RU2012140011A - Получение 6'-о-сиалиллактозы и промежуточные соединения - Google Patents

Получение 6'-о-сиалиллактозы и промежуточные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2012140011A
RU2012140011A RU2012140011/04A RU2012140011A RU2012140011A RU 2012140011 A RU2012140011 A RU 2012140011A RU 2012140011/04 A RU2012140011/04 A RU 2012140011/04A RU 2012140011 A RU2012140011 A RU 2012140011A RU 2012140011 A RU2012140011 A RU 2012140011A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
general formula
alkyl
optionally substituted
compound
salt
Prior art date
Application number
RU2012140011/04A
Other languages
English (en)
Inventor
ФИГЕРОА Игнасио ПЕРЕС
Ференц ХОРВАТ
Дьюла ДЕКАНЬ
Карой АГОШТОН
Агнеш АГОШТОН
Иштван БАЙЗА
Жюльен БУТЕ
Маркус ХЕДЕРОС
Пирошка КОВАЧ-ПЕНЗЕШ
Ларс КРЕГЕР
Кристоф РЕРИГ
Андреас ШРОВЕН
Иоаннис ВРАСИДАС
Кристиан РИСИНГЕР
Original Assignee
Глюком А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глюком А/С filed Critical Глюком А/С
Publication of RU2012140011A publication Critical patent/RU2012140011A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

1. Способ получения 6'-O-сиалиллактозы или ее соли, включающий стадии:a) взаимодействия акцептора общей формулы 3:Общая формула 3где Rпредставляет собой -OR, где Rпредставляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, или Rпредставляет собой -SR, где Rвыбран из необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного бензила, или Rпредставляет собой -NH-C(R”)=C(R'), где каждый R' представляет собой, независимо друг от друга, электроноакцепторную группу, выбранную из -CN, -COOH, -COO-алкила, -CO-алкила, -CONH, -CONH-алкила и -CON(алкил), или где две группы R' соединены вместе и представляют собой -CO-(CH)-CO- и, таким образом, образуют с атомом углерода, к которому они присоединены, 5-7-членный циклоалкан-1,3-дион, в котором любая из метиленовых групп необязательно замещена 1 или 2 алкильными группами, и R” представляет собой Н или алкил,Rвыбран из необязательно замещенного ацила и бензила, замещенного 1-3 метоксигруппами,с донором общей формулы 4:Общая формула 4где Rпредставляет собой необязательно замещенный ацил,Rвыбран из -NHAc и -NAc,Q представляет собой СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, иX представляет собой уходящую группу,с получением соединения общей формулы 2:Общая формула 2где R, R, R, Rи Q являются такими, как определено выше,b) удаления защитной группы из соединения общей формулы 2 с получением соединения общей формулы 1 или его солей:Общая формула 1где Rимеет значения, как определено выше, иc) последующего преобразования соединения общей формулы 1 или его солей в 6'-O-сиалиллактозу или ее соли.2. Способ по п.1, в котором соединение общей формулы 1 или его соли подвергаютa) каталитическому восс�

Claims (27)

1. Способ получения 6'-O-сиалиллактозы или ее соли, включающий стадии:
a) взаимодействия акцептора общей формулы 3:
Figure 00000001
Общая формула 3
где R1 представляет собой -OR2, где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, или R1 представляет собой -SR3, где R3 выбран из необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного бензила, или R1 представляет собой -NH-C(R”)=C(R')2, где каждый R' представляет собой, независимо друг от друга, электроноакцепторную группу, выбранную из -CN, -COOH, -COO-алкила, -CO-алкила, -CONH2, -CONH-алкила и -CON(алкил)2, или где две группы R' соединены вместе и представляют собой -CO-(CH2)2-4-CO- и, таким образом, образуют с атомом углерода, к которому они присоединены, 5-7-членный циклоалкан-1,3-дион, в котором любая из метиленовых групп необязательно замещена 1 или 2 алкильными группами, и R” представляет собой Н или алкил,
R4 выбран из необязательно замещенного ацила и бензила, замещенного 1-3 метоксигруппами,
с донором общей формулы 4:
Figure 00000002
Общая формула 4
где R5 представляет собой необязательно замещенный ацил,
R8 выбран из -NHAc и -NAc2,
Q представляет собой СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, и
X представляет собой уходящую группу,
с получением соединения общей формулы 2:
Figure 00000003
Общая формула 2
где R1, R4, R5, R8 и Q являются такими, как определено выше,
b) удаления защитной группы из соединения общей формулы 2 с получением соединения общей формулы 1 или его солей:
Figure 00000004
Общая формула 1
где R1 имеет значения, как определено выше, и
c) последующего преобразования соединения общей формулы 1 или его солей в 6'-O-сиалиллактозу или ее соли.
2. Способ по п.1, в котором соединение общей формулы 1 или его соли подвергают
a) каталитическому восстановлению, когда R1 представляет собой -OR2, где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, или
b) активации тиофильным реагентом с последующим гидролизом, когда R1 представляет собой -SR3, где R3 выбран из необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного бензила, или
c) обработке амином или галогеном с последующим гидролизом при нейтральном или умеренно кислом рН, когда R1 представляет собой -NH-C(R”)=C(R')2, где каждый R' представляет собой электроноакцепторную группу, выбранную из -CN, -COOH, -COO-алкила, -CO-алкила, -CONH2, -CONH-алкила и -CON(алкил)2, или где две группы R' соединены вместе и представляют собой -CO-(CH2)2-4-CO- и, таким образом, образуют с атомом углерода, к которому они присоединены, 5-7-членный циклоалкан-1,3-дион, в котором любая из метиленовых групп необязательно замещена 1-2 алкильными группами, и R” представляет собой Н или алкил,
и когда получают 6'-O-сиалиллактозу, ее необязательно преобразовывают в ее соль, причем эту соль 6'-O-сиалиллактозы необязательно преобразовывают в другую соль 6'-O-сиалиллактозы.
3. Способ по п.1, в котором R1 представляет собой -OR2, где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, предпочтительно выбранную из бензила, 4-метилбензила, 4-хлорбензила и 1-нафтилметила.
4. Способ по п.1, в котором соединение общей формулы 2A, принадлежащее к соединениям общей формулы 2 по п.1:
Figure 00000005
Общая формула 2А
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу,
R4 и R5 представляют собой, независимо друг от друга, необязательно замещенный ацил,
R8 выбран из -NHAc или -NAc2, и
Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным,
подвергают удалению защитной группы, включающему стадии:
a) катализируемой основанием реакции переэтерификации с последующим гидролизом в щелочной среде, необязательным подкислением и необязательным формированием соли, или
b) гидролиза в щелочной среде, необязательного подкисления и необязательного формирования соли,
с получением соединения общей формулы 1 или его соли.
5. Способ по п.4, в котором R2 выбран из бензила, 4-метилбензила, 4-хлорбензила и 1-нафтилметила, R4 выбран из изобутирила, пивалоила и необязательно замещенного бензоила, предпочтительно пивалоила и бензоила, R5 представляет собой ацетил, Q представляет собой -COOCH3, и -OR2 находится в β.
6. Способ по п.1, в котором соединение общей формулы 2B, принадлежащее к соединениям общей формулы 2 по п.1:
Figure 00000006
Общая формула 2В
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу,
R4 представляет собой необязательно замещенный ацил при условии, что ацетил исключен, и
R8 выбран из -NHAc и -NAc2,
подвергают селективному кислотному удалению защитной группы с получением соединения общей формулы 2C:
Figure 00000007
Общая формула 2С
где R2 и R4 являются такими, как определено выше,
с последующей
a) катализируемой основанием реакцией переэтерификации, с последующим гидролизом в щелочной среде, необязательным подкислением и необязательным формированием соли, или
b) гидролизом в щелочной среде, необязательным подкислением и необязательным формированием соли,
с получением соединения общей формулы 1 или его соли.
7. Способ по п.6, в котором селективное кислотное удаление защитной группы осуществляют в присутствии серной кислоты на соединении общей формулы 2B, где -OR2 находится в β, R2 представляет собой бензил, 4-метилбензил, 4-хлорбензил и 1-нафтилметил, R4 выбран из изобутирила, пивалоила и необязательно замещенного бензоила, предпочтительно бензоила.
8. Способ по п.1, в котором соединение общей формулы 2D, принадлежащее к соединениям общей формулы 2 по п.1:
Figure 00000008
Общая формула 2D
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу,
R4 представляет собой бензил, замещенный 1-3 метоксигруппами,
R5 представляет собой необязательно замещенный ацил,
R8 выбран из -NHAc или -NAc2, и
Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным,
подвергают удалению защитной группы, включающему стадии:
a) катализируемой основанием реакции переэтерификации, приводящей к другому соединению общей формулы 2D, где R2 имеет значения, как определено выше, R4 представляет собой бензил, замещенный 1-3 метоксигруппами, R5 представляет собой Н, R8 представляет собой -NHAc, и Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, с последующим
aa) опосредуемым дихлордицианохиноном (DDQ) или аммонийнитратом церия (IV) (CAN) окислением, приводящим к другому соединению общей формулы 2D, где R2 имеет значения, как определено выше, каждый из R4 и R5 представляет собой Н, R8 представляет собой -NHAc, и Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, с последующим гидролизом в щелочной среде, необязательным подкислением и необязательным формированием соли, или
ab) гидролизом в щелочной среде, необязательным подкислением и необязательным формированием соли, приводящим к другому соединению общей формулы 2D, где R2 имеет значения, как определено выше, R4 представляет собой бензил, замещенный 1-3 метоксигруппами, R5 представляет собой Н, R8 представляет собой -NHAc, и Q представляет собой -COOH, в протонированной или депротонированной форме, с последующим опосредуемым дихлордицианохиноном (DDQ) или аммонийнитратом церия (IV) (CAN) окислением,
с получением соединения общей формулы 1 или его солей,
b) опосредуемого дихлордицианохиноном (DDQ) или аммонийнитратом церия (IV) (CAN) окисления, приводящего к другому соединению общей формулы 2D, где R2 имеет значения, как определено выше, R4 представляет собой Н, R5 представляет собой необязательно замещенный ацил, R8 выбран из -NHAc и -NAc2, и Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, с последующей
ba) катализируемой основанием реакцией переэтерификации, с последующим гидролизом в щелочной среде, необязательным подкислением и необязательным формированием соли, или
bb) гидролизом в щелочной среде, необязательным подкислением и необязательным формированием соли,
с получением соединения общей формулы 1 или его солей,
или
c) гидролиза в щелочной среде, необязательного подкисления и необязательного формирования соли, приводящих к другому соединению общей формулы 2D, где R2 имеет значения, как определено выше, R4 представляет собой бензил, замещенный 1-3 метоксигруппами, R5 представляет собой Н, R8 представляет собой -NHAc, и Q представляет собой -COOH, в протонированной или депротонированной форме, с последующим опосредуемым дихлордицианохиноном (DDQ) или аммонийнитратом церия (IV) (CAN) окислением, с получением соединения общей формулы 1 или его солей.
9. Способ по п.1, в котором реакция гликозилирования включает использование донора общих формул 4A, 4B или 4C:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Общая формула 4A Общая формула 4B Общая формула 4C
где R5 представляет собой необязательно замещенный ацил,
R6 выбран из C2-6алкила, C3-6циклоалкила и необязательно замещенного бензила,
R7 представляет собой замещенный бензил, и
Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным,
и акцептора общей формулы 3A:
Figure 00000012
Общая формула 3A
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, и
R4 выбран из бензила, замещенного 1-3 метоксигруппами, и необязательно замещенного ацила, при условии, что ацетил исключен.
10. 6'-O-Сиалиллактоза соль Zn2+.
11. Органическая соль 6'-O-сиалиллактозы, предпочтительно диэтиламмониевая соль 6'-O-сиалиллактозы, этаноламмониевая соль 6'-O-сиалиллактозы, трис-(гидроксиметил)метиламмониевая соль или холиновая соль 6'-O-сиалиллактозы.
12. Соль 6'-O-сиалиллактозы по п.10 или 11 для применения в качестве пищевой добавки.
13. Соль 6'-O-сиалиллактозы по п.10 или 11 для применения в качестве фармацевтического средства.
14. Пищевая композиция, содержащая одну или более солей 6'-O-сиалиллактозы по п.10 или 11.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая одну или более солей 6'-O-сиалиллактоза по п.10 или 11.
16. Группа соединений общей формулы 1 по п.1, характеризующаяся общей формулой 1A:
Figure 00000013
Общая формула 1A
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, предпочтительно бензил, 4-метилбензил, 4-хлорбензил и 1-нафтилметил, и OR2 находится в β.
17. Группа соединений общей формулы 1 по п.1, характеризующаяся общей формулой 1B:
Figure 00000014
Общая формула 1B
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу,
в форме соли, выбранной из Zn2+, K+, Ca2+, Mg2+, Ba2+, Fe2+, Mn2+, Cu2+ и органических солей.
18. Соединение по п.17, где R2 представляет собой бензил, -OR2 находится в β, и соль выбрана из соли Zn2+ и органических солей, и органическая соль предпочтительно выбрана из соли этаноламмония, диэтиламмония, трис-(гидроксиметил)метиламмония и холина.
19. Соединение общей формулы 2A:
Figure 00000005
Общая формула 2A
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу,
R4 и R5 представляют собой, независимо друг от друга, необязательно замещенный ацил,
R8 выбран из -NHAc и -NAc2, и
Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным.
20. Соединение по п.19, где -OR2 находится в β, R2 выбран из бензила, 4-метилбензила, 4-хлорбензила и 1-нафтилметила, R4 выбран из изобутирила, пивалоила и необязательно замещенного бензоила, предпочтительно пивалоила и бензоила, R5 представляет собой ацетил, Q представляет собой -COOCH3.
21. Соединение общей формулы 2C:
Figure 00000007
Общая формула 2C
где -OR2 находится в β, R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, предпочтительно бензил, 4-метилбензил, 4-хлорбензил и 1-нафтилметил, и
R4 выбран из изобутирила, пивалоила и необязательно замещенного бензоила, предпочтительно бензоила.
22. Соединение общей формулы 2D:
Figure 00000008
Общая формула 2D
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу,
R4 выбран из бензила, замещенного 1-3 метоксигруппами, и Н,
R5 выбран из необязательно замещенного ацила и Н,
R8 выбран из -NHAc и NAc2, и
Q выбран из -СОО-алкила, где алкил является необязательно замещенным, и -COOH в протонированной или депротонированной форме,
при условии, что, если Q представляет собой -COOH в протонированной или депротонированной форме и R8 представляет собой -NHAc, тогда R4 и R5 не могут одновременно являться H.
23. Соединение по п.22, где -OR2 находится в β, R2 выбран из бензила, 4-метилбензила, 4-хлорбензила и 1-нафтилметила, R4 и R5 представляют собой Н, R8 представляет собой -NHAc и Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, предпочтительно -COOMe.
24. Соединение общей формулы 4A или 4B:
Figure 00000009
Figure 00000010
Общая формула 4A Общая формула 4B
где R5 представляет собой необязательно замещенный ацил, предпочтительно ацетил,
R6 выбран из C2-6алкила, C3-6циклоалкила и необязательно замещенного бензила, предпочтительно из этила, изопропила, трет-бутила, бензила и циклогексила,
R7 представляет собой замещенный бензил, предпочтительно 4-хлорбензил или 4-бромбензил, и
Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, предпочтительно -COOMe.
25. Соединение общей формулы 4C для применения в качестве сиалилового донора:
Figure 00000011
Общая формула 4C
где R5 представляет собой необязательно замещенный ацил, предпочтительно ацетил, и Q представляет собой -СОО-алкил, где алкил является необязательно замещенным, предпочтительно -COOMe.
26. Соединение общей формулы 3A:
Figure 00000012
Общая формула 3A
где R2 представляет собой удаляемую каталитическим гидрированием группу, и
R4 выбран из бензила, замещенного 1-3 метоксигруппами и необязательно замещенного ацила, при условии, что ацетил исключен.
27. Соединение по п.26, где -OR2 находится в β, R2 выбран из бензила, 4-метилбензила, 4-хлорбензила и 1-нафтилметила и R4 выбран из изобутирила, пивалоила и бензоила.
RU2012140011/04A 2010-02-19 2011-02-21 Получение 6'-о-сиалиллактозы и промежуточные соединения RU2012140011A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201070061 2010-02-19
DKPA201070061 2010-02-19
PCT/DK2011/050052 WO2011100979A1 (en) 2010-02-19 2011-02-21 Production of 6'-o-sialyllactose and intermediates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012140011A true RU2012140011A (ru) 2014-03-27

Family

ID=44482455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140011/04A RU2012140011A (ru) 2010-02-19 2011-02-21 Получение 6'-о-сиалиллактозы и промежуточные соединения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9237764B2 (ru)
EP (1) EP2536736B1 (ru)
JP (1) JP2013519694A (ru)
KR (1) KR20120138772A (ru)
CN (1) CN102822186A (ru)
AU (1) AU2011217614A1 (ru)
BR (1) BR112012020791A2 (ru)
CA (1) CA2789821A1 (ru)
IL (1) IL220907A0 (ru)
MX (1) MX2012009306A (ru)
RU (1) RU2012140011A (ru)
WO (1) WO2011100979A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130172548A1 (en) * 2010-07-16 2013-07-04 Glycom A/S, Kgs. Derivatization of oligosaccharides
EP2859112A4 (en) 2012-06-08 2015-10-28 Glycom As PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLIGOSACCHARIDES AND OLIGOSACCHARIDE GLYCOSIDES BY FERMENTATION
DE202013012827U1 (de) * 2012-06-14 2020-02-13 Glycom A/S Verbesserung der Stabilität und Reinheit sowie Erhöhung der Bioverfügbarkeit von menschlichen Milch-Oligosacchariden oder Vorläufern oder Mischungen davon
GB201306687D0 (en) * 2013-04-12 2013-05-29 Glycom As Synthesis of sialylated/fucosylated oligosaccharides
GB201306689D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Glycom As Synthesis of sialylated/fucosylated human milk oligosaccharides
US10364449B2 (en) 2013-09-06 2019-07-30 Glycom A/S Fermentative production of oligosaccharides
WO2016063262A1 (en) 2014-10-24 2016-04-28 Glycom A/S MIXTURES OF HMOs
EP3209308B1 (en) 2014-10-24 2022-08-03 Evolve Biosystems Inc. Activated bifidobacteria and methods of use thereof
WO2016066175A1 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Glycom A/S Synthetic composition and method for treating irritable bowel syndrome
US11040050B2 (en) 2014-10-29 2021-06-22 Glycom A/S Composition comprising HMSs/HMOs and use thereof
US11040049B2 (en) 2014-10-29 2021-06-22 Glycom A/S Composition comprising HMSs/HMOs and use thereof
US10987368B2 (en) 2014-12-08 2021-04-27 Glycom A/S Synthetic composition for preventing or treating CVD
CN115350200A (zh) 2014-12-08 2022-11-18 格礼卡姆股份公司 用于治疗代谢障碍的合成组合物
US10835544B2 (en) 2014-12-08 2020-11-17 Glycom A/S Synthetic composition for regulating satiety
US10881674B2 (en) 2014-12-08 2021-01-05 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
PL3307752T3 (pl) 2015-06-09 2021-11-02 Glycom A/S Mieszaniny trójskładnikowe 6’-sl, lnnt i lst c
US10751354B2 (en) 2015-09-14 2020-08-25 Glycom A/S Synthetic composition for microbiota modulation
US10745432B2 (en) 2015-11-18 2020-08-18 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Crystal of 6′-sialyllactose sodium salt, and process for producing same
WO2017103850A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Glycom A/S Mixture of hmos
WO2017144062A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 Glycom A/S Synthetic composition for microbiota modulation
DE202017007249U1 (de) 2016-03-07 2020-04-23 Glycom A/S Abtrennung von Oligosacchariden aus der Fermentationsbrühe
US11224605B2 (en) 2016-05-19 2022-01-18 Glycom A/S Synthetic composition
CN109414447A (zh) 2016-06-24 2019-03-01 格礼卡姆股份公司 包括hmo的组合物、其制备和用于预防和/或治疗病毒和/或细菌感染的用途
CN106496290B (zh) * 2016-10-09 2019-01-18 济南山目生物医药科技有限公司 一种唾液酸供体的制备方法
CN116850198A (zh) 2017-01-23 2023-10-10 库比奥尼有限公司 一种含有唾液酸乳糖或其盐作为有效成分的用于预防或治疗退行性关节炎的组合物
KR102019364B1 (ko) * 2017-02-27 2019-09-06 한국생명공학연구원 시아릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물
US11278558B2 (en) 2017-03-01 2022-03-22 Glycom A/S Synthetic composition for microbiota modulation
EP3634429A4 (en) 2017-05-09 2020-11-04 Glycom A/S SYNTHETIC COMPOSITION FOR MICROBIOTE MODULATION
US11541067B2 (en) 2017-05-24 2023-01-03 Glycom A/S HMO compositions and methods for reducing detrimental proteolytic metabolites
WO2018215961A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Glycom A/S Synthetic composition comprising oligosaccharides and its use in medical treatment.
EP3672600A4 (en) 2017-08-21 2021-05-19 Glycom A/S SYNTHETIC COMPOSITION TO REDUCE ALLERGY SYMPTOMS
EP3456836A1 (en) 2017-09-13 2019-03-20 Glycom A/S Separation of sialylated oligosaccharides from fermentation broth
US11541069B2 (en) 2017-11-02 2023-01-03 Glycom A/S One or more HMOs for reducing or preventing fatigue and/or improving focus or concentration
JP7327724B2 (ja) 2017-11-30 2023-08-16 グリコム・アクティーゼルスカブ 小麦過敏症を処置するためのｈｍｏの混合物
KR20200096793A (ko) * 2017-12-08 2020-08-13 젠와인 바이오테크놀로지 게엠바하 분무건조된 사당류
WO2019123316A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Glycom A/S Composition comprising hmos for preventing or reducing nociception
EP3801558A4 (en) 2018-05-31 2022-03-09 Glycom A/S HMOS BLEND FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES
WO2021122103A1 (de) * 2019-12-18 2021-06-24 Basf Se Verfahren zur reduktion des säuregehaltes in humanen milcholigosacchariden
US20230133446A1 (en) * 2020-03-20 2023-05-04 Glycom A/S Methods for providing a solid hmo product, and solid hmo products obtained thereby
EP4228436A1 (en) 2020-10-16 2023-08-23 Société des Produits Nestlé S.A. Nutritional composition comprising human milk oligosaccharides
CN116347997A (zh) 2020-11-10 2023-06-27 雀巢产品有限公司 营养组合物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4990603A (en) 1986-07-04 1991-02-05 Mect Corporation Sialic acid derivatives and process therefor
CA2237849C (en) 1996-09-17 2009-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Processes for producing sugar nucleotides and complex carbohydrates
FR2796082B1 (fr) 1999-07-07 2003-06-27 Centre Nat Rech Scient Procede de production d'oligosaccharides
US6288222B1 (en) 2000-02-16 2001-09-11 Neose Technologies, Inc. Method of filtration of a dairy stream
US6623954B1 (en) 2002-05-28 2003-09-23 Neose Technologies, Inc. Process for removal of phosphorous from a dairy stream
BRPI0707620A2 (pt) 2006-02-10 2011-05-10 Nestec Sa mistura de oligossacarÍdeo
NL2001377C2 (nl) * 2008-03-14 2009-09-15 Friesland Brands Bv Werkwijze voor het isoleren van siaalzuur bevattende oligosachariden, alsmede de hiermee verkrijgbare siaalzuur bevattende oligosachariden bevatttende samenstellingen.
IT1394503B1 (it) 2009-04-06 2012-07-05 Inalco Spa Sali di 6'-sialillattosio e processo per la loro sintesi e per la sintesi di altri alfa-sialiloligosaccaridi.

Also Published As

Publication number Publication date
IL220907A0 (en) 2012-09-24
WO2011100979A1 (en) 2011-08-25
AU2011217614A1 (en) 2012-08-02
EP2536736B1 (en) 2017-08-16
KR20120138772A (ko) 2012-12-26
CA2789821A1 (en) 2011-08-25
BR112012020791A2 (pt) 2016-05-03
EP2536736A4 (en) 2013-10-30
US20130035481A1 (en) 2013-02-07
CN102822186A (zh) 2012-12-12
US9237764B2 (en) 2016-01-19
JP2013519694A (ja) 2013-05-30
EP2536736A1 (en) 2012-12-26
MX2012009306A (es) 2012-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140011A (ru) Получение 6'-о-сиалиллактозы и промежуточные соединения
RU2010126906A (ru) Способ получения производного индолинона
BRPI0612475B8 (pt) métodos para a preparação de um composto
RU2015103694A (ru) Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений
CA2796744A1 (en) Synthetic metabolites of fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
RU2011152929A (ru) Композиция и способ борьбы с болезнями растений
JP2007533720A5 (ru)
RU2013140169A (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
Wada et al. Selective transformation of N-(propargylic) hydroxylamines into 4-isoxazolines and acylaziridines promoted by metal salts
RU2013118021A (ru) Способы и композиции для лечения сахарного диабета и дислипидемии
CY1109114T1 (el) Βελτιωμενη μεθοδος διεργασιων για την παρασκευη ραμιπριλης
RU2014124531A (ru) (1r,4r) 7-оксо-2-азабицикло[2.2.2]окт-5-ен и его производные
JP2015510932A5 (ru)
CL2004000574A1 (es) Proceso para preparar un compuesto 17-espirolactona o la sal de lactona abierta por carbonilacion del correspondiente 17-alquenil o alquinil derivado, los intermediarios que se usan y su proceso de obtencion.
JP2007167055A (ja) 挿し木の発根方法
JP2009511429A5 (ru)
IL190399A (en) METHOD FOR PREPARING SQUARE ACID AND @ AMONIUM SALTS
RU2007125604A (ru) Производные гемина или их фармацевтически приемлемые соли, способ получения, композиция и применение
BRPI0417300A (pt) métodos para a preparação de compostos de tiazolpirimidina
RU2017120401A (ru) Замещенные ароматические соединения и фармацевтические композиции для ауторепарации и регенерации ткани
RU2015111236A (ru) Способ получения производного оксазола
RU2015105109A (ru) Полиморфные формы дейтерированной омега-дифенилмочевины или ее солей
JP2008189570A5 (ru)
JP2020516602A5 (ru)
RU2010124805A (ru) Способ получения пигментной пасты

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140225