeptides and uses thereof
EP2992021B1 (en) Novel cloning, expression &amp; purification method for the preparation of ranibizumab
AU2018228435A1 (en) TGF-beta-receptor ectodomain fusion molecules and uses thereof
TW202012440A (zh) 包含4-1bbl之靶向her2的抗原結合分子
EP3533804A1 (en) Anti-pd-1/anti-her2 natural antibody structure-like bispecific antibody of heterodimeric form and preparation thereof
AU2016312259A1 (en) Multispecific antibody platform and related methods
JP2024507693A (ja) 二重特異性抗体
TR201802431T4 (tr) Protein üretme usulü.
JP2023159379A (ja) Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途
JP7505784B2 (ja) Ｇｄ２結合性分子
CA3189520A1 (en) Method for the expression of an antibody-multimer-fusion
CN112574315B (zh) 改变效应功能的Fc变体及其融合蛋白
WO2023165516A1 (zh) 抗pd-l1和vegf双特异性抗体及其应用
WO2023020315A1 (zh) 靶向pd-l1/pd-1的抗体及其应用
WO2015033086A1 (en) Dna construct
WO2024131956A1 (zh) 靶向gprc5d的多特异性多肽复合物
EP4148067A1 (en) Method for the expression of an antibody-multimer-fusion
Polanovsky et al. Expression of anti-tumor recombinant IgG-and IgE-like genes in eukaryotic cells
CN118240078A (zh) 特异性结合TGF-β1的抗体及其制备方法和应用