SE536913C2 - Komposition för dialys - Google Patents

Abstract

Den föreliggande uppfinningen hänför sig tillkompositioner för dialys som innefattar 0,5 till 3 mMcitrat, 1 till 5 mM totalt kalcium, samt 0,5 till 1,5 mMtotalt magnesium. Enligt uppfinningen innefattarkompositionen för dialys 0,10 till 0,2 mM mera totaltkalcium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse medden vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen.

Description

25 30 35 536913 genom att applicera ett transmembrantryck över det semipermeabla membranet. Lösta ämnen och näringsämnen kan diffundera i den motsatta riktningen från dialysvätskan, genom det semipermeabla membranet och in i blodet.

Vid hemofiltrering bringas ingen dialysvätska i kontakt med dialysatsidan av det semipermeabla membranet.

I stället appliceras endast ett transmembrantryck över det semipermeabla membranet för att därigenom avlägsna vätska och avfallsämnen ur blodet, genom den semipermeabla membranväggen och in till dialysatsidan av densamma (konvektiv strömning). Vätska och avfallsämnen leds därefter till avlopp. För att ersätta en del av den avlägsnade vätskan infunderas en korrekt balanserad elektrolyt/buffert-dialysvätska infusionsvätska eller ersättningsvätska) (även kallad in till den extrakorporeala blodkretsen. Denna infusion kan göras antingen före dialysatorn (pre-infusion) eller efter dialysatorn (post-infusion), eller bådadera.

Hemodiafiltrering är en kombination av hemodialys och hemofiltrering, ett behandlingssätt som kombinerar transport av avfallsämnen och överskottsvätskor genom den semipermeabla väggen genom både diffusion och konvektion.

Här bringas således en dialysvätska i kontakt med dialysatsidan av det semipermeabla membranet på ett kontinuerligt genomströmmande sätt och en dialysvätska (även kallad infusionsvätska eller ersättningsvätska) används för infusion in till den extrakorporeala blodkretsen vid pre-infusion, post-infusion, eller bådadera.

För många patienter utförs hemodialys under 3-5 timmar, tre gånger per vecka. Den utförs vanligtvis vid ett dialyscentrum, även om hemdialys också är möjlig. När hemdialys utförs kan patienterna utföra dialys mera regelbundet och även genom lättare behandlingar med dvs. längre behandlingstider, 4-8 timmar per behandling och 5-7 behandlingar per vecka. Dosen och 10 15 20 25 30 35 536913 behandlingstiderna kan ställas in beroende på olika behov hos patienterna.

I fallet med patienter som lider av akut njursvikt är en kontinuerlig behandling under en stor del av dygnet under upp till flera veckor, (CRRT), (IRRT) indicerad beroende på patientens status. Även här en kontinuerlig njurersättningsterapi eller intermittent njurersättningsterapi den behandling som är åstadkoms avlägsnandet av avfallsämnen och överskottsvätska från patienten genom vilken som helst eller en kombination av behandlingssätten hemodialys, hemofiltrering och hemodiafiltrering.

Vid en peritonealdialysbehandling infunderas en hypertonisk dialysvätska in i patientens peritonealhåla.

Vid denna behandling ersätts lösta ämnen och vatten i hårrörskärlen hos en patients peritonealmembran med nämnda hypertoniska dialysvätska. Principen för denna metod är diffusion av lösta ämnen som överförs i enlighet med koncentrationsgradienten och vattenmigration beroende på de osmotiska skillnaderna över peritonealmembranet.

Dialysvätskorna som används i alla de ovannämnda dialysteknikerna innehåller i huvudsak elektrolyter såsom natrium, magnesium, kalcium, kalium, ett syra-basbuffert- system och valfritt glukos eller en glukosliknande förening. Alla komponenterna i dialysvätskor är valda för att reglera nivåerna av elektrolyter och syra-bas- jämvikten i blodet, ur blodet.

Idag bereds dialysvätskor av olika typer av samt för att avlägsna avfallsmaterial koncentrat. Dessa kan vara flytande koncentrat med olika koncentrationsgrad, där syra/-elektrolytdelen är åtskild från buffertdelen.

De kan tillhandahållas som flytande koncentrat uppdelade mellan olika kammare i en flerkammarpåse. Dessa flytande koncentrat blandas sedan för att bereda dialysvätskan. Denna blandning kan utföras genom att bryta en försegling mellan de olika kamrarna, men den kan 10 15 20 25 30 35 536913 också utföras genom att låta leda de olika flytande koncentraten från de olika kamrarna till en vätskeberedningsenhet för att blandas till en dialysvätska där.

Koncentraten kan dessutom tillhandahållas i starkt koncentrerade volymer om 1-8 l i påsar för användning vid sängkanten, eller i mera utspädda koncentrerade volymer om 5-20 l i dunkar som fortfarande är till för användning vid sängkanten, bådadera avsedda att blandas till en dialysvätska i en vätskeberedningsenhet.

Koncentraten kan även tillhandahållas som torra koncentrat för spädning till flytande koncentrat och påföljande blandning till en dialysvätska i en vätskeberedningsenhet.

Koncentrat kan även beredas i centrala tankar i volymer som typiskt är 300-1000 l.

Såsom nämnt ovan innehåller dialysvätskan en syra för syra-bas-buffertsystemet. Historiskt har syran som används i dialysvätskor varit ättiksyra. Under senare år har dock citronsyra kommit fram som ett alternativ till ättiksyra i dialysvätskor. Medan förhöjda plasmanivåer av acetat kan framkalla symptom som allmän sjukdomskänsla, intradialytisk hypotension och illamående så är citrat en naturlig energikälla för alla celler och en del av syra- basregleringen i kroppen. Citrat är dessutom en antikoagulant och antioxidant med antiinflammatoriska egenskaper och kan förbättra patientens behandlingstolerans.

Kliniska försök har dock visat att man inte bara kan ersätta ättiksyra med citronsyra. Citronsyra har specifika effekter som måste tas i beaktande, nämligen dess förmåga att bilda ett komplex med elektrolyter i dialysvätskan. Man måste kompensera för denna' komplexbildning när man väljer koncentrationerna för alla komponenter i dialysvätskan.

I WOOl/21233 A1 beskrivs ett dialysat med högt citratinnehåll och användningar för detsamma. Ansökningen 10 15 20 25 30 35 gdialys med balanserade koncentrationer av citrat, 536913 beskriver en dialysatkomposition som innefattar citrat vid en koncentration som ligger mellan 2,4 och 20 mEq/L (motsvarar 0,8-6,67 mM citrat), kalcium vid en koncentration som ligger mellan 2,5 och 5 mEq/L (motsvarar 1,25-2,5 mM kalcium), samt magnesium vid en koncentration som ligger mellan 1 och 2 mEq/L (motsvarar 0,5-1,0 mM magnesium). I ansökningen ges endast ett exempel som innefattar 2,4 mEq/L (motsvarar 0,8 mM) citronsyra och 2,5 eller 3 mEq/L (motsvarar 1,25 eller 1,5 mM) samt 0,75 mEq/L magnesium. Det ges således ingen riktig vägledning till kalcium, (motsvarar 0,375 mM) hur man ska kombinera olika koncentrationer av citrat med kalcium och magnesium.

SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Ett syfte med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla vägledning för hur man ska kombinera olika koncentrationer av citrat och elektrolyterna i en dialysvätska utan att ge upphov till oacceptabla förändringar av elektrolytkoncentrationer i patienten.

Ett annat syfte med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla en komposition för dialys med balanserade koncentrationer av citrat och kalcium.

Ytterligare ett syfte med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla en komposition för dialys med balanserade koncentrationer av citrat och magnesium. Ännu ytterligare ett syfte med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla en komposition för kalcium och magnesium.

Föreliggande uppfinning hänför sig till en komposition för dialys som innefattar 0,5 till 3 mM 1 till 5 mM totalt kalcium, samt 0,5 till 1,5 mM totalt magnesium. Enligt uppfinningen innefattar citrat, kompositionen för dialys 0,10 till 0,2 mM mera totalt kalcium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen. 10 15 20 25 30 35 536 913 I en utföringsform innefattar kompositionen för dialys 0,12 till 0,18 mM mera totalt kalcium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen.

I en annan utföringsform innefattar kompositionen för dialys 0,15 mM mera totalt kalcium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen.

I ännu en annan utföringsform innefattar kompositionen för dialys 0,04-0,10 mM mera totalt magnesium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen.

I ytterligare en annan utföringsform innefattar kompositionen för dialys 0,06-0,08 mM mera totalt magnesium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen.

I ännu en ytterligare utföringsform innefattar kompositionen för dialys 0,07 mM mera totalt magnesium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen.

Föreliggande uppfinning hänför sig dessutom till en komposition för dialys som innefattar 0,5 till 3 mM 1 till 5 mM totalt kalcium, samt 0,5 till 1,5 mM totalt magnesium, varvid kompositionen för dialys mM citrat och [CaLæw mM totalt kalcium, citrat, innefattar-[cit] varvid [Caïlnew = [CaIInOrm + (kca [Cit]), och varvid [Ca]nmm är lika med 1,00 mM, 1,25 mM, 1,5 mM, eller 1,75 mM kalcium. hm ligger inom intervallet 0,10-0,2, intervallet 0,12-0,18 eller är lika med 0,15.

I en utföringsform av denna komposition för dialys innefattar kompositionen för dialys dessutom [Mg]mw mM totalt magnesium, varvid 10 15 20 25 30 35 536 913 [Mglnew = [Mqlnorm + (kMg [Cit]), och varvid [Mglnmm är lika med 0,50 mM, 0,60 mM, eller 0,75 mM magnesium och å Mm ligger inom intervallet 0,04-0,10, intervallet 0,06-0,08 eller är lika med 0,07.

Andra utföringsformer av den föreliggande uppfinningen framgår ur beskrivningen nedan.

Det är möjligt att alla de visade utföringsformerna inte uppfyller de beskrivna syftena.

KORT BESKRIVNING AV FIGURERNA Figur 1 visar den koncentration av totalt kalcium som behövs i dialysvätskan som en funktion av citratkoncentrationen för att bibehålla samma koncentration av totalt kalcium i blodutloppet, dvs. för att få en konstant transport av kalcium oavsett citratnivån.

Figur 2 visar den koncentration av totalt magnesium som behövs i dialysvätskan som en funktion av citratkoncentrationen för att bibehålla samma koncentration av totalt magnesium i blodutloppet, dvs. för att få en konstant transport av magnesium oavsett citratnivån.

DEFINITIONER Termen "komposition för dialys" avser sammansättningen av dialysvätskor avsedda för hemodialys, hemodiafiltrering, hemofiltrering och peritonealdialys, vätskor för dialys inom njurintensivvård, vätskor för ersättning eller infusion som normalt innehåller buffrande ämnen.

Termen “citrat” betyder att komponenten kan tillsättas till kompositionen för dialys som citronsyra eller vilket salt därav som helst, såsom ett natrium~, 10 15 20 25 30 35 536 913 magnesium-, kalcium- eller kaliumsalt därav, dvs. citrat.

Efter blandning av citronsyran med de övriga komponenterna, inklusive bufferten, omvandlas den dock normalt till citrat i vätskan.

Termen "totalt citrat" avser den totala mängden av citrat som finns närvarande i en vätska och representerar således summan av citrat som finns närvarande som joniserat citrat och komplexbundet citrat.

Termen "koncentration av totalt kalcium" avser den totala mängden av kalcium som finns närvarande i en vätska och representerar således summan av kalcium som finns närvarande som joniserat kalcium och komplexbundet kalcium, inklusive proteinbundet kalcium (huvudsakligen almbuminbundet).

Termen "koncentration av totalt magnesium" avser den totala mängden av magnesium som finns närvarande i en vätska och representerar således summan av magnesium som finns närvarande som joniserat magnesium och komplexbundet magnesium, inklusive proteinbundet magnesium (huvudsakligen almbuminbundet).

Termen "den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen" avser den kalciumkoncentration som föreskrivs för patienten när en icke- Denna 1,25 mM, 1,5 mM, 1,75 mM, beroende på kalciumkoncentration och citratinnehållande dialysvätska används. koncentration är normalt 1,00 mM, eller masstransport av kalcium för denna specifika patient.

Detta är individuellt och beror av födoämnesintag, olika typ av medicinering, såsom kalciuminnehållande fosfatbindare och vitamin D och så vidare, sedan den senaste dialyssessionen, samt den obalans som redan framkallats vid tidigare dialys och födoämnesintag.

Termen "den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen" avser den magnesiumkoncentration som föreskrivs för en patient när Denna 0,6 mM eller 0,75 mM, en icke-citratinnehàllande dialysvätska används. koncentration är normalt 0,5 mM, 10 15 20 25 30 35 536 913 beroende på magnesiumkoncentration och masstransport av magnesium för denna specifika patient.

Termen [cit] avser koncentrationen av totalt citrat i kompositionen för dialys såsom definierad ovan.

Termen [Ca]nä,avser den koncentration av totalt kalcium som ska användas i kompositionen för dialys enligt uppfinningen.

Termen [Ca]nMm avser den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen, se ovan för ytterligare definition.

Termen hä avser den mängd (mM) kalcium som behöver tillsättas till den citratinnehållande kompositionen för dialys per l mM citrat, förutom den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen, [Ca]mnm.

Termen [Mg]mw avser den koncentration av totalt magnesium som ska användas i kompositionen för dialys enligt uppfinningen.

Termen [Mg]nmm avser den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen, se ovan för ytterligare definition.

Termen hm avser den mängd (mM) magnesium som behöver tillsättas till den citratinnehållande kompositionen för dialys per l mM citrat, förutom den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen, [Mg]mHm.

DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Såsom angivet ovan måste en specifik effekt tas i beaktande när man använder citrat i kompositioner för dialys, nämligen dess förmåga att bilda ett komplex med, i synnerhet, divalenta elektrolyter såsom kalcium och magnesium.

När en del plasmakalcium, dvs. det kalcium som är joniserat i patientens blod, komplexbinds till citrat kommer nivån av fritt joniserat kalcium att sjunka och en del kalcium kommer då att frisättas från albumin. Andelen av totalt kalcium som är bunden till albumin kommer då att minska. Både det fria joniserade kalciumet och 10 15 20 25 30 35 536913 kalciumcitratkomplexen kan passera genom dialysatormembranet och det kommer således att finnas en ökad kraft som driver över kalcium från blodet till dialysatet. För att bibehålla samma kalciumbalans i patienten med citrat som med acetat i kompositionen för dialys är det nödvändigt att höja kalciumnivån i dialysvätskan om citratnivån höjs.

Transporthastigheten för olika substanser genom det semipermeabla membranet i dialysatorn kvantifieras med ett "clearancevärde", vilket definieras som transporthastigheten dividerad med koncentrationen vid blodinloppet. För lösta ämnen som finns närvarande även i dialysvätskan används termen "dialysclearance" i stället för clearance och drivkraften för transporten är oladdade, vattenlösliga föreningar såsom urea eller kreatinin har koncentrationsskillnaden. För små, det varit känt sedan länge hur man teoretiskt beräknar clearance/dialysclearance vid hemodialys från blod- och dialysvätskeflöden och dialysatorns karakteristik, den så kallade massöverföringskoefficienten koAl. Dessa formler utvidgades senare till hemodiafiltrering, där signifikant 2%. Baserat på en teoris om ultrafiltrering äger rum följdeffekterna av elektriska krafter på laddade partiklar vid membrantransport har nya formler härletts för clearance/dialysclearance för laddade substanser när den elektriska potentialen över membranet (membranpotentialen) är känd. Om nödvändigt uppkommer en sådan potential för att upprätthålla elektroneutralitetö.

För att kvantifiera membranpotentialen använder vi formlerna för att beräkna alla transporter av laddade substanser med en gissad potential. Membranpotentialen justeras därefter på ett iterativt sätt tills de totala transporterna av positiva och negativa laddningar genom membranet är lika stora. Detta illustrerar att alla laddade substanser, både komplexbundna ämnen och joner, verkar tillsammans. Man kan inte beräkna den enskilda transporten för bara en jon. 10 10 15 20 25 30 35 536913 Det är också nödvändigt att hantera komplexbindningen. Transporten av varje komplex genom membranet styrs av krafterna diskuterade ovan, precis som för andra substanser. Men när komplexet lämnar en sida av membranet kommer dess koncentration att sjunka och detta kommer att påverka jämvikten mellan komplexet och dess komponenter. Det motsvarande gäller på andra sidan av membranet när koncentrationen av komplexet ökar. Dessa förändringar av jämvikterna kommer även att påverka transporten genom membranet och det är nödvändigt att inkludera jämviktsreaktionerna vid beräkningen av transporterna.

Massöverföringskoefficienterna för de olika substanserna behövs också vid beräkningarna. Värdet för urea erhålls från de clearancevärden som anges av dialysatorns tillverkare. Värdet för kalium fås till 70 o\° av ureavärdet genom att jämföra clearancevärden7 för urea och kalium vid ett blodflöde om 200 ml/min och ett dialysvätskeflöde om 500 ml/min. För ett stort antal andra substanser kan man hitta uppgifter i litteraturen som rör deras mobilitet relativt mobiliteten hos kaliuma.

Massöverföringskoefficienterna är proportionella mot mobiliteten och massöverföringskoefficienten för andra substanser kan därför härledas från den hos kalium.

Värden för substanser som inte kunde hittas i litteraturen kan man ta reda på genom interpolering från ämnen med liknande molekylvikt.

Ett viktigt ämne i blodet är albumin, som binder flera andra substanser såsom natrium-, kalcium-, magnesium- och vätejoner. Varje albuminmolekyl har förmågan att binda ett stort antal av dessa joner med olika jämviktskonstanter? (PH~ beroende) Både kalcium- och magnesiumjoner kan binda även till bikarbonat och citrat. Dessa jämviktskonstanter hittades också i litteraturen”.

För att beräkna den komplexa transporten genom ett semipermeabelt membran i en dialysator indelas 11 10 15 20 25 30 35 536913 (5-20) I varje deldialysator betraktas transporten dialysatorn i ett antal deldialysatorer längs hela dess längd. av varje substans och varje komplex separat, men med användning av en membranpotential för att upprätthålla elektroneutralitet. Med de givna koncentrationerna vid inloppet för varje substans beräknas koncentrationerna vid utloppet från transporterna. Totalkoncentrationerna av varje basförening beräknas därefter genom att summera deras fria koncentrationer och koncentrationerna av alla komplex där de förekommer. Dessa totalkoncentrationer används därefter för att beräkna en ny fördelning mellan fria koncentrationer och de relevanta komplexen i enlighet med de respektive jämviktskonstanterna. Dessa omräknade koncentrationer används därefter som invärden för nästa deldialysator. Ungefär 30 iterationer längs hela dialystorn behövs för att uppnå ett fortfarighetstillstànd.

När citrat tillsätts till dialysvätskan och förs över till blodströmmen i dialysatorn kommer det att binda till kalcium och detta kommer att få mera kalcium att frisättas från albumin såsom förklarat ovan. Nivån av joniserat kalcium rubbas därför i blodet i dialysatorn.

Men när detta blod återförs till patienten och möter den stora blodvolymen där kommer en ny jämvikt att ställa in sig. I motsats till blodet i dialysatorn så kommer citratnivån i patienten fortfarande att vara låg och mycket litet kalcium kommer att vara bundet till citrat.

Komplexen i blodet från dialysatorn kommer att spådas ut i den stora blodvolymen i patienten och detta kommer att förändra jämvikten så att det mesta av kalciumet frisätts. Eftersom nivån av joniserat kalcium på så sätt förändras ganska mycket så snart blodet återförs till patienten är det inte möjligt att basera kalciumnivån i dialysvätskan på koncentrationen av joniserat kalcium.

Nivån av totalt kalcium kommer däremot inte att förändras om citratnivån förändrar sig. Vårt antagande är därför att den totala koncentrationen av kalcium (dvs. 12 10 15 20 25 30 35 536913 summan av fritt kalcium, komplexbundet och albuminbundet i blodet som återförs till patienten bör vara Vad detta kalcium) oberoende av mängden citrat i dialysvätskan. innebär utvärderas genom att simulera behandlingar med olika nivåer av citrat i dialysvätskan.

Beräkningarna utfördes först med en koncentration om 2,4 mM totalt kalcium vid blodinloppet. Blodflödet var 300 ml/min, dialysvätskeflödet 500 ml/min, dialysatorns koA (för urea) var 1000 ml/min. Dialysvätskeinloppets 1,25, 1,5 and 2,40 respektive kalciumvärden utan citrat valdes till 1, 1,75 mM, 2,17, 2,62 mM för totalt kalcium vid blodutloppet. bestämdes de kalciumvärden vid dialysvätskeinloppet som vilket gav värden om 1,94, Därefter var nödvändiga för att bibehålla samma värden för totalt kalcium vid blodutloppet (och således bibehålla samma kalciumtransport genom membranet) för citratnivåer om 0 - 2 mM, med steg om 0,25 mM.

I figur 1 visas den koncentration av totalt kalcium som behövdes i dialysvätskan som en funktion av citratkoncentrationen för att bibehålla samma koncentration av totalt kalcium i blodutloppet, dvs. för att få en konstant transport av kalcium oavsett citratnivån. Resultaten visas för fyra olika nivåer av kalciumöverföring mellan blod och dialysvätska, alla med ett totalt kalciuminnehåll om 2,4 mM vid blodinloppet.

Det visar sig att behovet av kalcium i dialysvätskan ökar nästan linjärt med citratnivån, samt att lutningarna är nästan lika stora för de olika utgångsnivåerna av kalcium, ungefär 0,15 mM kalcium för varje mM citrat.

Dessa resultat visas i figur 1, som visar de erforderliga nivåerna av totalt kalcium i dialysvätskan som funktioner av citratnivån för de fyra olika kalciumnivåerna vid noll citrat. De resulterande nivåerna av totalt kalcium vid blodutloppet finns angivna vid slutet av varje linje.

Dessa beräkningar upprepades därefter för blodflöden mellan 200-400 ml/min, för ett dialysvätskeflöde om 800 Nivåerna av ml/min och för koA (urea) = 700 ml/min. 13 10 15 20 25 30 35 536 913 totalt kalcium i blodutloppet blev olika i de olika fallen, men intressant nog så ökar i samtliga fall behovet av kalciumnivå i dialysvätskan fortfarande med ungefär 0,15 mM per mM citrat.

När citrat tillsätts till dialysvätskan behöver kalciumnivån således höjas med ungefär 0,10 till 0,2 mM eller 0,12 till 0,18 mM för varje eller 0,15 mM för varje mM citrat. för varje 1 mM citrat, l mM citrat, Citratet som tillsätts till dialysvätskan och förs över till blodströmmen i dialysatorn kommer även att binda till magnesium och samma situation som med kalcium kommer att gälla med magnesium.

Beräkningarna med magnesium utfördes på ett liknande sätt och utfördes först med en koncentration om 0,96 mM av totalt magnesium vid blodinloppet. Blodflödet var 300 ml/min, dialysvätskeflödet 500 ml/min, dialysatorns koA (för urea) var 1000 ml/min. Dialysvätskeinloppets magnesiumvärden utan citrat valdes till 0,5, 0,6 och 0,75 0,95 respektive 1,07 mM för totalt magnesium vid blodutloppet; mM, vilket gav värden om 0,87, Därefter bestämdes de magnesiumvärden vid dialysvätskeinloppet som var nödvändiga för att bibehålla samma värden för totalt magnesium vid blodutloppet (och således bibehålla samma magnesiumtransport genom membranet) för citratnivåer om 0 - 2 mM, med steg om 0,25 mM.

I figur 2 visas den koncentration av totalt magnesium som behövdes i dialysvätskan som en funktion av citratkoncentrationen för att bibehålla samma koncentration av totalt magnesium i blodutloppet, dvs. för att få en konstant transport av magnesium oavsett Resultaten visas för tre olika nivåer av alla citratnivån. magnesiumöverföring mellan blod och dialysvätska, med ett totalt magnesiuminnehàll om 0,96 mM vid blodinloppet.

Det visar sig att behovet av magnesium i dialysvätskan också ökar nästan linjärt med citratnivån, samt att lutningarna är nästan lika stora för de olika 14 10 15 20 25 30 536913 utgångsnivåerna av magnesium, ungefär 0,07 mM magnesium för varje mM citrat. Dessa resultat visas i figur 2, som visar de erforderliga nivåerna av totalt magnesium i dialysvätskan som funktioner av citratnivån för de tre olika magnesiumnivàerna vid noll citrat. De resulterande nivåerna av totalt magnesium vid blodutloppet finns angivna vid slutet av varje linje.

När citrat tillsätts till dialysvätskan behöver magnesiumnivån således höjas med ungefär 0,04 till 0,10 eller 0,06 till 0,08 mM för eller 0,07 mM för varje 1 mM citrat. mM för varje 1 mM citrat, varje 1 mM citrat, EXEMPEL De efterföljande exemplen identifierar, som exempel och inte som begränsning, ett antal olika kompositioner för dialys enligt utföringsformer av den föreliggande uppfinningen.

I tabell la anges elektrolytkoncentrationer i olika acetatinnehållande dialysvätskor, en rad för varje dialysvätska.

I tabell lb anges elektrolytkoncentrationer i motsvarande citratinnehållande dialysvätskor, varvid samma rad visar den motsvarande elektrolytkoncentration som behövs för att hålla patientens massbalans av kalcium oförändrad i jämförelse med när man använder en dialysvätska som inte innehåller något citrat.

Alla dessa dialysvätskor, både acetat- och innehåller dock 135-145 mM natrium 25-35 mM samt klorid, bestämda citratinnehållande dialysvätskor, dessutom ungefär 130-150 mM natrium, eller 140 mM natrium och 20-40 mM bikarbonat, bikarbonat eller 34 mM bikarbonat, av elektroneutralitet. 15 536 913 Tabell 1a Tabell 1b Elektrolytkoncentrationer i Elektrolytkoncentrationer i dialysvätskor med acetat motsv. dialysvätskor med citrat K* ca” Mg” Acetat Gluk. K* ca” Mg” citrat Gluk. mM mM mM mn g/1 mM mn mn mM g/1 1 1,00 0,5 3 1 1 1,20 0,5 1 1 1 1,25 0,5 3 1 1 1,45 0,5 1 1 1 1,50 0,5 3 1 1 1,60 0,5 1 1 1 1,75 0,5 3 1 1 1,87 0,5 1 1 2 1,00 0,5 3 1 2 1,15 0,5 1 1 2 1,25 0,5 3 1 2 1,40 0,5 1 1 2 1,50 0,5 3 1 2 1,65 0,5 1 1 2.5 1,25 0,5 3 1 2,5 1,37 0,5 1 1 2. 1,50 0,5 3 1 2,5 1,60 0,5 1 1 2 1,75 0,5 3 1 2 1,90 0,5 1 1 3 1,25 0,5 3 1 3 1,45 0,5 1 1 3 1,50 0,5 3 1 3 1,60 0,5 1 1 3 1,75 0,5 3 1 3 1,87 0,5 1 1 4 1,25 0,5 3 1 4 1,40 0,5 1 1 4 1,50 0,5 3 1 4 1,65 0,5 1 1 4 1,75 0,5 3 1 4 1,85 0,5 1 1 O 1,50 0,5 3 0 1 1,70 0,5 1 0 1 1,25 0,5 3 0 1 1,43 0,5 1 0 1 1,50 0,5 3 0 1 1,65 0,5 1 0 2 1,25 0,5 3 0 2 1,45 0,5 1 0 2 1,50 0,5 3 0 2 1,62 0,5 1 0 2 1,75 0,5 3 0 2 1,85 0,5 1 0 3 1,25 0,5 3 0 3 1,43 0,5 1 O 3 1,50 0,5 3 0 3 1,62 0,5 1 0 3 1,75 0,5 3 0 3 1,85 0,5 1 0 16 10 15 536 913 I tabell 2a anges elektrolytkoncentrationer i olika acetatinnehållande dialysvätskor, en rad för varje dialysvätska.

I tabell 2b anges elektrolytkoncentrationer i motsvarande citratinnehållande dialysvätskor, varvid samma rad visar den motsvarande elektrolytkoncentrationen som behövs för att hålla patientens massbalans av kalcium och magnesium oförändrad i jämförelse med när man använder en dialysvätska som inte innehåller något citrat. Återigen, såsom angivet ovan, innehåller både acetatinnehàllande och citratinnehållande vätskor dessutom natrium, bikarbonat och klorid såsom angivet ovan.

Tabell 2a Tabell 2b Elektrolytkoncentrationer i Elektrolytkoncentrationer i dialysvätskor med acetat motsv. dialysvätskor med citrat K* ca” Mg” Acetat Gluk. K* ca” Mgz* citrat Gluk. mM mM mM mM g/l mM mM mM mM g/l 1 1,00 0,5 3 1 1 1,20 0,57 1 1 1 1,25 0,5 3 1 1 1,45 0,56 1 1 1 1,50 0,5 3 1 1 1,60 0,54 1 1 1 1,75 0,5 3 1 1 1,87 0,54 1 1 2 1,00 0,5 3 1 2 1,15 0,60 1 1 2 1,25 0,5 3 1 2 1,40 0,58 1 1 2 1,50 0,5 3 1 2 1,65 0,57 1 1 2,5 1,25 0,5 3 1 2,5 1,37 0,58 1 1 2,5 1,50 0,5 3 1 2,5 1,60 0,58 1 1 2 1,75 0,5 3 1 2 1,90 0,56 1 1 3 1,25 0,5 3 1 3 1,45 0,54 1 1 3 1,50 0,5 3 1 3 1,60 0,58 1 1 3 1,75 0,5 3 1 3 1,87 0,57 1 1 4 1,25 0,5 3 1 4 1,40 0,57 1 1 4 1,50 0,5 3 1 4 1,65 0,58 1 1 17 536913 4 1,75 0,5 3 1 4 1,85 0,60 1 1 0 1,50 0,5 3 0 1 1,70 0,54 1 O 1 1,25 0,5 3 0 1 1,43 0,54 1 0 1 1,50 0,5 3 0 1 1,65 0,57 1 0 2 1,25 0,5 3 0 2 1,45 0,54 1 0 2 1,50 0,5 3 0 2 1,62 0,58 1 0 2 1,75 0,5 3 0 2 1,85 0,60 1 0 3 1,25 0,5 3 0 3 1,43 0,54 1 0 3 1,50 0,5 3 0 3 1,62 0,54 1 0 3 1,75 0,5 3 0 3 1,85 0,58 1 0 I tabell 3 anges elektrolytkoncentrationer i olika citratinnehållande dialysvätskor, varvid kolumnen [Ca]nmm visar vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationer, medan kolumnen [Ca]mW visar den koncentration av totalt kalcium som ska användas i den citratinnehållande dialysvätskan.

Dialysvätskan innehåller dessutom ungefär 130-150 mM natrium, 135-145 mM natrium eller 140 mM natrium och 20- 40 mM bikarbonat, 25-35 mM bikarbonat eller 34 mM bikarbonat, O-4 mM kalium, 0-2 g/L glukos, samt klorid, bestämda av elektroneutralitet.

Tabell 3 [Ca]nmm mmol/L Citrat mmol/L [Ca]mw mmol/L (MM) (NM) (mM) 1,0 0,5 1,07 1,25 0,5 1,32 1,5 0,5 1,57 1,75 0,5 1,82 1,0 0,8 1,12 1,25 0,8 1,37 1,5 0,8 1,62 1,75 0,8 1,87 1,0 1,5 1,22 1,25 1,5 1,47 1,5 1,5 1,72 18 10 15 536913 1,75 1,5 1,90 1,0 2,0 1,3 1,25 2,0 1,55 1,5 2,0 1,8 1,75 2,0 2,05 1,0 2,5 1,37 1,25 2,5 1,62 1,5 2,5 1,87 1,75 2,5 2,12 1,0 1,45 1,25 3,0 1,7 1,5 3,0 1,95 1,75 3,0 2,2 I tabell 4 anges elektrolytkoncentrationer i olika citratinnehållande dialysvätskor, varvid kolumnen :I TIOIIII visar vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationer och kolumnen [Mg]nmm visar den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen, medan kolumnen [Ca]mw visar den koncentration av totalt kalcium som ska användas i den ]1'1EW visar den koncentration av totalt magnesium som ska citratinnehàllande dialysvätskan och kolumnen användas i den citratinnehållande dialysvätskan.

Dialysvätskan innehåller dessutom ungefär 130-150 mM natrium, 135-145 mM natrium eller 140 mM natrium och 20- 40 mM bikarbonat, 25-35 mM bikarbonat eller 34 mM 0-4 mM kalium, O-2 g/L glukos, bestämda av elektroneutralitet. bikarbonat, samt klorid, Tabell 4 [Calnom [Mglnorm Citrat [Cahew [Mglnew mmol/L (mM) mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L (mM) (mM) (mM) (NM) 1,0 0,75 0,5 1,07 0,78 1,25 0,60 0,5 1,32 0,63 1,5 0,50 0,5 1,57 0,53 19 10 536913 1,75 0,75 0,5 1,82 0,78 1,0 0,50 1,12 0,56 1,25 0,60 0,8 1,37 0,66 1,5 0,75 0,8 1,62 0,81 1,75 0,75 0,8 1,87 0,81 1,0 0,75 1,5 1,22 0,85 1,25 0,60 1,5 1,47 0,70 1,5 0,50 1,5 1,72 0,60 1,75 0,75 1,5 1,90 0,85 1,0 0,50 2,0 1,3 0,64 1,25 0,60 2,0 1,55 0,74 1,5 0,75 2,0 1,8 0,89 1,75 0,75 2,0 2,05 0,89 1,0 0,60 2,5 1,37 0,77 1,25 0,50 2,5 1,62 0,67 1,5 0,75 2,5 1,87 0,92 1,75 0,50 2,5 2,12 0,67 1,0 0,75 3,0 1,45 0,96 1,25 0,60 3,0 1,7 0,81 1,5 0,50 3,0 1,95 0,71 1,75 0,50 3,0 2,2 0,71 När man ökar mängden totalt citrat i dialysvätskan måste mängden bikarbonat justeras mot den lägre änden av intervallen angivna ovan. Även om uppfinningen har beskrivits i anslutning till vad som för närvarande anses vara de mest praktiska och föredragna utföringsformerna så måste man inse att uppfinningen inte ska vara begränsad till de beskrivna utföringsformerna, utan att den tvärtom är avsedd att täcka olika modifieringar och motsvarande arrangemang som ligger inom andemeningen och omfånget hos de bilagda patentkraven. 20 10 15 20 25 30 35 536 913 HÄNVISNINGAR 1 Michels A: Operating parameters and performance criteria for hemodialyzers and other membrane- Trans of the ASAIO 12, 387- separation devices. sid. 392, 1966 van Geelen JA, Carpay W, Dekkers W et al: Simultaneous hemodialysis and hemofiltrationz A safe and effective treatment of uremic Proc ISAO, 119-122, 1979 simple, patients. sid.

Waniewski J, Werynski A, Ahrenholz P et al: Theoretical Basis and Experimental Verification of the Impact of Ultrafiltration on Dialyzer Clearance.

Artif Organs 15, sid. 70-77, 1991 Sternby J, Jönsson S, Ledebo I: Hemodiafiltration: (Shaldon S, Koch KM, eds): Polyamide - The Evolution of a Synthetic Membrane for 96, Technical Aspects. In Renal Therapy. Contrib to Nephrology (Karger) sid. 86-98, 1992 Lightfoot EN: Transport Phenomena in Living Systems.

Wiley, New York, 1978 Moore WJ: Physical Chemistry, 5th edition. 1972 Longman, London, Scharfetter H: Individually identifiable model for process optimization in clinical dialysis. Ph D Thesis at Graz University of Technology, Graz, June 1995 ' Barry PH: Ionic Mobility Tables. http://web.med.unsw.edu.au/phbsoft/mobility listings. htm, 2009 21 536 913 9 van Leeuwen AM: Net cation equivalency (base binding power) of the plasma proteins. Acta Med Scand 176, Suppl 422, 1964 lowalser M: Ion association. VI. Interactions between calcium, magnesium, inorganic phosphate, citrate and protein in normal human plasma. J Clin Invest 40, sid. 723-730, 1961 22

Claims (9)

10 15 20 25 30 35 536 913 PATENTKRAV

1. Komposition för dialys, innefattande 0,5 till 3 mM citrat, 1 till 5 mM totalt kalcium, samt 0,5 till 1.5 mM totalt magnesium, varvid kompositionen för dialys innefattar 0,10 till 0,2 mM mera totalt kalcium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen.

2. Komposition för dialys enligt patentkrav 1, varvid kompositionen för dialys innefattar 0,12 till 0,18 mM mera totalt kalcium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen.

3. Komposition för dialys enligt patentkrav 1 eller patentkrav 2, varvid kompositionen för dialys innefattar 0,15 mM mera totalt kalcium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna kalciumkoncentrationen.

4. Komposition för dialys enligt något av de föregående patentkraven, varvid kompositionen för dialys innefattar 0,04-0,10 mM mera totalt magnesium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen.

5. Komposition för dialys enligt något av de föregående patentkraven, varvid kompositionen för dialys innefattar 0,06-0,08 mM mera totalt magnesium per 1 mM citrat i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen.

6. Komposition för dialys enligt något av de föregående patentkraven, varvid kompositionen för dialys innefattar 0,07 mM mera totalt magnesium per 1 mM citrat 23 10 15 20 25 30 536 913 i dialysvätskan, i jämförelse med den vanliga föreskrivna magnesiumkoncentrationen.

7. Komposition för dialys, innefattande 0,5 till 30 mM citrat, 1 till 5 mM totalt kalcium, samt 0,5 till 1,5 mM totalt magnesium, varvid kompositionen för dialys innefattar [cit] mM citrat och [Ca]mw mM totalt kalcium, varvid [Calnew = [Calnom + (kca [citlh och varvid [Ca]nmm är lika med 1,00, 1,75 mM kalcium och hm ligger inom intervallet 0,10-0,2, 0,12-0,18, eller är 0,15. 1,25 mM, 1,5 mM, eller intervallet

8. Komposition för dialys enligt patentkrav 7, varvid [Ca]mnm är lika med 1,25 mM, och eller 1,5 mM kalcium kæ_ligger inom intervallet 0,12-0,18,

9. Komposition för dialys enligt patentkrav 7 eller patentkrav 8, varvid kompositionen för dialys dessutom innefattar [Mg]mW mM totalt magnesium, varvid [Mg]new = [Mg]norm + (kMg [Cit])r och varvid [Mg]nwm är lika med 0,50 mM, 0,60 mM, eller 0,75 mM magnesium och mm ligger inom intervallet 0,04-0,10, intervallet 0,06-0,08, eller är 0,07. 24 eller är 0,15.