RU2014145158A - Нацеленные/иммуномодулирующие слитные белки и способы их получения - Google Patents
Нацеленные/иммуномодулирующие слитные белки и способы их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014145158A RU2014145158A RU2014145158A RU2014145158A RU2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A RU 2014145158 A RU2014145158 A RU 2014145158A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- moiety
- growth factor
- immunomodulatory
- polynucleotide sequence
- Prior art date
Links
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims abstract 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 17
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract 16
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract 16
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract 16
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract 12
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract 12
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims abstract 11
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract 11
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 claims abstract 11
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 claims abstract 10
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 claims abstract 10
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims abstract 8
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 claims abstract 6
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims abstract 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 6
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims abstract 6
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims abstract 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims abstract 4
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 claims abstract 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims abstract 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims abstract 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims abstract 3
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 claims abstract 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 2
- 101710135378 pH 6 antigen Proteins 0.000 claims abstract 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- -1 CTLA-4 Proteins 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 101100519207 Mus musculus Pdcd1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108091007744 Programmed cell death receptors Proteins 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 102000016715 Transforming Growth Factor beta Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010092867 Transforming Growth Factor beta Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 claims 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 claims 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/65—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70532—B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
- C12N2500/10—Metals; Metal chelators
- C12N2500/20—Transition metals
- C12N2500/22—Zinc; Zn chelators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
Abstract
1. Полинуклеотидная последовательность, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую химерный слитый белок, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку для нацеливания на раковую клетку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности, где направляющая группировка и иммуномодулирующая группировка соединены аминокислотным спейсером с достаточной длиной, измеряемой количеством аминокислотных остатков, так, что обе группировки могут успешно связываться с их отдельными мишенями.2. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где иммуномодулирующая группировка специфически связывается с одной из следующих молекул: (1) трансформирущий фактор роста-бета (TGFβ), (2) лиганд запрограммированной гибели-1 (PD1), (3) 4-1BB, (4) инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) или (5) интерлейкин-6 (IL-6).3. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где направляющая группировка представляет собой антитело или его фрагмент, специфически связывающиеся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR1, Erb-B1), HER2/neu (Erb-B2) (рецептор эпидермального фактора роста человека 2), CD20, CTLA-4 (антиген-4 цитотоксических Т-лимфоцитов), муцином-1 (MUC-1), IGF-1, эпителиальной молекулой клеточной адгезии (EpCAM), интерлейкином-2 (IL-2), рецептором интерлейкина-6 (IL-6), PD-L1 и 41BB-L1 или их частями.4. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну направляющую группировку, выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.5. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбрана из группы, состоя
Claims (32)
1. Полинуклеотидная последовательность, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую химерный слитый белок, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку для нацеливания на раковую клетку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности, где направляющая группировка и иммуномодулирующая группировка соединены аминокислотным спейсером с достаточной длиной, измеряемой количеством аминокислотных остатков, так, что обе группировки могут успешно связываться с их отдельными мишенями.
2. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где иммуномодулирующая группировка специфически связывается с одной из следующих молекул: (1) трансформирущий фактор роста-бета (TGFβ), (2) лиганд запрограммированной гибели-1 (PD1), (3) 4-1BB, (4) инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) или (5) интерлейкин-6 (IL-6).
3. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где направляющая группировка представляет собой антитело или его фрагмент, специфически связывающиеся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR1, Erb-B1), HER2/neu (Erb-B2) (рецептор эпидермального фактора роста человека 2), CD20, CTLA-4 (антиген-4 цитотоксических Т-лимфоцитов), муцином-1 (MUC-1), IGF-1, эпителиальной молекулой клеточной адгезии (EpCAM), интерлейкином-2 (IL-2), рецептором интерлейкина-6 (IL-6), PD-L1 и 41BB-L1 или их частями.
4. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну направляющую группировку, выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.
5. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28.
6. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где направляющая группировка содержит тяжелую и легкую цепь антитела, связывающегося с молекулой, выбранной из группы, состоящей из EGFR1, HER2/neu, CD20, CTLA-4, интерлейкина-6 (IL-6), муцина-1 (MUC-1), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), эпителиальной молекулы клеточной адгезии (EpCAM) и интерлейкина-2 (IL-2).
7. Полинуклеотидная последовательность по п. 6, где иммуномодулирующая группировка слита с легкой и/или тяжелой цепью и представляет собой молекулу, выбранную из ECD (внеклеточный домен) TGF, ECD рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD1), ECD рецептора CTLA-4, лиганда 4-1BB.
8. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где иммуномодулирующая группировка включает внеклеточный лиганд-связывающий домен рецептора трансформирующего фактора роста-бета TGFβRII, TGFβRIIb или TGFβRIII.
9. Оптимизированный ген, кодирующий слитый полипептид, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, для лечения рака у субъекта-человека, где оптимизированный ген модифицирован для повышения его экспрессии у субъекта-человека и выбран из SEQ ID NO: 12-28.
10. Вектор, содержащий оптимизированные гены по п. 9, модифицированные для увеличения содержания CG-последовательностей.
11. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
обеспечение по меньшей мере одного рекомбинантного вектора, содержащего нуклеотидные последовательности, кодирующие по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбранные из SEQ ID NO: 12-28; и
введение рекомбинантного вектора субъекту в таких условиях, что указанные нуклеотидные последовательности экспрессируются на уровне, обеспечивающем терапевтически эффективное количество кодируемых слитых белков у субъекта.
12. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотиды оптимизированных генов, кодирующих по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбранных из SEQ ID NO: 12-28.
13. Рекомбинантная клетка-хозяин, трансфицированная вектором экспрессии по п. 12.
14. Способ получения слитого белка по настоящему изобретению, включающий:
трансфицирование клетки-хозяина полинуклеотидными последовательностями, кодирующими химерные слитые белки, с получением трансформированной клетки-хозяина, где полинуклеотидные последовательности кодируют по меньшей мере одну направляющую группировку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку и выбраны из SEQ ID NO: 12-28; и
содержание трансформированной клетки-хозяина в биологических условиях, достаточных для экспрессии пептида.
15. Химерный слитый белок, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку для нацеливания на раковую клетку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности, где направляющая группировка и иммуномодулирующая группировка соединены аминокислотным спейсером с достаточной длиной, измеряемой количеством аминокислотных остатков, так, что обе группировки могут успешно связываться с их отдельными мишенями, где иммуномодулирующая группировка выбрана из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10; где аминокислотный спейсер выбран из SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 11; и где одна направляющая группировка представляет собой антитело, выбранное из антитела против HER2/Neu (тяжелая цепь SEQ ID NO: 1 и легкая цепь SEQ ID NO: 2); антитела против EGFR1 (тяжелая цепь SEQ ID NO: 5 и легкая цепь SEQ ID NO: 6); антитела против CTLA4 (тяжелая цепь SEQ ID NO: 7 и легкая цепь SEQ ID NO: 82); кантузумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 29 и легкая цепь SEQ ID NO: 30); циксутумумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 31 и легкая цепь SEQ ID NO: 32); кливатузумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 33 и легкая цепь SEQ ID NO: 34); и притумумаба (тяжелая цепь SEQ ID NO: 35 и легкая цепь SEQ ID NO: 36).
16. Способ лечения опухолевого заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, химерного слитого белка по п. 15.
17. Способ получения терапевтически активных слитых белков «антитело-пептид», включающий:
а) получение кодон-оптимизированной последовательности указанного слитого белка;
б) клонирование оптимизированной последовательности указанного слитого белка в клетке-хозяине, способной к временной или продолжительной экспрессии;
в) выращивание клетки-хозяина в среде в достаточной степени и предоставление ей возможности экспрессировать клонированный белок; и
г) очистку экспрессированного белка и, возможно, проверку способности белка к биспецифическому связыванию с его мишенями.
18. Способ по п. 17, где терапевтически активные слитые белки «антитело-пептид» представляют собой направляющее антитело, слитое с одной или более иммуномодулирующими группировками, противодействующими иммунной толерантности раковой клетки.
19. Способ по п. 18, где иммуномодулирующая группировка присоединена аминокислотным спейсером, длина которого достаточна для обеспечения возможности биспецифического связывания молекулы.
20. Способ по п. 19, где иммуномодулирующая группировка связана с С-концом тяжелой или легкой цепи антитела.
21. Способ по п. 20, где иммуномодулирующая группировка представляет собой внеклеточный домен (ECD) (1) трансформирущего фактора роста-бета (TGFβ), (2) лиганда запрограммированной гибели-1 (PD1), (3) 4-1BB, (4) инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) или (5) интерлейкина-6 (IL-6).
22. Способ по п. 21, где антитело связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR1, Erb-B1), HER2/neu (Erb-B2), CD20, CD6, CTLA-4, муцином-1 (MUC-1), интерлейкином-2 (IL-2) или интерлейкином-6 (IL-6).
23. Способ по п. 17, где клетка-хозяин представляет собой транзиторную клеточную линию или стабильную клеточную линию.
24. Способ по п. 23, где транзиторную экспрессию осуществляют посредством трансфицирования или трансформирования хозяина векторами, переносящими слитые белки в клетки-хозяева, являющиеся клетками млекопитающих.
25. Способ по п. 24, где транзиторно экспрессированные слитые пептиды подвергают очистке и анализируют их in vitro для проверки их биспецифичности.
26. Способ по п. 25, где анализ in vitro представляет собой ELISA (иммуноферментный твердофазный анализ) или анализы связывания с NK/T-клетками для подтверждения бифункционального связывания с мишенями или стимуляции иммунокомпетентных клеток.
27. Способ по п. 25, где пептиды, демонстрирующие желаемую биспецифичность, отбирают для субклонирования в стабильную клеточную линию для экспрессии и очистки в большем масштабе.
28. Способ по п. 27, где уровни экспрессии в стабильной клеточной линии сопоставимы с более ранними поколениями.
29. Способ по п. 17, где хозяин представляет собой линию клеток млекопитающих.
30. Способ по п. 29, где клетка млекопитающего представляет собой HEK293 (клетки почек эмбриона человека), CHO (клетки яичников китайского хомячка) или NSO.
31. Способ по п. 30, где среда представляет собой среду с определенным химическим составом.
32. Способ по п. 32, где в клеточную культуру изначально или в режиме подпитки добавляют соль двухвалентного переходного металла для уменьшения накопления лактата во время культивирования и/или для уменьшения неоднородности слитых белков.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1690/CHE/2012 | 2012-04-30 | ||
IN1690CH2012 | 2012-04-30 | ||
IN1689CH2012 | 2012-04-30 | ||
IN1689/CHE/2012 | 2012-04-30 | ||
PCT/IB2013/001155 WO2013164694A1 (en) | 2012-04-30 | 2013-03-13 | Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014145158A true RU2014145158A (ru) | 2016-06-20 |
RU2636342C2 RU2636342C2 (ru) | 2017-11-22 |
Family
ID=54196717
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014145158A RU2636342C2 (ru) | 2012-04-30 | 2013-03-13 | Нацеленные/иммуномодулирующие слитые белки и способы их получения |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (9) | US8815247B2 (ru) |
EP (4) | EP2844667B1 (ru) |
JP (4) | JP6357467B2 (ru) |
CN (4) | CN108503711A (ru) |
AU (2) | AU2013255542C1 (ru) |
CA (4) | CA3212759A1 (ru) |
DK (2) | DK3489254T3 (ru) |
ES (2) | ES2678696T3 (ru) |
HK (3) | HK1253051A1 (ru) |
MY (1) | MY174248A (ru) |
NZ (4) | NZ701821A (ru) |
PL (2) | PL3489254T3 (ru) |
PT (2) | PT3489254T (ru) |
RU (1) | RU2636342C2 (ru) |
WO (1) | WO2013164694A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776204C1 (ru) * | 2017-05-12 | 2022-07-14 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Слитый белок, содержащий рецептор tgf-бета, и его фармацевтическое применение |
Families Citing this family (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8993524B2 (en) | 2010-03-05 | 2015-03-31 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins |
PT3489254T (pt) * | 2012-04-30 | 2022-12-30 | Biocon Ltd | Proteínas de fusão direcionadas/imunomoduladoras e seus métodos de fabrico |
US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
EP3620473A1 (en) | 2013-01-14 | 2020-03-11 | Xencor, Inc. | Novel heterodimeric proteins |
US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
WO2014164427A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Biocon Ltd. | Fusion immunomodulatory proteins and methods for making same |
US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
EP3036262A4 (en) | 2013-08-22 | 2017-03-01 | Acceleron Pharma Inc. | Tgf-beta receptor type ii variants and uses thereof |
CA2925658C (en) * | 2013-10-01 | 2022-12-06 | Mie University | Long chain antigen containing interepitope sequence that promotes antigen presentation to t cells |
EP2891664A1 (en) * | 2014-01-07 | 2015-07-08 | Technische Universität München | Novel methods for the stabilisation of immunoglobulin constant domains |
CA2936611A1 (en) * | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
CN113549159A (zh) * | 2014-02-10 | 2021-10-26 | 默克专利有限公司 | 靶向TGFβ抑制 |
ME03666B (me) | 2014-03-28 | 2020-10-20 | Xencor Inc | Bispecifična antitela koja se vezuju za cd38 i cd3 |
US10351621B2 (en) | 2014-06-24 | 2019-07-16 | Immunomedics, Inc. | Anti-histone therapy in acute kidney injury |
CA2953567C (en) * | 2014-06-24 | 2023-09-05 | Immunomedics, Inc. | Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis |
MX2020012798A (es) | 2014-11-14 | 2022-04-07 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión a antígeno que comprenden un trímero de ligando de la familia de tnf. |
EP3223845B1 (en) | 2014-11-26 | 2021-05-19 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd20 |
KR20170084327A (ko) | 2014-11-26 | 2017-07-19 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd3 및 cd38에 결합하는 이형이량체 항체 |
US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
JP6996979B2 (ja) | 2015-03-31 | 2022-02-04 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 三量体tnfファミリーリガンドを含む抗原結合分子 |
CN114316067A (zh) * | 2015-05-04 | 2022-04-12 | 皮里斯制药有限公司 | 抗癌融合多肽 |
WO2017019729A1 (en) | 2015-07-27 | 2017-02-02 | The General Hospital Corporation | Antibody derivatives with conditionally enabled effector function |
CN108348578B (zh) | 2015-08-04 | 2022-08-09 | 阿塞勒隆制药公司 | 用于治疗骨髓增生性病症的方法 |
US11028155B2 (en) | 2015-09-11 | 2021-06-08 | Nascent Biotech, Inc. | Enhanced delivery of drugs to the brain |
AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
KR20180051651A (ko) | 2015-10-01 | 2018-05-16 | 히트 바이오로직스, 인코퍼레이티드 | 비상동성 키메라 단백질로서의 i형 및 ii형 세포외 도메인을 인접시키기 위한 조성물 및 방법 |
UA125962C2 (uk) | 2015-10-02 | 2022-07-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Біспецифічна антигензв'язуюча молекула до ox40 та фібробласт-активуючого білка (fap) |
CR20180161A (es) | 2015-10-02 | 2018-05-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecíficos para pd1 y tim3 |
MX2018004157A (es) * | 2015-10-07 | 2019-04-01 | F Hoffmann La Roche Ag | Anticuerpos biespecificos con tetravalencia para un receptor de fnt coestimulador. |
JP7058219B2 (ja) | 2015-12-07 | 2022-04-21 | ゼンコア インコーポレイテッド | Cd3及びpsmaに結合するヘテロ二量体抗体 |
JP7220458B2 (ja) * | 2016-02-05 | 2023-02-10 | ワシントン・ユニバーシティ | 標的サイトカインデリバリーのための組成物および方法 |
US11542332B2 (en) | 2016-03-26 | 2023-01-03 | Bioatla, Inc. | Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof |
WO2017192536A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | University Of Kansas | Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy |
AR108377A1 (es) * | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Medimmune Llc | Proteínas de unión biespecíficas y sus usos |
EP3243836A1 (en) * | 2016-05-11 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules |
EP3243832A1 (en) * | 2016-05-13 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety |
RU2022104399A (ru) | 2016-06-14 | 2022-05-05 | Ксенкор, Инк. | Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек |
US10316088B2 (en) | 2016-06-28 | 2019-06-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2 |
SG11201901126UA (en) * | 2016-08-12 | 2019-03-28 | Merck Patent Gmbh | Combination therapy for cancer |
WO2018045110A1 (en) * | 2016-08-30 | 2018-03-08 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
KR20190128618A (ko) * | 2016-09-27 | 2019-11-18 | 에피센트알엑스, 인코포레이티드 | 면역조정 융합 단백질 |
IL265236B2 (en) * | 2016-09-29 | 2023-11-01 | Aebi Ltd | Multipurpose medical buildings and their uses |
CN107915777A (zh) * | 2016-10-09 | 2018-04-17 | 泰州迈博太科药业有限公司 | 一种重组免疫细胞因子及其应用 |
CN108250302A (zh) * | 2016-12-29 | 2018-07-06 | 天津天锐生物科技有限公司 | 一种多功能蛋白质 |
US11299530B2 (en) | 2017-01-05 | 2022-04-12 | Kahr Medical Ltd. | SIRP alpha-CD70 fusion protein and methods of use thereof |
WO2018127916A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Kahr Medical Ltd. | A pd1-cd70 fusion protein and methods of use thereof |
KR102597943B1 (ko) | 2017-01-05 | 2023-11-06 | 카 메디컬 리미티드 | Pd1-41bbl 융합 단백질 및 이의 이용 방법 |
IL267862B2 (en) | 2017-01-05 | 2024-05-01 | Kahr Medical Ltd | SIRPalpha-41BBL conjugate protein and methods of using it |
RU2019124875A (ru) * | 2017-01-07 | 2021-02-08 | Мерк Патент Гмбх | Схемы дозирования и лекарственные формы для направленного ингибирования tgf-b |
CN108440668A (zh) * | 2017-02-16 | 2018-08-24 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | Fgf21与igf-1的融合蛋白及其应用 |
US20190367579A1 (en) | 2017-02-27 | 2019-12-05 | Shattuck Labs, Inc. | Tigit- and light-based chimeric proteins |
WO2018157164A1 (en) | 2017-02-27 | 2018-08-30 | Shattuck Labs, Inc. | Csf1r-based chimeric proteins |
EP4249503A3 (en) | 2017-02-27 | 2023-12-20 | Shattuck Labs, Inc. | Vsig8-based chimeric proteins |
CN110573532B (zh) | 2017-03-02 | 2024-04-16 | 加拿大国家研究委员会 | TGF-β 受体胞外域融合分子及其用途 |
EP3592769B1 (en) | 2017-03-09 | 2024-05-08 | Genmab A/S | Antibodies against pd-l1 |
CN107082812B (zh) | 2017-03-29 | 2018-11-13 | 上海科医联创生物科技有限公司 | 一种恢复衰竭性免疫细胞功能的融合蛋白及其应用 |
PL3606946T3 (pl) | 2017-04-03 | 2022-11-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunokoniugaty przeciwciała anty-PD-1 ze zmutowaną IL-2 lub z IL-15 |
BR112019019821A2 (pt) | 2017-04-05 | 2020-04-22 | Hoffmann La Roche | anticorpo biespecífico, polinucleotídeo, célula hospedeira procariótica ou eucariótica, métodos de produção do anticorpo biespecífico, de tratamento de um indivíduo que tem câncer ou uma infecção viral crônica e de inibição do crescimento de células de tumor, composição farmacêutica e uso do anticorpo biespecífico |
EP4241848A3 (en) | 2017-05-04 | 2023-11-01 | Acceleron Pharma Inc. | Tgf-beta receptor type ii fusion proteins and uses thereof |
BR112019023184A2 (pt) * | 2017-05-12 | 2020-05-19 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | proteína de fusão contendo o receptor de tgf-¿ e o uso farmacêutico da mesma |
CN111432828A (zh) * | 2017-05-26 | 2020-07-17 | 约翰霍普金斯大学 | 用以调节免疫耐受的多功能抗体-配体捕获剂 |
BR122021015266B1 (pt) | 2017-08-03 | 2023-01-24 | Amgen Inc. | Conjugado compreendendo muteína de il-21 e anticorpo anti-pd, kit e composição farmacêutica |
BR112020001944A2 (pt) | 2017-08-04 | 2020-08-04 | Genmab A/S | agente de ligação, ácido nucleico, vetor de expressão, célula, composição, métodos para tratamento de uma doença e para produção de um anticorpo biespecífico, uso de um agente de ligação, e, anticorpo anti-idiotípico. |
SG11202002826VA (en) | 2017-09-27 | 2020-04-29 | Epicentrx Inc | Immunomodulatory fusion proteins |
US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
KR20200085828A (ko) | 2017-11-08 | 2020-07-15 | 젠코어 인코포레이티드 | 신규의 항-pd-1 서열을 사용한 이중특이적 및 단일특이적 항체 |
MX2020006322A (es) | 2017-12-19 | 2020-09-18 | Xencor Inc | Proteinas de fusion il-2 fc modificadas. |
CN112135904A (zh) | 2018-01-03 | 2020-12-25 | 帕利昂制药有限公司 | 重组人唾液酸酶、唾液酸酶融合蛋白及其使用方法 |
JP2019122373A (ja) | 2018-01-12 | 2019-07-25 | アムジエン・インコーポレーテツド | 抗pd−1抗体及び治療方法 |
CN108285493B (zh) * | 2018-02-02 | 2020-09-15 | 上海科医联创生物科技有限公司 | 一种恢复衰竭性免疫细胞功能的融合蛋白及其应用 |
AU2019216873A1 (en) * | 2018-02-07 | 2020-08-20 | Imugene Limited | A vaccine composition and uses thereof |
WO2019173692A2 (en) | 2018-03-09 | 2019-09-12 | Agenus Inc. | Anti-cd73 antibodies and methods of use thereof |
EP3773657A4 (en) * | 2018-03-26 | 2021-12-08 | Altor Bioscience LLC | ANTI-PDL1, IL-15 AND TGF BETA RECEPTOR COMBINATION MOLECULES |
AU2019247415A1 (en) | 2018-04-04 | 2020-10-22 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein |
WO2019204665A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | Xencor, Inc. | Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof |
CN112437777A (zh) | 2018-04-18 | 2021-03-02 | Xencor股份有限公司 | 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白 |
MX2020013977A (es) | 2018-06-22 | 2021-06-15 | Kite Pharma Inc | Proteínas quiméricas transmembrana y usos de las mismas. |
JP2021531754A (ja) | 2018-07-09 | 2021-11-25 | プレシゲン,インコーポレイテッド | 融合構築物およびその使用法 |
US10780121B2 (en) | 2018-08-29 | 2020-09-22 | Shattuck Labs, Inc. | FLT3L-based chimeric proteins |
CA3115096A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Xencor, Inc. | Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins |
CA3118789A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | Genmab A/S | Antibody formulation |
EP3878461A4 (en) | 2018-11-09 | 2022-08-17 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF TGF-BETA RECEPTOR FUSION PROTEIN AND USE THEREOF |
US11472890B2 (en) | 2019-03-01 | 2022-10-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind ENPP3 and CD3 |
CN110117329B (zh) * | 2019-04-03 | 2020-12-08 | 河北浓孚雨生物科技有限公司 | 包含趋化因子与结合伴侣的融合多肽及其用途 |
CN114391021A (zh) * | 2019-06-21 | 2022-04-22 | 凯德药业股份有限公司 | TGF-β受体和使用方法 |
WO2020263312A1 (en) * | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Gensun Biopharma, Inc. | ANTITUMOR ANTAGONIST CONSISTING OF A MUTATED TGFβ1 - RII EXTRACELLULAR DOMAIN AND AN IMMUNOGLOBULIN SCAFFOLD |
EP3994180A4 (en) * | 2019-07-03 | 2023-08-02 | Palleon Pharmaceuticals Inc. | SIALIDASE-HER2 ANTIBODY FUSION PROTEINS AND THEIR METHODS OF USE |
EP3996730A2 (en) * | 2019-07-09 | 2022-05-18 | The Johns Hopkins University | Molecules, compositions and methods for treatment of cancer |
CA3147621A1 (en) * | 2019-07-18 | 2021-01-21 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Methods and compositions for targeting tgf-.beta. signaling in cd4+ helper t cells for cancer immunotherapy |
CN110540601B (zh) * | 2019-07-29 | 2021-06-29 | 因之彩生物科技(武汉)有限公司 | 重组PLB-hEGF融合蛋白及其应用 |
CN110354260B (zh) * | 2019-08-19 | 2020-06-26 | 启辰生生物科技(珠海)有限公司 | 免疫增强剂、药物组合物及其应用 |
AU2020352441A1 (en) * | 2019-09-12 | 2022-04-28 | Sirnaomics, Inc. | Co-delivery of TGF-β siRNA and PDL1 siRNA to treat cancer |
CN113039208B (zh) * | 2019-09-30 | 2022-11-04 | 和铂医药(上海)有限责任公司 | 一种抗pd-l1抗原结合蛋白及其应用 |
EP4048704A4 (en) * | 2019-10-21 | 2023-11-22 | Nanjing Leads Biolabs Co., Ltd. | RECOMBINANT PROTEIN TARGETING PD-1 AND TGFß |
CN111018989B (zh) * | 2019-12-16 | 2021-03-23 | 郑州大学 | 一种抗pd-l1单克隆抗体以及在制备抗癌药物方面的应用 |
CN111690070A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-09-22 | 深圳市众循精准医学研究院 | 一种sPD-1-Fc-sTGFβRII融合蛋白及其应用 |
US11919956B2 (en) | 2020-05-14 | 2024-03-05 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3 |
US11028174B1 (en) | 2020-07-28 | 2021-06-08 | Lepu Biopharma Co., Ltd. | Bifunctional molecules targeting PD-L1 and TGF-β |
EP4200332A1 (en) | 2020-08-19 | 2023-06-28 | Xencor, Inc. | Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions |
CN114539415B (zh) * | 2020-11-24 | 2024-02-02 | 普米斯生物技术(珠海)有限公司 | 一种抗PD-L1/VEGF/TGF-β多特异性抗体及其用途 |
EP4263584A1 (en) * | 2020-12-15 | 2023-10-25 | Bicara Therapeutics Inc. | Combination therapy for the treatment of cancer |
WO2022174451A1 (zh) * | 2021-02-22 | 2022-08-25 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种具有抗癌活性的多结构域融合蛋白 |
CA3209662A1 (en) * | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Taylor Schreiber | Combination therapies with sirp alpha-based chimeric proteins |
WO2022187583A1 (en) * | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Shattuck Labs, Inc. | Combination therapies with tim-3-based chimeric proteins |
CA3212665A1 (en) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6 |
WO2022192586A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3 |
US11492394B1 (en) | 2021-10-29 | 2022-11-08 | Nascent Biotech, Inc. | Kits and containers for treating vimentin expressing tumors |
WO2023141724A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | 35Pharma Inc. | Activin receptor type iib variants and uses thereof |
WO2023150788A2 (en) * | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Ubiquitx | Beta-catenin protein degradation |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2120475C1 (ru) | 1990-05-17 | 1998-10-20 | Макс-Планк-Гезельшафт Цур Фердерунг дер Виссеншафтен е.ф. | Способ получения представляющего интерес полипептида, гибридная днк (варианты), слитый белок (варианты) |
EP1012275A1 (en) * | 1997-01-31 | 2000-06-28 | University Of Rochester | Chimeric antibody fusion proteins for the recruitment and stimulation of an antitumor immune response |
DK1200479T3 (da) | 1999-08-09 | 2006-05-15 | Emd Lexigen Res Ct Corp | Multiple cytokin-antistof-komplekser |
WO2001055355A1 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
WO2001058957A2 (en) | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
EP2848253A1 (en) * | 2006-06-19 | 2015-03-18 | Asklepios Biopharmaceutical, Inc. | Modified factor VIII and factor IX genes and vectors for gene therapy |
EP2031064A1 (de) * | 2007-08-29 | 2009-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Steigerung von Proteintitern |
CN108129573B (zh) * | 2007-09-21 | 2021-10-08 | 加利福尼亚大学董事会 | 被导靶的干扰素显示强的细胞凋亡和抗肿瘤活性 |
US20090226435A1 (en) * | 2008-03-08 | 2009-09-10 | Sanjay Khare | Engineered fusion molecules immunotherapy in cancer and inflammatory diseases |
US8470552B2 (en) * | 2009-10-12 | 2013-06-25 | Keck Graduate Institute | Strategy to reduce lactic acid production and control PH in animal cell culture |
US8993524B2 (en) * | 2010-03-05 | 2015-03-31 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins |
CN103201293B (zh) * | 2010-09-08 | 2016-04-27 | 哈洛齐梅公司 | 评估和鉴定或发展条件活性治疗蛋白的方法 |
US9670519B2 (en) * | 2011-04-29 | 2017-06-06 | Biocon Limited | Methods for reducing accumulation of lactate during culturing and method for producing polypeptide |
SE536913C2 (sv) | 2012-03-08 | 2014-10-28 | Gambro Lundia Ab | Komposition för dialys |
PT3489254T (pt) * | 2012-04-30 | 2022-12-30 | Biocon Ltd | Proteínas de fusão direcionadas/imunomoduladoras e seus métodos de fabrico |
WO2014164427A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Biocon Ltd. | Fusion immunomodulatory proteins and methods for making same |
-
2013
- 2013-03-13 PT PT182120956T patent/PT3489254T/pt unknown
- 2013-03-13 CA CA3212759A patent/CA3212759A1/en active Pending
- 2013-03-13 JP JP2015509514A patent/JP6357467B2/ja active Active
- 2013-03-13 CA CA2871706A patent/CA2871706C/en active Active
- 2013-03-13 DK DK18212095.6T patent/DK3489254T3/da active
- 2013-03-13 CN CN201810205183.9A patent/CN108503711A/zh active Pending
- 2013-03-13 PL PL18212095.6T patent/PL3489254T3/pl unknown
- 2013-03-13 EP EP13734158.2A patent/EP2844667B1/en active Active
- 2013-03-13 CN CN201811569632.4A patent/CN110041431A/zh active Pending
- 2013-03-13 EP EP18153517.0A patent/EP3333183B1/en active Active
- 2013-03-13 NZ NZ701821A patent/NZ701821A/en unknown
- 2013-03-13 WO PCT/IB2013/001155 patent/WO2013164694A1/en active Application Filing
- 2013-03-13 CN CN201380028604.0A patent/CN104334573A/zh active Pending
- 2013-03-13 ES ES13734158T patent/ES2678696T3/es active Active
- 2013-03-13 DK DK13734158.2T patent/DK2844667T3/en active
- 2013-03-13 CN CN201910730334.7A patent/CN110563850A/zh active Pending
- 2013-03-13 US US13/799,409 patent/US8815247B2/en active Active
- 2013-03-13 MY MYPI2014003082A patent/MY174248A/en unknown
- 2013-03-13 PL PL13734158T patent/PL2844667T3/pl unknown
- 2013-03-13 AU AU2013255542A patent/AU2013255542C1/en active Active
- 2013-03-13 CA CA2947354A patent/CA2947354C/en active Active
- 2013-03-13 RU RU2014145158A patent/RU2636342C2/ru active
- 2013-03-13 EP EP22213792.9A patent/EP4219536A3/en active Pending
- 2013-03-13 NZ NZ722585A patent/NZ722585A/en unknown
- 2013-03-13 CA CA3004695A patent/CA3004695C/en active Active
- 2013-03-13 PT PT137341582T patent/PT2844667T/pt unknown
- 2013-03-13 EP EP18212095.6A patent/EP3489254B9/en active Active
- 2013-03-13 NZ NZ729633A patent/NZ729633A/en unknown
- 2013-03-13 ES ES18212095T patent/ES2938182T3/es active Active
- 2013-03-13 NZ NZ714549A patent/NZ714549A/en unknown
-
2014
- 2014-08-13 US US14/458,674 patent/US9340617B2/en active Active
-
2015
- 2015-03-17 HK HK18112431.2A patent/HK1253051A1/zh unknown
- 2015-03-17 HK HK15102746.6A patent/HK1202295A1/xx unknown
-
2016
- 2016-02-18 US US15/047,062 patent/US9809651B2/en active Active
- 2016-05-03 US US15/145,135 patent/US9758582B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-28 US US15/444,527 patent/US10144934B2/en active Active
- 2017-03-07 AU AU2017201572A patent/AU2017201572B2/en active Active
- 2017-10-27 US US15/795,404 patent/US10385348B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-19 JP JP2018006825A patent/JP6714620B2/ja active Active
- 2018-08-27 HK HK18110998A patent/HK1251589A1/zh unknown
-
2019
- 2019-01-31 US US16/263,157 patent/US11060097B2/en active Active
- 2019-06-18 US US16/443,973 patent/US11028399B2/en active Active
-
2020
- 2020-06-05 JP JP2020098352A patent/JP7035115B2/ja active Active
-
2021
- 2021-06-04 US US17/339,112 patent/US20210301296A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-02 JP JP2022032132A patent/JP7307218B2/ja active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776204C1 (ru) * | 2017-05-12 | 2022-07-14 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Слитый белок, содержащий рецептор tgf-бета, и его фармацевтическое применение |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014145158A (ru) | Нацеленные/иммуномодулирующие слитные белки и способы их получения | |
KR102179674B1 (ko) | 항egfr 와 항cd3 이중특이성항체 및 그 응용 | |
RU2580020C2 (ru) | Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител | |
ES2667420T3 (es) | Anticuerpos biespecíficos contra cd3epsilon y bcma | |
KR102629905B1 (ko) | 항-pd-l1/항-pd-1 천연 항체 구조-유사 헤테로다이머 이중특이성 항체 및 그의 제조 | |
WO2022121239A1 (zh) | 一种双特异性抗体及其应用 | |
CA3109361A1 (en) | Single-chain and multi-chain chimeric polypeptides and uses thereof | |
EP2992021B1 (en) | Novel cloning, expression & purification method for the preparation of ranibizumab | |
AU2018228435A1 (en) | TGF-beta-receptor ectodomain fusion molecules and uses thereof | |
TW202012440A (zh) | 包含4-1bbl之靶向her2的抗原結合分子 | |
EP3533804A1 (en) | Anti-pd-1/anti-her2 natural antibody structure-like bispecific antibody of heterodimeric form and preparation thereof | |
AU2016312259A1 (en) | Multispecific antibody platform and related methods | |
CN104592391B (zh) | 一种双特异性抗体EpCAM×CD3的构建及应用 | |
KR20160003705A (ko) | 발현 방법 | |
TR201802431T4 (tr) | Protein üretme usulü. | |
JP2023159379A (ja) | Pd-1とvegfを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途 | |
EP4303231A1 (en) | Bispecific antibody | |
CA3189520A1 (en) | Method for the expression of an antibody-multimer-fusion | |
CN112574315B (zh) | 改变效应功能的Fc变体及其融合蛋白 | |
CN116987196A (zh) | 多特异性抗体、其制备方法及其用途 | |
WO2023165516A1 (zh) | 抗pd-l1和vegf双特异性抗体及其应用 | |
WO2023020315A1 (zh) | 靶向pd-l1/pd-1的抗体及其应用 | |
WO2015033086A1 (en) | Dna construct | |
EP4148067A1 (en) | Method for the expression of an antibody-multimer-fusion | |
Polanovsky et al. | Expression of anti-tumor recombinant IgG-and IgE-like genes in eukaryotic cells |