RU2007125604A

RU2007125604A - Производные гемина или их фармацевтически приемлемые соли, способ получения, композиция и применение

Info

Publication number: RU2007125604A
Application number: RU2007125604/04A
Authority: RU
Inventors: Владимир Евгеньевич Небольсин (RU); Владимир Евгеньевич Небольсин; Галина Александровна Желтухина (RU); Галина Александровна Желтухина; Тать на Николаевна Лобанова (RU); Татьяна Николаевна Лобанова; Николай Николаевич Носик (RU); Николай Николаевич Носик; Дмитрий Николаевич Носик (RU); Дмитрий Николаевич Носик; Сергей Леонидович Желтухин (RU); Сергей Леонидович Желтухин
Original assignee: ООО "Фарминтерпрайсез" (RU); ООО "Фарминтерпрайсез"
Priority date: 2007-07-09
Filing date: 2007-07-09
Publication date: 2009-01-20
Also published as: RU2404191C2

Claims

1. Производные гемина или их фармацевтически приемлемые соли, представляющие собой соединения общей формулы

,

где R₁ и R₂ - заместители, представляющие собой аминокислоты, короткоцепочечные пептиды, пептидомиметики, причем возможно, что R₁=R₂ или R₁≠R₂=OH, карбоциклическая группа имина может быть модифицирована метиловым или другим C_1-8 эфиром, Y^- представляет собой Cl^-; Me представляет собой Feⁿ⁺, где n=2,3; возможно, что R₁=R₂=γ-глутамилгистамин, β-аланилгистамин, аргинин, гистидин, β-аланилгистидин, аргинил-глицил-аспарагиновую кислоту, или при R₁-γ-глутамилгистамин, R₂=OH, или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Способ получения производных гемина или их фармацевтически

приемлемых солей общей формулы I:

,

где R₁ и R₂ заместители, представляющие собой аминокислоты, короткоцепочечные пептиды, пептидомиметики, причем возможно, что R₁=R₂ или R₁≠R₂=OH, Y^- представляет собой Cl^-; Me представляет собой Feⁿ⁺, где n=2,3; при этом возможно, что R₁=R₂=γ-глутамилгистамин, аргинин, гистидин, β-аланилгистидин или аргинил-глицил-аспарагиновая кислота, или при R₁-γ-глутамилгистамин, R₂=OH, путем взаимодействия активированного по карбоксильной/ым группе/ам, производного гемина с аминокомпонентом в присутствии четвертичного аммониевого основания, отличающийся тем, что процесс ведут в органическом растворителе, в присутствии катализатора межфазного переноса.

3. Способ получения производных гемина или их фармацевтически приемлемых солей по п.2, где активированное производное гемина представляет собой бис-N-оксисукцинимидный эфир гемина, или моно-N-окси-5-норборнен-2,3-дикарбоксиимидный эфир гемина, причем в качестве растворителя используют диметилформамид, а в качестве катализатора межфазного переноса используют четвертичное аммониевое основание - бензилтриметиламмония гидроксид (Triton В).

4. Производные гемина или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, обладающие вирулицидным действием.

5. Применение производных гемина или их фармацевтически приемлемых солей по п.1 в качестве катализаторов окисления природных органических субстратов.

6. Применение производных гемина или их фармацевтически приемлемых солей по п.1 в качестве искусственных нуклеаз.

7. Производные гемина или их фармацевтически приемлемые соли по п.5, обладающие пероксидазной активностью.

8. Применение производных гемина или их фармацевтически приемлемых солей по п.1 в качестве катализаторов цепного окисления ненасыщенных жирных кислот.

9. Композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (I):

где R₁ и R₂- заместители, представляющие собой аминокислоты, корототкоцепочечные пептиды, пептидомиметики, причем возможно, что R₁=R₂ или R₁≠R₂, а карбоксильная группа гемина может быть модифицирована метиловым или другим C₁-C₈ эфиром или физиологически приемлемой солью; Y^- представляет собой Cl^-; Me представляет собой Feⁿ⁺, где n=2,3; в частности, R₁ и R₂ могут одновременно представлять - (3-аланилгистамин или R₁=R₂=-γ-глутамилгистамин, или при R₁=-γ-глутамилгистамин R₂ представляет -ОН группу, или когда R₁=R₂=аргинин, R₁=R₂=гистидин, или когда R₁=R₂=β-аланилгистидин, R₁=R₂=-ArgGlyAsp или при R₁=R₂=-ArgOMe, R₁=R₂=-SerOMe; R₁=R₂=-LysOMe, а также когда R₁=-OH, то R₂=-ArgArgTrpHisArgLeuLysGlu(OMe)OH или R₂=-LeuHisOMe; или R₂=-TrpHisArgLeuLysGlu(OMe)OH, или R₂=-ArgTrpHisArgLeuLysGlu(OMe)OH в эффективном количестве и в приемлемом носителе, а также в виде фармацевтически приемлемой соли.

10. Композиция по п.9, представляющая собой фармацевтическую композицию с применением фармацевтически приемлемого носителя.

11. Применение композиции по п.9, для приготовления дезинфектантов, антисептиков, обладающих вирулипидным действием.

12. Применение производных гемина общей формулы (I):

,

где R₁=R₂ или R₁≠R₂=OH, или R₁=R₂=OH; Y^- представляет собой Cl^-; Me представляет собой Fe³⁺; а также возможно, что R₁=R₂=-ArgOMe; R₁=R₂=-SerOMe; R₁=R₂=-LysOMe; или при R₁=OH, R₂=-ArgArgTrpHisArgLeuLysGlu(OMe)OH; или R₂=-LeuHisOMe, или их фармацевтически приемлемых солей в качестве вирулицидных агентов и катализаторов окисления органических субстратов, в том числе искусственных нуклеаз, пероксидаз и катализаторов цепного окисления ПНЖК.